Meier Gorlin Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Meier Gorlin sendromu (MGS) nadir görülen bir genetik hastalıktır. Başlıca özellikleri küçük kulaklar (mikrotia), diz kapaklarının olmaması veya küçük olması (patella) ve kısa boydur. Bu üç özellikten en az ikisinin bulunduğu çocuklarda MGS düşünülmelidir.

Haber Merkezi / MGS’nin çeşitli iskelet farklılıkları, erken beslenme güçlükleri ve zayıf kilo alımı gibi başka özellikleri de vardır. Ayrıca, dolgun dudaklı küçük bir ağız, başın küçük boyutu (mikrosefali) ve/veya küçük çene kemikleri (mikrognati) dahil olmak üzere baş ve yüzün benzersiz özellikleri mevcut olabilir.

MGS’li kişiler genellikle normal entelektüel yeteneğe ve normal bir ömre sahiptir. MGS genellikle otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır ancak bazı ailelerde otozomal dominant da olabilir. MGS’nin temel klinik özellikleri küçük kulaklar, diz kapağı anormallikleri ve kısa boydur. Bu özellikler doğumda görülebilir ve aşağıda daha detaylı olarak tartışılmaktadır.

MGS’li kişilerin dış kulakları küçük olabilir veya hiç olmayabilir (mikrotia). Kulaklar aynı zamanda düşük konumlu ve/veya alışılmadık şekilde biçimlendirilmiş de olabilir. İşitmelerini etkileyebilecek daha dar veya eksik kulak kanallarına sahip olabilirler.

Diz kapakları küçük veya eksik olabilir. Bu, kronik diz ağrısına yol açabilecek dengesiz bir diz eklemine neden olabilir. Kısa boy, kısmen MGS’li bebeklerde doğumdan önce ve sonra meydana gelebilecek yavaş büyümeden kaynaklanmaktadır. Sonuç olarak, bu bebekler düşük doğum ağırlığına sahiptir ve daha yavaş gelişim ve kısa boy ile sonuçlanan beslenme güçlükleri yaşayabilirler.

Bu sendromun hafiften şiddetliye kadar şiddet derecesine sahip bir dizi semptomu vardır. Aşağıdaki semptomlar MGS ile ilişkilidir ancak MGS tanısı alan herkeste bu semptomların tümü görülmeyebilir.

İskelet Farklılıkları: MGS’li kişilerin kemik gelişiminde farklılıklar olabilir. Bunlar, ince kol ve bacak kemiklerine sahip, ince, eksik veya alışılmadık şekilli kaburgaları içerebilir. Dirsekler çıkık olabilir, köprücük kemikleri kanca şeklinde olabilir ve/veya uzun kemiklerin uçları düz olabilir. Üst kol kemiğinde, kemiğin omuzla buluştuğu yerde, bulunmayan veya anormal derecede sığ bir çöküntüsü olan bazı hastalar olmuştur.

Ayrıca kemik yüzeyinden kıkırdak ve kemik dokusunun ayrıldığı, alışılmadık derecede genişlemiş eklemleri ve yerine kilitlenebilen anormal derecede sert eklemleri olan hastalar da olmuştur. Spesifik olarak, ellerin beşinci parmağı anormal şekilde bükülebilir ve/veya bir veya daha fazla parmak kalıcı olarak bükülebilir.

Yüz Özellikleri: Yukarıda belirtilenlere ek olarak, yüz özellikleri arasında üçgen bir yüz, kemerli bir ağız çatısı ve/veya sarkık göz kapakları bulunabilir. Yüz özellikleri dolgun dudakları ve küçük çene ve ağzı olan dar bir burnu içerebilir.

Yaşam Süresi: MGS’li çoğu kişinin normal bir yaşam beklentisi vardır. Belgelenen en yaşlı yetişkin 65 yaşında bir kadındır. MGS’li kişilerin ömrü, her kişinin yaşadığı semptomların şiddetine bağlı olabilir.

Entelektüel ve Motor Gelişim: MGS’li kişilerin çoğu normal zekaya ve öğrenme yeteneğine sahiptir. Zihinsel yetenek ve motor koordinasyon normaldir veya normalin sınırındadır. Etkilenen bazı çocuklar gelişimsel ve konuşma aşamalarına ulaşmada gecikmeler gösterir.

Büyüme: Doğumdan sonraki büyüme, yaşamın ilk yılında gecikebilir, daha sonra normal büyüme görülebilir. Ancak bu gecikme nedeniyle MGS’li kişiler yaşıtlarına yetişememekte ve boyları daha kısa olma eğilimindedir.

Beslenme: MGS’li hastaların büyük çoğunluğunda bebeklik ve küçük çocukluk döneminde beslenme sorunları görülmüştür. Bu sorunlar, ilaç tedavisi gibi daha ileri tıbbi müdahaleyi gerektirebilecek asit reflüsüne bağlı olabilir.

Solunum: Muhtemelen boylarının küçük olması nedeniyle MGS’li kişiler nefes almada zorluk yaşayabilirler. Bazıları, akciğerlerindeki havanın tahliyesinde muhtemelen tıbbi müdahale gerektirecek sorunlar olduğunu bildiriyor. Nefes alma güçlükleri, akciğer yapısının zayıf olmasından dolayı öksürme ve hırıltıyı da içerebilir. Akciğerlerin zayıf yapısı ve küçüklüğü çocukluk çağında tekrarlayan enfeksiyonlara yol açabilmektedir. Bu enfeksiyonlar çocukluktan sonra kaybolma eğilimindedir.

Cinsel Gelişim: MGS’li bazı erkek çocuklarda testisler skrotuma inmeyebilir (inmemiş testis). Bazı erkek çocuklarında idrar deliğinin penisin alt kısmında anormal bir yeri vardır (hipospadias). Bu endişelerin her ikisi de ameliyatla tedavi edilebilir.

MGS’li bazı kızların ergenliğe ulaştıktan sonra göğüsleri az gelişmiş olabilir. MGS’li bazı kadınların rahmi küçüktür. MGS’li bazı kadınların yumurtalıklarında çok sayıda kist olduğu rapor edilmiştir. MGS’nin gebelik üzerindeki etkisi tam olarak anlaşılamamıştır. Bununla birlikte, MGS’li bir kadının, bebekleri erken doğmasına rağmen başarılı hamilelikler yaşadığı belgelenmiş bir vaka vardır.

MGS’li hem erkek hem de kadınlarda koltuk altı kılları seyrek veya hiç yoktur, kasık kıllarının büyümesi ise normaldir.

MGS, sekiz farklı gendeki (ORC1,  ORC4,  ORC6,  CDT1,  CDC6,  CDC45L,  MCM5  ve  GMNN) değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanabilir. MGS’nin çoğu formu otozomal resesif kalıtım modeliyle kalıtsaldır. MGS tip 6 (GMNN geni), otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır.

Resesif genetik koşullar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Resesif koşullar, biyolojik olarak akraba (akraba) ebeveynlerden doğan kişilerde daha yaygındır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki yeni bir gen değişikliğinin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

MGS tanısı klinik belirti ve semptomlara göre konur. MGS’nin klinik tanısı için kulakların küçük olması, diz kapaklarının çok küçük olması veya hiç olmaması ve boy kısalığı önemlidir.

MGS tanısı, ayrıntılı tıbbi öykü, fizik muayene ve diz kapaklarının görüntülenmesi de dahil olmak üzere diğer testlere dayanarak doğumda konulabilir. Daha fazla kemik gelişimi, röntgen gibi görüntüleme seçenekleri kullanılarak tüm kemik sisteminin dikkatli bir şekilde görüntülenmesiyle teşhis edilebilir.

ORC1, MCM5, GMNN, CDC45, ORC4, ORC6, CDT1 veya CDC6 genlerindeki değişikliklere yönelik genetik testler şüpheli bir tanıyı doğrulayabilir. MGS’li hastaların yaklaşık %78’inde gen değişiklikleri tespit edilmiştir.

MGS’nin tedavisi spesifik semptomlara veya şikayetlere yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, işitme problemlerini değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar), iskelet bozukluklarının teşhisi ve tedavisinde uzmanlaşmış kişiler (ortopedistler) ve diğer sağlık uzmanları dahil olabilir.

Çocuk doktorlarının etkilenen çocuğun beslenmesini, büyüme düzenini ve nefes alma sorunlarını yakından izlemesi gerekir. Bu önemlidir, çünkü zayıf kilo alımı ve tekrarlayan enfeksiyonlar, erken bebeklik ve çocukluk döneminde MGS ile ilişkili en ciddi sorunlardır.