Homozigot OSMED Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

Homozigot OSMED (oto-spondilo-megaepifizeal displazi), belirli kemiklerin malformasyonu (displazisi), işitme kaybı ve farklı yüz özellikleriyle karakterize edilen son derece nadir bir genetik hastalıktır.

Haber Merkezi / İskelet bozuklukları kol, bacak ve omurga kemiklerini etkileyerek orantısız boy kısalığına neden olur. İşitme kaybı genellikle şiddetlidir. Zeka normaldir. Homozigot OSMED, COL11A2 genindeki bozulmalar veya değişiklikler (mutasyonlar) nedeniyle oluşur ve otozomal resesif bir özellik olarak miras alınır.

İki ek bozukluk, Weissenbacher-Zweymuller sendromu ve daha yaygın olarak oküler olmayan Stickler sendromu olarak bilinen Stickler sendromu III de bu gendeki mutasyonlardan (alelik bozukluklar) kaynaklanır. Bazı klinik araştırmacılar bu üç bozukluğun her birinin ayrı ve ayrı bir varlık olduğuna inanmaktadır. Diğerleri, üçünün bir sendromun ciddiyet aralığını temsil ettiğine inanıyor.

Ne olursa olsun, bu bozukluklar kollajen geni COL11A2’deki değişiklikleri (mutasyonları) içerir. Bazı araştırmacılar, OSMED isminin, Weissenbacher-Zweymuller sendromu ve Stickler sendromu tip III’ü kapsayan ve otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsal olan “heterozigot OSMED” ve aşağıdakileri kapsayan “homozigot OSMED”den oluşacak şekilde genel bir başlık olarak kullanılmasını önermişlerdir. otozomal resesif oto-spondilomegaepifizeal displazi vakaları.

Homozigot OSMED ile ilişkili semptomlar vakadan vakaya değişir. Etkilenen bireylerde ilerleyici, ciddi işitme kaybı, iskelet bozuklukları ve belirgin yüz özellikleri bulunur.

Homozigot OSMED’li bireylerde işitme kaybı ilerleyici ve şiddetli olabilir ve işitsel sinirlerin duyusal girdiyi beyne iletme yeteneğinin bozulması nedeniyle ortaya çıkar (sensorinöral işitme kaybı). Bebeklik döneminde, etkilenen bireylerde ayrıca beslenme güçlükleri, tekrarlayan akciğer enfeksiyonları ve akciğere giden ana hava yollarında (bronşçuklar) iltihaplanma (bronşit) ve zatürre görülebilir.

Homozigot OSMED ile ilişkili iskelet anormallikleri, kolların (humeri) ve bacakların (femora) uzun kemiklerindeki malformasyonu (displazi) içerir. Uzun kemiklerin “büyüyen kısmı” veya başı (epifizler) anormal derecede büyük ve geniştir ve uzun kemiklerin gövdesinin uç kısmı anormal şekilde genişler (metafizyal genişleme) ve bu da dambıl şekline neden olur. Etkilenen bireylerde ayrıca eklem kontraktürleri, ayak bileğinde anormal derecede büyük kemikler (tarsal kemikler) ve kısa eller ve kısa parmaklar bulunabilir.

Bazı durumlarda, uyluk kemiğinin kalçayla buluştuğu üst kısmı (başkent) (başkent femur epifizleri) anormal derecede küçüktür veya yoktur. Etkilenen bireyler yaşlandıkça, omurgada ilerleyici önden arkaya eğrilik (lordoz) ve hareket kabiliyeti azalmış büyük, ağrılı eklemler gelişebilir. Homozigot OSMED ile ilişkili iskelet anormallikleri sonuçta orantısız derecede kısa uzuvlarla birlikte kısa boyla sonuçlanır.

Etkilenen bireylerde ayrıca kıkırdak parçalanması ve ağrı, dejenerasyon ve etkilenen eklemlerin sertliği ile karakterize bir durum olan osteoartrit de gelişebilir. Homozigot OSMED’li bireylerde ayrıca omurgadaki kemiklerin merkezi bölgelerinde düzleşme (platispondi olarak) ve bileklerdeki sekiz küçük kemiğin (karpal kemikler) ilerleyici füzyonu vardır.

Homozigot OSMED ile ilişkili ayırt edici yüz özellikleri arasında az gelişmiş bir çene kemiği (mandibular hipoplazi), öne doğru genişleyen burun delikleri olan yuvarlak (soğanlı) kalkık bir burun (anteverted burun delikleri) ve yüzün ortasındaki kemiklerin az gelişmişliği (orta yüz hipoplazisi) yer alır. düz bir yüz görünümüne neden olur.

Etkilenen bireyler ayrıca, ayrı bir sendrom olarak veya altta yatan başka bir bozukluğun parçası olarak ortaya çıkabilen bir dizi anormallik olan Pierre-Robin dizisine de sahip olabilir. Pierre-Robin dizisi alışılmadık derecede küçük bir çene (mikrognati), dilin aşağı doğru yer değiştirmesi veya geri çekilmesi (glossoptoz) ve ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak) ile karakterize edilir. Yarık damak da izole bir bulgu olarak ortaya çıkabilir.

Homozigot OSMED, otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Homozigot OSMED’li bazı bireylerin yakın akraba olan ebeveynleri vardır. Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Homozigot OSMED’in, kromozom 6’nın (6p21.3) kısa kolunda (p) yer alan kollajen XI, afa-2 polipeptit (COL11A2) genindeki değişiklikler veya bozulmalar (mutasyonlar) sonucu ortaya çıktığı görülmektedir. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 6p21.3”, 6. kromozomun kısa kolundaki 21.3 bandını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozom üzerinde bulunan binlerce genin yerini belirtir.

COL11A2 geni, kolajenin, özellikle de tip XI kolajenin oluşumunda (sentezinde) rol oynar. Kollajen, bağ dokularının önemli bir bölümünü oluşturan vücudun ana yapısal proteinidir ve bağların, tendonların ve kıkırdakların ana bileşenidir. Kolajen kemikte de bulunur.

Tip XI kollajen genellikle eklemlerdeki kemikler için tampon veya yastık görevi gören özel doku olan kıkırdakta bulunur. COL11A2 geni, tip XI kolajenin gelişimi ve işlevi için gerekli olan proteinleri kodlar. Bu gendeki mutasyonlar kollajen XI üretiminde anormalliklere neden olur ve bu da kıkırdak ve kemiğin uygun oluşumunu ve gelişimini etkiler.

Homozigot OSMED tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine, karakteristik semptomların tanımlanmasına ve röntgen dahil çeşitli özel testlere dayanarak konur. X-ışını çalışmaları, homozigot OSMED ile ilişkili karakteristik iskelet malformasyonlarını ortaya koymaktadır. Kollajen XI’i kodlayan genlerdeki mutasyonları taramak için genetik testler de mevcuttur.

Homozigot OSMED’in tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, iskelet, eklemler, kaslar ve ilgili dokulardaki anormallikleri teşhis ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler), ortopedi cerrahları, işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar) ve diğer sağlık profesyonellerinin bir etkiyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. çocuğun tedavisi.

İşitme kaybının tedavisinde işitme cihazları kullanılabilir. Bazı iskelet malformasyonlarını ve yarık damak gibi anormallikleri düzeltmek için ameliyat gerekli olabilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.