Heterozigot OSMED Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Heterozigot OSMED (oto-spondil-megaepifizeal displazi), üst ekstremite ve uylukların kısalması ve boy kısalığı (rizomelik cücelik) ile sonuçlanan iskelet malformasyonları ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / Ek semptomlar arasında ayırt edici yüz özellikleri ve psikomotor gelişimdeki gecikmeler yer alır. Büyüme eksikliğinin ilk döneminden sonra, etkilenen bireyler kemik büyümesinde kademeli bir iyileşme yaşarlar ve bu da erken çocukluk döneminde normal fiziksel gelişime yol açar. Zihinsel ve motor gelişim de erken çocukluk döneminde normaldir. Bazı durumlarda, etkilenen bireylerde işitme kaybı gelişir. Heterozigot OSMED, COL11A2 genindeki bozulmalar veya değişiklikler (mutasyonlar) nedeniyle oluşur.

Bir grup kollajen bozukluğunun (yani OSMED, Weissenbacher-Zweymuller sendromu ve oküler olmayan Stickler sendromu veya Stickler sendromu tip III) tümü COL11A2 genindeki mutasyonlardan (alelik bozukluklar) kaynaklanır. Bazı araştırmacılar bu üç bozukluğun ayrı varlıklar olduğunu düşünüyor; diğerleri bunların aynı bozukluk olduğuna veya bir bozukluğun farklı ifadeleri olduğuna inanıyor.

Son zamanlarda bazı araştırmacılar OSMED isminin, Weissenbacher-Zweymuller sendromu ve Stickler sendromu tip III’ü kapsayan ve otozomal dominant bir özellik olarak kalıtılan “heterozigot OSMED” ile “homozigot OSMED”den oluşan genel bir başlık olarak kullanılmasını önermişlerdir. oto-spondilomegaepifizeal displazinin otozomal resesif vakalarını kapsar.

Heterozigot OSMED, iskelet malformasyonları, farklı yüz özellikleri ve gecikmiş psikomotor gelişim ile karakterizedir. Her çocuğu etkileyen spesifik semptomlar vakadan vakaya değişir.

Etkilenen çocukların üst kollarında ve uyluklarında anormal derecede kısa kemikler (rizomeli) vardır ve bu da bebeklik ve erken çocukluk döneminde boy kısalığına (rizomelik cücelik) neden olur. Üst kolun (humeri) ve uyluğun (femora) uzun kemikleri kısadır ve başları geniştir (dambıl şeklinde). Etkilenen bireylerde ayrıca omurların belirli kemiklerinde kırıklara benzeyen yarıklar (vertebral koronal yarıklar) bulunabilir.

Etkilenen bebekler ayrıca kas ve zihinsel aktivitenin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında da gecikme gösterebilir (psikomotor gecikmeler). Etkilenen bireyler yaşlandıkça, büyüme oranında bir artış yaşarlar ve sonunda 5 veya 6 yaşlarında normal boya ulaşırlar. Zihinsel ve motor gelişim de bu yaşta normale döner.

Heterozigot OSMED ile ilişkili ayırt edici yüz özellikleri arasında anormal derecede küçük bir çene (mikrognati), geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), çökmüş burun köprüsü, küçük kalkık bir burun ve yüzün orta kısmındaki kemiklerin az gelişmişliği (orta yüz hipoplazisi) yer alır. düz bir görünümle karşı karşıyadır.

Etkilenen bireyler ayrıca, ayrı bir sendrom olarak veya altta yatan başka bir bozukluğun parçası olarak ortaya çıkabilen bir dizi anormallik olan Pierre-Robin dizisine de sahip olabilir. Pierre-Robin dizisi alışılmadık derecede küçük bir çene (mikrognati), dilin aşağı doğru yer değiştirmesi veya geri çekilmesi (glossoptoz) ve ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak) ile karakterize edilir. Yarık damak da izole bir bulgu olarak ortaya çıkabilir.

Bazı kişilerde, işitsel sinirlerin duyusal girdiyi beyne iletme yeteneğinin bozulması nedeniyle işitme kaybı gelişir (sensorinöral işitme kaybı). Bu tür işitme kaybı giderek daha belirgin hale gelebilir.

Heterozigot OSMED, otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır. Bazı vakalar kendiliğinden oluşan bir genetik değişimin (yani yeni mutasyonun) sonucu olarak rastgele ortaya çıkar. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

Araştırmacılar, bazı heterozigot OSMED vakalarının, kromozom 6’nın (6p21.3) kısa kolunda (p) yer alan kollajen XI, afa-2 polipeptit (COL11A2) genindeki değişiklikler veya bozulmalar (mutasyonlar) nedeniyle ortaya çıktığını belirlemişlerdir. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur.

İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 6p21.3”, 6. kromozomun kısa kolundaki 21.3 bandını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozom üzerinde bulunan binlerce genin yerini belirtir.

COL11A2 geni, kolajenin, özellikle de tip XI kolajenin oluşumunda (sentezinde) rol oynar. Kollajen, bağ dokularının önemli bir bölümünü oluşturan vücudun ana yapısal proteinidir ve bağların, tendonların ve kıkırdakların ana bileşenidir. Kolajen kemikte de bulunur.

Tip XI kollajen genellikle eklemlerdeki kemikler için tampon veya yastık görevi gören özel doku olan kıkırdakta bulunur. COL11A2 geni, tip XI kolajenin gelişimi ve işlevi için gerekli olan proteinleri kodlar. Bu gendeki mutasyonlar kolajen XI üretiminde anormalliklere neden olur ve bu da kıkırdak ve kemiğin doğru oluşumunu ve gelişimini etkiler.

Heterozigot OSMED tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine, karakteristik semptomların tanımlanmasına ve röntgen dahil çeşitli özel testlere dayanarak konur. X-ışını çalışmaları, heterozigot OSMED ile ilişkili karakteristik iskelet malformasyonlarını ortaya koymaktadır.

Heterozigot OSMED’in tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, iskelet, eklemler, kaslar ve ilgili dokulardaki anormallikleri teşhis ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler), ortopedi cerrahları, işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin bir etkiyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. çocuğun tedavisi.

İşitme kaybının tedavisinde işitme cihazları kullanılabilir. Bazı iskelet malformasyonlarını ve yarık damak gibi anormallikleri düzeltmek için ameliyat gerekli olabilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.