image

Gaucher Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Gaucher hastalığı, glukoserebrosidaz enziminin eksikliğinin, belirli yağların (lipidler), özellikle glikolipid glukoserebrosidin zararlı miktarlarda vücutta özellikle kemik iliği, dalak ve karaciğerde birikmesiyle sonuçlandığı nadir, kalıtsal bir metabolik bozukluktur. 

Haber Merkezi / Gaucher hastalığına bağlı semptomlar ve fiziksel bulgular hastadan hastaya büyük farklılıklar gösterir. Bazı bireylerde çok az semptom gelişir veya hiç semptom gelişmez (asemptomatik); diğerlerinin ciddi komplikasyonları olabilir.

Gaucher hastalığının yaygın belirtileri arasında anormal derecede genişlemiş bir karaciğer ve/veya dalak (hepatosplenomegali), düşük düzeyde dolaşımdaki kırmızı kan hücreleri (anemi), düşük düzeyde trombosit (trombositopeni) ve iskelet anormallikleri yer alır. Trombositler pıhtılaşmayı destekleyen kan hücreleridir ve trombositopenisi olan hastalarda kanama sorunları gelişebilir. Gaucher hastalığının üç ayrı formu tanımlanmış ve nörolojik komplikasyonların yokluğu veya varlığı ve yaygınlığı ile ayırt edilmiştir. Gaucher hastalığının her üç formu da otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Araştırmacılar, nörolojik komplikasyonların yokluğu (tip 1) veya varlığı ve yaygınlığı (tip 2 veya tip 3) ile ayrılan üç farklı Gaucher hastalığı formu tanımladılar. Gaucher hastalığının diğer formları perinatal-ölümcül formu ve kardiyovasküler formu içerir. Gaucher hastalığına sahip bireylerde mevcut olan spesifik semptomlar kişiden kişiye büyük ölçüde farklılık gösterir. Bazı kişiler çok az semptom gösterir veya hiç semptom göstermez (asemptomatik); diğerleri kronik ve bazen ciddi komplikasyonlar yaşar.

Gaucher hastalığı tip 1 aynı zamanda nöropatik olmayan olarak da bilinir çünkü merkezi sinir sistemini (beyin ve omurilik) etkilemez. Tip 1 Gaucher hastalığı, durumun en yaygın şeklidir. Gaucher hastalığı tip 1’e sahip kişilerin çoğunda, trombositler olarak bilinen kan pıhtılaşma hücrelerinin düşük seviyeleri (trombositopeni), dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri (anemi) ve anormal derecede genişlemiş karaciğer ve/veya dalak nedeniyle kronik yorgunluk nedeniyle kolay morarma görülür. hepatosplenomegali). 

Etkilenen bireyler ayrıca vücudun çeşitli kemiklerine kan akışı eksikliği (enfarktüs) yaşayabilir ve bunun sonucunda donuk veya yoğun kemik ağrısı (kemik krizleri), dejenerasyon (avasküler nekroz) ve etkilenen kemiklerde şekil bozukluğu ve kemiklerin incelmesi ve zayıflaması (osteoporoz) ortaya çıkabilir. . Bu tür iskelet anormallikleri kırıklara karşı duyarlılığın artmasına neden olur. Nadir durumlarda, etkilenen bireylerde akciğer ve/veya böbrek tutulumu da görülebilir.

Akut nöronopatik Gaucher hastalığı olarak da bilinen Gaucher hastalığı tip 2, yenidoğanlarda ve bebeklerde ortaya çıkar ve beyinde anormal glukoserebrosid birikimine bağlı nörolojik komplikasyonlarla karakterizedir. Dalağın büyümesi (splenomegali) sıklıkla ilk semptomdur ve altı aylıktan önce ortaya çıkabilir. Karaciğerin büyümesi (hepatomegali) her zaman belirgin değildir. 

Etkilenen bebekler daha önce edinilen motor becerilerini kaybedebilir ve düşük kas tonusu (hipotoni), kol ve bacaklarda yavaş, sert hareketlerle sonuçlanan istemsiz kas spazmları (spastisite) ve şaşılık (şaşılık) sergileyebilir. Ayrıca, etkilenen bebekler yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) yaşayabilir, bu da beslenme güçlüğüne neden olabilir; boynun anormal konumlandırılması veya bükülmesi (retrofleksiyon); ve beklenen oranda kilo alamama ve büyümeme (gelişmede başarısızlık) ve ses kutusu kaslarının kasılması (laringeal spazm) nedeniyle yüksek perdeli nefes alma (stridor). 

Anemi ve trombositopeni de ortaya çıkabilir. Gaucher hastalığı tip 2 sıklıkla solunum sıkıntısı veya gıdanın solunum yollarına girmesi (aspirasyon pnömonisi) gibi hayatı tehdit eden komplikasyonlara doğru ilerler. Ciddi şekilde etkilenen yenidoğanlarda cilt anormallikleri (kolodyum derisi veya iktvosiform değişiklikler) ve genel şişlik (hidrops) görülebilir ve yaşamın ilk birkaç haftasında ölümle sonuçlanabilir. Gaucher hastalığı tip 2’ye sahip diğer çocukların yaşam süreleri büyük ölçüde kısalmıştır; ölüm genellikle yaşamlarının 1 ila 3 yılı arasında meydana gelir.

Kronik nöronopatik Gaucher hastalığı olarak da bilinen Gaucher hastalığı tip 3, yaşamın ilk on yılında ortaya çıkar. Yukarıda tartışılan kan ve kemik anormalliklerine ek olarak, etkilenen bireylerde Gaucher hastalığı tip 2’ye göre daha yavaş gelişen ve ilerleyen nörolojik komplikasyonlar gelişir. İlişkili nörolojik komplikasyonlar arasında zihinsel bozulma; gönüllü hareketleri koordine edememe (ataksi); ve kollarda, bacaklarda veya tüm vücutta kısa, şok benzeri kas spazmları (miyoklonik nöbetler). Gaucher hastalığı tip 3’e sahip bazı bireyler gözlerini bir yandan diğer yana hareket ettirmede zorluk yaşayabilir (yatay bakış felci). 

Tip 3 Gaucher hastalığı olan hastalarda, genellikle yatay bakış parezisinden sonra ortaya çıkan dikey bakış felci de görülebilir. Hastaların önemli bir kısmında aynı zamanda akciğer (akciğer) hastalığı (interstisyel akciğer hastalığı) da gelişir. Tip 3 Gaucher hastalığı olan hastalar arasında sunum ve klinik seyir açısından geniş farklılıklar olabilir. Etkilenen hastaların bir kısmı ergenlik çağına ve 20’li yaşların başlarına kadar yaşayabilirken, diğerleri çok daha uzun süre (30’lu ve 40’lı yaşlar) yaşayabilir. Artan zorluklarla birlikte, etkilenen bireyler günlük yaşam görevlerini (örneğin yemek yeme, banyo yapma ve yürüme) yerine getirmek için yardıma ihtiyaç duyabilir.

Perinatal-ölümcül form veya fetal/neonatal Gaucher hastalığı hastaların %5’inden azında görülür. Bu tip çok şiddetlidir ve 3 aylıktan önce, hatta rahimde ölümle ilişkilendirilir. Fetüs/yenidoğan, ciltte yaygın şişlik (ödem veya anasarka) ile ortaya çıkabilir ve bu da kalpte, ciltte veya akciğerlerde sıvı birikmesine (hidrops fetalis) yol açabilir. Diğer semptomlar arasında kafatası içinde kanama (intrakranyal kanama), cildin pul pul dökülmesi (büllöz olmayan iktiyoziform eritroödem) ve kırmızımsı bir görünüm ve eklemlerin sabit, bükülmüş pozisyonda kasılması (artrogripozis multipleks konjenita) yer alır.

Kardiyovasküler form, istenen yönlerde göz hareketini başlatmada zorluk (okülomotor apraksi) gibi CNS tutulumu ile karakterize edilir. Diğer semptomlar arasında mitral ve aort kapağının kalsifikasyonu, korneal opaklık ve hafif splenomegali yer alır. Kalpteki kalsiyum birikimi bu kapakçıklara giden kan akışını azaltabilir ve kan basıncını artırabilir. Denge, yürüme ve düşünme sorunlarına neden olan supranükleer oftalmopleji de mevcut olabilir. Kardiyak ilişkili komplikasyonlar ve buna bağlı nörolojik problemler yaşam süresinin kısalmasına yol açsa da bu durum bazı hastalarda genç erişkinlik dönemine kadar uzayabilir.

Gaucher hastalığına GBA genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. Gaucher hastalığının her üç formu da otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden anormal bir gen alması durumunda ortaya çıkar. Bir birey, her bir ebeveynden hastalık için bir normal gen ve bir anormal gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de anormal geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Açıklanamayan anemisi ve kolay morarması olan kişilerde, özellikle dalak ve karaciğerde büyüme ve kırıklar varsa, Gaucher hastalığı tanısı düşünülmelidir. Gaucher hastalığının tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirme ve çeşitli özel testlerle, özellikle de beyaz kan hücrelerinde (lökositler) veya cilt hücrelerinde (fibroblastlar) asit beta-glukosidaz aktivitesini ölçen testler (örn. enzim tahlili) ve genetik testler ile doğrulanabilir. Nedensel gen kusurlarına (mutasyonlara) yönelik (DNA) analizi. Not: Enzim testi taşıyıcıları güvenilir bir şekilde tespit edemez.

Enzim tahlili testi, BGL (beta-glukosidaz lökosit) kan testi olarak bilinir. Bu, doktorlar tarafından Gaucher hastalığı olduğu düşünülen birine teşhis koymak için kullanılan standart bir araçtır çünkü bu hastalar genellikle düşük glukoserebrosidaz enzim aktivitesine sahiptir. Sonuçlar biraz düşükse, kişi daha sonra doktor tarafından GBA genindeki mutasyonlar için genetik teste tabi tutulacak. Genetik test kan veya tükürük yoluyla yapılır.

Enzim testi sonuçlarıyla birlikte iki nedensel gen kusurunun tanımlanması Gaucher hastalığının teşhisini doğrular. Yalnızca tek bir gen kusuru tespit edilen kişiler taşıyıcı olabilir veya düşük beta-glukosidaz varlığında tespit edilemeyen ikinci bir gen kusurundan (mutasyon) etkilenebilir. Bu durumda uygun bir genetik uzmanına başvurulması gerekebilir. DNA analizi, GBA geninde mutasyon taşıyan ve mutasyonu çocuklara aktarabilecek bireyleri belirler.

Ailede bilinen bir GBA gen mutasyonunun mevcut olması durumunda Gaucher hastalığının doğum öncesi tanısı mümkündür. Test, amniyosentez veya koryon villus örneklemesi (CVS) yoluyla yapılabilir, ancak ailede Gaucher hastalığı tip 2 öyküsü olmadığı sürece nadir görülür. Amniyosentez sırasında fetüsü çevreleyen sıvıdan (amniyotik sıvı) bir örnek alınır ve analiz edilir. CVS, plasentanın bir kısmından doku örneklerinin çıkarılmasını içerir. Doğum öncesi tanı, Gaucher hastalığının kesin teşhisini doğrulayabilir ancak hastalığın tipini belirlemez.

Temel amaç, hastaların aşırı yorgunluk hissetmeden çalışmak veya eklem ağrısı yaşamadan normal yürümek gibi normal günlük aktivitelerini yapmalarını sağlayarak yaşam kalitesini arttırmaktır. Diğer hedefler arasında kemik yoğunluğunun azalması, incelmesi, zayıf kemikler (osteoporoz) ve akciğer fonksiyonunun azalmasından kaynaklanan kolay kırıklar veya nefes darlığı gibi komplikasyonların ciddiyetinin önlenmesi yer alır. Bir çocuğun normal boya ulaşması için büyümenin normalleştirilmesi, birkaç yıllık tedavi ve ergenliğin normal başlangıcına ulaşılması için de bir hedef olabilir.

Tedavi, Gaucher hastalığının tipine bağlı olarak her hasta için bireyselleştirilir. Tip 1 Gaucher hastalığı, beyin etkilenmediğinden nörolojik semptomlar içermediğinden tedavi edilebilir ve hafif olarak kabul edilir. Tip 2’nin çocukluk çağında hızlı ve geri dönüşü olmayan beyin hasarı nedeniyle bu noktada tedavi edilmesi düşünülmemektedir. Tip 3 hala nörolojik hasar içerir, ancak bu semptomlar tip 2’ye göre daha yavaş ilerler. Enzim replasman tedavisi (ERT) ve substrat azaltma terapisini (SRT) içeren güncel FDA onaylı ilaç tedavisi seçenekleri vardır.

Enzim replasman tedavisinin (ERT) Gaucher hastalığı tip 1 olan bireylerde etkili olduğu kanıtlanmıştır. ERT çalışmalarında anemi ve düşük trombosit sayılarında iyileşme olmuş, karaciğer ve dalakta büyüme büyük ölçüde azalmış ve iskelet bulguları iyileşmiştir. Bu sistemik belirtiler aynı zamanda ERT alan Gaucher hastalığı tip 2 ve 3’e sahip bireylerde de iyileşir. Ancak ERT, Gaucher hastalığı tip 2 ve 3 ile ilişkili bazı nörolojik semptomları azaltmada veya tersine çevirmede etkili olmamıştır.

ERT, her 2 haftada bir intravenöz (IV) infüzyonlar yoluyla ya infüzyon merkezlerinde, Ulusal Gaucher Hastalığı Tedavi Merkezi’nde ya da evde kendi kendine uygulama, bir aile üyesi/arkadaş ya da evde bakım hemşiresinin yardımıyla verilir. Mevcut üç FDA onaylı ERT ilacı, imiglucerase (Cerezyme), velaglucerase alfa (VPRIV) ve taliglucerase (Elelyso) içerir.

Plasentadan türetilmiş bir enzim olan yetim ilaç algluseraz enjeksiyonu (Ceredase), Gaucher hastalığı tip 1’in tedavisi için 1991 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylandı. Tedavide etkinliği kanıtlanmış ilk ERT’ydi. Gaucher hastalığı tip 1.

Bu ilacın sentetik formu olan imiglucerase (Cerezyme), 1994 yılında onaylanmıştır. Cerezyme’i üretmek için rekombinant DNA teknolojisi veya genetik mühendisliği kullanılmaktadır. Bu, insan plasentasından elde edilen Ceredase’ın bulunabilirliğindeki sınırlamaların aşılmasında önemli bir adımdı. Bu nedenle Ceredase, benzer ilaçların insan kaynaklı hücrelerden biyoyararlanım sorunu yaşanmadan yapılması ve hastalık aktarımı nedeniyle piyasadan çekilmiştir. Genzyme tarafından üretilen Cerezyme, Gaucher hastalığı olan bireylerde eksik olan insan lizozomal enzimi glukoserebrosidazın yerini alır.

Sürekli bir insan hücre soyunda üretilen Velaglucerase alfa (ticari adı VPRIV) adı verilen başka bir FDA onaylı glukoserebrosidaz preparasyonu Shire’dan temin edilebilir.

Protalix BioTherapeutics Inc. lisansı altında Pfizer Inc. tarafından üretilen Elelyso (Uplyso veya taliglucerase alfa olarak da bilinir), Gaucher hastalığı tip 1’in tedavisi olarak 2012 yılında FDA tarafından onaylandı. Elelyso, enjekte edilen uzun süreli bir enzim replasman tedavisidir. iki haftada bir bir sağlık uzmanı tarafından uygulanmalıdır. Glikoserebrosidazın yerini almak için genetiği değiştirilmiş havuç hücrelerini kullanır.

Substrat azaltma terapisi ayrıca belirli hasta popülasyonlarında da kullanılabilir. Bunlar, glukozilseramid sentaz enzimini inhibe ederek glukoserebrosid (yağlı madde) üretimini bloke ederek ERT’lerden farklı şekilde çalışır. Bunlar tablet/kapsül halinde gelir ve günlük olarak alınır. SRT’ler çocuklarda ve gençlerde, hamile veya emziren kadınlarda, yaşlı hastalarda ve ciddi böbrek veya karaciğer hastalığı olan kişilerde kullanılmamalıdır. Mevcut iki FDA onaylı ilaç arasında eliglustat (Cerdelga) ve imiglustat (Zavesca) bulunmaktadır.

2014 yılında Genzyme tarafından üretilen Cerdelga (eliglustat), Gaucher hastalığı tip 1’e sahip yetişkin hastaların uzun süreli tedavisi için FDA tarafından onaylandı. 2003 yılında, ABD Gıda ve İlaç İdaresi, enzim replasman tedavisinin bir tedavi seçeneği olmadığı (alerji, aşırı duyarlılık vb. nedeniyle) hafif ila orta şiddette Gaucher hastalığı tip 1 olan yetişkin hastaların tedavisi için oral bir terapi olan Zavesca’yı onayladı).

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Ulusal İnsan Genomu Araştırma Enstitüsü Tıbbi Genetik Şubesinde, Gaucher hastalığı ile Parkinson hastalığı arasında olası bir bağlantı veya ilişki hakkında güncel araştırmalar bulunmaktadır. Çalışmalar, etkilenen bireylerin (hastalığa neden olan iki GBA gen mutasyonuna sahip) ve taşıyıcıların (tek bir GBA gen mutasyonuna sahip) her ikisinin de Parkinson hastalığı riskinin arttığını göstermiştir. Gaucher hastalığı olan kişiler multipl miyelom açısından yüksek risk altındadır ve yetişkinler olarak dikkatle izlenmelidir.

Paylaşın

Gastroşizis Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Gastroşizis, bağırsakların göbek halkasının sağ tarafından sarktığı ve sol tarafta sağlam bir göbek kordonu olduğu, doğumda görülen nadir bir kusurdur. İnsanlardaki kanıtlara göre gastroşizis muhtemelen pars flaccida’daki amniyo-ektodermal ayrılma (yani, gelişmemiş göbek halkasının sağ tarafının daha ince olması) veya amniyotik rüptür nedeniyle meydana gelir. 

Haber Merkezi / Bu bulgular gastroşizisin yapısal bir malformasyondan ziyade bir bozulma olduğunu göstermektedir. Gastroşizis, annenin hamileliği sırasında, genellikle 18-20. gebelik haftalarında rutin doğum öncesi ultrason ile tespit edilebilir. Sebep(ler)i bilinmemekle birlikte, gastroşizis çoklu annesel genlerin çevresel faktörlerle etkileşiminden kaynaklanabilir. Tedavi bağırsakların yavaş yavaş karın içine döndürülmesini sağlayan bir ameliyattır (silo onarımı).

Gastroşizis doğumda belirgindir ve doğum öncesi ultrasonla da tespit edilebilir. Bu bozukluğa sahip bebeklerin göbek halkasında 2-5 cm’lik bir açıklık vardır ve burada karın dış yüzeyinde sarkmış karın organları görülür. Karın boşluğu normalden küçüktür ve sarkan bağırsakların ve diğer organların üzerini kaplayan zarsı bir kese yoktur. Bu açıklık tipik olarak sağ tarafta, sol tarafa bağlanan göbek kordonunun bitişiğinde bulunur. Mide, ince bağırsak ve kalın bağırsak karın dışına uzanan en yaygın organlardır. Karaciğer de sarkmışsa bu durum gastroşizis olarak değerlendirilmemelidir.

Hamilelik sırasında fetüsü çevreleyen sıvıya (amniyotik sıvı) maruz kalma nedeniyle bağırsaklar şişmiş, iltihaplı, kalınlaşmış, kısa ve kalın lifli bir kabukla kaplı görünebilir. Bağırsakların bükülmesi (malrotasyon) her zaman mevcuttur ve açıkta kalan bağırsak, kusurun küçük boyutu nedeniyle bağırsakların bozulmasına ve kan akışının kesilmesine yol açacak şekilde tıkanma riski altındadır.

Çoğu bebekte malabsorbsiyon ve yetersiz hareket (hipomotilite) nedeniyle bağırsak fonksiyonu gecikir. Gastroşizisli bebeklerin %10 kadarında bağırsakların yokluğu veya kapanması (atrezi) ve diğer gastrointestinal sistem anormallikleri ortaya çıkar.

Bu bozuklukla ilgili diğer tıbbi sorunlar enfeksiyon, dehidrasyon ve tehlikeli derecede düşük vücut ısısı (hipotermi) olabilir. Gastroşizisli bazı çocuklarda bağırsakların kısalması, doğumdan önce yavaş büyüme, prematürite veya kalp anormallikleri gibi başka sağlık sorunları da görülebilir.

Gastroşizisin kesin mekanizması bilinmemektedir; ancak çeşitli teoriler öne sürülmüştür. Son zamanlarda, insan fetüsleri ve yenidoğanlardaki bulgulara dayanarak gastroşizisin primordiyal göbek halkasının orta hat defekti olduğu öne sürülmüştür.

İki gövde sapının (gövde sapı ve omfalomezenterik/yumurta sarısı sapı) birleşmesinden sonra, gebelikten 35 gün kadar erken bir zamanda, sağ taraftaki amniyo-ektodermal bağlantı ya sağlam değildir, ya daha sonra ayrılır ya da amniyon yırtıkları, bağırsak ve diğer organların sarkması. Bu hipotez, amniyotların evrimi ve gelişimsel biyolojiye ilişkin mevcut anlayışımıza ek olarak insan fetüslerinin ve bebeklerinin ayrıntılı klinik değerlendirmesine dayanmaktadır.

Çok kuşaklı ailelerde kardeşlerde veya uzaktan akraba çocuklarda gastroşizisin meydana geldiği birkaç aile rapor edilmiştir. Farklı çalışmalar, gastroşizisin az sayıda ailede otozomal resesif veya dominant kalıtım modelini izleyebileceğini düşündürmektedir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni geçirme ve etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Mutasyona uğramış gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Mutasyona uğramış genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kromozomal veya genetik anormalliklerin gastroşizis nedeni olarak tutarlı bir şekilde bildirilmemiştir. Gastroşizis ile doğan bebeklerin yaklaşık %85’inde başka herhangi bir ilgisiz doğum kusuru yoktur. Gastroşizis için en tutarlı iki risk faktörü anne yaşı (20 yaşın altındaki en genç kadın popülasyonunda en yüksek risk) ve annenin sigara dumanına maruz kalmasıdır. Ayrıca 10 araştırmada annedeki genitoüriner sistem (idrar yolu enfeksiyonu ve/veya cinsel yolla bulaşan enfeksiyonlar) enfeksiyonlarının gastroşizis riskini arttırdığı rapor edilmiştir.

Çeşitli genlerdeki (ICAM1, NOS3 ve NPPA) değişiklikler (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) gastroşizis riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Bu sonuçlar ön değerlendirme olarak değerlendirilmektedir ve bu varyantların gastroşiza neden olup olmadığını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Gastroşizis tanısı doğum öncesi ultrasonla veya doğumdan sonra konulabilir. Omfaloselden, amniyotik boşlukta membranöz bir örtü olmadan serbestçe yüzen karın organlarının varlığıyla ayrılır. Organlar karnın dış yüzeyinde belirir ve doğum sırasında tanı doğrulanır.

Doğum öncesi gastroşizis tanısı konulan gebeliği olan kadınlar, yenidoğan ve pediatrik cerrahi bakımın mevcut olduğu üçüncü basamak bir bakım merkezinde doğum yapmalıdır.

Karın defektinin kapatılması ve bağırsakların yavaş yavaş karın içine döndürülmesi (silo onarımı) için ameliyat gerekir. Tüm organlar tekrar karnına yerleştirildikten sonra açıklık kapatılır. Ameliyattan önce ve sonra bebekler IV yoluyla beslenir ve yavaş yavaş normal beslenmeye (toplam parenteral beslenme) geçilir. Bu, bağırsak fonksiyonlarının normale dönmesi zaman aldığından bebeğin yeterli beslenmesini sağlar.

Paylaşın

Gastroparezi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Gastroparezi (GP olarak kısaltılır), katı yiyeceklerin (ve daha nadiren sıvı besinlerin) mideden yavaşça boşaltılmasıyla karakterize edilen, kalıcı sindirim semptomlarına, özellikle mide bulantısına neden olan ve esas olarak genç ve orta yaşlı kadınları etkileyen, ancak aynı zamanda bilinen bir klinik sendromu temsil eder.

Haber Merkezi / Tanı radyografik mide boşalma testine dayanarak konur. Diyabet hastaları ve bilinmeyen (veya idiyopatik) nedenlerden dolayı gastroparezi gelişenler, gastroparetik hastaların en büyük iki grubunu temsil etmektedir; ancak çok sayıda etiyoloji (hem nadir hem de yaygın) gastroparezi sendromuna yol açabilir.

Gastroparezi, gecikmiş mide boşalması olarak da bilinir ve gastroparetik midede meydana gelebilecek tüm motor bozuklukları yeterince tanımlamayan eski bir terimdir. Ayrıca gastroparezi teriminin kullanımına ilişkin bir uzman anlaşması yoktur. Bazı uzmanlar, gecikmiş mide boşalması etiketini korurken, midenin büyük ölçüde boşaltılmasında bozulma için gastroparezi terimini veya bozulmuş boşalmanın daha az belirgin kanıtı için fonksiyonel dispepsi (ülser dışı dispepsi) terimini saklı tutacaktır. 

Bu terimlerin hepsi oldukça özneldir. Semptom yoğunluğu dışında fonksiyonel dispepsiyi klasik gastropareziden ayırmanın bilimsel bir temeli yoktur. Her iki durumda da tedavi, semptomatoloji ve mide fonksiyonunun altta yatan fizyolojik bozukluklarında önemli bir örtüşme vardır.

Çoğunlukla, gecikmiş boşalmanın (gastrik staz) bulunması, mide hareketliliği sorunu için bir “belirteç” sağlar. Ne olursa olsun, mide hareket bozukluğunun neden olduğu semptomlar, hastaların büyük çoğunluğunun yaşam kalitesini büyük ölçüde bozar ve bu duruma sahip 10 hastadan yaklaşık 1’ini sakat bırakır.

Midenin gecikmeli boşalması gastroparezinin klinik özelliği olsa da, boşalmadaki gecikmenin derecesi ile sindirim semptomlarının yoğunluğu arasındaki ilişki her zaman eşleşmez. Örneğin, bazı şeker hastaları belirgin gastrik staz sergileyebilir ancak bulantı, kusma, reflü, karın ağrısı, şişkinlik, dolgunluk ve iştah kaybı gibi klasik gastroparetik semptomlardan çok az muzdarip olabilirler. 

Aksine, düzensiz kan şekeri kontrolü ve yaşamı tehdit eden hipoglisemik ataklar, diyabetik gastroparezinin tek göstergesi olabilir. Yemek yeme, uyku veya günlük yaşam aktivitelerini sürdürme yetenekleri bozulacak derecede mide bulantısından şikayetçi olan başka bir hasta alt grubunda (diyabetik ve diyabetik olmayan), mide boşalması normal, normale yakın veya aralıklı olarak gecikmiş olabilir. . Bu gibi durumlarda, gastrik nöroelektrik fonksiyon bozukluğu veya gastrik disritmi (genellikle gastroparezi sendromuyla ilişkili olarak bulunur) hatalı olabilir.

Bu nedenle, fonksiyonel dispepsi, gastrik ritim bozuklukları ve gastroparezi gibi bu bozuklukların tümü, benzer semptomları paylaşan ve belki de benzer bir bozulmuş gastrik nöromüsküler fonksiyon varlığını temsil eden tanımlayıcı etiketlerdir. Bu nedenle daha kapsamlı bir terim olan gastropati, gastroparezi ile birbirinin yerine kullanılabilir.

Mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, reflü, şişkinlik, birkaç lokma yemekten sonra doyma hissi (erken doyma) ve anoreksiden oluşan sindirim semptom profili, hastalarda hem kombinasyon hem de şiddet açısından farklılık gösterebilir. Çok sayıda tedavi müdahalesine rağmen kötü yönetilen semptomlarla yaşayan ve beslenme ihtiyaçlarını karşılayamayan hastaların küçük bir yüzdesi, mide yetmezliğinin gastroparezi spektrumunun en uç noktasını temsil etmektedir. Çoğu kişide hakim olan semptom deneyimi, genellikle yemekten birkaç saat sonra yoğunlaşan inatçı mide bulantısıdır. 

Mide bulantısı birkaç yudum sudan sonra bile kusmayı tetikleyecek kadar şiddetli olabilir. Yaygın olarak bildirilen kusma, genellikle yemekten birkaç saat sonra başlar, böylece yiyecek hala tanınabilir ve sindirilemez. Ayrıca ortaya çıkabilen kronik karın ağrısının visseral nöropatiden kaynaklandığı hissedilir. Genellikle yaygın olan ağrı, yanma, kesme veya kemirme karakterinde tanımlanır. Ağrının doğası, bazı kişilerin yemek yemeyle tetiklenen, kronik ağrının üstüne ek olarak akut ağrı yaşaması nedeniyle karmaşık olabilir. Bu akut, keskin ağrı, bağırsak krampları ve/veya midenin üst kısmındaki spazmlarla ilgili olabilir ve midenin yeni yenen yemeği gevşetmemesi ve “uyum sağlamaması” nedeniyle ortaya çıkabilir. 

Ayrıca, yavaş boşaltılan bir safra kesesi (parezi), genellikle zayıf boşalan bir mide ile birlikte bulunur. Bunların hepsi yemekten hemen sonra yaşanan acıyı artırabilir. Yetersiz boşalan bir mide ayrıca hastaları katı gıdaların regürjitasyonuna ve ayrıca gastrik özofageal reflü hastalığına (GERD) yatkın hale getirir. Reflü hafiften şiddetliye kadar değişebilir. GÖRH komplikasyonları özofagus spazmına (kalp dışı göğüs ağrısı da denir) neden olabilir ve kronik ağrının yükünü artırabilir. Şiddetli vakalarda reflü aspirasyon pnömonisi klinik tabloyu şiddetlendirir.

Diğer semptomlar arasında, yemek yedikten hemen sonra ortaya çıkan ve saatlerce süren geğirme ve tekrar şişkinlik ile birlikte gözle görülür karın şişkinliği yer alır. Distansiyon ve şişkinlik diyaframa doğru baskı yaparak nefes almayı zorlaştırabilir. İştah kaybı (anoreksi), sindirim semptomlarını hafifletmek amacıyla yiyeceklerden bilinçli olarak kaçınma veya yiyecek isteğinin hepsi sıklıkla rapor edilir.

Hayatı tehdit eden dehidrasyon ve elektrolit dengesizliklerine yol açabilen kusma, gastroparezi ile ilgili tüm sindirim semptomları arasında en rahatsız edici olanı temsil eder. Tekrarlanan kusma genellikle acil servise gitmeyi gerektirir. Eşlik eden sarmal yetersiz beslenme, sık, kronik kusmaya eşlik eder ve tekrarlanan ve uzun süreli hastaneye yatışları hızlandırır. İnsüline bağımlı diyabet hastalarının yaklaşık %5 ila 10’u ciddi semptomatik gastropareziye ilerleyebilir.

İnsüline bağımlı diyabet hastalarının çoğunda gastroparezi, özellikle erken evrelerinde sıklıkla gözden kaçırılır ve yetersiz teşhis edilir. Zayıf glikoz kontrolü ve asit reflü özellikleri genellikle gecikmiş mide boşalmasının tek belirtileridir. Diyabetik gastroparetik midede görülen tipik tablo yatmadan önce düşük kan şekeri seviyesi ve ertesi sabah çok yüksek kan şekeri seviyesidir. 

Bu duruma kan şekerinin iyi kontrol edildiği günler serpiştirilmiştir. Bazı bilimsel çalışmalar diyabetik gastroparezinin otonomik nöropati (diyabetik otonomik nöropati veya DAN ve kardiyak otonomik nöropati veya CAN) ile ilişkili olduğunu ancak diyabetin süresi, metabolik kontrol veya diğer kronik komplikasyonlarla ilişkili olmadığını bulmuştur. Akut hipergliseminin mide boşalmasını büyük ölçüde geciktirdiği unutulmamalıdır.

DAN mevcutsa kan şekerinin kontrolünü yeniden kazanmak son derece zorlayıcı olabilir. Tip 2 diyabet hastaları için (insüline bağımlı olmayan), oral hipoglisemik ajanların emilimi, gecikmiş mide boşalması nedeniyle oldukça öngörülemez olabilir. Çoğu hastadaki gastroparetik semptomlar ya alevlenmelerle birlikte döngüsel bir patern gösterir ya da yıllarca süren günlük olaylardır.

Gastroparezinin etiyolojileri (nedenleri) kapsamlı ve çeşitlidir. Üçüncü basamak bir sevk merkezinden gelen raporlar, gastroparezi olan 146 hastanın %36’sının idiyopatik (bilinmeyen nedenler), %29’unun diyabetik, %13’ünün ameliyat sonrası, %7,5’inin Parkinson hastalığı ve %4,8’inin kollajen hastalıkları olduğunu ortaya çıkardı. Metabolik, nörolojik (psikiyatrik, beyin sapı, sempatik ve parasempatik veya enterik dahil otonomik) veya bağ dokusu (otoimmün) kökenli herhangi bir hastalık, gastrik sinir devresini bozma potansiyeline sahiptir. Midenin bölgesel alanları, aşağıdakiler gibi çeşitli derecelerde işlev bozukluğu gösterebilir: fundus gevşemesinin başarısızlığı, zayıflamış postprandiyal antral kasılmalar, pilorospazm ve/veya gastrik hiperaljezi; ancak gastroparezi nadiren yalnızca mideyle sınırlıdır.

Mide fonksiyonunda bir bozulma meydana gelirse, bu, gastrointestinal (GI) sistem boyunca mevcut olan karmaşık enterik refleksler ve nöronal röleler nedeniyle GI yolu boyunca diğer birçok bölgedeki fonksiyonu dolaylı olarak etkileyecektir. GI yolunun “çapraz konuşma” yeteneği, normal sindirimin koordinasyonu için gereklidir. Gastroparezi, olası genetik, fizyolojik, bağışıklık, psikolojik, sosyal ve çevresel etkileşimlerin olduğu karmaşık, çok faktörlü, kronik bir sindirim hastalığı durumudur.

Gastroparezinin viral gastroenteritin devamı olarak ortaya çıktığı ve bir ila iki yıl içinde yavaş yavaş düzeldiği belgelenmiştir. Bununla birlikte bakteriyel, parazitik veya viral kökenli herhangi bir üst bağırsak enfeksiyonunun mide hareketliliğini uzun süre boyunca bozma potansiyeli vardır. Gastroparezi hastalarında ve açıklanamayan kronik mide bulantısı ve kusması olan diğer kişilerde, yakın zamanda yapılan bir çalışmada, 121 hastanın %80’ine kadarının, duodenumdan alınan tam kat doku biyopsilerinde enterik sinirlerde yapısal anormalliklerin olduğu tespit edildi.

Gastroparezi örnekleri arasında insüline bağımlı diyabet, vagotomi sonrası (cerrahi), anoreksiya nervoza ve bulimia, kronik karaciğer veya böbrek yetmezliği ve kronik pankreatit yer alır. Gastroparezi ayrıca ilaçlarla da tetiklenebilir veya total parenteral beslenmeyle veya kemik iliği ve diğer organ nakilleriyle ilişkili olabilir. Ek nedenler arasında paraneoplastik sendrom, mitokondriyal bozukluklar, anormal mide kalp pili aktivitesi (gastrik ritim bozuklukları), iç organ nöropatileri (örneğin: Guillain-Barre sendromu) ve iç organ miyopatileri (örneğin: sistemik skleroderma) yer alır.

Enterik sinir sistemiyle ilgili çok sayıda araştırma, gastroparezi ile ilişkili spesifik hücresel ve nöronal anormallikleri tanımlamaya başlamıştır:

ICC kaybı (Cajal’ın interstisyel hücreleri)
Nöronal nitrik oksit sentaz (nNOS) kaybı
Enterik nöron dejenerasyonu (visseral nöropati)
Düz kas hastalığı (miyopati), sıklıkla kollajen hastalıklarıyla ilişkilidir
Cajal’ın interstisyel hücreleri (ICC), GI motilitesi için kritik bileşenlerdir. Çeşitli ICC türleri tanımlanmıştır. Elektriksel ritmik aktivitenin üretilmesinde ve yayılmasında rol oynarlar (bu nedenle “kalp pili” hücreleri olarak bilinirler) ve aynı zamanda iletişimi köprülemeye ve nöronal girdilerden gelen sinyalleri mekanik düz kas hareketine (transdüksiyon) yükseltmeye hizmet ederler.

Şu ana kadar histopatolojik bulguların nasıl sınıflandırılacağı konusunda bir fikir birliği yoktur.

Diyabetik, ameliyat sonrası ve idiyopatik gastroparezi vakalarında diğer önemli serolojik anormallikler belgelenmiştir. Bir vaka çalışmasında, hastaları arteriyel ve venöz pıhtılara yatkın hale getiren edinilmiş ve konjenital hiper pıhtılaşabilir kusurların yüksek bir prevalansı (%89) belgelenmiştir. Şiddetli gastroparezi olan hastalarda, özellikle hastaneye yatma, uzun süreli intravenöz erişim ve ameliyat gibi yüksek riskli trombofilik durumlarda pıhtılaşma değerlendirmesi akıllıca olacaktır.

Gastroparezi tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Gastrointestinal sistemin tıkanması gibi gecikmiş mide boşalmasının diğer nedenlerini dışlamak için ilk önce testler yapılabilir. Daha sonra gastroparezi teşhisini doğrulamak için ek testler yapılır.

Gecikmiş mide boşalmasının diğer nedenlerini ekarte etmeye yönelik testler arasında rutin kan testleri, üst gastrointestinal endoskopi, ince bağırsak takibi ile baryumlu gastrointestinal seri ve abdominal ultrason yer alır. Üst GI endoskopisi sırasında ince, esnek bir tüp (endoskop) boğazdan mideye ve ince bağırsaklara doğru ilerletilir. Tüpün üzerinde, doktorun gastrointestinal sistemdeki anormallikleri ve tıkanıklıkları aramasını sağlayan küçük bir kamera bulunur. Ultrason sırasında yansıyan ses dalgaları karın görüntüsünü oluşturur.

Üst endosokpik prosedür, ön prosedürden sonra gece boyunca oruç tutmanın ardından midede tanımlanabilir gıdanın keşfedilmesi yoluyla tesadüfi bir gastroparezi tanısına yol açabilir.

Gastroparezi teşhis etmek için altın standart olan radyonüklid (sintigrafi) katı faz mide boşalma testi (GET), artık yalnızca dört görüntü kullanılarak ölçülebilmektedir: başlangıç, 1 saatlik, 2 saatlik ve 4 saatlik. Non-invaziv bir test olan GET yaygın olarak mevcuttur ve erişilebilirdir. Test, az miktarda radyoaktif madde (radyoizotop) içeren yiyeceklerin tüketilmesini içerir. 

Bu küçük radyasyon dozu bir gama kamerasında (tıpkı bir X-ışını makinesi gibi) görülebilir, ancak tehlikeli değildir. Taramalar, doktorun yiyeceğin mideyi terk etme hızını belirlemesine olanak tanır. Gastrik boşalma sürelerini takip etmek için artık birçok başka yöntem kullanılıyor; örneğin bir mide nefes testi (Kuzey Amerika’da yaygın olarak kullanılmamaktadır) ve SmartPill adı verilen yeni bir kapsüllü kayıt cihazı, mide pH’ını, GI luminal basınçlarını ölçme ve mide ve bağırsak geçiş süresini belirleme yeteneğine sahiptir.

GP için diğer teşhis testleri elektrogastrografiyi (EGG) içerebilir. Buna genellikle midenin EKG’si denir. EGG bir tarama aracı olarak görev yapabilir ve mide boşalma testinin tamamlayıcısıdır. EGG, spesifik gastrik elektriksel ritim anormalliklerini tespit etme kapasitesine sahiptir ve dolaylı olarak midenin ICC ağının bütünlüğünün bir göstergesini verir. Bu test genellikle kutanöz (deri) uçlarla invazif olmayan bir yöntem kullanılarak yapılır. EGG’yi uygulamanın daha az yaygın olan bir yöntemi, mukoza yoluyla doğrudan, invaziv bir yoldur (mide bulantısı ve kusmanın tedavisi için mide elektrik stimülasyonunun yerleştirilmesi sırasında endoskopi sırasında veya seroza kayıtları yapılabilir).

Gastroparezi semptomları olan birçok hastada sıklıkla buna bağlı beslenme eksiklikleri ve bozuklukları vardır. Beslenme laboratuvarı ölçümleri önemlidir. Dahil edilecek laboratuvar testleri albümin, pre-albümin, hemoglobin A1C (tüm diyabet hastalarında), ferritin, B-12 ve 25-hidroksi D vitaminidir.

Gastroparezinin altında yatan nedeni tedavi etmek (diyabette kan şekeri kontrolünün sıkılaştırılması gibi) genellikle gastroparezi olan bireylerin tedavisinde ilk adımdır. Kullanılan spesifik terapötik teknikler, bozukluğun ciddiyeti de dahil olmak üzere çeşitli faktörlere bağlıdır. Gastroparezi olan bireyleri tedavi etmek için kullanılan tedaviler arasında farmakolojik olmayan adımlar, diyet değişikliği, mide boşalmasını uyaran ilaçlar (prokinetikler), kusmayı azaltan ilaçlar (antiemetikler), ağrıyı ve bağırsak spazmlarını kontrol etmeye yönelik ilaçlar ve ameliyat yer alır.

Bazı araştırmacılar uygun tedavi seçeneklerinin belirlenmesine yardımcı olmak için bir sınıflandırma sistemi önermişlerdir. 1 derece veya hafif gastroparezi, gelip giden semptomlarla karakterize edilir ve diyet değişikliği ve mide boşalmasını yavaşlatan ilaçlardan kaçınılmasıyla kolayca kontrol edilebilir. Derece 2 veya kompanse gastroparezi orta derecede şiddetli semptomlarla karakterizedir. 

2. derece gastroparezi olan bireyler, mide boşalmasını uyaran ilaçlar ve kusmayı azaltan ilaçlarla tedavi edilir; bu tür bireylerin nadiren hastaneye yatırılması gerekir. 3 derece veya mide yetmezliği, gastroparezi tedavi etmek için kullanılan ilaçlara yanıt vermeyen kişilerle karakterize edilir. Bu bireyler uygun beslenmeyi veya sıvı alımını sürdüremezler. Gerekli tedaviler intravenöz sıvıları ve ilaçları, beslenmeyi veya ameliyatı içerebilir. 3 derece gastroparezi olan bireylerin sıklıkla hastaneye yatırılması gerekir.

Farmakolojik olmayan müdahaleler şunları içerir: sıvı vitamin takviyeleri (optimal D vitamini seviyeleri dahil), sigara ve alkol kullanımının bırakılması, derin rahatlama tekniklerinin öğrenilmesi, akupunktur veya akupunktur noktası stimülasyonunun kullanılması ve tüm ilaç ve takviyelerin bir eczacı ile gözden geçirilerek sigortalanması mevcut rejim gecikmiş mide boşalmasına katkıda bulunmamaktadır. GP’ye yönelik diğer farmakolojik olmayan tedaviler arasında otonomik yeniden eğitim; Genellikle NASA tarafından uzay hareket hastalığı için geliştirilen otojenik geri bildirim eğitimiyle ilgili olan otonom yeniden eğitim, seçilmiş hastalarda umut vaat ediyor.

Diyet değişiklikleri arasında her gün beş ila altı küçük öğün yemek ve yüksek oranda çözünmeyen lif ve yüksek yağlı gıdalardan kaçınmak yer alır; bunların her ikisi de mide boşalmasını yavaşlatabilir. Gastroparezide laktoz intoleransı yaygındır, bu nedenle süt ürünlerinden kaçınmak faydalıdır ancak fermente süt (yoğurt) iyidir. Bazı kişiler, sindirimi zor katı yiyeceklerden kaçınırken, sıvı veya püre haline getirilmiş yiyeceklerle daha iyi başa çıkarlar. Sıvı besin takviyeleri aynı zamanda iştahsızlıktan kaynaklanan beslenme eksikliklerini telafi etmek için mükemmel bir ek kalori ve protein kaynağıdır.

Mide boşalmasını uyaran ilaçlara prokinetik denir. Gastroparezi olan bireyler için birincil tedavidirler. Birinci basamak tıbbi tedavi dopamin blokerleriyle başlar. İki ilaçtan, metoklopramid (Reglan) ve domperidon (Motilitum), domperidon çok daha iyi bir güvenlik profiline sahiptir. Metoklopromidin geri dönüşü olmayan tartif diskinezi dahil ciddi nörolojik yan etkileri vardır. Domperidon artık FDA’nın Yeni İlaç Araştırma protokolü aracılığıyla Amerika Birleşik Devletleri’nde mevcuttur. 

Daha sonra eritromisin gibi motilin agonistleri gelir. Ne yazık ki, motilin agonistlerinin bir takım potansiyel ilaç etkileşimleri vardır ve zamanla etkinliklerini kaybederler. Bethanecol (Urecholine) ve sisaprid (Propulsid) gibi doğrudan etkili veya 5HT reseptörleri yoluyla kolinerjik agonistler, yan etki profili nedeniyle sınırlıdır (özellikle sisaprid durumunda, olası ilaç etkileşimleri için) veya değildir. yaygın olarak kullanılmaktadır. Tegaserod artık gastroparezi tedavisinde kullanılamamaktadır.

Gastroparezinin en yaygın semptomu mide bulantısıdır ve kontrol edilmesi son derece zor olabilir. Çoğunlukla bulantı ve kusmayı azaltmak için kullanılan ilaçlar “antiemetikler” kombinasyon halinde ve prokinetiklerle birlikte kullanılır. Yaygın olarak kullanılan antiemetikler proklorperazin (Compazine), prometazin (Phenergan) ve ondansetrondur (Zofran).

Karın ağrısı, gastrointestinal kanalı yavaşlatmada en az etkiye sahip analjezik seçiminin yapılabileceği bir ağrı uzmanlığı kliniği tarafından en iyi şekilde yönetilir. İyi bir bağırsak rutini sürdürmek ve kabızlıktan kaçınmak, gastroparezinin üst sindirim semptomlarının tedavisinde yardımcı olur.

Göz önünde bulundurulması gereken diğer klinik yönetim konuları metabolik kemik hastalığı (tüm gastroparetik hastalar risk altındadır) ve ince bağırsakta bakteriyel aşırı çoğalmanın (SBBO) rutin izlenmesidir. SBBO sıklıkla gastroparezide ortaya çıkar ve üst sindirim semptomlarına, yetersiz beslenmeye ve vitamin eksikliklerine büyük ölçüde katkıda bulunabilir. Antibiyotikler ve belki de probiyotikler SBBO’yu kontrol altında tutmaya yardımcı olur.

Bezoarlar (midede kalan donmuş yiyecek kalıntısı) gastroparezide nadir görülen bir durumdur ancak daha ciddi mide staz vakalarında bulunur. Hastanın olağan bulantı ve kusma paterni yeni bir şiddete ulaştığında, endoskopi ile bezoar şüphesi araştırılmalıdır.

Şiddetli gastroparezi olan veya ilaçlara yanıt vermeyen kişiler, beslenme eksikliklerini telafi etmek ve dehidrasyonu önlemek için enteral veya parenteral beslenmeye ihtiyaç duyabilir. Enteral beslenme, deriden geçerek doğrudan mideye (G tüpü) veya ince bağırsağa (jejeunal için J tüpü) veya GJ tüpüne (mideye giren ve çapraz olarak geçen bir tüp) gelen bir besleme tüpünü ifade eder. Pilor ince bağırsağa girer). Beslenme tüplerine genellikle uzun süre (>3 ay) ihtiyaç duyulur ve tüp seçimi buna göre yapılmalıdır.

Parenteral beslenme, besinlerin ve sıvıların doğrudan kan dolaşımına iletilebilmesi için küçük, ince bir tüpün (kateter) damara implantasyonu anlamına gelir.

GP Hastaları için Enteral Tüpler: Enteral tüpler genellikle beslenme açısından başarılı değildir (mide ve ince bağırsak hareket bozukluklarına bağlı yavaş infüzyon hızları nedeniyle) ancak serbest su veya ilaçlar için bir kanal olarak faydalı olabilir. Aslında ilaçlar enteral tüp yoluyla uygulandığında daha eşit şekilde emilir. Şeker hastaları için, besinlerin gastroparetik mideyi bypass etmesi ve daha sonra insülin ihtiyaçlarını karşılamak için daha öngörülebilir bir şekilde emilmesiyle kan şekerinde iyileşme sağlanabilir.

Ek olarak, mide veya ince bağırsak enteral tüpleri, özellikle genellikle visseral miyopatilerin sonucu olarak ince bağırsak veya midenin lokalize dilate segmentleri (karpuz midesi) olan hastalar için havalandırma olarak yararlı olabilir. Son olarak, özellikle hastada kusma şikayeti varsa, antibiyotiklerin tüple verilebilmesi durumunda ince bağırsakta aşırı bakteri üremesi daha başarılı bir şekilde tedavi edilebilir.

Gastroparezi için IV Erişimi: İntravenöz erişim, ciddi şekilde etkilenen bazı hastalar için ilaç ve beslenmenin hayat kurtarıcı bir şekilde sağlanması olabilir. Ancak IV erişimi enfeksiyon ve/veya tromboz nedeniyle hayatı tehdit edici de olabilir. Son çalışmalar, birçok pratisyen hekim hastasının hiper pıhtılaşabilir olduğunu ve bazı merkezlerde IV erişimi alan tüm pratisyen hekim hastalarının da hiper pıhtılaşabilirlik değerlendirmesine tabi tutulduğunu ortaya koymuştur. 

Tromboz açısından en yüksek risk altında olanlara genellikle antikoagülasyona başlanır. Oral antikoagülanların emilimi düzensiz olabileceğinden, gastroparezinin kendisi antikoagülasyon için özel sorunlar oluşturabilir. Kısa vadeli iyi bir plan, en azından bulantı ve kusma kontrol altına alınıncaya kadar deri altı, düşük moleküler ağırlıklı heparin kullanmaktır.

Gastroparezi İçin Cerrahi Girişimler: Şiddetli diyabetik ve idiyopatik gastroparezi semptomlarının hafifletilmesine yönelik cerrahi müdahaleler, örneğin: piloroplasti veya neredeyse total gastrektomi yoluyla midenin çıkarılması (Billroth I, Antrektomi, Roux-En-Y); semptom yönetiminde çok az iyileşme göstermektedir. Reardon ve arkadaşları tarafından literatürün gözden geçirilmesi, 12 hastadan sadece 3’ünün semptomlarının düzeldiğini, çoğunluğunda herhangi bir iyileşme olmadığını veya yalnızca geçici iyileşmeler olduğunu veya safralı kusmayı da içerecek şekilde semptomlarda kötüleşme olduğunu gösterdi.

Uzmanlar şiddetli gastroparezi durumunda midenin tamamının etkilendiği konusunda hemfikirdir; bu nedenle kısmi gastrektomiyle tedavi, semptomları iyileştirmeye yönelik bir yöntem olarak yetersizdir. Total gastrektomi ile tedavi palyatif bir önlem olarak kullanılır; ancak risk taşıyan büyük bir cerrahi işlemdir. Bu işlemin önemli bir morbiditesi vardır ve mortalite oranı %3,5’tir. Ayrıca mide alındıktan sonra ortaya çıkabilecek yeni farmakolojik tedavilerden yararlanma seçeneği artık mevcut değildir; ve enteral/parenteral beslenmeye bağımlılık kalıcıdır. Ayrıca bulantı, total gastrektomiden sonra bile çok rahatsız edici bir semptom olmaya devam ediyor.

Paylaşın

Gastrointestinal Stromal Tümörler Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Gastrointestinal stromal tümörler (GIST’ler), sarkomlar olarak bilinen bir grup kanser arasındadır. Bu tümörler gastrointestinal (GI) sistemin duvarındaki sinir hücrelerinden kaynaklanır ve yemek borusundan rektuma kadar herhangi bir yerde meydana gelebilir. Bununla birlikte, çoğu mide (%55) ve ince bağırsakta (%29) ortaya çıkarken, kolon/rektum (%3) ve yemek borusu (%0,5) hastalığın daha az görülen bölgeleridir. Ayrıca apendiks, pankreas, safra kesesi ve karın boşluğunun astarında ortaya çıkan tümörlere ilişkin nadir raporlar da bulunmaktadır.

Haber Merkezi / Bu tümörler çoğunlukla yemekten sonra normalden daha çabuk doyma hissi (erken doyma) ve karın ağrısı gibi spesifik olmayan semptomlarla ortaya çıkar, ancak aynı zamanda kanama veya bağırsak tıkanıklığı belirtileriyle de ortaya çıkabilir. En sık karın boşluğuna ve karaciğere yayılırlar, ancak belirli alt tipleri lenf düğümlerine ve çok nadir vakalar akciğerlere ve kemiğe yayılır. Daha önce bazı GIST vakalarının iyi huylu olduğuna (yayılmadığına) inanılsa da, artık tüm GIST’lerin metastaz yapma potansiyeline sahip olduğu ve riskin çok düşükten yükseğe kadar değiştiği anlaşılmıştır. GIST biyolojisinin daha iyi anlaşılması, prevalansının ırk ve etnik gruplara göre değiştiğini de ortaya çıkarmıştır.

Çoğu GIST, iki genden ( KIT veya PDGFRA ) birinde kalıtsal olmayan bir değişiklikten (mutasyon) kaynaklanır ve bu, tümör hücrelerinin uygunsuz ve devam eden bölünmesine yol açar. Bununla birlikte yetişkinlerde GIST vakalarının yaklaşık %10-15’i ve çocuklardaki vakaların %85’i KIT veya PDGFRA genlerindeki mutasyonlarla ilişkili değildir . Daha önce kategorize edilmemiş bu vakalar başlangıçta “vahşi tip GIST” ve “pediatrik benzeri GIST” şemsiye terimleri altında gruplandırılmıştı. O zamandan beri araştırmalardaki ilerlemeler, bu tümörlerin 20’ye kadar başka gende mutasyona sahip olduğunu ortaya çıkardı ve bireysel hastalarda spesifik mutasyonların tanımlanması, daha fazla araştırma ve tedaviye rehberlik etmeye yardımcı olabilir.

GIST’e neden olan mutasyonların çoğu rastgele ortaya çıkar ve kalıtsal değildir. Bununla birlikte, bir gen mutasyonunun kalıtsal olduğu nadir vakalar da vardır; örneğin Carney-Stratakis sendromu (CSS; GIST-paraganglioma sendromu olarak da bilinir) ile ilişkili süksinat dehidrojenaz (SDH) eksikliği olan GIST’te. Çoğu GIST yaşlı yetişkinlerde ortaya çıksa da, bu daha nadir kalıtsal GIST vakaları sıklıkla çocuklarda, ergenlerde ve genç yetişkinlerde görülür.

GIST tanısı en yaygın olarak endoskopi sırasında veya deri yoluyla alınan biyopsi dokusunun patolojik analizi ile konur. Bilgisayarlı tomografi (BT) ve manyetik rezonans (MR) görüntüleme de GIST tanısı koymak ve tümörün yerini ve yayılımını belirlemek için kullanılır. Spesifik gen mutasyonlarının tanımlanması veya tümör yüzeyindeki belirteçlerin varlığı yoluyla tümörün moleküler karakterizasyonu, teşhis için daha fazla bilgi sağlar ve tedavinin yönlendirilmesine yardımcı olabilir.

Yayılmayan GIST’in cerrahi olarak çıkarılması en yaygın tedavi yöntemidir ve ameliyat, tümörün tamamen çıkarılması durumunda en iyi tedavi şansını sağlar. Tümörün yayıldığı durumlarda ağızdan kemoterapi (yani haplar) genellikle ameliyatla birlikte endikedir. En sık kullanılan ilaçlar, KIT ve PDFGRA’da yaygın olarak gözlenen mutasyonları hedef alan tirozin kinaz inhibitörleridir (örn. Gleevec). Hastalar mevcut tirozin kinaz inhibitörlerine farklı tepkiler verir, dolayısıyla bir tedavi yöntemi seçerken tümördeki spesifik mutasyonları test etmek yararlı olabilir. Nadir genetik anormalliklere sahip GIST alt tiplerini hedef alan klinik çalışmalar da devam etmektedir. Son olarak GİST tedavisinde radyasyon tedavisinin bir rolünün olmadığı dikkat çekmektedir.

GIST bulantı, erken doyma, şişkinlik, kilo kaybı gibi çok çeşitli subjektif semptomlarla ortaya çıkabilir. Hastalar ayrıca anemi (düşük kırmızı kan hücresi sayımı) veya karında şişlik gibi objektif bir tümör belirtileri de yaşayabilirler. Bu belirti ve semptomlar tümörün konumuna (örneğin, mideye karşı rektuma), boyutuna ve büyüme şekline bağlıdır.

En yaygın köken midededir (~%55) ve bu tümörler genellikle ağrı, gastrointestinal kanama ve/veya görülebilen veya hissedilebilen (palpabl) bir kitle ile ilişkilidir. Diğer birincil bölgeler ince bağırsak (~%29), kolon ve rektum (~%3) ve yemek borusudur (~%0,5). Nadiren, ekstra bağırsak GIST (E-GIST) olarak adlandırılan vakaların bağırsak dışında, karın duvarı boyunca veya karın yağı içinde meydana geldiği rapor edilmiştir. Tümörler görsel olarak ayrı kitleler halinde ortaya çıkar. GI kanaması, solgunluk, baş dönmesi, yorgunluk ve diğer semptomlara neden olabilecek anemiye yol açabilir. Bu bölgelerdeki tümörlerle başvuran hastalarda ayrıca kilo kaybı, ateş, apse ve/veya idrar semptomları da görülebilir. Yemek borusunun en alt üçte birlik kısmında ortaya çıkan, yutma güçlüğüne ve bunun sonucunda kilo kaybına neden olabilen nadir vakalar vardır.

Tümörün birincil bölgesi prognostik bir faktör olabilir; ince bağırsak GIST’inin hayatta kalma oranı mideden kaynaklanana göre daha zayıftır (ancak bu fikir son çalışmalarda sorgulanmıştır). Ayrıca bağırsak konumu, yüksek yayılma riski (metastaz) ile ilişkilendirilmiştir. GIST’lerin yaklaşık %75-90’ı tanı anında tek bir bölgeyle sınırlıdır. GIST en sık karın boşluğu ve karaciğere yayılır, ancak akciğerlere ve kemiğe yayılan nadir vakalar da vardır. GIST nadiren lenf düğümlerine yayılır. Daha önce bazı GIST vakalarının iyi huylu olduğu düşünülse de artık tüm GIST’lerin yayılma potansiyeline sahip olduğu bilinmektedir. Bu risk, tümörün konumuna ve büyüklüğüne ve aynı zamanda patolog tarafından mikroskop kullanılarak sayılan bölünen hücre sayısına (yani mitotik indeks) bağlıdır.

Çocuklarda ve ergenlerde GIST: GIST çocuklarda ve ergenlerde son derece nadirdir ve bu yaş gruplarındaki semptom ve patoloji çoğu yetişkinden farklıdır. Bu vakalar genellikle midede bulunur, lenf nodu tutulumu gösterme olasılığı daha yüksektir ve karaciğere ve karın zarına yayılma olasılığı daha yüksektir. Bunlar genellikle yetişkinlerin çoğunda bulunan KIT veya PDGFRA gen mutasyonlarıyla ilişkili değildir ve bu vakaların yaklaşık %80’inde süksinat dehidrojenaz (SDH) enzim kompleksi geninde kalıtsal bir mutasyon vardır. Bu SDH eksikliği olan tümörlere sahip hastalara çoğunlukla Carney-Stratakis sendromu (CSS) olarak bilinen bir durumda hormon salgılayan paraganglioma tanısı eşlik eder. 

Bu nedenle hastalar boyun ve göğüs paragangliomaları açısından taranmalı ve ayrıca idrarda spesifik hormon metabolitlerinin (katekolaminler ve metanefrinler) varlığı açısından değerlendirilmelidir. Daha önce, yetişkinleri ve çocukları etkileyen GIST vakaları arasındaki farklarda yaşın belirleyici bir faktör olduğuna inanılıyordu ve çocuklardaki vakalar “pediatrik tip” GIST veya “vahşi tip” GIST olarak ayrılıyordu. Bununla birlikte, bazı erişkin GIST vakaları çoğu pediatrik vakada bulunan farklı özellikleri paylaşmaktadır; bu durum, bu vakaların yaşa dayalı olarak ayrılmasını yersiz ve bir bakıma yanlış adlandırma haline getirmektedir. Artık tümörün spesifik özelliklerine göre GIST alt tiplerini tartışmak en iyisidir.

Güncel araştırmalar, hücrelerin kansere dönüşme süreçlerinin altında genetik anormalliklerin (mutasyonlar) yattığını ileri sürüyor. Spesifik olarak, maligniteler çoğunlukla “onkogenler” veya “tümör baskılayıcı genler” olarak bilinen genlerdeki mutasyonlar nedeniyle gelişir. Onkogenler hücre bölünmesini teşvik ederken, tümör baskılayıcı genler hücre bölünmesini bloke ederek hücrelerin uygun zamanda ölmesini sağlar; Her iki gen tipindeki anormallikler kanser gelişimine katkıda bulunabilir. GIST durumunda, tümörlerin çoğunda KIT onkogeninde mutasyonlar bulunurken, az bir kısmında PDGFRA onkogeninde mutasyonlar bulunur. Her iki gen de tirozin kinazlar adı verilen proteinleri kodluyor; bu bulgu, hastalığın daha iyi anlaşılması ve tedavi edilmesi açısından kritik öneme sahip bir bulgu. Kansere neden olan bu mutasyonların çoğu, kalıtsal olmaktan ziyade yaşam sırasında edinilir ve yalnızca kanserli hücrelerde bulunur.

Bireyleri GIST’e yatkın hale getirdiği bilinen herhangi bir çevresel maruziyet veya enfeksiyon yoktur ve ilgili mutasyonlar, kalıtsal olmaktan ziyade çoğunlukla rastgele (ara sıra) meydana gelir. Her biri için mutasyonlar için ortak alanlar da vardır. KIT geni için en yaygın mutasyon bölgesi ekson 11’dedir ancak aynı zamanda ekson 9, 13/14 ve 17/18’i de içerebilir. PDGFRA genindeki mutasyonlar ekzon 12 veya 18’i içerir. Ekson terimi, genin proteinini üretme kodunu içeren bölgelerini belirtir ve bir genin farklı bölgelerini tanımlamak için kullanılır.

Çok nadir olmasına rağmen, KIT geninde kalıtsal mutasyonlara sahip birkaç aile tanımlanmıştır. Ergenlik veya genç yetişkinlik döneminde GIST’in erken başlangıcını yaşarlar. Bu ailelerin bazılarında cilt pigmentasyonunda değişiklik veya yutma güçlüğü (yutma güçlüğü) vardır. Ek olarak, PDGFRA geninin kalıtsal mutasyonuna sahip en az bir aile tanımlanmıştır . Kalıtsal vakalar nadirdir ve ailesel GIST olarak bilinir.

KIT veya PDGFRA genlerinde mutasyona sahip olmayan GIST örnekleri de vardır . Bu vakaların çoğu, süksinat dehidrojenaz (SDH) enzim kompleksini (yani SDHA, SDHB, SDHC veya SDHD ) kodlayan genlerdeki mutasyonlarla ilişkilendirilmiştir . Bu mutasyonlar SDH kompleksinin kaybına ve tümörlerde SDHB protein boyanmasının eksikliğine yol açar. SDH eksikliği olan bu GIST’ler, genellikle genç hastaları etkilemeleri ve Carney-Stratakis sendromu (CSS) ve Carney triadı olarak bilinen iki sendromdaki ek tümörlerle ilişkili olmaları bakımından klinik olarak farklıdır. CSS, bir SDH geninin gen dizisinin mutasyona uğradığı kalıtsal bir durumdur. Carney üçlüsü ise DNA kodunun etkilenmediği, ancak SDHC geninin DNA yapısının metilasyon (epigenetik mutasyon olarak da bilinir) adı verilen bir işlemle değiştirildiği, kalıtsal olmayan bir durumdur. SDH eksikliği olan GIST’lere KIT veya PDGFRA mutasyonları neden olmadığı için genellikle tirozin kinaz inhibitörlerine dirençlidirler.

RAS/MAPK yolunun BRAF, KRAS ve NF1 genleri de dahil olmak üzere ek gen mutasyonları da GIST’e bağlanmıştır . BRAF ve KRAS , kalıtsal GIST ile ilişkili olmasa da , NF1 genindeki kalıtsal mutasyonlar, daha yüksek GIST riskiyle ilişkili olan nörofibromatozis tip 1 adı verilen bir bozukluğa yol açar. Bu vakalar genellikle ince bağırsakta birden fazla tümör şeklinde ortaya çıkar. Kalıtsal NF-1 mutasyonlarının yokluğunda bile, proksimal ince bağırsağın GIST’lerinde (duodenal-jejunal fleksura veya Treitz bağı olarak bilinir) sıklıkla spesifik BRAF ve NF1 mutasyonlarının meydana geldiğine dair yeni kanıtlar bulunmaktadır. Bu bulgular önemlidir çünkü bu mutasyonlar standart ilaç tedavilerine yanıt vermemektedir.

Bazı GIST vakaları, KIT, PDGFRA, RAS yolunda ( KRAS, NF1, BRAF ) ve SDH genlerinde mutasyonlar bulunmadığından daha önce “dörtlü vahşi tip” GIST olarak adlandırılıyordu . Bu atama, tanımlanabilir gen mutasyonlarının yokluğuna dayandığından, bu “sınıflandırılmamış” vakalardan ek genlerin sorumlu olduğuna inanılıyordu. Son yıllarda yapılan çalışmalar GIST ile ilişkili bir dizi yeni genetik anormallik tespit etmiştir. Bunlar, önceden bağımsız iki genden bir hibritin oluştuğu gen füzyonlarını içerir. FGFR1 genini, ETV6-NTRK3 füzyonunu ve BRAF genini içeren çeşitli GIST ile ilişkili füzyonlar tanımlanmıştır . Daha da önemlisi, bu GIST alt tipleri mevcut ilaç tedavilerine farklı yanıt verir, bu da bireysel tümörlerin spesifik biyolojisinin anlaşılmasının önemini vurgular.

GIST tanısı endoskopi sırasında biyopsi veya perkütanöz biyopsi (deri yoluyla) ile doğrulanabilir. Midedeki lezyonlar için endoskopik ultrasonun kullanılması yararlı olabilir, çünkü bu tümörler mide yüzeyinin altında olabilir ve bu nedenle standart endoskopi ile görülemez. Tümörler 2 cm’den büyükse, iyi huylu bir lezyonu düşündüren biyopsi dikkatle yorumlanmalıdır.

Çoğu hastaya, ilgili tümörün boyutunu belirlemek için bilgisayarlı tomografi (BT) veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) taraması yapılır. En yaygın yayılma bölgeleri karın boşluğu ve karaciğer olduğundan, karın ve pelvisin görüntülenmesi çok önemlidir. Tanısal belirsizliğin olduğu durumlarda PET/CT taraması ek bir test olarak yararlı olabilir; ancak rutin olarak yapılmamaktadır.

Bir tümörün moleküler özellikleri de onun GIST olarak tanımlanmasına yardımcı olabilir. Yukarıda belirtildiği gibi KIT, PDGFRA veya SDH genlerindeki genetik mutasyonlar çoğu GIST vakasında mevcuttur ve bunların varlığı tanı için kullanılabilir. Artan sayıda daha nadir mutasyonlar da keşfedilmiştir; bu, GIST’in gen temelli tanısının giderek daha hassas hale geldiği anlamına gelir. Ayrıca kanser hücrelerinin yüzeyindeki belirteçler (antijenler) onların GIST olarak sınıflandırılmasına yardımcı olabilir.

Örneğin, araştırmacılar çoğu GIST hücresinin yüzeyinde CD117 işaretleyicisinin bulunduğunu keşfettiler. CD117 , GIST’te sıklıkla mutasyona uğrayan KIT geninin protein ürünüdür . Farklı bir işaretleyici olan DOG1 (O n G IST’de keşfedildiği için bu şekilde adlandırılmıştır) GIST’lerin büyük çoğunluğunda da mevcuttur, ancak her zaman CD117 ile örtüşmez. Sonuç olarak, hem CD117 hem de DOG1 için pozitif olan bir tümörün GIST olma olasılığı %97’nin üzerindedir.

Yayılma belirtisi olmayan (yani lokalize) tek bir bölgeyle sınırlı olan tümörler, cerrahi müdahaleyle tedavi edilir. Bu tip sarkomlarda ameliyat öncesi/sonrası radyoterapinin net bir faydası yoktur. Cerrahi, lokalize bir tümörün, tümörü parçalamadan (yani tümörü parçalara ayırmadan ve tümör hücrelerini dökmeden) tamamen çıkarılması durumunda en iyi tedavi şansını sunar. Ancak her hastaya erken aşamada tanı konulamaz; Hastaların %10-25’i metastatik hastalıkla başvurur. Yayılmış tümörler daha agresif veya lokal olarak ilerlemişse, kemoterapiyle birlikte ameliyattan faydalanılabilir.

Paylaşın

Kronik Eroziv Gastrit Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Kronik Eroziv Gastrit, midenin mukoza zarında birçok iltihaplı lezyonla karakterizedir. Geçici olabileceği gibi yıllarca süren kronik bir durum da olabilir. Kronik Eroziv Gastrit, mukoza zarında ülser benzeri semptomlara neden olan çok sayıda lezyonla karakterize edilen bir mide iltihabıdır.

Haber Merkezi / Bu semptomlar mide çukurunda yanma ve ağırlık hissi, hafif bulantı, kusma, iştah kaybı ve halsizliği içerebilir. Şiddetli vakalarda mide kanaması meydana gelebilir ve bu da anemiye neden olabilir. Bu bozukluğa sahip bazı kişiler, özellikle de kronik aspirin kullanıcıları, hastalık ilerleyene kadar hiçbir belirgin semptom göstermeyebilir. Doktorun mideyi gastroskopla görsel olarak incelemesi ile doğru tanı konulabilir.

Kronik Eroziv Gastritin kesin nedeni bilinmemektedir. Bir enfeksiyonun, aşırı alkol tüketiminin veya aspirinin veya ibuprofen gibi steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçların sürekli kullanımının bir sonucu olabilir. Stres semptomları daha da kötüleştirme eğilimindedir. Crohn hastalığı ve Sarkoidoz’un bazı Kronik, Erozif Gastrit vakalarında etken olduğu bilinirken, bazı vakaların hiçbir görünür nedeni yoktur.

Kronik Eroziv Gastrit, diğer gastrointestinal bozukluklara benzer semptomlara neden olabileceğinden, etkili bir tedaviye karar verilmeden önce tam bir tıbbi öykünün bilinmesi gerekir. Çoğu vaka genellikle asit nötralize edici ilaçlar (antasitler) ve Zantac (ranitidin) veya Tagamet (simetidin) gibi H2 bloker ilaçlarla tedavi edilir. Diyet değişiklikleri ve mideyi tahriş eden ilaçlar veya stresli durumlar gibi rahatsız edici nedenlerden kaçınmak da Kronik Eroziv Gastrit semptomlarının ortadan kaldırılmasına yardımcı olur.

Prostaglandin E1 analog ilacı Cytotec’in (misoprostol), yüksek doz aspirin veya ibuprofen tedavisiyle ilişkili mide lezyonları için etkili bir koruyucu ilaç olduğu kanıtlanmıştır. Bu ilaç, artrit hastalarına verilen steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçların terapötik faydalarını değiştirmeden mide mukozal lezyonlarının iyileşmesinde etkilidir. Misoprostol gelişmekte olan fetüs üzerinde ciddi etkilere sahip olabilir ve çok dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Galloway Mowat Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Galloway Mowat sendromu, başta nörolojik anormallikler ve erken başlangıçlı ilerleyici böbrek hastalığı olmak üzere çeşitli fiziksel ve gelişimsel anormalliklerle karakterize, oldukça nadir görülen bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / Fiziksel özellikler arasında mikrosefali (baş çevresinin bebeğin yaşı ve cinsiyetine göre beklenenden çok daha küçük olduğunu gösteren bir durum) ve bazı durumlarda midenin bir kısmının diyaframdaki anormal bir açıklıktan dışarı çıkması yer alabilir. hiatal herni). Nörolojik anormallikler şunları içerebilir: beyindeki çeşitli malformasyonlar, nöbetler, kas spazmları ve anormal hareketler (distoni), vücutta azalan kas tonusu (genelleştirilmiş hipotoni) ve görme bozukluğu ve anormal göz hareketleri (nistagmus).

Bebekler ve çocuklar gelişimsel dönüm noktalarını elde etmede gecikme gösterirler. Etkilenen çocukların çoğunluğu bağımsız oturma veya yürüme becerisine sahip olamaz veya herhangi bir amaca yönelik el kullanımı veya sözlü iletişim becerisi kazanamaz. Şiddetli/derin zihinsel engellilik tipik olarak mevcuttur. Böbrek hastalığı, böbreklerdeki kılcal damar kümelerinin hasar görmesi (fokal glomerüloskleroz ve/veya diffüz mesangial skleroz) ile karakterize olup idrarda protein kaybı ve anormal böbrek fonksiyonu ile birlikte mevcut tıbbi tedaviye dirençli yüz ve periferik şişliklerle sonuçlanır. steroid dirençli nefrotik sendrom).

Etkilenen bireylerin çoğu gençlik yıllarından sonra hayatta kalamaz; en yaygın ölüm nedenleri nefrotik sendrom veya nöbetlerdir. Galloway Mowat sendromu genetik olarak heterojen gibi görünmekte ve otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olduğuna inanılmaktadır; bugüne kadar tanımlanan vakaların önemli bir kısmının WDR73 genindeki bialelik değişikliklerden (mutasyonlar) kaynaklandığı gösterilmiştir.

Araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomları olan bir sendrom tespit edebilmiş olsalar da, bu bozukluk hakkında pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve WDR73 dışındaki diğer genetik nedenlerin olasılığı ve bozukluğu etkileyen henüz keşfedilmemiş diğer genetik faktörler de dahil olmak üzere birçok faktör, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemiştir.

Bazı araştırmacılar Galloway Mowat sendromunun klinik ve genetik olarak heterojen bir hastalık grubunu temsil ettiğine inanmaktadır; bu, farklı altta yatan nedenlere (örneğin, farklı anormal genlere) sahip olan ancak aynı semptomlara veya semptom yelpazesine yol açan bozukluklar anlamına gelir. Sonuç olarak, mevcut spesifik semptomlar ve genel şiddet kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir.

Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayacağını ve etkilenen her bireyin benzersiz olduğunu unutmamak önemlidir. Galloway Mowat sendromu bazı durumlarda yaşamın çok erken dönemlerinde yaşamı tehdit eden komplikasyonlarla ilişkilendirilebilir. Ebeveynler, çocuklarının özel durumu, ilişkili semptomlar ve genel prognoz hakkında doktor ve tıbbi ekiple konuşmalıdır.

Fiziksel özellikler, doğumda mevcut olabilen veya doğumdan kısa bir süre sonra gelişebilen mikrosefali dahil olmak üzere baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgedeki malformasyonları, anormal derecede yüksek, dar alın ve alışılmadık derecede küçük çene kemiklerini (mikrognati) içerebilir. Başın üst kısmı (tepe noktası) ve arka kısmı (oksiput) düz görünebilir. Gözün retinasından beyne bilgi ileten optik sinirin dejenerasyonu ile karakterize edilen bir durum olan optik atrofi de dahil olmak üzere gözleri etkileyen anormallikler de ortaya çıkabilir.

Bazı bebeklerde midenin bir kısmı yemek borusunun diyaframdan geçtiği anormal bir açıklıktan dışarı çıkabilir (hiatal herni). Sonuç olarak, yemek borusu ile mideyi birleştiren kas (yemek borusu-gastrik bileşke) düzgün çalışmayabilir ve yemek borusunun açıklığını (alt yemek borusu sfinkteri) kapatan kas lifi bandında düşük basınç veya uygunsuz gevşeme olabilir. Bu, midenin asidik içeriğinin yemek borusuna (gastroözofageal reflü) geri akmasına izin verir.

Bu tür gastroözofageal reflü, etkilenen bebeklerin tekrar tekrar tükürmesine ve/veya kusmasına neden olabilir; Bazı durumlarda kusma özellikle şiddetli olabilir (mermi kusması). Etkilenen bebekler, gerekli kalori ve besin maddelerinin kaybı nedeniyle gelişemeyebilir. Gastroözofageal reflü aynı zamanda yemek borusu iltihabına (özofajit) da neden olabilir; boğulma; ani, şiddetli laringeal kasılmalar (laringospazm) nedeniyle gırtlağın kapanması; Gıda parçacıklarının solunum yollarına girmesi nedeniyle akciğerlerde meydana gelen iltihabi bir durum (aspirasyon pnömonisi); ve/veya ilave solunum komplikasyonları.

Etkilenen bebeklerde ayrıca doğumda mevcut olabilen (doğuştan) veya çocukluğun ilerleyen dönemlerine kadar gelişmeyen böbrek (böbrek) anormallikleri de bulunabilir. Böbrek fonksiyonu giderek bozulur ve böbrekler idrarla yüksek düzeyde protein (nefrotik sendrom), özellikle de albümin proteini (albüminüri) salgılar. Bu, etkilenen çocukların kanında alışılmadık derecede düşük düzeyde albümin kaldığı (hipoalbüminemi) anlamına gelir; ve anemi, halsizlik, karın boşluğunda sıvı birikmesi (asit) ve/veya deri altındaki doku katmanları arasında (ödem), özellikle göz çukurları çevresinde (periorbital ödem) ve en alttaki dokularda anormal sıvı birikimi sergilerseniz ayak bilekleri gibi vücudun bazı kısımları (bağımlı ödem).

Böbrekler zamanla atık maddeleri idrar yoluyla dışarı atma, vücuttaki tuz ve su dengesini düzenleme ve diğer hayati fonksiyonlarını yerine getirme (böbrek yetmezliği) yeteneklerini kaybederler. Etkilenen bireyler nefrotik sendrom için standart tedavilere yanıt vermez ve semptomlar ve hastalığın ilerlemesi, viral soğuk algınlığı ve grip gibi araya giren enfeksiyonlarla daha da kötüleşir.

Galloway Mowat sendromlu bebeklerde merkezi sinir sisteminde çeşitli malformasyonlar da görülebilir. Nörolojik semptomlar böbrek anormalliklerinin gelişmesinden önce gelebilir. Etkilenen bebeklerin doğumda anormal derecede küçük bir beyni (mikrosefali) olabilir veya bu durum, yaşlandıkça gelişebilir/ilerleyebilir. Hareketin koordinasyonunu kontrol eden beyincik normalden küçük olabilir.

Beynin bilinçli hareket ve düşünceden sorumlu olan dış tabakası (serebral korteks), normalde birkaç derin kıvrımdan (gyri) ve oluktan (sulci) oluşur. Bununla birlikte, etkilenen bazı bebeklerde, beynin dış katmanında anormal derecede küçük kıvrımlar (mikrogiri) bulunabilir veya normalden daha büyük kıvrımların sayısı azalmış olabilir (pakigiri). Diğer durumlarda kıvrımlar olmayabilir (agiri) veya tam olarak oluşmamış olabilir (lisensefali); sonuç olarak beyin pürüzsüz bir yüzeye sahip olabilir.

Nörolojik özellikler, çevredeki uyaranlara yanıt vermemeyi ve/veya beyinde konvülsiyonlara, spazmlara ve/veya diğer semptomlara (nöbetlere) neden olabilecek kontrolsüz elektriksel rahatsızlık olaylarını içerebilir. Nöromüsküler anormallikler, vücutta kas tonusunun azalmasını (genel hipotoni); başın hareketlerini kontrol etme yeteneğinin zayıf olması; ve/veya el, ayak ve/veya göz hareketlerini kontrol edememe, kas spazmları ve uzuvlarda anormal hareketler (distonik ve koreiform hareketler).

Etkilenen bebek ve çocuklarda gelişimsel anormallikler, yaşlarına göre normal olan belirli hareket (motor) becerilerini (örn. oturma, emekleme, yürüme ve diğer gelişimsel dönüm noktaları) gerçekleştirememeyi ve koordinasyon gerektiren becerilerin kazanılmasında ciddi bir gecikmeyi içerebilir. kas ve zihinsel aktivite (psikomotor gerilik). Şiddetli zihinsel engellilik sıklıkla mevcuttur.

Az gelişmiş tırnaklar, çarpık ayaklar, bükülmüş pozisyonda sıkışmış veya sabitlenmiş parmaklar (kamptodaktili), eklemdeki kas dokusunun ve tendonların kısalması, eklemi esnemeye zorlama gibi iskelet malformasyonları gibi belirli vakalarda ek semptomlar ve fiziksel özellikler tanımlanmıştır. veya bükülmüş pozisyon (fleksiyon kontraktürleri), omuriliğin merkezi kanalının malformasyonu, tiroid ve/veya adrenal bezlerin az gelişmişliği, diyafram kas dokusunun diyaframın yer değiştirmesine (diyaframın evantrasyonu) neden olabilecek fibroelastik doku ile değiştirilmesi. Birkaç spesifik vakada Dandy-Walker malformasyonu (DWM) olarak bilinen bir beyin malformasyonu rapor edilmiştir.

WDR73 genindeki mutasyonların bir sonucu olarak Galloway Mowat sendromuna sahip bireylerin, aşağıdakileri içeren bir dizi temel özelliğe sahip olduğu görülmektedir: ilerleyici mikrosefali, serebellar atrofi (beyincikte ilerleyici küçülme), genel hipotoni, şiddetli/derin psikomotor bozukluk ve zihinsel engellilik ve ilerleyici nefrotik sendrom. Kontrol edilmesi zor olan farklı tipte nöbetler, distoni ve koreiform hareketler sıklıkla gözlenmektedir.

2014 yılında Galloway Mowat sendromunun, vakaların bir alt grubunda WDR73 genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklandığı gösterildi . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Galloway Mowat sendromu otozomal resesif kalıtımla tutarlıdır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı değiştirilmiş geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Her ne kadar WDR73 geninin Galloway-Mowat sendromuna neden olduğu bazı vakalarda gösterilmiş olsa da, araştırmacılar henüz tanımlanamayan ek genlerin diğer vakalarda bozukluğa (genetik heterojenlik) neden olabileceğine inanıyor.

Galloway Mowat sendromu doğumdan sonra (doğum sonrası) kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulgular, özel laboratuvar testleri, görüntüleme teknikleri ve genetik testlerle teşhis edilebilir. Nefrotik sendrom ve küçük beyin (mikrosefali) gibi bozuklukla ilişkili birçok ana semptom doğumda açıkça görülebilir.

Tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir ve uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, böbrek uzmanları (nefrologlar), gastroenterologlar, nörologlar, cerrahlar, fizyoterapistler ve/veya diğer sağlık profesyonellerinin tedaviye sistematik ve kapsamlı bir yaklaşım sağlamak için birlikte çalışmaları gerekebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir.

Nefrotik sendromun tedavisi, düşük düzeyde protein içeren düşük sodyumlu bir diyet, albümin infüzyonu ve vitaminler, tiroid ve mineral takviyesini içerebilir. Nefrotik sendromla ilişkili ödem, idrarın atılımını artıran ilaçlarla (diüretikler) tedavi edilebilir. İlaç tedavisi ayrıca enfeksiyonla mücadeleye yardımcı olacak antibiyotikleri de içerebilir. Galloway-Mowat sendromuyla ilişkili nefrotik sendromda kortikosteroidler ve/veya immünsüpresif ilaçlarla tedavi etkili olmamıştır. 

Böbrek yetmezliğine ilerleyen durumlarda, fazla atık ürünlerin kandan uzaklaştırılması için hemodiyaliz gerekebilir. Diyaliz, böbreğin bazı işlevlerini yerine getirmek için bir makinenin kullanıldığı bir prosedürdür; kan dolaşımındaki atık ürünleri filtrelemek, kan basıncını kontrol etmeye yardımcı olmak ve potasyum gibi temel kimyasalların uygun seviyelerini korumaya yardımcı olmak. Son dönem böbrek hastalığının geri dönüşü yoktur, dolayısıyla bireylerin yaşam boyu diyaliz tedavisine veya böbrek nakline ihtiyacı olacaktır.

Erken müdahale hizmetleri, etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmalarının sağlanması açısından önemlidir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, fizik tedavi, konuşma terapisi ve/veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır.

Bu bozukluğun ek tedavisi semptoma özgü ve destekleyicidir. Galloway Mowat sendromuyla ilişkili spesifik semptomlar rutin, kabul edilmiş kılavuzlarla tedavi edilir. Mide fıtığı gibi bazı semptomlar için ameliyat gerekli olabilir. Nöbet geçiren kişiler için nöbet önleyici (antikonvülsan) ilaçlarla tedavi, nöbetlerin önlenmesine, azaltılmasına veya kontrol altına alınmasına yardımcı olmak için reçete edilebilir.

Etkilenen bireyler, belirli antikonvülsan ilaçların kullanımını yasaklayabilecek başka ilaçlar da alıyor olabileceğinden, her semptom grubu için en uygun tedavilerin belirlenmesi amacıyla her hastanın durumu, doktor ekibi tarafından kapsamlı bir şekilde koordine edilmelidir.

Galloway Mowat sendromu doğumdan sonra (doğum sonrası) kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulgular, özel laboratuvar testleri, görüntüleme teknikleri ve genetik testlerle teşhis edilebilir. Nefrotik sendrom ve küçük beyin (mikrosefali) gibi bozuklukla ilişkili birçok ana semptom doğumda açıkça görülebilir.

Tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir ve uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, böbrek uzmanları (nefrologlar), gastroenterologlar, nörologlar, cerrahlar, fizyoterapistler ve/veya diğer sağlık profesyonellerinin tedaviye sistematik ve kapsamlı bir yaklaşım sağlamak için birlikte çalışmaları gerekebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir.

Nefrotik sendromun tedavisi, düşük düzeyde protein içeren düşük sodyumlu bir diyet, albümin infüzyonu ve vitaminler, tiroid ve mineral takviyesini içerebilir. Nefrotik sendromla ilişkili ödem, idrarın atılımını artıran ilaçlarla (diüretikler) tedavi edilebilir. İlaç tedavisi ayrıca enfeksiyonla mücadeleye yardımcı olacak antibiyotikleri de içerebilir. Galloway Mowat sendromuyla ilişkili nefrotik sendromda kortikosteroidler ve/veya immünsüpresif ilaçlarla tedavi etkili olmamıştır.

 Böbrek yetmezliğine ilerleyen durumlarda, fazla atık ürünlerin kandan uzaklaştırılması için hemodiyaliz gerekebilir. Diyaliz, böbreğin bazı işlevlerini yerine getirmek için bir makinenin kullanıldığı bir prosedürdür; kan dolaşımındaki atık ürünleri filtrelemek, kan basıncını kontrol etmeye yardımcı olmak ve potasyum gibi temel kimyasalların uygun seviyelerini korumaya yardımcı olmak. Son dönem böbrek hastalığının geri dönüşü yoktur, dolayısıyla bireylerin yaşam boyu diyaliz tedavisine veya böbrek nakline ihtiyacı olacaktır.

Erken müdahale hizmetleri, etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmalarının sağlanması açısından önemlidir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, fizik tedavi, konuşma terapisi ve/veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır.

Bu bozukluğun ek tedavisi semptoma özgü ve destekleyicidir. Galloway Mowat sendromuyla ilişkili spesifik semptomlar rutin, kabul edilmiş kılavuzlarla tedavi edilir. Mide fıtığı gibi bazı semptomlar için ameliyat gerekli olabilir. Nöbet geçiren kişiler için nöbet önleyici (antikonvülsan) ilaçlarla tedavi, nöbetlerin önlenmesine, azaltılmasına veya kontrol altına alınmasına yardımcı olmak için reçete edilebilir. 

Etkilenen bireyler, belirli antikonvülsan ilaçların kullanımını yasaklayabilecek başka ilaçlar da alıyor olabileceğinden, her semptom grubu için en uygun tedavilerin belirlenmesi amacıyla her hastanın durumu, doktor ekibi tarafından kapsamlı bir şekilde koordine edilmelidir.

Paylaşın

Fonksiyonel Nörolojik Bozukluk Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Fonksiyonel nörolojik bozukluk (FND), multipl skleroz veya felç gibi yapısal bir hastalık sürecinden ziyade, sinir sisteminin işleyişinde ve beynin ve vücudun sinyal gönderme ve/veya alma şekliyle ilgili bir sorunun olduğu tıbbi bir durumdur. FND, uzuv zayıflığı veya nöbetler gibi çok çeşitli nörolojik semptomları kapsayabilir.

Haber Merkezi / FND, nöroloji ve psikiyatri uzmanlıkları arasındaki arayüzde yer alan bir durumdur. FND’li hastalarda MRI beyin taramaları ve EEG’ler gibi geleneksel testler genellikle normaldir. Bu, tarihsel olarak durumun hem klinisyenler hem de araştırmacılar tarafından nispeten ihmal edilmesine yol açmıştı. 

Ancak artık FND’nin kronik ağrı ve yorgunluk gibi diğer sorunlarla örtüşebilen yaygın bir sakatlık ve sıkıntı nedeni olduğu tespit edilmiştir. Cesaret verici çalışmalar, özel olarak uyarlanmış tedavilerle FND’nin potansiyel olarak geri döndürülebilirliğini desteklemektedir. Yeni bilimsel bulgular hastaların teşhis ve tedavi şeklini etkiliyor ve bu da FND’li kişilere karşı tutumda genel bir değişiklik yaratıyor.

FND’nin “tamamen psikolojik” olduğu ve bu nedenle her zaman stres veya geçmiş travma ile ilişkili olduğu ve teşhisin yalnızca kişinin testleri normal olduğunda konulduğu yönündeki eski fikirler 2000’li yılların ortalarından bu yana değişti. 

Modern nörobilimsel çalışmaları da içeren yeni anlayış, FND’nin bir dışlama tanısı olmadığını göstermiştir. Kendine has klinik özellikleri vardır ve birçok bakış açısının gerekli olduğu sinir sisteminin işleyişindeki bir bozukluktur. Bunlar kişiden kişiye çok farklılık gösterir. Bazı insanlarda psikolojik faktörler önemlidir; diğerlerinde değildir.

FND hastaları fiziksel, duyusal ve/veya bilişsel semptomların geniş bir yelpazesi ve kombinasyonunu yaşayabilir. En yaygın olanları şunlardır:

Motor işlev bozukluğu: Fonksiyonel uzuv zayıflığı/felç. Titreme, spazmlar (distoni), sarsıntılı hareketler (miyoklonus) ve yürüme sorunları (yürüyüş bozukluğu) dahil olmak üzere fonksiyonel hareket bozuklukları. Fısıltılı konuşma (disfoni), geveleyerek veya kekemelik gibi fonksiyonel konuşma semptomları.

Duyusal işlev bozukluğu: İşlevsel duyusal bozukluk, değişen duyuları içerir; örneğin yüz, gövde veya uzuvlarda uyuşma, karıncalanma veya ağrı; bu genellikle vücudun bir tarafında meydana gelir. Görme kaybı veya çift görme dahil fonksiyonel görsel semptomlar.

Bilinç değişikliği epizodları: Fonksiyonel nöbetler (ayrıca dissosiyatif veya epileptik olmayan olarak da adlandırılır) nöbetler, bilinç kaybı ve bayılmalar: bu semptomlar üst üste gelebilir ve epileptik nöbetler veya bayılmalara (senkop) benzeyebilir.

Baş dönmesi: Fonksiyonel baş dönmesi sıklıkla kalıcı algısal postüral baş dönmesi olarak adlandırılır ve kendi tanı kriterleri seti vardır.

Bilişsel Semptomlar: Fonksiyonel bilişsel semptomlar arasında, FND tanısıyla tutarlı tipik özelliklerin bulunduğu hafıza, konsantrasyon veya kelime bulma güçlüğü yer alır.

Semptomlar sıklıkla dalgalanır ve günden güne değişebilir veya her zaman mevcut olabilir. FND’li bazı hastalarda önemli veya hatta tam bir iyileşme ve ardından semptomların ani nüksetmesi yaşanabilir.

Diğer fiziksel ve psikolojik belirtiler, bozukluğun bir parçası olarak tanımlanmasa da, FND hastalarında yaygın olarak görülür. Bunlar arasında kronik ağrı, yorgunluk, uyku sorunları, bağırsak ve mesane semptomları, anksiyete, panik atak ve depresyon yer alır.

FND’nin kesin nedeni bilinmemektedir, ancak devam eden araştırmalar nasıl ve neden geliştiğine dair öneriler sunmaya başlamaktadır. Başka bir nörolojik duruma sahip olmak, kronik ağrı, yorgunluk veya stres yaşamak gibi birçok farklı predispozan faktör, hastaları FND’ye daha duyarlı hale getirebilir. Çocuklukta istismar, kötü muamele veya ihmal ve özellikle semptomların başladığı dönemde yaşam stresi de FND’li kişilerde genel popülasyona göre daha yaygındır. 

Bununla birlikte, FND’li pek çok kişide maalesef sağlıklı popülasyonlar da dahil olmak üzere herkeste yaygın olan bu risk faktörlerinin hiçbiri yoktur. Beyni etkileyen çoğu karmaşık bozuklukta olduğu gibi, bu durumda da genetik faktörlerin rol oynaması muhtemeldir, ancak bu, birinin genetik olarak geçmesini beklemesi gereken bir sorun değildir.

FND başladığında çalışmalar, fiziksel yaralanma, bulaşıcı hastalık, aşı, panik atak veya migren gibi kişiye nörolojik semptomların ilk deneyimini verebilecek tetikleyici faktörlerin olabileceğini göstermiştir. Bu semptomlar normalde kendi kendine düzelir. Ancak FND’de semptomlar sinir sistemindeki bir ‘kalıpta’ ‘takılıp kalır’. Bu ‘örüntü’ değişen beyin işleyişine yansıyor. 

Sonuç, hastanın kontrol edemediği gerçek ve engelleyici bir sorundur. Tedavinin amacı, örneğin gelişen anormal ve işlevsiz hareket kalıplarını unutarak ve normal hareketi yeniden öğrenerek ‘beyni yeniden eğitmektir’. Nöbetlerde amaç, beyinde sıkışıp kalan ve tipik olarak çok az tetiklemeyle veya belki de sadece gevşemeye tepki olarak devreye giren nöbet programını unutmaktır.

FND’yi düşünmenin bir yolu, buna biraz bilgisayardaki ‘yazılım’ sorunu gibi bakmaktır. ‘Donanım’ hasar görmemiş ancak ‘yazılım’da bir sorun var ve bu nedenle bilgisayar düzgün çalışmıyor. Farklı bir benzetme ise bozuk olmayan ama akordu bozuk bir piyanodur. Kişinin başka bir nörolojik durumu olmadığı sürece FND’de geleneksel yapısal MRI beyin taramaları genellikle normaldir. 

Araştırmada kullanılan ve beyin aktivitesi kalıplarını gösteren özel fonksiyonel beyin taramaları (fMRI), FND’de beynin nasıl yanlış gittiğine dair erken kanıtlar sağlamaya başlıyor. fMRI taramaları, FND hastalarında, bu semptomları olmayan sağlıklı hastalardan farklı görünen ve aynı zamanda bu semptomları varmış gibi davranan sağlıklı insanlardan farklı görünen değişiklikler göstermektedir. 

Fonksiyonel görüntüleme hala sadece bir araştırma aracıdır ve bireysel FND vakalarının teşhisinde kullanılacak kadar geliştirilmemiştir. Taramalar, hastaların ve araştırmacıların zaten bildiklerini desteklemektedir; bunlar, FND’li kişinin kontrolü dışında, beyin işleyişinde bir değişikliğin olduğu gerçek bozukluklardır.

Tarihsel olarak, FND geleneksel olarak bastırılmış psikolojik stres veya travmanın fiziksel bir semptoma dönüştüğü tamamen psikolojik bir bozukluk olarak görülmüştür. Konversiyon bozukluğu terimi buradan gelmektedir. 

Hem yakın zamanda hem de çocuklukta ortaya çıkan psikolojik bozukluklar ve stresli yaşam olayları, bu durumun gelişmesi için risk faktörleridir ve bazı hastalar için geçerli olabilir, ancak nadiren durumun nedeni hakkında tam bir açıklama sağlarlar ve birçok hastada yokturlar. Hastaların FND geliştirmek için depresif, endişeli veya olumsuz çocukluk deneyimlerinden kurtulmuş olmaları gerekmez.

Modern teoriler, FND’nin hastadan hastaya değişen birçok nedeninin olduğunu ileri sürmektedir. Karşılaştırmalardan biri kalp hastalığını düşünmektir. Kalp hastalığının birçok nedeni vardır: sigara içmek, genetik faktörler, beslenme ve hatta depresyon gibi stresle ilişkili/psikolojik faktörler. 

Sigara içmek birçok insanda kalp hastalığına neden olan bir faktör olabilir, ancak bu herkeste geçerli değildir. Aynı benzetme FND için de yapılabilir. Bazılarında, geçmiş travma veya FND’de semptomların başlangıcındaki stres gibi psikolojik faktörler, beynin nasıl yanlış gittiğini anlamada önemlidir. Bazılarında migren gibi bir sorunun varlığı ya da fiziksel bir yaralanma en önemli şey olabilir.

FND bir dışlama tanısı değildir. Olumlu fiziksel belirtilere ve klinik özelliklere dayanarak teşhis konulmalıdır ve genellikle bir nörolog veya nörolojik teşhis konusunda deneyimli bir doktor gerektirir. Bu klinik özelliklerden düzinelerce vardır ancak bazı örnekler şunlardır:

Hoover’ın fonksiyonel bacak zayıflığı testi – hasta, etkilenen bacağını aşağı doğru itmekte zorluk çekebilir (kalça ekstansiyonu), ancak etkilenmeyen bacağını kaldırması istendiğinde, etkilenen bacaktaki hareket geçici olarak normale döner.

Fonksiyonel titreme için titreme sürüklenme testi – kişi, muayeneyi yapan kişinin yaptığı bir hareketi kopyalamaya konsantre olduğunda kol veya bacağın sallanmasının anlık olarak iyileşmesi veya frekansın değişmesidir.

Fonksiyonel nöbetler genellikle eğitimli bir sağlık uzmanı tarafından aşağıdaki gibi tipik özelliklerin bir kombinasyonu kullanılarak tanınabilir: gözlerin kapalı kaldığı şiddetli uzuv darbesi, yan yana baş hareketleri veya 5 dakikadan uzun süren bir olay. gözler kapalı, titreme atağı sırasında hiperventilasyon veya iyileşme sırasında ağlama.

FND’nin bir alt tipi olarak kabul edilen ısrarcı postüral algısal baş dönmesinin (PPPD), Barany derneği tarafından belirlenen ve Dünya Sağlık Örgütü tarafından benimsenen kendi tanı kriterleri vardır.

Fonksiyonel bilişsel bozukluk, genellikle iç tutarsızlık olarak adlandırılan, bilişsel işlevlerdeki değişkenliğin varlığıyla karakterize edilir. Örneğin, işlevsel bilişsel bozukluğu olan bir kişi, bir şeyi unuttuğu bir anı çok detaylı bir şekilde hatırlayabilirken demansı olan bir kişi genellikle bir sorun olduğunu düşünmez.

Bu tanısal pozitif işaretler tek başına kullanılmamalıdır. Bunun yerine, nörolojik tanı konusunda uzman olan klinisyenlerin, belirtileri birlikte değerlendirmeleri ve aynı zamanda sunumu etkileyen diğer nörolojik veya psikiyatrik bozuklukların eşlik etme olasılığını da akılda tutmaları gerekir.

FND’yi anlamak zor olabilir ve çoğu kişi bunu duymamıştır. Tedavi, taramalar ve diğer laboratuvar testleri normal olsa bile tanının konulmasını sağlayan pozitif klinik özelliklerin açık ve destekleyici bir şekilde açıklanmasıyla başlamalıdır.

İyi gittiğinde tanıyı anlamak, hastaların zaman içinde iyileşme potansiyeli olan, gerçek ve nispeten yaygın bir sağlık sorunlarına sahip olduklarını görmelerini sağlar. Bu, tedavinin üzerine inşa edilebileceği bir temel oluşturur. www.neurosymptoms.org veya www.fndhope.org adreslerinde bulunanlar gibi yazılı bilgiler, bireylerin bu karmaşık ve anlaşılması zor bozukluğu anlamalarına yardımcı olabilir.

Artık FND için geliştirilen belirli spesifik tedavilerin, özellikle motor semptomlar için fizyoterapinin ve fonksiyonel nöbetler için psikolojik tedavilerin etkinliğine dair kanıtlar ortaya çıkıyor. Konuşma terapisi ve mesleki terapi gibi diğer terapilerin de semptomlara bağlı olarak rolü olabilir.

Fizik Tedavi: Uzuv zayıflığı, yürüme sorunları veya hareket bozukluğu gibi motor semptomları olan hastalar için, FND’yi anlayan bir terapistin fizik tedavisi faydalı olabilir. Fizyoterapi yaklaşımları, yanlış giden hareket kalıplarının yeniden eğitilmesine odaklanan aktif tedavilerdir. Klinik çalışmalardan elde edilen, FND için özel olarak tasarlanmış fizyoterapinin bazı hastalar için yararlı olabileceğine dair bazı kanıtlar bulunmaktadır. 

Son yıllarda FND için fizik tedavinin felç veya MS için kullanılanlardan birçok açıdan farklı olduğunu öğrendik. Örneğin, felçli hastaların etkilenen vücut kısmına odaklanmalarının istenmesinden fayda görürken, FND’de bu durum işleri daha da kötüleştirme eğilimindedir. FND için fizik tedavi, otomatik hareketleri teşvik eder ve harekete müdahale eden anormal beyin modellerini azaltır.

Psikolojik Terapiler: Bilişsel davranışçı terapi (CBT) gibi psikolojik terapi, FND’nin bir parçası olarak dissosiyatif (epileptik olmayan) nöbetler veya ataklar yaşayan hastalar için genellikle ilk tedavi yöntemidir ve klinik araştırmalarla desteklenir. Ayrıca sıklıkla diğer FND semptomları için de kullanılır. 

BDT, saldırıları hakkında daha fazla bilgi edinmek ve kısa uyarı semptomlarını tanımak ve kontrolü yeniden kazanmak için öğrenme tekniklerini tanımak için zaman içerir. Bazı hastalar için semptomların gelişiminde rol oynayabilecek düşüncelere, duygulara ve deneyimlere daha geniş açıdan bakmak yararlı olabilir. 

Anksiyete ve depresyonu olmayan hastalar için psikolojik terapi, güvenin yeniden kazanılmasında hâlâ yararlı olabilir. FND’nin kendisi sıklıkla yönetilmesi ve birlikte yaşanması gereken stresli bir durum olarak yaşanır. Bireysel hastaya bağlı olarak farkındalık, psikodinamik kişilerarası terapi (PIT) veya daha travma odaklı yaklaşımlar gibi diğer psikolojik terapi türleri de kullanılabilir.

Mesleki Terapi: Mesleki terapi, hastaların uyum sağlamalarına ve evde veya işyerinde günlük aktiviteleri gerçekleştirme becerilerine olan güvenlerini yeniden kazanmalarına yardımcı olur. Mesleki terapi, daha iyi bir genel yaşam kalitesine katkıda bulunmak için diğer terapilerin üzerine inşa edilmesine yardımcı olabilir.

Konuşma Terapisi: FND’nin bir parçası olarak konuşma semptomları olan hastalar için konuşma terapisi tedavinin önemli bir parçasıdır. Fizik tedavide olduğu gibi yaklaşım, örneğin felç sonrasında kullanılandan farklıdır.

Diğer Tedaviler: Herhangi bir spesifik ilacın FND’nin kendisi için yararlı olduğuna dair hiçbir araştırma kanıtı yoktur, ancak ilaçlar, FND’de sıklıkla ortaya çıkan ağrı, migren, diğer baş ağrıları, uykusuzluk, travma sonrası stres bozukluğu, anksiyete, panik atak veya depresyon gibi diğer semptomlar için faydalı olabilir. 

Araştırma çalışmalarında göz hareketi duyarsızlaştırma yeniden işleme terapisi (EMDR – TSSB için etkili), sanal gerçeklik (VR) tedavileri, transkraniyal manyetik stimülasyon (TMS) ve diğer yeni tedaviler gibi diğer tedaviler araştırılmaktadır. FND’li herkes, durumlarını anlasa ve iyi motive olsalar bile tedaviden yararlanamaz.

Paylaşın

Fukuyama Tipi Konjenital Musküler Distrofi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Fukuyama tipi konjenital müsküler distrofi (FCMD), konjenital müsküler distrofi olarak bilinen nadir bir tür müsküler distrofinin çeşitli formlarından biridir. Otozomal resesif bir düzende kalıtsaldır. 

Haber Merkezi / Bu bozukluğun belirtileri doğumda belirgindir ve yavaş ilerler. Genel kas zayıflığı ve eklemlerdeki şekil bozukluklarına (kontraktürler) ek olarak, FCMD’ye sıklıkla nöbetler, zihinsel engellilik ve konuşma sorunları eşlik eder. Bu bozukluk çoğunlukla Japonya’da bulunur.

FCMD’li bebekler doğumda “disketlidir” ve genellikle emme ve yutma sorunları yaşarlar. Ağlamaları zayıftır ve kaslarda zayıflığın yanı sıra kas tonusu kaybı da vardır. Diz ve dirseklerdeki eklemler sabit bir pozisyonda olabilir (kontraktürler) ve tendonların refleksleri zayıftır.

Zihinsel engellilik, kas distrofisinin bu formunun karakteristik özelliğidir. Ayrıca etkilenen bazı bebek ve çocuklarda nöbetler görülür. FCMD’li birkaç kişide çökmüş bir göğüs ve status epileptikus adı verilen ciddi bir grand mal nöbet formu bulunmuştur.

FCMD, fukutin olarak bilinen bir proteinin üretimi (kodları) için talimatlar veren gendeki bir değişiklik (mutasyon veya varyant) nedeniyle oluşur. Bu proteinin normal rolü henüz tam olarak anlaşılamamıştır.

Fukuyama konjenital kas distrofisi otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Bazı bireylerde bozukluk, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen kendiliğinden genetik mutasyondan kaynaklanmaktadır . Bu gibi durumlarda bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. 

Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Teşhis, kapsamlı bir fizik muayene ve tıbbi öyküye bağlıdır. Buna ek olarak, doktor, hasarlı kas hücrelerinden salınan belirli bir enzimin (kreatin kinaz) anormal derecede yüksek seviyelerini tespit etmek için kan testleri, fukutin gen varyantları için genetik testler, elektromiyografik testler gibi çeşitli testlerden tanıya yardımcı olacak bilgiler arayacaktır.

Hasar gören kas alanını belirlemeye yönelik çalışmalar ve kas distrofisini diğer nöromüsküler hastalıklardan ayırt etmek için kas biyopsisi.

Fukuyama konjenital müsküler distrofisi olan hastalar, eklemlerin sabitlenmesini önlemeye yardımcı olmak için fizik tedaviden yararlanabilirler. Nöbet geçiren hastalar için fenitoin, valproik asit, fenobarbitol, klonazepam, etusuksimid, primidon, kortikotropin ve kortikosteroid ilaçlar gibi nöbet önleyici ilaçlar nöbetlerin önlenmesine ve kontrol edilmesine yardımcı olabilir.

Paylaşın

Fukozidoz Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Fukosidoz, belirli karmaşık bileşiklerin (örneğin, fukoz içeren glikolipitler veya fukoz içeren glikoproteinler) parçalanması (metabolize edilmesi) için gerekli olan alfa-L-fukosidaz enziminin eksikliği ile karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır. 

Haber Merkezi / Fukoz, vücudun belirli işlevleri yerine getirmek için ihtiyaç duyduğu bir şeker türüdür (esansiyel şeker). Fukoz içeren bileşiklerin parçalanamaması, bunların vücutta çeşitli dokularda birikmesine neden olur. Fukozidoz, ilerleyici nörolojik bozulmaya, cilt anormalliklerine, büyüme geriliğine, iskelet hastalığına ve yüz özelliklerinin kabalaşmasına neden olur. 

Fukosidozun semptomları ve şiddeti oldukça değişkendir ve bozukluk, hafif vakaları olan bireylerin üçüncü veya dördüncü dekatlara kadar yaşadığı bilinen bir hastalık spektrumunu temsil etmektedir. Şiddetli fukosidoz vakaları olan bireylerde, çocukluk çağında yaşamı tehdit eden komplikasyonlar gelişebilir.

Fukozidozun semptomları aynı ailedeki bireyler arasında bile büyük farklılıklar gösterir. Fukozidoz hızla ilerleyerek çocuklarda ciddi, hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir veya ergenlik döneminde gelişip daha yavaş ilerleyerek yetişkinlikte ciddi komplikasyonlara neden olabilir. 

Geçmişte fukozidoz bazen tip I ve tip II olarak ayrılıyordu. Ancak araştırmacılar artık fukozidozun çok çeşitli ifadelere sahip bir hastalık spektrumunu temsil ettiğine inanıyor. Fukosidoz tip I olarak etiketlenen vakalar (erken başlangıçlı, hızlı ilerleme) spektrumun şiddetli ucunu temsil eder ve fukosidoz tip II olarak etiketlenen vakalar ise hafif sonu temsil eder.

Şiddetli fukosidoz formlarına sahip bebekler, 6 aydan 1 yıla kadar herhangi bir semptom göstermeyebilir. Başlangıç ​​semptomları, zihinsel ve kassal aktiviteleri koordine etmek için gereken becerilerin kazanılmasında gecikme (psikomotor gerilik) gibi zihinsel ve motor bozulmalarla ilişkili olabilir. Ayrıca kaba yüz özellikleri, kalınlaşmış dudaklar ve dil, kemikte çoklu deformiteler (hafif dizostozis multipleks), kas tonusu kaybı (hipotoni), “gevşeklik” ve büyüme geriliği gibi fiziksel bulgular da gelişebilir. 

İlerleyen nörolojik bozulma, zihinsel engellilik, çeşitli hareket bozuklukları ve/veya kolların, bacakların, el ve ayak parmaklarının kontrolsüz sert ekstansiyonları ve rotasyonları (serebrasyon sertliği) gibi çeşitli semptomlarla sonuçlanabilir. Şiddetli fukosidoz genellikle yaşamın ilk birkaç yılında yaşamı tehdit eden nörodejeneratif komplikasyonlara ve/veya ciddi, ilerleyici kilo ve kas kütlesi kaybına (kaşeksi) neden olacak şekilde ilerleyebilir.

Fukozidozun şiddetli formlarıyla ilişkili daha az görülen bulgular arasında karaciğer ve dalak (hepatosplenomegali) veya kalp (kardiyomegali) gibi anormal derecede genişlemiş iç organlar (visseromegali), nöbetler, işitme kaybı, omurganın anormal eğriliği (kifoskolyoz) ve tekrarlanan solunum yer alır. enfeksiyonlar. Etkilenen bazı kişiler aşırı derecede terleyebilir ve terleri anormal derecede yüksek düzeyde tuz içerebilir.

Bazı daha az şiddetli vakalarda, merkezi sinir sisteminin ilerleyici bozulmasıyla ilişkili semptomlar 18 aydan 3 yaşına kadar belirgin olmayabilir. Daha az şiddetli fukosidoz formlarının semptomları daha şiddetli formlara benzer, ancak daha yavaş ilerlemeyle birlikte daha hafif olma eğilimindedir. Etkilenen bireylerde iki yaş civarında ciltte siğil benzeri büyümeler (anjiyokeratomlar) gelişebilir. Bu lezyonlar esas olarak karın, kalça, uyluk ve/veya dış cinsel organlarda meydana gelir. 

Bazı bireylerde belirli eklemlerin kalıcı olarak bükülmüş bir pozisyonda sabitlenmesi (kontraktürler), istemsiz kas spazmları (spastisite), bacaklarda yavaş, sert hareketler ve yetersiz terleme yeteneği (anhidroz) ile sonuçlanabilir. Daha az şiddetli fukosidoz formlarına sahip kişiler, hastalık yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerlemeden önce ikinci, üçüncü veya dördüncü dekatta yaşayabilirler.

Yaşamın ilk yılında nörolojik bozulma ve zihinsel engelliliğin eşlik ettiği iskelet hastalığı olan bebeklerde fukozidoz tanısından şüphelenilebilir. Tanı kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta geçmişi ve çeşitli özel testler ile doğrulanabilir. Örneğin deri, karaciğer, dalak, kalp, akciğer, böbrek, ter bezleri ve/veya diğer hücrelerden alınan doku örneklerinin elektron mikroskobik incelemesi, bu hücrelerin içinde anormal “boşluklar” (vakuoller) ortaya çıkarabilir. 

Bu boşluklar berrak olabilir veya kum benzeri granüller veya ince, disk benzeri (lameller) gövdelerle dolu olabilir. Beynin manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve bilgisayar destekli tomografisi (BT taraması) gibi gelişmiş görüntüleme teknikleri, beyindeki beyaz maddenin dejenerasyonunu doğrulayabilir. İdrar numunelerinin laboratuvar analizi, idrarda belirli fukoz içeren kompleks bileşiklerin (örn., oligosakkaridüri ve glikopeptidüri) artan düzeylerini ortaya çıkarabilir. 

Ek olarak, alfa-L-fukosidaz enziminin azaltılmış aktivitesi, kültürlenmiş fibroblastlar ve lökositler üzerindeki enzim testleri (analizler) ile doğrulanabilir. (Etkilenmeyen bazı bireyler normal olarak serum ve plazmada azalmış alfa-L-fukosidaz seviyeleri gösterebileceğinden, yalnızca serum ve plazma üzerinde yapılan analizler kesin sonuç vermeyebilir; bu nedenle fibroblast ve lökosit test testi gereklidir.)

Fukosidoz, koryon villus örneklemesi (CVS) ve/veya amniyosentez gibi özel testler kullanılarak doğumdan önce (doğum öncesi) başarılı bir şekilde teşhis edilmiştir. CVS sırasında fetal doku örnekleri alınır ve kültürlenmiş doku hücreleri (fibroblastlar) ve/veya beyaz kan hücreleri (lökositler) üzerinde enzim testleri (analizler) yapılır. Amniyosentez sırasında gelişmekte olan fetüsü çevreleyen sıvıdan bir örnek alınır ve incelenir.

Fukozidoz tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Örneğin tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonlarını tedavi etmek için antibiyotik tedavisi uygulanabilir veya aşırı terleme nedeniyle oluşabilecek dehidrasyonun etkilerini gidermek için sıvı replasmanı düşünülebilir. Fukozidozlu bireyler için bir ekip yaklaşımı gerekli olabilir ve özel sosyal destek ve diğer tıbbi hizmetleri içerebilir. 

Paylaşın

Fryns Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Fryns sendromu doğumda birden fazla anormalliğin mevcut olduğu nadir bir genetik durumdur. Sendromun özellikleri genel olarak akciğerlerin tam gelişmemiş olduğu diyafragma defektleri (diyafragma fıtığı), belirgin yüz özellikleri, el ve ayak parmaklarının uçlarının az gelişmişliği (distal dijital hipoplazi) ve beyin, göz, göz ve beyin ile ilgili diğer anormallikler olarak kategorize edilir.

Haber Merkezi / Fryns sendromunun otozomal resesif bir durum olarak kalıtsal olduğu düşünülmektedir ancak spesifik nedensel gen veya genler henüz tanımlanmamıştır.

Fryns sendromu, şiddeti kişiden kişiye değişen çoklu konjenital anomalilerle karakterizedir. Her ne kadar tüm hastalar aşağıdaki özelliklere sahip olmasa da, bu durumdaki en yaygın klinik özellikler şunlardır:

1.Diyafragmatik defektler ve pulmoner hipoplazi,
2.Farklı yüz görünümü,
3.Distal dijital hipoplazi,
4.Karakteristik ilişkili anomaliler: aşırı amniyotik sıvı (polihidramniyos), bulanık kornealar ve/veya anormal derecede küçük gözler (mikroftalmi), orofasiyal yarıklanma, beyin malformasyonu, kardiyovasküler malformasyon , gastrointestinal malformasyon, renal displazi/renal kortikal kistler, genital malformasyon.

1. Fryns sendromlu bireylerin %90’ından fazlasında konjenital diyafram fıtığı (CDH) bulunur: bu, diyaframın tam olarak oluşmadığı ve bunun sonucunda ince bağırsak, karaciğer ve mide gibi içeriklerin göğüs boşluğuna doğru hareket ettiği anlamına gelir. En sık görülen fıtık tek taraflı sol taraflı fıtıktır. Akciğerin az gelişmesi (akciğer hipoplazisi) ve diğer solunumla ilgili sorunlar sıklıkla ilişkilidir.

2. Fryns sendromlu bireyler genellikle kaba yüz, geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), gözün dış tabakasının bulanık olması (bulanık kornea), başın üst kısmına bakan burun deliklerine sahip geniş ve düz burun köprüsü gibi karakteristik yüz özelliklerine sahiptir. (anteverted burun delikleri), hatalı biçimlendirilmiş (displastik) ve düşük kulaklar, geniş ağız (makrostomia) ve küçük çene (mikroretrognati). Yarık damak veya ağız tavanının iki tarafının tam olarak kapanmaması bireylerin %50’sinde rapor edilmiştir. Hastaların %25’inde yarık dudak bildirildi.

3. Fryns sendromlu bireylerde, etkilenenlerin %60’ında bildirilen tırnak ve parmak kemiklerinde az gelişmişlik (hipoplazi) bulunabilir. Hastaların %10’unda ilk parmaklar geniş ve parmaklar büküktür (kamptodaktili). Omurganın yan yana eğriliği (skolyoz), ekstra kaburgalar, kemik ve kıkırdak gelişiminde anormallikler (osteokondrodisplazi) de tanımlanmıştır.

4. Fryns sendromlu bazı bireylerde diğer ilişkili anomaliler rapor edilmiştir.

Etkilenen çocukların çoğunda yapısal beyin malformasyonlarına bağlı nörolojik anormallikler bulundu ve en az bir çocukta nöbetler görüldü. Anormalliklere örnek olarak ventrikülomegali, korpus kallosumun gelişmemesi (agenezi) ve Dandy-Walker malformasyonu verilebilir. Ventrikülomegali, beyin omurilik sıvısının aktığı boşluklar olan beynin lateral ventriküllerinin genişlemesidir. Korpus kallozum beynin iki yarısını sinir lifleriyle birbirine bağlar. Dandy-Walker malformasyonunda beynin dördüncü ventrikülü ve kafatasının tabanı (posterior fossa) genişler ve beynin vücut düzenlemesinden sorumlu bölgesi olan serebellar vermis az gelişmiştir. 

Kardiyak defektler sıklıkla gözlenir; %40’ı ventriküler septal defekt, %10’u atriyal septal defekt ve %10’u aort anormallikleri ile ortaya çıkar. Ventriküler septal defektlerde kalbin alt iki bölmesinde bir açıklık bulunurken, atriyal septal defektler üst iki bölmesinde bulunur.

CDH hastalarında diyaframdaki anormallik nedeniyle bazen başka karın defektleri de ortaya çıkabilir. Bunlar arasında bağırsakların, karaciğerin ve diğer organların karın duvarı dışında geliştiği omfalosel, anal malformasyonlar ve bağırsakların yiyecek geçişini önleyecek şekilde büküldüğü bağırsak malrotasyonları yer alabilir.

Fryns sendromlu bireylerin yaklaşık %10’unda aynı zamanda genital ve idrar anormallikleri de mevcuttur. Böbreklerde kistler (böbrek kistleri) mevcut olabilir ve bağlantılı yapı olan üreter büyük veya genişlemiş (mega veya hidroüreter) veya kistlere sahip olabilir. Böbrek düzgün gelişmeyebilir (böbrek displazisi). Erkeklerde bir veya her iki testis de skrotuma inmemiş (kriptorşidizm) veya küçük bir penise sahip olabilir; Bazen üretral açıklık alışılmadık bir konumdadır (hipospadias). Dişilerde, bicornuat uterus adı verilen büyük bir boşluk yerine ikiye bölünmüş anormal kalp şeklinde bir uterus bulunabilir.

Yenidoğan döneminin ötesinde hayatta kalma nadirdir ve bu aşamayı geçtikten sonra hayatta kalanlarda gelişimsel gecikmeler belgelenmiştir. Gelişimsel gecikmenin ve zihinsel engelin derecesi kişiden kişiye değişir. Daha önce tüm bireylerin ciddi gelişimsel gecikmeye sahip olduğu düşünülürken, birkaç çocuğun daha hafif öğrenme güçlüğüne sahip olduğu rapor edildi. İki çocukta büyümenin normal olduğu rapor edilmiştir ancak yenidoğan döneminden sonra hayatta kalan bireylerin çoğunun büyüme verileri mevcut değildir.

Fryns sendromuna neden olan spesifik gen/genler bilinmemektedir, ancak ailelerde tespit edilen modeller nedeniyle Fryns sendromunun otozomal resesif bir durum olduğu düşünülmektedir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı durum için değiştirilmiş bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Risk her hamilelikte aynıdır.

Genel popülasyondaki tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Fryns sendromunun tanısı kliniktir ve aşağıdaki altı klinik özelliğe dayanmaktadır:

1.Diyafragma defekti,
2.Ayırt edici yüz görünümü,
3.Distal dijital hipoplazi,
4.Pulmoner hipoplazi,
5.En az bir karakteristik ilişkili anomali: polihidramniyos, bulanık kornealar ve/veya mikroftalmi, orofasiyal yarıklanma, beyin malformasyonu, kardiyovasküler malformasyon, gastrointestinal malformasyon, renal displazi /renal kortikal kistler, genital malformasyon,
6.Etkilenen kardeşler veya ebeveyn akrabalığı.

Durumla ilişkili fiziksel bulguların değişkenliği nedeniyle çeşitli tanımlar önerilmiştir. Fryns sendromunun dar tanımı, altı klinik özellikten dördünün mevcut olmasıdır. Geniş bir tanım, altı klinik özellikten üçünün varlığıdır (başka bir sendromun ayırt edici yüz özellikleri olmaksızın). Atipik bir tanım, Fryns sendromunun, koldaki radius kemiğinin yokluğu (radyal aplazi) veya vücudun çeşitli yerlerinde meydana gelen aşırı doku zarı (pterjiyum) gibi olağandışı özelliklerini içerir.

Fryns sendromu tanısı koymadan önce, genellikle kromozomal mikrodizi analizi yoluyla kromozomal bozuklukların dışlanması önemlidir.

Son zamanlarda, Fryns sendromlu üç fetüsün PIGN geninde iki (bialelik) mutasyona sahip olduğu bulunmuştur , ancak bu gendeki mutasyonların bir hasta alt grubunda Fryns sendromuna neden olup olmadığını doğrulamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Hastalığın boyutu göğüs, beyin, karın ve gerektiğinde daha fazlasının görüntüleme taramaları yoluyla değerlendirilebilir. Tanı genellikle doğumdan sonra konulur. Nadiren, ses dalgaları kullanılarak fetüsün resimlerinin çekildiği ultrason sonuçlarına dayanarak, doğumdan önce Fryns sendromu tanısından şüphelenilebilir.

Şu anda Fryns sendromunun tedavisi yoktur. Tedavi bireyin ihtiyaçlarını karşılamaya yöneliktir. Diyafragma fıtığı ameliyatı ve/veya destekleyici önlemler sıklıkla önerilmektedir.

Diyafragma fıtığı, akciğerlerin az gelişmiş olması, kalp kusurları gibi bazı komplikasyonların yaşamı tehdit eden doğası nedeniyle, yenidoğan için doğumdan kısa bir süre sonra prosedürlere ihtiyaç duyulabilir. Örneğin diyafragma fıtığı olan çocuklar, fıtıklaşmış bağırsağın şişmesini önlemek için entübe edilir. Pediatrik nörologlar, kardiyologlar, gastroenterologlar, nefrologlar ve kraniyofasiyal uzmanların konsültasyonu uygun olabilir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos