Miyeloid Malignite İle İlişkili Trombosit Bozukluğu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

Miyeloid malignite (FPD/AML) ile ilişkili trombosit bozukluğu, RUNX1 genindeki değişikliklerin (mutasyonların) neden olduğu çok nadir bir hastalıktır . RUNX1 geni daha önce AML1 veya CBFA2 olarak biliniyordu. 

Haber Merkezi / FPD/AML kalıtsal bir hastalıktır; bu, mutasyona uğramış RUNX1 geninin etkilenen bir ebeveynden aktarıldığı (kalıtsal) olduğu ve böylece FPD/AML hastalarının anormal genle doğduğu anlamına gelir. FPD/AML, hafif ila orta derecede düşük trombosit sayısı (trombositopeni), anormal trombosit fonksiyonu ve miyelodisplastik sendrom (MDS) ve akut miyeloid lösemi (AML) gibi diğer kan bozuklukları veya kanserleri geliştirme riskinde artış ile karakterizedir.

Trombositler kanamayı durdurmaya yardımcı olan bir tür kan hücresidir. FPD/AML’de trombositler düşük olabileceği veya düzgün çalışmayabileceği için hastalarda kolay morarma ve kanama semptomları görülebilir. Semptomların şiddeti FPD/AML hastaları arasında büyük farklılıklar gösterebilir. Bazı hastalarda kanama veya morarma sorunu yaşanmazken bazı hastalarda bu nedenlerle tıbbi yardıma başvurulabilir.

FPD/AML’li tüm hastaların yaşamları boyunca MDS ve/veya AML geliştirme riski yüksektir (%35-40); her ikisi de tedavi edilmediğinde potansiyel olarak yaşamı tehdit eden durumlardır. MDS veya AML’nin ortalama başlangıç ​​yaşı 33’tür. MDS veya AML semptomları yorgunluk (yorgunluk), halsizlik, nefes darlığı ve sık görülen enfeksiyonları içerebilir.

FPD/AML’nin yaygın belirti ve semptomları, kalıtsal RUNX1 mutasyonlarının trombositler üzerindeki etkisiyle ve MDS ve/veya AML gelişme olasılığının artmasıyla ilgilidir. Trombositler, kemik iliğindeki özel hücreler (megakaryositler) tarafından üretilen bir tür kan hücresidir. Trombositler kanımızın önemli bir bileşenidir ve ana işlevleri kanamayı durdurmaya ve pıhtı oluşturmaya yardımcı olmaktır. Bu süreç hemostaz olarak bilinir.

FPD/AML hastalarının kanlarında trombosit sayısı azalmış olabilir (trombositopeni) veya normal şekilde çalışmayan trombositlere sahip olabilir. Düşük veya işlevsiz trombosit belirtileri şunları içerebilir: kolay veya kendiliğinden morarma, sık veya şiddetli burun kanaması, prosedürler veya ameliyatlardan sonra uzun süreli veya aşırı kanama, ağır adet kanaması, diş eti kanaması ve ciltte küçük kırmızı lekeler (peteşi) ).

FPD/AML’li her hasta aynı şekilde etkilenmez. Semptomların tipi ve şiddeti aynı ailedeki hastalar arasında bile farklılık gösterebilir. Önemli olarak, FPD/AML’li bazı hastalarda trombosit sayısında sadece küçük bir azalma olabilir ve trombosit fonksiyonu normal olabilir ve kolay morarma veya kanama semptomları görülmeyebilir.

RUNX1 genindeki mutasyonlar aynı zamanda yaşam boyu %35-40 oranında MDS veya AML gelişme riskiyle de ilişkilidir. MDS, kemik iliğinde kan hücrelerinin (kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler) anormal üretimi ve gelişimi ile karakterize edilen ve düşük kan sayımına yol açan bir tür kan bozukluğudur. MDS’nin yaygın semptomları yorgunluk, halsizlik, kolay morarma ve kanama ile sık görülen enfeksiyonları içerebilir.

AML, hızla ilerleyen ve tedavi edilmezse ölümcül olan bir tür kan ve kemik iliği kanseridir. AML’nin semptomları ve belirtileri arasında düşük kan sayımı, kanda dolaşan olgunlaşmamış hücrelerin (miyeloblastlar) varlığı, yorgunluk, nefes darlığı, halsizlik, anormal kanama veya morarma, diş etlerinde şişkinlik, ateş, gece terlemesi, kilo kaybı ve sık sık enfeksiyonlar.

FPD/AML , 21. kromozomda yer alan RUNX1 genindeki kalıtsal değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır. RUNX1 geni, RUNX1 proteininin üretiminden sorumludur.

RUNX1 proteini normal kan hücresi üretiminin (hematopoez) önemli bir düzenleyicisidir. RUNX1 genindeki mutasyonlar , RUNX1 proteininin fonksiyonunda azalmaya veya fonksiyon değişikliğine yol açabilir; bu da düşük trombosit semptomlarına, trombosit fonksiyonunda bozulmaya ve MDS ve/veya AML gelişme riskinde önemli ölçüde artışa (yukarıda tartışıldığı gibi) neden olabilir.

RUNX1 geninde FPD/AML’ye neden olabilecek birçok farklı mutasyon vardır ve bu durumdan etkilenen ailelerin çoğu, aynı bozukluğa sahip diğer ailelerden farklı olan benzersiz bir mutasyon taşır. RUNX1’deki mutasyonların trombosit sayısında azalmaya neden olup hastaları MDS ve AML’ye yatkın hale getirme şekli henüz tam olarak anlaşılamamıştır.

FPD/AML’de, RUNX1’deki mutasyon hastanın ebeveynlerinden aktarılır (kalıtılır), böylece hasta gen mutasyonuyla (bir germ hattı mutasyonu) doğar. FPD/AML otozomal dominant bir hastalıktır.

Çoğu genetik hastalık, biri babadan, diğeri anneden alınan bir genin iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kendiliğinden genetik mutasyonlar, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen ve ebeveynlerden miras alınmayan mutasyonlardır. RUNX1’deki de novo mutasyonlar FPD/AML ile sonuçlanmaz.

FPD/AML tanısı, ayrıntılı bir klinik öykü, fizik muayene, özel kan testleri ve RUNX1 genindeki mutasyonları tespit eden genetik testlerle doğrulanan klinik şüpheye dayanır. Özellikle nispeten genç yaşta, yeni AML veya MDS tanısı alan, düşük veya anormal fonksiyon gösteren trombosit öyküsü olan veya ailesinde AML, MDS veya T-ALL veya CMML gibi diğer hematolojik malignite öyküsü olan kişiler, bu tedavi için sevk edilebilir. uzman değerlendirmesi ve genetik testler.

FPD/AML’nin teşhisi ve yönetimi, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli tıp uzmanlarını kapsayabilir: pratisyen hekimler, kanser (tıbbi onkologlar) veya kan ve kemik iliği bozuklukları (hematologlar), genetik uzmanları (tıbbi genetikçiler veya genetik konsey üyeleri), hemşireler, eczacılar. ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.

Şu anda FPD/AML hastaları için spesifik bir tedavi mevcut değildir, ancak ciddi kanama sorunları olan bu bozukluğa sahip hastalar, nonsteroidal antiinflamatuarlar (NSAID’ler) gibi trombosit fonksiyonunu bozan ilaçlardan kaçınmalı ve eczacılarına danışmalıdır.

Yeni bir ilaca başlamadan veya reçetesiz bir ilaç veya besin takviyesi almadan önce veya doktorunuza danışın. Hastalarda ciddi kanama varsa veya ameliyat veya işlem öncesinde trombosit sayısı çok düşükse trombosit transfüzyonu gerekebilir. Çoğu ameliyat, mikrolitre kan başına 50.000’den fazla trombosit sayısıyla güvenli bir şekilde gerçekleştirilebilir.

AML veya MDS geliştirmiş olanlar için tedavi o bozukluğa yöneliktir. MDS geliştiren hastalar için tek potansiyel tedavi, allojenik kök hücre naklidir. bir tür kemik iliği nakli.

Allojeneik kök hücre naklinde, hematopoietik kök hücreler (kırmızı küreler, beyaz küreler ve trombositler üretebilen hücreler) tipik olarak yakın uyumlu bir kardeş aile üyesinden veya akraba olmayan bir donörden bağışlanır ve yüksek dozda kemoterapi aldıktan sonra etkilenen hastaya aşılanır. veya radyasyon olmadan. Allojeneik kök hücre nakli de AML tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır.

Allojenik kök hücre nakline ihtiyaç duyan FPD/AML hastaları için, aynı kalıtsal mutasyonu taşıyabilecekleri için kardeşlerini donör olarak kullanmadan önce RUNX1 mutasyonları açısından genetik test yapılması önemlidir. Kardeşte RUNX1 mutasyonu varsa donör olarak kullanılmamalıdır. Donör olarak kullanılmaları halinde, naklin başarısız olması (engraftrasyon başarısızlığı) ve gelecekte donörün hücrelerinden kaynaklanan lösemi veya MDS’nin gelişmesi gibi kötü sonuçlara yol açabilir.