Warburg Mikro Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi
Warburg Mikro sendromu (WARBM) nadir görülen otozomal resesif bir genetik hastalıktır. Öncelikle gözlerle ve beynin büyümesi, gelişmesiyle ilgili sorunlarla karakterize edilir ve bu da nörogelişimsel gecikmeye neden olur. Etkilenen çocukların ciddi zihinsel engelleri vardır ve normal gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler yaşarlar veya ulaşamazlar. Ayrıca, baş çevresinin bir bebeğin yaşı ve cinsiyetine göre beklenenden önemli ölçüde daha küçük olduğunu gösteren bir durum olan mikrosefali de olabilir.
Haber Merkezi / Çoğu çocuk, testislerin veya yumurtalıkların az gelişmiş ve azalmış aktivitesini sergiler (hipotalamik hipogonadizm) ve WARBM1’li bazı çocuklarda alt ekstremite spastisitesine ve/veya kardiyomiyopatiye yol açan periferik bir nöropati vardır. En az dört farklı genden birinde değişiklik olması,RAB3GAP1 (2q21.3’te WARBM1), RAB3GAP2 (1q41’de WARBM2), RAB18 (10p12’de WARBM3) veya TCB1D20 (20p13’te WARBM4) bu bozukluğa neden olur ve Warburg Mikro sendromu otozomal resesif olarak kalıtılır.
4 farklı tip klinik olarak birbirinden ayırt edilemez, bu nedenle aralarında ayrım yapmak için moleküler testler gereklidir. 1993’te Warburg, mikrosefali, mikrokornea, konjenital katarakt, zeka geriliği, Optik atrofi ve hipogenitalizmi içeren otozomal resesif bir sendromu tanımlamak için MICRO sendromu terimini kullandı. Bu bozukluk, hafif uçta Martsolf sendromunu içeren bir hastalık spektrumunun parçasıdır ve RAB3GAP2’deki değişiklikler Martsolf sendromuyla ilişkilendirilmiştir.
Belirtileri ve semptomlar
Yayınlanan 100’den fazla aile ile araştırmacılar, mikrosefali, mikroftalmi, mikrokornea, konjenital katarakt, korpus kallozum hipoplazisi, zihinsel yetersizlik ve hipogonadizm ile karakterize edilen karakteristik veya “temel” semptomlara sahip net bir sendrom oluşturabildiler. RAB3GAP1 , bir GTPaz aktivatör proteininin katalitik alt birimini ve sırasıyla Rab3 ve Rab18 için guanin değişim faktörünü kodlar. Rab proteinleri, endoplazmik retikulumda, aksonal taşımada, otofajide ve sinaptik iletimde zar kaçakçılığında yer alır.
Rab3 protein ailesi ayrıca nörotransmitterlerin ve hormonların düzenlenmiş ekzositozunda yer alır ve Rab18, organel bağlanması ve otofajide işlev görür. Rab18, nöronal göç ve morfogenezin kritik bir düzenleyicisidir ve Rab18, fizyolojik bir substrattır.TBC1D20 . Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan tüm semptomlara sahip olmayabileceğini not etmek önemlidir. Her çocuk benzersizdir. Ebeveynler, çocuklarının doktorları ve sağlık ekibiyle özel vakaları, ilişkili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.
Warburg Mikro sendromlu çocukların görme ve gözlerinde sorunları vardır. Buna anormal derecede küçük gözler (mikroftalmi) ve anormal derecede küçük kornealar dahildir. Kornealar, gözün şeffaf (şeffaf) dış tabakasıdır. Bazı bebeklerin doğumda göz merceğinde bulanıklaşma (doğuştan katarakt) vardır. Katarakt genellikle her iki gözü de etkiler. Optik sinirin dejenerasyonu da meydana gelebilir (optik atrofi).
Optik sinir, görüntüleri oluşturmak için gözlerden beyne impulsları taşıyan gözlerin ana siniridir. Etkilenen bir kişinin görüşü, optik atrofi ve beynin görüşü kontrol eden kısmındaki hasar (kortikal görme bozukluğu) nedeniyle genellikle çok zayıftır. Bazı çocuklar, gözlerde artan basınçla karakterize edilen bir durum olan glokom geliştirebilir.
Etkilenen çocukların atonik öğrencileri de olabilir. Atonik öğrenciler anormal derecede büyük, düzensiz şekilli, ışığa zayıf tepki veren öğrencilerdir. Normalde, gözbebeği ışık varlığında veya yakındaki nesnelere odaklanırken küçülür (daralır). Gözbebeği normalde loş ışıkta veya karanlıkta, uzaktaki nesnelere odaklanırken veya bir kişi heyecanlandığında daha geniş açılır (genişler).
Etkilenen çocukların genellikle şiddetli olan zihinsel engelleri vardır. Gelişimsel dönüm noktalarına zamanında ulaşamayabilirler (gelişimsel gecikmeler). Bazı çocuklar bağımsız oturamaz, yürüyemez veya konuşamaz. Bazı çocuklar sonunda otistik özellikler gösterecektir. Daha az yaygın olmasına rağmen, nöbetler de meydana gelebilir. Warburg Mikro sendromu ile ilişkili birkaç beyin gelişimi anormalliği vardır.
Bunlar, beynin sağ ve sol yarısını (serebral hemisferler) birbirine bağlayan ‘köprünün’ az gelişmişliğini (corpus callosum’un hipoplazisi), beynin büzülmesini (kortikal atrofi), beynin koordinasyonu kontrol eden bölgesinin ilerleyici büzülmesini içerir. denge (serebellar atrofi) ve beyinde çok fazla kıvrım olduğu ve kıvrımların anormal derecede küçük olduğu bir durum olan polimikroji. Bazı bebekler miyelin kılıfının oluşumunda gecikme yaşayabilir (gecikmiş miyelinasyon). Miyelin kılıfı sinir liflerini örter ve korur, yalıtkan görevi görür ve sinir sinyallerinin iletim hızını artırır. Bu beyin bulguları bir çocuktan diğerine farklılık gösterebilir.
Etkilenen bebekler büyüme geriliği sergiler ve gevşek görünmeleri için kas tonusunda azalma (hipotoni) olabilir. Yaşlandıkça, özellikle bacaklarda artmış kas tonusu ve sertliği (spastisite) olabilir. Spastisite, bir eklemin bükülmüş veya düzleştirilmiş bir pozisyonda sabitlendiği kontraktürlerin gelişmesine yol açabilir. Kontraktürler, etkilenen eklemin hareketini kısmen veya tamamen kısıtlayabilir. Sonunda kollar devreye girer. Progresif kas güçsüzlüğü gelişir ve etkilenen bireyler kollarını ve bacaklarını hareket ettiremeyebilir (kuadripleji).
Çoğu çocuk, testislerin veya yumurtalıkların (hipotalamik hipogonadizm) az gelişmiş ve azalmış aktivitesini sergileyecektir. Etkilenen erkek çocukların küçük bir penisi, az gelişmiş skrotumları olabilir ve testisleri skrotuma inmeyebilir (kriptorşidizm). Etkilenen kızlarda klitoris ve labia minora az gelişmiş olabilir ve vajinaya giden anormal derecede küçük bir açıklık (küçük introitus) olabilir. Kızlarda hipogonadizm hafif olabilir ve fark edilmeyebilir.
Warburg Mikro sendromlu bazı bebekler ve çocuklar, dar bir ağız, geniş bir burun köprüsü ve derin gözler gibi belirgin yüz özelliklerine sahip olabilir. Omurganın anormal önden arkaya ve/veya yana doğru kıvrılması (kifoskolyoz) ve aşırı kıllanma (hipertrikoz) dahil olmak üzere ek semptomlar bildirilmiştir.
Nedenleri
Warburg Mikro sendromu, en az dört farklı genden birindeki değişikliklerden (değişikliklerden) kaynaklanır. Bu bozuklukla ilişkili olduğu bilinen dört gen RAB18 , RAB3GAP1 , RAB3GAP2 ve TBC1D20’dir . Bazı insanlarda, bu genlerin hiçbirinde değişim bulunmadı. Bu, ek genlerin bu bozukluğa neden olabileceğini düşündürmektedir. Bazı submikroskopik kromozomal delesyonların, özellikle delesyon 1q43-44 ve delesyon 1p36 gibi benzer semptomları olduğundan, bir SNP kromozom mikrodizisi de yapılmalıdır.
Genler, vücudun birçok işlevinde kritik bir rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende bir mutasyon meydana geldiğinde, protein ürünü hatalı, verimsiz veya eksik olabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin ve gözler dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.
Warburg Mikro sendromuna neden olan genetik değişiklikler, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Genetik hastalıkların çoğu, bir genin biri babadan diğeri anneden alınan iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar.
Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir gen miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.
Tüm bireyler 7-8 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuklara sahip olma riskini artırır.
Teşhisi
Warburg Mikro sendromunun teşhisi, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı bir hasta ve aile öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Bu bozukluğun temel bulguları (mikrosefali, katarakt ve mikrokornea), konjenital viral enfeksiyonlar ve kromozomal anormallikler nedeniyle de ortaya çıkabilir. Konjenital viral enfeksiyonları ve kromozomal anormallikleri dışlamak için ilk testler yapılmalıdır.
Tetkik Warburg Mikro sendromundan şüphelenilen bebeklerde ayrıntılı bir göz (oftalmolojik) muayenesi gereklidir. Böyle bir muayene, gözlerdeki karakteristik değişiklikleri ortaya çıkarabilir. Özel görüntüleme teknikleri de gerçekleştirilebilir ve manyetik rezonans görüntülemeyi (MRI) içerebilir. Bir MRG, beyin dahil olmak üzere belirli organların ve vücut dokularının enine kesit görüntülerini üretmek için bir manyetik alan ve radyo dalgaları kullanır ve kortikal malformasyonlar, polimikrogiri ve korpus kallozumun hipoplazisi gibi karakteristik değişiklikleri ortaya çıkarabilir.
Tüm ekzom dizilimi veya tüm genom dizilimi yoluyla moleküler genetik test, Warburg Mikro sendromu tanısını doğrulayabilir. Moleküler genetik testler, bozukluğa neden olduğu bilinen belirli genlerdeki değişiklikleri saptayabilir, ancak yalnızca uzmanlaşmış laboratuvarlarda tanı hizmeti olarak kullanılabilir. Moleküler tanı, gelişimsel gecikme ve görme bozukluğu için standart destekleyici tedavilere ek olarak hipogonadizm için yeterli seks steroid takviyesi tedavisi gibi öngörülen komplikasyonlar için yeterli genetik danışmanlığa ve uygun yönetime izin verir, bu nedenle bu nadir durum için moleküler çalışmalar önerilir.
Tedavisi
Warburg Mikro sendromunun tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Pediatristler, pediatrik nörologlar, göz uzmanları (oftalmologlar), klinik genetikçiler, konuşma patologları, fizyoterapistler, psikologlar ve diğer sağlık uzmanlarının etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.
Warburg Mikro sendromlu bireyleri tedavi etmek için kullanılabilecek tedavi seçenekleri karmaşık ve çeşitli olabilir. Spesifik tedavi planının oldukça bireyselleştirilmesi gerekecektir. Spesifik tedavilerin kullanılmasına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, etkilenen çocuğun ebeveynleriyle veya yetişkin bir hastayla, durumunun özelliklerine göre dikkatli bir şekilde danışılarak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.
Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken gelişimsel müdahale önemlidir. Etkilenen çocukların çoğu mesleki, fiziksel ve konuşma terapisinden yararlanacaktır. Çeşitli rehabilite edici ve davranışsal terapi yöntemleri faydalı olabilir. Özel iyileştirici eğitim de dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler gerekli olabilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.
Ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Kataraktları gidermek için ameliyat yapılabilir. Bununla birlikte, başarılı katarakt çıkarılmasına rağmen görme zayıf kalır. Cerrahi, kontraktürleri tedavi etmek için de kullanılabilir. Nöbetleri tedavi eden ilaçlar (antikonvülsanlar) denenebilir, ancak nöbetler devam edebilir.
Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.
