image

Kısmi Androjen Duyarsızlığı Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kısmi androjen duyarsızlığı sendromu (PAIS), erkek fetüsün cinsel gelişimini etkileyen genetik bir durumdur. Hamilelik sırasında PAIS’li erkek fetüsler, erkek seks hormonlarına (androjenler) uygun şekilde yanıt veremez. Sonuç olarak bu, cinsel organların gelişimini etkiler.

Haber Merkezi / Cinsel organların görünümü kişiden kişiye farklılık gösterebilir. Bazı erkeklerde alışılmadık derecede küçük bir penis (micropallus), inmemiş testisler, hipospadias (penis alt tarafında yer alan üretra) ve/veya bifid skrotum (ikiye bölünmüş skrotum) bulunur. Diğerleri daha fazla kadınsı görünen cinsel organlara ve büyük klitoris (klitoromegali), erkekte meme gelişimi (jinekomasti), inmemiş testisler ve/veya iç dudakların füzyonu gibi fiziksel özelliklere sahip olabilir. PAIS’li bireylerde genellikle kısırlık vardır. PAIS, X kromozomunda yer alan AR genindeki bir değişiklikten kaynaklanır.

X’e bağlı resesif bir kalıpla kalıtsaldır ve genellikle erkekleri etkiler. PAIS’li bir çocuğun cinsiyetini belirlemeden önce değerlendirilmesi için ebeveynlerin ve bakıcıların deneyimli bir sağlık ekibiyle çalışması önerilir. Birey erkek olarak yetiştirilirse doğurganlığı artırmak için testosteron tedavisi verilebilir ve penis yapılarını onarmak ve erkek göğüslerinin boyutunu küçültmek için ameliyatlar yapılabilir. Birey dişi olarak yetiştirilirse, ergenlikten sonra erkek üreme organlarının alınması için ameliyat ve ardından östrojen (kadın cinsiyet hormonu) tedavisi önerilebilir.

Kısmi androjen duyarlılığı sendromunun özellikleri kişiden kişiye değişir. PAIS’li her kişi benzersizdir ve aynı özelliklere sahip olmayabilir.

PAIS’li bazı kişiler daha fazla kadınsı görünen özelliklere sahip olabilir. Örneğin, bazıları kadın gibi görünen cinsel organlarla doğabilir ancak klitorisleri büyümüş olabilir (klitoromegali) veya iç dudakların belirli bölgelerinin kaynaşması söz konusu olabilir. Ek olarak, bazı kişiler dişi görünümlü bir üretra (idrarın mesaneden vücudun dışına atıldığı kanal) ve vajina açıklıklarıyla doğabilirler.

Ancak PAIS’li bireylerde rahim ve yumurtalıklar gibi kadın cinsiyet organları yoktur. Bu duruma sahip bazı kişilerde testislerden biri veya her ikisi de ergenlik döneminde tamamen inemediği için inmemiş testisler olabilir. Yumurtalıkları olmadığı ve testislerin gelişmesiyle ilgili sorunları olabileceği için PAIS’li birçok kişi kısırdır çünkü sperm üretmezler veya çok az sperm üretirler. Ayrıca PAIS’li bazı bireylerde ergenlik döneminde göğüsler (jinekomasti) gelişebilir.

PAIS’li diğer kişiler daha fazla erkeksi görünüme sahip olabilir. Örneğin bazılarında penis gelişebilir. Etkilenen bazı erkekler, genellikle 1 cm’den küçük olan ve klitorise benzeyen küçük bir penisle doğabilirler. Penis geliştirenler, hipospadias adı verilen, penisin açıklığının alt tarafta olduğu bir özellik ile doğabilirler. Sonuç olarak, hipospadiaslı erkek çocukların belirli yönlere idrar yapma sorunları olabilir. Ergenlik döneminde, PAIS’li kişilerde ayrıca skrotum bölgesinin bir oluk ile iki parçaya ayrılabileceği bifid skrotum da gelişebilir.

Kısmi androjen duyarsızlığı sendromu, X’e bağlı resesif bir şekilde kalıtsal olan genetik bir durumdur. Kısmi androjen duyarlılığı sendromuyla ilgili gen , X kromozomunda yer alan AR genidir. İnsanlar AR geninde bir değişiklik olduğunda , vücutları, hücrelerin içinde bulunan ve vücudun androjenlere (erkek cinsiyet hormonları) uygun şekilde yanıt vermesini sağlayan yapılar olan androjen reseptörlerini üretme konusunda sorunlar yaşayabilir. Androjen reseptörlerindeki sorunlar nedeniyle AR geninde değişiklik olan kişiler kısmi androjen duyarlılığı sendromu özelliklerine sahiptir.

Kromozomlar insan hücrelerinin çekirdeğinde bulunur ve her bireye ait genetik bilgiyi (DNA) taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. 1’den 22’ye kadar numaralandırılmış insan kromozom çiftlerine otozom adı verilir ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde değiştirilmiş bir gene sahip olan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri değiştirilmiş geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek, değiştirilmiş bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, değiştirilmiş geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Kısmi androjen duyarsızlığı sendromunun özellikleri kişiden kişiye değiştiği için PAIS için standart bir teşhis prosedürü yoktur. Kadın gibi görünen cinsel organlar, kadın cinsel organlarının yokluğu (yumurtalıklar ve rahim) ve sperm üretimiyle ilgili sorunlar gibi klinik özelliklere dayanarak PAIS’ten şüphelenilebilir. Bazı laboratuvar sonuçları tanıya yardımcı olabilir. Örneğin, hastanın PAIS’in bazı fiziksel özelliklerine sahip olması ve genetik testlerle XY kromozomlarına sahip olduğu doğrulanması halinde, bu durum PAIS olasılığını daha da destekleyecektir. Teşhise yardımcı olabilecek diğer bazı laboratuvar sonuçları arasında normal veya yüksek düzeyde testosteron (testisler tarafından üretilir) ve luteinize edici hormon (hipofiz bezi tarafından üretilir) bulunur.

PAIS teşhisini daha da doğrulamak için AR genindeki değişiklikleri araştırmak amacıyla genetik testler yapılabilir . Bazen genetik testler AR geninde herhangi bir değişiklik bulamaz . Durum buysa, androjen reseptörlerini ölçmek için bir androjen bağlanma tahlili yapılabilir. Bu test aynı zamanda PAIS teşhisini de doğrulayabilir.

Cinsiyet ataması, PAIS tanısı konulduktan sonra gerçekleştirilen en önemli görevlerden biridir. Ebeveynler cinsiyet ataması konusunda bilinçli bir karar verebilmek için sağlık ekibiyle birlikte çalışmalıdır. Eğer hasta bir kadın olarak yetiştiriliyorsa, erkek cinsel organlarının alınması için ameliyat yapılabilir. Ayrıca ergenlikten sonra östrojen (kadın cinsiyet hormonu) tedavisi de verilebilir. Eğer hasta bir erkek olarak yetiştirilirse, kendisine testosteron tedavisi verilecek ve erkek cinsel organlarının onarılması ve göğüslerin alınması (jinekomasti) için ameliyat yapılacaktır.

PAIS’li bazı kişilerde doğumda cinsiyet ataması bulunurken, bazılarında ergenlik sonrasında bu durum ortaya çıkabilir. Bu karar genellikle ailenin, hastanın ve tıbbi sağlayıcıların koşullarına ve girdilerine dayanmaktadır.

Paylaşın

PCSK1 Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

PCSK1 eksikliği, metabolizmayı ve iştahı etkileyen çok nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. Şiddetli ishal, sindirim sorunları ve yavaş büyüme en erken belirtilerdir ve bunu erken çocukluk döneminde aşırı açlık ve obezite takip eder. Aşırı susama ve sık idrara çıkma (poliüri polidipsi sendromu) yaygındır.

Haber Merkezi / Endokrin bezlerinin anormallikleriyle ilgili diğer semptomlar arasında büyüme hormonu eksikliği, düşük tiroid hormonu ve adrenal bez bozuklukları yer alır. Diğer semptomlar arasında gecikmiş ergenlik ve düşük enerji sayılabilir. PCSK1 eksikliğine PCSK1 genindeki değişiklikler (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) neden olur ve otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Teşhis klinik muayeneye, semptomlara, laboratuvar testlerine ve genetik testlere dayanır. Bu durumun tedavisi setmelanotid adı verilen bir ilaç kullanılarak yapılabilir.

PCSK1 eksikliğinin semptomları endokrin bezlerinin anormalliklerinden kaynaklanmaktadır. Endokrin bezleri büyümeyi, cinsel gelişimi, kan basıncını ve vücudun enerji üretme ve kullanma şeklini etkileyen hormonlar üretir. PCSK1 eksikliği olan bebeklerde yaşamın ilk birkaç ayında ciddi ishal ve sindirim sorunları gelişir. Semptomlar birkaç ay sürebilir ve büyümenin yavaşlamasına ve kilo alımına yol açabilir. Bazen ishal hastaneye kaldırılmayı gerektirecek kadar şiddetlidir.

Bu semptomlar zamanla iyileşir ve endokrin bezi anormallikleriyle ilgili diğer semptomlar gelişir. Bunlar arasında kontrol edilemeyen açlık ve yetişkinlik boyunca devam eden erken başlangıçlı obezite yer alıyor. Diğer semptomlar arasında tuz ve suyun emilememesi, aşırı susuzluğa (polidipsi) ve sık idrara çıkmaya (poliüri) neden olması yer alır. Diğer endokrin problemleri arasında düşük düzeyde seks hormonu, tiroid bezi yetmezliği ve büyüme hormonu eksikliği yer alır. Ergenlik gecikebilir veya hiç olmayabilir. PCSK1 eksikliği olan yetişkinler ortalamadan daha kısa boylu ve obezdir.

PCSK1 eksikliğine PCSK1 genindeki patojenik varyantlar (mutasyonlar) neden olur . Bu gen, enerji, metabolizma ve iştahın düzenlenmesinde rol oynayan endokrin bezi hormonlarının çoğunun işlenmesinde önemli rol oynayan bir protein yapar. PCSK1 geni çalışmadığında bu hormonlar düzgün çalışmıyor.

PCSK1 eksikliği ailelerde resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

PCSK1 eksikliği tanısı klinik muayene, semptomlar ve kan ve genetik test sonuçlarına göre konur. Şiddetli malabsorbtif ishal, PCSK1 eksikliğinin ilk semptomlarından biridir, ancak daha birçok yaygın nedeni vardır. Bu nedenle, PCSK1 eksikliğinin tanısı genellikle diğer semptomlar, özellikle de erken başlangıçlı obezite ortaya çıkana kadar konulamaz.

Aşırı açlık ve erken başlangıçlı obeziteyi içeren çeşitli kalıtsal durumlar mevcut olduğundan, spesifik bir tanı koymaya yardımcı olmak için genetik testler kullanılabilir. Bu test genellikle bir gen panelinin kullanılmasını içerir ve laboratuvarın aynı anda birkaç farklı gendeki genetik varyantları aramasına olanak tanır. Genetik test genellikle kan veya tükürük örneğiyle yapılır. Riskler, faydalar ve sınırlamalar hakkında daha fazla bilgi edinmek için genetik test yaptırmadan önce bir genetik uzmanıyla konuşmak yararlı olacaktır.

Erken çocukluk döneminde obezite tedavileri, diyet ve davranışsal terapiler yoluyla kilo yönetimini içerebilir. En az bir hastada gastrik bypass ameliyatı denendi. Obeziteyi tedavi etmek için çeşitli ilaçlar mevcuttur, ancak hepsinin etkinliği sınırlıdır ve yan etkileri olabilir. Bu tedavilerin çoğu kalıcı kilo kaybıyla sonuçlanmaz.

Setmelanotide, genetik testlerle doğrulanan PCSK1 eksikliği nedeniyle altı yaş ve üzeri obezitesi olan kişiler için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı. Setmelanotid alan kişiler iştahlarını kontrol edebilir, kilo verebilir ve kilo kaybını koruyabilirler.

Ayrıca boyu uzatmak için büyüme hormonu, eksikliği durumunda diğer hormonlar da verilebilir. PCSK1 eksikliği olan kişiler, gastroenterologlar, beslenme uzmanları ve endokrinologlar dahil olmak üzere çeşitli farklı tıbbi uzmanlar tarafından tedavi edilebilir. Bir psikolog veya başka bir akıl sağlığı uzmanı, insanların bu durumun belirtileriyle baş etmelerine yardımcı olabilir.

Paylaşın

Pediatrik Kardiyomiyopati Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Pediatrik kardiyomiyopati, bebekleri ve çocukları etkileyen nadir bir kalp rahatsızlığıdır. Özellikle kardiyomiyopati, kalp kası (miyokard) hastalığı anlamına gelir. Birkaç farklı kardiyomiyopati türü mevcuttur ve spesifik semptomlar kişiden kişiye değişir.

Haber Merkezi / Etkilenen bazı bireylerde hiçbir semptom mevcut olmayabilir (asemptomatik); Birçok insanda kardiyomiyopati, kalbin kan pompalama yeteneğinin bozulmasına yol açabilen ilerleyici bir durumdur; tükenmişlik; Çok yavaş kalp atış hızına (bradikardi) neden olan kalp bloğu; düzensiz veya hızlı kalp atışları (taşikardi); ve potansiyel olarak kalp yetmezliği ve ani kalp ölümü.

Kardiyomiyopati iskemik veya iskemik olmayan olarak adlandırılabilir. İskemik kardiyomiyopati, kalbe kan akışı ve oksijen eksikliği (iskemi) anlamına gelir ve pediatride, kalbi besleyen kan damarlarının (koroner arterler) konjenital bir anormalliğinden kaynaklanır. İskemik olmayan kardiyomiyopati, koroner arter anormallikleri dışındaki nedenlerden dolayı kalp kasının yapısal hasarını veya arızasını ifade eder. Pediatrik kardiyomiyopatili hastaların neredeyse tamamı iskemik olmayan tiptedir. Bu raporda iskemik olmayan pediatrik kardiyomiyopati ele alınmaktadır.

Kardiyomiyopati ayrıca birincil veya ikincil olarak da adlandırılabilir. Birincil kardiyomiyopati, genetik bir anormallik veya viral veya bakteriyel enfeksiyonların neden olduğu kalp kası iltihabı (miyokardit) gibi harici bir nedene bağlı olarak kendiliğinden oluşur (vücudun başka hiçbir kısmı etkilenmez); ağır metaller veya aşırı alkol kullanımı gibi belirli toksinlere maruz kalma. Bazı bozukluklar ek organ sistemlerinin yanı sıra kalbi de etkiler ve buna sekonder kardiyomiyopati denir. Pediatrik Kardiyomiyopati Kayıt Defterine göre, pediatrik kardiyomiyopatinin yaklaşık yüzde 79’u idiyopatiktir (yani nedeni bilinmemektedir).

Kardiyomiyopati geleneksel olarak kalpteki spesifik değişikliklere bağlı olarak üç temel alt tipe ayrılmıştır. Bu alt tipler dilate, hipertrofik ve kısıtlayıcıdır. Aritmojenik sağ ventriküler displazi, kompaksiyon olmayan ve bunların üç ana formun alt tipi olup olmadığı veya tamamen farklı hastalıklar olarak değerlendirilmesi gerektiği tartışmalı olan diğerleri gibi daha az yaygın olan başka formlar da vardır.

Pediatrik kardiyomiyopatinin spesifik semptomları mevcut kardiyomiyopatinin tipine bağlıdır. Kardiyomiyopatili birçok kişi yaşamları boyunca herhangi bir semptom (asemptomatik) göstermez. Ortaya çıkabilecek yaygın kardiyomiyopati semptomları arasında yorgunluk, nefes darlığı (nefes darlığı), özellikle eforla birlikte ortaya çıkan nefes darlığı (nefes darlığı) ve göğüs ağrısı yer alır.

Potansiyel olarak tüm kardiyomiyopati formlarıyla ilişkili ek semptomlar arasında anormal derecede hızlı (taşikardi) veya yavaş (bradikardi) kalp atışları gibi düzensiz kalp atışları (aritmiler) yer alır. Bazı bireylerde kardiyomiyopati, konjestif kalp yetmezliğine, kalp durmasına ve ani ölüme neden olacak şekilde ilerleyebilir. Kardiyomiyopati doğumda mevcut olabilir veya herhangi bir yaşta yeni başlangıçlı olabilir ve hatta kardiyomiyopati semptomlarının varlığında bile mevcut olabilir veya olmayabilir.

Normal kalbin dört odası vardır. Atriyum olarak bilinen üstteki iki oda, atriyal septum olarak bilinen lifli bir bölümle birbirinden ayrılır. İki alt oda ventrikül olarak bilinir ve birbirlerinden kas duvarı (ventriküler septum) ile ayrılır. Valfler atriyumları (sol ve sağ) ilgili ventriküllere bağlar. Valfler kanın odalara pompalanmasını sağlar ve akışın geriye doğru gitmesini önler. Kan, sağ ventrikülden pulmoner arter yoluyla oksijen aldığı akciğerlere doğru hareket eder. Kan, akciğer toplardamarı yoluyla kalbe döner ve sol karıncığa girer. Sol ventrikül artık oksijenle dolu kanı vücudun ana arterine (aort) gönderir. Aort kanı tüm vücuda dağıtır.

İskemik olmayan kardiyomiyopatinin çeşitli formları, kalp kasının yapısal hasarı ve arızası nedeniyle ortaya çıkar. İskemik olmayan kardiyomiyopatili çoğu insan için kalbin ana pompalama odası (sol ventrikül) etkilenir. Ancak sağ ventrikül ve atriyum da etkilenebilir.

Dilate Kardiyomiyopati: Dilate kardiyomiyopati, kalp kasının zayıflaması nedeniyle sol ve/veya sağ ventrikülün pompalama eyleminin gücünü azaltarak anormal genişlemesi (dilatasyon) ile karakterize edilir. Bu, akciğerlere ve vücudun geri kalanına kan dolaşımında sınırlı bir yeteneğe neden olur ve bu da akciğerlerde ve çeşitli vücut dokularında sıvı birikmesine neden olabilir; bu durum konjestif kalp yetmezliği olarak bilinir. Bazı kişilerde kalbin dört odası da etkilenebilir. Konjestif kalp yetmezliği belirtileri, etkilenen çocuğun yaşına ve diğer faktörlere bağlı olabilir. Örneğin küçük çocuklarda kalp yetmezliği, efor sarf edildiğinde yorgunluk ve nefes darlığı (nefes darlığı) olarak kendini gösterebilir.

Ek belirtiler arasında bacaklarda ve ayaklarda şişme ve bazı kişilerde göğüs ağrısı sayılabilir. Bebeklerde ve çocuklarda dilate kardiyomiyopatinin ilk belirtileri arasında sinirlilik, sürekli öksürük, nefes darlığı ve beklenen oranda kilo alamamaya (gelişme başarısızlığı) yol açan yetersiz beslenme yer alabilir. Etkilenen bireylerde ayrıca aşırı terleme, yorgunluk, hırıltı ve ciltte solgunluk (solukluk) görülebilir. Daha ciddi komplikasyonlar arasında bayılma atakları (senkop), karın ağrısı, düzensiz kalp atışları ve akciğerlerde sıvı birikmesi (akciğer tıkanıklığı) ve bunun sonucunda kalıcı öksürük sayılabilir.

Hipertrofik Kardiyomiyopati: Hipertrofik kardiyomiyopati, kalp duvarlarının anormal kalınlaşmasıyla karakterize, potansiyel olarak kalbe giren ve çıkan kan akışının engellenmesiyle sonuçlanan bir kalp kası hastalığıdır. Çoğu hastada öncelikle sol ventrikül etkilenir. Hipertrofik kardiyomiyopatinin semptomları etkilenen bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir. Çoğu durumda, etkilenen bireylerde hiçbir semptom görülmez.

Etkilenen bebekler ve çocuklar eforla nefes darlığı, yorgunluk, aşırı terleme, iştahsızlık ve büyüme geriliğine yol açan kilo alımı yaşayabilirler. Etkilenen çocuklar yaşlandıkça, genellikle ağır efor sarf edildiğinde göğüs ağrısı veya rahatsızlık, düzensiz kalp atışı, baş dönmesi veya bayılma atakları (senkop) yaşayabilir ve bazılarında sonunda konjestif kalp yetmezliği ve akciğerlerde sıvı birikmesi gelişebilir. Bazı durumlarda etkilenen bireylerde ani kalp durması ve potansiyel olarak ani ölüm yaşanabilir.

Kısıtlayıcı Kardiyomiyopati: Kısıtlayıcı kardiyomiyopati çocuklarda son derece nadirdir. Bu kardiyomiyopati türünde kalbin kas duvarları sertleşerek kalbe kan akışını engeller. Bebeklerde ve çocuklarda restriktif kardiyomiyopati ile ilişkili semptomlar arasında nefes darlığı, yorgunluk, göğüs ağrısı ve iştahsızlık ve kilo alımı yer alır ve bu da büyüme geriliğine neden olur. Ek belirtiler arasında karında (asit) ve ayaklarda sıvı toplanması, akciğerlerde tıkanıklık ve anormal derecede büyük bir karaciğer (hepatomegali) yer alabilir. Düzensiz kalp atışları, kan pıhtılarının oluşumu ve kalp bloğu da meydana gelebilir. Kısıtlayıcı kardiyomiyopati, konjestif kalp yetmezliğine ve ani ölüme neden olacak şekilde ilerleyebilir.

Aritmojenik Sağ Ventriküler Displazi: Aritmojenik sağ ventriküler displazi (ARVD), sağ ventriküldeki normal kas dokusunun yerini yağ dokusunun aldığı ve bazen sol ventrikülü de etkileyebilen, iskemik olmayan kardiyomiyopatinin nadir bir şeklidir. ARVD’nin semptomları büyük ölçüde değişir. Belirtiler çocukluk döneminde gelişebilir ancak çoğu insanda 30’lu veya 40’lı yaşlara kadar ortaya çıkmaz. ARVD ile ilişkili semptomlar düzensiz kalp atışlarını (aritmiler), nefes darlığını, şişmiş boyun damarlarını, karın rahatsızlığını ve bayılma olaylarını (senkop) içerebilir. Bazı hastalarda, etkilenen kişi kalp krizi geçirene ve muhtemelen ani ölüme gidene kadar hiçbir belirti görülmez.

Pediatrik kardiyomiyopati vakalarının çoğu bilinmeyen nedenlerle (idiyopatik) ortaya çıkar. Pediatrik kardiyomiyopati kalıtsal veya edinsel olabilir. Son yıllarda araştırmacılar, birçok çocukta pediatrik kardiyomiyopatinin nedeninin belirli genlerdeki değişiklikler (varyantlar veya mutasyonlar) olabileceğini belirlediler. Araştırmacılar, farklı kardiyomiyopati türlerinin gelişiminde rol oynayabilecek 300’den fazla farklı gen varyantı keşfettiler ve bu sayı artmaya devam ediyor.

Çoğu hastada dilate kardiyomiyopatinin nedeni bilinmemektedir (idiyopatik). Ancak dilate kardiyomiyopati edinilmiş veya kalıtsal olabilir. Dilate kardiyomiyopatinin gelişimi, aşırı alkol kullanımı, kalp kasında iltihaplanma (miyokardit) ile sonuçlanan viral veya bakteriyel enfeksiyonlar, otoimmün hastalık ve metabolik eksikliklerle ilişkilendirilmiştir. Ağır metaller (örneğin kobalt veya kurşun) ve bazı kemoterapi ilaçları dahil olmak üzere belirli toksinlere maruz kalmak, bozukluğun gelişmesine yol açabilir. Dilate kardiyomiyopati ayrıca bazı endokrin, kan (hematolojik) ve kollajen vasküler bozuklukların bir parçası olarak da ortaya çıkabilir. Ayrıca doğuştan kalp malformasyonları veya edinilmiş kalp kapakçığı anormallikleri nedeniyle de kalpte aşırı iş yüküne neden olabilir.

Dilate kardiyomiyopati ayrıca kas distrofileri gibi genel bir genetik bozukluğa, bazı metabolik bozukluklara veya Barth sendromu gibi nadir genetik bozukluklara sekonder olarak da ortaya çıkabilir. Bazı durumlarda dilate kardiyomiyopati, izole bir genetik durum (ailesel dilate kardiyomiyopati) olarak kalıtsal olabilir. Dilate kardiyomiyopatinin yüzde 30’undan fazlasında genetik faktörlerin rol oynadığı tahmin edilmektedir. Çoğu otozomal dominant kalıtsal kalıtsaldır, ancak otozomal resesif veya X’e bağlı kalıtım da rapor edilmiştir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Mutasyona uğramış gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Mutasyona uğramış genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni geçirme ve etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki mutasyona uğramış bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkekleri etkileyen durumlardır. X kromozomlarından birinde mutasyona uğramış gen bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişilerde genellikle semptom görülmez çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri mutasyona uğramış geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek mutasyona uğramış bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, mutasyona uğramış geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek çocuklarına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Hipertrofik kardiyomiyopati, hastaların yüzde 50’sinden fazlasında otozomal dominant bir durum olarak kalıtsaldır. Bazı kişilerde bozukluğun belirgin bir aile öyküsü yoktur. Bu bireylerin bazılarında hipertrofik kardiyomiyopati, bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) kendiliğinden ortaya çıkan yeni bir gen değişikliğinden kaynaklanabilir. Bu gen varyantları gelecek nesillere otozomal dominant bir şekilde aktarılabilir. Genetik faktörlerle birlikte genetik olmayan faktörler, kimde hipertrofik kardiyomiyopati gelişeceğinin belirlenmesinde rol oynayabilir. Diğer durumlarda hipertrofik kardiyomiyopatinin nedeni bilinmemektedir (idiyopatik).

Çoğu hastada restriktif kardiyomiyopati amiloidoz, sarkoidoz veya hemokromatoz gibi sistemik bir bozukluğa sekonder olarak ortaya çıkar. Amiloidozda, spesifik proteinler (amiloidler) kalpte birikerek ventriküllerin sertleşmesine neden olur, bu da kalbin normal dolumunu ve kasılmasını engeller. Sarkoidozda bazı beyaz kan hücreleri kalpte anormal şekilde birikir. Hemokromatozda demir kalpte birikir ve oksijenin kalp kasına zarar vermesini kolaylaştırır. Kısıtlayıcı kardiyomiyopatisi olan bazı kişilerin belirli bağ dokusu hastalıkları vardır.

Kısıtlayıcı kardiyomiyopati, açık kalp ameliyatından kaynaklanan yara izi veya göğsün radyasyona maruz kalması nedeniyle de ortaya çıkabilir. Nadir bir vaka alt grubunda, birden fazla aile üyesinde restriktif kardiyomiyopati meydana gelmiş olup, bu da bozukluğun gelişiminde genetik faktörlerin rol oynayabileceğini düşündürmektedir. Çocuklarda, restriktif kardiyomiyopatinin nedeni etkilenenlerin %90’ından fazlasında bilinmemektedir.

ARVD’den etkilenen bireylerin çoğunda genetik faktörler rol oynamaktadır. Birçok insan için bu bozukluk otozomal dominant kalıtsal olarak kalıtsaldır. ARVD’li bazı kişilerde kalp kası enfeksiyonu olmuş olabilir.

Pediatrik kardiyomiyopatinin tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların belirlenmesi, tam bir hasta ve aile öyküsü ve çeşitli özel testlere dayanarak konulabilir. Bu tür testler arasında röntgen çalışmaları (örneğin bilgisayarlı tomografi), elektrokardiyografi (EKG) veya ekokardiyografi yer alabilir. Kalp kasının elektriksel aktivitelerini kaydeden bir EKG, anormal elektriksel modelleri (örn. aritmilere yol açan) ortaya çıkarabilir. Ekokardiyogram sırasında ses dalgaları kalpten yansır (yankılar), bu da doktorların kalbin fonksiyonunu ve yapısını incelemesine olanak sağlar.

Kalp hastalığının değerlendirilmesi için yapılabilecek üç ek test, kalp kateterizasyonu, kardiyak manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve radyonüklid ventrikülogramdır. Kalp kateterizasyonu sırasında, büyük bir damara küçük içi boş bir tüp (kateter) yerleştirilir ve kalbe giden kan damarları boyunca ilerletilir. Kardiyak kateterizasyon, doktorların oksijen içeriğini değerlendirmek, kalpteki kan basıncını ölçmek, kalp fonksiyonunu değerlendirmek, mikroskobik değerlendirme için küçük miyokard dokusu örnekleri almak veya belirli anatomik anormallikleri tam olarak belirlemek için kan çekmesine olanak sağlayabilir.

Kardiyak MR, ekokardiyografiye benzer kalp görüntüleri üretir ancak ses dalgaları yerine manyetik dalgalar kullanır. Radyonüklid ventrikülogram sırasında, küçük miktarlarda düşük dozda radyoaktif materyaller (izleyiciler) bir damara enjekte edilir ve kalbe gider. İzleyiciler, kalp odalarının resimlerini üretmek için özel kameralar tarafından kullanılan enerjiyi serbest bırakır.

Kardiyomiyopatinin belirli biçimleri daha büyük bir genetik bozukluğun parçası olarak ortaya çıkabileceğinden, kardiyomiyopati tanısı alan bebekler ve küçük çocuklara, metabolik bozukluklar gibi potansiyel olarak ilişkili bozuklukları dışlamak için özel testler yapılmalıdır.

Pediatrik kardiyomiyopatinin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; çocukluk çağı kalp hastalıkları konusunda uzmanlaşmış doktorlar (pediatrik kardiyologlar); kan ve kan oluşturan dokuların incelenmesinde uzmanlar (hematologlar); pediatrik kardiyotorasik cerrahlar; genetikçiler, fizyoterapistler; mesleki terapistler ve/veya diğer sağlık profesyonelleri. Pediatrik kardiyomiyopatili bireyler yaşam tarzı değişiklikleri, diyet kısıtlamaları, çeşitli ilaçlar ve ameliyatla tedavi edilebilir.

Kardiyomiyopatiyi tedavi etmek için kullanılan birçok ilaç tedavisinin ve cerrahi tekniğin ağırlıklı olarak yetişkinlerde kullanıldığını ve test edildiğini unutmamak önemlidir. Kardiyomiyopatili çocuklarda bu tür tedavilerin etkinliğini detaylandıran yalnızca sınırlı bilgi mevcuttur. Pediatrik popülasyonda bu tür tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, mevcut kardiyomiyopatinin spesifik türü; teşhis üzerine hastalığın ilerlemesi; etkilenen bireyin yaşı; ilişkili sağlık koşulları; bireyin belirli ilaçlara karşı toleransı; ve ek faktörler.

Dilate kardiyomiyopatisi olan bireyler, idrar üretimini ve atılımını teşvik ederek anormal sıvı tutulumunu azaltan ilaçlar (diüretikler); belirli maddelerin kalp içindeki yapılara bağlanmasını engelleyerek kalbin iş yükünü azaltan ilaçlar (beta blokerler); ve kalp kası kasılmalarının etkinliğini artıran ve daha düzenli bir kalp atışı üreten digoksin gibi digitalis ilaçları. Dilate kardiyomiyopatili bireyleri tedavi etmek için kullanılan başka bir ilaç türü, kan damarlarını gevşeten, böylece kan basıncını düşüren ve kalbin vücuda kan pompalamak için ihtiyaç duyduğu çabayı en aza indiren vazodilatörlerdir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri bir tür vazodilatördür.

Daha ciddi dilate kardiyomiyopatisi olan çocuklara, elektriksel stimülasyon yoluyla normal kalp ritmini korumaya yardımcı olan bir cihazın (kalp pilleri veya defibrilatörler) implante edilmesi için ameliyata ihtiyaç duyulabilir. İlaç tedavisi başarısız olursa, bazı kişiler bir kalp destek cihazına ve muhtemelen kalp nakline ihtiyaç duyabilir (aşağıya bakınız).

Hipertrofik kardiyomiyopatisi olan bireyler, beta blokerler, kalsiyum kanal blokerleri, düzensiz kalp atışlarını düzenleyen ilaçlar (anti-aritmikler) ve son zamanlarda kas kasılmalarının gücünü azaltan ilaçlar dahil olmak üzere çeşitli ilaçlarla tedavi edilebilir. İlaç tedavisi işe yaramazsa, düzensiz kalp atışlarının kontrol altına alınmasına yardımcı olmak için kalıcı bir kalp pili veya defibrilatör implante edilebilir. İlaç tedavisinin işe yaramadığı bazı hastalarda, hipertrofik kardiyomiyopatide sık görülen kalp kasının anormal kalınlaşması sonucu kan akışını kısıtlayabilen akış tıkanıklığı ameliyatla tedavi edilebilir. Cerrahi teknikler septal miyektomiyi (fazla kasın bir kısmının çıkarılması) ve mitral kapağın modifikasyonunu içerebilir.

Septal miyektomi, anormal derecede kalın ve sert ventriküler septumun (sol ve sağ ventrikülleri ayıran bölüm) bir kısmının çıkarıldığı bir tür açık kalp ameliyatıdır. Bu prosedür kan akışının iyileşmesine olanak tanır ve şiddetli hipertrofik kardiyomiyopatiyle ilişkili semptomları azaltır. Bazı hipertrofik kardiyomiyopati vakalarında sonuçta kalp nakli gerekli olabilir (aşağıya bakın).

Kısıtlayıcı kardiyomiyopati, diüretikler ve kanın pıhtılaşmasını önleyen ilaçlar (antikoagülanlar) ile tedavi edilebilir. Düzensiz kalp atışlarını kontrol etmeye yardımcı olmak için kalp pili veya defibrilatör implante edilebilir. Çoğu durumda kalp nakli gerekli olacaktır. Bazı doktorlar, etkilenen çocukların teşhis konulur konulmaz nakil için listeye alınmasını önermektedir. ARVD şiddetli fiziksel ve duygusal stresten kaçınılarak tedavi edilebilir; Kalp ritimlerini düzenlemeye yardımcı olan ilaçlar ve/veya defibrilatörün implantasyonu.

Pediatrik kardiyomiyopatili birçok çocukta hastalık, ilaçların ve cerrahi tedavi seçeneklerinin etkisiz kalacağı noktaya kadar ilerlemektedir. Bu gibi durumlarda, etkilenen çocuklara, ciddi şekilde hastalıklı bir kalbin sağlıklı bir donör kalbi ile değiştirildiği bir açık kalp ameliyatı türü olan kalp nakline ihtiyaç duyulabilir. Pediatrik kardiyomiyopati, çocuklarda kalp naklinin önde gelen nedenidir. Son dönem kalp yetmezliği olan kişiler için kalp nakli son çare olarak değerlendirilmektedir. Kalp naklinin dezavantajları arasında reddedilme potansiyeli ve uygun donörün sınırlı bulunması sayılabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Parry Romberg Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Parry Romberg sendromu, yüzün yarısındaki cilt ve yumuşak dokuların yavaş yavaş ilerleyen büzülmesi (atrofi) (hemifasiyal atrofi) ile karakterize, nadir görülen, edinilmiş bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Nadir durumlarda yüzün her iki tarafı da etkilenir. Bazı kişilerde atrofi, genellikle vücudun yüz atrofisi ile aynı tarafındaki uzuvları da etkileyebilir.

Parry Romberg sendromunun şiddeti ve spesifik semptomları kişiden kişiye oldukça değişkendir. Bazı kişilerde nörolojik anormallikler veya gözleri veya dişleri etkileyen anormallikler dahil olmak üzere ek semptomlar potansiyel olarak gelişebilir.

Parry Romberg sendromu genellikle yaşamın ilk on yılında veya ikinci on yılın başlarında ortaya çıkar, ancak yetişkinlikte de ortaya çıkar. Parry Romberg sendromlu bireylerin çoğunda semptomlar 20 yaşından önce görülür.

Parry Romberg sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir ve bilinmeyen nedenlerle rastgele (ara sıra) ortaya çıktığı görülmektedir. Teşhis belirti ve semptomlara dayanmaktadır.

Şu anda herhangi bir tedavisi ya da spesifik bir tedavisi bulunmamaktadır. Parry Romberg sendromunun tedavisi, etkilenen her kişide görülen spesifik semptomlara yöneliktir.

Parry Romberg sendromunun semptomları, ilerlemesi ve ciddiyeti kişiden kişiye oldukça değişkendir ve hafif ila şiddetli arasında değişir. Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayacağını unutmamak önemlidir. Daha hafif semptomları olan bireylerin, ciddi şekilde etkilenen bireylerden çok daha yaygın olduğu görülmektedir. Etkilenen bireyler, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar ve ilgili semptomlar hakkında konuşmalıdır.

Parry-Romberg sendromunun karakteristik semptomu, yağ, deri, bağ dokuları, kas ve bazı kişilerde kemik dahil olmak üzere yüzün çeşitli dokularının incelmesi veya büzülmesidir (atrofi). Atrofinin derecesi, hafif, zar zor algılanabilen değişikliklerden, yüzün bir tarafının “içeriye çökmüş” göründüğü önemli asimetriye kadar geniş bir yelpazede değişebilir. Atrofik değişikliklerin ilerlemesi de değişebilir.

Yüz atrofisi, durmadan önce uzun yıllar boyunca yavaş yavaş ilerleyebilir. Atrofinin ilerlemesi durursa, yaşamın ilerleyen dönemlerinde ara sıra yeniden etkinleşebilir, ancak bu nadirdir. Diğer insanlarda atrofi süresiz olarak ilerleyebilir. Bazı insanlarda, Parry-Romberg sendromu erken yaşta başladığında, ilerlemenin, yaşamın ilerleyen dönemlerinde başladığı duruma göre daha hızlı hızlandığı görülmektedir.

Parry Romberg sendromuyla ilişkili ilk yüz değişiklikleri genellikle üst çene kemiğinin (maksilla) üzerindeki yanak bölgesi gibi yüzün orta kısmına yakın bir yerde veya burun ile dudağın üst köşesi arasında meydana gelir. Hastalık süreci devam ettikçe genellikle yüzün üst kısmı (örneğin göz çevresi, kaş ve kulak çevresi), ağız açısı ve alt çene kemiği (mandibula) etkilenir. Bazı kişilerde çenenin yarısı da etkilenebilir.

Pek çok kişinin alnında veya kafatasının üst kubbeli kısmında, gözü (yörünge) ve/veya alt çene kemiğini (mandibula) barındıran kemik boşluğunda olağandışı bir kemik çöküntüsü veya çukuru vardır.

Bazı kişilerde yüzün bir tarafındaki atrofik değişikliklerin yüzün diğer tarafındaki normal, etkilenmemiş ciltle buluştuğu bölgede bir “çizgi” oluşabilir. Bazı insanlarda bu “çizgi” çok belirgin olabilir ve alından aşağıya doğru dikey veya çapraz olarak uzanabilir. Anormal cilt kalınlaşır ve sertleşir (skleroz). Bu duruma lineer skleroderma “en coup de sabre” (LSCS – Fransızca’da ‘kılıç kesimi’ anlamına gelir) adı verilebilir ve izole bir bulgu olarak kendi kendine ortaya çıkabilir.

Tıbbi literatüre göre, LSCS ya Parry Romberg sendromuyla büyük ölçüde örtüşen ayrı bir bozukluktur ya da esasen aynı bozukluktur (yani bir hastalık sürecinin veya hastalık spektrumunun farklı ifadeleri).

LCSC ve Parry Romberg sendromunun kesin ilişkisi tam olarak anlaşılmamıştır ancak ikisinin sıklıkla birlikte ortaya çıktığı açıktır. Başında veya boynunda lineer skleroderma bulunan kişilerin yaklaşık üçte birinde Parry-Romberg sendromu vardır

Parry Romberg sendromunun nedeni bilinmemektedir ve bilinmeyen nedenlerle rastgele (ara sıra) ortaya çıktığı görülmektedir. Sempatik sinir sisteminin anormal gelişimi veya inflamasyonu da dahil olmak üzere bozukluğun gelişimini açıklamak için farklı teoriler öne sürülmüştür; viral enfeksiyonlar; beyin ve beyni kaplayan zarların (meninks) iltihaplanması (meningoensefalit); travma; kan damarı oluşumundaki anormallikler (anjiyogenez); veya otoimmünite.

Pek çok tıp uzmanı, Parry Romberg sendromunun, cildi ve yağı sağlayan sinirlerdeki iltihabın otoimmün reaksiyona neden olduğu otoimmün bir hastalık olduğunu düşünüyor. Otoimmün bozukluklar, vücudun bağışıklık sistemi yanlışlıkla sağlıklı dokuya saldırdığında ortaya çıkar.

Bağışıklık sistemi, yabancı maddeleri (örneğin bakteriler, virüsler, toksinler) yok eden, antikor adı verilen özel proteinler üretir. Antikorlar sağlıklı dokuya karşı reaksiyona girdiğinde bunlara otoantikorlar denir. Parry-Romberg sendromunda otoimmün inflamasyonun meydana geldiğine dair çeşitli kaynaklardan bazı kanıtlar vardır, ancak bunun ana neden olup olmadığı bilinmemektedir.

Parry Romberg sendromundan etkilenen bazı kişilerin yüzlerinde veya başlarında travma öyküsü vardır, ancak bu tesadüfi bir bulgu olabilir. Parry Romberg sendromunun gelişiminde travmanın ne gibi bir rol oynadığını belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekiyor.

Nadiren Parry Romberg sendromlu bazı bireylerin yüz asimetrisi olan akrabaları da vardır. Ancak Parry Romberg sendromunun gelişiminde genetik bir bileşenin rol oynadığını gösteren spesifik bir kanıt yoktur. Parry Romberg sendromlu hastalarda yapılan genetik testler hastalığa neden olan gen değişikliklerini (varyantları) göstermedi. Çocuklara aktarılabileceğine dair hiçbir kanıt yoktur.

Yumuşak dokuları ve bazen de sinir sistemini etkileyen diğer hastalık türlerinde son yıllarda yapılan çalışmalar, genlerin ‘somatik varyantlarının’ hastalığa neden olan rolünü vurgulamıştır. Somatik varyantlar, spermin yumurtayı döllemesinden sonraki gelişimin çok erken döneminde, ancak gelişmekte olan bebek hala bir ‘hücre topu’ iken meydana gelen gen değişiklikleridir.

Bu çok erken aşamada, bu hücrelerden biri kendiliğinden bir gen varyantı geliştirebilir ve bu da daha sonra bu hücreden türeyen hücrelerde gen varyantlarına yol açar. Parry Romberg sendromunun somatik bir gen varyantından mı kaynaklandığı bilinmiyor ancak bu da başka bir hipotez. Somatik varyantların neden olduğu bozukluklar, Parry Romberg sendromunda beklenmeyen bir durum olan sperm veya yumurtada da varyant olmadığı sürece çocuklara aktarılmayacaktır.

Parry Romberg sendromunun altta yatan spesifik nedenlerini belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir. Hastalığın multifaktöriyel olması mümkündür, yani neden bir kişide diğerinden farklı olabilir ve bozukluğun gelişimi birden fazla farklı faktörün bir arada bulunmasını gerektirebilir.

Parry-Romberg sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta öyküsü, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve çeşitli özel testlere dayanarak konur.

Önerilen testler hangi semptomların mevcut olduğuna ve hangi semptomların ilk önce ortaya çıktığına bağlıdır. Örneğin nörolojik semptomları olan bireylerde manyetik rezonans görüntüleme (MRI) kullanılabilir. MRI, organların ve vücut dokularının kesitsel görüntülerini üretmek için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanır.

MRI, mevcut olduğunda yumuşak doku ve kemik değişikliklerinin daha iyi karakterizasyonuna olanak sağlar. Parry-Romberg sendromlu bireylerin %50’ye kadarında beyin MR taramalarında değişiklikler görülebilir; bu değişiklikler baş ağrısı ve/veya nöbet geçiren kişilerde daha sık görülür.

Bu değişiklikler, yüzdeki değişikliklerle aynı tarafta beynin atrofisini, beynin kendi içindeki kireçlenmeyi ve iltihaplanmayı (beyaz madde sinyal anormalliği) içerebilir. Etkilenen cilt dokusunun cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik incelemesi (biyopsi), lineer skleroderma en coup sabre hastalarında kullanılabilir.

Parry Romberg sendromunun tedavisi, her birinde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir.

Çocuk doktorları veya dahiliye uzmanları, cerrahlar (özellikle plastik cerrahlar), diş hekimleri, göz doktorları, dermatologlar, nörologlar ve/veya diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bireyin tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Örneğin migren, epilepsi veya üveit, diğer durumlarda olduğu gibi tedavi edilebilir.

Ana tedavi cerrahidir ve etkilenen bireylerde kozmetik görünümü iyileştirmek için çeşitli cerrahi teknikler kullanılmıştır. Bu cerrahi seçeneklerin başarı oranları oldukça değişkendir. Atrofik değişiklikler bitene ve sonuçta ortaya çıkan yüz deformitesinin boyutu bilinene kadar cerrahi tedavi genellikle önerilmez.

Bazı doktorlar, Parry Romberg sendromlu kişilere, kafatası ve yüz tamamen gelişene ve semptomlar en az bir yıl boyunca azalana kadar herhangi bir cerrahi işlemi ertelemelerini tavsiye ediyor. Karşılaştırma amacıyla kullanılmak üzere belirli bir süre boyunca tıbbi fotoğraflar çekilerek izleme yapılabilir. Ameliyat skar dokusu bırakabilir. Nihai sonuç için bu skar dokusunun sonraki ameliyatlara etkisi dikkate alınmalıdır.

Parry Romberg sendromlu bireyleri tedavi etmek için kullanılan cerrahi teknikler arasında yağ veya silikon enjeksiyonları, flep/pedikül greftleri veya kemik implantları yer alır. Bu prosedürler kozmetik iyileşmenin sağlanmasında etkili olabilir.

Bununla birlikte, yağ enjeksiyonlarının aktif hastalık aşamasında verildiğinde yeniden emilebileceği de unutulmamalıdır. Flep/pedikül prosedürü, yerinde iyileşirken sabit bir kan akışını sürdürmek için orijinal bölgesine geçici olarak bağlı bırakılan bir deri ve doku greftidir.

Bazı hastalarda ek önlemler, hastalık sürecinden kaynaklanan bazı anormalliklerin tedavisine yardımcı olabilir. İlişkili diş anormallikleri ek cerrahi ve/veya diğer düzeltici tekniklerle tedavi edilebilir. Ek cerrahi, düzeltici ve/veya destekleyici önlemler hemifasiyal atrofiden kaynaklanan görme sorunlarının iyileştirilmesine yardımcı olabilir.

Antikonvülsan ilaç tedavisi ile tedavi, bu bozuklukla ilişkili olarak meydana gelebilecek nöbetlerin önlenmesine, azaltılmasına veya kontrol altına alınmasına yardımcı olabilir. Ayrıca trigeminal nevraljisi olan etkilenen bireylerde bazı ilaçlar ve/veya cerrahi tedaviler de faydalı olabilir. 

Paylaşın

Pars Planiti Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Pars planit genellikle iyi huylu olmasına rağmen aşırı durumlarda önemli görme kaybı olabilir. Uvea’nın bir kısmının, sklera ile retina arasındaki doku tabakasının ve göz küresini koruyan zarların iltihaplanması ile karakterize edilen, gözün immünolojik bir bozukluğudur.

Haber Merkezi / Uvea ise üç bölümden oluşur: iris, siliyer cisim ve koroid. Ayrıca uvea, gözü besleyen kan damarlarının çoğunu içerir.

Pars plana, siliyer cismin dar bir bölümüdür ve iltihaplanması pars planit olarak bilinir. İnflamasyon veya immünolojik yanıtla bağlantılı olarak sıvı ve hücreler, retina ve/veya pars plana yakınındaki göz küresinin berrak jelatin benzeri maddesine (vitröz mizah) sızar.

Sonuç olarak gözde veya gözlerde şişlik de meydana gelebilir, ancak daha da önemlisi bulanık görme ve görmede ilerleyici artış olan uçuşan cisimler, vitreus mizahının infiltrasyonu sonucu bu durumdan muzdarip hastalar tarafından ana semptomlar olarak bildirilmektedir.

Enflamasyon gözün orta bölgesinde meydana gelir; yani gözün ön kısmı (bölümleri) (iris) ile arka kısmı (bölümleri), retina ve/veya koroid arasındadır. Bu nedenle orta dereceli üveit ailesinin hastalıklarından biri olarak belirlenmiştir. Bazı durumlarda görme bozukluğu biraz ilerleyici olabilir.

Pars planitin semptomları arasında bulanık görme ve görüş netliğini engelleyen koyu renkli yüzen noktalar bulunur. Gözün içinde, özellikle periferik retina veya makulada şişme meydana gelebilir ve bu da görmenin azalmasına neden olabilir. Glokom da ortaya çıkabilir.

Klinik tablo katarakt, retina dekolmanı veya retina içindeki sıvı (makula ödemi) nedeniyle karmaşık hale gelebilir.

Muayeneyi yapan oftalmolog (göz hastalıkları uzmanı), daha sık olarak, kartopu adı verilen, göz küresinin içinde hapsolmuş beyaz kan hücresi kümelerini görecektir. Hekimlerin bunlar için kullanabileceği terim inflamatuar eksudadır. Bunlar göz küresinin içinde hapsolmuş beyaz kan hücresi kümeleridir. Bu kümeler pars planda yer alıyorsa kar kümeleri olarak bilinirler.

Pars planitinin otoimmün bir hastalık olduğu düşünülmektedir. Bir otoimmün reaksiyon, bu bozukluğun semptomlarına neden olduğu düşünülen iltihaplanmaya neden olur.

Otoimmün bozukluklar, vücudun yabancı veya istilacı organizmalara (örneğin antikorlar) karşı doğal savunmasının, bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokuya saldırmaya başlamasıyla ortaya çıkar. Nadir durumlarda aile içinde pars planit meydana gelmiştir; ancak henüz herhangi bir genetik kalıtım modeli tanımlanmamıştır.

Bazı klinisyenler immünolojik yanıtın iki olası nedenden birinin sonucu olabileceği fikrini öne sürmüşlerdir: (1) hastanın içinde izole edilmiş bir dizi olay (endojen) veya (2) başka bir bozuklukla ilişki (eksojen) ). Pars planitin ilişkili olduğu bozukluklar arasında diğerleri arasında multipl skleroz, Lyme hastalığı, Behçet hastalığı, sarkoidoz ve tüberküloz yer alır.

Pars planit tanısı genellikle kapsamlı bir fiziksel değerlendirme, ayrıntılı hasta öyküsü ve özel göz muayenesi yoluyla konur.

Pars planitinin herhangi bir dış nedeni bulunmazsa tedavi genellikle iltihabı kontrol altına almak için kortikosteroid ilaçlardan oluşur. Steroid kullanılıyorsa hasta dikkatle izlenmelidir. Pars planitin harici bir ilişkisi tespit edilirse, ilişkili bozukluğun tedavisi inflamasyonu önleyebilir.

Pars planitine, gözdeki yırtılmış küçük kan damarlarından kan sızması da eşlik edebilir. Bunlar genellikle ciddi değildir ve gerekirse kan damarlarını kapatmak ve sızıntıyı durdurmak için lazer veya kriyoterapi (doku dondurma) ile tedavi edilebilir.

Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyici tedavilerin yanı sıra komplikasyonların (katarakt, glokom, kistoid makula ödemi vb.) tedavisidir.

Paylaşın

Parsonage Turner Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Parsonage Turner sendromu (PTS), omuz ve kolda hızla başlayan şiddetli ağrıyla karakterize, nadir görülen bir nörolojik hastalıktır. Bu akut faz birkaç saatten birkaç haftaya kadar sürebilir ve bunu, etkilenen bölgelerdeki kasların erimesi ve zayıflaması (amyotrofi) takip eder.

Haber Merkezi / PTS, esas olarak omurgadan boyuna, her koltuk altına ve kollardan aşağıya uzanan sinir ağları olan brakiyal pleksusu içerir. Bu sinirler omuzlar, kollar, dirsekler, eller ve bileklerdeki hareketleri ve duyuları kontrol eder. Koldaki ve hatta bacaktaki diğer sinirler de etkilenebilir. PTS’nin kesin nedeni bilinmemektedir, ancak bunun bağışıklık sistemindeki bir anormallikten (bağışıklık aracılı bozukluk) kaynaklandığı düşünülmektedir.

Bozukluğun ciddiyeti, kısmen ilgili sinirlere bağlı olarak kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Etkilenen bireyler tedavi gerektirmeden iyileşebilirler; bu da etkilenen kaslara gücün geri döndüğü ve ağrının ortadan kalktığı anlamına gelir. Ancak bireyler tekrarlayan ataklar yaşayabilir. Etkilenen bazı bireyler kalıcı ağrı ve potansiyel olarak önemli sakatlık yaşayabilir.

Bu bozukluğun tıp literatüründeki ilk tanımları 1800’lü yılların sonlarına kadar uzanmaktadır. 1948 yılında Dr. Parsonage ve Turner geniş bir hasta serisini tanımlayan ilk doktorlardı. Bu bozukluğa ‘amyotrofik nevralji’ adını verdiler. NORD’un ayrı bir raporuna sahip olduğu, kalıtsal nevraljik amyotrofi olarak bilinen son derece nadir, kalıtsal bir form vardır.

Bazen PTS’yi genetik formdan ayırmak ve nedeninin bilinmediğini belirtmek için idiyopatik nevraljik amyotrofi olarak da anılır. Bununla birlikte, genellikle PTS’ye basitçe nevraljik amyotrofi denir. PTS, genel olarak, merkezi sinir sistemi dışındaki sinirleri (yani beyin ve omurilik) etkileyen herhangi bir bozukluğu kapsayan, periferik nöropati veya periferik sinir sistemi bozukluğunun bir biçimi olarak sınıflandırılabilir.

Paylaşın

Paraneoplastik Nörolojik Sendromlar Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Paraneoplastik nörolojik sendromlar (PNS), kanserli hastalarda sinir sistemini (beyin, omurilik, sinirler ve/veya kaslar) etkileyen bir grup durumdur. “Paraneoplastik” terimi, nörolojik sendromun tümörün kendisinden değil, tümörün ürettiği immünolojik reaksiyonlardan kaynaklandığı anlamına gelir.

Haber Merkezi / Vücudun normal bağışıklık sisteminin tümörü bir istila olarak yorumladığına inanılmaktadır. Bu meydana geldiğinde, bağışıklık sistemi, tümörle savaşmak için antikorları ve lenfositleri kullanarak bir bağışıklık tepkisi oluşturur. Sonuçta hastanın kendi bağışıklık sistemi, sinir sisteminde bazen ciddi olabilen ikincil hasara neden olabilir. Birçok hastada bağışıklık tepkisi, tümöre verilen hasarın çok ötesinde sinir sistemi hasarına neden olabilir. Kalıcı etkiler de olabilmesine rağmen, PNS’nin etkileri tamamen ortadan kalkabilir.

Paraneoplastik nörolojik sendromlar, ensefalit (beyin iltihabı), ataksi (denge kaybı), nöropati (ayak ve ellerde ilerleyici uyuşukluk/zayıflık), miyoklonus/opsoklonus (vücut seğirmesi ve düzensiz hızlı göz hareketleri) gibi farklı şekillerde kendini gösterebilir. ), psikiyatrik bozukluklar veya miyastenia gravis (nefesi kontrol edenler de dahil olmak üzere çeşitli kas gruplarında aşırı zayıflığa neden olan nöromüsküler bir bozukluk). Genellikle paraneoplastik nörolojik sendrom tanısına yol açan spesifik paraneoplastik antikorların varlığıdır.

PNS semptomları birkaç gün veya hafta içinde hızla gelişebileceği gibi yavaş yavaş da gelişebilir. Çoğunlukla geçici bir viral hastalık gibi görünen bir hastalığı takip ediyor gibi görünüyorlar. PNS’li hastaların yaklaşık %60’ında semptomlar kanser tanısı konmadan önce ortaya çıkar. Halihazırda kanser olduğu bilinen hastaların yaklaşık %40’ında, PNS’nin başlangıç ​​semptomları kanserin diğer komplikasyonlarına benzeyebilir. Ayrıca bazı kanser tedavileri de PNS ile karıştırılabilecek nörolojik semptomlara neden olabilir.

PNS sıklıkla sinir sisteminin yalnızca tek bir alanını etkiliyor gibi görünebilir. Bazı PNS vakalarında başlangıçta sinir sisteminin yalnızca bir alanı etkilenir, ancak zamanla diğer alanlar da etkilenebilir. Bu nedenle hastalık sürecinin takibi ve takibi için dikkatli ve tekrarlanan nörolojik muayenelerin yapılması gerekmektedir.

PNS’li hastaların çoğunda tümör, vücudun uzak bölgelerine metastaz yapmadan (yayılmadan) tek bir bölgede lokalizedir. Genellikle bu aşamadaki tümörün boyutu küçüktür. Bu nedenle tümörü bulmak çok zor olabiliyor. Semptomların, laboratuvar çalışmalarının ve kanda ve/veya omurilik sıvısında bulunabilen paraneoplastik antikorların kombinasyonu, paraneoplastik nörolojik sendrom tanısının konulmasına yardımcı olur. Spesifik antikorlar tespit edilirse, tümörün araştırılmasının bir veya birkaç organa odaklanmasına yardımcı olabilir.

Genel anlamda paraneoplastik nörolojik sendromlar (PNS), (1) esas olarak etkilenen sinir sistemi alanı; (2) ortaya çıkan semptomların türü; veya (3) immünolojik yanıtın türü.

Paraneoplastik Limbik Ensefalit: Bu bozukluk beyindeki ve özellikle hipokampus, amigdala, hipotalamus ve diğer birçok ilgili alanı içeren limbik sistemdeki iltihaplanmadan kaynaklanır. Beynin bu kısmı hafıza, duygu ve davranışlarla ilgilidir ve korku ve öfke tepkilerini kontrol eder. Aynı zamanda cinsel davranış duygularını da içerebilir. Hipotalamus, kan basıncı kontrolü, kalp atış hızı, gözbebeği reaktivitesi, endokrin/hormon fonksiyonu, vücut ısısı, yiyecek ve su alımı, uyku ve uyanıklık gibi vücut fonksiyonlarını düzenleyen otonom sinir sisteminin işleyişine katılır. Bu işlevlerin her biri herhangi bir ensefalit tipinde olumsuz etkilenebilir.

Ruh hali değişiklikleri, uyku sorunları ve ciddi, kısa süreli hafıza bozuklukları gibi paraneoplastik limbik ensefalitten çeşitli semptomlar kaynaklanabilir. Ek olarak, limbik ensefalitli birçok hastada nöbetler veya nöbet benzeri nöbetler veya bazen tam bilinç kaybıyla sonuçlanan grand mal nöbetler gelişir.

Klinik semptomlar, kan ve omurilik sıvısı analizi ve beyin MR ve EEG bulgularının kombinasyonu, limbik ensefalit teşhisini önerebilir. Bununla birlikte, genellikle kanda ve/veya omurilik sıvısında paraneoplastik antikorların (özellikle Hu, Ma2 ve CRMP5, NMDA reseptörü, GABA(B) reseptörü, AMPA reseptörü, Caspr2, mGluR5 antikorları) spesifik varlığıdır. paraneoplastik limbik ensefalit tanısı.

Paraneoplastik limbik ensefalit ile daha sık ilişkilendirilen kanserler, akciğer ve testis kanserleri ve timus tümörleridir (timoma), ancak diğer kanserler de dahil olabilir. Paraneoplastik limbik ensefalite benzer semptomlar kanser olmadan da ortaya çıkabilir; bu hastalarda sıklıkla LGI1’e karşı antikorlar bulunur (daha önce voltaj kapılı potasyum kanalı antikorları veya VGKC olarak biliniyordu).

Paraneoplastik Serebellar Dejenerasyon: PNS’nin bu formuna sahip hastalarda kolların, bacakların ve gözleri, konuşmayı ve yutmayı kontrol eden kasların ince motor koordinasyonunda ciddi sorunlar gelişir. Genel olarak tüm hareketler parçalanır ve titreme (ellerin titremesi) gelişebilir. Gözlerin hareketini kontrol eden problemler nedeniyle hastalarda çift görme veya görme alanında “sıçrama” hissi (“opsilopsi”) gelişir. Okumak veya televizyon izlemek gibi sıradan aktiviteler zor veya imkansız hale gelebilir; ayrıca yazı yazmak, yemek yemek veya giyinmek gibi basit işler de imkansız hale gelebilir.

Bu tür PNS’nin başlangıcında beyin MRI normal görünebilir. Bununla birlikte, nörolojik semptomların ortaya çıkmasından birkaç ay sonra, beyin MR’ı genellikle beyincikte atrofi (küçülme) gösterecektir.

Birkaç farklı paraneoplastik antikor, diğerlerinin yanı sıra Yo, Tr veya mGluR1 antikorları dahil olmak üzere paraneoplastik serebellar dejenerasyonla ilişkilendirilmiştir. İlişkili tümörler arasında, bunlarla sınırlı olmamak üzere, jinekolojik kanserler (esas olarak yumurtalık kanseri), meme, akciğer ve Hodgkin lenfoması yer alır.

Paraneoplastik serebellar dejenerasyon, tedavisi en zor PNS’lerden biridir. Primer tümörün tedavisinden sonra hafif bir iyileşme olsa da hastaların çoğunda iyileşme olmaz. Tedavi semptomların stabilleşmesine neden olabilir. Çok nadir durumlarda dramatik iyileşmeler meydana gelebilir.

Paraneoplastik Ensefalomiyelit: Bu bozukluk beynin birçok bölgesini, beyincik, beyin sapı ve omuriliği etkiler. Paraneoplastik ensefalomiyelit hastalarında genellikle hem “limbik ensefalit” hem de “serebellar dejenerasyon”da görülen semptomları veya eksiklikleri birleştiren semptomlar veya eksiklikler gelişir. Ayrıca, beyin sapının tutulumu nedeniyle hastalarda çift veya bulanık görme, geveleyerek konuşma, vertigo ve/veya baş dönmesi gelişebilir. , kalp ritimlerinde değişiklikler, titreme ve yavaş hareketler. Semptomlar başlangıçta Parkinson hastalığına benzeyebilir ve bilinç kaybı ve komaya kadar ilerleyebilir. Ayrıca beyne/kollara/bacaklara bilgi ve sinyal taşıyan sinirlerde de bir arıza olabilir.

Hangi paraneoplastik antikorun mevcut olduğuna bağlı olarak bazı hastalarda dudakları hareket ettirmede zorluk gelişebilir. Konuşmaya çalıştıklarında sesleri, sessiz görünecek kadar zar zor duyulabilir. Ancak diğer insanları anlayabilir ve komutlara başparmak yukarı veya aşağı gibi işaretlerle yanıt verebilirler.

Etkilenen hasta 50 yaşından genç bir erkek olduğunda tümör sıklıkla testislerdedir. Hasta, erkek ya da kadın, 50 yaşın üzerindeyse, ilişkili tümörün akciğerde ya da vücudun başka bir bölümünde olması muhtemeldir. Hu, CRMP5, Ma2 ve amfifizin dahil olmak üzere çeşitli paraneoplastik antikorlar paraneoplastik ensefalomiyelit ile ilişkilidir. Bu tip paraneoplastik ensefalomiyelitin hızlı tanısı önemlidir çünkü bazı hastalar tedaviyle iyileşir.

Anti-NMDAR Antikorlarıyla ilişkili Paraneoplastik Ensefalit: Bu sendrom genellikle başka hastalıklardan veya sorunlardan sıklıkla şüphelenilen gençleri veya genç kadınları etkiler. Bu genç hastaların birçoğunun ilk başta ya akut bir psikiyatrik süreç ya da uyuşturucu bağımlılığı reaksiyonu gösterdiği düşünülecektir. Genel olarak şiddetli semptomların ilerlemesi, uygulayıcıyı hastanın ensefaliti olduğundan şüphelenmeye yönlendirir.

Semptomlar arasında anksiyete, uykusuzluk, ruh hali değişiklikleri, tuhaf davranışlar, sanrılar/halüsinasyonlar, neredeyse katatoni epizodları (hareket yokluğu), mırıldanma veya anlamsız konuşma epizotları ve/veya kafa karışıklığı yer alabilir. Zaman içerisinde ince kas seğirmesi ilerleyerek kol ve bacaklarda daha belirgin anormal hareketler ve duruşlar (koreoatetoz) meydana gelebilir. Birçok hastada yüz, ağız veya dilde anormal hareketler (orofasiyal diskinezi) gelişir. Otonom sinir sistemi disfonksiyonu belirgin hale gelir ve yüksek ateş (otonomik disfonksiyonun bir sonucu olarak) ortaya çıkabilir ve bu da bir enfeksiyondan şüphelenmeye yol açabilir.

Bu tip ensefalit paraneoplastik olabilir veya olmayabilir. Paraneoplastik olduğunda en sık görülen tümör teratomdur. Tümörün varlığı hastanın yaşına, cinsiyetine ve etnik kökenine göre değişir. Örneğin, genç kadınların (18 ila 45 yaş arası) yaklaşık %50’sinde yumurtalık teratomu vardır. Yaşlı kadın ve erkeklerde başka türde tümörler veya kanser bulunabilir. Bunun tersine, erkek ya da kız çocukların çoğunda (12 yaşından küçük) tümör yoktur. Tümörün çıkarılması (tanımlandığında) ve immünoterapi, NMDAR antikor seviyelerinin azalmasına ve nörolojik iyileşmeye veya tam iyileşmeye neden olur.

Özetle, anti-NMDAR antikorlarıyla ilişkili ensefalit, en sık tanımlanan otoimmün ensefalitlerden biridir ve paraneoplastik veya paraneoplastik olmayan bir bozukluk olarak ortaya çıkabilir. Her iki ensefalit formu da immünoterapiye ve tümörün çıkarılmasına (varsa) oldukça duyarlıdır.

Paraneoplastik Katı Kişi Sendromu: Bu tip PNS, ağrılı spazmların yanı sıra kas sertliği ve sertliği olarak ortaya çıkar. Semptomlar genellikle alt sırt ve bacak kaslarında görülür, ancak aynı zamanda kolları ve bacakları da etkileyebilir ve daha sonra vücudun diğer kısımlarını da etkileyecek şekilde ilerleyebilir. Spazmlar kaygı, yüksek ses, dokunma veya hareket etmeye çalışmayla artabilir veya tetiklenebilir.

Paraneoplastik katı kişi sendromu, katı kişi sendromunun paraneoplastik olmayan formuyla karıştırılmamalıdır. Bozukluk paraneoplastik tipte olduğunda anti-amfifizin adı verilen spesifik bir antikor genellikle hastanın kanında ve omurilik sıvısında bulunur. Genellikle bu PNS ile ilişkili tümörler meme veya akciğer kanseridir.

Paraneoplastik olmayan sert kişi sendromu olan hastalarda daha sıklıkla GAD veya Glisin reseptörü (GlyR) antikorları gibi başka tipte antikorlar gelişir. Nadir durumlarda bu antikorlar paraneoplastik sert kişi sendromu olan hastalarda da ortaya çıkabilir.

Paraneoplastik Opsoklonus-Miyoklonus veya Opsoklonus-Ataksi: Opsoklonus, hastanın gözlerinin kontrolsüz bir şekilde bir yönden diğerine hızla hareket ettiği nörolojik bir semptomdur. Miyoklonus, yüzü, kolları veya bacakları etkileyebilen kontrolsüz kas vücut sarsıntılarının nörolojik bir belirtisidir. Ataksi, koordinasyonsuz, sapkın bir yürüyüşe yol açan, gövde ve/veya kol veya bacak kaslarını kontrol etme güçlüğünün nörolojik bir belirtisidir. Bu belirtiler çocukları veya yetişkinleri etkileyebilir.

Çocuklarda opsoklonus en sık görülen paraneoplastik sendromdur. Genellikle dört yaşından küçük hastaları etkiler ve ani sendeleme ve düşme (ataksi) gelişmesiyle ortaya çıkar ve bunu sıklıkla vücutta titreme, salya akması, yürümeyi veya oturmayı reddetme, opsoklonus, sinirlilik ve uyku bozuklukları izler. İlişkili tümör nöroblastomdur (benzer semptomları olan çocukların yaklaşık %50’sinde tümör yoktur). Her ne kadar tümör tedavisi ve immünoterapi sonrasında semptomlar düzelse veya iyileşse de, birçok çocukta davranışsal anormallikler ve diğer gelişimsel anormallikler görülür.

Pediatrik paraneoplastik opsoklonus-miyoklonus için spesifik bir antikor tanımlanmamış olsa da, henüz tanımlanamayan antikorların dahil olduğuna dair büyük miktarda kanıt vardır.

Opsoklonus-miyoklonuslu yetişkinlerde genellikle daha az davranışsal anormallik vardır, ancak ataksi sıklıkla belirgindir. Yetişkinlerde bu semptomlarla en sık ilişkilendirilen kanserler genellikle akciğer, meme ve yumurtalıkta bulunur. Bazen bu bozukluğa sahip yetişkinlerin yaklaşık %20’sinde iyi bilinen paraneoplastik antikorlar keşfedilir. Bu antikorlardan en iyi bilinenine “anti-Ri” denir.

Tümörün tedavisi ve immünoterapi genellikle nörolojik semptomların iyileşmesi veya stabilizasyonuyla sonuçlanır.

Duyusal Nöronopati: Bu terim, duyu sinirlerinin kaynaklandığı nöronları ifade eder. Bu nöronlar, omuriliğe yakın duyusal sinir kökleri boyunca yer alan “dorsal kök ganglionlarında” kümelenmiştir. Duyusal nöronopatinin semptomları genellikle asimetrik bir şekilde başlar. Yani, bir taraftan başlayacaklar ve birkaç gün ve hafta içinde diğer tarafı da kapsayacak şekilde ilerleyerek sonunda simetrik hale gelecekler.

Hastalar tarafından en sık tanımlanan semptomlar arasında bıçak gibi saplanan ağrı (kısa süreli, elektrik çarpması tipi ağrı), kumda yürüme hissi, soğukluk, uyuşma veya el ve ayaklarda yanma hissi yer alır. Yüzdeki duyuların yanı sıra tat ve işitme de etkilenebilir. Duyusal nöronopatinin ileri evresinde tüm duyular ciddi şekilde azalabilir veya kaybolabilir. Gözler kapalıyken uzuvların nerede olduğunu bilme yeteneğini azaltan, bir şeye uzanmayı veya yürümeyi zorlaştıran duyusal ataksi meydana gelebilir.

Paraneoplastik duyusal nöronopatiyle en sık ilişkilendirilen antikorlar “anti-Hu” antikorlarıdır. Genellikle küçük hücreli akciğer kanseri ile bir ilişki vardır, ancak diğer kanserler de ilişkilendirilebilir.

Paraneoplastik Nöropatiler: Periferik sinirlerin iki ana türü vardır: motor ve duyu. Motor sinirler kasların hareket etmesini sağlar ve kas kuvveti açısından önemlidir. Duyusal sinirler dokunma, ağrı, sıcaklık, soğukluk ve titreşim gibi farklı duyuların hissedilmesini sağlar. Nöropatilerin çoğu vücudun her iki tarafını da eşit şekilde etkiler; en kötü semptomlar kalça veya omuzlardan ziyade eller ve ayaklarda görülür.

Kanserli hastaların, kanserin diğer komplikasyonları veya kanser tedavilerinin yan etkileri sonucunda periferik nöropati geliştirebileceğini unutmamak önemlidir. Paraneoplastik nöropatilerle en sık ilişkili kanserler akciğer kanseri, miyelom, B hücreli lenfoma ve Waldenstrom makroglobulinemisidir. Sadece az sayıda hastada antikorlarla ilişkili paraneoplastik nöropatiler vardır. Bu PNS ile ilişkili iki antikor “anti-Hu” ve “anti-CV2/CRMP5″tir; bu antikorlara sahip hastalar sıklıkla akciğer kanserine yakalanır.

Sinir ve Kas Vasküliti: Bu, periferik sinirlerin ve kasların küçük kan damarlarının iltihaplanmasından oluşan çok nadir bir hastalıktır. Hastalarda sıklıkla periferik nöropati semptomları gelişir; bu semptomlar başlangıçta her iki kolu da etkilemeden önce yalnızca bir kolu veya bacağını etkileyebilir. Ağrı sıklıkla ortaya çıkar. Akciğer, böbrek, prostat ve lenfoma kanserleri de dahil olmak üzere çeşitli tümör türleri bu tip paraneoplastik nörolojik sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu bozuklukla ilişkili spesifik paraneoplastik antikorlar yoktur.

Lambert Eaton Miyastenik Sendromu (LEMS): Bu bozukluk, nörotransmiter asetilkolinin salınımının bozulmasından kaynaklanır. Bu eksiklik nedeniyle kaslar iyi kasılmaz ve genellikle kalça ve omuzlarda görülen zayıflığa neden olur. Göz kapaklarında geçici bir sarkma (pitoz) ve çift görme (diplopi) meydana gelebilir. Boyun kasları ve bazen nefes almayı kontrol eden solunum kasları etkilenebilir.

LEMS ayrıca ağız kuruluğu, ayağa kalkarken kan basıncında hızlı düşüş (ortostatik hipotansiyon), kabızlık, mesane fonksiyon bozukluğunu kontrol etmede zorluk ve erektil disfonksiyon gibi otonom sinir sistemi fonksiyon bozukluğu semptomlarıyla da ilişkilidir.

LEMS’li hastalarda voltaj kapılı kalsiyum kanalı (VGCC) antikorları adı verilen antikorlar bulunur. Bununla birlikte, VGCC antikorlarının, LEMS’in spesifik nedeninin paraneoplastik olduğunu göstermediği, çünkü bozukluğun kanser yokluğunda da ortaya çıkabileceği dikkate alınmalıdır. LEMS’li tüm hastaların yaklaşık %60’ında küçük hücreli akciğer kanseri vardır.

Miyastenia Gravis (MG): Bu, nöromüsküler kavşağın iyi bilinen bir bozukluğudur. MG’nin semptomları LEMS’li hastalarınkine benzeyebilir ancak göz kasları, göz kapakları, yüz, yutma, konuşma ve solunum kasları daha sık ve ciddi şekilde etkilenir.

Birçok hastanın kansere yakalandığı LEMS’in aksine, miyastenia gravisli hastaların yalnızca %10-15’inde tümör vardır, bu durumda tümör timus bezindedir (timoma). Myastenia gravis (AChR antikorları) ile ilişkili bir antikor mevcut olsa da bu bir paraneoplastik antikor değildir.

Polimiyozit/Dermatomiyozit: Bunlar kasın iki farklı bozukluğudur. “Miyozit” terimi kastaki iltihaplanma anlamına gelir. “Polimiyozit” birden fazla kasın iltihaptan etkilenmesi anlamına gelir. “Dermatomiyozit” kasların yanı sıra deri tutulumunun da olması anlamına gelir.

Her iki bozukluk da zayıflığın yanı sıra omuzlarda ve uyluklarda ağrı veya ağrı gibi benzer kas semptomlarına neden olur. Zayıflık ağırlıklı olarak kalçaları ve omuzları etkiler ve aynı zamanda boynu da etkileyerek başı dik tutmayı zorlaştırır ve boğaz ve yemek borusu kasları yutkunma güçlüğüne neden olur. Kalpte (miyokardit), eklemlerde (artralji) ve akciğerlerde (interstisyel akciğer hastalığı) iltihaplanma meydana gelebilir.

Dermatomiyozitli hastalarda genellikle göz kapaklarında şişlikle birlikte morumsu bir renk değişikliği (heliotrop döküntü) ile karakterize cilt değişiklikleri gelişir. Ayrıca eklemlerin üzerinde kabuklu, kırmızı bir döküntü oluşabilir. Bazı hastalarda ciltte kaşıntı ve ülserasyonlar gelişir.

Polimiyozitli hastaların çoğunda ilişkili bir kanser yoktur, dolayısıyla bu bozukluk nadiren paraneoplastiktir. Ancak dermatomiyozitin malign bir tümörle ilişkili olma olasılığı daha yüksektir. Akciğer, meme, yumurtalık ve gastrointestinal sistem tümörleri dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere, dahil olabilecek çeşitli tümörler vardır. Anti-transkripsiyonel aracı faktör 1-gamma veya anti-nükleer matris proteini 2 antikorları açısından pozitif dermatomiyozitli hastaların kansere yakalanma riskinin arttığı gösterilmiştir.

Nekrotizan Otoimmün Miyopati: Bu, omuz ve kalça seviyesinde belirgin kas zayıflığıyla ilişkili bir hastalıktır. Kas tahribatı (nekroz) inflamasyonun varlığından daha belirgindir. Bu hastalığa sahip hastalarda anti-3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A redüktaz (HMGCR) ve anti-sinyal tanıma partikülü (SRP) dahil olmak üzere rapor edilmiş çeşitli antikorlar vardır. Çalışmalar, antikorları olmayan veya HMGCR’ye karşı antikorları olan hastaların, SRP’ye karşı antikorları olan hastalara göre ilişkili bir kansere sahip olma ihtimalinin daha yüksek olduğunu göstermiştir. Baskın olan spesifik bir kanser türü bulunamadı.

PNS’nin spesifik nedeni bilinmemektedir. Spesifik malign tümörlere karşı antikorların (onkonöral antikorlar) serum veya beyin omurilik sıvısındaki (BOS) bulguları, bazı PNS’lerin nedeninin, sinir sistemine karşı yanlış yönlendirilen tümöre karşı bağışıklık tepkisi olduğunu göstermektedir.

Paraneoplastik sendrom şüphesi olan hastalara kan, idrar ve BOS’u da içeren tam bir laboratuvar çalışması paneli yapılmalıdır. Ek olarak, MRI, EEG (elektroensefalogram) ve EMG (elektromiyogram) kullanımı, PNS tanısına yardımcı olan anormallikleri daha da görüntüleyebilir.

PNS’li hastaların çoğunun (ancak hepsinin değil) kanında ve/veya BOS’unda paraneoplastik antikorlar bulunur. Bu antikorlardan herhangi birinin tanımlanması durumunda PNS tanısı kuvvetle desteklenir veya kesin olur (antikorun türüne bağlı olarak).

Nörolojik sendromlarla ilişkili üç tip antikorun olduğu anlaşılmalıdır. Spesifik nörolojik sendromlarla ilişkili olan ancak kanserle ilişkili olmayan bir tür vardır. Başka bir tür, neredeyse her zaman kanserin varlığıyla ilişkilendirilen antikorları içerir. Üçüncü tip antikorlar kanserle birlikte veya kanser olmadan ortaya çıkabilen antikorları içerir. Bu nedenle nörolojik sendromun paraneoplastik olup olmadığını öne sürmede her bir antikor kategorisinin göreceli değerini anlamak önemlidir.

Paraneoplastik sendrom tanısı veya şüphesi ortaya çıktığında tümörün yerini ve tipini belirlemek için başka testler kullanılır. Bunlar arasında CT taraması (genellikle göğüs, karın ve pelvis), mamografi, ultrason, PET taraması ve spesifik tümör belirteçleri (yumurtalık kanseri için CA125 gibi) için kan testleri yer alır. Paraneoplastik antikorun türü çoğu zaman tümörün araştırılmasını belirli bir organa yönlendirmeye yardımcı olur (örneğin, Hu antikorları olan hastaların çoğunda akciğer kanseri vardır).

Periferik sinirlerin ve nöromüsküler kavşağın birkaç PNS’si dışında, bu sendromların çoğunun tedavisi için henüz genel bir fikir birliği yoktur. Ancak çoğu araştırmacının üzerinde mutabakata vardığı birkaç prensip vardır: Tümör, tüm PNS’lerin ana tetikleyicisidir. Bu nedenle genel olarak tümörün hızlı bir şekilde tanımlanması ve tedavisi önemlidir. Bu nedenle ilk tedavi seçeneği genellikle cerrahi, radyasyon veya kemoterapidir (tek başına veya kombinasyon halinde).

Birçok PNS immün aracılı olduğundan, ilgili antikorun tipine göre immünoterapi düşünülmelidir. Antikorun nöronların hücre yüzeyine saldırdığı PNS, immünoterapilere, antikorların nöronların içindeki proteinlerle (veya hücre içi antijenlerle) reaksiyona girdiği PNS’den daha iyi yanıt verir. İmmünoterapinin kullanımı, zamanlaması ve türü, spesifik PNS tipine ve/veya tümörün aynı anda tedavi edilip edilmediğine bağlı olarak değişecektir.

Önceki beş yıl içinde tedavi edilen bir kanserin gerilemesinde olan bir hastada, PNS gibi görünen semptomlar, tümörün tekrarlama olasılığının yüksek olduğunu gösterir. Tekrarlanan kanser taraması yapılmalıdır. Benzer şekilde, PNS’si olduğu bilinen ancak kanserinin remisyonda olduğu düşünülen bir hastada nörolojik semptomların nüksetmesi veya aniden kötüleşmesi, kanserin nüksetmesi konusunda yüksek bir şüphe indeksi oluşturmalıdır.

Paylaşın

Paroksismal Soğuk Hemoglobinüri Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Paroksismal soğuk hemoglobinüri (PCH), sağlıklı kırmızı kan hücrelerinin otoantikorlar tarafından erken tahrip edilmesiyle karakterize edilen nadir bir anemi türüdür. Bu bozukluk, bağışıklık sisteminin yanlışlıkla sağlıklı kırmızı kan hücrelerine saldırdığı nadir görülen bir hastalık grubu olan otoimmün hemolitik anemi (AIHA) olarak sınıflandırılır.

Haber Merkezi / Otoimmün hastalıklar, vücudun yabancı organizmalara karşı doğal savunmasının, bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokuyu yok etmesiyle ortaya çıkar. Normalde kırmızı kan hücrelerinin dalak tarafından uzaklaştırılmadan önce yaklaşık 120 günlük bir ömrü vardır. PCH’li bireylerde kırmızı kan hücreleri erken ve bazen aniden (paroksismal) yok edilir.

Birçok rapor PCH’nin alışılmadık bir hastalık olduğunu vurgulamaktadır. Ancak son yıllarda PCH’nin küçük çocuklarda akut AIHA’nın en yaygın nedenlerinden biri olduğu kabul edilmiştir. Akut geçici PCH’nin çocukluk çağı AIHA’sının birkaç on yıl öncesine göre daha yaygın bir tür olarak görünmesinin nedeni belirsizdir, ancak muhtemelen bozukluğa ilişkin daha fazla farkındalık ve Donath-Landsteiner testinin daha sık kullanılmasıyla ilgilidir (bkz. Tanı). Bölüm ), özellikle hemoglobinürili akut AIHA’lı çocuklarda.

Tipik görünüm, önceki 1-2 hafta boyunca tanımlanamayan veya “grip benzeri” bir hastalıktan muzdarip olan bir çocuğunkidir. Genellikle hemolizin başlangıcı, ateşin tekrarlaması ve ardından kırmızı-kahverengi idrarın çıkmasıyla belirtilir. Bu idrar, kırmızı kan hücreleri vaktinden önce yok edildiğinde açığa çıkan, hemoglobin adı verilen kanın demir taşıyan, oksijen taşıyan ve protein pigmentini içerir. İdrarda hemoglobin varlığı (hemoglobinüri) idrarın koyu kahverengi rengine neden olur. Hemoglobinüri, hemoglobinemi (plazmadaki hemoglobin), sarılık ve solukluk, akut PCH’de sık görülen klinik bulgulardır ve özellikle önemli olan, çocukluk çağındaki hemen hemen tüm akut vakalarda hemoglobinürinin bulunmasıdır.

Karın ağrısı ve ateş de sık görülen bulgulardır. Vakaların yaklaşık yüzde 25’inde ele gelen karaciğer ve dalak vardır. Hemoglobinüri soğuğa maruz kalmayla indüklenebilmesine rağmen akut PCH’de böyle bir oluşum nadirdir. Akut PCH’de hemoliz tipik olarak yalnızca birkaç gün sürer ve iyileşme genellikle kesintisizdir.

Eski tıp literatürü, kronik sifilitik PCH’yi nadiren ciddi kronik anemiye neden olan, oldukça iyi huylu bir hastalık olarak tanımlamaktadır. Bununla birlikte, akut hemoliz ve hemoglobinüri atakları iyi biliniyordu ve ani başlayan titreme, ateş, halsizlik, karın ağrısı, sırt veya bacaklarda ağrıyan ağrılar ve mide bulantısı ile karakterize ediliyordu. Genellikle semptomların başlangıcından sonra alınan ilk idrar örneğinde hemoglobin mevcuttu ve üşüme ile semptomların gelişmesi arasındaki süre birkaç dakika ile sekiz saat arasında değişiyordu. Soğuğa maruz kalmanın boyutu şaşırtıcı derecede hafif olabilir ve bazı durumlarda aşırı soğuğa maruz kalma öyküsü ortaya çıkmamıştır.

PCH’li bireylerde sıklıkla, dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri için kullanılan tıbbi terim olan klasik anemi semptomları gelişir. Bu semptomlar yorgunluk, egzersiz sırasında nefes almada zorluk (nefes darlığı) ve cildin anormal veya aşırı solgunluğunu (solukluk) içerebilir. Ek olarak, etkilenen bireylerde üşüme, ateş, karın ağrısı ve bacaklarda veya belde ağrı veya ağrı gelişebilir. PCH ile ilişkili daha az görülen bulgular arasında baş ağrıları, kusma ve ishal yer alır.

Bir bölümün ardından, etkilenen bireylerde genellikle cildin, gözlerin beyazlarının ve mukoza zarlarının sararması (sarılık) dahil olmak üzere hemoliz belirtileri gelişir. Bazı durumlarda, ellerde ve ayaklarda karıncalanma, soğuğa tepki olarak ellerde, burunda ve kulaklarda soğukluk veya uyuşma hissi (Raynaud fenomeni) veya kızarıklık ve kızarıklıkla kendini gösteren bir cilt rahatsızlığı gibi ek belirtiler ortaya çıkabilir. Soğuk sıcaklıklara tepki olarak derinin kaşınması (soğuk ürtiker). Son derece nadir durumlarda böbrek devreye girebilir ve birkaç vakada böbrek (böbrek) yetmezliği rapor edilmiştir.

Etkilenen çocukların çoğunda PCH, bir enfeksiyonun ardından akut hemolitik anemi olarak ortaya çıkar ve enfeksiyon azalınca kendiliğinden düzelir. Genellikle PCH çocuklarda tekrarlamaz (kendi kendini sınırlar), ancak tıbbi literatürde tekrarlayan vakalar rapor edilmiştir. Erişkinlerin çoğunda PCH’nin nedeni bilinmemektedir (idiyopatik) ve genellikle kronik bir hastalıktır. Frengi prevalansındaki dramatik düşüşle birlikte yetişkinlerde PCH de azalmıştır ve hastalığın yetişkin formuna ilişkin mevcut anlayış daha az açıktır.

PCH, vücudun istilacı organizmalara karşı doğal savunmasının, bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokuyu tahrip ettiği bir hastalık olan otoimmün bir hastalıktır. PCH’de antikorlar yanlışlıkla kırmızı kan hücrelerine saldırarak hücrelerin erken parçalanmasına neden olur, bu duruma (hemoliz) denir. Antikorlar sağlıklı dokuya saldırdığında bunlara otoantikorlar denir.

Antikorlar (aynı zamanda immünoglobulinler olarak da bilinir), istilacı organizmalara bağlanan ve onların yok edilmesini sağlayan özel proteinlerdir. Beş ana antikor sınıfı vardır: IgA, IgD, IgE, IgG ve IgM. PCH’de Donath-Landsteiner otoantikoru olarak bilinen spesifik bir otoantikor sıklıkla viral bir enfeksiyona yanıt olarak üretilir. Bu otoantikor, soğuk sıcaklıklara maruz kalma sırasında kırmızı kan hücrelerine bağlanır. Donath-Landsteiner otoantikoru bir tür IgG antikorudur; hedefi neredeyse tüm bireylerin kırmızı hücrelerinde bulunan P kan grubu antijenidir.

Anemisi olan bazı bireylerde PCH tanısından şüphelenilebilir. Özellikle hemoglobinürisi olan herhangi bir akut hasta çocukta tanıdan şüphelenilmelidir. Tanı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta geçmişi, karakteristik semptomların tanımlanması ve kırmızı kan hücrelerine karşı etki eden belirli antikorları tespit etmek için kullanılan doğrudan antiglobülin testi (Coombs) testi gibi çeşitli özel testlere dayanarak konur.

PCH tanısı, PCH’yi diğer hemolitik anemi türlerinden ayırt edebilen Donath-Landsteiner testinin sonuçlarıyla doğrulanır. Test, hastanın serumunun bir örneğinin normal kırmızı kan hücreleri (RBC’ler) ile soğukta 30 dakika boyunca inkübe edilmesini ve ardından karışımın vücut sıcaklığına (37°C) ısıtılmasını içerir. Bu “iki fazlı” testte RBC’lerin hemolizi PCH teşhisini gösterir.

Çoğu PCH vakası tedavi olmaksızın (kendiliğinden) iyileşir ve başlangıçtan sonraki birkaç gün ila haftalar boyunca yalnızca destekleyici tedavi gerektirir. Kırmızı kan hücrelerinin erken parçalanmasına ve hemoglobin kaybına (hemoliz) karşı korunmak için soğuk havalardan kesinlikle kaçınılması önerilir. Bazı durumlarda şiddetli anemi, kırmızı kan hücresi nakli gerektirebilir. Bu gibi durumlarda transfüzyon geciktirilmemelidir. Bazen transfüzyon sırasında kan ısıtıcısının kullanılması tavsiye edilir.

Çoğu durumda çocuklarda hastalığın geçici doğası nedeniyle, etkilenen çocuklar genellikle semptomların ortaya çıktığı dönemde hastalığın iyileşme aşamasındadır. Çocukları içeren ve viral bir enfeksiyonla bağlantılı vakaların çoğu, yalnızca destekleyici tedavi, yatak istirahati ve etkilenen kişinin soğuktan korunmasını gerektirir.

Paylaşın

Paroksismal Gece Hemoglobinürisi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Paroksismal gece hemoglobinürisi (PNH), kırmızı kan hücrelerinin erken parçalandığı nadir bir hastalıktır. Edinilmiş bir hematopoietik kök hücre bozukluğudur. Hematopoietik kök hücreler, vücudun uzun kemiklerinin süngerimsi merkezi olan kemik iliğinde oluşturulur. Bu hücreler büyür ve sonunda kırmızı kan hücrelerine, beyaz kan hücrelerine ve trombositlere dönüşür.

Haber Merkezi / PNH’li bireylerdeki bazı hematopoietik kök hücreler kusurludur ve sonuç olarak kusurlu kan hücreleri üretir. PNH’nin bu kusurlu kırmızı kan hücreleri, kişinin kendi bağışıklık sisteminin kompleman sistemi adı verilen belirli bir kısmı tarafından zamanından önce yok edilmeye son derece duyarlıdır. Kırmızı kan hücrelerinin kompleman tarafından tahrip edilmesi (hemoliz), idrarda hemoglobin ataklarına (hemoglobinüri) yol açar. Hemoglobin, kanın kırmızı, demir açısından zengin, oksijen içeren pigmentidir.

Hemoglobinürisi olan bireylerde koyu renkli veya kan renginde idrar görülebilir. Bu bulgu en çok sabahları, uyku sırasında idrarın gece boyunca yoğunlaşmasından sonra belirgindir. Ancak PNH’li bireylerde hemoliz sürekli bir süreçtir (yani sadece geceleri oluşmaz). İdrarda hemoglobin her zaman görülmeyebilir. Hemolizin yanı sıra, PNH’li kişiler aynı zamanda tekrarlanan, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden kan pıhtılarının (trombozlar) gelişmesine de duyarlıdır.

Etkilenen bireylerde ayrıca bir dereceye kadar altta yatan kemik iliği fonksiyon bozukluğu vardır. Şiddetli kemik iliği fonksiyon bozukluğu, düşük seviyelerde kırmızı ve beyaz kan hücreleri ve trombositlerle (pansitopeni) sonuçlanır. PNH’nin spesifik semptomları kişiden kişiye büyük ölçüde değişiklik gösterir ve etkilenen bireyler genellikle bozuklukla ilişkili tüm semptomları göstermezler.

PNH semptomları, kusurlu kan hücrelerinin üretilmesi ve kemik iliğinin yeterli kan hücresi üretmemesi nedeniyle ortaya çıkar. Bozukluğun spesifik semptomları ve ilerlemesi kişiden kişiye büyük ölçüde değişir. Bazı bireylerde uzun yıllar stabil kalan hafif semptomlar olabilir; diğerlerinde hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilecek ciddi semptomlar olabilir.

Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Etkilenen bireyler, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilişkili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Kırmızı kan hücrelerinin erken yıkımı (hemoliz), PNH ile ilişkili temel klinik bulgudur. Hemolizli birçok kişinin idrarında görünür hemoglobin bulunmamasına rağmen, hemoliz idrarda hemoglobin ile sonuçlanabilir. Hemoliz meydana geldiğinde, kırmızı kan hücresinin dış duvarı (zarı) parçalanır (lizis) ve hemoglobin salınır. Hemoglobin idrarla vücuttan atılır ve bu bozukluğun özelliği olan koyu renkli veya kan renkli idrar (hemoglobinüri) ile sonuçlanır.

Hemoliz devam etmektedir ancak enfeksiyon, travma veya stres dönemlerinde kötüleşebilir (yani kişi hemolitik bir dönem geçirebilir). Kırmızı kan hücrelerinin zamanından önce yok edilmesi, dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyelerine (hemolitik anemi) neden olabilir ve bu, altta yatan kemik iliği fonksiyon bozukluğu nedeniyle daha da kötüleşir.

Kronik hemoliz, PNH ile ilişkili tüm semptomların ve fiziksel bulguların merkezinde yer alır. Hafif hemoliz egzersiz sırasında yorgunluğa, hızlı kalp atışına, baş ağrısına, göğüs ağrısına ve nefes almada zorluğa neden olabilir. Hemoliz şiddetliyse, kişiyi devre dışı bırakan yorgunluk, yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) ve karın bölgesini, yemek borusunu etkileyen ağrılı kasılmalar (yemek borusu spazmları) gibi ek belirtiler gelişebilir ve erkeklerde ereksiyon bozukluğuna ve iktidarsızlığa neden olabilir. Kronik hemoliz aynı zamanda kan pıhtılarının oluşmasına da yol açabilir ve etkilenen bazı bireylerde akut ve kronik böbrek (böbrek) hastalığı gelişebilir.

PNH’li bireylerin yaklaşık yüzde 15-30’unda, özellikle damarlarda (venöz tromboz) kan pıhtıları gelişir. PNH’li bireylerin kan pıhtıları geliştirmesinin kesin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Kırmızı kan hücrelerine ek olarak kusurlu hematopoietik kök hücreler de kusurlu trombositler üretebilir. Bazı araştırmacılar bu kusurlu trombositlerin kan pıhtılaşmasına anormal derecede yatkın olduğuna inanıyor.

Kronik hemoliz de kan pıhtılarının oluşmasına katkıda bulunabilir. Kan pıhtıları kan dolaşımı yoluyla vücudun çeşitli bölgelerine taşınabilir ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Kan pıhtıları başta mide, karaciğer ve beyin olmak üzere çeşitli organlara kan akışını azaltabilir veya kesebilir. Venöz trombozla ilişkili spesifik semptomlar vücudun etkilenen spesifik bölgesine bağlıdır.

Örneğin, karaciğeri etkileyen kan pıhtıları sarılığa, karın ağrısına veya potansiyel olarak Budd-Chiari sendromu olarak bilinen bir duruma neden olabilir. Mide ve bağırsakları etkileyen kan pıhtıları, karında keskin bir ağrıya veya şişkinlik veya tokluk hissine neden olabilir.

Serebral damarları etkileyen kan pıhtıları, baş ağrısı veya biliş (düşünme) sorunları gibi semptomlara neden olabilir. Akciğerlerdeki kan pıhtıları nefes darlığına, nefes almada zorluğa ve kalp çarpıntısına neden olabilir. Nadir durumlarda arterlerde kan pıhtıları oluşabilir. Kan pıhtıları hayati organlara kan akışını keserek yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

PNH’li tüm hastalarda bir dereceye kadar kemik iliği fonksiyon bozukluğu vardır. Hafif düzeyde kemik iliği fonksiyon bozukluğu olan bireylerde herhangi bir belirti görülmeyebileceği gibi, yalnızca hafif belirtiler de görülebilir. Şiddetli kemik iliği fonksiyon bozukluğu olan kişilerde kırmızı ve beyaz kan hücreleri ile trombosit seviyeleri düşük olabilir (pansitopeni).

Kırmızı kan hücreleri vücuda oksijen sağlar, beyaz kan hücreleri enfeksiyonlarla savaşmaya yardımcı olur ve trombositler vücutta kanamayı durdurmak için pıhtı oluşumuna izin verir. Dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyesi anemi olarak bilinir. Düşük seviyedeki beyaz kan hücreleri lökopeni olarak bilinir. Düşük trombosit seviyesi trombositopeni olarak bilinir.

Anemisi olan kişilerde yorgunluk, artan uyku ihtiyacı, halsizlik, baş dönmesi, baş dönmesi, sinirlilik, baş ağrıları, soluk cilt rengi, nefes almada zorluk (nefes darlığı) ve göğüs ağrısı dahil kalp semptomları görülebilir. Lökopenisi olan bireylerin bakteriyel ve fungal enfeksiyonlara yakalanma riski yüksektir. Trombositopenisi olan bireyler, minimal yaralanma ve mukoza zarlarında, özellikle diş eti ve burunda spontan kanama sonrasında aşırı morarmaya daha duyarlıdır. Kadınlarda adet kan kaybında artış (menoraji) gelişebilir.

PNH’li birçok kişi aynı anda edinilmiş aplastik anemi olarak bilinen, yakından ilişkili başka bir bozukluğa da sahip olabilir. Daha az oranda bazı bireylerde miyelodisplazi olabilir. Her ne kadar bu bozukluklar arasındaki kesin ilişki bilinmese de, araştırmacılar artık PNH’nin otoimmün kemik iliği yetmezliğinden kaynaklandığına inanıyor; bu da çoğu edinsel aplastik anemi vakasının ve bazı miyelodisplazi vakalarının nedenidir. Nadir durumlarda PNH sonunda akut lösemiye dönüşebilir. Bu dönüşümün nedeni bilinmiyor.

PNH’nin gelişimi için iki faktör gereklidir: kusurlu “PNH” kan hücreleri oluşturan bir veya daha fazla hematopoietik kök hücreyi etkileyen PIGA geninin kazanılmış somatik mutasyonu ve bu kusurlu kök hücrelerin çoğalmasına ve genişlemesine yol açan bir süreç. . Büyük ihtimalle PNH, edinilmiş aplastik anemi vakalarının çoğunda olduğu gibi, otoimmün kemik iliği yetmezliği ortamında ortaya çıkar.

Araştırmacılar, kusurlu PNH kök hücrelerinin, bağışıklık sisteminin yanlış yönlendirilmiş saldırısından kurtulup çoğalırken, sağlıklı kök hücrelerin yok edildiğine ve bunun PNH’nin gelişmesine yol açtığına inanıyor. Sağlıklı hücreler yok edilirken kusurlu hücrelerin hayatta kalmasının nedeni tam olarak anlaşılamamıştır ancak PNH hücresinin, kemik iliğine immün aracılı saldırı ortamında hayatta kalma avantajı sağlayan özelliklerinden kaynaklandığı görülmektedir.

PIGA genindeki mutasyon somatik bir mutasyondur, yani döllenmeden sonra meydana gelir; kalıtsal değildir ve çocuklara aktarılmaz. Bu mutasyon, görünürde bir neden olmaksızın, rastgele (ara sıra) meydana gelir. PNH’de bu mutasyon tek bir hematopoietik kök hücrede (klonal bozukluk) meydana gelir ve bu kök hücre daha sonra çoğalır ve genişler. PNH hücrelerinin genişleyip çoğalmasının nedeni tam olarak anlaşılamamıştır.

Araştırmacılar, PNH hücrelerinin genişlemesi ve çoğalması için ikincil gen mutasyonları veya bağışıklık faktörleri gibi diğer faktörlerin de gerekli olabileceğine inanıyor. Bu nedenle PIGA mutasyonu PNH gelişimi için gerekli olmasına rağmen varlığı tek başına bozukluğa neden olmak için yeterli değildir. Birkaç vakada bu ek faktörün, mutant hücreye büyüme avantajı sağlayan ikinci bir somatik mutasyon ( PIGA dışında) olduğu gösterilmiştir .

PIGA geni, glikosil fosfatidilinositol (GPI) çapalarının oluşturulması (biyosentezi) için gerekli olan bir protein üretir. Bu çapalar bazı proteinlerin hücre zarına bağlanmasını sağlar. Bu proteinlere GPI bağlantılı proteinler denir. PIGA gen mutasyonuna sahip hücrelerde GPI çapaları oluşmaz ve sonuç olarak GPI bağlantılı proteinler hücre zarlarına bağlanamaz. Bu GPI bağlantılı proteinlerin bazıları hücreleri bağışıklık sisteminden korumaya hizmet eder. Sonuç olarak, bu yüzey proteinlerinin eksikliği, “PNH” kan hücrelerini, bağışıklık sisteminin kompleman sistemi olarak bilinen bir kısmı tarafından yok edilmeye karşı son derece duyarlı hale getirir.

Kompleman sistemi, vücuttaki enfeksiyonla savaşmak için birlikte çalışan karmaşık bir protein grubudur. Bu proteinler vücuttaki bakterilere, virüslere veya diğer yabancı maddelere tepki verir. Vücuttaki yabancı maddeleri yok etmek için beyaz kan hücreleriyle birlikte çalışırlar. PNH’li bireylerde kompleman sistemi, normalde kan hücrelerini kompleman sisteminin aktivitesinden koruyan GPI bağlantılı proteinlerin eksikliği nedeniyle yanlışlıkla “PNH” kan hücrelerini yok eder.

Bilinen bir nedeni olmayan intravasküler hemoliz semptomları (örn. hemoglobinüri, anormal derecede yüksek serum LDH konsantrasyonu) olan kişilerde PNH tanısından şüphelenilebilir. Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve çeşitli özel testlere dayanarak tanı konulabilir. PNH’den şüphelenilen kişiler için ana teşhis testi, PNH hücrelerini (GPI bağlantılı proteinleri eksik olan kan hücreleri) tanımlayabilen bir kan testi olan akış sitometrisidir.

PNH tedavisi, her bireyde mevcut olan spesifik semptomlara yöneliktir ve çeşitli farklı tedavi seçeneklerini içerir.

2007 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), eculizumab’ı (Soliris) PNH tedavisi olarak onayladı. Bu, bu bozukluk için onaylanan ilk ilaçtır. Eculizumab PNH’yi iyileştirmez ancak kırmızı kan hücrelerinin parçalanmasını durdurur ve tromboz riskini azaltabilir ve genel yaşam kalitesini iyileştirebilir. Eculizumab, yanlışlıkla PNH kırmızı kan hücrelerini yok eden vücudun tamamlayıcı sistemini bloke ederek çalışır.

Vücudun doğal bağışıklık sisteminin bir kısmını bloke ettiği için eculizumab meningokokal enfeksiyon riskini artırır. Bu nedenle hastaların, eculizumab’ın ilk dozunu almadan en az iki hafta önce meningokok aşısı ile aşılanması gerekir. 2009 yılında Kanada’nın ulusal sağlık düzenleme kurumu Health Canada, Kanada’da PNH’li hastaların tedavisi için eculizumab’ı (Soliris) onayladı.

2018 yılında FDA, PNH hemolizinin tedavisi için ravulizumabı (Ultomiris) onayladı. Ravulizumab, eculizumab ile aynı şekilde çalışır ve klinik olarak eculizumab’dan daha aşağı olmadığı gösterilmiştir. Ravulizumab sekiz haftada bir, eculizumab ise iki haftada bir verilir.

2021’de FDA, PNH’li yetişkinleri tedavi etmek için pegcetacoplan’ı (Empaveli) onayladı. Komplemanın beşinci bileşenini (C5) bloke eden eculizumab ve ravulizumab ile karşılaştırıldığında pegcetacoplan, komplemanın üçüncü bileşenini (C3) bloke eder. Sonuç olarak, pegcetacoplan hem ekstravasküler hemolizi hem de intravasküler hemolizi bloke ederken, eculizumab ve ravulizumab intravasküler hemolizi bloke eder ancak ekstravasküler hemolizi engellemez.

Eculizumab veya ravulizumab tedavisine rağmen ekstravasküler hemoliz nedeniyle anemik kalan hastalar (özellikle transfüzyon gerekiyorsa) pegcetacoplan tedavisinden fayda görebilir. Pegcetacoplan haftada iki veya bazı durumlarda üç kez kendi kendine uygulanan subkutan infüzyon olarak verilir.

PNH için ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir ve bireyin yaşına, genel sağlık durumuna, ilişkili bozuklukların varlığına, PNH’nin şiddetine ve altta yatan kemik iliği yetmezliğinin derecesine bağlı olarak değişir.

PNH’li bazı bireyler, kemik iliği, kemik iliğinde kırmızı kan hücresi üretimini (eritropoez) artırarak PNH’nin hemolitik anemisini telafi etmeye çalıştığında talep arttıkça folat arzının yeterli olmasını sağlamak için folik asit (folat) takviyeleri alır. Kırmızı kan hücresi tahribatı ve bunun sonucunda idrarda demir kaybı nedeniyle ortaya çıkabilen demir eksikliği olan kişilere ek demir verilmelidir.

Bazı doktorlar, hemoliz belirtileri gösteren bireylerin prednizon gibi steroidlerle tedavi edilmesi gerektiğini öne sürmektedir çünkü bu tedavinin kırmızı kan hücrelerinin yıkım hızını yavaşlattığına inanılmaktadır. Ancak prednizon gibi steroidlerle tedavi tartışmalıdır çünkü steroid tedavisi herkes için faydalı değildir ve özellikle tedaviye uzun süre devam edilirse ciddi yan etki potansiyeli taşır.

Kan pıhtılarının oluşumunu engelleyen ilaçların (antikoagülasyon tedavisi) uygulanması reçete edilebilir. Bazı kişiler uzun süreli antikoagülan tedaviye yerleştirilebilir. Bazı bireylerde düşük trombosit sayısına bağlı aşırı kanama riski nedeniyle kan sulandırıcı ilaç kullanımı sıkı bir şekilde kontrol edilmelidir.

Budd-Chiari sendromlu bireyler, kan pıhtılarını parçalamak veya eritmek için bazı ilaçların kullanıldığı trombolitik tedavi ile tedavi edilebilir. Bu tür bir tedavi, olumsuz olay riski (özellikle kanama) önemli olduğundan, bu ilaçların potansiyel yan etkilerinin yönetilmesinde deneyim gerektirir.

PNH’li bireyler için tek iyileştirici tedavi kemik iliği naklidir. Ancak morbidite ve mortalite riski nedeniyle ciddi kemik iliği yetmezliği veya tekrarlayan, yaşamı tehdit eden kan pıhtısı oluşumu gibi ciddi komplikasyonları olan kişilere ayrılmıştır. PNH tedavisinde en sık kullanılan kemik iliği transplantasyonunun spesifik formu, allojenik bir kemik iliği naklidir.

Allojeneik kemik iliği nakli sırasında, etkilenen bireyin kemik iliği genellikle kemoterapi, immünoterapi, radyasyon veya bazı kombinasyonlarla yok edilir ve yerine bir donörden alınan sağlıklı kemik iliği konur. Donör iliği vücuda intravenöz olarak nakledilir ve burada kemik iliğine gider ve sonunda yeni kan hücreleri üretmeye başlar. Kemik iliği nakli için en iyi eşleşme, aynı HLA tipine sahip bir kardeştir. Ancak bazı bireylerde ilgisiz, uyumlu bir donör arayışı gerekli olabilir. Kemik iliği nakli, altta yatan kemik iliği fonksiyon bozukluğunu tedavi edebilir ve kusurlu PNH kök hücrelerini ortadan kaldırabilir.

PNH hemolizine yönelik ilaç tedavilerinin, PNH’li birçok insanı etkileyen altta yatan kemik iliği fonksiyon bozukluğu üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Şiddetli kemik iliği yetmezliği olan kişiler immünsüpresif tedavi ile tedavi edilebilir. Edinilmiş aplastik anemisi olan kişiler, bağışıklık sisteminin aktivitesini baskılamak için bazı ilaçların kullanıldığı bu tedavi şekline olumlu yanıt vermiştir.

Bu tedavi şekli, kemik iliği yetmezliğinin hakim olduğu PNH vakalarında faydalı olabilir. İmmünsüpresif tedavi kemik iliği fonksiyonunu eski haline getirebilse de PNH klonunu ortadan kaldırmaz. Tek başına veya kombinasyon halinde verilen en yaygın kullanılan iki immün baskılayıcı ajan antitimosit globulin (ATG), siklosporin ve eltrombopagdır.

Kan hücresi sayımı düşük olan PNH’li bazı kişiler kan transfüzyonu ile tedavi görebilir. Bu tedavi anemiyi düzeltmek için kırmızı kan hücresi nakli, ciddi kanamayı tedavi etmek veya önlemek için trombosit nakli ve enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için antibiyotik verilmesinden oluşur. Kemik iliği nakli için uygun olan etkilenen bireylere mümkünse kan nakli yapılmamalıdır çünkü kan nakilleri başarılı nakil şansını azaltır.

PNH’li bazı bireyler, insan yapımı (sentetik) büyüme faktörleriyle tedavi görebilir. Büyüme faktörleri normalde vücutta bulunan ve kemik iliğini kan hücreleri üretmesi için uyaran proteinlerdir. Eritropoietin (EPO), böbrekler tarafından üretilen ve kemik iliğini kırmızı kan hücreleri oluşturması için uyaran bir büyüme faktörüdür. Epogen, Procrit ve Aranesp eritropoietin formlarıdır. Kırmızı kan hücresi büyüme faktörleriyle tedavi, kan nakli ihtiyacını azaltabilir.

Düşük düzeyde beyaz kan hücresi olan PNH’li bireyler, kemik iliğini granülositler (bakteriyel enfeksiyonlarla savaşan bir tür beyaz kan hücresi) üretmesi için uyaran granülosit-koloni uyarıcı faktör (G-CSF) gibi büyüme faktörlerini alabilir. PNH’li bazı bireyler, kemik iliğini kırmızı kan hücreleri üretmesi için uyaran erkek hormonları olan androjenlerle tedavi görebilir. Danazol gibi androjen tedavisi anemi semptomlarının iyileşmesine yardımcı olabilir.

Paylaşın

Sağlığı Tehdit Eden Sıcak Çarpması Nedir? Önleyici Tedbirler

0

Vücudun sıcaklığını kontrol edemediği durumlarda ortaya çıkan sıcak çarpması ciddi bir sağlık sorundur ve etkilenen kişinin yaşamını tehdit eden sonuçlara yol açabilir.

Haber Merkezi / Sıcak çarpması meydana geldiğinde vücut ısısı 10 ila 15 dakika içinde 39 dereceye veya daha yüksek bir seviyeye yükselebilir.

Sıcak çarpmasının belirtileri:

Bilinç seviyesinde değişiklikler, geveleyerek konuşma gibi,
Bilinç kaybı (koma),
Sıcak, kuru cilt veya aşırı terleme,
Nöbetler,
Çok yüksek vücut ısısı (Müdahalede gecikme yaşamı tehdit eden sonuçlara yol açabilir).

Sıcak çarpması riskini artıran faktörler:

Alkollü içecekler,
Erkek olma,
Susuz kalma,
Sakinleştiriciler veya kalp ve tansiyon ilaçları gibi vücudun sıcaklığını etkileyen ilaçlar,
Kistik fibroz gibi bazı hastalıklar,
Uyku bozukluğu veya kalbi, akciğerleri, böbrekleri, karaciğeri, tiroidi veya kan damarlarıyla ilgili tıbbi rahatsızlıklar,
Koruyucu giysiler gibi ağır veya dar giysiler,
Yüksek ateş,
Obezite.

Sıcak çarpmasını önlemek için alınacak tedbirler:

Sıcak ve nemli koşullarda yorucu fiziksel aktivitelerden kaçınma,
Vücudun birkaç hafta boyunca yavaş yavaş sıcaklıklara alışmasına izin verme,
Hafif, açık renkli, bol giysiler giyinme.

Dikkat: Sıcak çarpması tedavi edilmediği takdirde organ hasarına ve hatta ölüme yol açabileceğini unutmayın.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos