image

Frontofasiyonazal Displazi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Frontofasiyonazal displazi doğumda (konjenital) ortaya çıkan nadir bir genetik hastalıktır. Bozukluk öncelikle baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgedeki malformasyonlar ve göz (oküler) kusurlarla karakterizedir.

Haber Merkezi / Kraniofasiyal malformasyonlar alışılmadık derecede kısa, geniş bir kafa (brakisefali) içerebilir; ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak); üst dudakta anormal bir oluk (yarık dudak); ve burun deliklerinin malformasyonuyla birlikte burnun az gelişmişliği (hipoplazi). Etkilenen bebeklerde ayrıca üst ve alt göz kapakları arasındaki kıvrımlarda anormal daralma (palpebral çatlaklar) (blefarofimoz) ve gözler arasında alışılmadık derecede artan mesafe (oküler hipertelorizm) görülebilir. 

Ek göz anormallikleri, üst göz kapaklarında veya gözlerin renkli bölgelerinde (irides) kısmi doku yokluğu (koloboma) ve gözlerin tamamen kapatılamaması (lagoftalmi) içerebilir. Frontofasiyonazal displazinin belirti ve semptomları oldukça değişkendir. Frontofasiyonazal displazinin otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olduğu görülmektedir.

Frontofasiyonazal displazili bebeklerde tipik olarak kafatasını oluşturan belirli kemiklerde belirgin malformasyonların yanı sıra ek yüz, burun ve göz (oküler) kusurları da bulunur. Örneğin, bozukluk, kafatasının belirli kemikleri arasındaki fibröz eklemlerin (dikişlerin) erken kapanmasıyla (kraniyosinostoz) ilişkili olabilir ve bu da başın alışılmadık derecede kısa ve geniş görünmesine (brakisefali) neden olabilir. 

Ayrıca kafatasının tabanında (sfenoid kemik) fibröz dokunun erkenden kemiğe dönüşmesi (erken ossifikasyon) ve burun çevresindeki bazı kemiklerin içindeki hava dolu boşlukların (yani paranazal etmoidal sinüslerin) bir kısmı da oluşabilir. anormal derecede büyük olmak. Yüzün orta kısmının az gelişmesi de (orta yüz hipoplazisi) ortaya çıkar.

Etkilenen bebeklerde ayrıca kafatasının ön kısmını oluşturan kemiğin bir kısmının (ön kemik) az gelişmişliği (hipoplazi) ve ön kemikte (kranyum bifidum) anormal bir açıklık (konjenital yarık) gibi ek kafatası kusurları da bulunabilir. Doğuştan kafatası yarığı olan bazı bebeklerde, beynin bir kısmının ve onu çevreleyen zarların (meninksler) kafatası defektinden (ensefalosel) dışarı çıkması olabilir. Ancak diğerlerinde beyinde veya meninkslerde (cranium bifidum occultum) ilişkili bir anormallik olmayabilir.

Frontofasiyonazal displazi ayrıca tipik olarak burnun az gelişmiş olması ve burun kanatlarının (nazal alae) az gelişmiş olması gibi burun deliklerinin malformasyonu gibi belirgin burun anormallikleri ile de karakterize edilir. Ek olarak, etkilenen bebeklerde ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak) ve üst dudakta anormal bir oluk (yarık dudak) bulunabilir. 

Yarık dudak ve yarık damaklı bebekler, yetersiz emme yeteneği ve artan hava yutma nedeniyle sıklıkla beslenme güçlükleri yaşarlar. Ayrıca uygunsuz konumlandırma, malformasyon veya belirli dişlerin yokluğu gibi diş anormallikleri geliştirme eğilimindedirler. Bu malformasyonlara sahip bazı çocuklar aynı zamanda konuşma güçlükleri de yaşayabilir ve orta kulak enfeksiyonlarına karşı artan duyarlılık gösterebilirler. Boğazın arka kısmında asılı olan etli kitle (uvula) bölünebilir (bifid uvula).

Frontofasiyonazal displazili bebeklerde ayrıca gözleri ilgilendiren çeşitli anormallikler bulunur. Bunlar arasında geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm); göz kapaklarının iç açıları arasında anormal derecede artan yatay mesafe (telecanthus); ve alışılmadık derecede dar, “S-şekilli” göz kapağı kıvrımları (palpebral çatlaklar). 

Ek olarak, etkilenen bireylerde gözlerin renkli bölgelerinde (iris) veya üst göz kapaklarında kısmi doku yokluğu (koloboma) olabilir; gözleri tamamen kapatamama (lagoftalmi); üst göz kapaklarının sarkması (ptosis); ve kirpiklerin yokluğu. Bazı durumlarda, üst ve alt göz kapaklarının kenarlarının yapışması (ankiloblefaron), gözlerin anormal küçüklüğü (mikroftalmi) veya gözün belirli bölgelerinde kist oluşumu (örn. Limbik dermoidler).

Bazı durumlarda frontofasiyonazal displazili bireylerin ek fiziksel anormallikleri de vardır. Örneğin, bazılarında alın bölgesinde iyi huylu (kanserli olmayan), yağlı tümörler (frontal lipomlar) veya kafa derisi saçlarının alnın ortasına “V şeklinde” bir uzantısı olan dul tepesi bulunabilir.

Frontofasiyonazal displazinin otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olduğu görülmektedir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarması ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Frontofasiyonazal displazili bazı bireylerin ebeveynleri kan yoluyla (akraba) yakından akrabadır. Resesif bozukluklarda, eğer her iki ebeveyn de aynı hastalık özelliği için aynı geni taşıyorsa, çocuklarının hastalığın gelişimi için gerekli olan iki geni miras alma riski artar.

Bazı durumlarda, fetal ultrason sırasında belirli fiziksel bulguların (örneğin yüz yarıkları, kranium bifidum occultum veya ensefalosel) saptanmasına dayanarak doğumdan önce (doğum öncesi) frontofasiyonazal displazi tanısı önerilebilir. Fetal ultrasonografi sırasında gelişen fetüsün görüntüsünü oluşturmak için ses dalgaları kullanılır.

Frontofasiyonazal displazili hastaların çoğuna, ayrıntılı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması ve görüntüleme teknikleri gibi özel testlere dayanarak doğumda teşhis konur. Örneğin, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI), kafatasındaki belirli malformasyonların (örneğin, kraniyosinostoz, kranyum bifidum) varlığının doğrulanması veya karakterize edilmesinde önemli bir rol oynayabilir. 

CT taraması sırasında, kafatasının veya diğer iç yapıların kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI sırasında manyetik alan ve radyo dalgaları belirli organ ve dokuların ayrıntılı kesit görüntülerini oluşturur.

Frontofasiyonazal displazinin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, çocuk doktorları gibi tıbbi uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; cerrahlar; iskelet, eklem, kas ve ilgili dokulardaki anormallikleri teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler); nörolojik bozukluklar konusunda uzmanlaşmış doktorlar (nörologlar); göz uzmanları (göz doktorları); ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

Tedavi, yarık dudak ve yarık damak dahil olmak üzere belirli malformasyonların cerrahi onarımını; kafatasının konjenital kusurları (örneğin, kranium bifidum); beynin bir kısmının ve onu çevreleyen zarların kafatasındaki anormal bir açıklıktan dışarı çıkması (ensefalosel); göz kapağı kusurları; ve/veya bozuklukla potansiyel olarak ilişkili diğer malformasyonlar. Gerçekleştirilen spesifik cerrahi prosedürler anatomik anormalliklerin ciddiyetine, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.

Yarık dudak ve yarık damaklı çocuklarda, bebeklik döneminde daha iyi beslenme ve uygun besin alımını sağlamak için destekleyici önlemler gerekli olabilir. Ek olarak, etkilenen çocuklar, yanlış hizalanmış dişlerin veya yarık dudak veya damak ile potansiyel olarak ilişkili diğer diş anormalliklerinin düzeltilmesine yardımcı olmak için belirli diş prosedürlerine ihtiyaç duyabilir. Orta kulak enfeksiyonlarının erken ve uygun tedavisi için bazı ilaç tedavileri veya başka önlemler de gerekli olabilir.

Frontofasiyonazal displazili çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemli olabilir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel sosyal destek, konuşma terapisi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır.

Paylaşın

Fröelich Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Adiposogenital distrofi olarak da bilinen Froehlich sendromu, sinir sistemini hipofiz bezi aracılığıyla endokrin sisteme bağlayan beynin bir parçası olan hipotalamusun hasar görmesinden kaynaklandığına inanılan bir grup endokrin anormalliktir. 

Haber Merkezi / Hipotalamus, hipofiz bezini büyümeyi, metabolizmayı ve vücut gelişimini kontrol eden çeşitli hormonları salgılaması için uyarırken uyku döngülerini, vücut ısısını ve kompozisyonunu düzenler. Bu nedenle, hipofiz bezindeki çok sayıda hormon, hipotalamusun hasar görmesi nedeniyle dolaylı olarak bozulabilir. 

Prader Willi sendromu gibi benzer hastalıklardan farklı olarak, Froehlich sendromu kalıtsal olmayıp edinilir ve hipotalamus bölgesindeki tümörlerle veya bunların cerrahi tedavisiyle ilişkilidir, iştahın artmasına ve gonadotropin salgısının azalmasına neden olur. Bu sendrom erkekleri kadınlardan daha sık etkiler.

Daha belirgin ve sıklıkla karşılaşılan özellikler arasında ergenliğin gecikmiş başlangıcı, kısa boy, küçük testisler ve obezite yer alır. Bu bozukluğu olan genç erkek çocukları, kalıtsal büyüme gecikmesi bozuklukları veya Prader Willi sendromu olanlardan ayırmak gerekir.

Froehlich sendromu, obeziteye, küçük testislere ve ergenliğin başlangıcında gecikmeye yol açan artan veya aşırı yeme ile karakterizedir. Froehlich sendromlu çocuklarda fiziksel büyümede ve ikincil cinsel özelliklerin gelişiminde gecikme yaşanması da yaygındır. Gecikmiş büyüme ve ergenliğe ek olarak, bu sendromu olan çocukların boyları kısa olma eğilimindedir. 

Tümör büyümesinin bir sonucu olarak, Froehlich sendromlu bazı çocuklarda zihinsel zorluklar, optik sinir hasarına bağlı görme zayıflığı, normalden düşük vücut sıcaklığı (hipotermi), çok hassas cilt ve infundibulo-tuberal sendrom da gelişebilir. İnfundibulo-tüberal sendrom küçük testislere, obeziteye, diyabet insipidusa ve uyuşukluğa (uyku hali) neden olabilir.

Froehlich sendromu, hipotalamusun bir kısmının (arkuatus çekirdeği ve ventromedial çekirdekler) yaralanmasından kaynaklanır. Hipotalamus daha sonra normal ergenliğin başlaması ve iştahın düzenlenmesi için gerekli olan hipofiz bezinin ön kısmını (ön) uyaran maddeleri üretmede başarısız olur.

Froehlich sendromunun en sık görülen nedenleri hipofiz-hipotalamus bölgesinin spesifik bir tümörü, kraniyofarenjiyom, genişleyen içi boş (kistik) bir lezyon veya ameliyat sırasında bu bölgenin yaralanmasıdır.

Tüberküloz gibi bir enfeksiyonun veya beynin akut iltihabının (ensefalit) neden olduğu iltihaplanmadan kaynaklanan lezyonlar da Froehlich sendromuna neden olabilir.

Bir doktorun Froelich sendromunun karakteristik belirtilerini tanımlamak için fizik muayene yapmasının ardından, laboratuvar analizi tipik olarak düşük düzeyde hipofiz hormonu ortaya çıkarır. Bu, hipofiz bezinde veya hipotalamusta bir lezyonun varlığına işaret edebilir. Hipotalamus ve hipofiz fonksiyonunun düzeyini belirlemek için TSH testleri, FSH testleri, LH testleri, GH testleri, prolaktin düzeyi ve ADH düzeyi testlerini içeren kan testleri kullanılır.

Enfeksiyondan şüpheleniliyorsa kan kültürleri alınabilir. Şüpheli bir lezyon veya anormal büyüme durumunda beynin görüntüleme çalışmaları yapılır. Bunlar, kafa bölgesinin CT taramasını veya beynin MRI taramasını içerebilir. Kesin bir Froehlich sendromu tanısı konmadan önce Prader-Willi sendromunu dışlamak için ek testlere ihtiyaç vardır.

Mümkünse hipotalamustaki tümörlerin cerrahi olarak çıkarılması gerekir. Froehlich sendromlu hastalarda eksik hormonları değiştirmek için hormon replasman tedavisi (HRT) yoluyla hipofiz ekstraktları verilebilir. Erkekler için bu genellikle ergenliğe ulaşmak için insan koryonik gonadotropini ve ardından testosteronu içerir. 

Kadınlara ergenlik döneminde östrojenli HRT verilir ve ardından karmaşık östrojen-progestin tedavisi uygulanır. İştahı yönetmek çok zor olsa da kilo kontrolü başarılı yönetime bağlıdır. Bazı modern tedaviler obezitenin kontrol altına alınmasına yardımcı olabilir (GLP1 analogları).

Paylaşın

Friedreich Ataksisi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Friedreich ataksisi (FRDA) genetik, ilerleyici, nörodejeneratif bir hareket bozukluğudur ve tipik başlangıç ​​yaşı 10 ila 15 yaş arasındadır. İlk belirtiler arasında dengesiz duruş, sık sık düşme ve istemli hareketleri koordine etme yeteneğinin bozulması (ataksi) nedeniyle yürümede ilerleyici zorluk sayılabilir. 

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerde sıklıkla geveleyerek konuşma (dizartri), karakteristik ayak deformiteleri ve omurganın düzensiz eğriliği (skolyoz) gelişir. FRDA genellikle kalp yetmezliğine veya kalp ritminde düzensizliklere (kardiyak aritmiler) yol açabilen bir kalp kası hastalığı olan kardiyomiyopati ile ilişkilidir.

FRDA’lı kişilerin yaklaşık üçte birinde diyabet gelişir. FRDA ile ilişkili semptomlar ve klinik bulgular, öncelikle duyusal sinir liflerinin omuriliğe girdiği noktada dorsal kök ganglionları olarak bilinen yapılardaki dejeneratif değişikliklerden kaynaklanmaktadır.

Bu, omurilikteki sinir liflerinde ikincil dejenerasyona neden olur ve bu da beynin istemli hareketleri koordine etmeye yardımcı olan kısmı olan beyincikteki duyusal sinyallerin eksikliğine yol açar. FRDA, FXN genindeki anormalliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır ve FRDA’lı kişiler her bir ebeveynden bir mutasyon miras alır, dolayısıyla FXN genlerinin her iki kopyasında da mutasyonlar bulunur.

Yalnızca tek bir mutasyona uğramış FXN geni taşıdıkları için klinik olarak etkilenmeyen ebeveynlerin, her iki taşıyıcı ebeveynden de mutasyon miras aldığı için etkilenmiş bir çocuğa sahip olabileceği bu kalıba otozomal resesif kalıtım denir.

FRDA’nın birincil semptomu uzuvların ve yürüme sırasında ilerleyici ataksisidir. Ataksi, dengesiz bir yürüyüşe ve uzuvların ince hareketlerinin zayıf kontrolüne neden olan yetersiz kas koordinasyonunu içerir. Ağız ve boğazdaki kasların tutulması geveleyerek konuşmaya ve yutkunma bozukluğuna neden olabilir. Zeka genellikle etkilenmez. Omurganın yana doğru eğriliği (skolyoz) veya ayak anormallikleri gelişebilir. 

FRDA’lı kişilerin yarısından fazlasında bir tür kalp hastalığı (kardiyomiyopati) gelişebilir. FRDA’nın etkili bir tedavisi olmadığından klinik özellikler ilerlemeye devam ediyor ve FRDA’lı kişiler başlangıçta yürüme yardımcılarından yararlandıktan sonra sonuçta hareket edebilmek için tekerlekli sandalye kullanımına ihtiyaç duyuyor.

FRDA’dan sorumlu gen FXN olarak adlandırılmıştır. FXN geni, hücrelerimizin enerji üreten kısımları olan mitokondrinin düzgün çalışması için gerekli olan bir protein olan frataksini kodlar. FRDA’lı kişilerde FXN geninin her iki kopyası da anormal olduğundan ve yeterli miktarda frataksin üretmediklerinden, özellikle hücresel enerji üretimine bağımlı olan dokular (örneğin sinir ve kalp hücreleri) dejenere olmaya başlar.

Etkilenen bireylerin çoğunda FXN geni, genişletilmiş GAA trinükleotid tekrarı adı verilen çok spesifik bir hata tipi içerir. Her gen, adenin (A), sitozin (C), guanin (G) ve timin (T) adı verilen dört kimyasal birimin (nükleotid) farklı düzenlemelerinden oluşur. FRDA’lı kişilerin çoğunda, FXN geninin her iki kopyası da, guanin-adenin-adenin (GAA trinükleotit tekrarı) içeren anormal derecede uzun tekrarlanan birimler içerir.

Dolayısıyla, FRDA’sı olmayan kişiler 30’dan az GAA tekrarına sahipken, FRDA’lı bireyler tipik olarak FXN geninin her iki kopyasında da 100 ila 1300 tekrar arasında değişen genişlemiş alanlara sahiptir ve çoğunluğu > 400 tekrar içerir. Bu genişletilmiş GAA tekrar mutasyonu, FXN geninin (intron 1 adı verilen) “kodlamayan” bir bölgesinde yer almasına rağmen, genin susturulmasına ve frataksin proteini üretme kapasitesinin azalmasına neden olur.

Gerçekten de FXN gen susturma şiddeti, genişletilmiş GAA tekrar mutasyonunun uzunluğuyla orantılıdır. İlişkili semptomların ve bulguların değişkenliği aynı zamanda genişletilmiş GAA tekrarlarının boyutuyla da ilişkilidir. Örneğin, daha kısa genişlemeler (<400 GAA tekrarı) sıklıkla başlangıç ​​yaşının daha geç olması, klinik özelliklerin daha yavaş ilerlemesi ve kardiyomiyopatinin olmaması veya hafif kardiyomiyopati ile ilişkilendirilir.

FRDA’lı bireylerin ebeveynlerinde genişletilmiş GAA tekrar mutasyonunun bir kopyası ve bir normal FXN geni bulunur ve herhangi bir hastalık belirtisi geliştirmezler. FRDA’lı kişilerin çoğunluğu FXN geninin her iki kopyasında da genişletilmiş GAA tekrar mutasyonuna sahipken, birkaç tanesinde (<%5-10) FXN geninin bir kopyasında genişletilmiş GAA tekrar mutasyonu ve başka bir tür anormallik (mutasyon) bulunur.) diğer FXN gen kopyasında.

FRDA otozomal resesif bir durum olarak kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı durum için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak ve semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi etkilenmemiş taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma şansı her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu durum için genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk hem erkek hem de kadın için aynıdır.

Bir kişide klinik muayeneye dayalı olarak FRDA’dan şüphelenilir. Teşhis genellikle FXN geninde hastalığa neden olan mutasyonları aramak için moleküler genetik testlerle doğrulanır. FRDA’lı bireylerin %90’ından fazlasında FXN geninin hem anne hem de baba kopyalarında gözlemlenen en yaygın mutasyon türü, genin intron 1’indeki anormal şekilde genişleyen GAA tekrar mutasyonudur.

FRDA’nın tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Hastalığın birden fazla organ sistemini etkilemesi göz önüne alındığında multidisipliner bir tedavi stratejisi en uygun yaklaşımdır. Kalp, omurga, ayaklar, kaslar, görme ve işitmeyi ilgilendiren olası komplikasyonları önlemek için sürekli tıbbi gözetim önerilir.

Protezler, yürüme yardımcıları, tekerlekli sandalyeler ve fizik tedavi, aktif bir yaşam tarzının sürdürülmesine yardımcı olur. Ortopedik cerrahi veya ameliyatsız müdahaleler omurganın eğriliğine ve ayaklardaki anormalliklere yardımcı olabilir ancak bir nörolog ve ortopedi cerrahına danışılarak dikkatle değerlendirilmelidir.

FRDA ile ilişkili kalp sorunları ve/veya şeker hastalığı ilaçla tedavi edilebilir. Kalp hastalığını tedavi etmek için anti-aritmik ajanlar ve anti-kardiyak yetmezlik ilaçları kullanılabilir. Diyet modifikasyonu, oral hipoglisemik tedaviler ve/veya insülin, diyabetin kontrolünde düşünülebilir. Görme ve işitme sorunları düzeltici cihazlarla ve/veya ilaçlarla hafifletilebilir. İstihbarat etkilenmez. Duygusal gerginlik hastaları ve ailelerini etkileyebilir ve psikolojik danışmanlık faydalı olabilir. Konuşma terapisi sözlü iletişim becerilerini en üst düzeye çıkarmaya yardımcı olur.

2023 yılında omaveloksolon (Skyclarys), Friedreich ataksisinin ilk tedavisi olarak ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı.

Paylaşın

Frey Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Frey sendromu, çoğunlukla parotis bezlerine yakın bölgede yapılan ameliyatlar sonucunda ortaya çıkan nadir bir hastalıktır. Parotis bezleri, yüzün her iki yanında kulakların hemen altında bulunan vücuttaki en büyük tükürük bezleridir. 

Haber Merkezi / Frey sendromunun ana semptomları, özellikle güçlü bir tükürük tepkisi oluşturan belirli yiyecekleri yedikten sonra yanakta, şakaklarda (şakak bölgesi) veya kulak arkasında (retroauriküler bölge) meydana gelen istenmeyen terleme ve kızarmadır. Semptomlar genellikle hafiftir ve iyi tolere edilir. Bazı kişilerde semptomlar daha şiddetli olabilir ve tedavi gerekli olabilir. Frey sendromuna neden olan temel mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır. Frey sendromu çoğunlukla yüzün parotis bezlerine yakın bölgesine yapılan ameliyatın bir komplikasyonu olarak ortaya çıkar.

Frey sendromunun semptomları tipik olarak parotis bezlerinin yakınındaki bölgede ameliyattan sonraki ilk yıl içinde gelişir. Bazı durumlarda Frey sendromu ameliyattan birkaç yıl sonraya kadar gelişmeyebilir. Frey sendromunun karakteristik semptomu, belirli yiyecekleri, özellikle de ekşi, baharatlı veya tuzlu yiyecekler gibi güçlü bir tükürük tepkisi üreten yiyecekleri yedikten kısa bir süre sonra yanakta, alında ve kulak çevresinde aşırı terleme olan tat alma terlemesidir.

Frey sendromuyla ilişkili olabilecek ek semptomlar arasında etkilenen bölgelerde kızarma ve sıcaklık sayılabilir. Bu nadiren önemli bir şikayettir.

Diğer semptomlar sendromla ilişkili olsa da muhtemelen ilgisizdir. Ağrı bazen tarif edilir, ancak muhtemelen Frey sendromundan çok ameliyatla ilgilidir. Etkilenen spesifik alan, alanın büyüklüğü ve terleme ve kızarma derecesi, etkilenen kişiler arasında büyük farklılıklar gösterir. Bazı hastalarda semptomlar hafif olabilir ve etkilenen bireyler semptomlardan rahatsız olmayabilir. Aşırı terleme yaşayanlar gibi diğer durumlarda, etkilenen bireylerin tedaviye ihtiyacı olabilir.

Frey sendromunun altında yatan kesin neden tam olarak anlaşılamamıştır. En yaygın olarak kabul edilen teori, Frey sendromunun, parotis bezlerinin yakınındaki yüz veya boyun bölgesindeki sempatik ve parasempatik sinirlerin eş zamanlı hasarından kaynaklandığıdır. Parasempatik sinirler, sinir sisteminin istemsiz vücut fonksiyonlarını (yani bilinçli zihnin talimatı olmadan gerçekleşen fonksiyonlar) kontrol eden veya düzenleyen kısmı olan otonom sinir sisteminin bir parçasıdır. Parasempatik sinirlerin bir işlevi parotis bezleri de dahil olmak üzere bezlerin aktivitesini düzenlemektir, ancak ter bezlerini düzenlememektedir. Vücuttaki ter bezleri ve kan damarları sempatik lifler tarafından kontrol edilir.

Frey sendromunda araştırmacılar, parotis bezlerinin yakınındaki parasempatik ve sempatik sinirlerin, özellikle de aurikülotemporal sinirden kaynaklanan küçük dalların kesildiğine inanıyorlar. Aurikulotemporal sinir, parotis bezleri de dahil olmak üzere yüzdeki belirli yapılara sinir sağlar.

Normalde, hasar görmüş sinir lifi/lifleri eninde sonunda kendilerini iyileştirir (yenilenir). Frey sendromunda, hasar görmüş sinir liflerinin sempatik lif yolları boyunca büyüyerek anormal şekilde yenilendiğine ve sonuçta cilt boyunca bulunan minik ter bezlerine bağlandığına inanılmaktadır. Bu nedenle, normalde parotis bezlerine yemeğin tadına tepki olarak tükürük üretmesini söyleyen parasempatik sinirler, artık ter bezlerine ter üretme ve kan damarlarına genişleme (genişleme) talimatı vererek yanıt verir. Bunun kümülatif sonucu, belirli yiyecekleri yerken aşırı terleme ve kızarmadır.

Yüzün parotis bezi bölgesindeki sinirlerde hasar, ameliyatın komplikasyonu veya yüzün yan tarafına künt travma gibi birçok farklı nedenden dolayı meydana gelebilir. Daha eski raporlarda parotis bezlerinin enfeksiyonlarından şüpheleniliyordu, ancak ayrıntılı bir inceleme her zaman parotis apsesinin cerrahi drenajına işaret ediyor. Frey sendromunun en sık bildirilen nedeni parotidektomi (parotis bezinin cerrahi olarak çıkarılması) adı verilen cerrahi bir prosedürdür. Her ne kadar tıp literatüründe kesin yüzde üzerinde anlaşmaya varılmamış olsa da, bazı kaynaklar parotidektomi geçiren bireylerin yarısından fazlasının sonunda Frey sendromu geliştirdiğini ileri sürmektedir. Yakın zamanda yapılan bir meta-analiz, parotidektomi sonrası doku interpozisyonunun parotidektomi sonrası Frey sendromu insidansını azaltabileceği sonucuna varmıştır.

Frey sendromunun nadiren tanımlanan bir başka nedeni (etiyolojisi) boyundaki ana sempatik sinir zincirinin hasar görmesidir.

Son derece nadir durumlarda, yenidoğanlarda muhtemelen forsepsle doğuma bağlı travmayı takiben Frey sendromu tanımlanmıştır. Gerçekte dikkatli bir inceleme, temel semptomun genç yaşta fizyolojik olabilecek kızarma olduğunu ortaya koymaktadır. Yenidoğanlarda yüz terlemesinin temel belirtisinin vurgulanmaması bu gözlemlerin doğruluğu konusunda şüphe uyandırmaktadır.

Frey sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta geçmişi, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve minör iyot-nişasta testi adı verilen özel bir teste dayanarak konur. Bu test sırasında yüzün etkilenen bölgelerine iyot solüsyonu uygulanır. Daha sonra iyot çözeltisinin üzerine mısır nişastası gibi bir nişasta tozu uygulanır. Daha sonra bireylere genellikle limon dilimi gibi oldukça asitli bir gıda olan oral bir uyarı verilir. Etkilenen bireylerde, etkilenen bölgelerde aşırı terlemeye bağlı olarak renk değişikliği (genellikle mor) meydana gelir.

Frey sendromu hafif ve iyi tolere edilebilmesine rağmen bazı kişilerde aşırı rahatsızlığa neden olabilir. Tedavi semptomatiktir ve semptomların giderilmesine yöneliktir. Yakın zamana kadar çoğu tedavi önlemi genellikle yetersizdi. Tedavi seçenekleri ilaç tedavisini veya ameliyatı içerir.

Sinir sisteminin belirli aktivitelerini bloke eden ilaçların (antikolinerjikler) veya terlemeyi engelleyen ilaçların (antihidrotikler) topikal uygulaması kullanılmıştır. Etkilenen derinin cerrahi olarak çıkarılması (eksizyonu) ve etkilenen bölgeye (kas flepleri) yeni dokunun yerleştirilmesi (araya yerleştirilmesi) tarif edilmiştir, ancak parotidektomiden sonra derinin hemen altında fasiyal sinir liflerinin varlığı nedeniyle riskli kabul edilir.

Son on yılda botulinum A toksini, rahatsız edici Frey sendromu olan bireyler için bir terapi olarak kullanılmaya başlandı. Terapi, etkilenen cilde lokal botulinum A toksini enjeksiyonundan oluşur. İlk sonuçlar, bu tedavinin terlemenin baskılanmasını sağladığını ve önemli bir yan etkiye neden olmadığını göstermiştir. Botulinum A toksininin bir diğer avantajı ise diğer tedavilere göre minimal invaziv olmasıdır. Diğer endikasyonlarda olduğu gibi botulinum toksininin etkisi kalıcı olmayıp ortalama 9-12 ay kadar sürmektedir.

Paylaşın

Freeman Sheldon Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Freeman-Sheldon sendromu (FSS) veya “ıslık çalan yüz sendromu”, doğumdan önce ortaya çıkan (konjenital), esas olarak yüz ve kafatası kaslarını (kraniyofasiyal kaslar) etkileyen, ancak sıklıkla el ve ayak eklemleriyle ilgili sorunları da içeren son derece nadir bir hastalıktır. 

Haber Merkezi / Teşhis, olağanüstü küçük bir ağız (mikrostomi), ıslık çalan yüz görünümü (büzülmüş dudaklar), “H” veya “V” şeklinde çene gamzesi ve burun deliğinden ağız köşelerine kadar çok belirgin bir kıvrımın (nazolabial kırışıklıklar) varlığını gerektirir. Bazıları ellerde ve ayaklarda hareket kısıtlılığını (kontraktürleri) şart olarak içerse de bunlar FSS’ye özgü bulgular değildir. 

FSS’de normal kas mevcuttur ancak aralara serpiştirilmiş veya bazen yerini kasların iyi hareket etme yeteneğini azaltan ve deformasyonlara neden olan tendon benzeri bir madde almıştır. FSS, çok çeşitli şiddet derecelerinde meydana gelir. Bazı kaslar etkilenmezken bazıları tamamen işlevsiz olabilir ve etkilenen eklemlerin, yüz ifade kaslarının ve kaburgalar arasındaki kasların (interkostal kaslar) hareketsiz kalmasına neden olabilir. Yüz kasları en ciddi şekilde etkilenme eğilimindedir; kişiler ifadesiz, maske benzeri bir görünüme sahiptir. Bir ebeveynin FSS’si varsa doğumdan önce teşhis (genetik test veya sonografi ile) mümkün olabilir, ancak doğumdan önce teşhis kesin olarak kabul edilmez. 

Hem biyolojik cinsiyetler hem de tüm coğrafi bölgeler ve etnik kökenler eşit şekilde etkilenmektedir ve hastalıklara, toksinlere, uyuşturuculara veya sert maddelere maruz kalma gibi çevresel veya ebeveynsel faktörlerle bilinen bir bağlantı yoktur. FSS, bozukluğu olan bir kişiden aktarılabilir, ancak FSS’li kişilerin çoğunda ailede sendrom öyküsü yoktur. FSS’li kişiler normal zekaya sahiptir ancak FSS’li çocukların çoğunda fiziksel deformitelerin neden olduğu gelişimsel gecikmeler vardır.

FSS tanısı için bazı problemlerin varlığı gerekmektedir. FSS’li tüm bireylerde şu sorunlar görülür: çok küçük ağız (mikrostomi), ıslık çalan yüz görünümü (büzülmüş dudaklar), “H” veya “V” şeklinde çene gamzesi ve burun deliğinden ağız köşelerine kadar çok belirgin kırışıklık (nazolabial) kırışıklıklar). Klasik olarak, kişilerde iki veya daha fazla vücut bölgesinin (genellikle eller ve ayaklar) eklemlerinde (kontraktürler) hareket kısıtlılığı vardır ve el ve ayak parmakları sıklıkla üst üste biner.

FSS ile pek çok ek problem ilişkilendirilmiştir, özellikle de yüz problemleri: aşırı kalabalık dişler (diş çapraşıklığı), kötü hizalanmış dişler (sınıf II maloklüzyon), çok yüksek ağız çatısı (tonozlu veya oldukça kemerli damak), ekstra burun ile üst dudak arasındaki mesafe (uzun filtrum), gözlerin üzerinde çıkıntılı çıkıntılar (belirgin süpersiliyer çıkıntılar veya frontal çıkıntı), dilin çok küçük olması (mikroglossi), göz kapaklarının sarkması (blefaroptoz), şaşılık sorunu (şaşılık), fazla iç deri -burun yanındaki göz kıvrımı (epikanthal kıvrımları), göz kapağının aşağı doğru kıvrımları (palpebral fissürler), göz kapağının çok küçük açıklığı (blefarofimozis), gözlerin çökük görünümü (enoftalmi), gözlerin geniş aralıklı olması (oküler hipertelorizm), düşük yerleşimli ve eğik kulaklar, hafif ila orta derecede işitme bozukluğu, az gelişmiş çene (mikrojeni), az gelişmiş (mikrognati) ve girintili (retrognati) çene, geniş burun köprüsü, küçük burun, az gelişmiş burun delikleri (hipoplastik alae nasi), uzun yüz ve düz orta yüz (orta yüz hipoplazisi). Kafatası kemikleri çok erken bir araya gelebilir (kraniosinostoz) ve kafatası küçük olabilir (mikrosefali).

El veya ayak deformiteleri her iki tarafta (iki taraflı) veya sadece tek tarafta (tek taraflı) mevcut olabilir. Parmaklar (falanjlar) sıkı bir şekilde bükülmüş olabilir (kamptodaktili olarak) ve başparmaktan dışarı doğru işaret edebilir (ulnar sapma veya yel değirmeni kanadı görünümü). Başparmak (polleks) avuç içine doğru sıkıca bükülmüş olabilir (addüksiyon veya başparmak avuç içi deformitesi). Bileğin sıklıkla hareketi sınırlıdır ve sıklıkla yukarı doğru bükülür (dorsofleksiyon veya kaldırma deformitesi). Ayaklar genellikle bir golf sopasını andırır (talipes ekinovarus veya çarpık ayak durumu) ve ayak parmakları (falanjlar) sıkı bir şekilde bükülmüş (kamptodaktili olarak) ve içe doğru dönmüş (metatarsus varus) bir sallanan taban görünümüne (dikey talus) sahip olabilir. Bazen doğumdan kısa bir süre sonra kendiliğinden veya hafif bir tedaviyle düzelen el veya ayak parmaklarında baskınlık olabilir.

Sırtta, kaburgalarda ve göğüste farklı şekil bozuklukları gözlemlenmiştir. FSS’li birçok kişinin sırt kemiklerinde kambur (kifoz), geriye doğru (lordoz) veya yana doğru (skolyoz) eğrilikler vardır. Omurga ve göğüs kemiğinin kıvrımlarındaki anormallikler ciddi düzeydeyse göğüs ve karın iç organlarını kısıtlayabilir ve mide-bağırsak, akciğer ve kalp sorunlarına neden olabilir. 

FSS’li kişilerde kaburgalar arasındaki kaslar (interkostal kaslar) sıklıkla işlevsizdir, nefes almayı ve öksürmeyi zorlaştırır (solunum çabası ve öksürme yeteneğinde azalma) ve nadiren akciğerlere (pulmoner hipertansiyon) ve kalbe (sağ kalp zorlanması) zarar verir. ve kor pulmonale). Derin nefes alamamak ve iyi öksürememek de alt solunum yolu enfeksiyonlarından iyileşmeyi zorlaştırabilir. Mevcut olduğunda, omurganın ciddi derecede anormal eğrileri ve kaburgalar arasındaki fonksiyonel olmayan kasların (interkostal kaslar) kombinasyonu, kronik akciğer problemlerine (toras içi hacmin azalması, göğüs kafesi uyumunun bozulması, egzersiz toleransının bozulması, oksijen ventilasyonunun azalması ve kısıtlayıcı akciğer hastalığı). Özellikle, FSS’nin doğrudan akciğer veya kalp sorunlarına neden olduğuna dair hiçbir kanıt yoktur. 

FSS’li kişilerin kaburgalar ve muhtemelen göğsün diğer bölgeleri arasındaki işlevsel olmayan kaslar nedeniyle yaşayabileceği dolaylı veya ikincil akciğer ve kalp problemlerinin bazıları, egzersiz ve tıbbi tedavi ile çözülebilir veya iyileşebilir. Daha az sıklıkla, bazı kişilerde kaburgalarda ve göğüs kemiği (sternum) kıkırdaklarında deformasyonlar olabilir ve bu da göğsün çökük (pektus excavatum) veya çıkıntılı (pektus carinatum) görünümüne neden olabilir. Nadiren kişilerin omurga kemiklerinde küçük açıklıklar (spina bifida occulta) bulunabilir.

FSS’li kişilerin genellikle iyi hareket etmeyen kısa bir boynu vardır ve fazladan deriye sahip olabilir, bu da “perdeli” bir görünüm (pterygium colli) verir. Kalça ve dizlerde ve daha az sıklıkla omuz ve dirseklerde hareket kısıtlılığı (kontraktürler) ve çıkıklar görülebilir. Diz kapağı (patella) tekrar tekrar kısmen yerinden çıkabilir (alışılmış subluksasyon). Hareketi sınırlı olan veya hiç hareket etmeyen eklemlerde (kontraktürler), refleksler azalmış veya yok olabilir (derin tendon refleksleri). Bazı hastalarda karın fıtığı (kasık, epigastrik) görülmüştür.

Çenenin az gelişmesi (mikrognati), yutma (yutma güçlüğü) ve nefes alma problemlerine (alt hava yolu tıkanıklığı) katkıda bulunabilir, ancak tipik olarak hastaların dili çok küçüktür (mikroglossi), bu da çene hastalarında meydana gelen dilden kaynaklanan nefes alma problemlerini önler. çenenin az gelişmesini içeren diğer koşullar. Ağızdan nefes alma, çok ince (hipoplastik) burun kıkırdakları ve daralmış burun geçişlerinden (nazofarenks) kaynaklanır. 

Öksürme (öksürme) yeteneğinin zayıf olması ve yutma sorunları (yutma güçlüğü), FSS’li kişiyi hava yolu tıkanıklığı ve yiyecek, tükürük veya kusmuğun akciğerlere solunması (aspirasyon) açısından daha büyük risk altına sokabilir ve bu da alt solunum yolu enfeksiyonlarına (bronşit ve zatürre) neden olabilir. Koşullandırılmamış havanın ve bulaşıcı solunum yolu enfeksiyonu olan kişilerden gelen potansiyel olarak aerosol damlacıklarının solunmasına neden olan ağızdan nefes alma, FSS’li hastalar için potansiyel solunum riskini daha da karmaşık hale getirebilir. Üst solunum yolu enfeksiyonları daha sıklıkla bronşit veya zatürre enfeksiyonlarına da ilerleyebilir. 

Ağızdan nefes alma, yutma sorunları (yutma güçlüğü) ve nadir olmayan yüksek kalorili diyete duyulan ihtiyaç, FSS’li kişilerin diş çürükleri (çürük) geliştirme riskinin daha fazla olmasına da neden olabilir. Kişiler, işitme kaybına neden olabilecek orta kulak enfeksiyonları açısından daha fazla risk altında olabilir. FSS’li kişiler ayrıca kafatasındaki şekil bozuklukları nedeniyle sinüs enfeksiyonları ve frontal baş ağrılarını daha sık yaşayabilirler.

Ciddi yutma sorunları (yutma güçlüğü) yeme verimliliğini azaltabilir (bebeklik ve çocukluk döneminde büyümenin yavaşlaması), yutma sorunları (yutma güçlüğü) genellikle yaşla birlikte kendiliğinden iyileşir. Nadiren disfaji düzelmeyebilir. FSS’li kişiler genellikle etkisiz yüz kasları nedeniyle dudakları ve ağzıyla emme kuvveti oluşturmakta zorluk çekerler.

FSS’li kişiler genellikle kısa boyludur ve erken yetişkinliğe kadar zayıf olabilirler, diğerleri ise yetişkinlikte normal kilolu veya aşırı kilolu olabilir. FSS’li kişilerin daha fazla kronik kabızlık, kusma ve gastroözofageal reflü yaşadığına dair bazı raporlar vardır; bu da bağırsak (iç organ) kasının ikincil olarak etkilenebileceğini düşündürmektedir. FSS’li birkaç kişinin enerjiyi daha yüksek oranlarda kullandığı ve yüksek kalorili gıdalara ihtiyaç duyduğu görülüyor, ancak nedeni bilinmiyor.

Tipik olarak hem nazal sesi (hiponazalite) hem de artikülasyon problemlerini içeren konuşma problemleri (disfazi), özellikle bölgesel kaslarla ilgili problemler olmak üzere birçok yapısal ve fonksiyonel problemden kaynaklanır; çok küçük bir dil (mikroglossia); ağzın oldukça kavisli çatısı (sert damak); çok ince (hipoplastik) burun kıkırdakları; daraltılmış burun pasajları (nazofarenks); ve az gelişmiş yüz kemikleri (orta yüz hipoplazisi).

Ciddi solunum komplikasyonları yaşayan ve beyne yeterli oksijen ulaşmayan kişiler dışında, FSS’li kişilerin zekası normaldir. Çoğu insanda fiziksel deformitelerin neden olduğu gelişimsel gecikmeler vardır.

Baş, boyun, boğaz (farenks) ve ağız sorunları nedeniyle, bilinci kapalı olan FSS’li kişilerin hava yolunu korumak sağlık hizmeti sağlayıcıları için zorlayıcıdır. Sağlık hizmeti sağlayıcılarının kan almak veya ilaç veya sıvı vermek için kan damarlarına erişmesi de zordur. Bu sorunlar FSS’li kişilerde anestezi, sedasyon ve ameliyat planlamasını ciddi şekilde zorlaştırmaktadır.

FSS ile hastalıklara, toksinlere, ilaçlara veya sert maddelere maruz kalma gibi çevresel veya ebeveynsel faktörler arasında bilinen bir bağlantı yoktur.

Nedeni insanların küçük bir yüzdesi için belirsiz kalsa da, FSS, embriyonik miyozin ağır zincirindeki ( MYH3 ) gendeki bir değişiklikten (mutasyon veya alelik varyasyon) kaynaklanabilir; bu gen, kısa kolunun (p) 13.1 bandında yer alır. kromozom 17 (17p13.1 lokusu). FSS’nin, kasların gerilmesi (kas kasılması) ve uygun şekilde gevşemesi için gerekli olan enerjinin [adenozin trifosfat (ATP)] miyozine bağlanmada zorluk yaşamasına neden olarak embriyodaki kas gelişimini bozduğuna ve yaşam boyunca kas fonksiyonunu bozduğuna inanılmaktadır.

Kas liflerinin ana kısımları. Bunun nedeni, kas liflerinin diğer ana kısmı olan aktin ile ilgili mekanik sorunların neden olabileceği, miyozine (ATPaz) ATP bağlarını kıran enzimlerin aktivitesinin azalması olabilir. Kaslar normal şekilde çalışamadığında kemiklerde, eklemlerde ve diğer bölgelerde deformasyonlar ortaya çıkabilir.

FSS’li hastaların çoğu normal sağlıklı ebeveynlerden doğar ve bu durumda FSS kalıtsal değildir, gendeki yeni bir değişiklikten (yeni mutasyon) kaynaklanır. FSS kalıtsal olduğunda, neredeyse her zaman ebeveynlerden birinde FSS vardır ve genin bir kopyasını çocuğa aktarır (otozomal dominant kalıtım). Ancak son derece nadir durumlarda, bir ebeveyn sağlıklı olabilir ancak yalnızca üreme hücrelerinde MYH3 gen varyantına sahip olabilir (germline mozaikliği). Bu durumda, bir çocukta FSS’ye neden olmak için yine de değiştirilmiş genin yalnızca bir kopyasına ihtiyaç vardır.

Baskın, duruma neden olmak için değiştirilmiş genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu anlamına gelir. Otozomal, değişen genin cinsiyet belirleyici kromozomlardan birinde yer almadığı anlamına gelir ve her iki biyolojik cinsiyetten etkilenen bir ebeveynin, FSS gibi otozomal dominant bir durumda değiştirilmiş geni bir çocuğa aktarma riski her hamilelik için %50’dir.

FSS gebeliğinden kaçınmak için vetro fertilizasyon kullanmayı düşünen FSS’li kadınlar hariç , MYH3 geninde bir değişiklik olup olmadığının veya muhtemelen başka bir genin olup olmadığının belirlenmesi tanı için gerekli değildir ve tedaviyi etkilemez veya iyileştirmez. Teşhis, genetik testlerle güçlü bir uyum içinde olan fiziksel bulguların katı kriterlerine dayanmaktadır. FSS şiddeti bireyler arasında büyük farklılıklar gösterse de, etkilenen her kişi aynı temel sorun türlerine sahiptir ve tedaviler benzer sonuçlara sahiptir.

FSS tanısı kapsamlı fizik muayene ve tıbbi öykü ile konur. Kafatası ve yüz problemleri olan hastaların tedavisinde uzmanlaşmış plastik cerrahlar ve anestezistler, FSS hastası olabilecek hastaları teşhis etme ve değerlendirme konusunda en iyi kişilerdir. FSS tanısı için aşağıdaki problemlerin mevcut olması gerekir: küçük ağız (mikrostomi), ıslık sesi (ıslık çalmaya çalışan biri gibi büzülmüş dudaklar), burun deliğinden ağzın köşelerine doğru aşağı doğru eğik çizgi (nazolabial kırışıklıklar) ve “H” veya “V” şeklindeki çene çukuru. Klasik olarak, eklemlerin sınırlı hareket ettiği iki veya daha fazla vücut bölgesi olmalıdır; sıklıkla eller veya ayaklar ve ayak bilekleri, ancak FSS yüzün ötesinde herhangi bir sorun olmadan teşhis edilebilir.

Yüzde deformasyon olan ve eklem hareketlerinin sınırlı olduğu iki veya daha fazla vücut bölgesine sahip hastaların FSS tip 1 klasik olduğu kabul edilir. Sadece yüz deformitesi olan hastalar FSS tip 2 kraniyofasiyal olarak kabul edilir. Yüz deformiteleri artı eklem hareketlerinin kısıtlı olduğu bir vücut bölgesine sahip hastaların FSS tip 3, karışık (üst veya alt ekstremite) olduğu kabul edilir. FSS tip 2 hastaları en hafif hastalar olma ve en az komplikasyona sahip olma eğilimindedir; FSS tip 1 veya “klasik” hastalar ise en ciddi şekilde etkilenen ve tıbbi komplikasyon yaşama olasılıkları daha yüksek olan hastalardır. FSS tip 3 hastaları FSS tip 1 ve 2 arasındadır.

Tıbbi görüntüleme, kas ve sinir fonksiyon testleri ve nefes testleri tedavi için gerekli olan ancak tanı için gerekli olmayan daha fazla bilgi sağlayabilir. Bir ebeveynin FSS’si varsa doğumdan önce (doğum öncesi) FSS tanısı mümkün olabilir, ancak kesin olarak kabul edilmez. FSS’li bir kadın tarafından in vitro fertilizasyon kullanılıyorsa ve FSS’ye neden olan gen değişikliği biliniyorsa, gebelik öncesi (yumurtalar döllenmeden önce) tanı, yumurta ile aynı genetik materyale sahip olan ancak yumurtalardan polar cisimciklerin test edilmesiyle yapılabilir. gelişmeyin.

FSS’li kişilerde sorunların altında yatan neden tam olarak anlaşılamamıştır ve tedavi spesifik, fonksiyonel sorunları hedef alır. FSS öncelikle yüz ve kafatasının (kraniyofasiyal) bir durumu olduğundan, genel bakım en iyi şekilde bir kraniyofasiyal cerrah tarafından sağlanır ve koordine edilir. Başka bir uzmanlık dalındaki bir doktordan genel bakım alan FSS’li hastaların sonuçları daha kötü olabilir. Diğer uzmanlık alanlarındaki doktorlar, hastanın yüz ve kafatası sorunlarının genel sağlık ve psikososyal işleyişini nasıl etkileyebileceğini anlayacak eğitime veya deneyime sahip olmayabilir.

Tedavi fiziksel, mesleki ve konuşma terapisini içerir; ve özellikle ağız-çene-yüz (diş ve ağız problemleri) ve plastik cerrahi (yüz, baş ve el problemleri) olmak üzere cerrahinin sınırlı, spesifik kullanımı. Cerrahi, fiziksel, mesleki ve konuşma terapisinden elde edilen faydaları genişletmek için kullanılabilir. Anormal kas fonksiyonu bazen cerrahi seçenekleri sınırlandırır ve olumsuz cerrahi sonuçlara neden olur. Kastaki anormallikler nedeniyle ameliyatların periyodik olarak tekrarlanması gerekeceği beklenmelidir. Takip ameliyatları, gerginliği azaltmak ve daha fazla harekete izin vermek için anormal bölgeleri serbest bırakmak üzere kasları hedef alır.

En büyük fonksiyonel faydayı elde etmek ve psikososyal sonuçları azaltmak için, mümkün görülen herhangi bir yüz ve kafatası rekonstrüktif cerrahisi okul yıllarından önce gerçekleştirilmelidir. Çocuğun yaşamının erken döneminde yüz ve kafatası üzerinde ameliyat yapılmaması, daha sonra konuşmayı, burundan nefes almayı, diş bakımına izin vermek için ağza erişimi ve yüz görünümünü iyileştirmeye yönelik tedavi seçeneklerini azaltır; çünkü yüzdeki deformiteler, çocuk için önemli bir yük olabilir. Çocuğun yaşamı boyunca kişilerarası etkileşimin tüm alanlarını etkilemektedir. Göz kapakları görmeyi engelliyorsa erken müdahale edilmemesi körlüğe yol açabilir. Ancak FSS’li hastalarda yüzün görünümünü iyileştirme yeteneği sınırlıdır.

El, ayak ve omurgadaki deformiteler en iyi şekilde agresif fizik tedaviyle ve ameliyat olmadan tedavi edilir. Diş telleri ve ateller, fizik ve mesleki terapiyle elde edilen düzeltmelerin sürdürülmesinde yardımcı olabilir. Ellere yönelik fizik tedavi doğumdan hemen sonra ve erken çocukluk döneminde en iyi şekilde yapılsa da, erken yetişkinlik döneminde de bazı düzeltici fizik tedavilerin yapılması mümkün olabilir. 

FSS’li hastaların çoğunda ayaklar çok zayıf bir cerrahi risk taşıdığından, genel olarak ayaklardaki deformitelere yönelik cerrahi girişimde bulunulmamalıdır. Ayak ameliyatının başarısız olması, ayakların işlevsiz kalmasına veya bir veya her iki ayağın kaybedilmesine neden olabilir. Ayak deformiteleri fizik tedavi ve korse ile düzeltilemeyen hastalarda, protez (ampütasyona gerek kalmadan) kullanılarak yükün diz ve bacağa aktarılması sağlanarak kişinin rahat yürümesi sağlanabilir.

Sınırlı cerrahi kullanımı da içeren uygun tedaviyle, FSS’li çoğu kişi için prognoz çok iyi olabilir. Erken teşhis, agresif fizik tedavi ve sağlıklı, aktif bir yaşam tarzının sürdürülmesi en iyi sonuçları sağlar ve fiziksel sorunların gelişim üzerindeki etkisini en aza indirir.

Paylaşın

Fraser Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Fraser sendromu (FS), doğumda mevcut olan çeşitli malformasyonlarla karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Bunlar arasında tamamen deriyle kaplanmış ve genellikle körlüğe neden olan kusurlu (kriptoftalmi) gözler; el ve ayak parmakları arasında derinin kaynaşması (kutanöz sindaktili), anal açıklığın bloke olması veya olmaması (imperfore anüs); uzuv anomalileri; böbrek (böbrek) anormallikleri; dış genital malformasyonlar; dar, tıkalı ve bozuk biçimli bir ses kutusu ve alt solunum yolu (burun delikleri, gırtlak ve akciğerler); iskelet kusurları; göbek fıtığı ve zihinsel engellilik. 

Haber Merkezi / Fraser sendromlu bebek ve çocuklarda ayrıca orta ve dış kulakta işitme bozukluğuna yol açabilecek malformasyonlar da dahil olmak üzere ek anormallikler bulunabilir. Daha yakın zamanlarda, FS’li çocuklarda eksik gözler (bilateral anoftalmi) ve karaciğer malformasyonları (intrahepatik biliyer atrezi) bulunmuştur. Fraser sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Şu anda FS’nin tedavisi yoktur, ancak malformasyonların şiddetine bağlı olarak bu bozuklukla ilişkili bazı malformasyonları düzeltmek için ameliyat mümkündür. Fraser sendromu, adını sendromu ilk kez 1962’de tanımlayan Kanadalı genetikçi George R. Fraser’dan almıştır.

Fraser sendromu çoklu fiziksel anormalliklerle karakterizedir. Göz kapaklarının düzgün şekilde oluşamaması (kriptoftalmi), etkilenen bireylerin %93’ünde görülen en yaygın anormalliktir. Bu bireylerde görülen diğer daha az yaygın kriptoftalmi formları, yalnızca bir gözün tamamen deriyle kaplanması veya bir veya her iki gözün kısmen kaplanmasıdır. Ek olarak, küçük gözler (mikroftalmi), eksik gözler (anoftalmi), lakrimal gözyaşı kanallarının yokluğu veya hatalı biçimlendirilmiş olması (nasolakriminal kanallar) ve gözler arasındaki mesafenin artması (hipertelorizm) gibi gözlerde başka olası malformasyonlar da vardır. Bu göz anormallikleri görme kaybına veya bozulmasına neden olur.

Kutanöz sindaktili, Fraser sendromlu kişilerde sık görülen başka bir anormalliktir. Etkilenen bireylerin tipik olarak üç orta parmağı ve üç orta ayak parmağı birleştirilir, ancak diğer el/ayak parmakları da birleştirilebilir. Diğer bir yaygın belirti, bir veya her iki böbreğin yokluğu (tek taraflı veya iki taraflı böbrek agenezisi) gibi böbrek anormallikleridir. Diğer böbrek malformasyonları uygunsuz gelişimi (displazi) ve az gelişmişliği (hipoplazi) içerebilir.

FS’li bireylerde genital malformasyonlar yaygındır. Etkilenen erkeklerde testislerden biri veya her ikisi de skrotuma inemeyebilir (kriptorşidizm), idrar deliği (meatus) penisin alt tarafına anormal şekilde yerleşmiş olabilir (hipospadias) ve/veya penis anormal derecede küçük olabilir (mikropenis) ). Etkilenen dişilerde hatalı biçimlendirilmiş fallop tüpleri, anormal derecede genişlemiş bir klitoris (klitoromegali), iki boynuz benzeri uzantıya sahip anormal şekilli bir uterus (iki boynuzlu uterus) ve/veya anormal şekilde kapalı veya vajina yok (vajinal atrezi) olabilir. Etkilenen bazı bireylerin dış cinsel organları, tipik bir erkek ya da kadın görünümüne (belirsiz cinsel organ) sahip olmayabilir.

Solunum yolu anormallikleri FS’li kişilerde görülen diğer bir yaygın işarettir. Ses kutusunun (larenks) malformasyonları (laringeal stenoz veya atrezi) olabilir, bu da ortalamadan daha dar veya tıkalı olduğu anlamına gelir. Burun ve akciğerlerde malformasyonlar da yaygındır. Bu, potansiyel olarak ölümcül solunum yetmezliğine yol açacak şekilde solunum zorluklarına neden olabilir.

Fraser sendromuna FRAS1 , FREM1 , FREM2 veya GRIP1 genlerindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. Daha spesifik olarak Fraser sendromu 1 (FRASRS1), Fraser hücre dışı matris kompleksi alt birimi 1 (FRAS1) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Fraser sendromu 2 (FRASRS2), FRAS1 ile ilişkili hücre dışı matris proteini 2 ( FREM2 ) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır.

Fraser sendromu 3 (FRASRS3), glutamat reseptörüyle etkileşime giren protein 1 ( GRIP1 ) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. FRAS1 gen mutasyonları, FS vakalarının yaklaşık yarısını temsil eden Fraser sendromunun en yaygın nedenidir; FREM2 geni ve GRIP1 gen mutasyonları ise vakaların daha küçük bir yüzdesinden sorumludur.

Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

FRAS1 ve FREM2 genleri, FRAS/FREM kompleksinin bir parçası olarak birlikte çalışan proteinler (sırasıyla FRAS1 ve FREM2 proteinleri) üretir . FRAS/FREM kompleksinin işlevlerinden biri, derinin farklı katmanlarını üst üste bağlayarak esas olarak cildi oluşturmaktır. Doğumdan önceki embriyonik dönemde işlevi önemlidir. Bu protein grubu, cildin, böbrekler dahil iç organların ve diğer dokuların düzgün gelişiminde rol oynar. Bu nedenle FRAS1 veya FREM2 genindeki bir mutasyon, ilgili proteinin hatalı olmasına neden olur, dolayısıyla FRAS/FREM kompleksi düzgün çalışamaz ve dolayısıyla cilt, iç organlar ve diğer dokuların hatalı gelişmesine yol açar.

Bu uygunsuz gelişme sonuçta kriptoftalmi, kutanöz sindaktili ve renal agenezi gibi belirti ve semptomlara neden olur. GRIP1 geni, FRAS1 ve FREM2 proteinlerinin işlevlerini yerine getirmek için hücre içinde doğru yere ulaşmasını sağlayan GRIP1 proteinini üretir. GRIP1 genindeki mutasyonlar FRAS1 ve FREM2 proteinlerinin normal fonksiyonunu engelleyerek derinin, iç organların ve diğer dokuların uygun olmayan şekilde gelişmesine neden olur.

Fraser sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal/mutasyona uğramış geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler birkaç anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Fraser sendromu doğumdan önce 18. gebelik haftasında ultrasonla teşhis edilebilir. Doğum öncesi ultrasonografik tanı genellikle ailede bu hastalığa ilişkin öykü bulunduğunda yapılır. Fetüsün ultrasonunda aşağıdaki belirtilerden ikisinin mevcut olması durumunda tanı konulabilir: mikroftalmi (bir gözün anormal derecede küçük olması), sindaktili, ekojenik akciğerlerde genişleme, oligohidramniyos (hamilelik sırasında amniyotik sıvı eksikliği).

Fraser sendromu genellikle doğumda çocukta bulunan belirti ve semptomlara dayanarak teşhis edilir. IT Thomas ve meslektaşları FS tanısı koymak için şu kriterleri önerdiler: bir majör kriterin ve bir minör kriterin varlığı veya alternatif olarak iki majör kriter ve bir minör kriterin varlığı. Başlıca kriterler kutanöz sindaktili, kriptoftalmi, belirsiz dış genital organlar, anorektal anormallikler ve uzuv anomalilerini içerir. Minör kriterler ise kulak burun anomalileri, kafatası kemiği defektleri, göbek fıtığı, zihinsel engellilik, idrar ve solunum yolu anomalileridir. Tanı için majör kriterlerin hiçbiri zorunlu değildir.

FRAS1, FREM1, FREM2 veya GRIP1 genlerindeki mutasyonlara yönelik genetik testler Fraser sendromunun teşhisini doğrulayabilir.

Şu anda Fraser sendromunun tedavisi yoktur. FS tedavisi, ciddiyetine bağlı olarak bu bozuklukla ilişkili bazı malformasyonların düzeltilmesi için ameliyatı içerebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Her hastayı değerlendirmek ve semptomları tedavi etmenin yollarını belirlemek için uzmanlardan oluşan bir ekip gereklidir. Tedavi olmaksızın prognoz, hastadaki spesifik anomalilerin, özellikle de solunum yolu malformasyonları ve anal imperforasyonların ciddiyetine bağlıdır. Ne yazık ki ciddi anomalili çocuklarda yaşamın ilk yılında ölüm yaygındır.

Paylaşın

Kırılgan X Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kırılgan X sendromu, etkilenen erkeklerde orta derecede zihinsel engellilik ve etkilenen kadınlarda hafif zihinsel engellilik ile karakterizedir. Etkilenen erkeklerde bazen büyük kafa, uzun yüz, belirgin alın ve çene, çıkıntılı kulaklar, gevşek eklemler ve büyük testisler gibi farklı fiziksel özellikler bulunabilir, ancak bu özellikler zamanla gelişir ve ergenliğe kadar belirgin olmayabilir. Motor ve dil gecikmeleri genellikle mevcuttur ancak zamanla daha belirgin hale gelir. Otistik davranışlar da dahil olmak üzere davranış anormallikleri yaygındır.

Haber Merkezi / Kırılgan X sendromu tüm büyük etnik gruplarda ve ırklarda bulunmuştur ve FMR1 genindeki bir anormallikten (mutasyon) kaynaklanır . FMR1, X kromozomunda bulunan ve uygun hücre fonksiyonu için gerekli olan FMRP adı verilen bir proteini üreten bir gendir. Sendrom, kırılgan X sendromu olarak bilinmeye başlandı çünkü bozukluğa sahip bazı kişilerin X kromozomlarının (tamamen bağlantısız olmasa da) kırılmış veya kırılgan görünen bir bölümüne sahip olduğu bulundu. Daha sonra FMR1 geninin, etkilenen bireylerde tam olarak X kromozomunun “kırılgan” göründüğü yerde bulunduğu öğrenildi .

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “Xq27.3 kromozomu”, FMR1 geninin bulunduğu X kromozomunun uzun kolundaki 27.3 bandını ifade eder . Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Frajil X sendromu gibi X’e bağlı baskın bozukluklara, X kromozomunda yer alan anormal bir gen neden olur. Anormal gene sahip dişiler bu bozukluktan etkilenebilir. Erkekler genellikle kadınlardan daha ciddi şekilde etkilenir).

FMR1 geni FMRP tarafından üretilen proteinin yokluğu veya şiddetli azalması , kırılgan X sendromuna neden olur. FMR1 geninin mutasyonu FMRP’nin kaybına veya azalmasına neden olur. Etkilenen bireylerin hemen hemen hepsinde gen içinde, CGG tekrar bölgesi (bazen “trinükleotit” veya “üçlü” tekrar bölgesi olarak da adlandırılır) adı verilen genin bir kısmının kopya sayısının artmasına yol açan bir dengesizlik vardır. 200’den fazla tekrar mevcut olduğunda, FMR1’de metilasyon adı verilen anormal kimyasal değişiklikler meydana gelir. CGG tekrar bölgesinin 200’den fazla tekrara genişlemesi ve “tam mutasyon” adı verilen genin metilasyonu, FMRP kaybına neden olarak frajil X sendromuna yol açar. Kırılgan X sendromu erkeklerde daha sık görülür ve erkeklerde daha ciddi bozukluklarla sonuçlanır.

FMR1’deki mutasyonlar, diğer genlerde bulunan mutasyonlarla karşılaştırıldığında sıra dışıdır. Bazı kişiler, genellikle kırılgan X sendromuyla ilişkili semptomlara sahip olmaksızın, “premutasyon” adı verilen 55 ila 200 arasında CGG tekrarı taşırlar. Bununla birlikte, bu bireyler frajil X sendromlu çocuk veya torun sahibi olma riski altındadır ve aynı zamanda erişkinlerde başlayan iki bozukluk, frajil X tremor-ataksi sendromu (FXTAS) ve primer over yetmezliği (POI) açısından da risk altındadır. Bu koşullar FMR1 ile İlgili Bozukluklar olarak adlandırılmıştır.

Kırılgan X sendromu, etkilenen erkeklerde orta derecede zihinsel engellilik ve etkilenen kadınlarda hafif zihinsel engellilik ile karakterizedir. Etkilenen erkeklerde fiziksel özellikler değişkendir ve ergenliğe kadar belirgin olmayabilir. Bu semptomlar arasında büyük bir kafa, uzun bir yüz, belirgin alın ve çene, çıkıntılı kulaklar, gevşek eklemler ve büyük testisler sayılabilir. 

Diğer semptomlar arasında düz ayaklar, sık kulak enfeksiyonları, düşük kas tonusu, uzun ve dar bir yüz, yüksek kemerli damak, diş sorunları, şaşılık (şaşılık) ve mitral kapak prolapsusu dahil kalp sorunları sayılabilir. Bazı hastalarda gecikmiş motor gelişim, hiperaktivite, davranış sorunları, ayak parmaklarında yürüme ve/veya ara sıra nöbetler de ortaya çıkabilir. Zayıf göz teması, el çırpma ve/veya kendini uyaran davranışlar gibi otistik davranışlar da yaygındır. Motor ve dil gecikmeleri genellikle mevcuttur ancak zamanla daha belirgin hale gelir.

Yukarıda belirtildiği gibi, kırılgan X sendromuna Xq27.3’teki X kromozomunda yer alan FMR1 genindeki bir mutasyon neden olur . Frajil X sendromlu bireyler neredeyse her zaman (vakaların %99’undan fazlasında) FMR1 geninin tam mutasyonuna sahiptir; bu da onların 200’den fazla CGG tekrarına ve genin anormal metilasyonuna sahip olduğu anlamına gelir. Metilasyon, bir genin genetik kodunu taşıyan DNA’da meydana gelen kimyasal bir değişikliktir ve kırılgan X sendromuyla ilişkili anormal metilasyon, genin normal gelişim için gerekli olan FMR1 geni tarafından yapılan protein olan FMRP’yi üretememesine neden olur.

Nadir durumlarda, frajil X sendromlu bazı hastalar, FMR1’in bulunduğu X kromozomu üzerindeki DNA’nın silinmesi nedeniyle FMR1 genini kısmen veya tamamen kaçırır ve hücreleri FMRP üretmediği için sendroma sahiptir. Frajil X sendromlu çok nadir hastaların, tek bir DNA bazında mutasyona (nokta mutasyonları denir) sahip olduğu ve bunun FMRP’nin yokluğuna veya kusurlu olmasına neden olduğu bulunmuştur. FMRP, beyindeki nöronlar (sinir hücreleri) arasındaki bağlantıların kurulmasında rol oynar. Bu proteinin yokluğu veya şiddetli azalması, frajil X sendromu semptomlarına yol açar.

Premutasyonlar 55-200 CGG tekrarına sahiptir ve potansiyel olarak kararsızdır. Premutasyona sahip bireylerde frajil X sendromu bulunmaz ancak yetişkin başlangıçlı FMR1 bozuklukları FXTAS ve POI’ye yakalanma riski vardır.

Nesilden nesile aktarıldığında ön mutasyonlar kararsız olabilir ve tam mutasyonlara dönüşebilir, ancak istikrarsızlık riski, ön mutasyonu bir dişi veya erkek taşıyıcının iletmesine bağlı olarak farklıdır. FMR1 geninde premutasyona sahip dişiler, frajil X sendromlu çocuklara sahip olma riski altındadır çünkü gen bir sonraki nesle aktarıldığında CGG tekrarlarının sayısı artabilir. Bir önmutasyonda CGG’nin kopya sayısı ne kadar fazla olursa, bunların yavrularda kırılgan X sendromuna neden olan tam bir mutasyona dönüşme olasılığı da o kadar artar.

Premutasyona sahip erkekler ürediğinde, erkek yavrularının premutasyonu miras alma riski yoktur çünkü babalar oğullarına X kromozomu katkısında bulunmazlar. Buna karşılık, babaları premutasyona sahip olan kız çocukları her zaman bu durumu miras alır ve bu nedenle premutasyona sahip erkeklerin torunları, frajil X sendromuna sahip olma riski altındadır. Premutasyon babadan kıza aktarıldığında nispeten stabil olduğundan, kız çocukları neredeyse hiçbir zaman frajil X sendromundan etkilenmez. Ancak önmutasyonun bir sonraki nesle aktarıldığında kararsız olabilmesi nedeniyle çocukları daha yüksek risk altındadır.

Normal FMR1 genleri yaklaşık 5-44 CGG tekrarına sahiptir ve bu sayı nesilden nesile sabit kalır. Bazen, 45-54 tekrara sahip bazı bireylerde, bu bireylerin ebeveynlerinden daha fazla (veya daha az) tekrara sahip olacağı şekilde bazı küçük istikrarsızlıklar olacaktır. 45 ila 54 arasındaki FMR1 tekrar sayısına “orta seviye” veya “gri bölge” adı verilir, ancak bu küçük dengesizlik, frajil X sendromu veya FMR1 ile ilişkili bozuklukların herhangi bir semptomuna yol açmaz . Orta sayıda CGG tekrarına sahip olmak, yine de normal tekrar sayısı aralığında olduğu kabul edilir.

Frajil X sendromlu bireylerin %99’undan fazlasında FMR1 geninde tam mutasyon (200’den fazla CGG tekrarı ve anormal metilasyon) bulunur. FMR1 genindeki CGG tekrarlarının sayısını belirlemek için moleküler genetik testler kullanılır ve FMR1 geninin metilasyon durumunu belirlemek için yapılan testler sıklıkla genişletilmiş bir CGG bölgesi bulgusunu takip etmek için kullanılır.

Kromozomlarda kırılgan bölgeleri tetiklemek için özel teknikler kullanan kromozom analizi, bir zamanlar kırılgan X sendromunu teşhis etmek için kullanılıyordu, ancak artık bu amaç için kullanılmamaktadır. Kırılgan X sendromu bu duruma verilen addır çünkü etkilenen bazı bireylerin sanki “kırılmış” veya “kırılgan” gibi görünen ve en ufak bağlarla bir arada tutulan bir X kromozomu vardır. Bu teknik artık bu sendromun tanısında kullanılmamaktadır çünkü moleküler tekniklere göre hem daha az doğru hem de daha maliyetlidir.

Frajil X sendromu için, etkilenen bireylerin ve ailelerinin yaşamlarını iyileştirebilecek birçok tedavi vardır. Bunlara özel eğitim, konuşma, mesleki ve duyusal entegrasyon eğitimi ve davranış değiştirme programları dahildir. Eğitimsel çabalar, terapi ve destek ile frajil X sendromlu tüm bireyler ilerleme kaydedebilir. Diğer tedavi, etkilenen bireyin spesifik semptomlarına bağlı olabilir.

Paylaşın

Fox Fordyce Hastalığı Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Fox Fordyce hastalığı, öncelikle kadınları etkileyen nadir bir cilt hastalığıdır. Bu bozukluk, özellikle koltuk altı, kasık bölgesi ve meme uçlarının çevresinde yoğun kaşıntı ile karakterizedir. Fox Fordyce hastalığında apokrin ter bezlerini etkileyen anormallikler iltihaplanmaya, bezlerin genişlemesine ve karakteristik yoğun kaşıntıya neden olur. 

Haber Merkezi / Etkilenen bölgenin yakınındaki cilt koyulaşabilir ve kuruyabilir ve çok sayıda küçük, kabarık şişlikler (papüller) gelişebilir. Etkilenen bölgedeki saç kökleri ikincil olarak hasar görebilir ve bu da saç dökülmesine neden olabilir. Fox Fordyce hastalığının kesin nedeni bilinmemektedir.

Fox Fordyce hastalığının belirtileri genellikle ısı, nem veya sürtünme koşullarının ardından aniden ortaya çıkabilir. Hastalık, apokrin bezlerinin yakınındaki ciltte çok sayıda küçük, kabarık şişliklerin patlamasıyla karakterizedir.

Apokrin bezleri hayvanlarda feromonik rol oynayan özel ter bezleridir; insanlarda da benzer bir rol varsayılmıştır. Feromonlar hayvanlar tarafından salgılanan ve o türdeki diğer hayvanların sosyal veya cinsel davranışlarını etkileyen kimyasallardır. Apokrin bezleri cinsiyet ve stres uyaranlarına yanıt verir. Ergenlik döneminde apokrin bezleri son derece aktif hale gelir. Apokrin bezlerinin çoğu koltuk altlarında veya kasıkta bulunur. Ayrıca meme uçlarında, dış kulak kanalında, göz kapaklarında ve göbek deliğinin çevresinde de bulunabilirler.

Papüller genellikle ten rengindedir ancak sarımsı veya kırmızımsı renkte de olabilir. Genellikle kubbe şeklinde ve pürüzsüzdürler. Etkilenen bölgelerde genellikle çok sayıda küçük papül bulunur. Papüller en sık koltuk altlarında (aksilla) bulunur. Etkilenen bölgeler sıklıkla aşırı derecede kaşıntılıdır (kaşıntı) ve bu bölgelerde terleme de olmayabilir (anhidroz). Kaşıntı hafif olabileceği gibi uykuyu bozacak kadar şiddetli de olabilir. Etkilenen bölgedeki foliküllerin içindeki kıllar dökülebilir.

Fox Fordyce hastalığının tanısı, karakteristik semptomların (yani, apokrin bezi bölgelerindeki papüler döküntüler), ayrıntılı hasta öyküsünün ve kapsamlı bir klinik değerlendirmenin tanımlanmasına dayanarak konur. Etkilenen dokunun cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik değerlendirmesi (biyopsi) tanı koymada yararlı olabilir. Hastalığı biyopsiyle doğru şekilde teşhis etmek için deneyimli bir dermatopatolog gerekli olacaktır.

Fox Fordyce hastalığının tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Bir dermatoloğa danışmanız tavsiye edilir. Kullanılan spesifik tedaviler arasında östrojen hormonları, oral retinoidler, steroid kremler ve topikal antibiyotikler yer alır. Hiçbir tedavi tüm hastalarda evrensel olarak etkili değildir.

Genellikle östrojen bazlı oral kontraseptiflerin bir parçası olarak verilen östrojen hormonları, Fox Fordyce hastalığı olan kadınların tedavisinde en etkili yöntem olmuştur. Daha az etkili tedaviler arasında oral retinoidler (tretinoin gibi), kortikosteroid kremler ve topikal antibiyotikler (klindamisin gibi) yer alır ve bazı durumlarda faydalı olurken diğerlerinde etkisizdir. Bu tedavilerden bazıları tahrişe neden olabilir ve bu durum uzun süreli tedavide kullanılma yeteneklerini sınırlayabilir.

Fox Fordyce hastalığı olan bazı kadınlarda hamilelik sırasında hastalıkta önemli bir iyileşme veya iyileşme görülür.

Paylaşın

Fournier Kangreni Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Fournier kangreni skrotumun akut nekrotik bir enfeksiyonudur; penis; veya perine. Kangrene ve doku dökülmesine doğru hızla ilerleyen skrotum ağrısı ve kızarıklık ile karakterizedir. Fournier gangreni genellikle lokal travma, ameliyat prosedürleri veya idrar yolu hastalığı ile ilişkili perirektal veya periüretral enfeksiyonlara sekonderdir.

Haber Merkezi / 1950’den beri İngilizce tıp literatüründe 1.800’den fazla vaka rapor edilmiştir. Bu hastalık dünya çapında görülür ve erkeklerde daha sık görülmesine rağmen kadınlar ve çocuklarda da tespit edilmiştir. Tedavi genellikle geniş ölü doku alanlarının (nekroz, nekrotik) cerrahi olarak çıkarılmasından (debridman) ve geniş spektrumlu intravenöz antibiyotiklerin uygulanmasından oluşur. Gerektiğinde cerrahi rekonstrüksiyon yapılabilir.

Semptomlar arasında ateş, genel rahatsızlık (halsizlik), orta ila şiddetli ağrı ve genital ve anal bölgelerde (perineal) şişlik, ardından etkilenen dokularda koku ve koku (kötü kokulu süpürasyon) yer alır ve bu da tam şişmiş (ateşli) kangrene yol açar. Etkilenen bölgeyi ovalamak, yaradaki gazın ve birbirine karşı hareket eden dokuların (palpabl krepitus) belirgin seslerini (krepitus) verir. Ağır vakalarda doku ölümü uyluk bölgelerine, karın duvarına ve göğüs duvarına kadar yayılabilir.

Bu hastalık genellikle diğer bozukluklarla (komorbidite), özellikle de bağışıklık sistemini zayıflatanlarla birlikte bulunur. Fournier kangrenine yatkınlığı artıran bazı bozukluklar arasında şeker hastalığı, aşırı obezite, siroz, pelvise kan akışının bozulması ve çeşitli maligniteler yer alır.

Belirli bir Fournier kangreni vakasından sorumlu bakteri, mantar ve/veya virüslerin giriş kapıları genellikle kolorektal, ürogenital veya kutanöz kökenlidir. Anorektal apseler, idrar yolu enfeksiyonları, cerrahi aletler ve diğer katkıda bulunan faktörlerin hepsi suçlanmıştır. Bazı vakalar nedeni bilinmeyen (idiyopatik) olmaya devam etmektedir. Bu sürecin neden sık görülen rahatsızlıkları olan bireylerde ara sıra geliştiği hala anlaşılamamıştır.

Tehlikeli bağışıklık sisteminin enfeksiyonun yayılmasını engelleyemediği durumlarda, öldürücü mikroorganizmanın konakçıya erişmesinin birçok yolu vardır. Ortaya çıkan bozukluğun virülansının, mikroorganizmaların birleşimi (sinerji) tarafından üretilen toksinler ve enzimler tarafından arttırıldığı düşünülmektedir.

Tanı temel olarak klinik bulgulara göre konulur. Ultrason değerlendirmesi Fournier gangreni ile epididimit veya orşit gibi akut inflamatuar süreç arasında erken ayrım yapılmasını sağlayabilir. Bilgisayarlı tomografi, sürecin giriş ve uzantısının belirlenmesine yardımcı olabilir ancak vazgeçilmez değildir ve cerrahi tedaviyi geciktirmemelidir.

X-ışını çalışmaları, yaralardaki gaz dağılımının yerini ve boyutunu doğrulamak için faydalıdır. Ultrasonografi, gazları ve/veya sıvıları tespit etmek için faydalıdır, ancak şiddetli ağrısı olan hastalar, kabul edilebilir bir görüntü elde etmek için cilt üzerinde gereken baskıları tolere edemeyebilir. Bilgisayarlı tomografi (BT) görüntüleri daha az miktarda yumuşak doku gazlarını ve sıvılarını çözdüğü için tercih edilir.

Bozukluğu tanımak ve agresif resüsitasyonu başlatmak ve geniş spektrumlu intravenöz antibiyotiklerin mümkün olduğu kadar çabuk uygulanması kritik öneme sahiptir. Bu tür antibiyotiklerin ardından, etkilenen tüm ölü (nekrotik) deri ve deri altı dokusunun acil cerrahi debridmanı ve gerektiğinde yara kenarlarının tekrar tekrar çıkarılması gerekir. 

Kolorektal veya ürogenital kökenli olduğu tespit edilirse her duruma göre kaynak kontrolü zorunludur. Şiddetli kan enfeksiyonu (sepsis) olan hastalarda kan pıhtılaşması (tromboembolik fenomen) gelişme riski yüksektir ve tromboz riskini azaltmak için ilaç tedavisi gerekebilir. Enfeksiyon kontrol altına alındıktan sonra rekonstrüktif cerrahi uygulanır.

Kolostomi, dışkı kontaminasyonunu azaltmanın bir yolu olarak tartışmalı olmaya devam ediyor. Foley kateterler genellikle idrarı yeterli düzeyde uzaklaştırır. Mevcut olduğunda yanık merkezi, Fournier kangreni de dahil olmak üzere nekrotizan yumuşak doku cerrahi enfeksiyonları olan hastaların tedavisi için iyi bir yer olabilir.

Paylaşın

Fountain Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Fountain sendromu, zihinsel engellilikle karakterize edilen, son derece nadir görülen bir genetik çoklu sistem bozukluğudur; Yüz derisinin (deri altı) altında vücut sıvılarının aşırı birikmesi nedeniyle yanakların ve dudakların anormal şişmesi (ödem); iskelet anormallikleri; ve/veya iç kulaktaki bir yapının (koklea) malformasyonu nedeniyle sağırlık. 

Haber Merkezi / Fountain sendromunun altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Bozukluğun otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsal olduğuna inanılmaktadır.

Araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomları olan bir sendrom tespit edebilmiş olsalar da, bu bozukluk hakkında pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve bozukluğu etkileyen diğer genlerin olasılığı gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir.

Tıp literatüründe bildirilen tüm vakalarda, etkilenen bireylerde hafiften şiddetliye kadar zihinsel engellilik görülmüştür. Fountain sendromlu bireyler ayrıca çeşitli fiziksel anormallikler de sergileyebilir. Örneğin, yüzdeki derinin (ödem) altında, özellikle dudaklarda ve yanaklarda anormal şekilde sıvı birikebilir. Sonuç olarak yüz kaba, anormal derecede “dolu” ve şişmiş görünebilir. Bu ayırt edici yüz özellikleri yaşlandıkça daha belirgin hale gelebilir.

Fountain sendromu aynı zamanda iç kulaktaki (koklea) kemikli spiral organdaki bir kusur nedeniyle doğumda sağırlık (konjenital sağırlık) ile de karakterize edilebilir. Bu tip sağırlıkta ses normal olarak dış ve orta kulaktan iletilse de iç kulaktaki koklear malformasyon işitme kaybına (konjenital sensörinöral sağırlık) neden olur. 

Koklea normalde ses titreşimlerini beyne iletilen sinir uyarılarına dönüştürür. Konjenital sensörinöral sağırlık konuşulan dili duyamamakla sonuçlandığından, etkilenen bebekler ve çocuklar sözel dil yapısını geliştiremeyebilir ve kavrayamayabilir, bu da konuşma yoluyla iletişim kuramamayla (sağır mutizm) sonuçlanabilir.

Fountain sendromlu bireylerde ayrıca kafatası kapağının (calvaria) anormal kalınlaşması ve/veya alışılmadık derecede geniş, kısa ve güdük el ve ayaklar gibi iskelet anormallikleri de bulunabilir. Ek olarak, bazı durumlarda etkilenen bireylerde omurganın önden arkaya aşırı eğriliği (hiperkifoz) ve/veya boy kısalığı görülebilir.

Bazı durumlarda Fountain sendromlu bireyler ek fiziksel anormallikler sergileyebilir. Örneğin, bebeklik döneminde, bazı kişiler beynin her iki tarafını da içeren tekrarlanan, kontrolsüz elektriksel rahatsızlıklar (genel nöbetler), yaşlarına göre ortalama boydan kısa olma (kısa boy), anormal derecede büyük baş çevresi (makrosefali) ve geniş, dolgun eller.

Fountain sendromunun altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Bozukluğun otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olduğuna inanılmaktadır. Genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

Fountain sendromuna genellikle bebeklik veya erken çocukluk döneminde, kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulgular ve çeşitli özel testlere dayanarak teşhis edilir.

Fountain sendromunun tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamak için birlikte çalışan uzmanlardan oluşan bir ekibin çabalarını gerektirebilir. 

Bu tür uzmanlar arasında çocuk doktorları; kulak, burun ve boğaz bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (kulak burun boğaz uzmanları); işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar); konuşma ve dil gelişimindeki anormallikler konusunda uzmanlaşmış olanlar (konuşma dili patologları); iskelet bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler); nörologlar; fiziksel terapistler; cerrahlar; ve/veya diğer sağlık profesyonelleri. Genetik danışmanlık aynı zamanda etkilenen bireyler ve aileleri için de faydalı olabilir.

Fountain sendromunun tedavisine yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bazı durumlarda Fountain sendromuyla ilişkili iskelet anormalliklerinin tedavisine ve/veya düzeltilmesine yardımcı olmak için çeşitli ortopedik teknikler kullanılabilir. Örneğin, omurganın önden arkaya aşırı eğriliği (kifoz), egzersizler ve fizik tedavi, diğer destekleyici teknikler, diş telleri ve/veya alçıların bir kombinasyonu ile tedavi edilebilir.

Genelleştirilmiş infantil nöbetler yaşayan Fountain sendromlu bireyler için, bu tür nöbetlerin önlenmesine, azaltılmasına veya kontrol altına alınmasına yardımcı olmak için antikonvülsan ilaç tedavisi reçete edilebilir.

Fountain sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, doğuştan sensörinöral sağırlık ve mutizmi olan çocuklara yönelik özel hizmetler ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos