Gerstmann Sträussler Scheinker Hastalığı Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

Gerstmann Sträussler Scheinker (GSS) hastalığı nadir görülen bir genetik dejeneratif beyin hastalığıdır. Semptomlar, bozukluğun ilerlemesi ve genel şiddet, etkilenen aileler ve bireyler arasında büyük ölçüde farklılık gösterebilir. Bu aynı ailenin üyeleri arasında bile geçerlidir. 

Haber Merkezi / Yaygın bir semptom, yürüyüşte dengesizlik, yürüme zorluğu ve sakarlık olarak ortaya çıkabilen ilerleyici bir koordinasyon kaybıdır. Hastalık ilerledikçe, düşünce, biliş, hafıza, dil ve davranışla ilgili sorunların kötüleştiği demans da dahil olmak üzere diğer semptomlar ortaya çıkar. Her durumda, GSS’ye prion proteini (PRPN) geninin anormal bir varyantı neden olur. PRNP geni insan prion proteinini (PrPc) kodlar.

Bu gendeki değişiklikler, vücut için toksik olan ve basitçe “prion” olarak da bilinen anormal şekilli (yanlış katlanmış) prion proteininin (PrPSc) üretilmesine yol açar. GSS’de anormal prionlar öncelikle beyinde birikir. Bu, sinir hücrelerinin (nöronlar) ilerleyici kaybına ve bu bozuklukla ilişkili çeşitli semptomlara yol açar. Bozukluk en sık 40’lı ila 50’li yaşlarındaki insanları etkiler. Tedavisi yok ancak araştırmacılar GSS’yi en iyi şekilde tedavi etmenin ve yönetmenin yollarını araştırıyor.

Gerstmann-Sträussler-Scheinker hastalığıyla ilişkili ilk semptomlar ilerleyici koordinasyon kaybı ve konuşmada hafif zorluktur (dizartri). Koordinasyon kaybı dengesizlik, yürüme zorluğu ve sakarlık olarak ortaya çıkabilir. Etkilenen kişi istemli hareketleri (ataksi) koordine etmede sorun yaşayabilir. Konuşma sorunları, geveleyerek konuşma şeklinde ortaya çıkabilir ve insanların konuşma güçlüğü yaşadığı ve diğer insanların ne söylemeye çalıştıklarını anlamakta zorluk çektiği şiddetli dizartriye ilerleyebilir. Yutkunma için gerekli kasların koordinasyonunun sağlanamaması nedeniyle yutma sorunları (yutma güçlüğü) ortaya çıkabilir.

Ek erken belirtiler arasında reflekslerde azalma (hiporefleksi), bacaklarda ilerleyici güçsüzlük ve cilt altında yanma, karıncalanma veya rahatsızlık hissi (dizestezi) yer alır. Bozukluk ilerledikçe, etkilenen bireylerde spastisite adı verilen bir durum gelişir. Spastisite, sert kas tonusu ve ilerleyici kas sertliği ve zayıflığı ile karakterize olup, anormal, kıvranan hareketlere ve anormal hareket yavaşlamasına (bradikinezi) neden olur. Etkilenen bazı bireyler, hipomimi veya maskeli yüz adı verilen azalmış derecede yüz ifadesi sergiler. Hipomimi, etkilenen bireylerin sıklıkla fazla ifade veya duygu göstermediği anlamına gelir.

Etkilenen bazı bireyler hızlı, istemsiz göz hareketleri geliştirir (nistagmus) ve mesafeyi veya ölçeği değerlendirmede zorluk çekerler (oküler dismetri) ve görme sorunları yaşarlar. Bazen göz sorunları körlüğe kadar ilerleyebilir. Daha az yaygın olarak işitme kaybı veya sağırlık gelişecektir.

Bazen ortaya çıkan ek semptomlar arasında nöbetler, belirli kafa sinirlerinde felç (felç) ve sarsıntılı, kas spazmları (miyoklonus) veya yavaş, kıvranan, istemsiz hareketler (atetoz) gibi hareket bozuklukları yer alır.

Sonunda, etkilenen birey düşünme, hatırlama, akıl yürütme, hayal etme ve düşünceleri işleme gibi bilişle ilgili sorunlar geliştirir. Konsantrasyon ve odaklanma özellikle etkilenir ve bazı kişilerde düşünce işlemede yavaşlama (bradifreni) görülür. Hastalık ilerledikçe, düşünce, biliş, hafıza, dil ve davranışla ilgili sorunların kötüleştiği demans da dahil olmak üzere diğer semptomlar ortaya çıkar. Başlangıçta belirtiler hafif olabilir ve istenmeyen kilo kaybı, unutkanlık, dikkatsizlik, konsantrasyon sorunları veya konuşma sorunlarını içerebilir. Sonunda kafa karışıklığı veya halüsinasyonlar meydana gelebilir.

GSS yavaş ilerleyen fiziksel ve zihinsel bozulmaya neden olur, ancak daha hızlı ilerleme de meydana gelebilir. Sonunda, etkilenen bireyler yatalak hale gelir, yardımsız yemek yiyemez ve iletişim kuramaz hale gelir. Hastalık sonunda komaya ve ölüme kadar ilerler.

GSS, PRNP geninin anormal bir varyantından (gen mutasyonu) kaynaklanır . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin kodlanması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Nadir durumlarda, GSS’li bireylerde PRPN genindeki değişiklik (varyasyon), ailede hastalık öyküsü olmadan kendiliğinden meydana gelir. Buna yeni veya de novo varyant denir . Gen varyasyonu yalnızca o çocuk için yumurta veya spermin oluşumu sırasında meydana gelmiştir ve ailenin başka hiçbir üyesi etkilenmeyecektir. Bozukluk genellikle sağlıklı bir ebeveynden miras alınmaz veya sağlıklı bir ebeveyn tarafından “taşınmaz”. Ancak bu de novo varyanta sahip olan kişi, varyant geni otozomal dominant bir şekilde yavrularına aktarabilir.

Araştırmacılar, GSS’nin neredeyse tam penetrasyonla ilişkili olduğuna inanıyor; bu, PRPN geninde hastalığa neden olan bir varyasyona sahip olan hemen hemen tüm bireylerin, sonunda bozukluğun belirti ve semptomlarını geliştireceği anlamına geliyor.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Baskın bir şekilde kalıtsal olan bozukluklar, bozukluğun ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

PRNP geni, hücresel bir varyant veya PrPc olan prion proteini adı verilen bir proteini kodlar. PrPc’nin vücuttaki kesin işlevi tam olarak anlaşılamamıştır. Ancak varyant gen nedeniyle üretilen PrPSc, basitçe “yanlış katlanmış” olarak tanımlanan anormal 3 boyutlu bir şekil geliştirir. Yanlış katlanmış PrPSc vücut için, özellikle de sinir sistemi hücreleri için toksiktir.

GSS’de yanlış katlanmış PrPSc, başta beyincik olmak üzere birçok beyin yapısında ve ayrıca uyku, iştah ve vücut ısısı da dahil olmak üzere vücudun birçok fonksiyonunu düzenlemeye yardımcı olan beynin derinlerinde bir yapı olan talamusta bulunur. Yanlış katlanmış PrPSc biriktikçe, sinir hücrelerinin (nöronlar) ilerleyici bir tahribatına neden olur ve bu da bozukluğun semptomlarına yol açar. Beyin dokusundaki hasar, mikroskop altında incelendiğinde süngerimsi boşluklar veya boşluklar (vakuoller) şeklinde görünebilir, bu nedenle GSS gibi prion hastalıklarına bulaşıcı süngerimsi ensefalopatiler denir.

“Prion” terimi, enfeksiyöz ajanın yalnızca protein içeren doğasını açıklamak için “proteinli enfeksiyöz ajan”ı belirtmek üzere türetilmiştir. Kapsamlı araştırmalar, bir prionun aslında yanlış katlanmış PrPSc olduğunu göstermiştir. Ancak GSS’nin geleneksel anlamda bulaşıcı olmadığını bilmek önemlidir çünkü prion hastalığını sağlıklı bir bireye aktarmanın tek yolu, örneğin enjeksiyon yoluyla hastalıktan etkilenen beyin dokusuna doğrudan maruz kalmaktır.

Altta yatan bir genetik kusur olmayan bir kişi, başka bir prion hastalığından bulaşarak bir prion hastalığı geliştirirse, bunun ‘edinilmiş’ bir forma sahip olduğu söylenir. Örneğin Creutzfeldt-Jakob hastalığının bir çeşidi Birleşik Krallık’ta insanların prionla kontamine olmuş sığır eti yemesiyle ortaya çıktı. Daha az bilinen bir örnek ise kurudur. Kuru, Papua Yeni Gine’nin Fore halkında meydana gelen, neredeyse nesli tükenmiş bir prion hastalığıdır. Köylülerin kurudan etkilenen kabile üyelerinin beyinlerini yeme uygulaması (ritüel yamyamlık) nedeniyle hastalık bu nüfusa yayıldı.

Araştırmacılar PRNP geninin 20. kromozomun (20p13) kısa kolunda (p) bulunduğunu belirlediler . İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır.

GSS tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. GSS tanısı laboratuvar testleri veya görüntüleme çalışmaları ile doğrulanamaz.

GSS tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomların tedavisine yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Nörologlar, psikiyatristler, psikologlar, ağrı uzmanları, sosyal hizmet uzmanları ve diğer sağlık çalışanlarının tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle geniş hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri bulunmamaktadır. Tıbbi literatürde tek vaka raporları veya küçük hasta serileri kapsamında çeşitli tedaviler rapor edilmiştir. Tedavi denemeleri, GSS’li bireyler için belirli ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yararlı olacaktır.

Etkilenen bireyler, ilişkili semptomlar için standart tedaviler alabilir. Nöbetler için antiepileptikler veya antikonvülzanlar olarak bilinen nöbet önleyici ilaçlar reçete edilebilir. Miyoklonusu tedavi etmek için klonazepam adı verilen bir ilaç kullanılabilir.

Yutma sorunlarının yeterince şiddetli olması durumunda aileler beslenme tüpü seçeneğini değerlendirebilirler. Besleme tüpü, karın duvarındaki küçük bir cerrahi kesiden doğrudan mideye yerleştirilen bir cihazdır. Bu, etkilenen bireylerin yeterli kalori ve besin almasını sağlar.