Canavan Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Canavan hastalığı, beyindeki beyaz maddenin süngerimsi dejenerasyonu ile karakterize nadir görülen genetik nörolojik bir hastalıktır. Etkilenen bebekler doğumda normal görünebilir, ancak genellikle 3-6 aylıkken semptomlar gelişir. 

Haber Merkezi / Semptomlar arasında anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali), baş kontrolünün olmaması, “gevşeme” ile sonuçlanan ciddi şekilde azalmış kas tonusu ve bağımsız oturma ve yürüme gibi gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler yer alabilir.

Etkilenen çocukların çoğu, 10 yaşına kadar hayatı tehdit eden komplikasyonlar geliştirir. Canavan hastalığı, N-asetilaspartik asidin (NNA) parçalanmasını (metabolizmasını) etkileyen aspartoasilaz (ASPA) genindeki mutasyonlar nedeniyle oluşur. Otozomal resesif bir durum olarak kalıtılır.

Canavan hastalığı, lökodistrofiler olarak bilinen bir grup hastalığa aittir. Lökodistrofiler beyni, omuriliği ve sıklıkla merkezi sinir sistemi dışındaki sinirleri (periferik sinirler) etkileyebilen nadir, ilerleyici, metabolik, genetik bir hastalık grubudur.

Her bir lökodistrofi türü, beynin beyaz maddesini oluşturan en az 10 farklı kimyasaldan birinin anormal gelişimi ile sonuçlanan belirli bir geni etkileyen bir anormallikten kaynaklanır. Beyaz madde, sinir liflerinden oluşan dokudur. Bu sinir liflerinin çoğu, miyelin olarak bilinen bir yağ (lipid) ve protein koleksiyonuyla kaplıdır. Toplu olarak miyelin kılıfı olarak adlandırılabilen miyelin, sinir liflerini korur, bir yalıtkan görevi görür ve sinir sinyallerinin iletim hızını artırır.

Canavan hastalığının semptomları ve ilerlemesi vakadan vakaya değişir. Bozukluk genellikle 3 ila 6 aylıkken belirginleşir ve ilk semptomlar genellikle aşırı derecede zayıf baş kontrolü, anormal derecede büyük bir baş (makrosepahli) ve “disketlilik” ile sonuçlanan ciddi şekilde azalmış kas tonusunu (hipotoni) içerir. Etkilenen bebekler genellikle tepkisiz (kayıtsız), uyuşuk veya sinirli olabilir. Bazı bebekler yutma güçlüğü (disfaji) yaşayabilir ve bu da beslenme güçlüklerine katkıda bulunur.

Etkilenen bebekler ayrıca gelişimsel kilometre taşlarına ulaşmada gecikmeler gösterirler (örneğin, yardımsız oturma veya ayakta durma) ve çoğu asla bağımsız yürümez. Zihinsel ve kassal aktivitenin koordinasyonunu gerektiren ilerleyici yetenek kaybı (psikomotor gerileme) ve zihinsel gerilik de bebeklik döneminde belirginleşir. Etkilenen bebeklerin çoğu gülümsemeyi, gülmeyi, başlarını kaldırmayı ve sosyal olarak etkileşim kurmayı öğrenir.

Canavan hastalığı olan çocukları etkileyen ek semptomlar arasında nöbetler, uyku bozuklukları, beslenme güçlükleri, burundan kusma, asidin mideden özofagusa geri akışı (reflü) ve bazen kusmayla ilişkilendirilir ve göz sinirlerinin (optik sinirler) bozulması yer alır. impulsları gözleri kaplayan sinir bakımından zengin zardan (retina) beyne iletir (optik atrofi). Optik atrofi, görsel yanıtın azalmasına neden olabilir. Çoğu durumda, işitme etkilenmez, ancak işitme kaybı meydana gelebilir.

Etkilenen bebekler yaşlandıkça, hipotoni sonunda spastisiteye dönüşebilir; bu durum, bacakların yavaş ve sert hareketleriyle sonuçlanan istemsiz kas spazmları ile karakterize edilen bir durumdur. Etkilenen bireyler sonunda kolların, bacakların, parmakların ve ayak parmaklarının kontrolsüz sert uzantıları ve dönüşleri (decerebrate sertlik) veya felç sergileyebilir.

Canavan hastalığı sonunda yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olacak şekilde ilerler; ancak, hastalığın şiddeti ve ilerlemesi değişir. Bazı bireyler, bebeklik döneminde yaşamı tehdit eden komplikasyonlar geliştirir; diğerleri gençlik yıllarının ötesinde yaşarlar.

Son birkaç yılda, ASPA geninin karakteristik mutasyonları ve idrarda NAA’nın sadece biraz artmasıyla, Canavan hastalığının hafif bir formu fark edildi. Bu çocuklar sadece biraz gecikebilir, öğrenebilir ve okula gidebilir. Baş biraz büyümüş olabilir, ancak Canavan ile ilişkili tipik beyaz madde değişiklikleri olmayabilir. Prognoz kesinlikle çok daha iyi.

Canavan hastalığına aspartoasilaz (ASPA) genindeki bozulmalar veya değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. Bu mutasyon, otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özellik için genlerin birleşmesi ile belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez.

Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve bu özel özellik için genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Canavan hastalığından sorumlu kusurlu gen, kromozom 17’ye (17pter-p13) eşlenmiştir. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücreleri normalde 46 kromozoma sahiptir. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu bulunurken dişilerde iki X kromozomu bulunur.

Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” olarak adlandırılan uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin, “kromozom 11p13”, 11. kromozomun kısa kolundaki 13. bandı ifade eder. Numaralı bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

ASPA, N-asetilaspartik asidi (NAA) parçalayan (metabolize eden) bir enzim olan aspartoasilaz geliştirmek (kodlamak) için talimatlar içerir. NAA, araştırmacıların beynin beyaz maddesini korumada hayati bir rol oynadığına inandıkları bir bileşiktir. Eksik veya inaktif aspartoasilaz, beyin dokusunda NAA birikmesine neden olur. Canavan hastalığının semptomları, beyaz maddenin anormal derecede yüksek NAA seviyelerinden kaynaklanan hasarından kaynaklanır.

Canavan hastalığının karakteristik bulguları olan bebeklerde (örn. zayıf baş kontrolü, makrosefali vb.) Canavan hastalığı tanısından şüphelenilebilir. Kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü ve çeşitli özel testlerle tanı doğrulanabilir.

Bu tür testler, idrarda yüksek NAA seviyelerini tespit edebilen bir cihaz olan gaz kromatografisi-kütle spektrometrisini içerebilir. Kanda ve beyin omurilik sıvısında (BOS) yüksek NAA seviyeleri de tespit edilebilir. Deriden belirli bağ dokusu hücrelerinin (kültürlenmiş fibroblastlar) incelenmesi, aspartoasilaz enziminin eksikliğini ortaya çıkarabilir. Beyaz kan hücrelerinde aspartoasilaz aktivitesi de yoktur.

Canavan hastalığının prenatal tanısı, 16-18. gebelik haftalarında gelişmekte olan fetüsü çevreleyen sıvıdaki (amniyotik sıvı) NAA seviyesinin ölçülmesiyle amniyosentez yoluyla mümkündür.

Canavan hastalığının tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Destekleyici bakım bazı rahatsızlıkları hafifletebilir. Fizik tedavi ve erken müdahale sırasıyla duruş ve iletişim becerilerini geliştirmeye yardımcı olabilir.

Yutma güçlüğü ortaya çıkarsa, doğru beslenme ve sıvı alımını sağlamak için besleme tüpleri yararlı olabilir. Nöbetler, nöbet önleyici (konvülzan önleyici) ilaçlarla tedavi edilebilir. Genetik danışmanlık ve taşıyıcı testi, bu hastalığın meydana geldiği ailelere fayda sağlayacaktır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.