Lipoprotein Lipaz Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Lipoprotein lipaz (LPL) eksikliği, lipoprotein lipaz enziminin eksikliği ile karakterize edilen nadir bir genetik metabolik hastalıktır. Bu enzimin eksikliği, etkilenen bireylerin belirli yağları uygun şekilde sindirmelerini engeller ve dolaşımda şilomikron adı verilen yağ damlacıklarının büyük miktarda birikmesine (şilomikronemi) ve bunun sonucunda da trigliseritler adı verilen yağlı maddelerin plazma konsantrasyonunun artmasına neden olur. 

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerde sıklıkla karın ağrısı atakları, pankreasta tekrarlayan akut inflamasyon (pankreatit), karaciğer ve/veya dalakta anormal büyüme (hepatosplenomegali) ve erüptif ksantomalar olarak bilinen cilt lezyonlarının gelişimi görülür. Ailesel LPL eksikliği, lipoprotein lipaz (LPL) genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır ve otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Son zamanlarda LPL dışında diğer genlerdeki mutasyonların da LPL eksikliğine benzer bir klinik tabloya neden olduğu bulunmuştur.

LPL eksikliği vakalarının çoğu çocukluk döneminde, genellikle 10 yaşından önce tanımlanır. Hastaların yaklaşık yüzde 25’inde, bozukluk yaşamın ilk yılında tanımlanır. Etkilenen bazı bireyler yetişkinliğe kadar tanımlanamayabilir. Örneğin, bazı kadınlara hamile kalana veya doğum kontrol ilacı almaya başlayana kadar teşhis konulamayabilir.

LPL eksikliğinin şiddeti, bireyin diyetindeki yağ miktarına bağlı olarak dalgalanan şilomikroneminin derecesine bağlı olarak değişir. Ana semptomlar karın ağrısı, pankreatit, erüptif ksantomlar ve hepatosplenomegalidir.

LPL eksikliğinin en sık görülen semptomu epizodik karın ağrısıdır. Karın ağrısının şiddeti hafiften şiddetliye kadar değişebilir ve bazı kişilerde dayanılmaz hale gelebilir. Ağrı, karnın üst orta bölgesinde (epigastrik bölge) yerleşebilir ve yayılarak sırt ağrısına neden olabilir. Bazı kişilerde ağrı yaygın olabilir (yaygın) ve potansiyel olarak akut karına (peritonit) benzeyebilir. Geçmişte bu durum gereksiz ameliyatlara yol açıyordu.

LPL eksikliği olan bireylerde karın ağrısı, tekrarlayan pankreas iltihabı ataklarından (pankreatit) kaynaklanabilir. Pankreas midenin arkasında bulunan küçük bir bezdir. Pankreas, sindirime yardımcı olmak için bağırsaklara giden enzimleri ve vücutta özel rolleri olan hormonları salgılar. Pankreatitin ana semptomu, bazen yoğun olan ve çoğunlukla karnın sol üst tarafında veya ortasında hissedilen ağrıdır. Pankreatit ayrıca mide bulantısına, terlemeye, halsizliğe, üşümeye, nemli cilde ve ciltte veya göz akında hafif sararmaya (sarılık) neden olabilir. Bazı bireylerde potansiyel olarak öldürücü olabilen akut, tekrarlayan pankreatit gelişebilir.

Kronik pankreatit, diyabet, kalsiyum tuzlarının birikmesi nedeniyle pankreasın sertleşmesi (pankreas kalsifikasyonu) ve aşırı miktarda yağ içeren dışkıların köpüklü, kötü kokulu ve havada süzülmesine (steatore) neden olması gibi ek komplikasyonlarla ilişkilendirilebilir. Ancak LPL eksikliği olan bireylerde bu komplikasyonlar olağandışıdır. Tekrarlayan pankreatit atakları olan bireylerde bile orta yaşa kadar bu tür komplikasyonlar nadiren gelişir. Nadir olmasına rağmen, LPL eksikliğindeki pankreatit ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

Özellikle bebeklerde ve küçük çocuklarda karaciğer ve dalak büyümesi (hepatosplenomegali) de ortaya çıkabilir. Büyümenin derecesi genellikle diyetteki yağ miktarına bağlı olarak değişir. Hepatosplenomegali, özel bir makrofaj türünün birikmesinden kaynaklanır. Makrofajlar, yabancı veya zararlı maddeleri yutan beyaz kan hücreleridir. LPL eksikliğinde makrofajlar trigliserit fazlasını alır ve köpük hücrelerine dönüşür. Köpük hücreleri vücuttaki aşırı yağla baş etmeye çalışan ve genellikle yağlı materyaller içeren özel makrofajlardır. LPL eksikliği olan bireylerde köpük hücreleri kemik iliğinde, karaciğerde ve dalakta anormal şekilde birikir.

Etkilenen bireylerin yaklaşık yüzde 50’sinde, belirli yağlardan (lipidler) oluşan cilt lezyonları olan erüptif kutanöz ksantomlar gelişir. Ksantomlar ciltte kabarık, kırmızımsı sarı şişlikler veya nodüller şeklinde görünebilir. Çoğunlukla kalçalarda, dizlerde ve kolların dış kısmında görülürler. Bireysel lezyonların boyutu yaklaşık 1 milimetre olabilir, ancak ksantomlar sıklıkla kümelenir ve daha büyük lezyonlar oluşturmak üzere birlikte büyüyebilir (birleşebilir). 

Erüptif ksantomlar, vücudun tekrarlanan travma veya aşınmaya maruz kaldığı bir bölgesinde gelişmediği sürece genellikle ağrılı veya hassas değildir. Ksantomlar genellikle plazmadaki trigliserit seviyelerinin artmaya başlamasından sonraki birkaç gün içinde ortaya çıkar. Yağlı, sarımsı bir madde ve bazen süt kıvamında bir sıvı içerebilirler. Plazmadaki trigliserit miktarı azaldıkça ksantomlar haftalar ila aylar içinde kaybolacaktır. LPL eksikliği olan bireylerde kalıcı ksantoma varlığı, trigliserit düzeylerini düşürmek için yetersiz tedaviyi gösterir.

Dolaşımda aşırı yağlı maddelerin bulunması durumunda, bir göz uzmanı (göz doktoru) tarafından yapılan muayenede, retinanın dış kısımlarında ve göz küresinin arka kısmında (fundus) bulunan küçük arterler (arteriyoller) ve küçük damarlar (venüller) soluk pembe görünebilir. ). Bu duruma “lipemi retinalis” denilebilir. Değişiklik, gelen ışığın dağılmasına neden olan yağ oluşumunun (yani büyük şilomikronların) derecesi ile ilgilidir. Bu renk değişikliği geri dönüşümlüdür ve LPL eksikliği olan bireylerin görüşünü etkilemez.

LPL eksikliği olan bazı bireylerde depresyon, hafıza kaybı ve demans gibi çeşitli geri dönüşümlü nöropsikiyatrik bulgular dahil olmak üzere ek semptomlar rapor edilmiştir.

LPL eksikliği olan bazı kişiler, potansiyel olarak koroner kalp hastalığına veya periferik damar hastalığına neden olan, yağlı materyalin birikmesi nedeniyle çeşitli kan damarlarının kalınlaşması ve tıkanmasıyla karakterize edilen erken ateroskleroz geliştirmiştir. Ancak çoğu araştırmacı LPL eksikliği olan bireylerin ateroskleroz gelişme riskinin arttığına inanmıyor.

LPL eksikliğine LPL genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur . LPL geni, lipoprotein lipaz olarak bilinen bir enzimin yaratılmasına (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. Bu enzim vücuttaki bazı yağların uygun şekilde parçalanması için gereklidir. Yağ diyet yoluyla elde edilir ve bağırsaklar tarafından emilir. Şilomikronlar olarak bilinen büyük lipoproteinler tarafından trigliserit formunda taşınır. (Trigliseritler, vücut hücreleri tarafından yakıt olarak kullanılan yağ molekülleridir.)

Şilomikronlar kan dolaşımına salındığında, şilomikronların içindeki apolipoprotein C2 adı verilen bir protein aktive olur. Bu protein, lipoprotein lipaz enzimi tarafından tanınır ve sonuçta trigliseritin parçalanmasına neden olur. Lipoprotein lipaz yetersiz olduğunda veya bozulduğunda, plazmada şilomikronlar birikir ve bu da plazmada anormal miktarda trigliseritin birikmesine neden olur. Fazlalığın birikmesi.

LPL eksikliği otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Bir mutasyona uğramış gen ve bir normal gen (heterozigotlar) alan bireylerde LPL eksikliği gelişmez. Bununla birlikte, bu bireylerde düşük HDL kolesterol düzeyleriyle birlikte karışık dislipidemi gelişme riski biraz daha yüksek olabilir. Heterozigotlar ayrıca, özellikle kilo alırlarsa veya yüksek yağlı bir diyete devam ederlerse, ateroskleroz gelişimine taşıyıcı olmayanlara göre daha duyarlı olabilirler.

Karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta geçmişi, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve kan testlerini de içeren belirli testlere dayanarak LPL eksikliği tanısından şüphelenilebilir.

LPL eksikliği olan bireylerin bir kısmı, diyetlerinde yağların kısıtlanmasıyla başarılı bir şekilde tedavi edilebilir, ancak birçoğu hala tekrarlayan karın ağrısı ve akut pankreatit ataklarından şikayetçidir. Yağ alımını kısıtlamanın amacı, semptomları önleyecek kadar şilomikronemi ve hipertrigliseridemiyi azaltmaktır. Birçok kişi, yağ içeren yiyeceklerden kaçınmayı kendi kendine öğrenir. Bununla birlikte, birçok doktor semptomları önlemek için yağ alımının önemli ölçüde 20 g/gün’ü veya toplam enerji alımının yüzde 15’ini aşmayacak şekilde azaltılmasını önermektedir.

LPL eksikliği olan bireylerde vücuttaki lipit düzeylerini düşüren ilaçlar, yağ düzeylerini azaltmada etkili değildir. Alkol ve trigliserit düzeylerini artıran ilaçlardan kaçınılmalıdır. Bu tür ilaçlar arasında oral kontraseptifler, diüretikler, beta-adrenerjik bloke edici maddeler, izotretinoin ve Zoloft® bulunur.

Orta zincirli yağ asitleri karaciğerin portal veni tarafından doğrudan emildiği için yemek pişirmek için kullanılabilir. Birçok kişi orta zincirli yağ asitleri açısından zengin bir diyetle başarılı bir şekilde tedavi edilmiştir. Balık yağı takviyeleri LPL eksikliği olan bireylerde etkili değildir ve kontrendikedir.

Büyümüş bir karaciğer veya dalak genellikle trigliserit seviyelerinin düşmesinden sonraki bir hafta içinde normal boyutuna küçülür. Erüptif ksantomalar genellikle birkaç hafta ila aylar içinde iyileşir. Tedaviye rağmen ksantomlar devam ediyor veya tekrarlıyorsa bu durum tedavi çabalarının yetersiz olduğunu gösterir.