image

Formaldehit Zehirlenmesi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Formaldehit Zehirlenmesi, formaldehit dumanının solunmasıyla ortaya çıkan bir hastalıktır. Bu, doğrudan formaldehitle çalışırken veya formaldehitle temizlenmiş ekipmanı kullanırken meydana gelebilir. Başlıca semptomlar göz, burun ve boğaz tahrişini içerebilir; baş ağrıları; ve/veya deri döküntüleri.

Haber Merkezi / Formaldehit Zehirlenmesinin belirtileri çeşitlidir. Göz tahrişi, nefes alma sorunları, cilt tahrişleri ve baş ağrıları olabilir. Formaldehit yutulursa yemek borusu ve midede yanıklara neden olur. Formaldehitle temizlenmiş diyaliz makinelerini kullanan hastaların zehirlenmesi, kırmızı kan hücrelerinin kaybına (akut hemoliz) neden olabilir. 

Aşırı durumlarda Formaldehit Zehirlenmesi düşük kan basıncını (hipotansiyon), kalp ritmi anormalliklerini, düzensiz solunumu, huzursuzluğu, bilinç kaybı ve komayı içerebilir.

Formaldehit Zehirlenmesi çeşitli şekillerde meydana gelebilir. Bazı kişiler sunta ve köpük izolasyon gibi formaldehitten yapılmış ürünlerle çalışırken etkilenmektedir. Kişiler formaldehitin yanlışlıkla yutulması veya yutulması sonucu zehirlenebilir. Kimyasalın kendisini üreten tesislerde açığa çıkardığı buharları solumak veya formaldehitin başka ürünler üretmek için kullanıldığı alanlarda çalışmak da kimyasala karşı tehlikeli fiziksel reaksiyonlara neden olabilir.

 Zehirlenme, kimyasalın kistler için formalinle ıslatılmış paketler halinde doğrudan hastaya uygulanması durumunda da meydana gelebilir. Formaldehitin bir türü (Formalin) bazen diyaliz makineleri ve diğer hastane ekipmanları için temizlik maddesi olarak kullanılır ve Formaldehit Zehirlenmesini önlemek için ekipmanın hastalarda kullanılmadan önce dikkatlice ve tamamen çıkarılması gerekir.

Formaldehit maruziyetini mümkün olan en düşük sınırlara indirmek için işyerinde sıkı kontrol ve koruyucu önlemler alınmalıdır. Çalışanlar tüm işyeri ve güvenlik kurallarına uymalı ve maruziyetleri azaltmak için her türlü ek ve uygun adımı atmalıdır. Örneğin formaldehite maruz kalan işçiler, uygun yüz ve göz koruması, koruyucu önlük ve eldiven gibi kişisel koruyucu ekipmanı gerektiği gibi kullanmalıdır.

Etkilenen bireyler için formaldehitin (panzehir) etkisine karşı koyabilecek spesifik bir ilaç yoktur. Formaldehit Zehirlenmesinden etkilenen bireylerin tedavisi uygun semptomatik ve destekleyici önlemlerden oluşur. Şiddetli formaldehit maruziyeti yaşayanlar, gerektiği gibi yakın tıbbi izlemeye tabi tutulmalıdır. Hızlı ve uygun tedavi ile etkilenen bireylerin çoğu tam bir iyileşme yaşar.

Paylaşın

Gıda Proteinine Bağlı Enterokolit Sendromu Nedir? Bilinmesi Grekenler

0

Gıda proteinine bağlı enterokolit sendromu (FPIES), gastrointestinal sistemi etkileyen gıdalara karşı alerjik reaksiyonla karakterize, nadir görülen bir hastalıktır. Enterokolit terimi özellikle küçük ve kalın bağırsakların iltihabını ifade eder. 

Haber Merkezi / FPIES’li bireyler, genellikle rahatsız edici gıdayı yedikten yaklaşık 2-6 saat sonra gelişen aşırı kusma ve ishal yaşarlar. Ek semptomlar arasında solgunluk, uyuşukluk ve karın şişliği (şişkinlik) yer alır. Semptomlar şiddetli olabilir ve potansiyel olarak akut dehidrasyona ve/veya hipovolemik şoka neden olabilir. Çocuklarda bir bölümün en yaygın tetikleyicileri süt, soya ve pirinçtir, ancak bozukluk çok çeşitli gıda proteinleriyle ilişkilendirilmiştir.

Yetişkinlerde kabuklu deniz ürünleri en yaygın tetikleyici besindir. Pek çok çocuk üç yaşına kadar rahatsız edici gıdalara karşı tolerans geliştirir, ancak bazı durumlarda bu bozukluk devam eder. Rahatsız edici gıdanın ortadan kaldırılması semptomların tamamen çözülmesine yol açmalıdır. FPIES’nin gelişiminde rol oynayan temel bağışıklık sistemi mekanizmaları kesin olarak bilinmemektedir.

FPIES’in semptomları ve ciddiyeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bazı kişiler şiddetli olmayan kusma ve ishal yaşayacaktır; diğer bireylerde aşırı kusma, ishal ve diğer semptomlar nedeniyle ciddi, hatta yaşamı tehdit eden komplikasyonlar gelişebilir. Rahatsız edici yiyecek çocuğun diyetinin bir parçası olarak kalırken belirtiler kronik olabilir. Başlangıç ​​genellikle yaşamın ilk yılında olur, ancak bozukluk daha sonra çocukluk döneminde de gelişebilir. Daha büyük çocuklar ve yetişkinlerde balık veya yumuşakçalardan kaynaklanan spesifik nadir vakalar tespit edilmiştir.

Genellikle bol ve tekrarlayan kusma ve ishal, FPIES ile ilişkili en yaygın iki semptomdur. Kusma genellikle rahatsız edici yiyeceğin tüketilmesinden 1-4 saat sonra ortaya çıkar. İshal genellikle yemekten 3-6 saat sonra ortaya çıkar. Ağır vakalarda kanlı ishal meydana gelebilir. Solgunluk, uyuşukluk, karın şişliği ve kandaki dolaşımdaki oksijen seviyesinin düşük olması nedeniyle cildin anormal mavimsi rengiyle karakterize bir durum olan siyanoz gibi ek semptomlar sıklıkla ortaya çıkar. Vücut ısısında azalma (hipotermi) ve kanın pıhtılaşmasına yardımcı olan kan hücreleri (trombositoz) olan trombosit sayısının anormal derecede yüksek olması da rapor edilmiştir.

Etkilenen bebekler veya çocuklar genellikle bir FPIES atağından hızla iyileşir. Bununla birlikte, bazı vakalarda bir atak, hayati sıvı kaybı (akut dehidrasyon), düşük kan basıncı (hipotansiyon) ve/veya hipovolemik şok gibi ciddi komplikasyonlarla sonuçlanabilir; bu durum, hızlı sıvı kaybının sonuçta çeşitli organlara yetersiz oksijen verilmesiyle sonuçlandığı bir durumdur. vücudun organları. Hipovolemik şok, acil tıbbi müdahale gerektiren acil bir durumdur.

Birden fazla FPIES atağı geçiren bebekler veya çocuklar kilo kaybı yaşayabilir ve cinsiyete ve yaşa bağlı olarak beklenen oranda büyüyüp kilo alamayabilirler (gelişme geriliği). Çoğu çocuk iki ya da üç yaşına geldiğinde FPIES’i aşar, ancak bazı durumlarda bozukluk devam eder.

Etkilenen bireylerin yaklaşık %30’unda sonunda kronik inflamatuar cilt bozukluğu (atopik dermatit), astım veya saman nezlesi (alerjik rinit) gibi atopik bir bozukluk gelişir. Atopik bozukluklar, çevresel alerjenlere karşı anormal bağışıklık sistemi tepkileri nedeniyle ortaya çıkan bozukluklardır.

FPIES’in altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Bu bozukluk, bağışıklık sisteminin belirli gıdalarda bulunan proteinlere uygunsuz tepki vermesi nedeniyle ortaya çıkar. Rahatsız edici gıdayı yemek, ince ve kalın bağırsaklarda lokal iltihaba neden olur. Araştırmacılar, bu iltihabın sıvıların ve diğer maddelerin bağırsak duvarından geçmesine (bağırsak geçirgenliği ve sıvı kayması) izin verdiğini tahmin ediyor.

FPIES ile ilişkili en yaygın iki gıda inek sütü ve soyadır. Vakaların yaklaşık %40’ında etkilenen bireyler hem inek sütüne hem de soyaya reaksiyon gösterebilir. Genellikle alerjen olarak kabul edilmeyen gıdalar da dahil olmak üzere katı gıdaların da FPIES’e neden olduğu gösterilmiştir. Pirinç, bu bozuklukla ilişkilendirilen en yaygın katı besindir. Buğday, tavuk, hindi, balık, yumuşakçalar, yulaf, arpa, yumurta akı, sebzeler, yer fıstığı, beyaz patates ve tatlı patates de suçlanmıştır.

Kabuklu deniz ürünleri yetişkinlerde en yaygın tetikleyici besindir. Son yıllarda meyve proteini alımına bağlı olarak FPIES’li çocuklarda da dikkat çekilmiştir. Vakaların yaklaşık %70-90’ında bireyler bir veya iki yiyeceğe tepki gösterir. FPIES yalnızca anne sütüyle beslenen bebeklerde nadiren bildirilmektedir, bu da emzirmenin koruyucu bir etkiye sahip olabileceğini düşündürmektedir. Tıbbi literatürde yalnızca anne sütüyle beslenen bebeklerde FPIES gelişen yalnızca dört vaka rapor edilmiştir.

FPIES’de yer alan altta yatan bağışıklık sistemi süreci bilinmemektedir, ancak bozukluk, klasik gıda alerjilerinde yaygın olarak bulunduğu gibi IgE aracılı değildir. Bağışıklık sistemi, birleşik eylemleri farklı enfeksiyöz ajanlara (örneğin, istilacı mikroskobik yaşam formlarına [mikroorganizmalar]) karşı savunmaktan sorumlu olan birkaç bileşene bölünmüştür. T hücre sistemi (hücre aracılı bağışıklık tepkisi), maya ve mantarlarla, çeşitli virüslerle ve bazı bakterilerle savaşmaktan sorumludur. Hücre aracılı bir bağışıklık tepkisi, immünoglobulin E gibi antikorları içermez. B hücre sistemi (humoral bağışıklık tepkisi), diğer virüslerin ve bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlarla savaşır. Humoral bir bağışıklık tepkisi antikorları içerir.

Bazı araştırmacılar, T hücrelerinin FPIES’yi karakterize eden bağırsak kanalındaki lokalize inflamasyonun gelişiminde merkezi bir rol oynadığını öne sürmüşlerdir ancak bu teori doğrulanmamıştır. T hücrelerinin bir işlevi, diğer bağışıklık sistemi hücrelerinin işlevini uyaran veya inhibe eden, belirli bağışıklık sistemi hücrelerinden salgılanan özel proteinler olan sitokinleri üretmektir. Sitokinler vücudun hastalığa karşı inflamatuar tepkisini düzenler. Tümör nekroz faktörü-alfa ve timus gibi proinflamatuar sitokinler ve aktivasyonla düzenlenen kemokin (TARC), FPIES gelişiminde önemli faktörler olabilir.

FPIES’de rol oynayan spesifik bir genetik veya çevresel faktör tanımlanmamıştır. Vakaların yaklaşık %40-80’inde ailede atopik hastalık öyküsü mevcuttur. IgE aracılı hastalık normalde FPIES ile ilişkili olmasa da, etkilenen bazı bireylerde klasik gıda alerjilerinde görüldüğü gibi gıdaya özgü bir IgE gelişmiştir. Bu çocuklar bozukluğun seyrini daha uzun süre geçirme eğilimindedir. Bu vakalara “atipik FPIES” denir.

FPIES, diğer nedenlerin dışlanmasına, karakteristik semptomların tanımlanmasına ve ayrıntılı hasta öyküsünü içeren kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanan bir klinik tanıdır. Cilt reaksiyonları, astım ve anjiyoödem dahil olmak üzere genellikle IgE aracılı gıda alerjileriyle ilişkilendirilen semptomların yokluğu FPIES’nin göstergesi olabilir. FPIES’de yanlış tanı ve tanıda gecikmeler yaygındır.

Etkilenen bireyin diyetinden rahatsız edici gıdanın çıkarılması, FPIES ile ilişkili semptomların ortadan kalkmasına yol açar. Çoğu çocuk zamanla FPIES’den kurtulacaktır, genellikle hastaların 2/3’ü 2 yaşına kadar ve çoğu 3-4 yaşına kadar.

FPIES’li bazı bebekler yalnızca anne sütüyle beslenmeyle tedavi edilebilir. Ancak birçok büyük bebeğin kalori alımını karşılamak için ek gıdalara ihtiyaç duyması nedeniyle beslenme durumunun izlenmesi gerekir. Bunun mümkün olmadığı durumlarda veya mama kullanan bebeklerde kazein hidroksilaz bazlı bir formül veya elementel amino asit formülü önerilir. Kazein bir süt proteinidir.

Hidroksilaz, proteinin parçalanması (hidrolize edilmesi) ve böylece bebeğin bağışıklık sisteminin onları alerjen olarak algılamaması anlamına gelir. Bu tür mamalar özellikle inek sütüne karşı alerjisi veya intoleransı olan bebekler için tasarlanmıştır. Bazı durumlarda, etkilenen bebekler kazein hidroksilaz bazlı bir formülü tolere edemeyebilir ve süt içermeyen bir amino asit formülü gerektirebilir.

Şiddetli FPIES atakları intravenöz sıvılar da dahil olmak üzere tıbbi müdahale gerektirir. Bazı doktorlar, bir atak sırasında etkilenen bireylerin tedavisine yardımcı olmak için kortikosteroid olarak bilinen antiinflamatuar ilaçları kullanır. Akut FPIES reaksiyonları için, bazı doktorlar akut kusma semptomları için intravenöz ondansetron kullanımını önermektedir.

Çocuk doktorları, pediatrik gastroenterologlar, pediatrik alerji-immünologlar, pediatrik beslenme uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir (örneğin, etkilenen bir çocuğun diyetine gıdaların ne zaman yeniden dahil edilmesi gerektiği gibi).

Paylaşın

Foliküler Lenfoma Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Foliküler lenfoma bir kanser türüdür. Lenfatik sistemi (lenfomalar) etkileyen bir grup ilgili kanser olan Hodgkin dışı lenfomanın (NHL) bir türüdür. Lenfatik sistem, bağışıklık sisteminin bir parçası olarak işlev görür ve vücudun enfeksiyon ve hastalıklara karşı korunmasına yardımcı olur. Vücudun farklı bölgelerinden lenf olarak bilinen ince sulu bir sıvıyı kan dolaşımına akıtan boru şeklinde kanallardan (lenf damarları) oluşan bir ağdan oluşur. 

Haber Merkezi / Lenf, doku hücreleri arasındaki küçük boşluklarda birikir ve proteinleri, yağları ve lenfosit olarak bilinen bazı beyaz kan hücrelerini içerir. Lenf, lenfatik sistem içerisinde ilerledikçe, mikroorganizmaların (örneğin virüsler, bakteriler vb.) ve diğer yabancı cisimlerin uzaklaştırılmasına yardımcı olan, lenf düğümleri olarak bilinen küçük yapılardan oluşan bir ağ tarafından filtrelenir. Lenf düğümü grupları, boyun, koltuk altı (aksilla), dirsekler, göğüs, karın ve kasık dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere vücudun her yerinde bulunur. Lenfositler lenf düğümlerinde depolanır ve diğer lenfatik dokularda da bulunabilir.

Lenfatik sistem, lenf düğümlerine ek olarak, yıpranmış kırmızı kan hücrelerini filtreleyen ve lenfositler üreten dalak ve kemik boşluklarının içindeki kan hücreleri üreten süngerimsi doku olan kemik iliğini de içerir. Lenfatik doku veya dolaşımdaki lenfositler vücudun diğer bölgelerinde de bulunabilir. İki ana lenfosit türü vardır: Bazı istilacı mikroorganizmaları “nötrleştirmek” için spesifik antikorlar üretebilen B lenfositleri (B hücreleri) ve mikroorganizmaları veya kanser hücrelerini doğrudan yok edebilen T lenfositleri (T hücreleri) veya diğer lenfositlerin aktivitelerine yardımcı olur.

Foliküler lenfoma B hücreli bir lenfomadır. Bir B hücresinin kötü huylu (kanserli) bir hücreye dönüşümü ile karakterize edilir. Kötü huylu B hücrelerinin anormal, kontrolsüz büyümesi ve çoğalması (çoğalması), belirli lenf düğümü bölgelerinin genişlemesine yol açabilir; dalak veya kemik iliği gibi diğer lenfatik dokuların tutulumu; ve diğer vücut doku ve organlarına yayılır. Foliküler lenfoma terimi, kanser hücrelerinin lenf düğümleri içinde kümeler (veya foliküller) halinde gruplandığı gözleminden gelir.

Foliküler lenfoma da dahil olmak üzere Hodgkin olmayan lenfoma, “düşük dereceli” (veya yavaş) olarak karakterize edilebilir; bu, kanserin yavaş büyüme eğiliminde olduğu ve birkaç ilişkili semptomla sonuçlandığı anlamına gelir veya “yüksek dereceli” (agresif), yani kanserin tipik olarak hızla büyüdüğü anlamına gelir.

Foliküler lenfomanın spesifik semptomları ve fiziksel bulguları, tutulumun kapsamına, bölgelerine ve diğer faktörlere bağlı olarak kişiden kişiye değişebilir. Foliküler lenfomanın tekrarlayan ve düzelen bir seyir gösterdiği tanımlanmaktadır; Kanser, sıklıkla tedavi gerektiren bir süre boyunca alevlenme veya kötüleşme ile kanserin gerilediği veya düzeyin düştüğü dönemler arasında gidip gelir. Birçok insan için foliküler lenfoma, uzun yıllar içinde gelişen, yavaş büyüyen bir kanserdir.

Yaygın bir bulgu, etkilenen lenf düğümlerinin genişlemesidir (lenfadenopati). Lenf düğümleri sertleşebilir ve derinin altında hissedilebilir (elle hissedilebilir). Boyun, koltuk altı (aksilla) ve kasıktaki lenf düğümleri en sık etkilenir. Karındaki lenf düğümleri de büyüyebilir ancak hissedilemez. Lenf düğümü büyümesi çoğunlukla ağrısızdır. Bir lenf düğümünün büyümesi, foliküler lenfoma tanısı konulmadan önce birkaç yıl boyunca gelip gidebilir.

Foliküler lenfoma kemik iliğini ve dalağı etkileyerek dalağın anormal büyümesine (splenomegali) neden olabilir. Foliküler lenfoma kemik iliğini veya dalağı etkilediğinde, üç ana kan hücresi tipinde düşük seviyelere yol açabilir: kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler. Buna sitopeni denir. Kırmızı kan hücreleri vücuda oksijen sağlar, beyaz kan hücreleri enfeksiyonlarla savaşmaya yardımcı olur ve trombositler vücutta kanamayı durdurmak için pıhtı oluşumuna izin verir.

Kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyelerine anemi denir ve yorgunluk, nefes darlığı, halsizlik, baş dönmesi, baş ağrısı ve soluk ten rengi ile karakterize edilebilir. Beyaz kan hücrelerinin düşük seviyeleri (nötropeni), bakteriyel ve mantar enfeksiyonlarına yakalanma riskini artırır. Düşük trombosit seviyeleri (trombositopeni), kişiyi minimal yaralanma ve diş eti ve burundan spontan kanama sonrasında aşırı morarmaya karşı daha duyarlı hale getirir.

Daha az sıklıkla, etkilenen bireylerde belirsiz ve spesifik olmayan semptomlar gelişir; bu da semptomların birçok farklı bozukluk veya durum için ortak olduğu anlamına gelir. Lenfoma ile uğraşırken bu semptomlar gelip gidebilir ve bazen ‘B semptomları’ olarak anılırlar. Bu semptomlar arasında kalıcı, kronik bir ateş; istenmeyen kilo kaybı ve özellikle geceleri aşırı terleme (gece terlemeleri).

Lenfatik sistem veya kemik iliği dışındaki organları etkileyen foliküler lenfoma nadirdir. Bazen karın bölgesinde büyük tümörler oluşabilir.

Dönüştürülmüş Foliküler Lenfoma: Foliküler lenfomalı bireylerde, kanserin yavaş büyüyen (tembel) bir formdan diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL) adı verilen daha agresif bir forma dönüşme riski vardır. Bireylerin %30-40’ı, sessiz foliküler lenfomanın agresif dönüşümüne maruz kalabilir. DLBCL hızla ilerleyebilir ve lenfatik sistem (ekstranodal) ve kemik iliği dışındaki alanlara ve organlara yayılabilir. ‘B’ semptomları transforme foliküler lenfomada daha yaygındır.

Primer Gastrointestinal Foliküler Lenfoma: Primer gastrointestinal foliküler lenfoma sıklıkla herhangi bir belirgin semptoma neden olmaz (asemptomatik). Bu formun genel olarak daha iyi prognoza sahip farklı bir foliküler lenfoma varyantı olduğu düşünülmektedir. Kanser sıklıkla ince bağırsağın mideye bağlanan ilk bölümünde (duodenum) ortaya çıkar. Etkilenen bireylerde karın rahatsızlığı ve mide ekşimesi gelişebilir. Daha az sıklıkla, etkilenen bireylerde bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı ve siyah, katran rengi dışkıya neden olabilen bağırsak kanaması gelişebilir.

Pediatrik Foliküler Lenfoma: Pediatrik foliküler lenfoma, erişkin formundan farklıdır ve birçok araştırmacı tarafından ayrı bir lenfoma türü olarak kabul edilir. Pediatrik formda foliküler lenfomada görülenden farklı genetik faktörlerin rol oynadığı gösterilmiştir. Pediatrik foliküler lenfoma, kanserin ilk geliştiği bölgede kalması (lokalize sunum) ile karakterize edilir. Lenf düğümlerinin büyümesi en sık görülen semptomdur.

Genel olarak pediatrik foliküler lenfoma genel olarak iyi huylu bir davranış gösterir. Boyunda (servikal bölge) ve bademciklerde bulunan lenf düğümleri en sık etkilenir. Gastrointestinal sistem, tükürük kanalı, böbrek ve cilt de etkilenebilir. Bazı araştırmacılar pediatrik tip foliküler lenfoma terimini kullanıyor çünkü foliküler lenfomanın bu formuna sahip yetişkinler tanımlanmış.

Foliküler lenfomanın kesin, altta yatan nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Kanserin gelişmesinin nedeni karmaşık bir sorudur ve araştırmacılar, foliküler lenfoma gelişiminde birden fazla faktörün rol oynadığını öne sürmektedir. Bu faktörler, tümü bu kanserin gelişiminde rol oynayabilecek genetik, çevresel ve immünolojik faktörleri içerir. Etkilenen yetişkinlerin yaklaşık %85’inde kalıtsal olmayan, yalnızca translokasyon adı verilen kanser hücrelerinde bulunan bir genetik anormallik vardır.

Translokasyon, belirli kromozomların bölgelerinin kopup yeniden düzenlendiği, genetik materyalin kaymasına ve kromozom setinin değişmesine neden olan bir genetik anormalliktir. Foliküler lenfomada 14. ve 18. kromozom bölgeleri koparak yer değiştirir. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür.

14 ve 18 numaralı kromozomları içeren genetik translokasyon , BCL-2 adı verilen bir genin aşırı ekspresyonuna yol açar . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Aşırı ekspresyon, BCL-2 geninin protein ürününün aşırı üretildiği anlamına gelir.

Bu gen tarafından üretilen proteinin, hücrelerin büyüyüp sonra öldüğü (programlanmış hücre ölümü) normal süreç olan apoptozun engellenmesinde rol oynadığına inanılmaktadır. BCL-2 geni aşırı eksprese edildiğinden hücrelerin apoptoza geçmesini engelleyerek hücrelerin ölmesi gerektiği zamanda ölmemesine neden olur. Bu, kanserin gelişmesine katkıda bulunur.

Foliküler lenfomalı yetişkinlerin çoğunda bu spesifik genetik translokasyon olmasına rağmen, genel popülasyonda da bu spesifik translokasyona sahip olan ancak hiçbir zaman foliküler lenfoma gelişmeyen insanlar vardır. Bu, foliküler lenfoma gelişimi için diğer genetik değişiklikler veya değişiklikler de dahil olmak üzere ek faktörlerin gerekli olduğunu göstermektedir. Örneğin, EZH2 adı verilen bir gendeki değişiklikler (mutasyonlar) foliküler lenfoma hastalarının %25’inden fazlasında rapor edilmiştir ve kanserin gelişiminde rol oynayabilir. Foliküler lenfoma gelişimine katkıda bulunan karmaşık genetik etkileşimleri tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Foliküler lenfoma gelişiminde rol oynayabileceği öne sürülen çevresel faktörler arasında benzen gibi toksik maddelere maruz kalma, pestisitlere mesleki maruz kalma, bazı enfeksiyonlar ve pasif içicilik dahil sigara kullanımı yer alır.

Altta yatan genetik, yetişkin ve pediatrik formlar arasında farklılık gösterir. Foliküler lenfomalı çocuklarda 14. ve 18. kromozomları içeren bir translokasyon yoktur. Pediatrik foliküler lenfomada rol oynayan genetik faktörler tam olarak bilinmemektedir. MAP2K1 genindeki mutasyonlar ve TNFRSF14 genindeki mutasyonlar veya silinmeler tıp literatüründe yaygın olarak rapor edilmiştir. Pediatrik foliküler lenfomada rol oynayan karmaşık genetik faktörleri belirlemek için daha fazla araştırma gereklidir.

Foliküler lenfoma tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Bu tür testler, Hodgkin dışı lenfomanın spesifik tipini (ve alt tipini) doğrulamak, kanserin doğasını ve yaygınlığını belirlemek ve en uygun tedavileri belirlemek için gereklidir.

Tam bir fizik muayene sırasında doktorlar boyun, bademcik ve geniz eti bölgesi de dahil olmak üzere herhangi bir şişliği tespit etmek için belirli bölgelerdeki lenf düğümlerini hissedebilir (yani palpe edebilir); kolların altında; ve kasıkta. Ayrıca bazı iç organlarda, özellikle dalakta genişleme olup olmadığını belirlemek ve lenfatik sistem hastalığıyla ilişkili olabilecek şişlik ve anormal sıvı birikimini tespit etmek için diğer bölgeleri de inceleyebilirler.

Kapsamlı hasta öyküsü ve klinik muayenenin önerdiği şekilde lenfoma şüphesi olan kişiler için çeşitli tanısal testler önerilebilir. Bunlar kan testlerini, biyopsileri, özel görüntüleme testlerini, kemik iliği muayenesini ve/veya diğer testleri içerebilir.

Foliküler lenfomanın tanı ve tedavi yönetimi, kanserin tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (medikal onkologlar), kan ve kan oluşturan doku bozuklukları (hematologlar) gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. veya kanserleri tedavi etmek için radyasyon kullanımı (radyasyon onkologları); onkoloji hemşireleri; cerrahlar; diyetisyenler; ve/veya diğer sağlık profesyonelleri. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilebilir.

Foliküler lenfomanın seyri oldukça değişkendir. Ortalama hayatta kalma oranı 20 yıldan fazladır. Bazı bireylerde semptom gelişmez veya yalnızca tek bir tedavi seçeneğine ihtiyaç duyulurken, bazı kişilerde ciddi, tekrarlayan ve yaşamı tehdit eden komplikasyonlar gelişebilir ve tekrarlanan ve birden fazla tedaviye ihtiyaç duyulabilir. Sonuç olarak, spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın evresi gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişecektir; tümör boyutu; tümör derecesi (tümör hücrelerinin mikroskop altında ne kadar anormal göründüğü ile ilgilidir); belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar.

Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, vakanın özelliklerine göre hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler. Foliküler lenfomalı bireyleri tedavi etmek için kullanılan tedaviler arasında izle ve bekle, radyasyon terapisi, immünoterapi, tek ajanlı kemoterapi ve çok ajanlı kemoterapi yer alır.

Foliküler lenfoma semptomları olmayan (asemptomatik) seçilmiş bireylerde, doktorlar tedaviye başlamadan önce hastalık belirli semptomlara yol açana veya ilerleyene kadar beklemeyi önerebilirler. Bu gibi durumlarda, hastalığın seyri hızlandığında uygun tedavilerin başlatılmasını sağlamak için kapsamlı ve sık kontroller gereklidir. Hastalık yönetimine yönelik bu yaklaşıma genellikle “izle ve bekle” veya “dikkatli bekleme” adı verilir. Etkilenen bireylerin çoğu sonunda sistemik tedaviye ihtiyaç duyar.

Foliküler lenfoma yeterince erken tespit edilirse, etkilenen bazı bireyler, radyasyonun kanserli dokuyu yok etmek için kullanıldığı radyasyon terapisiyle tedavi edilebilir. Radyasyon tedavisi sıklıkla erken evre (tage I) hastalığı olan bireylerde uzun süreli iyileşme sağlar ve sıklıkla erken evre hastalığı olan bireyler için kullanılır.

Etkilenen bireylerin çoğuna ileri hastalık teşhisi konulur. İlerlemiş hastalık, evre III veya IV hastalığı olan bireyleri içerir (yukarıdaki Evreleme bölümüne bakın). Etkilenen bireyler, anti-CD20 monoklonal antikor olarak bilinen bir ilacı içeren tedavi rejimlerini alırlar. Monoklonal antikor, bir tür bağışıklık terapisidir; kanserle mücadeleye yardımcı olmak için bağışıklık sistemini kullanır. CD20, B hücrelerinin yüzeyinde bulunan bir maddedir. Anti-CD20 monoklonal antikorlar, CD20’yi hedef alan ve dolayısıyla foliküler lenfomayı oluşturan kanserli B hücreleri de dahil olmak üzere vücuttaki B hücrelerini hedef alan ilaçlardır. Yetişkinleri foliküler lenfomayla tedavi etmek için iki tip anti-CD20 monoklonal antikor kullanılır ve bunlar rituksimab (Rituxan®) ve obinutuzumab (Gazyva®) olarak bilinir.

1997 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), diğer tedavilere yanıt vermeyen (refrakter) veya tedaviden sonra geri dönen (nüksetmiş) foliküler lenfomalı bireylerin tedavisi için rituksimabı (Rituxan®) onayladı. 2006 yılında rituximab, etkilenen bireyler için birinci basamak tedavi olarak onaylandı. Rituksimab tek başına (tek ajan olarak) tek ajanlı tedavi olarak kullanılabilir. Daha ağır hastalığı olan veya daha hızlı yanıt gerektiren (çoğunlukla spesifik semptomlar veya belirtiler nedeniyle) bireylerde rituximab, diğer daha geleneksel kemoterapötik ilaçları içeren bir ilaç rejiminin (multiajant kemoterapi) bir parçası olarak kullanılır.

Foliküler lenfoma için kullanılan en popüler iki kemoterapötik rejim bendamustin artı rituksimab ve CHOP-R’dir. CHOP-R, NHL’yi tedavi etmek için kullanılan yaygın bir kemoterapötik rejimdir ve siklofosfamid, doksorubisin hidroklorür, vinkristin sülfat ve rituksimab ile birlikte verilen prednizonu içerir. Bazen rituximab ile birlikte klorambusil (Leukeran®) veya lenalidomid (Revlimid®) gibi başka ilaçlar da denenebilir.

2017 yılında FDA, daha önce tedavi görmemiş evre II hacimli, evre III veya evre IV foliküler lenfomalı bireylerin tedavisi için kemoterapiyle birlikte obinutuzumab’ı (Gazyva®) onayladı.

Foliküler lenfomalı bazı bireyler iyileşirken, etkilenen bireylerin çoğunluğu başlangıç ​​veya takip tedavisiyle iyileşmeyecektir. Foliküler lenfoma sıklıkla tekrarlar (tekrarlar). Etkilenen bireylerin bakım tedavisine ihtiyacı vardır. İdame tedavisi, kanseri remisyonda tutmak (yani nüksetmeyi önlemek) ve tedavinin yan etkilerini en aza indirmeye yardımcı olmak amacıyla birincil tedavinin etkinliğini korumaya yardımcı olmak üzere tasarlanmıştır. İdame tedavisi için hem rituximab hem de obinutuzumab kullanılabilir. Rituksimab ve obinutuzumab, kanser tedaviden sonra tekrar ortaya çıktığında (nüksetme) veya kanser başka bir tedaviye yanıt vermediğinde (dirençli) foliküler lenfoma tedavisinde de kullanılabilir.

Nükseden veya dirençli lenfomanın tedavisi için onaylanmış ek ilaçlar vardır. 2014 yılında FDA, en az iki tedavi daha almış olan foliküler lenfomalı yetişkinlerin tedavisi için idealalisib (Zydelig®) ilacını onayladı. FDA ayrıca, en az iki sistemik tedavi daha almış olan, nükseden foliküler lenfomalı yetişkinlerin tedavisi için copanlisib (Aliqopa®) ilacını da onayladı. Idelalisib ve copanlisib, fosfoinositid 3-kinaz adı verilen bir proteinin aktivitesini inhibe eden veya bloke eden ilaçlardır. Bu protein, B hücrelerinin aktivasyonunda, büyümesinde, yayılmasında ve hayatta kalmasında rol oynar.

Radyoimmünoterapi aynı zamanda tekrarlayan veya dirençli foliküler lenfomanın tedavisinde de kullanılır. Radyoimmünoterapi, kanser hücrelerine saldırmak için kansere özgü antikorlarla birlikte radyasyonu kullanır. Ibritumomab tiuxetan (Zevalin®), nükseden veya dirençli, düşük dereceli, foliküler veya transforme B hücreli lenfomanın tedavisi için 2002 yılında FDA tarafından onaylanmış bir monoklonal antikor radyoimmünoterapisidir. Ibritumomab tiuxetan da bazı insanlar için tek başlangıç ​​tedavisi olarak kullanılmıştır.

Paylaşın

Fokal Segmental Glomerüloskleroz Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Fokal segmental glomerüloskleroz (FSGS), böbreklere verilen spesifik bir hasar modeli için kullanılan bir terimdir. Böbrekler vücutta iki fasulye şeklinde organdır ve vücudun her iki yanında, arkadaki göğüs kafesinin hemen altında bulunur. Böbreğin kandaki atık ürünleri ve diğer maddeleri filtrelemek, idrar üretmek ve atıkları vücuttan taşımak gibi birçok işlevi vardır. 

Haber Merkezi / FSGS, küçük kan damarı kümelerinden (kılcal damarlar) oluşan ve böbrek glomerülleri olarak bilinen böbrek filtrelerinin yaralandığı veya sertleştiği (skleroz) zaman ortaya çıkar. Her böbrekte, nefron adı verilen daha büyük bir yapının parçası olan yaklaşık bir milyon glomerül bulunur; nefron böbreğin temel birimidir. Glomerüller kandaki atık ürünleri ve fazla sıvıyı filtrelemeye yardımcı olur.

Glomerüllerdeki yara izi veya hasar, böbreklerin atık ürünleri işleyememesine ve bu atık ürünleri idrar yoluyla vücuttan atamamasına yol açabilir. Sonuçta bu anormallikler, böbreklerin işlev ve etkinliğinin azalması ve potansiyel olarak böbrek yetmezliği dahil olmak üzere ilerleyici böbrek hasarına yol açar. FSGS’nin farklı nedenleri vardır ve bazı durumlarda nedeni bilinmemektedir. Sebebe bağlı olarak FSGS belirli ilaçlarla tedavi edilebilir, ancak bazen tedaviye rağmen etkilenen bireylerin sonunda diyalize veya böbrek nakline ihtiyacı olacaktır.

FSGS, çeşitli farklı nedenlere, çok sayıda isme ve terminolojiye ve ayrıca önerilen farklı sınıflandırma sistemlerine sahip, çeşitli, karmaşık bir böbrek hasarı modelidir. FSGS’nin gruplandırılmasında hangi sınıflandırma sisteminin en etkili olduğu konusunda tıp literatüründe anlaşmazlıklar vardır. Bu durum hastalar ve bakıcılar için son derece kafa karıştırıcı olabilir.

‘Fokal segmental glomerüloskleroz’ terimi, bazı (fokal) glomerüllerin bazı kısımlarında (segmental) skarlaşma veya sertleşme (skleroz) olarak tanımlanırken diğer glomerüller etkilenmeden kalır. Bu değişiklikler mikroskop altında incelendiğinde böbrek dokusunda görülebilir. Bununla birlikte, çoğu zaman skleroz daha yaygın ve küresel glomerül popülasyonunu etkileyecek şekilde ilerler ve fokal segmental glomerüloskleroz terimi teknik olarak doğru kalmaz.

FSGS’yi sınıflandırmak için birkaç farklı girişimde bulunulmuştur; en basit olanı – ikincil, genetik ve birincil (veya idiyopatik) – altta yatan nedene göre durumu sınıflandırır. İkincil formlar arasında aşırı aktiviteye (hiperfiltrasyon), strese veya glomerülleri etkileyen yüksek kan basıncına neden olan durumlardan kaynaklanan adaptif (veya postaadaptif) FSGS bulunur. Buna böbrek kütlesinin azalması da dahildir; önceki böbrek hasarından kaynaklanan iyileşme sürecinin bir sonucu olarak; veya bazı ilaçların veya virüslerin doğrudan toksik etkisi. 

FSGS’nin genetik formlarına, glomerüllerde hasara neden olan bir gendeki veya böbrek hasarının gelişmesine yatkınlığa yol açan bir gendeki anormal bir versiyon neden olur. Bazı ailelerde bu genetik anormalliklerden biri nedeniyle FSGS hastası olan birden fazla aile üyesi vardır. Son zamanlarda araştırmacılar, Sahra altı Afrika kökenli bireylerde bulunan APOL1 genindeki anormal varyantlar ile FSGS’nin gelişimi arasında güçlü bir bağlantı kurdular. Primer (veya idiyopatik) FSGS, FSGS’nin en sık görülen şeklidir ve herhangi bir ikincil veya genetik neden belirlenemediğinde teşhis edilir.

Columbia Sınıflandırması adı verilen başka bir sınıflandırma sistemi, glomerülleri etkileyen FSGS lezyonlarının mikroskop altında görülen görünümüne (morfolojisine) dayanarak FSGS’yi beş alt tipe ayırır. Bu beş varyant şunlardır: Perihilar, hücresel, uç, kollabe olan ve aksi belirtilmedikçe FSGS. Bu ayrımlar, hekimlerin FSGS’li bir hastayı nasıl tedavi edeceklerine karar vermeleri açısından önemlidir.

Fokal segmental glomerülosklerozun belirti ve semptomları böbreklerdeki ilerleyici hasarla ilişkilidir. Bazı kişilerde gözle görülür herhangi bir semptom görülmeyebilir (asemptomatik), diğerlerinde ise genellikle hızla böbrek yetmezliğine yol açabilen ilerleyici hastalık olabilir.

Primer FSGS’de nefrotik sendrom sıklıkla bu bozukluğa bağlı ortaya çıkan komplikasyondur. Nefrotik sendrom bir hastalık değil, böbreklerin glomerülleri (filtreleri) hasar gördüğünde gelişen ve idrarda büyük miktarda protein kaybına (proteinüri) neden olan semptomlar için genel bir terimdir. Hastalar, özellikle ayak ve ayak bileklerinde anormal sıvı birikmesi (ödem) nedeniyle şişlik, bazen de sabah ilk kalkıldığında göz çevresinde şişlik şeklinde görülür. 

Ayakların veya ayak bileklerinin şişmesi kalıcı olabilir ve etkilenen kişiler ayakkabılarının artık ayağına uymadığını görebilir. Nefrotik sendrom, idrarda aşırı protein varlığı, yorgunluk, yüksek tansiyon (hipertansiyon), iştah kaybı, istenmeyen kilo alımı, yüksek kolesterol düzeyleri ve kan pıhtılaşması eğiliminin artması nedeniyle köpüklü idrara neden olabilir.

FSGS, potansiyel olarak böbrek fonksiyonlarının azalması ve sonuçta böbrek yetmezliği gibi ciddi komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerleyebilir. Böbrek yetmezliği ile ilişkili semptomlar arasında anormal derecede soluk cilt (solgunluk), uyuşukluk, mide bulantısı ve/veya kusma yer alır. Böbrek yetmezliğinin ciddi komplikasyonları arasında mideye kanama, dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin miktarında azalma (anemi) ve kandaki yüksek potasyum düzeylerine bağlı anormal kalp ritimleri yer alır. Böbrekler çalışmayı bıraktığında buna son dönem böbrek hastalığı denir.

Birincil (idiyopatik) FSGS’li hastaların böbrek fonksiyonlarında hızlı bir düşüş yaşanabilirken, ikincil FSGS’li hastalarda hastalığın ilerlemesi genellikle daha yavaş olur. İkincil FSGS genellikle idrarda yavaş yavaş artan protein miktarı ve yavaş yavaş kötüleşen böbrek fonksiyonu ile karakterize edilir ve sıklıkla ayak ve ayak bileklerini etkileyen herhangi bir şişlik (periferik ödem) olmaz.

FSGS’nin genetik formları, aynı genetik varyanta sahip bireyler arasında bile oldukça değişkendir. Belirti ve semptomlar, çok az semptomu olan veya hiç semptomu olmayan hafif hastalıktan, sonunda böbrek yetmezliğine neden olan nefrotik sendromlu ciddi hastalığa kadar değişebilir.

FSGS’nin birçok farklı nedeni vardır. Birçok araştırmacı FSGS’nin, podosit adı verilen glomerulusta (filtre) bulunan özel bir böbrek hücresindeki hasardan kaynaklandığına inanmaktadır. Podositlerin sağlığı, işlevi veya sayısındaki anormallikler sonuçta FSGS’yi karakterize eden glomerüllerde skarlaşmaya (skleroz) yol açar.

Primer formu olan bireylerde spesifik neden genellikle bilinmemektedir (idiyopatik). Bazı araştırmacılar, etkilenen bireylerin kanlarında, podositlere zarar veren, glomerüllerin (filtrelerin) idrara protein sızmasına neden olan, geçirgenlik faktörleri adı verilen proteinlerin bulunduğuna inanmaktadır. Bu geçirgenlik faktörlerini ve bunların birincil FSGS’ye nasıl neden olduğunu belirlemek için araştırmalar devam etmektedir.

İkincil FSGS’nin çeşitli nedenleri vardır. Adaptif FSGS tanısı, hastanın glomerüller (filtreler) üzerinde aşırı strese neden olan bir duruma sahip olması, örneğin glomerüllerin (filtrelerin) artan kan akışı alması (hiperfiltrasyon) durumunda konur. Böbreklere kan akışının artmasına neden olabilecek durumlar arasında obezite, diyabet, orak hücreli anemi, uyku apnesi ve kanda düşük oksijen seviyesine neden olan kalp hastalığı (siyanotik kalp hastalığı) yer alır. 

Buna yanıt olarak glomerüller (filtreler) büyüyebilir (hipertrofik). Adaptif FSGS aynı zamanda bir böbreğin yokluğu (tek taraflı böbrek agenezisi), prematürite veya yenidoğanın gebelik yaşına göre küçük olması gibi böbreklerdeki konjenital kusurların neden olabileceği böbrek kütlesinin azalmasından da kaynaklanır. Son olarak, adaptif FSGS, idrarın mesaneden böbreklere geri dönmesi (reflü nefropatisi) gibi glomerüllerde (filtrelerde) diğer tipte kronik hasarlar nedeniyle ortaya çıkabilir.

İkincil FSGS’nin diğer nedenleri arasında interferon, bifosfonatlar, anabolik steroidler, eroin, antrasiklinler, kalsinörin inhibitörleri, lityum ve sirolimus gibi podositlere zarar verdiği gösterilen bazı ilaçların veya ilaçların kullanımı yer alır. İnsan immün yetmezlik virüsü (HIV), parvovirüs B19, hepatit C virüsü, simian virüsü 40, Epstein-Barr virüsü ve sitomegalovirüs gibi belirli virüsler de FSGS ile ilişkilendirilmiştir.

Bazı bireylerde böbreklerde daha önce meydana gelen hasar nedeniyle FSGS gelişir. Böbreklerde daha önce görülen iltihabi bir hastalığın iyileşme aşamasında, vücut böbrekleri iyileştirmeye çalışırken, glomerüllerde yara izi veya sertleşmenin (skleroz) meydana gelebileceğine inanılmaktadır. IgA nefropatisi, küçük damar vasküliti ve lupus nefriti gibi böbrek bozuklukları FSGS gelişimiyle ilişkilendirilmiştir.

FSGS’nin genetik formları, bir duyarlılık genindeki anormal bir varyant veya FSGS’ye (monogenik FSGS) neden olduğu bilinen bir gendeki hastalığa neden olan bir varyant nedeniyle ortaya çıkar. 40’tan fazla farklı genin FSGS ile ilişkili olduğu rapor edilmiştir. Bu genlerden bazıları, podositlerin sağlığı, gelişimi ve işlevinde rol oynayan proteinleri oluşturur (kodlar).

Bir duyarlılık genindeki anormal bir varyant, bir kişinin bir bozukluğa yakalanma riskinin bu gen varyantına sahip olmayan bir kişiye göre daha yüksek olduğu, ancak diğer faktörler (genellikle çevresel, immünolojik veya diğer genetik faktörler) eklenmedikçe bozukluğun gelişmeyeceği anlamına gelir. meydana gelmek. Bir duyarlılık geninde anormal bir varyant bulunan kişiler, o genle ilişkili bozukluğu asla geliştirmeyebilir. Monogenik bozukluklar belirli bir gendeki varyasyon nedeniyle gelişir.

Hastalığa neden olan varyasyona sahip bireylerin çoğunda, bozukluğun semptomları gelişecektir. Bozukluğun gelişmesi için gerekli olan tek şey, tek bir gendeki varyasyondur. Diğer genlerdeki varyasyonlar veya çevresel faktörler de dahil olmak üzere diğer faktörler, monogenik bir bozukluğun nasıl ilerlediğini veya gelişen spesifik semptomları etkileyebilir.

Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon (anormallik) meydana geldiğinde, protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. FSGS ile ilişkili genler, glomerüllerin (filtrelerin) sağlığının, yapısının, gelişiminin ve fonksiyonunun korunmasında gerekli olan proteinleri etkiler. Bunlar arasında podositlerdeki genler ve glomerülleri oluşturan küçük kan damarlarının (kılcal damarlar) hayati bir bileşeni olan glomerüler bazal membran bulunur.

Son yıllarda APOL1 genindeki anormal varyantların Afrika kökenli hastalarda FSGS ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Buna bazen APOL1 ile ilişkili FSGS adı verilir.

Genetik hastalıklar, bireyin babasından ve annesinden aldığı kromozomlar (genetik materyal demetleri) üzerindeki belirli bir özelliğe ait genlerin kombinasyonuyla belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için her bir ebeveynden birer tane olmak üzere iki anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle hastalığın kendisi gelişmeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Nadir durumlarda FSGS, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu genetik bozukluklar olan X’e bağlı bir özellik olarak kalıtsal olarak alınmıştır. Dişilerde iki X kromozomu vardır ancak X kromozomlarından biri “kapalıdır” ve o kromozomdaki tüm genler etkisiz hale getirilmiştir. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle bozukluğun semptomlarını göstermezler çünkü genellikle “kapalı” olan anormal gene sahip X kromozomudur.

Bir erkeğin bir X kromozomu vardır ve eğer bir hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanacaktır. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini kızlarının tümüne geçirirler ve kızları, annelerinden aldıkları diğer X kromozomu normalse taşıyıcı olacaklardır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına sahiptir ve %25 şansa sahiptir. etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25’tir. Heterozigot olarak bilinen ve hastalık geninin tek bir kopyasını alan bazı dişilerde, X kromozomundaki hastalık özellikleri her zaman diğer X kromozomundaki normal gen tarafından maskelenemeyebilir. Sonuç olarak, bu dişiler bu bozukluğa bağlı semptomların bazılarını sergileyebilirler.

Fokal segmental glomerüloskleroz tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Teşhisi doğrulamak için, böbrek biyopsisi adı verilen bir prosedürle küçük böbrek dokusu parçaları örneklenir. Bu doku örnekleri mikroskop altında değerlendirilerek FSGS belirtileri aranır.

Fokal segmental glomerülosklerozun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, genel dahiliye uzmanları, böbrek bozukluklarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (nefrologlar), organ nakli konusunda uzmanlaşmış cerrahlar, sosyal hizmet uzmanları, beslenme uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Genetik danışmanlık, etkilenen bireyler ve aileleri için, FSGS’nin genetik formuna sahip hastalar için faydalı olabilir.

Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir. Kaynaklar bölümünde listelenen kuruluşların birçoğu böbrek bozuklukları konusunda destek ve bilgi sağlamaktadır.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, FSGS’nin altında yatan neden gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; böbrek fonksiyonunun ne kadar azaldığı; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; ve bireyin yaşı ve genel sağlığı. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine dayalı olarak hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere tedavinin potansiyel yararları ve risklerinin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Tedavinin genel amacı proteinüriyi azaltmak ve böbrek fonksiyonunu stabilize etmek veya iyileştirmektir. Proteinürilerinde normal aralığa kadar iyileşme yaşayan hastaların genellikle en iyi böbrek sonuçlarına sahip oldukları (yani böbrek hastalığında ilerleme olmadığı, diyalize veya böbrek nakline ihtiyaç duymadığı) gösterilmiştir. Proteinüride azalma sağlayan hastaların böbrek sonuçları da daha iyi olur; ancak proteinürisi normal miktarda olan hastalar kadar iyi değildir. Proteinürisi düzelmeyen hastaların böbrek sonuçları daha kötüdür.

Tedavi seçenekleri ve tedaviye yanıt farklılık göstereceğinden primer (idiyopatik) FSGS, sekonder FSGS ve genetik FSGS arasında ayrım yapmak son derece önemlidir. Çeşitli tedavilere verilen yanıt da oldukça bireyseldir; bu, bir kişide etkili olan tedavilerin başka bir kişide etkisiz olabileceği veya kötü tolere edilebileceği anlamına gelir.

Primer FSGS ve nefrotik sendromlu bireyler, glukokortikoidler adı verilen bir steroid ilaç sınıfı ve/veya bağışıklık sisteminin aktivitesini baskılayan diğer ilaçlar (bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar) ile tedavi edilir. Bu ilaçların yan etkileri vardır ve bazı kişiler bu ilaçları tolere edemeyebilir. Diğer kişiler bu ilaçları almalarına rağmen düzelmeyebilir.

Bazı doktorlar, hastalığın daha az agresif olması nedeniyle, nefrotik sendromu olmayan primer FSGS hastalarına bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar kullanmamaktadır. Nefrotik sendromu olmayan primer FSGS’li ve idrarda düşük düzeyde protein bulunan bireyler, renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi (RAAS) inhibitörleri olarak adlandırılan ilaçlarla ve bağışıklık sistemini baskılamadan sodyumun diyet kısıtlamasıyla tedavi edilebilir.

Hastalık kötüleşirse glukokortikoidler ve diğer immünosüpresif ilaçlarla tedavi edilebilir. Bunlar arasında kalsinörin inhibitörleri (siklosporin ve takrolimus) adı verilen ilaçlar ve mikofenolat mofetilin FSGS hastalarında proteinüri düzeylerini iyileştirdiği gösterilmiştir.

Virüsle ilişkili FSGS’li bireylerde tedavi, altta yatan enfeksiyonun tedavisine yöneliktir. İlaçla ilişkili FSGS’li bireylerde rahatsızlığa neden olan ilacın kesilmesi gerekir.

Su hapları (diüretikler) ve ödemi hafifletmek için düşük sodyumlu diyet; kan pıhtılarını önlemeye yardımcı olan kan inceltici ilaçlar (antikoagülanlar); kolesterol seviyelerini düşürmeye yardımcı olabilecek statin adı verilen ilaçlar; ve kan basıncını kontrol etmeye ve idrardaki protein miktarını azaltmaya yardımcı olabilen anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri veya anjiyotensin II reseptör blokerleri (ARB’ler) gibi RAAS inhibitörleri.

Doktorlar ayrıca egzersiz, sigarayı bırakma, vitamin takviyesi ve sağlıklı veya düşük proteinli bir diyetin sürdürülmesini önerebilir.

Tedaviye rağmen, etkilenen bazı bireyler böbreklerin artık işlev görmediği son dönem böbrek hastalığına doğru ilerlemektedir. Son dönem böbrek hastalığı geri döndürülemez ve diyaliz veya böbrek nakli gerektirir. Bir hastaya böbrek nakli yapılırsa, nakledilen böbrekte FSGS’nin tekrarlama riski vardır; bu özellikle birincil FSGS’li kişiler için geçerlidir. FSGS tekrarladığında bağışıklık sistemini baskılayan ek ilaçlar kullanılabilir. Bu ilaçlar genellikle başlangıçta FSGS’yi tedavi etmek için kullanılan ilaçlardan farklıdır. Plazmaferez adı verilen bir prosedür de önerilebilir.

Paylaşın

Fokal Dermal Hipoplazi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Goltz sendromu olarak da bilinen fokal dermal hipoplazi (FDH), esas olarak cilt, eller, ayaklar ve gözlerin gelişimini içeren nadir bir çoklu sistem bozukluğudur. Saçın, dişlerin, tırnakların ve bezlerin anormal şekilde gelişmesine ve çalışmasına neden olan bir grup kalıtsal bozukluk olan bir tür ektodermal displazidir.

Haber Merkezi / FDH vakalarının çoğu (yaklaşık yüzde 90) kadınlarda görülür. Bu bozukluk, vücudun çeşitli yerlerinde çizgiler veya tümör benzeri topaklar şeklinde gelişen cilt anormallikleri ile karakterizedir. Bu sendrom çok çeşitli semptomlar gösterir ve hemen hemen her organı etkileyebilir. FDH’ye PORCN genindeki değişiklikler (varyantlar veya mutasyonlar) veya kopyalar/silinmeler neden olur.

Son derece geniş bir semptom yelpazesi FDH’yi karakterize eder. FDH, öncelikle kadınları etkileyen ve aşırı değişkenliğe sahip, nadir bir hastalıktır. Çizgili, az gelişmiş veya “delinmiş” görünen cilt lezyonları, ellerde ve ayaklarda doğum kusurları ve gözlerde doğum kusurları ile karakterizedir. Ciltte iltihaplanma, kaşıntı, kızarıklık, kabarma ve kabuklanma olabilir. Bazı bölgelerde cilt incelebilir, rengi solabilir veya renksizleşebilir (pigmentasyon). 

Tırnaklar olmayabilir veya anormal görünebilir. Deri altındaki kılcal damarların/damarların genişlemesi (telanjektaziler) sıklıkla yaşla birlikte gelişir. Siğil benzeri büyüme (papillomlar) genellikle doğumda mevcut değildir ancak yaşla birlikte gelişir ve tipik olarak diş etleri, dil, dudaklar, burun, üreme organları ve anüste bulunur. Fokal dermal hipoplazisi olan tüm bireylerde en az birkaç cilt anormalliği bulunur. Saçlar seyrek, kırılgan ve/veya eksik olabilir.

Göz farklılıkları yaygındır ve doğumda mevcuttur ve göz kapaklarının sarkmasını (ptosis) içerebilir; korneanın bulanıklaşması; iris veya retinada yarık veya anahtar deliği şeklinde bir kusur (kolobmalar); küçük veya eksik göz (mikroftalmi/anoftalmi); gözler arasındaki geniş aralık (hipertelorizm); şaşılık (şaşılık) ve/veya göz kapağının iç yüzeyinin açığa çıkması (ektropion).

FDH’li bireylerde ayrıca bazıları doğumda mevcut olabilecek çeşitli iskelet anormallikleri de bulunabilir. Omurganın eğriliği (skolyoz), omurların kaynaşması, az gelişmiş veya eksik el veya ayak parmakları, fazladan el veya ayak parmakları (polidaktili), birlikte büyüyen el veya ayak parmakları (sindaktili), yana doğru eğilen parmaklar (klinodaktili), kalıcı olarak bükülmüş parmaklar (kamptodaktili) ve/veya el ve ayak parmaklarının kemiklerinde füzyon mevcut olabilir. 

İskeletin diğer malformasyonları arasında küçük bir kafatası, az gelişmiş bir çene, çenenin öne doğru çıkıntısı ve/veya yüzün, uzuvların veya gövdenin eşit olmayan gelişimi yer alabilir. Yarık dudak ve damak mevcut olabilir ve beslenme, nefes alma ve görme sorunlarına neden olabilir.

Etkilenen hastaların yüzde 50’sinden fazlasında ağız içi sorunlar görülüyor. Bu hastalarda sıklıkla dişlerin düzgün gelişmemesi meydana gelir. Dişler eksik veya az gelişmiş olabilir ve alışılmadık derecede küçük veya uygun olmayan aralıklarda olabilir. Eksik emaye çürüklerin oluşmasına neden olabilir.

Kulak, göz, kalp, merkezi sinir sistemi, gastrointestinal sistem ve böbreklerde anormallikler de mevcut olabilir. Gastrointestinal sistemdeki anormallikler nefes alma ve beslenmede sorunlara yol açabilir. Bazı hastalarda zihinsel engellilik bulunabilir. FDH’li hastaların çoğunun doğumda küçük olduğu ve hafif boy kısalığı olduğu belirtilmektedir.

FDH, gelişmekte olan bir embriyo ve fetüste cilt, iskelet ve gözlerin gelişiminde önemli olan proteinleri oluşturan PORCN genindeki değişikliklerden (varyantlar veya mutasyonlar) kaynaklanır. FDH ile uyumlu semptomları olan hastalar üzerinde yapılan son araştırmalar, etkilenen kadınların neredeyse tamamında PORCN geninde genetik değişiklikler bulmuştur .

PORCN geni X kromozomunda bulunur ve sendrom X’e bağlı dominant bir şekilde kalıtsaldır . X’e bağlı dominant bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genden kaynaklanır ve çoğunlukla kadınlarda görülür. Bu nadir rahatsızlıklara sahip dişiler, belirli bir hastalığa ait geni taşıyan bir X kromozomuna sahip olduklarında etkilenirler.

X’e bağlı dominant hastalık için anormal gen taşıyan erkekler, kadınlara göre daha ciddi şekilde etkilenir ve çoğu zaman hayatta kalamazlar. FDH’li yaşayan erkekler, PORCN genindeki bir değişiklik için “mozaiktir”. Bu, değişimin vücut hücrelerinin hepsinde olmasa da bazılarında görüldüğü anlamına gelir.

Teşhis klinik bulgulara dayanır ve etkilenen bireyler genellikle doğumda tanınır. Tanıyı doğrulamak için PORCN geni için DNA testi mevcuttur.

Fokal dermal hipoplazili hastaların tedavisi semptomlara yöneliktir. Dermatolojik kremler ve koruyucu pansumanlar cilt rahatsızlığını giderebilir ve ikincil enfeksiyonları önleyebilir. Takma dişler ve işitme cihazları gerekebilir.  Sıcaktan ve aşırı egzersizden kaçınılmalıdır. Uzuv deformiteleri mesleki terapi, yardımcı cihazlar veya ameliyatla tedavi edilebilir. Boğazda büyük yağ birikintileri nedeniyle yutma güçlüğü çeken hastalara cerrahi veya lazer tedavisi önerilebilir.

Paylaşın

Floating Harbor Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Floating Harbor sendromu (FHS), kendine özgü bir yüz görünümü, çeşitli iskelet malformasyonları, gecikmiş kemik yaşı ve ifade edici ve alıcı dil gecikmeleri ile karakterize, oldukça nadir görülen bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / Çocuklar yaşlarına göre ortalamanın altında boyda olabilirler (boy kısalığı). Hafif ila orta dereceli zihinsel engelliliği içeren ek semptomlar da rapor edilmiştir. FHS’nin spesifik semptomları ve şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. 

FHS, SRCAP genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu mutasyon otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır, ancak çoğu FHS vakası yeni bir mutasyonun sonucu olarak rastgele (sporadik) ortaya çıkar. Tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Her ne kadar araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomları olan açık bir sendrom tespit edebilmiş olsalar da, bu bozukluğa ilişkin pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve bozukluğu etkileyen diğer genlerin olasılığı gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. 

Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Ebeveynler çocuklarının doktoru ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Bazı durumlarda, doğumdan önce büyümede gecikme (doğum öncesi büyüme geriliği) meydana gelebilir ve bu da düşük doğum ağırlığına neden olabilir. Tipik olarak büyüme eksiklikleri yaşamın ilk yılında belirginleşir. Etkilenen çocuklar yaşlarına göre ortalamanın altında (boy kısalığı), genellikle yüzde 5’in altında olabilir. Kafa boyutu genellikle ortalama aralıktadır. Büyüme yetersizliklerine ek olarak, FHS’li çocuklarda yaşamın ilk on yılında kemik yaşlanmasında da gecikme olur, bu da kemiklerin büyüme ve kalsifikasyon hızının normalden daha yavaş olduğu anlamına gelir.

FHS’li bebekler ve çocuklar, üçgen şekilli bir yüz gibi ayırt edici yüz özelliklerine sahiptir; alçak ayarlı kulaklar; anormal derecede uzun kirpiklere sahip derin gözler; ince dudaklar; geniş, doğrusal bir ağız; kökte dar ve tabanda genişleyen, belirgin, üçgen şekilli bir burun; sağ ve sol burun deliklerini (columella) ayıran kıkırdak ve kemik tabakasının (nazal septum) alt kısmı aşağı sarkık olabilir; burun delikleri büyüktür; burundan üst dudağa (philtrum) kadar uzanan oluk kısadır. Bu yüz özellikleri FHS’nin en ayırt edici özellikleridir. Etkilenen bireyin yaşına göre değişse de temel özellikler sabit kalır.

FHS’li çocuklarda konuşma ve dil bozuklukları yaygındır. İfade edici dil bozuklukları en yaygın olanıdır ve sıklıkla en ciddi şekilde etkilenir. İfade edici dil, bir kişinin dili ‘çıkartma’ yeteneği veya insanların konuşma veya yazma gibi kendilerini nasıl ifade ettikleridir. Aynı zamanda jest ve mimiklerin kullanımını da kapsar. Etkilenen bazı çocukların aynı zamanda kelimeleri ve jestleri anlayamadıkları alıcı dil eksiklikleri de vardır. 

Etkilenen bireyler konuşmada zorluk yaşayabilir (dizartri) ve farklı, tiz bir burun sesi sergileyebilirler. Bazı durumlarda konuşma olmayabilir. Çocuklarda, sinirlerde veya kaslarda hasar olmamasına rağmen net konuşma sağlamak için gereken hassas hareketleri koordine etmede zorluk veya yetersizlik anlamına gelen sözel dispraksi olduğu tanımlanabilir. İfade edici ve alıcı dil anormalliklerinin şiddeti büyük ölçüde değişebilir.

Tipik olarak hafif ila orta dereceli zihinsel engellilik rapor edilmiştir. Öğrenme güçlükleri de yaygındır.

Etkilenen bireylerde kısa el ve ayak parmakları (brakidaktili); sopa gibi görünen geniş parmak uçları; kısa, geniş başparmaklar; ve belirgin eklemler. Serçe parmaklar sabit veya bükülmüş bir konumda (klinodaktili) ‘kilitlenmiş’ olabilir. Bazı bireylerde köprücük kemiğinin az gelişmesi (hipoplazi) veya ‘yalancı eklem’ gelişimi (psödoartroz) dahil olmak üzere köprücük kemiğinde (klavikula) anormallikler bulunabilir. Sahte eklem, genellikle kötü birleşmiş bir kırık bölgesinde gelişen ve etkilenen kemiklerin anormal hareketine izin veren kemikli bir yapıdır.

FHS’li çocuklar hiperaktivite, dürtüsellik, kısa dikkat süresi, saldırganlık, kaygı ve tekrarlanan deri yolma gibi takıntılı davranışlar gibi davranışsal anormallikler sergileyebilir. Davranış sorunları genellikle yetişkinlikte iyileşir.

FHS’li bireylerde ellerdeki kısa kemikler (metakarplar); 12 yerine 11 çift kaburganın varlığı; hatalı biçimlendirilmiş (displastik) kalçalar; omurganın anormal eğriliği (kifoskolyoz); nöbetler; mide içeriğinin yemek borusuna geri akışı veya sızması (gastroözofageal reflü); ileri görüşlülük (hipermetrop); şaşı gözler (şaşılık); tekrarlayan orta kulak enfeksiyonları (orta kulak iltihabı); ve iletken işitme kaybı. 

İletim tipi işitme kaybı, sesin dış veya orta kulaktan iç kulağa iletilmesinde bozukluk olduğunda ortaya çıkar. Fazladan (fazladan) dişler, gecikmiş süt (“bebek”) diş kaybı, anormal derecede küçük dişler (mikrodonti) ve üst dişlerin alt dişlere göre yanlış konumlandırıldığı bir durum olan maloklüzyon da dahil olmak üzere diş anomalileri de ortaya çıkabilir.

Bazı durumlarda, etkilenen bireylerde böbreklerde kistler veya anormal idrar birikmesi (hidronefroz) nedeniyle böbreklerde şişme (şişme) gibi böbrek anormallikleri görülebilir. Hidronefroz, idrar yollarının idrarın mesaneden dışarı atılmasını önleyen tıkanması nedeniyle gelişir. Bazı durumlarda böbreklerin yokluğu (agenezi) söz konusu olabilir.

Bazı durumlarda ergenliğin başlangıcı normalden daha erken gerçekleşebilir. Erkeklerde inmemiş testisler (kriptorşidizm) ve mesaneye bağlanan ve idrarı vücuttan (üretra) dışarı atan tüpün penisin ucu yerine alt kısmına açılmasıyla oluşan hipospadias durumu ortaya çıkabilir. FHS’li bireylerde bildirilen diğer durumlar arasında Çölyak hastalığı, konjenital kalp kusurları, tiroidin hafif derecede az çalışması (hipotiroidizm) ve yetişkinlikte yüksek tansiyon (hipertansiyon) yer alır.

Floating Harbor sendromuna SRCAP genindeki bir mutasyon neden olur. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Araştırmacılar, SRCAP geninin 16. kromozomun (16p11) kısa kolunda (p) bulunduğunu belirlediler. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür.

FHS’de, SRCAP genindeki mutasyonlar sıklıkla yeni (sporadik veya de novo) bir mutasyon olarak ortaya çıkar; bu, neredeyse tüm vakalarda gen mutasyonunun yalnızca o çocuk için yumurta veya sperm oluşumu sırasında meydana geldiği anlamına gelir ve başka hiçbir aile üyesi etkilenmeyecektir. FHS’nin sessiz taşıyıcıları yoktur (yani eğer kişi SRCAP’ta mutasyon taşıyorsa FHS belirtileri gösterecektir).

Vakaların çoğu sporadik mutasyonlardan kaynaklansa da, birkaç ailede baskın kalıtım (bir özelliğin etkilenen anne veya babadan çocuğa aktarılması) belgelenmiştir. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. 

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

SRCAP geni vücutta çeşitli işlevlere sahip bir protein oluşturur (kodlar). Bu protein, CREB bağlayıcı protein (CREBBP) için bir kofaktördür (yani bir proteinin biyolojik aktivitesi için gerekli bir madde). CREB bağlayıcı proteini üreten gendeki mutasyonlar, FHS ile örtüşen birçok semptomu olan nadir bir hastalık olan Rubinstein-Taybi sendromuna neden olur.

Floating Harbor sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. FHS’yi karakterize eden ayırt edici yüz özellikleri, bebeklik döneminde zor anlaşılır ve tanınması zor olabilir. Ek olarak, diğer semptomların birçoğunun FHS’ye spesifik olmaması, bozukluğun yalnızca klinik temellere dayalı olarak teşhis edilmesini zorlaştırmaktadır.

Moleküler genetik testler FHS teşhisini doğrulayabilir. Moleküler genetik test, SRCAP genindeki mutasyonları tespit edebilir, ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak kullanılabilir.

SRCAP geninde bilinen bir mutasyona sahip ailelerde doğum öncesi tanı da mümkün olabilir. Deoksiribonükleik asit veya amniyosentez veya koryon villus örneklemesi (CVS) yoluyla elde edilen fetal hücrelerden alınan DNA, hastalığa neden olan mutasyon açısından incelenebilir. Amniyosentez sırasında gelişmekte olan fetüsü çevreleyen sıvıdan (amniyotik sıvı) bir örnek alınır ve incelenir. CVS, plasentanın bir kısmından doku örneklerinin çıkarılmasını içerir.

Bir ebeveynin bilinen bir genetik anormalliğe sahip olduğu durumlarda, implantasyon öncesi genetik tanı (PGD) bir seçenek olabilir. PGD, tüp bebek yöntemiyle oluşturulan embriyolara yapılabilmektedir. PGD, bir embriyonun ebeveyn ile aynı genetik anormalliğe sahip olup olmadığını belirlemek için test edilmesini ifade eder. Böyle bir seçenekle ilgilenen aileler, sertifikalı bir genetik uzmanının danışmanlığına başvurmalıdır.

FHS’nin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, nörologlar, iskelet sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler), işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar), görme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (oftalmologlar), diş uzmanları, konuşma patologları ve diğer sağlık profesyonellerinin bu tedaviye ihtiyacı olabilir. Çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlayın.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, FHS’li bireyler için belirli ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken gelişimsel müdahale önemlidir. Etkilenen çocukların çoğu mesleki, fiziksel ve konuşma terapisinden faydalanacaktır. Özel iyileştirici eğitim de dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler de faydalı olabilir. Ebeveynlere yönelik sürekli danışmanlık ve destek de faydalıdır. Genetik danışmanlık aynı zamanda etkilenen bireyler ve aileleri için de faydalı olacaktır.

FHS’li bazı bireyleri tedavi etmek için büyüme hormonu (GH) tedavisi kullanılmıştır. GH tedavisi düşünenlerin kan dolaşımına hormon salgılayan bezler sistemiyle ilgilenen bir uzmana (endokrinolog) başvurması önerilir. Ancak FHS’li çocuklarda GH tedavisinin etkinliği ve yan etkileri konusunda sınırlı bilgi bulunmaktadır.

Spesifik semptomlara yönelik ek tedaviler standart tedavi kılavuzlarını takip eder. Örneğin, nöbetler, nöbet önleyici ilaçlarla (antikonvülzanlar) tedavi edilebilir. Tıbbi literatüre göre, etkilenen bireyler genel olarak genellikle iyi bir genel sağlık durumuna sahiptir ve iyi bir yaşam kalitesine sahiptir.

Paylaşın

Fitz Hugh Curtis Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Fitz Hugh Curtis sendromu neredeyse yalnızca kadınlarda görülen nadir bir hastalıktır. Mideyi kaplayan zarın (periton) ve karaciğeri çevreleyen dokuların (perihepatit) iltihaplanması ile karakterizedir. Nefes almada önemli bir rol oynayan mide ile göğsü ayıran kas (diyafram) da etkilenebilir. 

Haber Merkezi / Yaygın semptomlar arasında karnın sağ üst bölgesinde (çeyrek) şiddetli ağrı, ateş, titreme, baş ağrıları ve genel sağlıksızlık hissi (halsizlik) yer alır. Fitz Hugh Curtis sendromu, kadınlarda üst genital sistem enfeksiyonu için genel bir terim olan pelvik inflamatuar hastalığın (PID) bir komplikasyonudur. Enfeksiyona çoğunlukla Neisseria gonorrhoeae ve Chlamydia trachomatis neden olur.

Fitz Hugh Curtis sendromu, karnın sağ üst kısmında ani, şiddetli ağrının başlamasıyla karakterizedir. Ağrı, sağ omuz ve sağ kolun içi dahil olmak üzere ek bölgelere yayılabilir. Hareket çoğu zaman ağrıyı artırır. Sağ üst bölge aşırı derecede hassas olabilir.

Bazı durumlarda ateş, titreme, gece terlemesi, kusma ve mide bulantısı gibi ek belirtiler ortaya çıkabilir. Etkilenen bazı bireylerde baş ağrısı, hıçkırık ve genel sağlıksızlık hissi (halsizlik) gelişebilir.

Etkilenen bazı bireylerde ateş, vajinal akıntı ve alt karın ağrısı gibi pelvik inflamatuar hastalıkla ilişkili semptomlar görülebilir. Alt karın ağrısı, üst karın ağrısından önce gelebilir, onu takip edebilir veya aynı anda ortaya çıkabilir.

Fitz Hugh Curtis sendromu vakalarının çoğuna, Chlamydia’ya neden olan Chlamydia trachomatis bakterisi veya bel soğukluğuna neden olan Neisseria gonorrhoeae organizması enfeksiyonu neden olur. Klamidya ve bel soğukluğu yaygın cinsel yolla bulaşan hastalıklardır (STD’ler). Araştırmacılar, Fitz Hugh Curtis sendromu vakalarının çoğunun Neisseria gonorrhoeae enfeksiyonundan ziyade Chlamydia trachomatis enfeksiyonundan kaynaklandığına inanıyor.

Bu tür enfeksiyonların Fitz Hugh Curtis sendromuna (patogenez) neden olduğu kesin süreç tam olarak anlaşılamamıştır. Bazı araştırmacılar bunun, karaciğer ve çevresindeki dokudaki enfeksiyondan kaynaklandığına inanıyor; bu enfeksiyon, bakterilerin pelvisten doğrudan karaciğere veya kan dolaşımı veya lenfatik sistem yoluyla seyahat etmesinden kaynaklanabiliyor.

Bazı araştırmacılar, Fitz Hugh Curtis sendromunun, Neisseria gonorrhoeae veya Chlamydia trachomatis enfeksiyonuna karşı bağışıklık sisteminin uygunsuz tepkisi (otoimmünite) nedeniyle ortaya çıkabileceğini öne sürmektedir. Otoimmün bozukluklar, vücudun istilacı organizmalara karşı doğal savunmasının (antikorlar, lenfositler vb.) aniden tamamen sağlıklı dokulara saldırmaya başlamasıyla ortaya çıkar. 

Çeşitli çalışmalar Fitz Hugh Curtis sendromlu bireylerin Chlamydia trachomatis’e karşı yüksek düzeyde antikorlara sahip olduğunu göstermiştir. Fitz Hugh Curtis sendromunun gelişiminde otoimmünitenin nasıl bir rol oynadığını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Fitz Hugh Curtis sendromu, karaciğer ile karın duvarı veya diyafram arasında ip benzeri, fibröz skar dokusunun (yapışmaların) gelişmesiyle karakterize edilir.

Fitz Hugh Curtis sendromu tanısı, sağ üst karın ağrısına neden olan diğer nedenlerin dışlanmasıyla konur. Tanı, röntgen muayenesi, tanısal laparoskopi ve bazı laboratuvar muayeneleri dahil olmak üzere çeşitli özel testlerle doğrulanabilir. Röntgen muayenesi ultrason, göğüs veya mide radyografileri ve bilgisayarlı tomografi (BT) taramasını içerebilir. 

X ışınları diğer olası durumları dışlamak veya perihepatik bölgenin karakteristik iltihaplanmasını ortaya çıkarmak için kullanılır. Laparoskopi sırasında midedeki küçük bir kesiden karın boşluğuna küçük bir tüp yerleştirilir. Laparoskopik muayene, doktorun karaciğeri ve çevresindeki dokuyu görmesine olanak tanır. Laboratuvar muayeneleri Chlamydia trachomatis veya Neisseria gonorrhoeae enfeksiyonunu tanımlayabilir

Fitz Hugh Curtis sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Antibiyotik tedavisi Fitz Hugh Curtis sendromlu bireylerin temel tedavisidir. Altta yatan enfeksiyonla savaşmak için farklı tetrasiklin, doksisiklin, ofloksasin, metronidazol rejimleri ve ek antibiyotikler reçete edilebilir. Bazı durumlarda asetaminofen ve kodein gibi ağrı kesici ilaçlar (analjezikler) kullanılabilir. 

Bazı durumlarda antibiyotik tedavisi semptomların giderilmesini sağlayamayabilir ve laparotomi olarak bilinen cerrahi bir işlem yapılabilir. Laparotomi sırasında, karın bölgesinde yapılan küçük bir kesiden karın boşluğuna küçük, ince bir alet sokulur. Doktorlar daha sonra perihepatik bölgede bulunan fibröz skar dokusunu (yapışmaları) yok edebilir.

Paylaşın

Filippi Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Filippi sendromu doğumda (konjenital) ortaya çıkabilen son derece nadir bir genetik hastalıktır. Bu bozukluk alışılmadık bir yüz görünümü, el ve ayak parmaklarında anormallikler ve hafif ila şiddetli zihinsel gerilik ile karakterizedir. 

Haber Merkezi / Başlıca fiziksel bulgular arasında büyümede gecikmeler, bazı el ve ayak parmaklarında perdeleme veya birleşme (sindaktili), beşinci parmakların (“serçe parmaklar”) içe doğru sapması veya bükülmesi (klinodaktili) ve mikrosefali (baş çevresinin olması gerekenden daha küçük olduğunu gösteren bir durum) yer alır. Bebeğin yaşı ve cinsiyetine göre beklenen Filippi sendromu otozomal resesif bir özellik olarak bulaşır.

Filippi sendromu doğum öncesi ve sonrası büyüme gecikmeleri (doğum öncesi ve doğum sonrası büyüme geriliği), düşük doğum ağırlığı ve kısa boy ile karakterizedir. Etkilenen bireylerde ayrıca baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinde karakteristik anormallikler bulunur ve bu da belirgin bir yüz görünümüne neden olur. Etkilenen bebeklerde sıklıkla mikrosefali (baş çevresinin bebeğin yaşına ve cinsiyetine göre beklenenden daha küçük olduğunu gösteren bir durum) görülebilir.

Filippi sendromlu bireylerde ayrıca el ve ayak parmaklarında (rakamlar) malformasyonlar vardır. Bunlar, üçüncü ve dördüncü parmaklar ve/veya ikinci, üçüncü ve dördüncü ayak parmakları gibi belirli parmakların perdelenmesini veya birleşmesini (sindaktili olarak) içerebilir. Bu belirli rakamların kısmen veya tamamen birbirine bağlanması bazen “sindaktili tip I” olarak anılır. 

Sindaktilinin ciddiyeti, ciltte ve diğer yumuşak dokularda doku oluşumundan, etkilenen parmaklardaki kemiklerin kaynaşmasına kadar değişkenlik gösterebilir. Filippi sendromu ayrıca ek dijital anormalliklerle de karakterize edilebilir. Bazı durumlarda beşinci parmakların (serçe parmakların) içe doğru deviasyonu (klinodaktili) olabilir. Ayrıca el ve ayak parmakları, özellikle el ve ayak gövdesindeki kemiklerdeki (metakarpal ve metatarsal) anormalliklerden dolayı alışılmadık derecede kısa (brakidaktili) görünebilir.

Filippi sendromlu bireylerin yüksek alın, geniş burun köprüsü, ince burun delikleri, anormal derecede ince üst dudak ve geniş aralıklı gözler (hipertelorizm) gibi ayırt edici yüz özellikleri vardır. Filippi sendromu ayrıca hafif ila şiddetli zihinsel gerilik ile de karakterize edilir ve etkilenen bazı bireylerde kusurlu dil ve konuşma gelişimi olabilir, bu da potansiyel olarak konuşamamayla sonuçlanabilir.

Bozukluğa sahip bazı bireylerde gecikmiş kemik yaşı, ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak) ve çıkık dirsek gibi ek fiziksel anormallikler bulunabilir. Etkilenen bazı erkeklerde testisler skrotuma inemeyebilir (kriptorşidizm). Bir raporda cilt ve diş anormallikleri de kaydedildi.

Filippi sendromu otozomal resesif bir özellik olarak bulaşır. Genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

Bazı Filippi sendromu vakalarının ebeveynleri arasında kan bağı (akraba) bulunmaktadır. Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Filippi sendromunun tanısı doğumda veya erken bebeklik döneminde kapsamlı bir klinik değerlendirme ve karakteristik fiziksel bulgulara dayanarak konulabilir. Bozuklukla ilişkili olabilecek belirli bulguları tespit etmek veya karakterize etmek için belirli ileri görüntüleme teknikleri gibi özel testler de yapılabilir.

Filippi sendromunun tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaya ihtiyaç duyan tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Bu profesyoneller arasında çocuk doktorları; iskelet, eklem, kas ve ilgili doku bozukluklarında uzmanlaşmış doktorlar (ortopedistler); ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

Etkilenen bazı bireylerde tedavi, belirli iskelet anormalliklerinin veya hastalıkla potansiyel olarak ilişkili diğer anormalliklerin cerrahi onarımını içerebilir. Gerçekleştirilen cerrahi prosedürler anatomik anormalliklerin ciddiyetine, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.

Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamada erken müdahale önemli olabilir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel eğitim, fizik tedavi, konuşma terapisi veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır. Genetik danışmanlık Filippi sendromlu bireyler ve aileleri için de faydalı olacaktır. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Filaryaz Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Filaryaz, çeşitli iplik benzeri parazitik yuvarlak solucanlardan herhangi birinin neden olduğu bulaşıcı bir tropikal hastalıktır. Bu hastalıkla en sık ilişkilendirilen iki solucan türü Wuchereria Bancrofti ve Brugia Malayi’dir. Parazitin larva formu, sivrisinek ısırığıyla hastalığı insanlara bulaştırır. 

Haber Merkezi / Enfeksiyonun erken evrelerinde hasta karakteristik olarak ateş, titreme, baş ağrısı ve cilt lezyonlarından şikayetçidir. Çeşitli antiparazitik ajanlardan herhangi biri solucanın yok edilmesinde etkili olabilir. 

Ancak hastalık tedavi edilmezse, lenf akışının tıkanması vücudun belirli bölgelerinin, özellikle de bacaklar ve dış cinsel organların ciddi şekilde şişmesine neden olur. Semptomlar öncelikle iltihaplanmaya neden olan yetişkin solucanlara verilen bir yanıttır. Kronik inflamasyon, lenfatik damarların sertleşmesine (fibrozis) ve lenf akışının tıkanmasına kadar ilerleyebilir.

Filaryazlı bazı kişilerde hiçbir semptom görülmez. Etkilenen diğer bireylerde yüksek ateş, titreme, vücut ağrıları ve şişmiş lenf düğümlerinin yanı sıra lenfatik damarlarda akut inflamasyon (lenfanjit) atakları görülebilir. Etkilenen bölgelerde (yani kollar ve/veya bacaklar) aşırı miktarda sıvı birikebilir (ödem), ancak bu birikim genellikle diğer semptomlar ortadan kalktıktan sonra düzelir.

Ataklara ayrıca erkeklerde testislerde (orşit), sperm kanalında (fünikülit) ve/veya sperm kanallarında (epididimit) iltihaplanma, ağrı ve şişmeye yol açan cinsel organların akut iltihabı da eşlik edebilir. Skrotum anormal derecede şişebilir ve ağrılı hale gelebilir. Bancroftian filaryaz hem bacakları hem de cinsel organları etkiler. Malaya çeşidi dizlerin altındaki bacakları etkiler.

Filaryaz bazı kişilerde, akut semptom atakları sırasında belirli beyaz kan hücrelerinin (eozinofili) seviyeleri anormal derecede yüksek olur. Enflamasyon düzeldiğinde bu seviyeler normale döner.

Filaryaz, diğer semptomların yokluğunda bile kronik lenf düğümü şişmesine (lenfadenopati) neden olabilir. Lenfatik damarların uzun süreli tıkanması başka birçok duruma yol açabilir. Bunlar, skrotumda sıvı birikmesini (hidrosel), idrarda lenfatik sıvının varlığını (şilüri) ve/veya anormal şekilde genişlemiş lenfatik damarları (varisler) içerir. Diğer semptomlar kadın dış cinsel organında (vulva), göğüslerde ve/veya kol ve bacaklarda ilerleyici ödemi (fil hastalığı) içerebilir. Kronik ödem cildin anormal derecede kalınlaşmasına ve “siğilli” bir görünüme sahip olmasına neden olabilir.

Filaryaz, yuvarlak solucan parazitleri (nematod) Wuchereria Bancrofti veya Brugia Malayi’nin neden olduğu nadir görülen bulaşıcı bir tropikal hastalıktır. Semptomlar öncelikle yetişkin solucanlara karşı inflamatuar reaksiyonlardan kaynaklanır. Bazı kişilerde küçük larva parazitlerine (mikrofilarya) karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları da gelişebilir.

Filaryaz tanısı, larva yuvarlak solucanı W. Bancrofti veya B. Malayi’nin varlığı açısından bir kan yaymasının incelenmesini gerektirir. Geceleri kandaki parazitlerin (parazitemi) sayısı daha fazla olduğundan kan örneklerinin gece alınması en iyisidir. Parazitler kanda bulunmadığında yetişkin solucanlar bazen enfekte bir kişiden alınan lenf nodu örneğinde bulunabilir.

Son zamanlarda günün herhangi bir saatinde kullanılabilecek, biraz daha kolay bir tanı testi geliştirildi. Yabancı cisimlere, yani parazitlere tepki olarak üretilen antikorların varlığının tespitine dayanır.

Başlıca anti-parazit öldürücü ilaçlardan herhangi birinin giderek artan dozları, bu bozukluğun tedavisidir. Bu ilaçlar arasında şunlar yer alır: ivermektin, albendazol ve dietilkarbamazin. Bu ilaçlar larva solucanından kurtulmak, yetişkin solucanın üremesini engellemek veya yetişkin solucanı öldürmek için çalışır. Bu ilaçlar etkili olmalarına rağmen, her birinin kullanımı önemli yan etkilere (advers reaksiyonlara) tabidir. Bu yan etkiler antihistaminikler ve/veya antiinflamatuar ilaçlar kullanılarak hafifletilebilir.

Yetişkin solucanların yok edilmesi dikkatli bir şekilde gerçekleştirilmelidir çünkü lenf veya kandaki ölü solucanların yüksek konsantrasyonu, tehlikeli alerjik reaksiyonlara ve apselere neden olabilir.

Skrotumda anormal sıvı birikimi (hidrosel) gelişen filaryazlı bazı kişileri tedavi etmek için cerrahi kullanılabilir. Yetişkin solucanların kalıntılarını ve etraflarında gelişen kalsifikasyonları gidermek için de ameliyat yapılabilir. Bacaklardaki fil hastalığının tedavisi genellikle elastik çorapların yükseltilmesi ve desteklenmesinden oluşur.

Dünyanın tropikal bölgelerinde sivrisinek kontrolü filariasisin önlenmesinde önemli bir rol oynar. Filaryaz, yeniden enfeksiyon meydana gelmediği sürece genellikle kendi kendini sınırlayan bir hastalıktır. Bu nedenle, özellikle dünyanın ılıman bölgelerine (örneğin Kuzey Amerika) getirilen bazı vakalar, hastalığın yayılma tehlikesi olmadığı için tedavi edilmeden bırakılabilmektedir.

Paylaşın

Fibröz Displazi Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Fibröz displazi (FD) nadir görülen bir kemik hastalığıdır. Bu bozukluktan etkilenen kemiğin yerini anormal yara benzeri (lifli) bağ dokusu alır. Bu anormal fibröz doku kemiği zayıflatır, onu anormal derecede kırılgan ve kırılmaya yatkın hale getirir. Etkilenen bölgelerde ağrı oluşabilir. 

Haber Merkezi / Çocuklar büyüdükçe etkilenen kemik şekilsizleşebilir (displastik). FD yalnızca tek bir kemiği etkileyebilir (monostotik hastalık) veya bozukluk yaygın olabilir ve vücutta birden fazla kemiği etkileyebilir (poliostotik hastalık). Bozukluğun şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. 

İskeletin herhangi bir kısmı etkilenebilir, ancak bacaklardaki uzun kemikler, yüz ve kafatası kemikleri (kraniofasiyal bölge) ve kaburgalar en sık etkilenir. FD genellikle çocuklarda veya genç yetişkinlerde teşhis edilir, ancak hafif vakalar yetişkinliğe kadar teşhis edilemeyebilir. Bazı durumlarda FD tedavi gerektirmeyebilir; diğer durumlarda bazı ilaçlar ve cerrahi prosedürler önerilebilir.

FD’nin şiddeti ve spesifik semptomları kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Etkilenen kişilerin çoğunda yalnızca bir kemik bulunur ve sıklıkla ilişkili hiçbir semptom yoktur (asemptomatik). Çoğu zaman FD, başka bir nedenle röntgen çekildiğinde tesadüfen keşfedilir. Tersine, etkilenen bazı bireylerin birden fazla kemiği etkilenebilir ve ciddi ve potansiyel olarak sakatlayıcı veya şekil bozucu semptomlar geliştirebilir. Etkilenen bireylerin çoğunda semptomların başlangıcı genellikle çocukluk çağındadır; bozukluğun başlangıcının 10 yaşından sonra ortaya çıkması alışılmadık bir durumdur.

FD iyi huylu (kanserli olmayan) bir hastalıktır ve yayılmaz. Bozukluktan etkilenen kemik veya kemikler genellikle yaşamın erken dönemlerinde oluşur ve yeni alanların etkilenmesi çok nadirdir. Etkilenen alanlar lezyonlar olarak tanımlanabilir. FD lezyonları, etkilenen kemiğin büyümesi bitene kadar giderek büyüyebilir ve genişleyebilir. Bu lezyonlar sonunda etkilenen kemiklerin anormal derecede zayıflamasına, şekilsizleşmesine ve kırılmaya yatkın hale gelmesine neden olabilir. Kemik ağrısı da oluşabilir ve bazı hastalarda şiddetli olabilir.

FD ile ilişkili spesifik semptomlar, ilgili spesifik kemiklere bağlıdır. İskeletin herhangi bir kısmı potansiyel olarak etkilenebilir, ancak kolların ve bacakların uzun kemikleri, yüz ve kafatası kemikleri (kraniyofasiyal bölge) ve kaburgalar en sık etkilenir. Monostotik FD sıklıkla kaburgalarda ağrısız bir şişlik olarak ortaya çıkar. Omurgayı etkileyen FD, omurganın anormal eğriliğine (skolyoz) neden olabilir. 

Bacaklardaki uzun kemikler etkilendiğinde, yürürken veya ayakta dururken yük taşımaya bağlı olarak sık sık kırıklara yol açabilmektedir. Ek olarak, uzun kemikler sonunda eğilebilir. Çocuklarda bacaklar eşit uzunlukta olmayabilir (uzuv uzunluk farklılığı). Sonuçta bu durum kişinin yürüme yeteneğini etkileyerek anormal bir yürüyüşe (örneğin topallayarak yürüme) neden olabilir.

Kraniofasiyal bölgenin FD’si, lezyon(lar)ın tipine ve spesifik lokasyonuna bağlı olarak çeşitli semptomlara neden olabilir. Bu tür semptomlar arasında ağrı, burun tıkanıklığı, yanlış hizalanmış veya yer değiştirmiş dişler, düzensiz çeneler ve yüzün bir tarafının diğer tarafıyla eşleşmediği yüz asimetrisi yer alabilir. 

Kraniyofasiyal bölgedeki FD, yüz özelliklerini değiştirerek anormal derecede belirgin bir alına (frontal çıkıntı), şişkin gözlere (proptoz) ve gözlerin dikey pozisyonlarında farklılığa ve böylece gözlerin düzensiz olmasına (dikey distopya) neden olabilir. Yüz anormalliğinin derecesi kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bazı durumlarda kafatasının şekli değişebilir.

FD, anormal doku gelişimi alanları yakındaki sinirleri sıkıştırabileceğinden potansiyel olarak çeşitli nörolojik semptomlara neden olabilir. Spesifik semptomlar ilgili spesifik sinirlerle ilgilidir. Örneğin kafatasındaki optik ve işitsel sinirlerin sıkışması nedeniyle görme kaybı ve işitme bozukluğu meydana gelebilir. Ancak görme kaybı ve işitme kaybı yalnızca nadir durumlarda ortaya çıkar.

Etkilenen kemiğin anormal yapısı komşu eklemlerde dejeneratif artrite yol açabilir. FD’li kadınlar, FD’de bulunan östrojen reseptörleri nedeniyle hamilelik sırasında artan ağrı riskiyle karşı karşıya kalabilir.

FD’nin altında yatan neden tam olarak anlaşılamamıştır. Araştırmacılar, bozukluğun GNAS1 adı verilen gendeki bir değişiklikten (mutasyondan) kaynaklandığına inanıyor . Bu gen mutasyonu embriyonun döllenmesinden sonra meydana gelir (somatik mutasyon) ve bu nedenle kalıtsal değildir ve etkilenen bireyler mutasyonu çocuklarına aktarmaz.

Etkilenen bireylerde bu genin normal bir kopyasına sahip bazı hücreler ve anormal gene (mozaik desen) sahip bazı hücreler bulunur. FD semptomlarının değişkenliği kısmen sağlıklı hücrelerin anormal hücrelere oranından kaynaklanmaktadır. Araştırmacılar bu somatik mutasyonların neden meydana geldiğini bilmiyor; bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) rastgele gelişiyor gibi görünüyorlar.

GNAS1 geni , G-proteini olarak bilinen bir proteini oluşturur (kodlar). FD’de, GNAS1 genindeki bir fonksiyon kazanımı mutasyonu, bu G-proteininin aşırı üretimiyle sonuçlanır. Bu da, kemikteki osteoblastların değişiminde (farklılaşmasında) rol oynayan siklik adenozin monofosfat (cAMP) olarak bilinen bir molekülün aşırı üretimiyle sonuçlanır. 

Osteoblastlar yeni kemik oluşturan kemik oluşturucu hücrelerdir. İnsan iskeleti sürekli değişen (yeniden şekillenen) canlı bir dokudur. FD’nin artan kemik döngüsünü içerdiğine inanılmaktadır. Kemik döngüsü, kemiğin yavaş yavaş parçalandığı (kemik erimesi) ve daha sonra yeniden oluştuğu normal bir süreçtir. Kemik döngüsü, osteoblastları ve kemik emilimini kontrol eden hücreleri (osteoklastları) içerir. Osteoklastlar ve osteoblastlar arasındaki etkileşim kemiğin nasıl yeniden şekilleneceğini belirler. 

Etkileşim birçok faktörü içeren karmaşık bir süreçtir. GNAS1 geninin mutasyonuna bağlı olarak osteoblastların hatalı farklılaşmasının FD gelişimine katkıda bulunduğuna inanılmaktadır. Osteoklastların kemiğin çıkarılmasındaki aktivitesi muhtemelen olgunlaşmamış osteoblastlar ve fibröz doku dahil olmak üzere iskelet progenitör hücrelerinin büyümesi ve çoğalması için daha fazla alana sahip olmasına izin verir.

Osteoblastlara ek olarak endokrin veya deri hücreleri gibi diğer hücreler de dahil olduğunda McCune-Albright sendromu gelişir.

Fibröz displazi tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Monostotik FD’nin hafif formları olan bireylere, başka bir nedenden dolayı röntgen çekilirken tesadüfen teşhis konulabilir.

FD’nin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, genel dahiliye uzmanları, ortopedi cerrahları, endokrinologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin, çocuğun tedavisini etkileyecek sistematik ve kapsamlı bir planlama yapması gerekebilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın ilerlemesi gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; lezyon(lar)ın boyutu; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. 

Belirli ilaç rejimlerinin, cerrahi tedavilerin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine göre hastaya dikkatli bir şekilde danışılarak verilmelidir; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler. FD’li bireylerin tedavisine aşina olan bir hekime/doktorlara görünmeniz önerilir.

Çoğu durumda FD lezyonları herhangi bir belirtiye neden olmaz (asemptomatik). Bu gibi durumlarda, ihtiyaç duyulan tek şey gözlem ve hasta eğitimi olabilir. Lezyonun ilerleyip ilerlemediğini belirlemek için altı ayda bir takip röntgeni çekilmesi önerilir.

FD’li bireyler, pamidronat veya alendronat gibi bifosfonatlar olarak bilinen ilaçlarla tedavi edilmiştir. Bu ilaçlar kemik erimesini engelleyerek kemik dönüşümünü azaltır. İlaçla birlikte kalsiyum ve D vitamini verilebilir. Etkilenen bazı bireyler bu tür tedaviye olumlu yanıt verirler ve asıl fayda kemik ağrısının azalmasıdır. 

Etkilenen diğer kişiler bifosfonatlarla tedaviye yanıt vermez veya başlangıçtaki iyileşme döneminden sonra nüks eder. Poliostotik FD’li bireylerde kemik ağrısının tekrarlaması daha sık görülür. Bu gibi durumlarda en güçlü bisfosfonat intravenöz zoledronik asit kullanılabilir ve kemik ağrısını iyileştirmede en etkili olanıdır.

Çoğu doktor konservatif bir strateji önermesine rağmen, FD’li bireyleri tedavi etmek için sıklıkla cerrahi kullanılır. Sadece herhangi bir şekilde zorluk yaratan lezyonlarda ameliyat yapılmalıdır. Şekil bozukluğunu veya deformiteyi düzeltmek, uzuv uzunluğu farklılığını düzeltmek, semptomatik lezyonları (örn. ağrıya neden olanlar ve/veya sinire baskı yapanlar) ortadan kaldırmak, skolyoz gibi spesifik komplikasyonları tedavi etmek veya kırığı önlemek için cerrahi yapılabilir. Monostotik FD’li erişkinlerin çoğunda standart cerrahi prosedürler etkilidir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos