Psödokolinesteraz Eksikliği Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Psödokolinesteraz eksikliği, etkilenen kişiyi çeşitli anestezik ajanlardan herhangi birine, özellikle de kolin olarak bilinen ilaçtan türetilenlere karşı çok hassas hale getiren nadir görülen bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / Duyarlı bir kişiye süksinilkolin veya mivakuryum gibi anestezik ilaçlar uygulandığında akciğerleri çalıştıran kaslar felç olabilir. Anestezi maddesinin fazlası metabolize edilene ve normal solunum sürdürülene kadar mekanik ventilasyon gereklidir.

Psödokolinesteraz eksikliği olan bireylerin kan serumunda psödokolinesteraz enzimi eksikliği veya yokluğu vardır. Ameliyat sırasında süksinilkolin ilacı (veya kolinin başka bir anestezik türevi) verilirse, solunum kasları felç olur ve hastanın nefes alması durur (apne).

İlaç vücuttan atılana ve etkilenen kişi nefes almaya devam edene kadar suni solunum (mekanik ventilasyon) gerekli olabilir. Psödokolinesteraz eksikliği olan kişi, kolin türevi bir anesteziye maruz kalmazsa, psödokolinesteraz enzimi eksikliğinin farkına varmayabilir.

Psödokolinesteraz eksikliği otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Arızalı gen kromozom 3’te (3q26.1-q26.2) bulunur.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu vardır ve kadınlarda iki X kromozomu vardır. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin 3q26.1-q26.2, kromozom 3’ün uzun kolunda 26.1 ve 26.2 bantları arasındaki bölgeyi belirtir. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler birkaç anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Ameliyat yapılmadan önce psödokolinesteraz eksikliğinin varlığını belirlemek için test yapılabilir. Ameliyat sırasında hastanın uzun süre nefes alması durursa, hasta normal nefes almaya başlayıncaya kadar suni teneffüs (mekanik ventilasyon) uygulanabilir.

Psödokolinesteraz eksikliği olan kişiler, genetik bir hastalık olduğundan yakınlarını ameliyat öncesi test yaptırmaları konusunda uyarmalıdır. Ameliyat sırasında bilinmeyen nedenlerle ölen akrabaları bulunan kişiler, ameliyat öncesinde psödokolinesteraz eksikliği açısından taranmalıdır.

Paylaşın

Psödoakondroplazi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Psödoakondroplazi (PSACH), orantısız kısa boy, normal yüz özellikleri ve kafa büyüklüğü ve erken başlangıçlı osteoartrit ile karakterize, kısa kollu bir cücelik durumudur; zeka normaldir. Parmaklarda, bileklerde, dirseklerde ve dizlerde belirgin gevşeklik vardır.

Haber Merkezi / Eklem ağrısı her yaşta yaygındır; Osteoartrit erken yetişkinlik döneminde ortaya çıkar ve tüm eklemleri etkiler. Skolyoz veya omurganın anormal eğriliği ve servikal omurganın dengesizliği komplikasyonlardır. Psödoakondroplazi, kıkırdak oligomerik matriks proteini (COMP) genindeki bir değişiklikten (mutasyondan) kaynaklanır ve otozomal dominant bir şekilde aktarılır. Vakaların yüzde otuzu, durumu etkilenen bir ebeveynden bulaştıran ailesel olup, %70’i daha önce aile geçmişi olmayan, COMP’da rastgele, yeni bir mutasyon olarak ortaya çıkar.

Psödoakondroplazi, aileler içinde ve arasında değişen ciddiyet ile değişken ifade gösterir. Psödoakondroplazili bebekler normal doğum parametrelerine sahiptir ve etkilenmemiş yenidoğanlardan ayırt edilemez. Genellikle ilk işaret, 9 ila 12 ay arasında başlayan, önce uzunluğu ve sonunda yüksekliği etkileyen, standart büyüme eğrisinin yaklaşık iki yıl gerisine düşen doğrusal büyümenin azalmasıdır. Orantısız boy kısalığı yaşla birlikte daha belirgin hale gelir. Etkilenen çocuklar genellikle 12-18 ay arasında yürümeye başlarlar ancak yürüme anormaldir ve kalçaları da içeren altta yatan iskelet anormalliklerini yansıtan ‘paytak yürüme’ olarak tanımlanır.

Yüz köşeli olarak tanımlanmıştır. Kol ve bacaklardaki orantısız kısalma 3-5 yaş arasında belirginleşir. Eller ve ayak parmakları çok kısadır, fazla deri kıvrımları vardır ve eklemlerde belirgin gevşeklik vardır. İlginç bir şekilde aksine, dirseğin uzaması sınırlı olabilir. Dizlerdeki eklem gevşekliği, eğilme (genu varum), çarpık diz (genu valgum) deformiteleri veya bir bacakta eğilme ve diğerinde rüzgârlı deformite olarak adlandırılan çarpık diz deformitesi arasında değişen alt ekstremite deformitelerine katkıda bulunur. Cerrahi düzeltme genellikle gereklidir ancak maksimum sürdürülebilir düzeltme elde etmek için ertelenmelidir.

Omurga anormallikleri yaygındır ve şunları içerir: 1) skolyoz veya S şeklinde omurga eğrisi 2) omurganın alt kısmının anormal içe doğru eğriliği olan abartılı lomber lordoz ve 3) önden arkaya anormal olan kifoz (veya Omurganın üst kısmının anormal şekilde yuvarlanmasını sağlayacak şekilde omurganın dışa doğru eğriliği. Omurganın üst kısmındaki küçük, diş benzeri çıkıntının (odontoid) az gelişmesi (hipoplazi) meydana gelebilir. Odontoid hipoplazi boyun bölgesinde instabiliteye (servikal instabilite) neden olur ve bu da omurilik yaralanması (servikal miyelopati) riskini artırır. Bu komplikasyon üst omurganın cerrahi füzyonunu gerektirir.

Yaygın ve evrensel bir yakınma olan ağrı, erken çocukluk döneminde başlar ve egzersizle şiddetlenir. Tüm temas sporları ve trambolin dahil olmak üzere eklemleri zorlayan aktivitelerden kaçınılmalıdır. Erken eklem ağrısı, altta yatan kondrosit patolojisine bağlı inflamatuar bir süreci yansıtabilir.

Erken yetişkinlik dönemindeki osteoartrit, genellikle özellikle kalçaları, ayak bileklerini, omuzları, dirsekleri ve bilekleri etkileyen kronik eklem ağrısına (artralji) dönüşen evrensel bir bulgudur. Dejeneratif eklem hastalığı ilerleyicidir ve sonuçta kalça protezi ile başlayan ve ardından diğer eklem replasmanlarını takip eden bir ameliyat gerektirebilir. Antiinflamatuar ilaçlarla semptomatik tedavi, değişen derecelerde başarı ile ağrı tedavisinde kullanılır.

Nihai yetişkin boyu ortalama olarak kadınlar için 3’8″ (116 cm) ve erkekler için 3’9″ (120 cm)’dir ancak bazı bireyler 4’10” boya ulaşabildiğinden bu durum değişebilir. Zeka ve yaşam beklentisi etkilenmez ve çoğu birey aile yetiştirir ve üretken, aktif ve dolu bir yaşam sürer.

COMP genindeki mutasyonlar psödoakondroplaziye neden olur. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gen mutasyonu meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz olabilir veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. COMP mutasyonları özellikle doğrusal büyümeyi belirleyen hücreler olan büyüme merkezlerindeki kondrositleri etkiler. Tüm uzun kemiklerin uçlarındaki eklem kıkırdağı da kondrositler içerir ve kolayca aşınarak osteoartrit ve ağrılı eklemlere neden olur.

Vakaların yaklaşık %70’i yeni (sporadik veya de novo ) mutasyon olarak ortaya çıkar; bu, vakaların çoğunda gen mutasyonunun başka ailede değil, yalnızca o çocukta yumurta veya sperm oluşumu sırasında meydana geldiği anlamına gelir. üye etkilenecektir. Bu durumda, bozukluk genellikle etkilenen bir ebeveynden miras alınmaz. Ancak mutasyon bir kez meydana geldiğinde, etkilenen kişiden çocuğuna baskın bir şekilde aktarılır. Baskın genetik bozukluklar, anormal bir genin yalnızca tek bir kopyası mevcut olduğunda ortaya çıkar. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Birkaç ailede otozomal resesif kalıtım gibi görünen bir durumda nüks rapor edildi. Mutasyon analizi, bu vakaların bir COMP mutasyonu için ebeveyn germ hattı mozaikçiliğinin sonucu olduğunu ortaya çıkardı . Sonuç olarak, ebeveynin çocuklarından biri veya daha fazlası, psödoakondroplaziye yol açan germ hattı COMP mutasyonunu miras alabilir, ancak mutasyon yeterli sayıda vücut hücresinde bulunmadığından ebeveyn bu bozukluğa sahip değildir.

Bir ebeveynin mozaik germ hattı mutasyonunu çocuğuna aktarma olasılığı, ebeveynin mutasyona sahip germ hücrelerinin yüzdesine bağlıdır. Hamilelikten önce germ hattı mutasyonuna yönelik bir test yoktur. Bilinen bir mutasyona sahip ailesel vakalar için hamilelik sırasında test yapılması ticari olarak mevcuttur ve bir genetik uzmanıyla görüşülmelidir.

Psödoakondroplazi tanısı, karakteristik klinik ve radyografik bulguların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta öyküsüne ve mutasyon testlerine dayanmaktadır. Boy kısalığı olmadığı için tanı nadiren doğumda konulur. Ayırt edici özellikler zamanla gelişir ve bu onu diğer kısa boy koşullarından ayırır.

Tedaviler, belirgin hale geldikçe spesifik semptomlara yöneliktir ve genellikle uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirir. Ekipte genetikçiler, çocuk doktorları, iskelet bozukluklarının tedavisinde uzmanlar (ortopedi cerrahları), nörologlar, fiziksel ve mesleki terapistler ve ihtiyaç duyulan tedavileri sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlayacak diğer sağlık profesyonelleri yer alıyor.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın şiddeti; ağrılı semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine dayalı olarak hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler. Ağrı kesici ilaçlar eklem hastalığına bağlı ağrının tedavisinde faydalı olabilir. Eklem hareketini iyileştirebilen ve kas dejenerasyonunu (atrofi) önleyebilen fizik tedavi faydalıdır.

Bazı çocuklarda omurga anormallikleri cerrahi müdahale gerektirebilir. Omurganın anormal eğriliği, örneğin skolyoz, genellikle ameliyat gerektirmez, ancak ciddi vakalarda ameliyat etkili olmuştur. Servikal instabilite gibi daha ciddi omurga problemleri omurga füzyonunu gerektirebilir. Osteotomi adı verilen alt ekstremitelerin cerrahi olarak yeniden hizalanması genellikle yetişkinlikten önce gereklidir. Total kalça protezi ameliyatı (total kalça artroplastisi) bireylerin %50’sinden fazlasında görülür.

Paylaşın

Psödo Hurler Polidistrofisi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Psödo Hurler polidistrofisi (mukolipidoz tip III), UPD-N-asetilglukozamin-1-fosfotransferaz olarak bilinen kusurlu bir enzimle karakterize nadir görülen genetik bir metabolik bozukluktur. Bu kusurlu enzim, nihayetinde vücudun çeşitli dokularında belirli kompleks karbonhidratların (mukopolisakkaritler) ve yağlı maddelerin (mukolipidler) birikmesine neden olur.

Haber Merkezi / Bu bozukluğun semptomları I-hücre hastalığının (mukolipidoz tip II) semptomlarına benzerdir, ancak daha az şiddetlidir ve ilerleyici eklem sertliği, omurganın eğriliği (skolyoz) ve/veya ellerin iskelet deformitelerini (örneğin, pençe eller) içerebilir.

Kalça eklemlerinin bozulmasıyla birlikte büyüme gecikmeleri tipik olarak Psödo Hurler polidistrofisi olan çocuklarda gelişir. Ek semptomlar arasında göz kornealarının bulanıklaşması, yüz hatlarının hafif ila orta derecede kaba olması, hafif zihinsel engellilik, kolay yorulma ve/veya kalp hastalığı yer alabilir. Psödo Hurler polidistrofisi otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılır.

Bu bozukluk, lizozomal depo bozuklukları olarak bilinen bir hastalık grubuna aittir. Lizozomlar, belirli yağları ve karbonhidratları parçalayan, hücrelerin içindeki zarlara bağlı parçacıklardır. Psödo Hurler polidistrofisiyle ilişkili kusurlu lizozomal enzimler, vücudun birçok dokusunun hücreleri içinde belirli yağlı maddelerin (mukolipidler) ve belirli kompleks karbonhidratların (mukopolisakkaritler) birikmesine yol açar.

Çoğu durumda, Psödo Hurler polidistrofisi olan çocuklar 2-4 yaşına kadar semptom göstermezler. Bozukluk sıklıkla yavaş ilerlemesine rağmen spesifik semptomlar ve ilerleme hızı vakadan vakaya değişebilir.

İlk belirtiler ellerde ve omuzlarda sertlik içerebilir. Bazı durumlarda ellerde pençe benzeri şekil bozuklukları meydana gelebilir. Bu semptomlar belirli görevlerde (örn. giyinmek) zorluğa neden olacak şekilde ilerleyebilir. Sonunda karpal tünel sendromu gelişebilir. Karpal tünel sendromu, el bileği içindeki karpal tünelden geçen medyan sinirin sıkışması (periferik sinir sıkışması) ile karakterize nörolojik bir hastalıktır. Bu bozukluğun belirtileri el ve bileği etkiler ve ağrı, uyuşukluk, parmak uçlarında his kaybı ve/veya yanma veya “iğne batması” gibi olağandışı hissi içerebilir.

Psödo Hurler polidistrofisi ile ilişkili ek semptomlar arasında omurganın yan yana eğriliği (skolyoz), kalçanın dejenerasyonu, bükülmüş veya bükülmüş bir konumda kalıcı olarak sabitlenen eklemler (kontraktürler) ve boy kısalığı yer alabilir. Kalça ve eklem kontraktürlerinin ilerleyici dejenerasyonu yürüme güçlüğüne neden olabilir veya etkilenen bireyleri karakteristik paytak yürüyüşle yürümeye zorlayabilir.

Etkilenen çocuklarda ayrıca kaba yüz özellikleri, göz yüzeyinde (kornea) bulanıklaşma (opaklık), gözleri kaplayan sinir açısından zengin zarı (retina) etkileyen anormallikler (hafif retinopati) ve korneanın düzensiz eğriliği (hiperopik astigmatizma) gelişebilir.

Psödo Hurler polidistrofisi olan birçok çocuğun zekası normal olmasına rağmen, bazılarında hafif zihinsel engellilik veya öğrenme güçlüğü gelişebilir. Bazı vakalarda, etkilenen çocuklarda aort yetmezliği gelişir; bu, aort kapağının zayıflayarak kapağın kapanmasını önlediği ve kanın vücudun ana arterinden (aort) kalbin odalarından birine (sol ventrikül) geri akışına izin verdiği bir kardiyovasküler rahatsızlıktır. Aort yetmezliğinin belirtileri çarpıntı, yorgunluk, nefes darlığı ve göğüs ağrısını içerebilir.

Psödo Hurler polidistrofisi otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

Araştırmacılar, Psödo Hurler polidistrofisinin, kromozom 4’ün (4q21-q23) uzun kolunda yer alan GNPTAB olarak bilinen UDP-N-asetilglukozamin-1-fosfotransferaz genindeki bozulma veya değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklandığını belirlediler. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır.

İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve ek olarak erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu içeren 23. cinsiyet kromozomu çifti bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 4q21-q23”, 4. kromozomun uzun kolundaki 21-23 arasındaki bantları ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Araştırmacılar, varyant psödo-Hurler polidistrofisinin (mukolipidoz IIIC), kromozom 16 üzerinde bulunan GlcNAc-fosfotransferaz alt birim genindeki mutasyonlardan kaynaklandığını belirlediler.

Psödo Hurler polidistrofisinin semptomları, UPD-N-asetilglukozamin-1-fosfotransferaz olarak bilinen kusurlu bir enzimden kaynaklanır. Bu kusurdan dolayı bazı lizozomal enzimler doğru hedeflerine (yani lizozomlara) ulaşamazlar. Lizozomlar, belirli yağları ve karbonhidratları parçalayan, hücrelerin içindeki zarlara bağlı parçacıklardır.

Lizozomal enzimler yanlışlıkla hücrelerin dışına salgılanır ve etkilenen bireylerin serumunda ve sıvılarında lizozomal enzimlerin yükselmesine neden olur. Lizozomal enzimlerin hücrelerdeki lizozomlara ulaşamaması, bazı yağlı maddelerin (mukolipidler) ve bazı kompleks karbonhidratların (mukopolisakkaritler) hücrelerde birikmesine neden olur ve bu da hastalığın belirtilerine neden olur.

Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta öyküsüne ve karakteristik bulguların tanımlanmasına dayanarak Psödo Hurler polidistrofisi tanısından şüphelenilebilir. Çeşitli özel testler tanıyı doğrulayabilir. Bu testler, serumda yüksek lizozomal enzim aktivitesinin veya beyaz kan hücrelerinde veya kültürlenmiş bağ dokusu hücrelerinde (fibroblastlar) azalmış enzim seviyelerinin tespit edilmesini içerir.

Psödo Hurler polidistrofisinin kesin bir tedavisi yoktur. Tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, ortopedi cerrahları, kardiyologlar, göz uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Cerrahi, karpal tünel sendromu, iskelet malformasyonları ve kalça dejenerasyonu dahil olmak üzere Psödo Hurler polidistrofisi ile ilişkili çeşitli semptomların tedavisinde kullanılabilir. Kornea nakli karışık sonuçlarla gerçekleştirildi. Fizik tedavi ve egzersiz eklem sertliğini iyileştirebilir. Bazı durumlarda kalp kapakçığının değiştirilmesi gerekebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Proteus Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Proteus sendromu, vücudun çeşitli dokularının aşırı büyümesiyle karakterize nadir bir hastalıktır. Bozukluğun nedeni AKT1 adı verilen gendeki mozaik varyanttır . Orantısız, asimetrik aşırı büyüme, mozaik bir desende (yani, etkilenen ve etkilenmeyen alanlardan oluşan rastgele “düzensiz” bir desen) meydana gelir.

Haber Merkezi / Etkilenen bireyler, ilerleyici iskelet malformasyonları, iyi huylu ve kötü huylu tümörler, kan damarlarının malformasyonları (vasküler malformasyonlar), kistik akciğer hastalığı ve bazı cilt lezyonlarını içerebilecek çok çeşitli komplikasyonlarla karşılaşabilirler. Bazı kişilerde, derin ven trombozu ve pulmoner emboli gibi anormal kan pıhtılaşmasına bağlı yaşamı tehdit eden durumlar gelişebilir.

Proteus sendromu kemik ve bağ dokusunu, yağ dokularını, cildi, merkezi sinir sistemini ve iç organları (iç organları) etkileyebilir. Kemik, bağ dokusu ve yağ vücutta en sık etkilenen dokulardır. Spesifik semptomlar ve ciddiyet kişiden kişiye büyük ölçüde değişir. Bazı kişiler Proteus sendromunun yalnızca birkaç hafif semptomunu sergileyebilir, bu da tanıyı zorlaştırır.

Etkilenen bireylerin çoğu, gözle görülür herhangi bir semptom olmadan doğarlar. Bazı hastalarda doğumda aşırı beyin büyümesi olabilir. Aşırı büyüme genellikle 6-18 ay arasında başlar.

Proteus sendromuyla ilişkili aşırı büyüme düzensizdir, orantısızdır ve vücudun yalnızca bir ayağını etkileyebilir, diğerini etkilemeyebilir (asimetrik). Kemiğin aşırı büyümesi kafatasını, kolların ve bacakların uzun kemiklerini, ayakları ve elleri etkileyebilir. Bacaklardaki uzun kemiklerin aşırı büyümesi sıklıkla bir bacağın diğerinden daha uzun olmasına neden olabilir. Omurga etkilenebilir ve anormal derecede kavisli bir omurgaya (skolyoz) neden olabilir. Progresif, kemiklerin aşırı büyümesi parmaklardaki eklemleri veya diz hareketini ve hareket aralığını sınırlayan daha büyük eklemleri etkileyebilir. Sonuçta eklemler önemli ölçüde büyüyebilir ve yerine kilitlenebilir (hareketsiz hale gelebilir).

Çocukluk çağında, etkilenen bireylerde, özellikle gövdede veya kollarda ve bacaklarda aşırı yağlanmanın olduğu lokalize alanlar da dahil olmak üzere anormal cilt rahatsızlıkları gelişebilir. Bazılarında yağ dokusundan (lipom) oluşan iyi huylu tümörler gelişebilir. Yağ dokusunun aşırı büyümesine ek olarak, etkilenen bazı bireylerde özellikle göğüste yağ dokusu kaybı (atrofi) alanları gelişebilir.

Etkilenen çocuklarda ayrıca genellikle pürüzlü ve koyu kahverengi veya kahverengimsi siyah renkte, kabarık, pürüzlü (verrüköz) bir lezyon (epidermal nevüs) gelişebilir. Doğumda epidermal nevüs mevcut olabilir. Serebriform bağ dokusu nevüsü (CCTN) olarak bilinen başka bir cilt lezyonu ortaya çıkabilir. Yavaş büyüyen bu lezyon en sık ayaklarda ve daha az sıklıkla ellerde bulunur. Doğumda mevcut değildir ve kalınlaşmış, anormal derecede sert deri altı dokusundan oluşur. Deride beyin yüzeyine benzeyen derin oluklar veya oluklar oluşabilir.

Proteus sendromunda çeşitli kan damarlarının malformasyonları (vasküler malformasyonlar) yaygındır. Kılcal damarlar, damarlar ve lenf damarları etkilenebilir. Kılcal damarlar, arterleri ve damarları birbirine bağlayan küçük kan damarlarıdır. Toplardamarlar kanı kalbe götüren kan damarlarıdır. Lenf damarları, belirli protein açısından zengin sıvıları (lenf) ve kan hücrelerini vücutta filtreleyen ve dağıtan damarlar, kanallar ve düğümlerden oluşan dolaşım ağı olan lenfatik sistemin bir parçasıdır.

Proteus sendromlu bireyler, derin ven trombozu (DVT) olarak bilinen bir durum olan bacaklarda kan pıhtılaşması geliştirme riski altında olabilir. Bacaklar ağrıyabilir ve şişebilir ve bacaklardaki kan damarları gözle görülür şekilde genişleyebilir. Bazılarında DVT’nin bir parçası kopabilir ve kan dolaşımıyla akciğerlere gidebilir. Akciğerdeki bu kan pıhtısı, yani pulmoner emboli hayatı tehdit edici olabilir. Nefes darlığına, göğüste ani ağrıya, yorgunluğa veya pulmoner arterde yüksek tansiyon gibi komplikasyonlara neden olabilir.

Proteus sendromunda karaciğer, dalak, böbrek ve diğerleri gibi bazı iç organların anormal genişlemesi dahil olmak üzere ek bulgular ortaya çıkabilir. Şaşılık (şaşılık) gibi göz anormallikleri veya gözün beyaz kısmındaki (epibulber dermoid) iyi huylu tümörler mevcut olabilir. Proteus sendromlu bazı bireylerde, solunum sorunlarının kötüleşmesine ve ameliyat gerektirebilecek kistik akciğer hastalığı gelişebilir.

Etkilenen bireyler aynı zamanda çoğu iyi huylu olan çok çeşitli tümörlerin gelişimine yatkınlığa da sahiptir. Proteus sendromuyla en sık ilişkilendirilen tümörler, monomorfik adenom ve menenjiyom olarak bilinen nadir bir tükürük bezi tümörü olan yumurtalık ve testiküler kistadenomdur.

Proteus sendromunda daha az görülen bulgular arasında beynin yarısının aşırı büyümesi (hemimegalensefali) gibi merkezi sinir sistemi malformasyonları yer alır. Bazı hastalarda zihinsel engellilik mevcut olabilir ve nöbetler de rapor edilmiştir. Bu anormalliklere sahip bireyler aynı zamanda uzun bir yüz, aşağı doğru eğimli göz kapağı kıvrımları (palpebral çatlaklar), sarkık göz kapakları (ptosis), düşük burun köprüsü, geniş burun delikleri (burun delikleri) ve uzun dar bir kafa (dolikosefali) gibi farklı yüz özelliklerine de sahip olabilir. Nörolojik ve yüz anormalliklerinin birlikteliğinin nedeni bilinmemektedir.

Proteus sendromuna, döllenmeden sonra ortaya çıkan AKT1 adı verilen büyüme düzenleyici gendeki bir varyant (somatik mutasyon) neden olur. Etkilenen kişilerde bu düzenleyici genin normal bir kopyasına sahip bazı hücreler ve anormal gene (mozaik) sahip bazı hücreler bulunur. Proteus sendromuyla ilişkili semptomların değişkenliği kısmen gen varyantı olan ve olmayan hücrelerin oranına bağlıdır. Tüm hücrelerde AKT1 gen varyantı bulunduğunda durum yaşamla uyumlu değildir. Proteus sendromu kalıtsal değildir ancak gelişim sırasında meydana gelen bir mutasyondan kaynaklanır. Araştırmacılar bu somatik mutasyonun görünürde bir sebep yokken rastgele (ara sıra) meydana geldiğine inanıyor.

Bazı araştırmacılar, Proteus sendromlu bireylerin bir alt kümesini, 10. kromozomda bulunan PTEN genindeki varyantlara bağladı. Bu, etkilenen bireylerde kafa karışıklığına yol açtı. Diğer araştırmacılar, bu hastaların bazı açılardan Proteus sendromuna benzese de spesifik tanı kriterlerini karşılamadığına inanıyor. Proteus sendromu veya Proteus benzeri sendrom olarak adlandırılan bu sendrom farklı, farklı bir bozukluğu temsil eder. PTEN gen varyantına sahip olduğu tespit edilen Proteus sendromuna sahip olduğu doğrulanan herhangi bir hasta bulunmamaktadır.

Proteus sendromunun tanısı yayınlanmış klinik tanı kriterleri ve moleküler testler kullanılarak yapılır. Proteus sendromu tanısını doğrulamak zor olabilir ve klinik tanı kriterlerinin yorumlanması tartışmalıdır. AKT1’deki nedensel gen varyantının tanımlanması, moleküler tanıya izin verebilir, ancak bu da zorlayıcı olabilir. Gen değişikliği kanda mevcut değildir ve bu nedenle etkilenen dokudan, çoğunlukla da deriden alınan biyopsilerde DNA testi yapılmalıdır.

Değerlendirmede kullanılabilecek diğer teşhis teknikleri arasında düz röntgenler (radyografi), kafatası lezyonları veya akciğer kistleri için bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları ve beyin, karın, pelvis ve uzuvların manyetik rezonans görüntülemesi (MRI) yer alır. Ultrason skrotal veya yumurtalık kitlelerini tespit etmek için kullanılır ve derin ven trombozlarını değerlendirmek için kullanılabilir.

Proteus’un tedavisi her bireydeki spesifik semptomlara yöneliktir. Proteus sendromuyla ilişkili hızlı aşırı büyümeyi denemek ve kontrol etmek için genellikle birden fazla ortopedik prosedür gereklidir. Aşırı büyümenin eklem fonksiyonunu etkilemesi veya skolyoz veya açısal deformitelere neden olması durumunda ameliyat gerekli olabilir. Aşırı büyümüş dokuları veya vücut parçalarını azaltmak için cerrahi endike olabilir. Epifizyodez (kemiklerdeki büyüme plakalarının çıkarılması veya ablasyonu), Proteus sendromunda iskeletin aşırı büyümesini önlemek veya tedavi etmek için özellikle yararlı olabilir.

Ameliyat kan pıhtılaşması riskini artırabilir. Ameliyat sırasında kan pıhtılarının yakından izlenmesi ve kan pıhtılarını önlemek için kan sulandırıcı ilaçların (antitrombotik profilaksi) kullanılması önerilir. Proteus sendromu için onaylanmış bir ilaç tedavisi yoktur. Ancak AKT inhibitörlerinin aşırı büyümeyi geciktirip yavaşlatamayacağını belirleyen klinik çalışmalar vardır. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Prune Belly Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Eagle – Barrett sendromu olarak da bilinen Prune – Belly sendromu, mide (karın) kaslarının kısmen veya tamamen yokluğu, her iki testisin de skrotuma inememesi (iki taraflı kriptorşidizm) ve/veya idrar yolu ile karakterize nadir bir hastalıktır.

Habeer Merkezi / Üriner malformasyonlar, idrarı mesaneye (üreterler) getiren tüplerin anormal genişlemesini (genişlemesini), üreterlerde (hidroüreter) ve böbreklerde idrar birikmesini (hidronefroz) ve/veya idrarın mesaneden mesaneye geri akışını içerebilir. üreterler (vezikoüreteral reflü). Prune – Belly sendromuyla ilişkili komplikasyonlar akciğerlerin az gelişmesini (pulmoner hipoplazi) ve/veya kronik böbrek yetmezliğini içerebilir. Prune – Belly sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir.

Prune Belly sendromu, karın kaslarının bir kısmının veya çoğunun kısmen yokluğuyla karakterize olup buruşuk veya kuru erik benzeri bir görünüme neden olur. Çoğunlukla kasların kemiklere bağlantıları mevcuttur, ancak mesane üzerinde kasların boyutu ve kalınlığı azalır. Karın geniş ve gevşek görünür, karın duvarı incedir ve ince karın duvarından bağırsak ansları görülebilmektedir. Deri kıvrımları göbek deliğinden yayılabilir veya karın boyunca enine kıvrımlar şeklinde oluşabilir.

Bazı durumlarda göbek deliğinden kasık bölgesine kadar bir orta hat kıvrımı mevcut olabilir. Göbek deliği dikey bir yarık veya doğrusal bir merkezi yara izi olarak görünebilir ancak normal de görünebilir. Bazen göbek deliği bir kanal (urakus) veya kist yoluyla mesaneye bağlanır. Göğüs sıklıkla deforme olur. Prune Belly Sendromu ile doğan birçok çocukta kaburga kenarlarında genişleme veya göğüs altında yatay bir çöküntü (Harrison oluğu) görülebilir. Göğüste enine yönde daralma (güvercin memesi) da meydana gelebilir.

Mesanenin genişlemesi hemen hemen tüm vakalarda mevcuttur. Mesane boynunun tıkanması birincil sorundur ve mesanenin şişmesine ve idrar tutulmasına neden olur. Böbrek ile mesane (üreter) arasındaki bağlantı anormal olabilir; üreter ile mesane arasındaki açıklık daraltılabilir veya kapatılabilir. Üreter ve böbreğin birleşim yerinde de tıkanıklık meydana gelebilir. Genellikle üreterler büyük ölçüde genişler. Bazen bu genişleme sadece bir tarafta meydana gelir veya üreter mesaneye yaklaştıkça azalır.

Bir veya her iki tarafta böbreğin idrarla şişmesi (hidronefroz) da meydana gelebilir. Bazı durumlarda bir tarafta hidronefroz oluşurken diğer tarafta böbrek az gelişmiştir. Böbrek kistleri de mevcut olabilir. İdrarı mesaneden vücudun dışına (üretra) taşıyan kanal genellikle tıkalı değildir. Erkeklerde üretrada bir açıklığın olmaması (atrezi), meni ve prostat kanallarının (verumontanum) girişinin altında valf görevi gören kıvrımlar, bir kese tarafından bası ve prostatik üretranın aşırı gelişimi de bazı vakalarda kaydedilmiştir.

Vakaların yaklaşık %20’sinde kas-iskelet sistemi anormallikleri, özellikle çarpık ayak mevcutken, vakaların yaklaşık %10’unda kardiyovasküler anormallikler görülür.

İdrarda kan ve irin (hematüri ve piyüri) sıklıkla enfeksiyona işaret eder. İnmemiş testisler (kriptorşidizm) ve üretere yapışık olabilen testisler sıklıkla Prune Belly sendromlu erkeklerde görülür. Gastrointestinal sistemin anormal fiksasyonu ve fetal gelişim sırasında rotasyonun başarısızlığı (malrotasyon) da tıp literatüründe tanımlanmıştır.

Prune Belly sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir. Fetal gelişim sırasında mesanedeki bir anormallikten kaynaklanabilir. İdrar birikmesi mesaneyi, üreterleri ve böbreği şişirebilir. Mesanenin büyümesi karın kaslarının erimesine (atrofisine) neden olur. Testislerin karın içinde tutulması (kriptorşidizm), alışılmadık derecede büyük mesanenin tıkanmasına veya kasık (kasık) kanallarının tıkanmasına bağlanabilir. Doğum sırasında mesane çıkışındaki tıkanıklık veya üretral tıkanıklık çözülmüş olabilir, dolayısıyla doğumdan sonra herhangi bir mekanik engel tespit edilemeyebilir.

Diğer araştırmacılar idrar anormalliklerinin karın kaslarının eksik gelişimine ikincil olduğunu düşünüyor. Bunun sonucunda mesanenin eksik boşaltılması idrar retansiyonuna ve enfeksiyona neden olabilir. Kabızlık ve hazımsızlık belirtileri olası ek komplikasyonlardır. Karın kasları solunum için önemli olduğundan göğüsteki şekil bozukluğu bunların yokluğuyla açıklanabilir.

Üçüncü olasılık ise kas eksikliği ve idrar anormalliklerinin henüz keşfedilmemiş ortak bir nedene sahip olmasıdır. Karın kaslarının erken arızalanmasına neden olabilecek bir sinir sistemi bozukluğu bunun nedeni olabilir. Bazı çocuklarda doğuştan açık omurga kanalı (spina bifida) ile ilişki tespit edilmiştir ve PEV’in varlığı da oldukça yaygın olarak Prune Belly sendromuyla ilişkilidir.

Teşhis genellikle doğumdan itibaren açıktır, ancak anormalliklerin yerini ve sayısını belirlemek için özen ve zaman gerekir. Komplikasyonların tam olarak anlaşılması, ultrason, röntgen gibi görüntüleme testlerini ve genitoüriner sistemin tutulumunun boyutunu belirlemek için intravenöz pyelogramı (IVP) içerecektir. Bir IVP, böbreklerin ve kanallarının tutulum derecesini haritalamak için bir boya kullanır.

Tedavi semptomların şiddetine bağlı olacaktır. Bazı çocuklar, idrarın boşaltılmasını kolaylaştıracak karın içinden mesanede küçük bir açıklık oluşturulması (vezikostomi) veya testislerin skrotuma inmesine yardımcı olacak bir prosedür (orşiopeksi) gibi oldukça mütevazı cerrahi prosedürlere ihtiyaç duyacaktır.

Daha kapsamlı cerrahi prosedürler gibi. mesane rekonstrüksiyonu (sistoplasti), üretranın cerrahi olarak genişletilmesi ve kalça kasının (rektus femoris) eşleştirilmiş bir grefti kullanılarak mesaneyi kasan kasların güçlendirilmesi (detrusor augmentasyonu), prune göbek sendromlu çocuklarda başarılı bir şekilde gerçekleştirilmiştir. Nadir durumlarda böbrek nakli gerekli olabilir.

Paylaşın

Prurigo Nodularis Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Prurigo nodularis (PN), aşırı derecede kaşıntılı, simetrik olarak dağılmış döküntülerin en sık kollarda, bacaklarda, sırtın üst kısmında ve/veya karın bölgesinde görüldüğü kronik inflamatuar bir cilt hastalığıdır. PN ile ilişkili kaşıntı o kadar şiddetlidir ki sıklıkla uykuyu ve psikolojik sağlığı olumsuz etkiler.

Haber Merkezi / PN kendi başına ortaya çıkabilir veya kanser, diyabet, kronik böbrek hastalığı veya AIDS gibi birden fazla vücut sistemini etkileyen diğer cilt hastalıkları veya altta yatan tıbbi durumlarla ilişkili olabilir. PN’nin kesin nedeni bilinmemektedir, ancak bağışıklık sistemi ve derideki sinirlerin değişen fonksiyonu, sık kaşınmaya yol açan artan kaşıntı (kaşıntı) hissiyle ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Cildin sık sık kaşınması ve yolulmasının da hastalıkta görülen lezyon kalınlaşmasına ve oluşumuna katkıda bulunduğu düşünülmektedir. PN her yaşta ortaya çıkabilir ancak yaşlılarda daha sık görülür.

PN genç hastalarda ortaya çıktığında, genellikle egzama (atopik dermatit olarak da bilinir) gibi inflamatuar cilt hastalıklarıyla ilişkili olma olasılığı daha yüksektir. Teşhis genellikle bir dermatolog tarafından klinik semptomlara ve ilaçlara verilen cevaba dayanarak konur, ancak cilt biyopsisinin mikroskobik incelemesi tanının doğrulanmasına yardımcı olabilir. Şu anda PN için FDA onaylı tedaviler mevcut olmasa da, topikal kremlerden bağışıklık tepkisini değiştiren ilaçlara kadar diğer cilt bozuklukları için kullanılan tedaviler bazen PN’li hastalara reçete edilmektedir.

Prurigo nodularis ile ilişkili döküntülerin görünümü hastadan hastaya değişir ve yoğun kaşıntı (kaşıntı), yanma ve batma hissine bağlı aşırı, kronik kaşıma ve toplamadan kaynaklandığı düşünülmektedir. PN ile ilişkili kaşıntı genellikle şiddetlidir; bölümler halinde meydana gelir ancak sürekli olabilir; kroniktir ve 6 haftadan uzun sürer. Genellikle ter, ısı, giyim ve stresle daha da kötüleşir.

Döküntülerin şiddeti birkaç yüz lezyondan birkaç yüze kadar değişebilir ve lezyonların boyutları yarım santimetreden 2 santimetreye kadar değişebilir. Lezyonların dağılımı genellikle simetriktir ve sert, kubbe şeklinde papüller, nodüller veya plaklar şeklinde görünebilir. Papüller, nodüller ve plaklar cilt katmanlarında genişlik ve derinliğe göre değişiklik gösterir. Çapı 1 cm’den küçük olan ve cilt yüzeyinin üzerinde yükselen bir papül; Nodüllerin çapı 1 cm’den büyüktür, dermise (derinin üst tabakasının altındaki deri tabakası, epidermis) kadar uzanır ve cilt yüzeyinin üstünde, altında veya aynı hizada olabilir; plaklar çapı 1 cm’den büyük ve derinliğinden daha geniş olan kabarık lezyonlardır.

PN’den etkilenen cilt bölgeleri, egzama gibi diğer cilt rahatsızlıklarında görüldüğü gibi nasır ve nasır oluşumunda ve kuru ve kösele (likenleşmiş) oluşumunda olduğu gibi, cildi oluşturan protein keratin aşırı derecede bollaştığından kalınlaşır (hiperkeratotik) Cildin tekrar tekrar çizildiği yer. Lezyonlar ten renginde, pembe, kırmızı, kahverengi veya siyah olabilir. Lezyonlara bakteri bulaşırsa komplikasyonlar ortaya çıkabilir. İyileşen lezyonlar yara izleri ve renksiz izler bırakabilir.

Lezyonlar en sık saçlı derinin arkasında, vücudun gövdesinde (karın ve sırtın üst ve alt kısmı) ve kollarda ve bacaklarda bulunur. Sırtın orta kısmı genellikle lezyonsuzdur, bunun nedeni muhtemelen bu alanın lezyon oluşumuna katkıda bulunacak şekilde kolayca çizilememesidir. PN semptomları tıbbi tedavi gerektirir ve lezyonlar nadiren tedavi olmaksızın kendiliğinden kaybolur.

Prurigo nodularisin kesin nedeni bilinmemekle birlikte belirtilerin ciltteki sinirlerin ve bağışıklık sisteminin düzensizliğinden kaynaklandığı düşünülmektedir.

Yukarıdan aşağıya doğru cilt katmanları epidermis ve dermisi içerir ve her ikisi de sinir lifleri içerir. PN hastalarında lezyonlu ve lezyonsuz bölgelerden alınan deri biyopsilerinin mikroskobik incelemesi, epidermiste sinir liflerinin sayısının azaldığını, ancak dermiste sinir liflerinin sayısının arttığını ortaya çıkardı. Ancak sinir lifi yoğunluğundaki bu değişikliklerin derinin kronik kaşınmasının nedeni mi yoksa sonucu mu olduğu bilinmiyor. Kaşıntının başarılı tedavisi ile cilt sinir lifi yoğunluğu normale döner. PN cildini benzer görünen cilt hastalıklarından ayıran bir diğer önemli bulgu, cilt hissi için önemli olan yapılarda bir artıştır: epidermiste özel bir sinir hücresi türü olan Merkel hücreleri ve dermiste papiller dermal sinirler.

Sağlıklı hastalarla karşılaştırıldığında, PN hastalarının cildi ayrıca kaşıntının artmasına katkıda bulunabilecek inflamatuar yanıtlarda rol oynayan sitokin adı verilen kimyasalları üreten daha fazla bağışıklık hücresine sahiptir. Bu sitokinler interlökin-4, -13 ve -31’i içerir ve şu anda kullanılan ve PN’yi tedavi etmek için geliştirilmekte olan bazı ilaçlar tarafından hedef alınmaktadır. P maddesinin artan salınımı; vanilloid reseptör alt tipi 1; ve cilt sinirlerinden gelen proteinler olan kalsitoninle ilişkili gen peptidinin de PN kaşıntısına katkıda bulunduğuna inanılmaktadır. Cilt ortamındaki diğer değişiklikler arasında histamin salgılayan nötrofillerin ve mast hücrelerinin sayısının artması ve eozinofillerin aktivitesinin artması yer alır. Son iki tip bağışıklık hücresi, en iyi alerjik reaksiyonlar ve egzamadaki rolleriyle bilinir.

Prurigo nodularis tek başına ortaya çıkabileceği gibi diğer cilt hastalıkları (dermatozlar) veya enfeksiyonlar, sistemik hastalıklar, nörolojik durumlar veya psikiyatrik durumlarla da ilişkili olabilir. PN’nin ciddiyeti ve sonucu altta yatan nedene göre tahmin edilemez.

PN çoğunlukla atopik dermatit (egzama), kutanöz T hücreli lenfoma, liken planus, kserozis kutis, keratoakantomlar ve büllöz pemfigoid dahil olmak üzere tipik olarak kaşıntılı diğer cilt hastalıklarına sahip hastalarda bulunur. PN ile ilişkili enfeksiyonlar arasında tüberküloz, mukogenikum ve H. pylori gibi bakteriyel enfeksiyonlar; herpes zoster ve hepatit C ile viral enfeksiyon; ve ascaris ve Strongyloidiasis ile paraziter enfeksiyonlar.

PN’nin ilişkili olabileceği sistemik hastalıklar şunları içerir: HIV; böbrek hastalığı; karaciğer hastalığı; tiroid hastalığı; hiperparatiroidizm; hiperpituitarizm; diyabet; gut; demir eksikliği anemisi; Çölyak hastalığı; polisitemi vera; amiloidoz; ve bazı kanserler, özellikle kan öncül kanserleri (miyelodisplazi, MGUS) ve kan kanserleri (lösemi, Hodgkin lenfoma, Hodgkin dışı lenfoma, multipl miyelom, primer kutanöz lenfoma), karaciğer kanseri, cilt kanseri, mesane kanseri, akciğer kanseri ve GI kanserleri yolu ve dişi üreme organları. Sistemik ve enfeksiyöz nedenlerin uygun tedavisi, her durumda olmasa da bazı durumlarda PN’yi tedavi edebilir.

PN’nin nörolojik nedenleri, beyinde ve omurilikte (daha az tipik olarak) veya beyin ve omurilik dışındaki vücudun geri kalan kısmındaki sinir sistemi bölgesinde (daha tipik olarak) hasarla ilgilidir. PN ile ilişkili nörolojik durumlar arasında herpes veya zona enfeksiyonlarından kaynaklanan sinir hasarı, polinöropatiler, brakioradial kaşıntı, notaljia parestetika, küçük lif nöropatileri, hassas cilt ve yanık sonrası kaşıntı yer alır.

PN’nin psikiyatrik nedenleri arasında psikojenik kaşıntı yer alır. Psikojenik kaşıntı, aşırı kaşımaya yol açan ve daha sonra PN ile ilişkili cilt değişikliklerine yol açabilen depresyon, anksiyete ve dissosiyatif bozukluklarla ilişkili bir kaşıntı hissidir. Bazı ilaçlar da PN’ye neden olabilir. Bunlar kemoterapi ajanları pembrolizumab, paklitaksel ve karboplatini içerir. Bu vakalarda PN’nin tedavi sonrası bağışıklık sisteminin uzun süreli aktivasyonundan kaynaklandığı düşünülmektedir.

Tanıda en iyi doğruluğu sağlamak ve PN döküntülerini benzer cilt bozukluklarından ayırt etmek için, lezyonların mikroskobik incelemesi ile birlikte bir dermatolog tarafından belirti ve semptomların klinik olarak incelenmesi önerilir. Mikroskobik incelemeler dermoskopi ve biyopsiyi içerir ve bu iki yöntemin bir araya getirilmesi, doğru tanı için en iyi olasılığı sağlar. Dermoskopi ile dermatologlar, dermisin bir kısmı boyunca yapısını incelemek için cilde ışık tutan bir büyüteç kullanırlar.

Başlangıçta farklı cilt kanserlerini ayırt etmek için kullanılan, ancak artık inflamatuar ve bulaşıcı olanlar da dahil olmak üzere diğer cilt bozukluklarını teşhis etmek için kullanılan nispeten yeni bir muayenedir. Non-invazivdir ve bu nedenle ağrılı değildir veya enfeksiyona neden olma olasılığı yoktur. Biyopsi ise dermatologların mikroskop altında cildi daha ayrıntılı görebilmesine olanak sağlamak için derinin bir kısmının bir bıçakla alındığı basit bir prosedürdür.

Mikroskobik incelemeden önce, dermatologların PN’den şüphelenmesine yol açan klinik ipuçları, lezyonların gövde ve uzuvların belirli bölgelerine dağılımını; döküntünün koyu renk, sertlik ve kaşıntı gibi fiziksel özellikleri; ve bazı durumlarda PN ile birlikte ortaya çıkan diğer hastalıkların varlığı.

PN lezyonlarının biyopsisi, derinin en dış tabakasının (epidermis) farklı alanlarında kalınlaşma ve cilt proteini keratininde belirgin değişiklikler (örn. hiperkeratoz) ortaya çıkarır. Epidermisin altındaki katman olan dermis, lenfositler, mast hücreleri, nötrofiller ve makrofajlar dahil olmak üzere çeşitli inflamatuar beyaz kan hücresi türlerinde bir artış gösterir. Epidermiste sinir liflerinin sayısında azalma ve dermiste sayısında artış da karakteristik bulgulardır. Uygun tedavi sıklıkla her iki katmandaki sinir lifi yoğunluğunun normale dönmesine neden olur.

PN tanısı klinik ve mikroskopi muayeneleriyle doğrulandıktan sonra, tam kan sayımı (CBC), karaciğer ve böbrek fonksiyon testlerini içeren kapsamlı bir metabolik panel (CMP) ve tiroid hormon panelini içeren kan testleri, sistemik hastalıkların teşhisinde faydalı olabilir. özellikle birlikte ortaya çıkabilecek daha yaygın olarak ilişkili cilt rahatsızlıkları olmayan PN’li hastalarda PN tanısına katkıda bulunabilir. PN’nin bulaşıcı nedenlerinden şüphelenildiğinde parazitlerin varlığına yönelik dışkı muayeneleri ve HIV testi de faydalı olabilir.

PN için standart tedaviler hem davranışsal hem de tıbbidir. PN için şu anda FDA onaylı bir tedavi mevcut değildir, ancak diğer cilt bozukluklarını veya bağışıklık fonksiyon bozukluklarını tedavi etmek için kullanılan birçok ilaç PN’yi tedavi etmek için kullanılır.

PN için davranışsal tedaviler, tırnakları kısa tutmak, uzun kollu ve eldiven giymek, lezyonları bandajlamak, cildi nazik temizleyicilerle temizlemek, cildi tahriş edici olmayan losyonlarla nemli tutmak ve terlemeyi azaltmak için sıcak ortamlardan kaçınmak gibi çizilmeyi ve kuruluğu önleme yollarını içerir. Önerilen kaşıntı önleyici losyonlar arasında kalamin, mentol ve kafur losyonları bulunur.

PN için de topikal ilaçlar ve lezyonlara doğrudan enjekte edilen ilaçlar (intralezyonel tedaviler) kullanılmaktadır. Topikal ilaçlar arasında kortikosteroidler, kalsinörin inhibitörleri, kapsaisin (kırmızı biberdeki baharatlı madde) ve D vitamini yer alır. İntralezyonel tedaviler arasında triamsinolon asetonid enjeksiyonu gibi enjekte edilen kortikosteroidler yer alır. Genellikle reçete edilen ilk tedavi türleri antihistaminikler, topikal kortikosteroidler ve lezyonların kaşınmasını önlemek için geceleri bandajlanmasıdır. 2022 yılında  dupilumab ( Dupixent)  , yetişkinlerde prurigo nodularis tedavisi için FDA tarafından onaylandı.

Birinci basamak tedaviler başarılı olmazsa semptomları kontrol altına almak için kriyoterapi, fototerapi ve bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar (bağışıklık baskılayıcılar) gibi tedaviler kullanılır. Kriyoterapi alternatif bir tedavi olarak kabul edilir. Lezyonların görünümünü iyileştirmek ve kaşıntıyı hafifletmek için cilde dondurucu veya donmaya yakın sıcaklıkların uygulanmasını içerir. Fototerapi, lezyonları daha hızlı iyileştirmek ve kaşıntıyı azaltmak için UVA ve/veya UVB ışığını kullanır ve inflamatuar hücreler tarafından salınan kalsitonin geni ile ilişkili peptit, P maddesi ve histamin düzeylerini azaltarak çalıştığından şüphelenilmektedir.

İmmünosupresanlar, en dirençli PN vakaları için ayrılmıştır çünkü daha fazla vücut sistemini etkilerler ve daha ciddi yan etkilere neden olabilirler. PN için reçete edilen spesifik immünosupresanlar siklosporin, metotreksat, azatiyoprin, siklofosfamid ve takrolimustur. İntravenöz immünoglobulin, bir immün baskılayıcı olmasa da, immün aracılı hastalıkların tedavisi için PN’de de kullanılmıştır. Anormal bağışıklık tepkilerini modüle etmek için donörlerden alınan antikorların kullanılmasını içerir. İmmünosupresanların genel olumsuz etkileri arasında böbrek fonksiyonuna müdahale (nefrotoksisite), karaciğer iltihabı, yüksek tansiyon, yüksek potasyum seviyeleri (hiperkalemi), yüksek ürik asit seviyeleri (hiperürisemi) ve GI semptomları yer alır.

Diğer tedaviler arasında seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI’lar) olarak bilinen antidepresanlar; sinir ağrısını da tedavi eden bir nöbet önleyici ilaç olan gabapentin; ve sakinleştiriciler, özellikle de gece kaşıntısı nedeniyle uyku güçlüğü meydana gelirse. Bu ilaçlar, psikoterapi ve gevşeme terapisinin yanı sıra PN’nin psikolojik etkileriyle de mücadele etmeye yardımcı olabilir.

Paylaşın

Propiyonik Asidemi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Propiyonik asidemi, dünyanın çeşitli bölgelerinde 1/20.000 ila 1/250.000 kişiyi etkileyen nadir bir metabolik hastalıktır. Proteinlerin kimyasal “yapı bloklarının” (amino asitler) parçalanmasında (katabolizmasında) rol oynayan bir enzim olan propiyonil-CoA karboksilazın eksikliği ile karakterizedir.

Haber Merkezi / Semptomlar çoğunlukla yaşamın ilk haftalarında ortaya çıkar ve anormal derecede azalmış kas tonusu (hipotoni), yetersiz beslenme, kusma, halsizlik (uyuşukluk), dehidrasyon ve nöbetleri içerebilir. Uygun tedavi olmazsa koma ve ölümle sonuçlanabilir. Nadiren bu durum yaşamın ilerleyen dönemlerinde belirginleşebilir ve daha az ciddi semptom ve bulgularla ilişkilendirilebilir.

Propiyonik asidemi otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Bu duruma sahip bireyler, düşük protein alımını ve özel gıda formüllerini (tıbbi gıdalar) içeren özel bir diyeti takip etmelidir. Karaciğer nakli, akut metabolik atakların (dekompansasyon) sıklığını azaltmaya yardımcı olabilecek cerrahi bir seçenektir.

Semptomlar çoğunlukla yaşamın ilk haftalarında gelişir ve kusma, halsizlik (uyuşukluk), düşük kas tonusu (hipotoni), beklenen oranda büyüyememe ve kilo alamama (gelişme başarısızlığı) ve dehidrasyonu içerebilir. Etkilenen bebeklerin yaklaşık %30’unda nöbetler de gelişebilir. Semptomların tekrarlaması veya kötüleşmesi enfeksiyon, kabızlık veya yüksek miktarda protein tüketimi ile ilişkili olabilir. Etkilenen bazı bebeklerde, semptom atakları görünüşte normal sağlık ve gelişim dönemleriyle değişebilir.

Uygun tedavi olmadan kusma, uyuşukluk, dehidrasyon ve kanda ve vücut dokularında aşırı düzeyde asit birikmesi (asidoz) komaya ve ölüme yol açabilir.

Hastalar yaşlandıkça neredeyse tüm organ sistemlerini etkileyen çeşitli semptomlar yaşayabilirler. Bu semptomlar arasında beyin hasarı (ensefalopati), hipotoni, zihinsel engellilik, ciddi görme sorunları, pankreas iltihabı (pankreatit), tekrarlayan kusma, kronik böbrek yetmezliği, kalp yetmezliği (kardiyomiyopati), kalp ritmi sorunları (uzamış QTc aralığı) ve osteoporoz yer alır. bu da kırıklara neden olabilir.

Etkilenen bireylerin kanlarında, kırmızı kan hücrelerinde azalma (anemi), beyaz kan hücrelerinde azalma (lökopeni), trombositlerde azalma (trombositopeni) veya tüm hücre tiplerinde azalma (pansitopeni) gibi hücre sayısında azalma da görülebilir. Bu kan anormallikleri, bağışıklık yetersizliği veya kanama sorunları gibi çeşitli semptomlara neden olabilir. Propiyonik asidemili bireylerde birkaç haftalıkken bile felç geçirme riski yüksektir.

Daha az yaygın olarak propiyonik asidemi çocuklukta veya yaşamın ilerleyen dönemlerinde belirgin hale gelebilir. Etkilenen bu kişiler ani, akut asidoz atakları yaşamayabilir ve zihinsel engellilik veya kardiyomiyopati gibi nörolojik semptomlar nedeniyle tıbbi yardıma başvurma eğiliminde olabilirler.

Propiyonik asidemi, PCCA ve PCCB genlerindeki propiyonil-CoA karboksilaz enziminin eksikliğiyle sonuçlanan değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır . Bu enzim izolösin, valin, treonin ve metiyonin amino asitlerinin uygun şekilde parçalanması için gereklidir.

Bu amino asitlere uygun büyüme ve gelişme için ihtiyaç vardır. Propiyonil-CoA karboksilaz ayrıca kolesterolün, bazı yağ asitlerinin ve metabolik eylemler veya işlemler için gerekli diğer maddelerin (metabolitlerin) parçalanmasında da rol oynar. Propiyonil-CoA karboksilaz eksikliği toksik kimyasalların (metabolitlerin) birikmesine yol açar. Biriken bu kimyasalların bir kısmı mitokondriye (enerji üretiminden sorumlu hücrelerin içindeki enerji santralleri) zarar verir.

Propiyonik asidemi, otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her bir ebeveynden anormal bir gen devraldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir anormal gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de anormal geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Propiyonik asidemi, bir kan örneğinde propiyonilkarnitin ve metiyonin gibi belirli metabolitlerin seviyelerinin ölçülmesiyle genişletilmiş yenidoğan taraması yoluyla doğumda belirlenebilir. Propiyonik asidemili bebeklerin çoğuna, kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta ve aile öyküsü ve moleküler genetik testlere dayanarak yaşamın ilk haftalarında teşhis edilir.

Propiyonik asidemi, PCCA ve PCCB genlerindeki hastalığa neden olan (patojenik) mutasyonlar için fetal DNA’nın taranmasıyla doğumdan önce (doğum öncesi) teşhis edilebilir.

Teşhis ayrıca amniyotik sıvıdaki karakteristik metabolitlerin konsantrasyonunun ölçülmesiyle veya hamilelik sırasında fetüs veya uterustan alınan sıvı veya doku örneklerinde (amniyosentez veya koryon villus örneklemesi [CVS]) propiyonil-CoA karboksilaz enziminin aktivitesinin ölçülmesiyle de yapılabilir. Amniyosentez sırasında gelişmekte olan fetüsü çevreleyen sıvıdan bir örnek alınır ve analiz edilir. CVS, plasentanın bir kısmından doku alınmasını ve incelenmesini içerir.

Akut ataklar sırasında propiyonik asidemili bebeklerin tedavisi sıvı tedavisi gerektirebilir; uygun besin alımını sağlamaya yönelik önlemler (örn. intravenöz lipidlerle birlikte veya intravenöz lipidler olmadan intravenöz glukoz); bakteriyel enfeksiyonu önlemek veya tedavi etmek için bazı ilaçların uygulanması; ve gerektiğinde diğer destekleyici önlemler.

Ciddi hastalığı olan bebeklerde (örn. şiddetli asidoz, hiperammonemi), tedavi, fazla atık ürünlerin kandan uzaklaştırılmasına yönelik prosedürleri (hemodiyaliz) gerektirebilir. Hemodiyaliz sırasında atık ürünler, yapay bir böbrek makinesi aracılığıyla kanın filtrelenmesiyle uzaklaştırılır. Periton diyalizi, peritonun doğal bir filtreleme zarı olarak kullanıldığı bir tekniktir.

İntravenöz bikarbonat enjeksiyonu aynı zamanda vücuttaki asit yükünün azaltılmasına da yardımcı olabilir. Ayrıca tanı doğrulanıncaya kadar doktorlar yenidoğanın diyetinden proteini tamamen çıkarabilir ve ayrıca belirli yağ asitleri ve amino asitlerin metabolizmasında rol oynayan bir B kompleks vitamini olan biyotin de verebilirler.

Uzun süreli tedavi, muhtemelen belirli amino asitler (örn. izolösin, valin, treonin ve propiyonat oluşturan amino asitler) bakımından düşük olan tıbbi formül (tıbbi gıdalar) ile kombinasyon halinde düşük proteinli bir diyetin uygulanmasını içerir. metiyonin).

Bozukluğu olan bebek ve çocuklarda, metabolizmada ve yağ asitlerinin doğru kullanımında rol oynayan bir madde olan karnitinin ikincil eksikliği gelişebilir. Bu gibi durumlarda terapi, L-karnitinin (karnitin veya levokarnitin) uygulanmasını içerir. Metronidazol ile antibiyotik tedavisi, propiyonil-CoA’nın vücuttaki yükünü azaltabilir, çünkü bu kimyasal, bağırsaklarımızdaki karbonhidratların fermantasyonu sırasında bazı bakteriler tarafından üretilir.

Karaciğer nakli, şiddetli semptomları olan ve sık tekrarlayan akut atakları (dekompansasyon) olan kişiler için potansiyel bir cerrahi seçenektir. Karaciğer alıcılarının dekompansasyon ve hastaneye kaldırılma riski genellikle daha düşüktür. Ancak organ reddini önlemek için ömür boyu immünsüpresif tedavi gereklidir. Propiyonik akademi hastası olan tüm hastaların, metabolik hastalara bakım verme konusunda deneyimli diyetisyenler tarafından takip edilmesi gerekir.

Propiyonik akademide zihinsel engellilik yaygın olduğundan bazı çocukların özel eğitim sınıflarına gitmesi gerekebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Protein S Eksikliği Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Protein S eksikliği, PROS1 genindeki bir varyasyonun neden olduğu, kan pıhtılaşmasının nadir görülen bir genetik bozukluğudur . Bu varyasyon otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır.

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerde bacaklarda kan pıhtılarının (derin ven trombozu) gelişmesi riski yüksektir; bu pıhtılar kopup akciğerlere gidebilir ve buna pulmoner emboli adı verilir. Etkilenen bireylerde özel bir kan proteini olan protein S eksikliği vardır. Spesifik olarak protein S, pıhtılaşmanın engellenmesinde rol oynar. Bu, kanın fazla pıhtılaşmasını önlemeye yardımcı olduğu anlamına gelir.

Bir anormal protein S genini miras alan etkilenen bireyler kan pıhtılaşması geliştirme riski altındadır. Çok nadir olmasına rağmen, vücutta yaygın küçük pıhtılara ve bebeklik döneminde yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olma potansiyeline sahip 2 anormal protein S geninin varlığı nedeniyle doğumda (konjenital) mevcut olan ciddi bir form vardır. Bazen protein S eksikliği, böbrek hastalığı (yani nefrotik sendrom), hamilelik veya oral kontraseptif kullanımı gibi edinilmiş durumların bir sonucu olarak da edinilebilir.

Protein S eksikliği olan kişiler kan pıhtıları, özellikle de damarlarda başlayan kan pıhtıları (venöz tromboembolizm) geliştirme riski altındadır. Damarlar vücutta kanı kalbe taşıyan damarlardır. Kan pıhtısının kesin riski, hastalığın başlangıç ​​yaşı, hastalığın ciddiyeti ve kan pıhtılarının sayısı, sıklığı ve yeri, etkilenen bireyler arasında büyük ölçüde farklılık gösterecektir. Bunun nedeni kısmen vücutta bulunan protein S aktivitesinin miktarıdır. Tek bir anormal protein S geninin (heterozigot olarak adlandırılır) kalıtımı nedeniyle protein S eksikliği olan bazı kişiler hiçbir zaman kan pıhtısı geliştiremeyebilir ve diğerleri yetişkinliğe kadar bir pıhtı geliştirmeyebilir.

Protein S eksikliği ile ilişkili en yaygın iki bulgu derin ven trombozu ve pulmoner embolidir. Derin ven trombozu veya DVT bacaklarda oluşan bir pıhtıdır. Bu acı verici olabilir ve bacağın şişmesine neden olabilir, ancak pıhtılar ağrısız veya şişlik olmadan da oluşabilir. Bu kan pıhtısının olası bir komplikasyonu, bir parçasının koparak kan dolaşımına girmesi ve akciğerlere yerleşmesidir. Bu, pulmoner emboli adı verilen bir durum olan akciğerlere kan akışını engelleyebilir. Kan pıhtıları aynı zamanda kalın ve ince bağırsaklardan (mezenterik damarlar) kanı boşaltan kan damarlarında da oluşabilir. Daha az sıklıkla serebral damarlarda veya diğer bölgelerde kan pıhtıları oluşabilir.

Şiddetli protein S eksikliği formlarına sahip bebeklerde (her iki ebeveynden anormal protein S genlerinin kalıtımı nedeniyle homozigot veya bileşik heterozigot formlar), doğumdan sonraki birkaç saat ila birkaç gün içinde semptomlar gelişebilir. Purpura fulminans adı verilen potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durum geliştirirler. Bu durum, vücudun her yerindeki kan damarlarında kan pıhtılarının oluşmasıyla karakterize edilir.

Kan pıhtıları en sık kolları ve bacakları etkiler, ancak vücutta yaygınlaşabilir (yaygın damar içi pıhtılaşma). Kan pıhtıları kanın normal akışını engelleyebilir ve çevre dokuda ölüme (nekroz) yol açabilir. Bebeklerde etkilenen bölgelerde anormal kanamalar, ciltte büyük, mor lekeler veya lekelerin oluşması ve etkilenen ciltte nekroz görülür. Ciltte morarma ve renk değişikliği vücutta yaygın olabilir. Purpura fulminans epizodları tekrarlayabilir. Purpura fulminans tedavi edilmezse ölümcül olabilir.

Protein S eksikliği PROS1 genindeki bir varyasyondan kaynaklanır . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Bazı bireyler bir PROS1 geninde bir varyasyonu miras alır. Bu kişiler genellikle protein S eksikliğinin hafif formuna sahiptir. Çok daha az sıklıkla, bireyler her iki PROS1 geninde de bir varyasyonu miras alırlar. Bu kişiler genellikle protein S eksikliğinin ciddi formuna sahiptir.

Baskın bir düzende kalıtsal bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için bir gen varyasyonunun yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Gen varyasyonu ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireydeki mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Anormal protein S genine sahip bir ebeveynin çocuk sahibi olma riski her hamilelikte %50’dir. Bazen kan pıhtısı atakları ameliyat, hamilelik veya hareketsizlik, travma, hormonal kontrasepsiyon veya replasman tedavisi veya hareketsizlik gibi diğer risk faktörleri tarafından “tetiklenir” veya tetiklenir.

Protein S eksikliği tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Olası bir protein S eksikliğinin bazı belirtileri arasında belirgin bir neden olmaksızın 50 yaşından önce gelişen kan pıhtıları, tekrarlayan kan pıhtıları, ailede kan pıhtısı oluşumu öyküsü olan bir kişide kan pıhtıları ve kan pıhtılarının bulunduğu bölgelerde meydana gelen kan pıhtıları yer alır. Normalde ince bağırsaktaki damarlar (mezenterik damarlar), karaciğerdeki damarlar (portal damarlar) ve beyindeki damarlar (serebral damarlar) dahil olmak üzere kan pıhtılarından etkilenmezler.

Protein S eksikliğinin genetik formunun tanısı zor olabilir çünkü kandaki protein S düzeylerini (edinilmiş protein S eksikliği) geçici olarak düşürebilen birçok farklı durum vardır.

Protein S eksikliği olan hastalar için spesifik bir tedavi yoktur. Bununla birlikte antikoagülan tedavinin kullanımı, yaygın tipte protein S eksikliği olan hastalarda (bir anormal protein S geninin kalıtımı nedeniyle) kan pıhtılarının tedavisinde ve önlenmesinde oldukça etkilidir. Bu tür tedaviler, altta yatan risk faktörüne veya hastayı kan pıhtılaşmasına yatkın hale getiren genetik anormalliğe bakılmaksızın genellikle etkilidir.

Antikoagülan tedavi, kanı incelten ve kanın pıhtılaşmasını zorlaştıran heparin ve warfarin gibi ilaçların kullanılmasıdır. İlaç seçimi, spesifik dozaj ve antikoagülan tedavinin süresi etkilenen bireyler arasında değişecektir. Tedavi kararlarını etkileyen faktörler arasında kan pıhtılarının şiddeti ve sıklığı, potansiyel ilaç ve diyet etkileşimleri, bireyin kişisel tercihi ve yaşı veya genel sağlık durumu yer alır. Şiddetli bir protein S eksikliği formuna sahip bazı kişiler bu tedaviyi ömür boyu sürdürebilir. Varfarine bağlı cilt nekrozu riski nedeniyle warfarin kullanılıyorsa özel dikkat gösterilmelidir.

Protein S eksikliği olan ve hiç kan pıhtısı oluşmamış bazı bireylerin, ameliyat, hamilelik, hareketsiz kalma veya travma gibi kan pıhtısı oluşumu riskinin arttığı durumlar dışında herhangi bir tedaviye ihtiyacı olmayacaktır. Ailesinde kan pıhtısı gelişimi konusunda güçlü bir geçmişi olan bazı kişiler önleyici tedavi (örn. antikoagülan tedavi) alabilir.

Antikoagülan tedavi, kanı incelten ve kanın pıhtılaşmasını zorlaştıran heparin, varfarin veya doğrudan oral antikoagülanlar gibi ilaçların kullanılmasıdır. İlaç seçimi, spesifik dozaj ve antikoagülan tedavinin süresi etkilenen bireyler arasında değişecektir. Tedavi kararlarını etkileyen faktörler arasında kan pıhtılarının şiddeti ve sıklığı, potansiyel ilaç ve diyet etkileşimleri, bireyin kişisel tercihi ve yaşı veya genel sağlık durumu yer alır. Protein S eksikliği olan bazı kişiler bu tedaviyi ömür boyu sürdürebilir.

Paylaşın

Progresif Osseöz Heteroplazi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Progresif osseöz heteroplazi (POH), vücudun normalde kemiğin bulunmadığı bölgelerinde anormal kemik gelişimi (heterotopik ossifikasyon) ile karakterize edilen son derece nadir bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Bozukluk ilk olarak bebeklik döneminde ciltte düzensiz kemik oluşumu (kemikleşme) alanları olarak ortaya çıkar; Heterotopik ossifikasyon, derinin altındaki yağ alanları (deri altı yağ), kaslar, tendonlar, bağlar ve kası saran fibröz doku tabakaları (fasya) dahil olmak üzere yüzeysel ve derin bağ dokularını kapsayacak şekilde ilerler.

Bu anormal kemik oluşumu, etkilenen eklemlerin hareketini kısıtlayabilir ve/veya etkilenen uzuvların büyümesini engelleyebilir. Hastalığın seyri tahmin edilemez; Vücudun bazı bölgeleri ciddi şekilde etkilenirken diğerleri etkilenmeden kalabilir. POH tanısı ancak kemik oluşumunun daha derin bağ dokularına ilerlemesi durumunda konur. Aksi takdirde kemik oluşumu osteoma kutis olarak sınıflandırılır.

POH semptomları genellikle doğumda (konjenital) veya yaşamın ilk birkaç haftasında mevcuttur ve etkilenen kişi yaşlandıkça yavaş ve asimetrik olarak ilerleme eğilimindedir. POH’li bebeklerde tipik olarak makülopapüler döküntü (dermiste düzensiz kemik bölgeleri) bulunur. Başlangıçta, etkilenen cilt anormal derecede pürüzlü hissedilebilir.

POH’li bebeklerde en önemli bulgu ekstra iskelet kemiğinin gelişmesidir (heterotopik ossifikasyon). Başlangıçta deride kemik büyümesi gelişebilir (osseöz nodüller veya osteoma kutis adı verilen plaklar). Bu alanlar giderek yaygınlaşabilir ve daha da geniş sertleşmiş ve kalınlaşmış cilt alanları (dermal ossifikasyon) oluşturmak üzere birlikte büyüyebilir (birleşebilir). Hastalık ilerledikçe bu kemik oluşumları derinin daha derin katmanlarına (deri altı katmanlara) kadar uzanabilir. Sonunda fasya ve iskelet kası gibi vücudun çeşitli bağ dokularında anormal kemik büyümeleri meydana gelir.

Osteoma kutis veya POH’li çocuklarda ayrıca cilt yüzeyini kırarak tahrişe veya yüzeysel enfeksiyona neden olan keskin, iğne benzeri kemik çıkıntıları (spiküller) bulunabilir.

Kemiğin anormal gelişimi ilerledikçe eklemlerin hareketi kısıtlanabilir ve sonunda eklemlerin kilitlenmesine (ankiloz) neden olabilir. POH ayrıca vücudun herhangi bir bölgesindeki hareketi de kısıtlayabilir. Etkilenen kollar ve bacaklar deforme olabilir ve tam uzunluğa ulaşamayabilir. Bu, vücudun bir tarafında meydana gelebilir ve eşitsiz büyümeye yol açabilir; örneğin bir bacak veya bir kol diğerinden kısa olabilir. Vücudun bazı bölgeleri ciddi şekilde etkilenebilirken diğer bölgeleri etkilenmeden kalabilir. Bazı hastalarda lezyon oluşumu baskın olarak veya yalnızca vücudun bir tarafında (sol veya sağ) meydana gelir (hemimelik ilerleyici osseöz heteroplazi).

Ek olarak, omurga çevresinde kemik büyümesi meydana geldiğinde, etkilenen bazı bireylerde omurganın yana doğru anormal bir eğriliği (skolyoz) gelişebilir.

POH’un ilerlemesi aynı ailenin üyeleri arasında bile oldukça değişkendir. Bazı bireylerde son derece yavaş ilerleyebilir; diğerlerinde ise daha hızlı ilerleyebilir. Çoğu birey, durumun kademeli olarak ilerlemesini yaşar.

POH’da heterotopik kemik oluşumu, doğası gereği endokondralden ziyade intramembranöz olabilir ve herhangi bir inflamatuar bileşen tanımlanmamıştır. Histolojik olarak, menşei tam olarak bilinmeyen hücre(ler) olmasına rağmen, kemiğin doğrudan yağ stromal dokusundan ortaya çıktığı görülebilir.

Ekstra iskelet kemiği oluşumunun uyarılmasına ek olarak, GNAS genindeki etkisizleştirici mutasyonlar, fare modellerinde değişen iskelet kemiği kalitesiyle ilişkilendirilmiştir. POH’da iskelet kemiği kalitesine ilişkin ayrıntılı çalışmalar kapsamlı bir şekilde araştırılmayı beklemektedir.

Bazı POH vakalarına GNAS geninin bozulması veya değişiklikleri (mutasyonlar) neden olabilir   . İncelenen POH hastalarının yaklaşık dörtte üçünde etkisizleştirici  GNAS  gen mutasyonları var.

GNAS   (guanin nükleotid bağlayıcı protein, alfa uyarıcı polipeptit) geni, araştırmacıların kemik büyümesini destekleyen ve hücre kaderini yönlendiren proteinlerin (diğer genler tarafından üretilen) aktivitesini düzenlemede rol oynayabileceğine inandıkları bir proteinin üretilmesine (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir . kararlar. POH’da GNAS geninin mutasyonu, Gsα proteininin eksikliğine veya işlevsizliğine neden olur. GNAS genindeki mutasyonların POH semptomlarına nasıl   yol açtığı henüz bilinmiyor, ancak kanıtlar bu süreçte “kirpi” sinyal yolunun aktivasyonunu gösteriyor.

Çoğu POH vakası, GNAS geninin spontan (sporadik) genetik değişiminin (yeni mutasyon) sonucu olarak rastgele meydana gelir . Ancak bu mutasyon aynı zamanda bir ebeveynden de kalıtsal olabilir ve otozomal dominant kalıtımı takip edebilir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar.

POH ile ilişkili spesifik bir gen düzenleme süreci, genetik damgalama olarak bilinir. Herkeste her genin (X ve Y kromozomlarındaki genler hariç) biri babadan, diğeri anneden alınan iki kopyası vardır. Çoğu durumda her iki gen kopyası da “açılabilir” ve aktiftir. Bununla birlikte, bazı genler, o genin hangi ebeveynden geldiğine bağlı olarak (genetik damgalama) tercihen susturulmuş veya “kapatılmış” olarak korunur.

Genetik damgalama, DNA metilasyonu adı verilen bir süreç aracılığıyla kimyasal düzenlemeyle kontrol edilir. Normal gelişim için uygun genetik damgalama gereklidir. Arızalı damgalama, POH dahil çeşitli insan hastalıklarıyla ilişkilendirilmiştir. POH’li bireylerde  GNAS  geninin kusurlu kopyası babadan miras alınır. Arızalı bir  GNAS  geni anneden miras alınırsa, bireylerde tipik olarak Albright kalıtsal osteodistrofi (AHO) ve/veya psödohipoparatiroidizm tip 1a (PHP1a) olarak bilinen ilişkili ancak klinik olarak farklı bozukluklar gelişir.

POH tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulgular ve fasyanın derin bağlantısında POH için karakteristik görünümle birlikte heterotopik ossifikasyonun varlığını gösteren testlerle (örneğin, röntgen veya röntgenogramlar ve BT taramaları) doğrulanabilir. , kaslar, tendonlar, kaslar ve/veya bağlar.

Alt ekstremiteleri içeren POH’li kişilere yardımcı olmak için yürüme ve ağırlık taşımaya yardımcı olan özel ayakkabılar, destekler ve diğer cihazlar kullanılmıştır. Mesleki terapi değerlendirmeleri ve günlük yaşam aktiviteleri için uygun yardımcı cihazlar, POH’nin üst ekstremiteyi etkilediği kişiler için yararlı olabilir. Bu hastalıkta yaygın olan kemik büyümelerinden etkilenmeyen cilt bölgelerine aşı yapılmalıdır. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bu bozukluğu olan bebeklere yönelik bir ekip yaklaşımı faydalı olacaktır ve özel sosyal, eğitimsel ve tıbbi hizmetleri içerebilir.

Paylaşın

Progresif Supranükleer Felç Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Progresif supranükleer felç (PSP), denge ve yürümede ilerleyici bozulmaya neden olan nadir görülen dejeneratif nörolojik bir hastalıktır; özellikle aşağı doğru göz hareketinin bozulması; anormal kas tonusu (sertlik); konuşma güçlükleri (dizartri); ve yutma ve yeme ile ilgili problemler (yutma güçlüğü).

Haber Merkezi / Etkilenen bireyler sıklıkla kişilik değişiklikleri ve bilişsel bozulma yaşarlar. Belirtiler genellikle 60 yaşından sonra başlar ancak daha erken de başlayabilir. PSP’nin kesin nedeni bilinmiyor. PSP sıklıkla Parkinson hastalığı, Alzheimer hastalığı, kortikobazal dejenerasyon ve diğer nörodejeneratif bozukluklar olarak yanlış teşhis edilir.

PSP’nin belirti ve semptomları kişiden kişiye değişir, ancak hastalar genellikle dört klinik sendromdan (fenotip) birine girer: Richardson sendromu, atipik Parkinsonizm, kortikobazal sendrom ve saf akinezi ve yürüme donması. Daha az yaygın olarak, hastalar kognitif kayıpla başvururlar ve motor belirtiler yoktur.

En yaygın görülen görünüm, yürüme ve denge bozukluğu, fal taşı gibi açılmış yüz ifadesi, anormal konuşma, hafıza ve bilişsel bozukluk ve özellikle aşağıya doğru istemli göz hareketinde yavaşlama veya kayıptan (supranükleer oftalmopleji) oluşan Richardson sendromudur. . Bilişsel semptomlar arasında unutkanlık ve önceden zevk veren faaliyetlere ilgi kaybı (ilgisizlik), dikkat ve konsantrasyonda bozulma, depresyon ve artan sinirlilik gibi kişilik değişiklikleri yer alır.

Tüm PSP hastalarının yarısından azına başlangıçta doğru tanı konulur çünkü çoğu hasta klasik Richardson sendromuyla başvurmaz. Bu hastaların çoğu başlangıçta yavaştır ve Parkinson hastalığına benzeyen kas sertliği ve ara sıra titreme gösterirler ve başlangıçta levodopaya bir miktar yanıt verebilirler. Diğer hastalarda kortikobazal dejenerasyonda görüldüğü gibi tuhaf sertleşme (rijidite ve distoni) ve üst ekstremitede istemli fonksiyon kaybı görülür.

Bazı hastalarda ilerleyici yürüme donması sendromu görülür. Bu hastalar, yürüyüşe tereddütle başlarlar ve dönerken ve eşikleri (kapı aralıklarını) geçerken donma veya durma eğilimi gösterirler. Göz hareketleri ve algılamaları normaldir. Küçük el yazısı ve düşük hacimli, hızlı, mırıldanmalı konuşma (taşifemi veya dağınık konuşma) tipiktir ve Parkinson hastalığında meydana gelene benzerdir, ancak Parkinson hastalığının aksine yavaşlama (bradikinezi) veya kas sertliği (rijidite) yoktur.

Son olarak, PSP’li bazı hastalarda bilişsel bozukluk ve kişilik değişikliği (frontotemporal demans), ilerleyici konuşma ve dil bozukluğu, genelleştirilmiş ataksi veya genelleştirilmiş spastisite görülür. Bu atipik belirtileri olan hastaların çoğunda, birkaç yıl içinde sonuçta göz hareketi, konuşma, yutkunma ve yürüyüşte anormallikler (Richardson sendromu) gelişir. Bu nedenle, hastalık ilerledikçe PSP tanısı tipik olarak daha kesin hale gelir.

Buradaki zorluk, hastalığı çok erken evrelerde teşhis etmektir ve klasik Richardson sendromu olmayan hastalarda bu çok zordur. PSP için tanısal bir laboratuvar veya radyolojik test yoktur. Bu nedenle çoğu hastaya hastalığın seyrinde oldukça geç tanı konur. PSP, teşhisten ortalama 6 ila 9 yıl sonra ölümle sonuçlanır ve Richardson sendromu ve demansı olanlar en hızlı şekilde ilerler. PSP’den ölüme çoğunlukla zatürre veya diğer enfeksiyonlar neden olur.

Göz hareketlerinin bozulması sonunda okumayı, araba kullanmayı ve kişiler arası göz temasını zorlaştırır veya imkansız hale getirir. Anormal göz kapağı kontrolü, gözlerin saniyeler veya daha uzun süre boyunca istemsiz olarak kapanmasına (blefarospazm) neden olur ve etkilenen bazı bireyler, göz çevresindeki kaslar rahat görünse bile, kapatıldıktan sonra gözlerini açmakta zorluk çekebilir (göz açma apraksi). Hastalar genellikle normalden daha az göz kırparak gözlerin kurumasına ve kızarmasına neden olur.

Vücudun kasları istemsiz olarak kasılabilir ve etkilenen vücut kısmının (örneğin üst veya alt ekstremite) tuhaf duruşlar almasına neden olabilir. Buna distoni denir. Blefarospazm, göz çevresindeki kasları etkileyen bir distoni şeklidir.

Çoğu hastada sonunda hafif veya orta dereceli bir zihinsel bozukluk ortaya çıkar ve bu, hastalığın erken döneminde, konuşma, denge ve göz hareketlerinde önemli zorluklar ortaya çıkmadan önce ortaya çıktığında yanlışlıkla Alzheimer hastalığı olarak teşhis edilebilir.

Bazı hastalarda sık sık uyanma ve uyku düzeninde değişiklik gibi uyku bozuklukları yaşanır. Uyku bozuklukları depresyonun bir belirtisi olabilir veya bir ilacın yan etkisi olabilir. REM (hızlı göz hareketi) uyku davranışı bozukluğu, PSP’nin bir özelliği değildir ancak Lewy cisimcikli demans, Parkinson hastalığı ve çoklu sistem atrofisinin bir özelliğidir. REM uykusu davranış bozukluğunda hastalar rüya uykusu sırasında konuşur ve hareket ederler ve bu hareket kişisel yaralanmaya veya yatak partnerinin yaralanmasına neden olabilir.

PSP’nin nedeni bilinmemektedir, ancak tau proteininin anormal fosforilasyonunun sinir hücrelerindeki hayati protein filamentlerinin tahrip edilmesiyle ilişkili olduğu bir tauopati şeklidir. Bu “nörofibriler” dejenerasyonun sinir hücrelerinin ölümüne neden olduğu varsayılmaktadır ve deneysel tedavilerin çoğu tau patolojisini önlemeyi amaçlamaktadır. PSP’nin belirti ve semptomları, tau patolojisinin beyindeki dağılımına göre belirlenir. Son çalışmalar hastalığın en azından kısmen genetik olduğunu ileri sürüyor. Artık pek çok araştırmacı, çeşitli genetik ve çevresel faktörlerin bu bozukluğu oluşturmak için etkileşime girdiğine inanıyor.

Tıp literatüründe “tauopati” kelimesi, tau’nun yanlış kullanıldığı PSP de dahil olmak üzere birçok nörodejeneratif bozukluğu ifade etmek için kullanılmaktadır. Tauopatiler olarak sınıflandırılan diğer nörodejeneratif bozukluklar arasında kortikobazal dejenerasyon ve Pick hastalığı bulunur. Alzheimer hastalığı aynı zamanda tau patolojisine de neden olur.

Çoğu hastanın ailesinde PSP öyküsü olmasa da genetik, PSP’de önemli bir rol oynar. Mikrotübülle ilişkili protein tau (MAPT) genindeki nadir mutasyonların, nadir hastalarda PSP’ye neden olduğu görülmektedir ve PSP riski, bir dereceye kadar bu gendeki genetik varyasyonla belirlenir. En az diğer üç genin (STX6 , EIF2AK3 ve MOBP) varyantları da PSP geliştirme riskinin artmasıyla ilişkilidir. Genetik mekanizmaların incelenmesi sonunda etkili tıbbi tedavilere yol açacaktır.

Kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü ve karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına dayanarak ilerleyici supranükleer felç tanısından şüphelenilebilir.

Progresif supranükleer felç tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Şu anda tedavisi yok. Bazı durumlarda, Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan levodopa gibi ilaçlar (antiparkinson ajanlar) yavaşlama semptomlarının hafifletilmesinde faydalıdır, ancak etki genellikle sınırlı ve geçicidir. Antidepresan ilaçların bazı durumlarda faydası vardır. Bu ilaçların kullanımı, uygulamalarında deneyimli bir nörolog tarafından dikkatle izlenmelidir.

Önde ağırlıklı bir yürüteç ve topuklu ayakkabılar giymek gibi yürüme yardımcıları, etkilenen bireylerin geriye doğru düşmesini önlemeye yardımcı olabilir. Fizik tedavi, mesleki terapi ve konuşma terapisi ile yapılan periyodik değerlendirmeler, yaşam kalitesinin en üst düzeye çıkarılmasına yardımcı olur. PSP’li bazı bireylere, görüşteki bazı zorlukları (örn. aşağıya bakma güçlüğü) tedavi etmek için çift odaklı gözlükler veya prizmalı özel gözlükler reçete edilebilir. Botulinum toksini enjeksiyonları blefarospazm tedavisinde faydalıdır.

Hastanın artık yutkunamaması durumunda hastanın isteğine ve yaşam kalitesine göre perkütan gastrostomi adı verilen cerrahi işlem uygulanabilmektedir. Bu prosedürde yeterli beslenmeyi sağlamak için karın derisinden mideye bir tüp yerleştirilir.

Paylaşın