image

Kalıtsal Fruktoz İntoleransı Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Fruktoz metabolizmasının tanınan ve karakterize edilen üç kalıtsal bozukluğu vardır. Esansiyel fruktozüri, tedavi gerektirmeyen hafif bir hastalıktır; Kalıtsal fruktoz intoleransı (HFI) ve Kalıtsal fruktoz-1,6-bifosfataz eksikliği (HFBP) tedavi edilebilir ve kontrol edilebilir ancak ciddiye alınması gerekir.

Haber Merkezi / Kalıtsal Fruktoz İntoleransı (HFI), fruktozu (meyve şekeri) veya öncüllerini (şeker, sorbitol ve esmer şeker) sindirmede kalıtsal bir yetersizliktir. Bunun nedeni, fruktoz-1-fosfat aldolaz enziminin aktivitesinin eksikliğidir ve karaciğer, böbrek ve ince bağırsakta fruktoz-1-fosfat birikmesine neden olur. 

Fruktoz, birçok bebek maması da dahil olmak üzere birçok gıdada tatlandırıcı olarak kullanılan, doğal olarak oluşan bir şekerdir. Bu bozukluk bebeklerde hayatı tehdit edici olabilir ve daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde hafiften şiddetliye kadar değişebilir.

HFI’si olan kişiler genellikle tatlılara ve meyvelere karşı güçlü bir antipati geliştirirler. Fruktoz içeren yiyecekleri yedikten sonra şiddetli karın ağrısı, kusma ve kan şekeri düşüklüğü (hipoglisemi) gibi belirtilerle karşılaşabilirler.

Erken teşhis önemlidir, çünkü HFI hastası olan çoğu kişi fruktoz içermeyen bir diyet uygularsa normal yaşam sürdürebilir. Ancak tedavi edilmezse bu durum, özellikle ciddi karaciğer ve böbrek hasarı da dahil olmak üzere kalıcı fiziksel hasara yol açabilir.

HFI’li bir bebeğin diyetine fruktoz eklendikten kısa süre sonra semptomlar belirgin hale gelir. Bunlar arasında uzun süreli kusma, gelişme geriliği, sarılık ve büyüme geriliği sayılabilir. Zaman zaman bilinç kaybı dönemleri yaşanabilir. Diğer belirtiler arasında karaciğerde büyüme ve sıklıkla siroz, pıhtılaşma faktörlerinin eksikliği nedeniyle mide-bağırsak kanamasına eğilim yer alır. Kanda glikoz ve fosfat seviyelerinde azalma, kanda ve idrarda fruktoz seviyelerinde artış vardır.

Kalıtsal Fruktoz İntoleransı olan hastalar genellikle tatlılara ve meyvelere karşı güçlü bir antipati geliştirirler. Bebeklerde büyümede gecikmeler görülse ve hatta yetersiz beslenme görülse de zihinsel bir bozukluk yoktur. Karaciğer, böbrek ve ince bağırsağın zarar görmesini önlemek için intoleransın erken tanınması çok önemlidir.

HFI’nin meydana geldiği aileler üzerinde yapılan çalışmalar, genetikçilerin bozukluğun otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsal olduğuna inanmalarına yol açmıştır. Sorumlu gen, gen haritası lokusu 9q22.3’teki kromozom 9’un uzun koluna (q) haritalanmıştır.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 9q22.3”, kromozom 9’un uzun (q) kolundaki 22.3 bandını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

HFI tanısı iki testten biriyle kesin olarak doğrulanabilir: aldolaz aktivitesinin düzeyini belirlemek için karaciğer biyopsisi gerektiren bir enzim tahlili veya hastanın intravenöz fruktoz beslemesine verdiği yanıtın dikkatle izlendiği bir fruktoz tolerans testi. Bununla birlikte, bu testlerin her birinin, özellikle yeni doğmuş bir çocuk için önemli bir risk taşıdığına dikkatle dikkat edilmelidir. Bunun yerine invazif olmayan bir DNA testi giderek daha fazla tavsiye ediliyor.

Standart tedavi fruktoz içermeyen bir diyettir. Kalıtsal Fruktoz İntoleransı olan hastalar fruktoz almadıkları sürece normal yaşamlar sürdürebilirler. Ancak kalıcı fiziksel hasarı önlemek için bu bozukluğun erken teşhis edilmesi ve özel diyet uygulanması önemlidir.

Paylaşın

Frontotemporal Dejenerasyon Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Frontotemporal dejenerasyon, beyni etkileyen nörodejeneratif değişikliklerle karakterize edilen çeşitli bozukluklardan oluşan bir gruptur. Frontotemporal dejenerasyonun klinik görünümü çeşitlidir. Etkilenen bireyler davranışlarında ve kişiliklerinde kademeli değişiklikler yaşayabilir ve etkili bir şekilde düşünme ve iletişim kurmada zorluklar yaşayabilir. 

Haber Merkezi / İlerleme ve gelişen spesifik semptomlar kişiden kişiye değişebilir. Genel olarak, bu bozuklukların klinik semptomları davranış, dil ve/veya motor fonksiyondaki değişiklikleri gösteren üç kategoriye genel olarak gruplandırılabilir. Frontotemporal dejenerasyon, beynin frontal ve temporal loblarındaki ilerleyici hasar ve sinir hücrelerinin kaybından kaynaklanır. Çoğu insanda buna iki proteinden birinin (tau veya TDP-43) birinin veya diğerinin birikmesi eşlik eder.

FTD’de bu proteinler yanlış katlanır (şekilsizdir), bu da beyin hücreleri içinde uygun olmayan bir şekilde birikmesine yol açar ve bu hücrelerin normal fonksiyonuna müdahale eder veya onu bozar. FTD klinik alt tipleri aynı zamanda beyinde hangi yanlış katlanmış proteinin biriktiğine bağlı olarak ‘tauopatiler’ veya TDP43-opatiler olarak da sınıflandırılabilir. Vakaların yaklaşık %10’unda tau veya TDP43 yerine üçüncü bir protein olan FUS birikir. Tau proteini veya TDP-43 proteininin birikimi diğer nörolojik bozukluklarda da görülebilmektedir.

Bir zamanlar daha geniş bir şekilde kullanılmış olsa da, Pick hastalığı terimi (bunu ilk kez 1892’de tanımlayan Dr. Arnold Pick’ten sonra) artık 3R tau olarak bilinen bir tür anormal tau proteini ile ilişkili frontotemporal dejenerasyonun spesifik bir alt tipi için ayrılmıştır. Pick hastalığında, 3R tau kümeleri Pick cisimcikleri olarak bilinen belirgin yuvarlak, gümüş lekeli kalıntılar halinde bulunur.

Frontotemporal dejenerasyon klinik alt tipleri aşağıdakilere göre düzenlenir:

1. İlerleyici davranış/kişilik gerilemesi – davranışsal varyant FTD (bvFTD), Pick hastalığı
2. İlerleyici dil gerilemesi – semantik, akıcı olmayan-agramatik veya logopenik olarak ortaya çıkan primer ilerleyici afazi (PPA) varyantlar (svPPA, naPPA, lvPPA)
3. İlerleyici motor fonksiyon düşüşü – ilerleyici supranükleer palsi (PSP), kortikobazal sendrom, amiyotrofik lateral sklerozlu FTD (FTD-ALS), motor nöron hastalığıyla birlikte FTD (FTD-MND) sınıflandırılır.

İlk ortaya çıkan ve en belirgin şekilde ortaya çıkan belirti ve semptomlara göre bu üç kategoriden birine sınıflandırılır. Bozukluk ilerledikçe bireyler diğer sınıflandırmaların belirti ve semptomlarını göstermeye başlayabilir ve sınıflandırmaları değişebilir.

Frontotemporal dejenerasyonun seyrini tahmin etmek zordur ve hastalığın ilerleme hızı kişiden kişiye değişebilir. Sonuçta frontotemporal dejenerasyonu olan kişilerin tam zamanlı bakım ve gözetime ihtiyaçları vardır.

Davranışsal varyant frontotemporal dejenerasyon (bvFTD): Davranışsal varyant en yaygın alt tiptir ve frontotemporal dejenerasyonu olan kişilerin yaklaşık %50’sini oluşturur. Bu alt tip kişilik ve davranıştaki değişikliklerle karakterize edilir. Davranıştaki spesifik, erken değişiklikler, disinhibisyon, içgörü kaybı, ilgisizlik, empati kaybı, hiperoralite ve diyet değişiklikleri ve kompulsif davranışları içerir. Bazı bireylerin ağrıya karşı duyarlılığı azalmıştır. Bellek genellikle sağlamdır, ancak bazı kişiler bir miktar hafıza kaybı gösterebilir. Daha yaygın olarak, insanlar karar verme, iyi muhakeme etme, organizasyon becerileri ve dikkat gibi yürütücü işlevlerde eksiklikler sergilerler.

Disinhibisyon, davranışta sosyal olarak kabul edilen normlara yönelik bir kayıp veya kısıtlama eksikliği olarak tanımlanır. Örneğin, disinhibisyon sergileyen kişiler, insanların kişisel alanlarını görmezden gelmek, yabancılara dokunmak veya öpmek, insanlara aşağılayıcı veya saldırgan yorumlarda bulunmak, dikkatsizce para harcamak, hırsızlık veya kamuya açık alanda idrara çıkmak gibi uygunsuz veya dürtüsel davranışlarda bulunabilir.

Apati, bir zamanlar heyecan verici veya duygusal açıdan etkileyici olduğu düşünülen şeyler veya faaliyetler de dahil olmak üzere, hayata karşı genel bir kayıtsızlık veya ilgi eksikliği olarak tanımlanır. Kayıtsızlık, insanların kişisel ilişkilere veya sosyal etkileşime, işe, hobilere veya kişisel hijyene ilgi göstermemesine yol açabilir. Saatlerce pencereden dışarı bakabilirler. Apati sıklıkla depresyonla karıştırılır. Etkilenen bireyler ayrıca aile üyelerine veya arkadaşlarına çok az ilgi veya sempati gösterir ve aile veya arkadaşlarının sosyal ihtiyaçlarına da çok az yanıt verir.

Etkilenen bireyler, aşırı yemek yeme, normalden daha fazla tatlı ve alkol yeme veya içme ve aşırı miktarda yiyeceği ağızlarına götürme gibi diyetlerinde ve yeme alışkanlıklarında dramatik değişiklikler gösterebilir. Bazı kişiler çok fazla karbonhidrat ister ve yerler. Bazen bozuk yiyecekleri veya yenmeyen nesneleri yemeye çalışabilirler. Hiperoralite terimi uygunsuz nesnelerin ağza yerleştirilmesini tanımlamak için kullanılabilir. Bazı kişiler tütün kullanımını artırabilir veya hayatlarında ilk kez tütün kullanmaya başlayabilir.

Kompülsif davranışlar en iyi şekilde, bir kişinin sürekli olarak gerçekleştirdiği ve ortada hiçbir neden yokken tekrarladığı eylemler olarak tanımlanır (ödül yoktur ve kişi bu eylemden zevk almaz). Basit tekrarlayan hareketler, belirli cümleleri veya kelimeleri sürekli tekrarlamak ve istifleme gibi karmaşık ritüel davranışlar, davranışsal varyant frontotemporal dejenerasyonu olan bireylerde ortaya çıkabilecek kompulsif davranışların örnekleridir.

Birincil ilerleyici afazi (PPA): Birincil ilerleyici afazi, konuşma, yazma, okuma ve dili anlama becerilerindeki değişikliklerle karakterize edilir. Birincil ilerleyici afazi iki ana forma ayrılır: semantik varyant ve akıcı olmayan agramatik varyant. Ayrıca logopenik varyant adı verilen üçüncü bir form da vardır. Etkilenen bireylerde dil becerilerinde yavaş ve ilerleyici bir kayıp görülür. Dili anlama veya ifade etmede zorluk olarak tanımlanan afazi, başlangıçta en sık görülen dil eksikliğidir. Dil sorunları ve iletişim yeteneğinin kaybı, kişinin günlük aktivitelerini ve yaşamını etkiler.

Semantik Varyant: PPA’nın semantik varyantı, doğru kelimeyi hatırlama sorunları veya tek tek kelimeleri anlamada başarısızlıkla karakterize edilir; bu, özellikle kişi tarafından sıklıkla kullanılmayan kelimeler için geçerlidir. Etkilenen kişiler tanıdık kişilerin, yerlerin veya gündelik nesnelerin adlarını (anomi) hatırlayamayabilir.

Bazı kişiler yüzeysel disleksi veya disgrafi yaşarlar. Yüzeysel disleksi olan bireyler yazılı kelimeleri anlamakta zorluk çekerler. Disgrafisi olan bireyler el yazısında problemlerin yanı sıra kelime yazmada da zorluk yaşayabilirler. Yat, albay gibi yazılışı düzensiz olan kelimelerde zorluk yaşayabilirler. Bu kelimeler yanlış telaffuz edilebilir veya yanlış yazılabilir.

Akıcı Olmayan Agramatik Varyant: Akıcı olmayan varyanta sahip kişiler, uygun dilbilgisi (agrammatizm) ile konuşmada sorun yaşayacaklardır. Kelimeleri yanlış kullanabilir veya isim ve kelimeleri birbirine bağlayan kelimeler (örneğin, to, from, the) gibi kelimeleri atlayabilirler. Konuşurken doğru kelimeyi bulmakta zorluk çekerler. Yavaş, zahmetli ve tereddütlü olarak tanımlanan konuşmaları yapmacık olabilir. Genellikle eskisinden daha az konuşuyorlar. Etkilenen bireyler ayrıca karmaşık cümleleri anlamakta da zorluk çekerler. Bazen bu varyanta sahip bireyler belirli kelimeleri yazarken zorluk yaşayabilirler.

Logopenik Varyant: Logopenik varyantı olan kişiler konuşurken doğru kelimeleri bulmakta zorluk çekerler. Doğru kelimeyi bulmayı düşünmek zorunda oldukları için konuşma sırasında sık sık duraklarlar veya tereddüt ederler. Bu nedenle konuşma hızları yavaştır. Kısa cümleleri veya kısa sayı dizilerini tekrarlamakta zorluk yaşayabilirler. 

Başlangıçta kelimeleri ve cümleleri, hatta karmaşık olanları bile anlayabilirler, ancak hastalık ilerledikçe bu tür bilgileri anlamakta zorluk yaşayabilirler. Sonunda kısa süreli hafıza etkilenir ve bireyler konuşma sırasında kendilerini tekrar edebilirler. Başlangıçta okuma ve yazma yeteneği korunur, ancak sonunda bu iletişim biçimlerinde de sorunlar gelişir. Yutma güçlüğü hastalığın ilerleyen dönemlerinde gelişir.

Frontotemporal dejenerasyon ve amyotrofik lateral skleroz (ALS): Frontotemporal dejenerasyon ve motor nöron hastalığı ALS aynı kişide ortaya çıkabilir. ABD’de Lou Gehrig hastalığı olarak da bilinen ALS, bazen motor nöron hastalığı terimiyle birbirinin yerine kullanılır. Motor nöron hastalığı aynı zamanda motor nöron adı verilen sinir hücrelerinin kaybının olduğu bir grup ilerleyici nörolojik bozukluk için genel bir terim olarak da kullanılır. Bu hücreler konuşma, yürüme ve konuşma gibi istemli kas aktivitelerini kontrol eder. 

Bireylerde güçsüzlük, kas kaybı (atrofi), küçük istemsiz kas seğirmeleri (fasikülasyon), konuşma güçlüğü (dizartri) ve yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) görülebilir. Solunum ve kaslarda artan gerginlik ve sertlik (spastisite) gibi kas aktivitesinin istemsiz kontrolü de etkilenir. İnsanlarda frontotemporal dejenerasyon ve motor nöron hastalığı semptomları olduğunda, motor nöron hastalığıyla ilişkili FTD (FTD-MND) veya amyotrofik lateral sklerozla ilişkili FTD (FTD-ALS) olarak tanımlanabilirler.

İlerleyici supranükleer felç, kortikobazal sendrom: Kortikobazal sendrom ve ilerleyici supranükleer felç, geniş bir FTLD bozuklukları grubuyla ilişkili nadir hareket bozukluklarıdır. Motor işlevlerde bir azalma en erken ve en belirgin klinik özellik olsa da, bu bozukluklar aynı zamanda dil ve davranışsal veya bilişsel becerilerde kayıp da gösterebilir. Progresif supranükleer felç, denge ve yürümede zorluklara neden olarak sık sık düşmelere neden olur. Göz hareketlerinde problemler, özellikle aşağıya bakamama da görülür. 

Davranışlarda zamanla değişiklikler de meydana gelebilir. Kortikobazal sendromlu kişiler, özellikle elleri ve kollarıyla hareketleri kontrol edemeyebilir. Hareket bozuklukları genellikle yalnızca bir tarafta ortaya çıkabilir, ancak sonunda her iki taraf da etkilenir ve dil ile ilgili zorluklar da ortaya çıkabilir. NORD’un ilerleyici supranükleer palsi ve kortikobazal dejenerasyon hakkında bireysel raporları vardır. Daha fazla bilgi için Nadir Hastalıklar Veritabanında arama teriminiz olarak belirli bozukluğun adını seçin.

Etkilenen bazı bireylerde, hareketlerde anormal yavaşlama (bradikinezi), istirahatte titreme ve stabil veya dengeli bir pozisyonda kalamama (postüral instabilite) gibi Parkinson hastalığıyla ilişkili semptomların gelişmesi olan erken başlangıçlı parkinsonizm görülür. Parkinsonizm en sık davranışsal varyant frontotemporal dejenerasyonda ortaya çıkar.

Frontotemporal dejenerasyon, beynin frontal ve temporal loblarındaki hasardan kaynaklanır. Frontal lob beyindeki en büyük lobdur ve alnın hemen arkasında bulunur. Frontal lob düşünme, planlama, karar verme ve diğer yüksek zihinsel süreçler için kritik öneme sahiptir. Ön lob, insanların duygusal tepkileri yönetmesine ve kontrol etmesine yardımcı olur. Temporal loblar frontal lobun altında ve her iki yanında bulunur. Temporal lobların anlamsal hafızayla veya nesneler, insanlar, kelimeler ve yüzler hakkındaki bilgimizle ilgili olduğuna inanılıyor. Ayrıca dil ve duyguda da rol oynarlar.

Frontotemporal dejenerasyonu olan bireylerde, beynin frontal ve temporal loblarında değişmiş beyin proteinlerinde anormal bir birikim vardır. İlgili en yaygın iki protein, tau proteini ve transaktif yanıt DNA bağlayıcı protein-43’tür (TDP-43). Bu proteinler normalde beyinde bulunur. Spesifik işlevleri karmaşıktır ve tam olarak anlaşılmamıştır.

Bununla birlikte, bu proteinler sinir hücrelerinin (nöronların) düzgün sağlığı ve işlevi için kritik öneme sahiptir. Frontotemporal dejenerasyonu olan bireylerde bu proteinler yanlış katlanır (biçimsiz); sonuç olarak bir araya toplanırlar. Bu proteinler beyinde biriktiğinde veya biriktiğinde, sinir hücrelerinin normal işleyişine müdahale eder veya onu bozarlar ve sonuçta ölürler. Frontal ve temporal loblardaki sinir hücresi ölümü, beynin bu bölgelerinin küçülmesine (atrofi) neden olur.

Yanlış katlanmış proteinlerin bu kümelerine “cisimler” veya “inklüzyonlar” adı verilebilir. Dolayısıyla, tau cisimcikleri veya tau kapanımları terimleri, bu yanlış katlanmış protein yığınlarını içeren sinir hücrelerini ifade eder. Bu kapanımlar, aynı protein dahil olduğunda bile ayırt edici özelliklere sahip olabilir. Örneğin Pick hastalığı, Pick cisimcikleri adı verilen belirgin, yuvarlak, gümüş lekeli kalıntılara karşılık gelir. Frontotemporal dejenerasyonla ilişkili kalıntıların çoğu, tau proteini veya TDP-43 varyasyonlarını içerir.

İnsanların yaklaşık %60’ında frontotemporal dejenerasyondan etkilenen ilk kişi genellikle ailesidir. Bu kişiler, bozukluğun sporadik veya ailesel olmayan bir formuna sahip olarak sınıflandırılır. Araştırmacılar bu kişilerde neden frontotemporal dejenerasyon geliştiğini bilmiyor. Aile üyelerinin bu bozukluğa yakalanma riski yüksek görünmüyor.

Ancak frontotemporal dejenerasyonun güçlü bir genetik bileşeni vardır. İnsanların yaklaşık yüzde 40’ının ailesinde nörodejenerasyon veya psikiyatrik hastalık öyküsü var. Bu kişilerin bazılarında bozukluğun nedeni bilinmemektedir. Araştırmacılar bu ailelerde değiştirilmiş bir gen olup olmadığını bilmiyor ancak bozukluk, aksi takdirde tesadüfen ortaya çıkmayacak sıklıkta ortaya çıkıyor. Bir teori, bu ailelerde frontotemporal dejenerasyonun, birden fazla faktörün etkileşimi nedeniyle (çok faktörlü neden) meydana geldiği yönündedir.

Bu, insanların bir bozukluğa yakalanma olasılığının (yatkınlığının) artmasına neden olan bir gen veya genlerin olduğu anlamına gelebilir, ancak bu gen(ler) belirli çevresel koşullar gibi belirli koşullar altında tetiklenmedikçe veya “aktive edilmedikçe” bozukluk gelişmeyecektir. faktörler. Ancak araştırmalara rağmen herhangi bir potansiyel çevresel faktörün frontotemporal dejenerasyon gelişimiyle bağlantılı olduğunu gösteren hiçbir kanıt bulunamadı. Ailede frontotemporal dejenerasyon veya benzer bir bozukluk öyküsü dışında bu bozukluk için bilinen bir risk faktörü yoktur.

FTD tanısı alan kişilerin yaklaşık %10-25’inde değiştirilmiş bir gen tespit edilmiştir. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende değişiklik meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz olabilir veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Frontotemporal dejenerasyonla bağlantılı olan ana genler arasında MAPT, GRN ve C9ORF72 genleri bulunur. MAPT geni tau olarak bilinen beyin proteinini üretir. GRN geni, TDP-43 proteininin optimal işleyişi için önemli olan, progranülin olarak bilinen beyin proteinini üretir. C9ORF72 geni, rolü tam olarak anlaşılmamasına rağmen sinir hücrelerinde bulunan bir proteini de üretir. Bu üç gen, kalıtsal frontotemporal dejenerasyonu olan kişilerin çoğunluğunu oluşturur. Nadir durumlarda, VCP, TARDBP, FUS, CHMP2B ve TBK1 genleri dahil olmak üzere frontotemporal dejenerasyona neden olan ek genler tanımlanmıştır .

Frontotemporal dejenerasyona neden olan değiştirilmiş genler genellikle otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Değiştirilen gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Frontotemporal dejenerasyon tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Nöropsikolojik değerlendirme, bir görüşmeyi ve genellikle kalem ve kağıt tipi testleri olmak üzere belirli testleri içerir. Bu değerlendirme, doktorun davranışı, dili, hafızayı, görsel-uzaysal ve diğer bilişsel işlevleri değerlendirmesine olanak tanıyacaktır. Bozukluğun erken döneminde, frontotemporal dejenerasyonun davranışsal varyantına sahip kişiler nöropsikolojik testlerde çok iyi puan alma eğilimindedir.

Frontotemporal dejenerasyon için onaylanmış bir tedavi yoktur. Tedavi, her bireyde belirgin olan spesifik klinik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Nörologlar, psikologlar, psikiyatristler, nöropsikologlar, konuşma patologları, mesleki ve fizyoterapistler ve diğer sağlık profesyonellerinin, hastalık ilerledikçe etkilenen kişinin tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Frontotemporal dejenerasyonun aileden geçtiğine inanıldığında veya altta yatan bir genetik neden bilindiğinde genetik danışmanlık faydalıdır. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Frontotemporal dejenerasyon zamanla yavaş yavaş kötüleşir. Ancak bu düşüşün hızı ve gelişen spesifik semptomlar etkilenen bireyler arasında farklılık göstermektedir. Tedaviler semptomları yönetmeyi amaçlamaktadır. Tedaviler arasında davranış değişiklikleri için ilaçlar, hafıza kaybı için ilaçlar, konuşma terapisi, fizik tedavi, yaşam tarzı ve çevresel değişiklikler ve diğer terapiler yer alabilir.

Frontotemporal dejenerasyonla ilişkili bazı davranışsal semptomlar, seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI’lar) gibi antidepresanlarla tedavi edilebilir, ancak bunlar her durumda başarılı değildir. Bazen doktorlar, ilgili davranışsal sorunları tedavi etmek için düşük dozda atipik antipsikotikler önermektedir. Felç, kalp sorunları ve artan ölüm oranı gibi ciddi komplikasyon riskleri nedeniyle antipsikotik ilaçlar özellikle yaşlı bireylerde dikkatli kullanılmalıdır.

Konuşma sorunları veya dil bozuklukları olan kişiler konuşma terapisinden yararlanabilirler. Dili ifade etmede zorluk yaşayan bireylere öğretilebilecek alternatif iletişim teknikleri vardır. Fiziksel ve mesleki terapi ve egzersiz programı bazı insanlara faydalı olabilir. Davranış değiştirme teknikleri bazen tavsiye edilir.

Frontotemporal dejenerasyonu olan bireyler eninde sonunda kontrollü ve destekleyici bakıma ihtiyaç duyarlar. Mali konuların ele alınmasından, araba kullanılmasına, davranış sorunlarının yönetilmesine kadar pek çok konuda planlama yapılması gerekmektedir. Bir kişinin yaşam ortamındaki çeşitli yaşam tarzı değişiklikleri ve değişiklikler faydalı olabilir.

Paylaşın

Frontonazal Displazi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Frontonazal displazi, doğumdan önce baş ve yüzün anormal gelişimi ile karakterize nadir bir hastalıktır. Başlıca fiziksel özellikler arasında geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm); düz geniş bir burun; ve/veya yüzün ortasında dikey bir oyuk. Dikey oluğun derinliği ve genişliği büyük ölçüde değişebilir. 

Haber Merkezi / Bazı durumlarda burun ucu eksik olabilir; Daha ağır vakalarda burun dikey olarak iki parçaya ayrılabilir. Ayrıca bazı vakalarda başın ön kısmında (anterior cranium occultum) deriyle kaplı anormal bir boşluk da mevcut olabilir. Genetik nedenler ve semptomlarla ayırt edilebilen en az üç tip frontonazal displazi vardır.

Frontonazal displazi-1(FND-1): Frontonazal displazi ile ilişkili fiziksel özelliklerin ciddiyeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bu bozukluğun özellikleri arasında geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm) ve/veya yüzün ortasında dikey bir oluk yer alır. Oluğun derinliği ve genişliği etkilenen bebekler arasında büyük ölçüde değişebilir. Burun alışılmadık derecede düz ve geniş olabilir, “çentikli” veya eksik bir ucu olabilir veya ciddi vakalarda tamamen ikiye bölünmüş olabilir.

Frontonazal displazi ile ilişkili diğer fiziksel özellikler arasında alnına doğru uzanan V şeklinde bir saç çizgisi (dul tepesi), alışılmadık derecede küçük (yarık benzeri) burun delikleri, başın ön kısmında deriyle kaplı anormal bir boşluk (cranium bifidum occultum) yer alabilir. ) ve/veya nadir durumlarda anormal derecede kısa ve geniş görünebilen bir kafa (brakisefali).

Frontonazal displazili bazı bebeklerde ayrıca ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak) ve üst dudakta dikey bir oluk (yarık dudak) bulunabilir. En şiddetli yarıklar dudakları, diş etlerini ve ağız tavanının kemikli ön kısmını ve/veya yumuşak arka kısımlarını (sert ve yumuşak damaklar) içerir. Daha az şiddetli yarıklar bu alanlardan yalnızca birini içerebilir.

Frontonazal displazi-2 (FND-2): Fronotonazal displazinin bu formu, büyük bir kafatası defekti ve koronal sütürün erken füzyonu (koronal kraniosinostoz) ile karakterize edilir. Bu bozukluğun özellikleri arasında geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm) ve ciddi derecede çökmüş burun köprüsü ve sırtı yer alır. Etkilenen bireylerde saç gelişiminde hızlı saç dökülmesi ve saç, kaş, kirpik ve vücut kıllarının yokluğundan (toplam alopesi), normal saç veya yüzdeki olağandışı kıl büyümesine (yüz hipertrikozu) kadar değişen geniş farklılıklar görülebilir.

Bu forma sahip erkeklerde sıklıkla testislerden birinin veya her ikisinin skrotumda olmaması (kriptorşidizm) gibi genital anormallikler bulunur. Beynin iki yarımküresini birbirine bağlayan korpus kallosumun kısmen veya tamamen yokluğu (korpus kallozumun agenezisi) söz konusudur. Hastalar değişen derecelerde zihinsel engelli olacaktır.

Frontonazal displazi-3 (FND-3): Frontonazal displazi-3’ün özellikleri arasında eksik gözler (anoftalmi) veya çok küçük gözler (mikroftalmi) ve ayrıca geriye doğru dönen düşük ayarlı kulaklar yer alır. FND3 genellikle en ciddi anormalliklerle ilişkilidir; ancak özellikleri ve ciddiyeti kişiden kişiye değişir.

Nadiren, frontonazal displazili bebeklerde ayrıca bir tür siyanotik konjenital kalp hastalığı (Fallot tetralojisi) de görülebilir. Fallot tetralojisinin semptomları arasında kolay yorulma; hızlı, sığ nefes alma; özellikle dudaklarda ve parmaklarda anormal mavimsi renk; düzensiz kalp atışları; ve/veya hafif büyüme gecikmeleri. (Fallot tetralojisi hakkında daha fazla bilgi için bu raporun İlgili Bozukluklar bölümüne bakın.)

Merkezi sinir sistemi (CNS) ve iskelet anomalilerinin kraniyofasiyal anomalilerle birleştirildiği, akromelik frontonazal displazi adı verilen bir frontonazal displazi alt tipi tanımlanmıştır. CNS anomalileri Dandy-Walker malformasyonunu içerir. Dandy-Walker Malformasyonu, beynin bir kısmının (serebellar vermis) yokluğu (agenezi) ve beynin arkasında anormal derecede geniş bir alan (4. ventrikülün kistik dilatasyonu) ile karakterize edilir.

Diğer ilişkili CNS anomalileri, beynin iki serebral hemisferi (korpus kallozum) birbirine bağlayan kısmının yokluğu (agenezi); Beynin bir kısmının ve beyni kaplayan zarların (meninksler) kafatasındaki anormal bir boşluktan dışarı çıkması (ensefalosel); beyindeki beyin omurilik sıvısının akışını engelleyen anormal derecede geniş ventriküller (hidrosefali); Kafatasındaki bir kusur nedeniyle sadece meninkslerin dışarı çıkması (meningosel) ve zihinsel engellilik. İlişkili iskelet anomalileri arasında az gelişmiş veya eksik tibia kemiği, ekstra ayak parmakları (ayaklarda preaksiyal polidaktili) ve çarpık ayak (talipes) yer alır. Akromelik frontonazal displaziden etkilenen erkeklerde bazen inmemiş testisler olabilir.

FND-1’e ALX3 genindeki mutasyonlar neden olur ; FND-2, ALX4 genindeki mutasyonlara neden oluyor ; ve FND-3’e ALX1 genindeki mutasyonlar neden olur .

ALX3, ALX4 ve ALX1 genlerinden üretilen proteinler transkripsiyon faktörleridir; yani DNA’ya bağlanırlar ve belirli genlerin aktivitesini kontrol ederler. Proteinler genin aktivitelerini kontrol eder; Hücrelerin büyümesini ve hareketini düzenler. ALX3 ve ALX4 proteinleri burnun gelişiminde rol alırken, ALX1 ise gözlerin, burnun ve ağzın gelişiminde rol oynuyor. Anormal gelişim aynı zamanda kafatasının ve diğer yüz yapılarının (örneğin gözler arasındaki mesafe) oluşumunu da etkileyebilir. FND-1 ve FND-3 otozomal resesif genetik koşullardır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden birer tane olmak üzere aynı özellikten anormal bir genin iki kopyasını miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıması konusunda akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksek değişim vardır, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

FND-2 otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir veya ebeveynden herhangi birinden miras alınabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bazı bireylerde bozukluk, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen kendiliğinden genetik mutasyondan kaynaklanmaktadır. Bu gibi durumlarda bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz. ALX4 geninin tek bir kopyasını taşıyan bir kişide genellikle yalnızca yan kemiklerde genişlemiş açıklıklar (foramina) bulunur. Yukarıda FND-2 için özetlenen şiddetli kranyal kusurlar, saçla ilişkili yüz anormallikleri ve genital malformasyonlar, bir kişinin her bir ebeveynden bir tane olmak üzere anormal ALX4 geninin iki kopyasını miras almasıyla ortaya çıkar.

Frontonazal displazi genellikle doğumdan kısa bir süre sonra (yenidoğan dönemi) teşhis edilir. Tanının doğrulanması tipik olarak kapsamlı bir klinik değerlendirmeyi, röntgen çalışmalarını da içeren özel testleri ve karakteristik fiziksel özelliklerin tanımlanmasını içerir. Frontonazal displaziye yönelik genetik testler yalnızca araştırma temelinde mevcuttur.

Bu bozukluğun tedavisi, her bir vakanın fiziksel özelliklerinin ciddiyetine bağlıdır. Bu bozukluğa bağlı kraniyofasiyal anormallikleri (örneğin; bölünmüş burun, yarık dudak vb.) düzeltmek için ameliyat yapılabilir. Bazı durumlarda, etkilenen çocuğun yaşı büyüdüğünde ek ameliyatlar gerekli olabilir.

Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Bu bozukluğu olan bebekler ve çocuklar için bir ekip yaklaşımı faydalı olabilir ve özel sosyal, eğitimsel ve tıbbi hizmetleri içerebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Frontofasiyonazal Displazi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Frontofasiyonazal displazi doğumda (konjenital) ortaya çıkan nadir bir genetik hastalıktır. Bozukluk öncelikle baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgedeki malformasyonlar ve göz (oküler) kusurlarla karakterizedir.

Haber Merkezi / Kraniofasiyal malformasyonlar alışılmadık derecede kısa, geniş bir kafa (brakisefali) içerebilir; ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak); üst dudakta anormal bir oluk (yarık dudak); ve burun deliklerinin malformasyonuyla birlikte burnun az gelişmişliği (hipoplazi). Etkilenen bebeklerde ayrıca üst ve alt göz kapakları arasındaki kıvrımlarda anormal daralma (palpebral çatlaklar) (blefarofimoz) ve gözler arasında alışılmadık derecede artan mesafe (oküler hipertelorizm) görülebilir. 

Ek göz anormallikleri, üst göz kapaklarında veya gözlerin renkli bölgelerinde (irides) kısmi doku yokluğu (koloboma) ve gözlerin tamamen kapatılamaması (lagoftalmi) içerebilir. Frontofasiyonazal displazinin belirti ve semptomları oldukça değişkendir. Frontofasiyonazal displazinin otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olduğu görülmektedir.

Frontofasiyonazal displazili bebeklerde tipik olarak kafatasını oluşturan belirli kemiklerde belirgin malformasyonların yanı sıra ek yüz, burun ve göz (oküler) kusurları da bulunur. Örneğin, bozukluk, kafatasının belirli kemikleri arasındaki fibröz eklemlerin (dikişlerin) erken kapanmasıyla (kraniyosinostoz) ilişkili olabilir ve bu da başın alışılmadık derecede kısa ve geniş görünmesine (brakisefali) neden olabilir. 

Ayrıca kafatasının tabanında (sfenoid kemik) fibröz dokunun erkenden kemiğe dönüşmesi (erken ossifikasyon) ve burun çevresindeki bazı kemiklerin içindeki hava dolu boşlukların (yani paranazal etmoidal sinüslerin) bir kısmı da oluşabilir. anormal derecede büyük olmak. Yüzün orta kısmının az gelişmesi de (orta yüz hipoplazisi) ortaya çıkar.

Etkilenen bebeklerde ayrıca kafatasının ön kısmını oluşturan kemiğin bir kısmının (ön kemik) az gelişmişliği (hipoplazi) ve ön kemikte (kranyum bifidum) anormal bir açıklık (konjenital yarık) gibi ek kafatası kusurları da bulunabilir. Doğuştan kafatası yarığı olan bazı bebeklerde, beynin bir kısmının ve onu çevreleyen zarların (meninksler) kafatası defektinden (ensefalosel) dışarı çıkması olabilir. Ancak diğerlerinde beyinde veya meninkslerde (cranium bifidum occultum) ilişkili bir anormallik olmayabilir.

Frontofasiyonazal displazi ayrıca tipik olarak burnun az gelişmiş olması ve burun kanatlarının (nazal alae) az gelişmiş olması gibi burun deliklerinin malformasyonu gibi belirgin burun anormallikleri ile de karakterize edilir. Ek olarak, etkilenen bebeklerde ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak) ve üst dudakta anormal bir oluk (yarık dudak) bulunabilir. 

Yarık dudak ve yarık damaklı bebekler, yetersiz emme yeteneği ve artan hava yutma nedeniyle sıklıkla beslenme güçlükleri yaşarlar. Ayrıca uygunsuz konumlandırma, malformasyon veya belirli dişlerin yokluğu gibi diş anormallikleri geliştirme eğilimindedirler. Bu malformasyonlara sahip bazı çocuklar aynı zamanda konuşma güçlükleri de yaşayabilir ve orta kulak enfeksiyonlarına karşı artan duyarlılık gösterebilirler. Boğazın arka kısmında asılı olan etli kitle (uvula) bölünebilir (bifid uvula).

Frontofasiyonazal displazili bebeklerde ayrıca gözleri ilgilendiren çeşitli anormallikler bulunur. Bunlar arasında geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm); göz kapaklarının iç açıları arasında anormal derecede artan yatay mesafe (telecanthus); ve alışılmadık derecede dar, “S-şekilli” göz kapağı kıvrımları (palpebral çatlaklar). 

Ek olarak, etkilenen bireylerde gözlerin renkli bölgelerinde (iris) veya üst göz kapaklarında kısmi doku yokluğu (koloboma) olabilir; gözleri tamamen kapatamama (lagoftalmi); üst göz kapaklarının sarkması (ptosis); ve kirpiklerin yokluğu. Bazı durumlarda, üst ve alt göz kapaklarının kenarlarının yapışması (ankiloblefaron), gözlerin anormal küçüklüğü (mikroftalmi) veya gözün belirli bölgelerinde kist oluşumu (örn. Limbik dermoidler).

Bazı durumlarda frontofasiyonazal displazili bireylerin ek fiziksel anormallikleri de vardır. Örneğin, bazılarında alın bölgesinde iyi huylu (kanserli olmayan), yağlı tümörler (frontal lipomlar) veya kafa derisi saçlarının alnın ortasına “V şeklinde” bir uzantısı olan dul tepesi bulunabilir.

Frontofasiyonazal displazinin otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olduğu görülmektedir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarması ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Frontofasiyonazal displazili bazı bireylerin ebeveynleri kan yoluyla (akraba) yakından akrabadır. Resesif bozukluklarda, eğer her iki ebeveyn de aynı hastalık özelliği için aynı geni taşıyorsa, çocuklarının hastalığın gelişimi için gerekli olan iki geni miras alma riski artar.

Bazı durumlarda, fetal ultrason sırasında belirli fiziksel bulguların (örneğin yüz yarıkları, kranium bifidum occultum veya ensefalosel) saptanmasına dayanarak doğumdan önce (doğum öncesi) frontofasiyonazal displazi tanısı önerilebilir. Fetal ultrasonografi sırasında gelişen fetüsün görüntüsünü oluşturmak için ses dalgaları kullanılır.

Frontofasiyonazal displazili hastaların çoğuna, ayrıntılı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması ve görüntüleme teknikleri gibi özel testlere dayanarak doğumda teşhis konur. Örneğin, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI), kafatasındaki belirli malformasyonların (örneğin, kraniyosinostoz, kranyum bifidum) varlığının doğrulanması veya karakterize edilmesinde önemli bir rol oynayabilir. 

CT taraması sırasında, kafatasının veya diğer iç yapıların kesit görüntülerini gösteren bir film oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI sırasında manyetik alan ve radyo dalgaları belirli organ ve dokuların ayrıntılı kesit görüntülerini oluşturur.

Frontofasiyonazal displazinin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, çocuk doktorları gibi tıbbi uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; cerrahlar; iskelet, eklem, kas ve ilgili dokulardaki anormallikleri teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler); nörolojik bozukluklar konusunda uzmanlaşmış doktorlar (nörologlar); göz uzmanları (göz doktorları); ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

Tedavi, yarık dudak ve yarık damak dahil olmak üzere belirli malformasyonların cerrahi onarımını; kafatasının konjenital kusurları (örneğin, kranium bifidum); beynin bir kısmının ve onu çevreleyen zarların kafatasındaki anormal bir açıklıktan dışarı çıkması (ensefalosel); göz kapağı kusurları; ve/veya bozuklukla potansiyel olarak ilişkili diğer malformasyonlar. Gerçekleştirilen spesifik cerrahi prosedürler anatomik anormalliklerin ciddiyetine, bunlarla ilişkili semptomlara ve diğer faktörlere bağlı olacaktır.

Yarık dudak ve yarık damaklı çocuklarda, bebeklik döneminde daha iyi beslenme ve uygun besin alımını sağlamak için destekleyici önlemler gerekli olabilir. Ek olarak, etkilenen çocuklar, yanlış hizalanmış dişlerin veya yarık dudak veya damak ile potansiyel olarak ilişkili diğer diş anormalliklerinin düzeltilmesine yardımcı olmak için belirli diş prosedürlerine ihtiyaç duyabilir. Orta kulak enfeksiyonlarının erken ve uygun tedavisi için bazı ilaç tedavileri veya başka önlemler de gerekli olabilir.

Frontofasiyonazal displazili çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemli olabilir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel sosyal destek, konuşma terapisi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır.

Paylaşın

Fröelich Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Adiposogenital distrofi olarak da bilinen Froehlich sendromu, sinir sistemini hipofiz bezi aracılığıyla endokrin sisteme bağlayan beynin bir parçası olan hipotalamusun hasar görmesinden kaynaklandığına inanılan bir grup endokrin anormalliktir. 

Haber Merkezi / Hipotalamus, hipofiz bezini büyümeyi, metabolizmayı ve vücut gelişimini kontrol eden çeşitli hormonları salgılaması için uyarırken uyku döngülerini, vücut ısısını ve kompozisyonunu düzenler. Bu nedenle, hipofiz bezindeki çok sayıda hormon, hipotalamusun hasar görmesi nedeniyle dolaylı olarak bozulabilir. 

Prader Willi sendromu gibi benzer hastalıklardan farklı olarak, Froehlich sendromu kalıtsal olmayıp edinilir ve hipotalamus bölgesindeki tümörlerle veya bunların cerrahi tedavisiyle ilişkilidir, iştahın artmasına ve gonadotropin salgısının azalmasına neden olur. Bu sendrom erkekleri kadınlardan daha sık etkiler.

Daha belirgin ve sıklıkla karşılaşılan özellikler arasında ergenliğin gecikmiş başlangıcı, kısa boy, küçük testisler ve obezite yer alır. Bu bozukluğu olan genç erkek çocukları, kalıtsal büyüme gecikmesi bozuklukları veya Prader Willi sendromu olanlardan ayırmak gerekir.

Froehlich sendromu, obeziteye, küçük testislere ve ergenliğin başlangıcında gecikmeye yol açan artan veya aşırı yeme ile karakterizedir. Froehlich sendromlu çocuklarda fiziksel büyümede ve ikincil cinsel özelliklerin gelişiminde gecikme yaşanması da yaygındır. Gecikmiş büyüme ve ergenliğe ek olarak, bu sendromu olan çocukların boyları kısa olma eğilimindedir. 

Tümör büyümesinin bir sonucu olarak, Froehlich sendromlu bazı çocuklarda zihinsel zorluklar, optik sinir hasarına bağlı görme zayıflığı, normalden düşük vücut sıcaklığı (hipotermi), çok hassas cilt ve infundibulo-tuberal sendrom da gelişebilir. İnfundibulo-tüberal sendrom küçük testislere, obeziteye, diyabet insipidusa ve uyuşukluğa (uyku hali) neden olabilir.

Froehlich sendromu, hipotalamusun bir kısmının (arkuatus çekirdeği ve ventromedial çekirdekler) yaralanmasından kaynaklanır. Hipotalamus daha sonra normal ergenliğin başlaması ve iştahın düzenlenmesi için gerekli olan hipofiz bezinin ön kısmını (ön) uyaran maddeleri üretmede başarısız olur.

Froehlich sendromunun en sık görülen nedenleri hipofiz-hipotalamus bölgesinin spesifik bir tümörü, kraniyofarenjiyom, genişleyen içi boş (kistik) bir lezyon veya ameliyat sırasında bu bölgenin yaralanmasıdır.

Tüberküloz gibi bir enfeksiyonun veya beynin akut iltihabının (ensefalit) neden olduğu iltihaplanmadan kaynaklanan lezyonlar da Froehlich sendromuna neden olabilir.

Bir doktorun Froelich sendromunun karakteristik belirtilerini tanımlamak için fizik muayene yapmasının ardından, laboratuvar analizi tipik olarak düşük düzeyde hipofiz hormonu ortaya çıkarır. Bu, hipofiz bezinde veya hipotalamusta bir lezyonun varlığına işaret edebilir. Hipotalamus ve hipofiz fonksiyonunun düzeyini belirlemek için TSH testleri, FSH testleri, LH testleri, GH testleri, prolaktin düzeyi ve ADH düzeyi testlerini içeren kan testleri kullanılır.

Enfeksiyondan şüpheleniliyorsa kan kültürleri alınabilir. Şüpheli bir lezyon veya anormal büyüme durumunda beynin görüntüleme çalışmaları yapılır. Bunlar, kafa bölgesinin CT taramasını veya beynin MRI taramasını içerebilir. Kesin bir Froehlich sendromu tanısı konmadan önce Prader-Willi sendromunu dışlamak için ek testlere ihtiyaç vardır.

Mümkünse hipotalamustaki tümörlerin cerrahi olarak çıkarılması gerekir. Froehlich sendromlu hastalarda eksik hormonları değiştirmek için hormon replasman tedavisi (HRT) yoluyla hipofiz ekstraktları verilebilir. Erkekler için bu genellikle ergenliğe ulaşmak için insan koryonik gonadotropini ve ardından testosteronu içerir. 

Kadınlara ergenlik döneminde östrojenli HRT verilir ve ardından karmaşık östrojen-progestin tedavisi uygulanır. İştahı yönetmek çok zor olsa da kilo kontrolü başarılı yönetime bağlıdır. Bazı modern tedaviler obezitenin kontrol altına alınmasına yardımcı olabilir (GLP1 analogları).

Paylaşın

Friedreich Ataksisi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Friedreich ataksisi (FRDA) genetik, ilerleyici, nörodejeneratif bir hareket bozukluğudur ve tipik başlangıç ​​yaşı 10 ila 15 yaş arasındadır. İlk belirtiler arasında dengesiz duruş, sık sık düşme ve istemli hareketleri koordine etme yeteneğinin bozulması (ataksi) nedeniyle yürümede ilerleyici zorluk sayılabilir. 

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerde sıklıkla geveleyerek konuşma (dizartri), karakteristik ayak deformiteleri ve omurganın düzensiz eğriliği (skolyoz) gelişir. FRDA genellikle kalp yetmezliğine veya kalp ritminde düzensizliklere (kardiyak aritmiler) yol açabilen bir kalp kası hastalığı olan kardiyomiyopati ile ilişkilidir.

FRDA’lı kişilerin yaklaşık üçte birinde diyabet gelişir. FRDA ile ilişkili semptomlar ve klinik bulgular, öncelikle duyusal sinir liflerinin omuriliğe girdiği noktada dorsal kök ganglionları olarak bilinen yapılardaki dejeneratif değişikliklerden kaynaklanmaktadır.

Bu, omurilikteki sinir liflerinde ikincil dejenerasyona neden olur ve bu da beynin istemli hareketleri koordine etmeye yardımcı olan kısmı olan beyincikteki duyusal sinyallerin eksikliğine yol açar. FRDA, FXN genindeki anormalliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır ve FRDA’lı kişiler her bir ebeveynden bir mutasyon miras alır, dolayısıyla FXN genlerinin her iki kopyasında da mutasyonlar bulunur.

Yalnızca tek bir mutasyona uğramış FXN geni taşıdıkları için klinik olarak etkilenmeyen ebeveynlerin, her iki taşıyıcı ebeveynden de mutasyon miras aldığı için etkilenmiş bir çocuğa sahip olabileceği bu kalıba otozomal resesif kalıtım denir.

FRDA’nın birincil semptomu uzuvların ve yürüme sırasında ilerleyici ataksisidir. Ataksi, dengesiz bir yürüyüşe ve uzuvların ince hareketlerinin zayıf kontrolüne neden olan yetersiz kas koordinasyonunu içerir. Ağız ve boğazdaki kasların tutulması geveleyerek konuşmaya ve yutkunma bozukluğuna neden olabilir. Zeka genellikle etkilenmez. Omurganın yana doğru eğriliği (skolyoz) veya ayak anormallikleri gelişebilir. 

FRDA’lı kişilerin yarısından fazlasında bir tür kalp hastalığı (kardiyomiyopati) gelişebilir. FRDA’nın etkili bir tedavisi olmadığından klinik özellikler ilerlemeye devam ediyor ve FRDA’lı kişiler başlangıçta yürüme yardımcılarından yararlandıktan sonra sonuçta hareket edebilmek için tekerlekli sandalye kullanımına ihtiyaç duyuyor.

FRDA’dan sorumlu gen FXN olarak adlandırılmıştır. FXN geni, hücrelerimizin enerji üreten kısımları olan mitokondrinin düzgün çalışması için gerekli olan bir protein olan frataksini kodlar. FRDA’lı kişilerde FXN geninin her iki kopyası da anormal olduğundan ve yeterli miktarda frataksin üretmediklerinden, özellikle hücresel enerji üretimine bağımlı olan dokular (örneğin sinir ve kalp hücreleri) dejenere olmaya başlar.

Etkilenen bireylerin çoğunda FXN geni, genişletilmiş GAA trinükleotid tekrarı adı verilen çok spesifik bir hata tipi içerir. Her gen, adenin (A), sitozin (C), guanin (G) ve timin (T) adı verilen dört kimyasal birimin (nükleotid) farklı düzenlemelerinden oluşur. FRDA’lı kişilerin çoğunda, FXN geninin her iki kopyası da, guanin-adenin-adenin (GAA trinükleotit tekrarı) içeren anormal derecede uzun tekrarlanan birimler içerir.

Dolayısıyla, FRDA’sı olmayan kişiler 30’dan az GAA tekrarına sahipken, FRDA’lı bireyler tipik olarak FXN geninin her iki kopyasında da 100 ila 1300 tekrar arasında değişen genişlemiş alanlara sahiptir ve çoğunluğu > 400 tekrar içerir. Bu genişletilmiş GAA tekrar mutasyonu, FXN geninin (intron 1 adı verilen) “kodlamayan” bir bölgesinde yer almasına rağmen, genin susturulmasına ve frataksin proteini üretme kapasitesinin azalmasına neden olur.

Gerçekten de FXN gen susturma şiddeti, genişletilmiş GAA tekrar mutasyonunun uzunluğuyla orantılıdır. İlişkili semptomların ve bulguların değişkenliği aynı zamanda genişletilmiş GAA tekrarlarının boyutuyla da ilişkilidir. Örneğin, daha kısa genişlemeler (<400 GAA tekrarı) sıklıkla başlangıç ​​yaşının daha geç olması, klinik özelliklerin daha yavaş ilerlemesi ve kardiyomiyopatinin olmaması veya hafif kardiyomiyopati ile ilişkilendirilir.

FRDA’lı bireylerin ebeveynlerinde genişletilmiş GAA tekrar mutasyonunun bir kopyası ve bir normal FXN geni bulunur ve herhangi bir hastalık belirtisi geliştirmezler. FRDA’lı kişilerin çoğunluğu FXN geninin her iki kopyasında da genişletilmiş GAA tekrar mutasyonuna sahipken, birkaç tanesinde (<%5-10) FXN geninin bir kopyasında genişletilmiş GAA tekrar mutasyonu ve başka bir tür anormallik (mutasyon) bulunur.) diğer FXN gen kopyasında.

FRDA otozomal resesif bir durum olarak kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı durum için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak ve semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi etkilenmemiş taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma şansı her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu durum için genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk hem erkek hem de kadın için aynıdır.

Bir kişide klinik muayeneye dayalı olarak FRDA’dan şüphelenilir. Teşhis genellikle FXN geninde hastalığa neden olan mutasyonları aramak için moleküler genetik testlerle doğrulanır. FRDA’lı bireylerin %90’ından fazlasında FXN geninin hem anne hem de baba kopyalarında gözlemlenen en yaygın mutasyon türü, genin intron 1’indeki anormal şekilde genişleyen GAA tekrar mutasyonudur.

FRDA’nın tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Hastalığın birden fazla organ sistemini etkilemesi göz önüne alındığında multidisipliner bir tedavi stratejisi en uygun yaklaşımdır. Kalp, omurga, ayaklar, kaslar, görme ve işitmeyi ilgilendiren olası komplikasyonları önlemek için sürekli tıbbi gözetim önerilir.

Protezler, yürüme yardımcıları, tekerlekli sandalyeler ve fizik tedavi, aktif bir yaşam tarzının sürdürülmesine yardımcı olur. Ortopedik cerrahi veya ameliyatsız müdahaleler omurganın eğriliğine ve ayaklardaki anormalliklere yardımcı olabilir ancak bir nörolog ve ortopedi cerrahına danışılarak dikkatle değerlendirilmelidir.

FRDA ile ilişkili kalp sorunları ve/veya şeker hastalığı ilaçla tedavi edilebilir. Kalp hastalığını tedavi etmek için anti-aritmik ajanlar ve anti-kardiyak yetmezlik ilaçları kullanılabilir. Diyet modifikasyonu, oral hipoglisemik tedaviler ve/veya insülin, diyabetin kontrolünde düşünülebilir. Görme ve işitme sorunları düzeltici cihazlarla ve/veya ilaçlarla hafifletilebilir. İstihbarat etkilenmez. Duygusal gerginlik hastaları ve ailelerini etkileyebilir ve psikolojik danışmanlık faydalı olabilir. Konuşma terapisi sözlü iletişim becerilerini en üst düzeye çıkarmaya yardımcı olur.

2023 yılında omaveloksolon (Skyclarys), Friedreich ataksisinin ilk tedavisi olarak ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı.

Paylaşın

Frey Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Frey sendromu, çoğunlukla parotis bezlerine yakın bölgede yapılan ameliyatlar sonucunda ortaya çıkan nadir bir hastalıktır. Parotis bezleri, yüzün her iki yanında kulakların hemen altında bulunan vücuttaki en büyük tükürük bezleridir. 

Haber Merkezi / Frey sendromunun ana semptomları, özellikle güçlü bir tükürük tepkisi oluşturan belirli yiyecekleri yedikten sonra yanakta, şakaklarda (şakak bölgesi) veya kulak arkasında (retroauriküler bölge) meydana gelen istenmeyen terleme ve kızarmadır. Semptomlar genellikle hafiftir ve iyi tolere edilir. Bazı kişilerde semptomlar daha şiddetli olabilir ve tedavi gerekli olabilir. Frey sendromuna neden olan temel mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır. Frey sendromu çoğunlukla yüzün parotis bezlerine yakın bölgesine yapılan ameliyatın bir komplikasyonu olarak ortaya çıkar.

Frey sendromunun semptomları tipik olarak parotis bezlerinin yakınındaki bölgede ameliyattan sonraki ilk yıl içinde gelişir. Bazı durumlarda Frey sendromu ameliyattan birkaç yıl sonraya kadar gelişmeyebilir. Frey sendromunun karakteristik semptomu, belirli yiyecekleri, özellikle de ekşi, baharatlı veya tuzlu yiyecekler gibi güçlü bir tükürük tepkisi üreten yiyecekleri yedikten kısa bir süre sonra yanakta, alında ve kulak çevresinde aşırı terleme olan tat alma terlemesidir.

Frey sendromuyla ilişkili olabilecek ek semptomlar arasında etkilenen bölgelerde kızarma ve sıcaklık sayılabilir. Bu nadiren önemli bir şikayettir.

Diğer semptomlar sendromla ilişkili olsa da muhtemelen ilgisizdir. Ağrı bazen tarif edilir, ancak muhtemelen Frey sendromundan çok ameliyatla ilgilidir. Etkilenen spesifik alan, alanın büyüklüğü ve terleme ve kızarma derecesi, etkilenen kişiler arasında büyük farklılıklar gösterir. Bazı hastalarda semptomlar hafif olabilir ve etkilenen bireyler semptomlardan rahatsız olmayabilir. Aşırı terleme yaşayanlar gibi diğer durumlarda, etkilenen bireylerin tedaviye ihtiyacı olabilir.

Frey sendromunun altında yatan kesin neden tam olarak anlaşılamamıştır. En yaygın olarak kabul edilen teori, Frey sendromunun, parotis bezlerinin yakınındaki yüz veya boyun bölgesindeki sempatik ve parasempatik sinirlerin eş zamanlı hasarından kaynaklandığıdır. Parasempatik sinirler, sinir sisteminin istemsiz vücut fonksiyonlarını (yani bilinçli zihnin talimatı olmadan gerçekleşen fonksiyonlar) kontrol eden veya düzenleyen kısmı olan otonom sinir sisteminin bir parçasıdır. Parasempatik sinirlerin bir işlevi parotis bezleri de dahil olmak üzere bezlerin aktivitesini düzenlemektir, ancak ter bezlerini düzenlememektedir. Vücuttaki ter bezleri ve kan damarları sempatik lifler tarafından kontrol edilir.

Frey sendromunda araştırmacılar, parotis bezlerinin yakınındaki parasempatik ve sempatik sinirlerin, özellikle de aurikülotemporal sinirden kaynaklanan küçük dalların kesildiğine inanıyorlar. Aurikulotemporal sinir, parotis bezleri de dahil olmak üzere yüzdeki belirli yapılara sinir sağlar.

Normalde, hasar görmüş sinir lifi/lifleri eninde sonunda kendilerini iyileştirir (yenilenir). Frey sendromunda, hasar görmüş sinir liflerinin sempatik lif yolları boyunca büyüyerek anormal şekilde yenilendiğine ve sonuçta cilt boyunca bulunan minik ter bezlerine bağlandığına inanılmaktadır. Bu nedenle, normalde parotis bezlerine yemeğin tadına tepki olarak tükürük üretmesini söyleyen parasempatik sinirler, artık ter bezlerine ter üretme ve kan damarlarına genişleme (genişleme) talimatı vererek yanıt verir. Bunun kümülatif sonucu, belirli yiyecekleri yerken aşırı terleme ve kızarmadır.

Yüzün parotis bezi bölgesindeki sinirlerde hasar, ameliyatın komplikasyonu veya yüzün yan tarafına künt travma gibi birçok farklı nedenden dolayı meydana gelebilir. Daha eski raporlarda parotis bezlerinin enfeksiyonlarından şüpheleniliyordu, ancak ayrıntılı bir inceleme her zaman parotis apsesinin cerrahi drenajına işaret ediyor. Frey sendromunun en sık bildirilen nedeni parotidektomi (parotis bezinin cerrahi olarak çıkarılması) adı verilen cerrahi bir prosedürdür. Her ne kadar tıp literatüründe kesin yüzde üzerinde anlaşmaya varılmamış olsa da, bazı kaynaklar parotidektomi geçiren bireylerin yarısından fazlasının sonunda Frey sendromu geliştirdiğini ileri sürmektedir. Yakın zamanda yapılan bir meta-analiz, parotidektomi sonrası doku interpozisyonunun parotidektomi sonrası Frey sendromu insidansını azaltabileceği sonucuna varmıştır.

Frey sendromunun nadiren tanımlanan bir başka nedeni (etiyolojisi) boyundaki ana sempatik sinir zincirinin hasar görmesidir.

Son derece nadir durumlarda, yenidoğanlarda muhtemelen forsepsle doğuma bağlı travmayı takiben Frey sendromu tanımlanmıştır. Gerçekte dikkatli bir inceleme, temel semptomun genç yaşta fizyolojik olabilecek kızarma olduğunu ortaya koymaktadır. Yenidoğanlarda yüz terlemesinin temel belirtisinin vurgulanmaması bu gözlemlerin doğruluğu konusunda şüphe uyandırmaktadır.

Frey sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta geçmişi, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve minör iyot-nişasta testi adı verilen özel bir teste dayanarak konur. Bu test sırasında yüzün etkilenen bölgelerine iyot solüsyonu uygulanır. Daha sonra iyot çözeltisinin üzerine mısır nişastası gibi bir nişasta tozu uygulanır. Daha sonra bireylere genellikle limon dilimi gibi oldukça asitli bir gıda olan oral bir uyarı verilir. Etkilenen bireylerde, etkilenen bölgelerde aşırı terlemeye bağlı olarak renk değişikliği (genellikle mor) meydana gelir.

Frey sendromu hafif ve iyi tolere edilebilmesine rağmen bazı kişilerde aşırı rahatsızlığa neden olabilir. Tedavi semptomatiktir ve semptomların giderilmesine yöneliktir. Yakın zamana kadar çoğu tedavi önlemi genellikle yetersizdi. Tedavi seçenekleri ilaç tedavisini veya ameliyatı içerir.

Sinir sisteminin belirli aktivitelerini bloke eden ilaçların (antikolinerjikler) veya terlemeyi engelleyen ilaçların (antihidrotikler) topikal uygulaması kullanılmıştır. Etkilenen derinin cerrahi olarak çıkarılması (eksizyonu) ve etkilenen bölgeye (kas flepleri) yeni dokunun yerleştirilmesi (araya yerleştirilmesi) tarif edilmiştir, ancak parotidektomiden sonra derinin hemen altında fasiyal sinir liflerinin varlığı nedeniyle riskli kabul edilir.

Son on yılda botulinum A toksini, rahatsız edici Frey sendromu olan bireyler için bir terapi olarak kullanılmaya başlandı. Terapi, etkilenen cilde lokal botulinum A toksini enjeksiyonundan oluşur. İlk sonuçlar, bu tedavinin terlemenin baskılanmasını sağladığını ve önemli bir yan etkiye neden olmadığını göstermiştir. Botulinum A toksininin bir diğer avantajı ise diğer tedavilere göre minimal invaziv olmasıdır. Diğer endikasyonlarda olduğu gibi botulinum toksininin etkisi kalıcı olmayıp ortalama 9-12 ay kadar sürmektedir.

Paylaşın

Freeman Sheldon Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Freeman-Sheldon sendromu (FSS) veya “ıslık çalan yüz sendromu”, doğumdan önce ortaya çıkan (konjenital), esas olarak yüz ve kafatası kaslarını (kraniyofasiyal kaslar) etkileyen, ancak sıklıkla el ve ayak eklemleriyle ilgili sorunları da içeren son derece nadir bir hastalıktır. 

Haber Merkezi / Teşhis, olağanüstü küçük bir ağız (mikrostomi), ıslık çalan yüz görünümü (büzülmüş dudaklar), “H” veya “V” şeklinde çene gamzesi ve burun deliğinden ağız köşelerine kadar çok belirgin bir kıvrımın (nazolabial kırışıklıklar) varlığını gerektirir. Bazıları ellerde ve ayaklarda hareket kısıtlılığını (kontraktürleri) şart olarak içerse de bunlar FSS’ye özgü bulgular değildir. 

FSS’de normal kas mevcuttur ancak aralara serpiştirilmiş veya bazen yerini kasların iyi hareket etme yeteneğini azaltan ve deformasyonlara neden olan tendon benzeri bir madde almıştır. FSS, çok çeşitli şiddet derecelerinde meydana gelir. Bazı kaslar etkilenmezken bazıları tamamen işlevsiz olabilir ve etkilenen eklemlerin, yüz ifade kaslarının ve kaburgalar arasındaki kasların (interkostal kaslar) hareketsiz kalmasına neden olabilir. Yüz kasları en ciddi şekilde etkilenme eğilimindedir; kişiler ifadesiz, maske benzeri bir görünüme sahiptir. Bir ebeveynin FSS’si varsa doğumdan önce teşhis (genetik test veya sonografi ile) mümkün olabilir, ancak doğumdan önce teşhis kesin olarak kabul edilmez. 

Hem biyolojik cinsiyetler hem de tüm coğrafi bölgeler ve etnik kökenler eşit şekilde etkilenmektedir ve hastalıklara, toksinlere, uyuşturuculara veya sert maddelere maruz kalma gibi çevresel veya ebeveynsel faktörlerle bilinen bir bağlantı yoktur. FSS, bozukluğu olan bir kişiden aktarılabilir, ancak FSS’li kişilerin çoğunda ailede sendrom öyküsü yoktur. FSS’li kişiler normal zekaya sahiptir ancak FSS’li çocukların çoğunda fiziksel deformitelerin neden olduğu gelişimsel gecikmeler vardır.

FSS tanısı için bazı problemlerin varlığı gerekmektedir. FSS’li tüm bireylerde şu sorunlar görülür: çok küçük ağız (mikrostomi), ıslık çalan yüz görünümü (büzülmüş dudaklar), “H” veya “V” şeklinde çene gamzesi ve burun deliğinden ağız köşelerine kadar çok belirgin kırışıklık (nazolabial) kırışıklıklar). Klasik olarak, kişilerde iki veya daha fazla vücut bölgesinin (genellikle eller ve ayaklar) eklemlerinde (kontraktürler) hareket kısıtlılığı vardır ve el ve ayak parmakları sıklıkla üst üste biner.

FSS ile pek çok ek problem ilişkilendirilmiştir, özellikle de yüz problemleri: aşırı kalabalık dişler (diş çapraşıklığı), kötü hizalanmış dişler (sınıf II maloklüzyon), çok yüksek ağız çatısı (tonozlu veya oldukça kemerli damak), ekstra burun ile üst dudak arasındaki mesafe (uzun filtrum), gözlerin üzerinde çıkıntılı çıkıntılar (belirgin süpersiliyer çıkıntılar veya frontal çıkıntı), dilin çok küçük olması (mikroglossi), göz kapaklarının sarkması (blefaroptoz), şaşılık sorunu (şaşılık), fazla iç deri -burun yanındaki göz kıvrımı (epikanthal kıvrımları), göz kapağının aşağı doğru kıvrımları (palpebral fissürler), göz kapağının çok küçük açıklığı (blefarofimozis), gözlerin çökük görünümü (enoftalmi), gözlerin geniş aralıklı olması (oküler hipertelorizm), düşük yerleşimli ve eğik kulaklar, hafif ila orta derecede işitme bozukluğu, az gelişmiş çene (mikrojeni), az gelişmiş (mikrognati) ve girintili (retrognati) çene, geniş burun köprüsü, küçük burun, az gelişmiş burun delikleri (hipoplastik alae nasi), uzun yüz ve düz orta yüz (orta yüz hipoplazisi). Kafatası kemikleri çok erken bir araya gelebilir (kraniosinostoz) ve kafatası küçük olabilir (mikrosefali).

El veya ayak deformiteleri her iki tarafta (iki taraflı) veya sadece tek tarafta (tek taraflı) mevcut olabilir. Parmaklar (falanjlar) sıkı bir şekilde bükülmüş olabilir (kamptodaktili olarak) ve başparmaktan dışarı doğru işaret edebilir (ulnar sapma veya yel değirmeni kanadı görünümü). Başparmak (polleks) avuç içine doğru sıkıca bükülmüş olabilir (addüksiyon veya başparmak avuç içi deformitesi). Bileğin sıklıkla hareketi sınırlıdır ve sıklıkla yukarı doğru bükülür (dorsofleksiyon veya kaldırma deformitesi). Ayaklar genellikle bir golf sopasını andırır (talipes ekinovarus veya çarpık ayak durumu) ve ayak parmakları (falanjlar) sıkı bir şekilde bükülmüş (kamptodaktili olarak) ve içe doğru dönmüş (metatarsus varus) bir sallanan taban görünümüne (dikey talus) sahip olabilir. Bazen doğumdan kısa bir süre sonra kendiliğinden veya hafif bir tedaviyle düzelen el veya ayak parmaklarında baskınlık olabilir.

Sırtta, kaburgalarda ve göğüste farklı şekil bozuklukları gözlemlenmiştir. FSS’li birçok kişinin sırt kemiklerinde kambur (kifoz), geriye doğru (lordoz) veya yana doğru (skolyoz) eğrilikler vardır. Omurga ve göğüs kemiğinin kıvrımlarındaki anormallikler ciddi düzeydeyse göğüs ve karın iç organlarını kısıtlayabilir ve mide-bağırsak, akciğer ve kalp sorunlarına neden olabilir. 

FSS’li kişilerde kaburgalar arasındaki kaslar (interkostal kaslar) sıklıkla işlevsizdir, nefes almayı ve öksürmeyi zorlaştırır (solunum çabası ve öksürme yeteneğinde azalma) ve nadiren akciğerlere (pulmoner hipertansiyon) ve kalbe (sağ kalp zorlanması) zarar verir. ve kor pulmonale). Derin nefes alamamak ve iyi öksürememek de alt solunum yolu enfeksiyonlarından iyileşmeyi zorlaştırabilir. Mevcut olduğunda, omurganın ciddi derecede anormal eğrileri ve kaburgalar arasındaki fonksiyonel olmayan kasların (interkostal kaslar) kombinasyonu, kronik akciğer problemlerine (toras içi hacmin azalması, göğüs kafesi uyumunun bozulması, egzersiz toleransının bozulması, oksijen ventilasyonunun azalması ve kısıtlayıcı akciğer hastalığı). Özellikle, FSS’nin doğrudan akciğer veya kalp sorunlarına neden olduğuna dair hiçbir kanıt yoktur. 

FSS’li kişilerin kaburgalar ve muhtemelen göğsün diğer bölgeleri arasındaki işlevsel olmayan kaslar nedeniyle yaşayabileceği dolaylı veya ikincil akciğer ve kalp problemlerinin bazıları, egzersiz ve tıbbi tedavi ile çözülebilir veya iyileşebilir. Daha az sıklıkla, bazı kişilerde kaburgalarda ve göğüs kemiği (sternum) kıkırdaklarında deformasyonlar olabilir ve bu da göğsün çökük (pektus excavatum) veya çıkıntılı (pektus carinatum) görünümüne neden olabilir. Nadiren kişilerin omurga kemiklerinde küçük açıklıklar (spina bifida occulta) bulunabilir.

FSS’li kişilerin genellikle iyi hareket etmeyen kısa bir boynu vardır ve fazladan deriye sahip olabilir, bu da “perdeli” bir görünüm (pterygium colli) verir. Kalça ve dizlerde ve daha az sıklıkla omuz ve dirseklerde hareket kısıtlılığı (kontraktürler) ve çıkıklar görülebilir. Diz kapağı (patella) tekrar tekrar kısmen yerinden çıkabilir (alışılmış subluksasyon). Hareketi sınırlı olan veya hiç hareket etmeyen eklemlerde (kontraktürler), refleksler azalmış veya yok olabilir (derin tendon refleksleri). Bazı hastalarda karın fıtığı (kasık, epigastrik) görülmüştür.

Çenenin az gelişmesi (mikrognati), yutma (yutma güçlüğü) ve nefes alma problemlerine (alt hava yolu tıkanıklığı) katkıda bulunabilir, ancak tipik olarak hastaların dili çok küçüktür (mikroglossi), bu da çene hastalarında meydana gelen dilden kaynaklanan nefes alma problemlerini önler. çenenin az gelişmesini içeren diğer koşullar. Ağızdan nefes alma, çok ince (hipoplastik) burun kıkırdakları ve daralmış burun geçişlerinden (nazofarenks) kaynaklanır. 

Öksürme (öksürme) yeteneğinin zayıf olması ve yutma sorunları (yutma güçlüğü), FSS’li kişiyi hava yolu tıkanıklığı ve yiyecek, tükürük veya kusmuğun akciğerlere solunması (aspirasyon) açısından daha büyük risk altına sokabilir ve bu da alt solunum yolu enfeksiyonlarına (bronşit ve zatürre) neden olabilir. Koşullandırılmamış havanın ve bulaşıcı solunum yolu enfeksiyonu olan kişilerden gelen potansiyel olarak aerosol damlacıklarının solunmasına neden olan ağızdan nefes alma, FSS’li hastalar için potansiyel solunum riskini daha da karmaşık hale getirebilir. Üst solunum yolu enfeksiyonları daha sıklıkla bronşit veya zatürre enfeksiyonlarına da ilerleyebilir. 

Ağızdan nefes alma, yutma sorunları (yutma güçlüğü) ve nadir olmayan yüksek kalorili diyete duyulan ihtiyaç, FSS’li kişilerin diş çürükleri (çürük) geliştirme riskinin daha fazla olmasına da neden olabilir. Kişiler, işitme kaybına neden olabilecek orta kulak enfeksiyonları açısından daha fazla risk altında olabilir. FSS’li kişiler ayrıca kafatasındaki şekil bozuklukları nedeniyle sinüs enfeksiyonları ve frontal baş ağrılarını daha sık yaşayabilirler.

Ciddi yutma sorunları (yutma güçlüğü) yeme verimliliğini azaltabilir (bebeklik ve çocukluk döneminde büyümenin yavaşlaması), yutma sorunları (yutma güçlüğü) genellikle yaşla birlikte kendiliğinden iyileşir. Nadiren disfaji düzelmeyebilir. FSS’li kişiler genellikle etkisiz yüz kasları nedeniyle dudakları ve ağzıyla emme kuvveti oluşturmakta zorluk çekerler.

FSS’li kişiler genellikle kısa boyludur ve erken yetişkinliğe kadar zayıf olabilirler, diğerleri ise yetişkinlikte normal kilolu veya aşırı kilolu olabilir. FSS’li kişilerin daha fazla kronik kabızlık, kusma ve gastroözofageal reflü yaşadığına dair bazı raporlar vardır; bu da bağırsak (iç organ) kasının ikincil olarak etkilenebileceğini düşündürmektedir. FSS’li birkaç kişinin enerjiyi daha yüksek oranlarda kullandığı ve yüksek kalorili gıdalara ihtiyaç duyduğu görülüyor, ancak nedeni bilinmiyor.

Tipik olarak hem nazal sesi (hiponazalite) hem de artikülasyon problemlerini içeren konuşma problemleri (disfazi), özellikle bölgesel kaslarla ilgili problemler olmak üzere birçok yapısal ve fonksiyonel problemden kaynaklanır; çok küçük bir dil (mikroglossia); ağzın oldukça kavisli çatısı (sert damak); çok ince (hipoplastik) burun kıkırdakları; daraltılmış burun pasajları (nazofarenks); ve az gelişmiş yüz kemikleri (orta yüz hipoplazisi).

Ciddi solunum komplikasyonları yaşayan ve beyne yeterli oksijen ulaşmayan kişiler dışında, FSS’li kişilerin zekası normaldir. Çoğu insanda fiziksel deformitelerin neden olduğu gelişimsel gecikmeler vardır.

Baş, boyun, boğaz (farenks) ve ağız sorunları nedeniyle, bilinci kapalı olan FSS’li kişilerin hava yolunu korumak sağlık hizmeti sağlayıcıları için zorlayıcıdır. Sağlık hizmeti sağlayıcılarının kan almak veya ilaç veya sıvı vermek için kan damarlarına erişmesi de zordur. Bu sorunlar FSS’li kişilerde anestezi, sedasyon ve ameliyat planlamasını ciddi şekilde zorlaştırmaktadır.

FSS ile hastalıklara, toksinlere, ilaçlara veya sert maddelere maruz kalma gibi çevresel veya ebeveynsel faktörler arasında bilinen bir bağlantı yoktur.

Nedeni insanların küçük bir yüzdesi için belirsiz kalsa da, FSS, embriyonik miyozin ağır zincirindeki ( MYH3 ) gendeki bir değişiklikten (mutasyon veya alelik varyasyon) kaynaklanabilir; bu gen, kısa kolunun (p) 13.1 bandında yer alır. kromozom 17 (17p13.1 lokusu). FSS’nin, kasların gerilmesi (kas kasılması) ve uygun şekilde gevşemesi için gerekli olan enerjinin [adenozin trifosfat (ATP)] miyozine bağlanmada zorluk yaşamasına neden olarak embriyodaki kas gelişimini bozduğuna ve yaşam boyunca kas fonksiyonunu bozduğuna inanılmaktadır.

Kas liflerinin ana kısımları. Bunun nedeni, kas liflerinin diğer ana kısmı olan aktin ile ilgili mekanik sorunların neden olabileceği, miyozine (ATPaz) ATP bağlarını kıran enzimlerin aktivitesinin azalması olabilir. Kaslar normal şekilde çalışamadığında kemiklerde, eklemlerde ve diğer bölgelerde deformasyonlar ortaya çıkabilir.

FSS’li hastaların çoğu normal sağlıklı ebeveynlerden doğar ve bu durumda FSS kalıtsal değildir, gendeki yeni bir değişiklikten (yeni mutasyon) kaynaklanır. FSS kalıtsal olduğunda, neredeyse her zaman ebeveynlerden birinde FSS vardır ve genin bir kopyasını çocuğa aktarır (otozomal dominant kalıtım). Ancak son derece nadir durumlarda, bir ebeveyn sağlıklı olabilir ancak yalnızca üreme hücrelerinde MYH3 gen varyantına sahip olabilir (germline mozaikliği). Bu durumda, bir çocukta FSS’ye neden olmak için yine de değiştirilmiş genin yalnızca bir kopyasına ihtiyaç vardır.

Baskın, duruma neden olmak için değiştirilmiş genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu anlamına gelir. Otozomal, değişen genin cinsiyet belirleyici kromozomlardan birinde yer almadığı anlamına gelir ve her iki biyolojik cinsiyetten etkilenen bir ebeveynin, FSS gibi otozomal dominant bir durumda değiştirilmiş geni bir çocuğa aktarma riski her hamilelik için %50’dir.

FSS gebeliğinden kaçınmak için vetro fertilizasyon kullanmayı düşünen FSS’li kadınlar hariç , MYH3 geninde bir değişiklik olup olmadığının veya muhtemelen başka bir genin olup olmadığının belirlenmesi tanı için gerekli değildir ve tedaviyi etkilemez veya iyileştirmez. Teşhis, genetik testlerle güçlü bir uyum içinde olan fiziksel bulguların katı kriterlerine dayanmaktadır. FSS şiddeti bireyler arasında büyük farklılıklar gösterse de, etkilenen her kişi aynı temel sorun türlerine sahiptir ve tedaviler benzer sonuçlara sahiptir.

FSS tanısı kapsamlı fizik muayene ve tıbbi öykü ile konur. Kafatası ve yüz problemleri olan hastaların tedavisinde uzmanlaşmış plastik cerrahlar ve anestezistler, FSS hastası olabilecek hastaları teşhis etme ve değerlendirme konusunda en iyi kişilerdir. FSS tanısı için aşağıdaki problemlerin mevcut olması gerekir: küçük ağız (mikrostomi), ıslık sesi (ıslık çalmaya çalışan biri gibi büzülmüş dudaklar), burun deliğinden ağzın köşelerine doğru aşağı doğru eğik çizgi (nazolabial kırışıklıklar) ve “H” veya “V” şeklindeki çene çukuru. Klasik olarak, eklemlerin sınırlı hareket ettiği iki veya daha fazla vücut bölgesi olmalıdır; sıklıkla eller veya ayaklar ve ayak bilekleri, ancak FSS yüzün ötesinde herhangi bir sorun olmadan teşhis edilebilir.

Yüzde deformasyon olan ve eklem hareketlerinin sınırlı olduğu iki veya daha fazla vücut bölgesine sahip hastaların FSS tip 1 klasik olduğu kabul edilir. Sadece yüz deformitesi olan hastalar FSS tip 2 kraniyofasiyal olarak kabul edilir. Yüz deformiteleri artı eklem hareketlerinin kısıtlı olduğu bir vücut bölgesine sahip hastaların FSS tip 3, karışık (üst veya alt ekstremite) olduğu kabul edilir. FSS tip 2 hastaları en hafif hastalar olma ve en az komplikasyona sahip olma eğilimindedir; FSS tip 1 veya “klasik” hastalar ise en ciddi şekilde etkilenen ve tıbbi komplikasyon yaşama olasılıkları daha yüksek olan hastalardır. FSS tip 3 hastaları FSS tip 1 ve 2 arasındadır.

Tıbbi görüntüleme, kas ve sinir fonksiyon testleri ve nefes testleri tedavi için gerekli olan ancak tanı için gerekli olmayan daha fazla bilgi sağlayabilir. Bir ebeveynin FSS’si varsa doğumdan önce (doğum öncesi) FSS tanısı mümkün olabilir, ancak kesin olarak kabul edilmez. FSS’li bir kadın tarafından in vitro fertilizasyon kullanılıyorsa ve FSS’ye neden olan gen değişikliği biliniyorsa, gebelik öncesi (yumurtalar döllenmeden önce) tanı, yumurta ile aynı genetik materyale sahip olan ancak yumurtalardan polar cisimciklerin test edilmesiyle yapılabilir. gelişmeyin.

FSS’li kişilerde sorunların altında yatan neden tam olarak anlaşılamamıştır ve tedavi spesifik, fonksiyonel sorunları hedef alır. FSS öncelikle yüz ve kafatasının (kraniyofasiyal) bir durumu olduğundan, genel bakım en iyi şekilde bir kraniyofasiyal cerrah tarafından sağlanır ve koordine edilir. Başka bir uzmanlık dalındaki bir doktordan genel bakım alan FSS’li hastaların sonuçları daha kötü olabilir. Diğer uzmanlık alanlarındaki doktorlar, hastanın yüz ve kafatası sorunlarının genel sağlık ve psikososyal işleyişini nasıl etkileyebileceğini anlayacak eğitime veya deneyime sahip olmayabilir.

Tedavi fiziksel, mesleki ve konuşma terapisini içerir; ve özellikle ağız-çene-yüz (diş ve ağız problemleri) ve plastik cerrahi (yüz, baş ve el problemleri) olmak üzere cerrahinin sınırlı, spesifik kullanımı. Cerrahi, fiziksel, mesleki ve konuşma terapisinden elde edilen faydaları genişletmek için kullanılabilir. Anormal kas fonksiyonu bazen cerrahi seçenekleri sınırlandırır ve olumsuz cerrahi sonuçlara neden olur. Kastaki anormallikler nedeniyle ameliyatların periyodik olarak tekrarlanması gerekeceği beklenmelidir. Takip ameliyatları, gerginliği azaltmak ve daha fazla harekete izin vermek için anormal bölgeleri serbest bırakmak üzere kasları hedef alır.

En büyük fonksiyonel faydayı elde etmek ve psikososyal sonuçları azaltmak için, mümkün görülen herhangi bir yüz ve kafatası rekonstrüktif cerrahisi okul yıllarından önce gerçekleştirilmelidir. Çocuğun yaşamının erken döneminde yüz ve kafatası üzerinde ameliyat yapılmaması, daha sonra konuşmayı, burundan nefes almayı, diş bakımına izin vermek için ağza erişimi ve yüz görünümünü iyileştirmeye yönelik tedavi seçeneklerini azaltır; çünkü yüzdeki deformiteler, çocuk için önemli bir yük olabilir. Çocuğun yaşamı boyunca kişilerarası etkileşimin tüm alanlarını etkilemektedir. Göz kapakları görmeyi engelliyorsa erken müdahale edilmemesi körlüğe yol açabilir. Ancak FSS’li hastalarda yüzün görünümünü iyileştirme yeteneği sınırlıdır.

El, ayak ve omurgadaki deformiteler en iyi şekilde agresif fizik tedaviyle ve ameliyat olmadan tedavi edilir. Diş telleri ve ateller, fizik ve mesleki terapiyle elde edilen düzeltmelerin sürdürülmesinde yardımcı olabilir. Ellere yönelik fizik tedavi doğumdan hemen sonra ve erken çocukluk döneminde en iyi şekilde yapılsa da, erken yetişkinlik döneminde de bazı düzeltici fizik tedavilerin yapılması mümkün olabilir. 

FSS’li hastaların çoğunda ayaklar çok zayıf bir cerrahi risk taşıdığından, genel olarak ayaklardaki deformitelere yönelik cerrahi girişimde bulunulmamalıdır. Ayak ameliyatının başarısız olması, ayakların işlevsiz kalmasına veya bir veya her iki ayağın kaybedilmesine neden olabilir. Ayak deformiteleri fizik tedavi ve korse ile düzeltilemeyen hastalarda, protez (ampütasyona gerek kalmadan) kullanılarak yükün diz ve bacağa aktarılması sağlanarak kişinin rahat yürümesi sağlanabilir.

Sınırlı cerrahi kullanımı da içeren uygun tedaviyle, FSS’li çoğu kişi için prognoz çok iyi olabilir. Erken teşhis, agresif fizik tedavi ve sağlıklı, aktif bir yaşam tarzının sürdürülmesi en iyi sonuçları sağlar ve fiziksel sorunların gelişim üzerindeki etkisini en aza indirir.

Paylaşın

Fraser Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Fraser sendromu (FS), doğumda mevcut olan çeşitli malformasyonlarla karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Bunlar arasında tamamen deriyle kaplanmış ve genellikle körlüğe neden olan kusurlu (kriptoftalmi) gözler; el ve ayak parmakları arasında derinin kaynaşması (kutanöz sindaktili), anal açıklığın bloke olması veya olmaması (imperfore anüs); uzuv anomalileri; böbrek (böbrek) anormallikleri; dış genital malformasyonlar; dar, tıkalı ve bozuk biçimli bir ses kutusu ve alt solunum yolu (burun delikleri, gırtlak ve akciğerler); iskelet kusurları; göbek fıtığı ve zihinsel engellilik. 

Haber Merkezi / Fraser sendromlu bebek ve çocuklarda ayrıca orta ve dış kulakta işitme bozukluğuna yol açabilecek malformasyonlar da dahil olmak üzere ek anormallikler bulunabilir. Daha yakın zamanlarda, FS’li çocuklarda eksik gözler (bilateral anoftalmi) ve karaciğer malformasyonları (intrahepatik biliyer atrezi) bulunmuştur. Fraser sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Şu anda FS’nin tedavisi yoktur, ancak malformasyonların şiddetine bağlı olarak bu bozuklukla ilişkili bazı malformasyonları düzeltmek için ameliyat mümkündür. Fraser sendromu, adını sendromu ilk kez 1962’de tanımlayan Kanadalı genetikçi George R. Fraser’dan almıştır.

Fraser sendromu çoklu fiziksel anormalliklerle karakterizedir. Göz kapaklarının düzgün şekilde oluşamaması (kriptoftalmi), etkilenen bireylerin %93’ünde görülen en yaygın anormalliktir. Bu bireylerde görülen diğer daha az yaygın kriptoftalmi formları, yalnızca bir gözün tamamen deriyle kaplanması veya bir veya her iki gözün kısmen kaplanmasıdır. Ek olarak, küçük gözler (mikroftalmi), eksik gözler (anoftalmi), lakrimal gözyaşı kanallarının yokluğu veya hatalı biçimlendirilmiş olması (nasolakriminal kanallar) ve gözler arasındaki mesafenin artması (hipertelorizm) gibi gözlerde başka olası malformasyonlar da vardır. Bu göz anormallikleri görme kaybına veya bozulmasına neden olur.

Kutanöz sindaktili, Fraser sendromlu kişilerde sık görülen başka bir anormalliktir. Etkilenen bireylerin tipik olarak üç orta parmağı ve üç orta ayak parmağı birleştirilir, ancak diğer el/ayak parmakları da birleştirilebilir. Diğer bir yaygın belirti, bir veya her iki böbreğin yokluğu (tek taraflı veya iki taraflı böbrek agenezisi) gibi böbrek anormallikleridir. Diğer böbrek malformasyonları uygunsuz gelişimi (displazi) ve az gelişmişliği (hipoplazi) içerebilir.

FS’li bireylerde genital malformasyonlar yaygındır. Etkilenen erkeklerde testislerden biri veya her ikisi de skrotuma inemeyebilir (kriptorşidizm), idrar deliği (meatus) penisin alt tarafına anormal şekilde yerleşmiş olabilir (hipospadias) ve/veya penis anormal derecede küçük olabilir (mikropenis) ). Etkilenen dişilerde hatalı biçimlendirilmiş fallop tüpleri, anormal derecede genişlemiş bir klitoris (klitoromegali), iki boynuz benzeri uzantıya sahip anormal şekilli bir uterus (iki boynuzlu uterus) ve/veya anormal şekilde kapalı veya vajina yok (vajinal atrezi) olabilir. Etkilenen bazı bireylerin dış cinsel organları, tipik bir erkek ya da kadın görünümüne (belirsiz cinsel organ) sahip olmayabilir.

Solunum yolu anormallikleri FS’li kişilerde görülen diğer bir yaygın işarettir. Ses kutusunun (larenks) malformasyonları (laringeal stenoz veya atrezi) olabilir, bu da ortalamadan daha dar veya tıkalı olduğu anlamına gelir. Burun ve akciğerlerde malformasyonlar da yaygındır. Bu, potansiyel olarak ölümcül solunum yetmezliğine yol açacak şekilde solunum zorluklarına neden olabilir.

Fraser sendromuna FRAS1 , FREM1 , FREM2 veya GRIP1 genlerindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. Daha spesifik olarak Fraser sendromu 1 (FRASRS1), Fraser hücre dışı matris kompleksi alt birimi 1 (FRAS1) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Fraser sendromu 2 (FRASRS2), FRAS1 ile ilişkili hücre dışı matris proteini 2 ( FREM2 ) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır.

Fraser sendromu 3 (FRASRS3), glutamat reseptörüyle etkileşime giren protein 1 ( GRIP1 ) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. FRAS1 gen mutasyonları, FS vakalarının yaklaşık yarısını temsil eden Fraser sendromunun en yaygın nedenidir; FREM2 geni ve GRIP1 gen mutasyonları ise vakaların daha küçük bir yüzdesinden sorumludur.

Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

FRAS1 ve FREM2 genleri, FRAS/FREM kompleksinin bir parçası olarak birlikte çalışan proteinler (sırasıyla FRAS1 ve FREM2 proteinleri) üretir . FRAS/FREM kompleksinin işlevlerinden biri, derinin farklı katmanlarını üst üste bağlayarak esas olarak cildi oluşturmaktır. Doğumdan önceki embriyonik dönemde işlevi önemlidir. Bu protein grubu, cildin, böbrekler dahil iç organların ve diğer dokuların düzgün gelişiminde rol oynar. Bu nedenle FRAS1 veya FREM2 genindeki bir mutasyon, ilgili proteinin hatalı olmasına neden olur, dolayısıyla FRAS/FREM kompleksi düzgün çalışamaz ve dolayısıyla cilt, iç organlar ve diğer dokuların hatalı gelişmesine yol açar.

Bu uygunsuz gelişme sonuçta kriptoftalmi, kutanöz sindaktili ve renal agenezi gibi belirti ve semptomlara neden olur. GRIP1 geni, FRAS1 ve FREM2 proteinlerinin işlevlerini yerine getirmek için hücre içinde doğru yere ulaşmasını sağlayan GRIP1 proteinini üretir. GRIP1 genindeki mutasyonlar FRAS1 ve FREM2 proteinlerinin normal fonksiyonunu engelleyerek derinin, iç organların ve diğer dokuların uygun olmayan şekilde gelişmesine neden olur.

Fraser sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal/mutasyona uğramış geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler birkaç anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Fraser sendromu doğumdan önce 18. gebelik haftasında ultrasonla teşhis edilebilir. Doğum öncesi ultrasonografik tanı genellikle ailede bu hastalığa ilişkin öykü bulunduğunda yapılır. Fetüsün ultrasonunda aşağıdaki belirtilerden ikisinin mevcut olması durumunda tanı konulabilir: mikroftalmi (bir gözün anormal derecede küçük olması), sindaktili, ekojenik akciğerlerde genişleme, oligohidramniyos (hamilelik sırasında amniyotik sıvı eksikliği).

Fraser sendromu genellikle doğumda çocukta bulunan belirti ve semptomlara dayanarak teşhis edilir. IT Thomas ve meslektaşları FS tanısı koymak için şu kriterleri önerdiler: bir majör kriterin ve bir minör kriterin varlığı veya alternatif olarak iki majör kriter ve bir minör kriterin varlığı. Başlıca kriterler kutanöz sindaktili, kriptoftalmi, belirsiz dış genital organlar, anorektal anormallikler ve uzuv anomalilerini içerir. Minör kriterler ise kulak burun anomalileri, kafatası kemiği defektleri, göbek fıtığı, zihinsel engellilik, idrar ve solunum yolu anomalileridir. Tanı için majör kriterlerin hiçbiri zorunlu değildir.

FRAS1, FREM1, FREM2 veya GRIP1 genlerindeki mutasyonlara yönelik genetik testler Fraser sendromunun teşhisini doğrulayabilir.

Şu anda Fraser sendromunun tedavisi yoktur. FS tedavisi, ciddiyetine bağlı olarak bu bozuklukla ilişkili bazı malformasyonların düzeltilmesi için ameliyatı içerebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Her hastayı değerlendirmek ve semptomları tedavi etmenin yollarını belirlemek için uzmanlardan oluşan bir ekip gereklidir. Tedavi olmaksızın prognoz, hastadaki spesifik anomalilerin, özellikle de solunum yolu malformasyonları ve anal imperforasyonların ciddiyetine bağlıdır. Ne yazık ki ciddi anomalili çocuklarda yaşamın ilk yılında ölüm yaygındır.

Paylaşın

Kırılgan X Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kırılgan X sendromu, etkilenen erkeklerde orta derecede zihinsel engellilik ve etkilenen kadınlarda hafif zihinsel engellilik ile karakterizedir. Etkilenen erkeklerde bazen büyük kafa, uzun yüz, belirgin alın ve çene, çıkıntılı kulaklar, gevşek eklemler ve büyük testisler gibi farklı fiziksel özellikler bulunabilir, ancak bu özellikler zamanla gelişir ve ergenliğe kadar belirgin olmayabilir. Motor ve dil gecikmeleri genellikle mevcuttur ancak zamanla daha belirgin hale gelir. Otistik davranışlar da dahil olmak üzere davranış anormallikleri yaygındır.

Haber Merkezi / Kırılgan X sendromu tüm büyük etnik gruplarda ve ırklarda bulunmuştur ve FMR1 genindeki bir anormallikten (mutasyon) kaynaklanır . FMR1, X kromozomunda bulunan ve uygun hücre fonksiyonu için gerekli olan FMRP adı verilen bir proteini üreten bir gendir. Sendrom, kırılgan X sendromu olarak bilinmeye başlandı çünkü bozukluğa sahip bazı kişilerin X kromozomlarının (tamamen bağlantısız olmasa da) kırılmış veya kırılgan görünen bir bölümüne sahip olduğu bulundu. Daha sonra FMR1 geninin, etkilenen bireylerde tam olarak X kromozomunun “kırılgan” göründüğü yerde bulunduğu öğrenildi .

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “Xq27.3 kromozomu”, FMR1 geninin bulunduğu X kromozomunun uzun kolundaki 27.3 bandını ifade eder . Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Frajil X sendromu gibi X’e bağlı baskın bozukluklara, X kromozomunda yer alan anormal bir gen neden olur. Anormal gene sahip dişiler bu bozukluktan etkilenebilir. Erkekler genellikle kadınlardan daha ciddi şekilde etkilenir).

FMR1 geni FMRP tarafından üretilen proteinin yokluğu veya şiddetli azalması , kırılgan X sendromuna neden olur. FMR1 geninin mutasyonu FMRP’nin kaybına veya azalmasına neden olur. Etkilenen bireylerin hemen hemen hepsinde gen içinde, CGG tekrar bölgesi (bazen “trinükleotit” veya “üçlü” tekrar bölgesi olarak da adlandırılır) adı verilen genin bir kısmının kopya sayısının artmasına yol açan bir dengesizlik vardır. 200’den fazla tekrar mevcut olduğunda, FMR1’de metilasyon adı verilen anormal kimyasal değişiklikler meydana gelir. CGG tekrar bölgesinin 200’den fazla tekrara genişlemesi ve “tam mutasyon” adı verilen genin metilasyonu, FMRP kaybına neden olarak frajil X sendromuna yol açar. Kırılgan X sendromu erkeklerde daha sık görülür ve erkeklerde daha ciddi bozukluklarla sonuçlanır.

FMR1’deki mutasyonlar, diğer genlerde bulunan mutasyonlarla karşılaştırıldığında sıra dışıdır. Bazı kişiler, genellikle kırılgan X sendromuyla ilişkili semptomlara sahip olmaksızın, “premutasyon” adı verilen 55 ila 200 arasında CGG tekrarı taşırlar. Bununla birlikte, bu bireyler frajil X sendromlu çocuk veya torun sahibi olma riski altındadır ve aynı zamanda erişkinlerde başlayan iki bozukluk, frajil X tremor-ataksi sendromu (FXTAS) ve primer over yetmezliği (POI) açısından da risk altındadır. Bu koşullar FMR1 ile İlgili Bozukluklar olarak adlandırılmıştır.

Kırılgan X sendromu, etkilenen erkeklerde orta derecede zihinsel engellilik ve etkilenen kadınlarda hafif zihinsel engellilik ile karakterizedir. Etkilenen erkeklerde fiziksel özellikler değişkendir ve ergenliğe kadar belirgin olmayabilir. Bu semptomlar arasında büyük bir kafa, uzun bir yüz, belirgin alın ve çene, çıkıntılı kulaklar, gevşek eklemler ve büyük testisler sayılabilir. 

Diğer semptomlar arasında düz ayaklar, sık kulak enfeksiyonları, düşük kas tonusu, uzun ve dar bir yüz, yüksek kemerli damak, diş sorunları, şaşılık (şaşılık) ve mitral kapak prolapsusu dahil kalp sorunları sayılabilir. Bazı hastalarda gecikmiş motor gelişim, hiperaktivite, davranış sorunları, ayak parmaklarında yürüme ve/veya ara sıra nöbetler de ortaya çıkabilir. Zayıf göz teması, el çırpma ve/veya kendini uyaran davranışlar gibi otistik davranışlar da yaygındır. Motor ve dil gecikmeleri genellikle mevcuttur ancak zamanla daha belirgin hale gelir.

Yukarıda belirtildiği gibi, kırılgan X sendromuna Xq27.3’teki X kromozomunda yer alan FMR1 genindeki bir mutasyon neden olur . Frajil X sendromlu bireyler neredeyse her zaman (vakaların %99’undan fazlasında) FMR1 geninin tam mutasyonuna sahiptir; bu da onların 200’den fazla CGG tekrarına ve genin anormal metilasyonuna sahip olduğu anlamına gelir. Metilasyon, bir genin genetik kodunu taşıyan DNA’da meydana gelen kimyasal bir değişikliktir ve kırılgan X sendromuyla ilişkili anormal metilasyon, genin normal gelişim için gerekli olan FMR1 geni tarafından yapılan protein olan FMRP’yi üretememesine neden olur.

Nadir durumlarda, frajil X sendromlu bazı hastalar, FMR1’in bulunduğu X kromozomu üzerindeki DNA’nın silinmesi nedeniyle FMR1 genini kısmen veya tamamen kaçırır ve hücreleri FMRP üretmediği için sendroma sahiptir. Frajil X sendromlu çok nadir hastaların, tek bir DNA bazında mutasyona (nokta mutasyonları denir) sahip olduğu ve bunun FMRP’nin yokluğuna veya kusurlu olmasına neden olduğu bulunmuştur. FMRP, beyindeki nöronlar (sinir hücreleri) arasındaki bağlantıların kurulmasında rol oynar. Bu proteinin yokluğu veya şiddetli azalması, frajil X sendromu semptomlarına yol açar.

Premutasyonlar 55-200 CGG tekrarına sahiptir ve potansiyel olarak kararsızdır. Premutasyona sahip bireylerde frajil X sendromu bulunmaz ancak yetişkin başlangıçlı FMR1 bozuklukları FXTAS ve POI’ye yakalanma riski vardır.

Nesilden nesile aktarıldığında ön mutasyonlar kararsız olabilir ve tam mutasyonlara dönüşebilir, ancak istikrarsızlık riski, ön mutasyonu bir dişi veya erkek taşıyıcının iletmesine bağlı olarak farklıdır. FMR1 geninde premutasyona sahip dişiler, frajil X sendromlu çocuklara sahip olma riski altındadır çünkü gen bir sonraki nesle aktarıldığında CGG tekrarlarının sayısı artabilir. Bir önmutasyonda CGG’nin kopya sayısı ne kadar fazla olursa, bunların yavrularda kırılgan X sendromuna neden olan tam bir mutasyona dönüşme olasılığı da o kadar artar.

Premutasyona sahip erkekler ürediğinde, erkek yavrularının premutasyonu miras alma riski yoktur çünkü babalar oğullarına X kromozomu katkısında bulunmazlar. Buna karşılık, babaları premutasyona sahip olan kız çocukları her zaman bu durumu miras alır ve bu nedenle premutasyona sahip erkeklerin torunları, frajil X sendromuna sahip olma riski altındadır. Premutasyon babadan kıza aktarıldığında nispeten stabil olduğundan, kız çocukları neredeyse hiçbir zaman frajil X sendromundan etkilenmez. Ancak önmutasyonun bir sonraki nesle aktarıldığında kararsız olabilmesi nedeniyle çocukları daha yüksek risk altındadır.

Normal FMR1 genleri yaklaşık 5-44 CGG tekrarına sahiptir ve bu sayı nesilden nesile sabit kalır. Bazen, 45-54 tekrara sahip bazı bireylerde, bu bireylerin ebeveynlerinden daha fazla (veya daha az) tekrara sahip olacağı şekilde bazı küçük istikrarsızlıklar olacaktır. 45 ila 54 arasındaki FMR1 tekrar sayısına “orta seviye” veya “gri bölge” adı verilir, ancak bu küçük dengesizlik, frajil X sendromu veya FMR1 ile ilişkili bozuklukların herhangi bir semptomuna yol açmaz . Orta sayıda CGG tekrarına sahip olmak, yine de normal tekrar sayısı aralığında olduğu kabul edilir.

Frajil X sendromlu bireylerin %99’undan fazlasında FMR1 geninde tam mutasyon (200’den fazla CGG tekrarı ve anormal metilasyon) bulunur. FMR1 genindeki CGG tekrarlarının sayısını belirlemek için moleküler genetik testler kullanılır ve FMR1 geninin metilasyon durumunu belirlemek için yapılan testler sıklıkla genişletilmiş bir CGG bölgesi bulgusunu takip etmek için kullanılır.

Kromozomlarda kırılgan bölgeleri tetiklemek için özel teknikler kullanan kromozom analizi, bir zamanlar kırılgan X sendromunu teşhis etmek için kullanılıyordu, ancak artık bu amaç için kullanılmamaktadır. Kırılgan X sendromu bu duruma verilen addır çünkü etkilenen bazı bireylerin sanki “kırılmış” veya “kırılgan” gibi görünen ve en ufak bağlarla bir arada tutulan bir X kromozomu vardır. Bu teknik artık bu sendromun tanısında kullanılmamaktadır çünkü moleküler tekniklere göre hem daha az doğru hem de daha maliyetlidir.

Frajil X sendromu için, etkilenen bireylerin ve ailelerinin yaşamlarını iyileştirebilecek birçok tedavi vardır. Bunlara özel eğitim, konuşma, mesleki ve duyusal entegrasyon eğitimi ve davranış değiştirme programları dahildir. Eğitimsel çabalar, terapi ve destek ile frajil X sendromlu tüm bireyler ilerleme kaydedebilir. Diğer tedavi, etkilenen bireyin spesifik semptomlarına bağlı olabilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos