Karnosinemi Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi
Karnosinemi, gelişimsel gecikmeler ve nöbetlerle karakterize çok nadir görülen kalıtsal bir metabolik bozukluktur. Semptomlar bebeklik döneminde başlayabilir ve uyuşukluk, kolların, bacakların veya başın istemsiz kas hareketlerinin (miyoklonik nöbetler) eşlik edebildiği nöbetler ve zihinsel engelliliği içerebilir.
Haber Merkezi / Karnosineminin semptomları, bir yaşın altındaki çocuklarda meydana gelebilecek aşırı uyuşukluk ve nöbetleri içerir. Bu bozukluğu olan çocuklarda yavaş büyüme, düşük kas tonusu, motor gecikmeler ve gecikmiş entelektüel gelişim de görülür. Nöbetlere miyoklonik nöbetler eşlik edebilir.
Yaklaşık 2 yaşına gelindiğinde, etkilenen çocuklar, zihinsel engellere ve gelişimsel gerilemeye yol açan değişken derecelerde zihinsel eksiklik gösterir. Etkilenen bazı çocuklarda ayrıca kas zayıflığı (doğuştan miyopati) vardır. Beyindeki elektriksel aktiviteyi tespit eden bir test olan elektroensefalogram (EEG) anormal olabilir. Bu durumla bildirilen birkaç hastanın çok az semptomu vardır veya hiç semptomu yoktur.
Karnosinemiye neden olan biyokimyasal anormalliğin kesin doğası net değildir, ancak karnosin parçalanmasından sorumlu enzim olan karnosinazın kanda olduğu kadar beyinde de bulunduğu bilinmektedir. Etkilenen bireylerden alınan kas dokusu çalışmaları, etlerde bulunan iki dipeptitin, karnosin ve anserinin, karnosinaz enzimi tarafından metabolizmasının anormal olduğunu düşündürmektedir.
Karnosinaz enziminin rolü, karnosini iki temel elemente ayırmaktır. Etkilenen bireyler genellikle idrarlarında anormal derecede yüksek karnosin seviyelerine (karnosinüri) ve kanlarında anormal derecede düşük karnosinaz enzim seviyelerine sahiptir.
Bu bozukluğun nörolojik belirtilerinin vücuttaki düşük karnosinaz seviyesi ve/veya yüksek karnosin seviyesi ile nasıl ilişkili olduğu belirsizliğini koruyor.
Karnosin, anserin ve homokarnosin gibi histidin içeren dipeptidleri parçalamaktan sorumlu enzim olan karnosinaz, CNDP1 geni tarafından kodlanır . Kan karnosin konsantrasyonları oldukça yüksek olan az sayıda hastada karnosinaz fonksiyon kaybı bildirilmiştir, ancak bu bireylerdeki çeşitli klinik semptomların nedensel olarak karnosinaz eksikliği ile ilişkili olup olmadığı açık değildir.
Karnosineminin otozomal resesif kalıtım modelinde kalıtsal olduğu düşünülmektedir. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden anormal bir gen miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir anormal gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez.
Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de anormal geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.
Karnosineminin teşhisi, serum ve idrarda anormal derecede yüksek karnosin ve anserin seviyeleri ortaya çıkaran kan ve/veya idrardaki amino asit düzeylerinin test edilmesiyle konulabilir. Çok özel kan testi, kandaki karnosinaz enziminin çok düşük aktivitesini tespit edecektir. Teşhis, etin diyetten çıkarılmasından sonra serum ve/veya idrarın amino asit analizine dayanır.
Karnosineminin tedavisi, bugüne kadar etkili bir ilaç tedavisi olmadığı için semptomatik ve destekleyicidir. Vejetaryen bir diyet vücuda sunulan karnosin ve anserin miktarını azaltacaktır ve serum karnosin düzeylerini düşürebilir. Bununla birlikte, bunun semptomlara veya hastalığın ilerlemesine herhangi bir etkisinin olup olmayacağı belirsizliğini koruyor. Karnosinemili kişiler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.
Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.
