image

Gorham Stout Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Kaybolan kemik hastalığı, kaybolan kemik hastalığı, masif osteoliz ve tıp literatüründe yarım düzineden fazla diğer terim olarak da bilinen Gorham-Stout hastalığı (GSD), ilerleyici kemik kaybı (osteoliz) ile karakterize nadir bir kemik hastalığıdır. ) ve lenfatik damarların aşırı büyümesi (çoğalması). 

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerde kemikte ilerleyici yıkım ve emilim görülür. Birden fazla kemik tutulabilir. GSD’den yaygın olarak etkilenen alanlar arasında kaburgalar, omurga, pelvis, kafatası, köprücük kemiği (klavikula) ve çene bulunur. Etkilenen bölgede ağrı ve şişlik oluşabilir. GSD’den etkilenen kemikler, kemik kütlesinin azalmasına (osteopeni) ve kırılmaya eğilimlidir. GSD’nin şiddeti kişiden kişiye değişebilir ve bozukluk potansiyel olarak etkilenen bölgelerde şekil bozukluğuna ve işlevsel sakatlığa neden olabilir. GSD’nin kesin nedeni bilinmemektedir.

GSD’nin semptomları ilgili spesifik kemiklere bağlıdır. Kaburgalar, omurga, pelvis, kafatası, köprücük kemiği (klavikula) ve çene GSD’de en sık etkilenen kemiklerdir. Bazı durumlarda, etkilenen bireylerde etkilenen bölgede hızla ağrı ve şişlik gelişebilir. Diğer durumlarda, etkilenen bireyler, zamanla oluşan hafif bir ağrı veya sızı veya genel bir zayıflık yaşayabilir. Travma genellikle hastalığın ilk ortaya çıkışının tetikleyicisidir. GSD’den etkilenen kemikler patolojik kırıklara eğilimlidir.

GSD çene-yüz bölgesini etkilediğinde ağrı, diş kaybı, kırıklar ve yüz deformitesi gelişebilir.

Omurganın veya kafa tabanının tutulumu nörolojik komplikasyonlarla ilişkilendirilebilir. Omurganın tutulması potansiyel olarak kronik veya akut ağrı veya felce (parapleji) neden olabilir. Bazı tıbbi referanslar bu gibi durumlarda menenjit ile bir ilişki olduğunu bildirmiştir. Menenjit, beyni ve omuriliği kaplayan zarların (meninkslerin) genellikle enfeksiyon nedeniyle iltihaplanmasıdır.

Göğüs kafesinin tutulması, akciğerleri ve göğüs boşluğunu kaplayan zarlar (plevra) arasındaki boşlukta şil birikmesi olan şilotoraksa yol açabilir. Chyle, lenf ve yağdan oluşan sütlü bir sıvıdır. Şilotoraks nefes almada zorluk (nefes darlığı), hızlı nefes alma (takipne), göğüs ağrısı veya solunum sıkıntısına neden olabilir. Şilotoraks sonunda yaşamı tehdit eden solunum komplikasyonlarına neden olacak şekilde ilerleyebilir. GSD’li hastalarda şilöz asit (karın boşluğunda şil birikmesi) de ortaya çıkabilir.

GSD’li bazı bireylerde kalp çevresinde anormal sıvı birikimi (perikardiyal efüzyon) gelişebilir. Spesifik olarak sıvı, kalbi çevreleyen kese benzeri yapı olan perikardda birikir. GSD’nin kesin nedeni bilinmemektedir. Hiçbir çevresel, immünolojik veya genetik risk faktörü tanımlanmamıştır. Vakaların çoğu, bilinen bir nedenden dolayı rastgele meydana gelir (ara sıra).

GSD’de kemik kaybına, lenfatik dokunun kontrolsüz büyümesi (çoğalması) eşlik eder. Vasküler ve lenfatik dokunun bu anormal çoğalmasını uyaran sinyal bilinmemektedir. Bununla birlikte, laboratuvar araştırmaları, lenfatik damar büyümesini ve kemik gelişimini ve yıkımını modüle etmede spesifik büyüme faktörlerinin (örn. vasküler endotelyal büyüme faktörü [VEGF]) rol oynadığını göstermiştir. Gelecekteki araştırmalar, bu büyüme faktörlerinin GSD’yi teşvik etmedeki rolünü ortaya çıkaracaktır.

Bazı araştırmacılar, dolaşım sorunlarının, etkilenen bölgelere oksijen taşınmasında eksikliklere yol açtığını, bunun da pH’ta değişikliklere neden olduğunu ve sonuçta kemiğin tahrip olmasına neden olan spesifik enzimlerin aktivitesini teşvik ettiğini öne sürdü.

Osteoklastlar kemiği parçalayan büyük hücrelerdir. Çeşitli raporlar osteoklastların GSD’de kemik rezorpsiyonunda rol oynadığını göstermektedir. GSD’li bazı hastalardan alınan histolojik örneklerde aktif osteoklastlar gözlemlenmiştir. Ek olarak, CTX-1’in (osteoklast aktivitesinin dolaşımdaki bir belirteci) birçok GSD hastasında yükseldiği rapor edilmiştir. GSD hastalarındaki osteoklast öncüllerinin, etkilenmemiş bireylerdeki osteoklast öncüllerine göre osteoklast indükleyici faktörlere karşı daha duyarlı olduğu ileri sürülmüştür. 

Ayrıca GSD’li bazı hastalarda interlökin-6’nın (osteoklast oluşumunu indükleyen bir faktör) yükseldiği rapor edilmiştir. Daha yakın zamanlarda yapılan bir temel bilim çalışması, lenfatik endotel hücrelerinin (LEC’ler), osteoklastların gelişimini tetikleyen bir faktör olan yüksek düzeyde makrofaj koloni uyarıcı faktör (M-CSF) ifade ettiğini ortaya çıkardı. İlginç bir şekilde, LEC’lerin M-CSF’ye bağımlı bir şekilde osteoklast oluşumunu ve aktivitesini indüklediği bulundu. Osteoklastların GSD’deki rolünü aydınlatmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Birlikte ele alındığında, GSD’nin gelişmesinin özel nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Sonuçta GSD ile sonuçlanan kesin nedeni ve altta yatan mekanizmaları belirlemek için daha fazla araştırma gereklidir.

Kısmen dışlama tanısı olan GSD’yi kesin olarak teşhis eden spesifik bir test veya prosedür yoktur. Tanı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta öyküsü, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve biyopsiler ve özel görüntüleme teknikleri dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanarak konur.

GSD (ve GLA) her yaşta ortaya çıkabilir. Tanı, tedavi ve bakım genellikle multidisipliner bir ekip gerektirir. Bakıma erişim, dünya çapındaki Vasküler Anomaliler Klinik Ağı aracılığıyla mümkündür. Uzmanlık ve danışmanlık hakkında daha fazla bilgi için Lenfanjiomatozis ve Gorham Hastalığı İttifakı ile iletişime geçin.

Tıp literatüründe GSD için en etkili tedavinin ne olduğu konusunda bir fikir birliği yoktur. Tedavi genellikle her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir.

GSD’li bireyleri tedavi etmek için kemiğin etkilenen bölgelerini ortadan kaldırmak için ameliyat yapılmıştır. Bazı durumlarda, yeni kemik oluşumunu uyaran veya artıran bir kemik grefti, etkilenen kemiğin cerrahi olarak çıkarılmasıyla birlikte kullanılabilir. Ancak kemik greftleri ancak osteolitik sürecin stabilizasyonundan sonra kullanılabilir. Bu nedenle bazı hekimler ameliyatla çıkarılan kemiğin yerine yapay (protez) kemik kullanılmasını tercih etmektedir.

Radyasyon tedavisi, bazen ameliyatla birlikte, GSD’li bireyleri tedavi etmek için de kullanılmıştır. Radyasyon tedavisinin etkilenen bazı bireylerin tedavisinde, ağrının giderilmesinde ve osteolizin yayılmasının durdurulmasında etkili olduğu kanıtlanmıştır. Radyasyon tedavisi bazen GSD ile ilişkilendirilen şilotoraksın tedavisinde de etkili olmuştur.

Tıp literatüründe bildirilen vakalara göre toplam 30 ila 45 Gy dozda olumlu sonuçlar elde edilmiştir. Bildirilen bir vakada üst ekstremiteyi etkileyen GSD’li bir bireyde toplam 15 Gy doz kullanılarak olumlu sonuçlar elde edilmiştir.

Paylaşın

Glikojen Depolama Hastalığı Tip V Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Glikojen depo hastalığı tip V (GSD-V veya McArdle hastalığı), iskelet kası karbonhidrat metabolizmasının en sık görülen bozukluğudur ve en sık görülen genetik miyopatilerden biridir (prevalans ~1:100000). Glikojen sentezindeki kusurlardan ve esas olarak kas ve karaciğerde parçalanmadan kaynaklanan, ancak diğer dokular da etkilenebilen on iki farklı glikojen depo hastalığı türü tanımlanmıştır (tip 0, I-VII, IX, XI-XIII). GSD-V, kas glikojen fosforilaz (miyofosforilaz) enziminin eksikliğinden kaynaklanır. 

Haber Merkezi / Semptomlar tipik olarak yaşamın ilk on yılında başlasa da tanı yaşı önemli ölçüde değişebilir. GSD-V’nin karakteristik semptomları egzersiz intoleransı, miyalji (kas ağrısı), kas sertliği ve kontraktürleri, çabuk yorulmanın yanı sıra hiperCKemi ve miyoglobinüridir (kalpte bulunan bir protein olan miyoglobin varlığı nedeniyle koyu, bordo renkli idrar) kaslar). Bu semptomlara genellikle izometrik veya kesintisiz aerobik egzersiz neden olur. Şu anda GSD-V’nin tedavisi yoktur. GSD-V’yi yönetmek için tıp uzmanları, etkilenen kişilerin yoğun egzersizden ve tamamen hareketsiz bir yaşam tarzından kaçınmalarını, ancak tutarlı, makul aerobik egzersiz yapmalarını önermektedir.

GSD-V egzersiz intoleransı ile karakterizedir. Bu tipik olarak, özellikle egzersizin başlangıcında erken yorgunluk, kas sertliği ve kontraktürlerden oluşan akut krizlerden oluşur ve genellikle egzersiz durdurulduğunda veya yoğunluk azaltıldığında ortadan kaybolur. Semptomlar genellikle yaşamın ilk on yılında ortaya çıkar ancak klinik başlangıç ​​ve şiddet aralığı geniştir. Bazı GSD-V hastalarında hafif semptomlar görülürken, başka bir form hızla ilerler ve kişi doğduktan kısa bir süre sonra ortaya çıkar. Bazı bireylerde giderek zayıflayan kaslar altmış ila yetmiş yaşlarına kadar kendini göstermez.

Etkilenen hastaların kasları genellikle dinlenme sırasında veya orta düzeyde egzersiz sırasında normal şekilde çalışır. Sadece yorucu egzersiz sırasında şiddetli kas krampları meydana gelir. Şiddetli ağrı varlığında egzersiz yapmak, etkilenenlerin yaklaşık %50’sinde kas hasarına (rabdomiyoliz) ve miyoglobinüriye neden olur. Miyoglobin proteini böbreklere de zarar verebilir ve derhal tedavi edilmezse hayatı tehdit eden böbrek yetmezliğine yol açabilir.

Hastalığın benzersiz bir özelliği, çoğu hastanın, egzersizin erken safhalarında erken yorgunluk ortaya çıktıktan sonra kısa bir dinlenme almaları durumunda, dinamik, büyük kütleli egzersizlere devam etme yeteneği olarak adlandırdığı “ikinci rüzgar” fenomenidir. Bu “ikinci rüzgar” olgusu GSD-V’li kişilerin yaklaşık ~%90’ında mevcuttur.

GSD-V , miyofosforilaz enzimini kodlayan PYGM (glikojen fosforilaz, kas formu) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . PYGM geni 11q13’te 11. kromozomda bulunur.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” olarak adlandırılan uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 11q13”, 11. kromozomun uzun kolundaki 13. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin yerini belirtir.

Genetik hastalıklar, bireyin babasından ve annesinden alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin kombinasyonu ile belirlenir.

GSD-V otozomal resesif genetik bir hastalıktır. Otozomal resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her birinin aynı anormal geni taşıma olasılığı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Geleneksel olarak tanı, hastanın önkol egzersiz testi sırasında laktat üretememesi, kas biyopsisinde kas glikojen fosforilazının bulunmaması (genelde Vastus Lateralis veya Biceps Brachialis kaslarından) ve daha yakın zamanda mutasyonları aramak için yapılan DNA çalışmalarına dayanmaktadır. PYGM geni . Ek olarak, plazma CK seviyelerinin ölçümü ve “ikinci rüzgar” olgusunun belirlenmesi, doğru tanının kesin olarak konulmasına yardımcı olur.

Şu anda GSD-V tanısı temel olarak kan örneklerinden elde edilen DNA’nın moleküler analizine dayanmaktadır. Bu minimal invaziv bir yöntemdir ve farklı popülasyonlarda bu hastalığın genetiğine ilişkin birikmiş bilgi göz önüne alındığında, yüksek oranda hedeflenebilir. PCR amplifikasyonu sonrası gen dizilimi, farklı PYGM mutasyonlarını taramak için en sık kullanılan tekniktir.

Şu anda GSD-V için iyileştirici bir tedavi mevcut değildir, ancak birkaç farklı terapötik yaklaşım kullanılmıştır.

Besin Takviyeleri/İlaçlar: Dallı zincirli aminoasitler, depo glukagon, dantrolen sodyum, verapamil, B6 vitamini veya yüksek dozda oral riboz alan GSD-V hastalarında hiçbir anlamlı yararlı etki bildirilmemiştir. Kreatin takviyesi için daha tartışmalı sonuçlar elde edildi; Düşük doz takviyesi (4 hafta boyunca 60 mg/kg/gün), test edilen dokuz hastanın beşinde kas şikayetlerini azalttı, ancak daha yüksek dozlar (150 mg/kg/gün) aslında egzersizin neden olduğu miyaljiyi artırdı.

Bununla birlikte, egzersiz intoleransı semptomlarını hafifletmek ve kasları rabdomiyolizden korumak için yararlı bir müdahale, hastalara gündüzleri sürekli olarak yeterli kan şekeri sağlanmasının sağlanmasından oluşur. Bu, yüksek oranda (%65) kompleks karbonhidratlar (sebze, meyve, tahıllar, makarna ve pirinçte bulunanlar gibi) ve az yağlı (%20) içeren bir diyetin benimsenmesiyle başarılabilir. Farklı bir strateji, yorucu bir egzersize başlamadan önce basit karbonhidratların alınması olabilir (egzersizden 30-40 dakika önce 75 g sakaroz).

Egzersiz müdahaleleri: GSD-V hastaları, denetimli aerobik egzersiz sonrasında VO2 zirvesinde önemli bir artış ile düzenli egzersize olumlu bir şekilde uyum sağlar. Aslında, fiziksel olarak aktif hastaların, aktif olmayan akranlarıyla karşılaştırıldığında dört yıllık bir süre içinde klinik gidişatlarını iyileştirme olasılıklarının çok daha yüksek olduğu gösterilmiştir.

Paylaşın

Gordon Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Gordon sendromu, distal artrogripozlar olarak bilinen bir grup genetik bozukluğa ait, oldukça nadir görülen bir hastalıktır. Bu bozukluklar tipik olarak dizler, dirsekler, bilekler ve/veya ayak bilekleri de dahil olmak üzere alt kol ve bacaklardaki (ekstremitelerin uzak kısımları) belirli eklemlerin sertliğini ve hareket kabiliyetinin bozulmasını içerir. 

Haber Merkezi / Bu eklemler, bükülmüş (bükülmüş) veya düzleştirilmiş (uzatılmış) bir konumda (kontraktürler) kalıcı olarak sabitlenme eğilimindedir. Gordon sendromu, birkaç parmağın kalıcı olarak bükülmüş bir pozisyonda sabitlenmesi (kamptodaktili), ayağın anormal şekilde içe doğru bükülmesi (çarpık ayak veya talipes) ve daha az sıklıkla, ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak) ile karakterizedir.

Bazı bireylerde ek anormallikler de mevcut olabilir. Semptomların aralığı ve şiddeti kişiden kişiye değişebilir. Zeka etkilenmez. Gordon sendromuna PIEZO2 genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur ve otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır.

Gordon sendromu, dizler, dirsekler, bilekler ve/veya ayak bilekleri dahil olmak üzere kol ve bacaklardaki belirli eklemlerin (distal artrogripoz) sertliği ve hareket kabiliyetinin bozulmasıyla karakterize edilir. Bu bozukluğu olan bebeklerin çoğunda, birkaç parmak kalıcı olarak fleksiyon pozisyonunda (kamptodaktili) sabitlenebilir, bu da hareket açıklığında ve el becerisinde sınırlamalara neden olabilir. Ek olarak, etkilenen bebeklerde ayağın içe doğru anormal bükülmesi (çarpık ayak veya talipes) görülebilir. Ciddi durumlarda Gordon sendromlu bebeklerde yürümede gecikmeler yaşanabilir.

Etkilenen bebeklerin yaklaşık yüzde 20-30’unda ağız tavanının tam olarak kapanmaması (yarık damak) da görülür. Damakta ciddi malformasyonlar konuşma güçlüğüne neden olabilir. Ayrıca bazı kişilerde boğazın arka kısmındaki yumuşak doku yapısı (uvula) anormal şekilde bölünebilir (bifid).

Etkilenen bazı bireylerde Gordon sendromuyla ilişkili ek bulgular ortaya çıkmıştır ve aslında sendromun bir parçası olabilir. Bu tür ek bulgular arasında boy kısalığı, kalça çıkığı, üst omurganın anormal geriye eğriliği (lordoz) ve/veya omurganın anormal önden arkaya ve yan yana eğriliği (kifoskolyoz) yer alabilir. 

Ek olarak, etkilenen bazı bireylerde göz kapaklarında sarkma (pitoz) görülebilir; burnun her iki yanında, gözlerin iç köşelerini kapatabilecek ekstra bir deri kıvrımı (epikantal kıvrımlar); el ve/veya ayak parmaklarında hafif perdelenme (sindaktili); ellerde ve ayaklarda anormal cilt sırtı desenleri (dermatoglifler); ve/veya kısa, perdeli bir boyun (pterygium colli). Bazı erkeklerde testislerden biri veya her ikisi de skrotuma inemeyebilir (kriptorşidizm). Etkilenen bireylerin bilişsel gelişimi normaldir.

Gordon sendromuna PIEZO2 genindeki bir değişiklik (mutasyon) neden olur . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Gordon sendromu otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıkların çoğu, biri babadan, diğeri anneden alınan bir genin iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Gordon sendromuyla ilişkili semptomlar, etkilenen bireyler arasında büyük farklılıklar gösterebilir (değişken ifade). Kadınların hastalık genini taşımalarına rağmen hastalığın daha az şiddetli bir formuna sahip olma (eksik penetrasyon) veya hastalıkla ilişkili hiçbir semptom göstermeme (asemptomatik) olasılığı daha yüksek gibi görünmektedir. Diğer iki bozukluk, Marden Walker sendromu ve distal artrogripozis 5, PIEZO2 genindeki değişikliklerden kaynaklanmaktadır.

Çoğu insanda Gordon sendromunun tanısı doğumda kapsamlı bir klinik değerlendirme ve karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasıyla konulur. Gordon sendromuyla ilişkili fiziksel özelliklerin çoğu (örneğin, kamptodaktili, çarpık ayak ve/veya yarık damak) doğumda (konjenital) açıktır.

Gordon sendromunun tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, konuşma patologları, fizyoterapistler ve diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Çarpık ayak ve kamptodaktili gibi bazı fiziksel anormalliklerin düzeltilmesine yardımcı olmak için ameliyat yapılabilir. Ayrıca rekonstrüktif cerrahi yarık damak gibi yüz deformitelerinin düzeltilmesine de yardımcı olabilir. Fizik tedavi dirseklerin, önkolların, bileklerin, parmakların ve bacakların hareket aralığını artırmaya yardımcı olabilir. Hareket aralığını iyileştirmek için braketler veya splintler kullanılabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Glikojen Depolama Hastalığı Tip IX Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Glikojen depo hastalığı tip IX (GSD-IX), enzim fosforilaz kinaz eksikliği ile karakterize edilen en az dört hastalıktan oluşan bir gruptur. Bu enzim, glikojen olarak bilinen bir tür kompleks şekeri parçalamak (metabolize etmek) için gereklidir. Normalde glikojen, glikoz olarak bilinen basit bir şekere metabolize edilir. Glikoz vücudun ana enerji kaynaklarından biridir.

Haber Merkezi / Glikojen fazla olduğunda vücutta, özellikle karaciğerde ve kaslarda depolanır ve vücut daha fazla enerjiye ihtiyaç duyduğunda sonunda glikoza dönüştürülür. GSD-IX’li bireyler glikojeni düzgün bir şekilde parçalayamadığından aşırı miktarlar karaciğerde, kaslarda veya her ikisinde birikir. GSD-IX bazen karaciğer formu (karaciğerde veya karaciğer ve kastaki fosforilaz kinaz eksikliğinin neden olduğu) ve nadir görülen ve yalnızca kastaki fosforilaz kinaz eksikliğinin neden olduğu kas formu olarak sınıflandırılır.

Karaciğer formunun yaygın semptomları arasında karaciğerin anormal büyümesi (hepatomegali), alışılmadık derecede düşük kan şekeri seviyeleri (hipoglisemi), açlık sırasında vücudun enerji için yağları yakması (hiperketozis) sırasında oluşan yan ürünler olan kan ketonlarında artış ve büyüme yer alır. gecikmeler. GSD-IX’in gelişen spesifik semptomları ve genel şiddeti, aynı alt tipe sahip kişiler arasında bile, bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişebilir.

GSD-IX’in karaciğer formu, X’e bağlı veya otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır ve üç farklı genden birindeki mutasyondan kaynaklanabilir. Kas formuna sahip bireylerde yalnızca bir gende mutasyon bulunmuştur. Bu form nadirdir ve X’e bağlı bir şekilde kalıtsaldır.

GSD-IX, fosforilaz kinaz enziminin eksikliğinden kaynaklanır. Mevcut spesifik semptomlar, şiddet ve prognoz, alt tipe ve vücudun etkilenen bölgelerine bağlı olarak değişebilir. Semptomlar ve ciddiyet aynı mutasyona sahip kişiler arasında bile farklılık gösterebilir. Ek olarak, bazı alt tiplerin yalnızca bir avuç kişide rapor edilmiş olması, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir.

Etkilenen bireyler, doktorları ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır. GSD-IX’in karaciğer formuna sahip kişiler, hastalığın daha az şiddetliden daha şiddetli hepatik belirtilerine kadar geniş bir yelpazede klinik semptomlara sahiptir. GSD IX’un uzun vadeli seyrini ve prognozunu tam olarak anlamak için doğa tarihi çalışmalarına ihtiyaç vardır.

Glikojen depo hastalığı tip IX, PHKA1 , PHKA2 , PHKB veya PHKG2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon mevcut olduğunda protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. GSD-IX için bu mutasyonlar otozomal resesif veya X’e bağlı şekilde kalıtsal olabilir.

Genetik hastalıklar, belirli bir özelliğe ait genlerin kombinasyonu ile belirlenir. Genler, babadan ve anneden alınan kromozomlarda paketlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için değiştirilmiş bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de değiştirilmiş geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski, her hamilelikte %25’tir (4’te 1). Anne-baba gibi taşıyıcı çocuk sahibi olma riski her gebelikte %50 (2’de 1)’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir (4’te 1). Şans erkekler ve kadınlar için aynıdır.

X’e bağlı resesif genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki değiştirilmiş bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerde iki X kromozomu vardır ancak X kromozomlarından biri “kapalıdır” ve o kromozomdaki tüm genler etkisiz hale getirilmiştir. “X’in etkisizleştirilmesi” adı verilen bu süreç rastgeledir. Vücudun bazı hücrelerinde X kromozomlarından biri etkisiz hale gelirken, geri kalan hücrelerde diğer X kromozomu etkisiz hale gelir. X kromozomlarından birinde hastalık geni bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır.

Taşıyıcı dişiler genellikle bozukluğun semptomlarını göstermez, ancak değiştirilmiş gene sahip X kromozomu, hücrelerin daha büyük bir kısmında aktif olan kromozom ise semptomlara sahip olabilirler. Taşıyıcı olan ve X’e bağlı bir bozukluğun semptomlarını taşıyan dişiler, ortaya çıkan heterozigotlar olarak bilinir. Bir erkeğin bir X kromozomu vardır ve eğer bir hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanacaktır. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini tüm kızlarına aktarır. Annelerinden gelen diğer X kromozomu normal ise kız çocukları taşıyıcı olacaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her gebelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansı %25 (4’te 1), taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansı %25 (4’te 1), %25 (4’te 1)’dir. Bir oğlunun hastalıktan etkilenme ihtimali 4’te 1, hastalıktan etkilenen bir oğul sahibi olma şansı ise %25 (4’te 1)’dir. Başka bir deyişle, taşıyıcı bir kadın bir erkek çocuğa hamileyse, bebeğin değiştirilmiş geni miras alma ve GSD IX’a sahip olma ihtimali %50 (2’de 1)’dir; bebek kız ise bu olasılık vardır. Taşıyıcı olma şansı %50 (2’de 1).

Araştırmacılar, glikojen depo hastalığı tipi GSD-IXa’nın , X kromozomunun (Xp22.13) kısa kolunda (p) yer alan PHKA2 genindeki mutasyonlardan kaynaklandığını belirledi . Bozukluğun bu formu X’e bağlı bir şekilde kalıtsaldır. Bazı bireylerde bu gende, laboratuvar testlerinde tespit edilebilir fosforilaz kinaz eksikliğine neden olan bir mutasyon vardır (bazen X’e bağlı glikojenez tip 1 veya XLG1 olarak da adlandırılır). Diğer bireylerde bu gende, muhtemelen vücuttaki fosforilaz kinazın fonksiyonunu bozan, ancak laboratuvar testlerinde enzimin normal aktivitesiyle sonuçlanan farklı bir mutasyon vardır (bazen X’e bağlı glikojenez tip 2 veya XLG2 olarak da adlandırılır).

Araştırmacılar, glikojen depo hastalığı tip IXb’nin, 16. kromozomun (16q12.1) uzun kolunda (q) yer alan PHKB genindeki mutasyonlardan kaynaklandığını belirledi. Bozukluğun bu formu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Araştırmacılar, glikojen depo hastalığı tip IXc’nin , 16. kromozomun (16p11.2) kısa kolunda (p) yer alan PHKG2 genindeki mutasyonlardan kaynaklandığını belirledi . Bozukluğun bu formu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Araştırmacılar, glikojen depo hastalığı tip IXd’nin , X kromozomunun uzun kolunda (q) (Xq13.1-13.2) yer alan PHKA1 genindeki mutasyonlardan kaynaklandığını belirledi . Bozukluğun bu formu X’e bağlı bir şekilde kalıtsaldır.

Fosforilaz kinaz enzimi, alt birimler adı verilen dört ayrı parçadan oluşur. GSD-IX ile ilişkili genlerin her biri, bu alt birimlerden birini oluşturmaya (kodlamaya) yönelik talimatlar içerir. Bu genlerden birindeki bir mutasyon, ilgili protein ürününün fonksiyonel seviyelerinin eksikliğine neden olur. Spesifik semptomlar değişiklik gösterse de, bu alt birimlerin herhangi birindeki bir anormallik fosforilaz kinaz eksikliğine neden olur. Örneğin PHKA1 genindeki mutasyonlar kastaki fosforilaz kinazın alfa alt biriminin eksikliğine neden olur. Bu kasta enzim eksikliğine neden olur, ancak karaciğerde değil.

Glikojen depo hastalığı tip IX’un tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır.

GSD-IX tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, karaciğer uzmanları (hepatologlar), pediatrik gastroenterologlar, beslenme uzmanları, fizyoterapistler ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir.

Basit şekerlerin alımının sınırlandırılması gerekmesine rağmen, GSD-IX ile ilişkili herhangi bir diyet kısıtlaması yoktur. Yüksek proteinli, kompleks karbonhidratlı bir diyet önerilir. Uzun süreli oruçtan kaçınılmalıdır. Hipoglisemiyi önlemek için pişmemiş mısır nişastasıyla desteklenebilecek sık ve küçük öğünler önerilir. Bazı kişilerin gece hipoglisemi gelişimini önlemek için yatmadan önce bir atıştırmalık veya mısır nişastası alması gerekebilir.

Bazı bireyler yatmadan önce yalnızca mısır nişastası takviyesine ihtiyaç duyacaktır. Hipoglisemi veya ketozis gelişirse etkilenen bireyler Polycose® (glikoz polimer tozu) veya meyve suyuyla tedavi edilebilir. Bazı kişiler Polycose® veya meyve suyuyla yapılan ağızdan tedaviyi tolere edemeyebilir ve glikozun damar yoluyla verilmesini gerektirebilir. Kaslar etkileniyorsa fizik tedavi önerilebilir. Ağır egzersizlerden kaçınılmalı, kas dokusuna zarar verebilecek ilaçlar (statinler gibi) hekime danışılarak kullanılmalıdır.

Kan şekeri ve keton seviyelerinin periyodik olarak ve stres dönemlerinde izlenmesi gereklidir. Karaciğer tutulumunun takibi, aspartat aminotransferaz (AST), alanin aminotransferaz (ALT), alkalen fosfataz ve gama glutaril transferaz (GGT) gibi karaciğer enzim düzeyleri kontrol edilerek ve 6-12 ayda bir karın ultrasonu/MRG ile veya klinik olarak yapılabilir. ilgili.

Hastalığın X’e bağlı ve bazı otozomal formları için prognozun genel olarak iyi olduğu düşünülmektedir. Ancak şu anda, X’e bağlı formda bile karaciğer fibrozu ve siroz gibi daha ciddi belirtiler rapor edilmektedir. Hastalığın yetişkinliğe ilerlemesinin uzun vadeli komplikasyonlarını tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Etkilenen bireylerin genel anesteziye ihtiyacı varsa, malign hipertermiye karşı önlemler alınmalıdır. Malign hipertermi, kas gevşeticilere ve genel anestezi ilaçlarına anormal ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden yanıtla karakterize edilen bir hastalıktır.

Paylaşın

Goodpasture Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Goodpasture sendromu, böbreklerin filtreleme yapılarının (glomerüller) iltihaplanması (glomerülonefrit) ve akciğerlere aşırı kanama (akciğer kanaması) ile karakterize nadir bir otoimmün bozukluktur. Otoimmün sendromlar, vücudun istilacı veya “yabancı” organizmalara karşı doğal savunması (antikorlar), genellikle bilinmeyen nedenlerle vücudun kendi dokusuna saldırmaya başladığında ortaya çıkar. 

Haber Merkezi / Goodpasture sendromunun semptomları arasında tekrarlayan kanlı öksürük atakları (hemoptizi), nefes almada zorluk (nefes darlığı), yorgunluk, göğüs ağrısı ve/veya dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin anormal derecede düşük seviyeleri (anemi) yer alır. Çoğu durumda Goodpasture sendromu, böbreklerin kandaki atık ürünleri işleyememesine ve bunları idrarla dışarı atamamasına (akut böbrek yetmezliği) neden olabilir. Bazı Goodpasture sendromu vakalarında, etkilenen bireylerde bozukluğun gelişmesinden önce üst solunum yolu enfeksiyonu görülmüştür. Goodpasture sendromunun kesin nedeni bilinmemektedir.

Goodpasture sendromunun ana semptomları akciğerlerde aşırı kanama (pulmoner kanama) ve filtreleyici yapılarda (glomerül) veya böbreklerde (glomerülonefrit) iltihaplanmadır. Bazı durumlarda üst solunum yolu enfeksiyonu hastalığın gelişmesinden önce ortaya çıkabilir. Goodpasture sendromuyla ilişkili genel semptomlar ateş, mide bulantısı ve yorgunluğu içerebilir.

Akciğer kanaması, etkilenen bireylerin kan öksürdüğü (hemoptizi) ataklara yol açabilir. Bu bulgunun ciddiyeti birkaç lekeden aşırı miktarda kana kadar değişebilir. Etkilenen bireylerde ayrıca zor nefes alma (nefes darlığı), yorgunluk, göğüs ağrısı, boğazdan gelen kuru, hırıltılı bir ses (ronkus) ve/veya sık öksürük görülebilir. Nadir durumlarda, etkilenen bireylerde akciğer dokusunda anormal sıvı birikimi (ödem) görülebilir. Akciğer anormallikleri genellikle vakaların yaklaşık yüzde 70’inde böbrek (böbrek) anormalliklerinden önce veya eşzamanlı olarak kaydedilir.

Böbreklerin filtreleme yapılarının (glomerüller) iltihaplanması (glomerülonefrit), böbreklerin kandaki atık ürünleri işleyememesine ve bunları idrarla dışarı atmasına (akut böbrek yetmezliği) yol açabilir. Böbrek yetmezliği genellikle vücudun ürettiği idrar miktarının azalmasına yol açar. Böbrek yetmezliği ile ilişkili ek semptomlar arasında anormal derecede soluk cilt (solgunluk), uyuşukluk, bulantı ve/veya kusma yer alabilir. Böbrek yetmezliğinin ciddi komplikasyonları arasında mideye kanama ve/veya dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin miktarında azalma (anemi) yer alır.

Nadir durumlarda, etkilenen bireylerde yüksek tansiyon (hipertansiyon) ve/veya eklemlerde ağrı ve şişlik (artrit) görülebilir. Bazı durumlarda Goodpasture sendromunun semptomları tedaviden sonra tekrarlayabilir.

Goodpasture sendromu bilinmeyen nedenlere bağlı olarak gelişir. Hidrokarbon kimyasallarına maruz kalma, sigara dumanı veya grip gibi enfeksiyonlar gibi çevresel faktörler, bozukluğun gelişiminde rol oynayabilir. Bazı kişilerde basit enfeksiyonların neden Goodpasture sendromuna ilerleyebildiği bilinmemektedir. Enfeksiyon meydana geldiğinde vücudun doğal savunması (antikorlar) istilacı organizmalarla (örneğin virüsler veya bakteriler) savaşır. Otoimmün bozukluklarda antikorlar görünürde bir neden yokken sağlıklı dokuya saldırır. Goodpasture sendromlu bireylerde akciğer kanaması sıklıkla sigara içmeyle ilişkilendirilmiştir.

Goodpasture sendromunda belirli antikorlar (anti-glomerüler bazal membran [anti-GBM] antikorları) üretilebilir ve kanda dolaşabilir. Bu antikorlar, akciğerleri ve böbrekleri kaplayan hassas zarlara veya akciğerler ve böbreklerdeki küçük kan damarlarına (kılcal damarlar) zarar verebilir.

Bazı durumlarda Goodpasture sendromlu bireylerin insan lökosit antijenleri (HLA’lar) ile ilişkisi olabilir. HLA’lar vücudun bağışıklık sisteminde önemli rol oynayan proteinlerdir; transplantasyonun sonucunu etkiliyorlar ve bireyin belirli hastalıklara yatkınlığını etkiliyor gibi görünüyorlar. Ancak bu tür bulguların sonuçları tam olarak anlaşılamamıştır.

Goodpasture sendromunun birkaç vakada birden fazla aile üyesinde (örn. kardeşler) rapor edilmiş olması, bazı vakalarda genetik yatkınlığın bir faktör olabileceğini desteklemektedir. Genetik olarak bir bozukluğa yatkın olan bir kişi, hastalık için bir gen (veya genler) taşır, ancak belirli çevresel faktörler (çok faktörlü kalıtım) gibi belirli koşullar altında tetiklenmedikçe veya “aktive edilmedikçe” bu hastalık ifade edilmeyebilir.

Karakteristik fiziksel bulguların (örn. pulmoner kanama ve glomerülonefrit) tanımlanmasına dayanarak Goodpasture sendromu tanısından şüphelenilebilir. Tanı vücutta anti-glomerüler bazal membran antikorlarının varlığının tanımlanmasıyla doğrulanabilir. Bazı durumlarda, etkilenen bireylerin idrarında kan (hematüri) ve/veya protein (proteinüri) görülebilir.

Goodpasture sendromunun hafif formları, vücudun bağışıklık sisteminin etkinliğini baskılayan veya engelleyen ilaçların (bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar) kullanımıyla tedavi edilebilir. Akciğerlerdeki kanamayı (akciğer kanaması) kontrol altına almak için prednizon gibi kortikosteroidler uygulanabilir.

Etkilenen birçok kişi plazmaferez ile tedavi edilebilir. Bu prosedür, istenmeyen maddelerin (toksinler, zarar veren antikorlar ve metabolik maddeler) kandan uzaklaştırılmasına yönelik bir yöntemdir. Hastadan kan alınır ve kan hücreleri plazmadan ayrılır. Daha sonra hastanın plazması başka bir insan plazmasıyla değiştirilir ve kan hastaya nakledilir. Bu terapi, yan etkileri ve etkinliğini analiz etmek için hala araştırılmaktadır. Plazmaferez sıklıkla kortikosteroid tedavisiyle birlikte uygulanır.

Şiddetli ve tekrarlanan Goodpasture sendromu vakalarında etkilenen bireyler, atık ürünlerin kandan uzaklaştırıldığı bir prosedür (diyaliz) ile tedavi edilebilir. En ağır vakalarda böbrek nakli gerekebilir.

Paylaşın

Glikojen Depo Hastalığı Tip III Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Beslenme, vücut tarafından enerji olarak depolanabilen 3 makro besin maddesi içerir: karbonhidratlar (doğal karbonhidrat polimeri glikojen olarak, esas olarak karaciğerde ve kasta), protein (vücudun doğal protein kaynağı olan kas olarak) ve yağ (doğal karbonhidrat polimeri glikojen olarak), organlar ve yağ dokusu). 

Haber Merkezi / Glikojen olarak depolanan enerjinin yeterince üretilemediği veya parçalanamadığı en az 13 glikojen depo hastalığı (GSD) alt tipi vardır. Karaciğer GSD alt tipleri, kas semptomları olsun veya olmasın, açlık intoleransına (tip 0, Ia, Ib, III, VI, IX ve XI) veya karaciğer yetmezliğine (tip IV) neden olur. Açlığın neden olduğu düşük kan şekeri konsantrasyonları, karaciğerin beyin gibi organlara sağladığı enerji miktarını azaltır.

Ketotik GSD alt tipleri 0, III, VI, IX ve XI, açlık ketotik hipoglisemi ile ilişkilidir . Bu hastalarda glikojenin parçalanması (glikojenoliz) kusurludur. Açlık intoleransının, hem glikojenolizin hem de karbonhidrat olmayan maddelerden glikoz üretiminin (glukoneogenez) bozulduğu GSD tip I hastalarına kıyasla nispeten hafif olduğu kabul edilir.

İlk klinik başvurunun ortanca yaşı yaşamın ilk yılıdır. En sık görülen semptomlar karaciğer büyümesi (hepatomegali) (%98), düşük kan şekeri (hipoglisemi) (%53), gelişme geriliği (%49) ve tekrarlayan hastalık ve/veya enfeksiyonlardır (%17). GSD-III’ün belirti ve bulguları, en azından yaşamın ilk 4 ila 6 yılı boyunca, GSD tip I’den ayırt edilemeyebilir. Karaciğer ve kaslardaki glikojen miktarı anormal derecede yüksektir, karaciğer genişler ve karın dışarı doğru çıkar. . Kaslar gevşek veya zayıf olma eğilimindedir.

GSD-III’lü tipik bir çocuğun boyu kısadır, açlıktan sonra glukagon hormonuna yanıt vermeyen düşük kan şekeri ve hiperlipidemi olarak bilinen kanda yüksek düzeyde yağlı madde bulunur. Hipoglisemi genellikle artan keton cisimleri ile ilişkilidir ve ketonemi, yağ depolarının yakılmasının aktivasyonunu yansıtan hipoglisemiden önce gelebilir. GSD-III hastaları enfeksiyonlarla mücadelede de zorluk yaşayabilir ve alışılmadık derecede sık burun kanaması yaşayabilir. 

Genişlemiş kalp kası (kalp hipertrofisi), GSD-IIIa’lı bireylerde yaygındır ve erken çocukluk döneminde bile ortaya çıkabilir. Ancak çoğu çocukta kalp fonksiyonu normal sınırlar içinde kalır. GSD-III’lü çocuklar genellikle çocukluk döneminde yavaş büyür ve ergenlik gecikebilir, ancak yetişkin boyları genellikle normaldir. Çoğu belirti ve semptom, yeterli beslenme yönetimi ile önemli ölçüde iyileşir.

Yetişkinlikte, hastalığın karaciğer belirtileri genellikle azalır, ancak karaciğerde skarlaşmaya (siroz) ve maligniteye (karsinom) ilerleme meydana gelebilir. Diyet yönetimine rağmen kas hastalığı daha da kötüleşebilir. Erişkin GSD-III hasta grubu hala nispeten genç ve küçük olduğundan, hastalığın zaman içindeki seyri tam olarak tanımlanmamıştır.

Etkilenen bazı bireylerin, çocuklukta çıkıntılı bir karın ve genişlemiş bir karaciğer dışında neredeyse hiçbir semptomu (asemptomatik) olmayabilir. Bu hastalar, karaciğerlerinin giderek küçüldüğü ergenlik döneminde bu birkaç semptomu kaybetme eğilimindedir.

GSD-III , 1p21 kromozomunda bulunan AGL genindeki mutasyonların neden olduğu doğuştan gelen bir metabolizma hatasıdır . AGL geni dallanmayı gideren enzimin üretiminden sorumludur.

Glikojen, gelecekteki enerji ihtiyaçları için karaciğerde ve kaslarda depolanır. Glikojen daha sonra şekere (glikoz) dönüştürülebilir. Glikoz, açlık veya egzersiz sırasında kolaylıkla elde edilebilen bir enerji kaynağı olarak kullanılır. Dallanmayı gideren enzimin amilo-1,6-glukosidaz ve 4-alfa-glukanotransferaz adı verilen iki aktif (katalitik) bölgesi vardır. 

Enzim üzerindeki her iki bölge de, kan şekeri konsantrasyonunu yükseltmek için glikojenin parçalanmasından sorumlu olan fosforilaz ve fosforilaz kinaz enzimleriyle (sırasıyla GSD tip VI ve IX’da bozulmuş) birliktedir. Normal dallanmayı giderici enzim fonksiyonu olmadan iki değişiklik meydana gelir. Glikojen kısmen parçalanabiliyorsa yetersiz miktarda enerji/glikoz üretilebilir. Geriye kalan “limit dekstrin” adı verilen moleküle benzeyen yapı, karaciğer ve (iskelet ve kalp) kas dokularında aşırı miktarda depolanır.

GSD-III, değişken karaciğer, kalp kası ve iskelet kası anormallikleri ile karakterize genetik bir hastalıktır. Semptomlar, glikojen dallarını gideren enzimin eksikliğine neden olan AGL genindeki anormalliklerle ilişkilidir. GSD-III otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için değiştirilmiş bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler ± 4-5 gende mutasyon/varyant taşır. Yakın akraba (akraba) olan veya kapalı topluluklardan gelen ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Genişlemiş bir karaciğer ve yüksek seviyelerde ketonlar, transaminazlar, lipitler ve kreatin kinaz içeren düşük kan şekeri GSD-III’ün göstergesidir. Ürik asit ve açlık laktik asit seviyeleri genellikle normaldir. GSD-IIIb’de kreatin kinaz normal olabilir. Tanıyı doğrulamak için AGL genindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler kullanılabilir. Günümüzde karaciğer ve kas biyopsileri nadirdir. Amerika Birleşik Devletleri’nin yanı sıra birçok ülkede, GDE eksikliğini doğrulamak için kan hücreleri ve deri fibroblastları üzerinde yapılan çalışmalar klinik olarak mevcuttur.

GSD-III’lü bebekler ve çocuklar her 3-4 saatte bir yüksek proteinli diyetle tedavi edilir. Önerilen günlük protein miktarı vücut ağırlığının kg’ı başına ± 3-4 gramdır ve gün içinde iyice bölünmelidir. Mısır nişastası yaşamın ilk yılında zaten tanıtılmış olabilir. Bu, glikojen gibi bir diyet kompleksi nişastasıdır ve takviyenin dozu/sıklığı, normoglisemiyi korumak için titre edilir.

Fruktoz ve galaktoz metabolize edilebilmesine rağmen, basit/hızlı karbonhidratlar olarak adlandırılan kısıtlamaların (genişliği) tartışma konusudur. Bu basit şekerler arasında glikoz, galaktoz (süt şekeri), laktoz (galaktoz + glikoz), fruktoz (meyve şekeri), sakaroz (fruktoz + glikoz) ve maltodekstrin bulunur. İkincisi sıklıkla bir gıda katkı maddesi olarak kullanılır ve tipik olarak 3-17 glikoz ünitesinin bir karışımıdır. Özel formüllere gerek yoktur.

Oruç tutmaktan kaçınılmalıdır ve gece boyunca aç kalınması için yatmadan önce atıştırmalık (bir kombinasyon), sık beslenme, mısır nişastası ve/veya sürekli gece mide damlamayla beslenme gerekebilir.

Ergenlerin ve yetişkinlerin temel karbonhidrat gereksinimleri daha düşüktür. Önerilen günlük protein miktarı toplam kalori alımının ± %25’idir. Miyopatisi olan hastalara yatmadan önce bir atıştırmalık veya gece boyunca yüksek proteinli bir formül reçete edilebilir.

İyi beslenme kontrolü, kan şekeri ve ketonların evde izlenmesini içerir. Klinik gözlemlere dayanarak diyetin kalp ve/veya kas hastalığını önleyebileceğine veya çözebileceğine inanılmaktadır.

Ketojenik diyetlerin (ve Atkins diyeti dahil varyasyonları) ve orta zincirli trigliserit (MCT) yağının rolü ve endikasyonları tartışmalıdır ve daha fazla sistematik araştırmayı hak etmektedir. Karaciğer nakli yalnızca şiddetli karaciğer sirozu, karaciğer fonksiyon bozukluğu ve/veya karaciğer kanseri (hepatoselüler karsinom) olan hastalar için endikedir.

Paylaşın

Apendiksin Goblet Hücreli Adenokarsinom Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Apendiksin goblet hücreli adenokarsinomları (GCA), apendiks kanserinin bir alt tipidir. GCA, nöroendokrin (karsinoid) ve epitelyal (adenokarsinom) olmak üzere iki tip kanser hücresinin benzersiz bir kombinasyonu ile tanımlanır. 

Haber Merkezi / Bu tümörler nöroendokrin tümörlerden daha agresiftir ve artık apendiks adenokarsinomları gibi tedavi edilip evrelenmektedir. Son derece nadirdirler ve tahmini görülme sıklığı 2 milyon kişide 1’dir. Ortalama başlangıç ​​yaşı 50 ile 60 arasındadır, hastaların çoğu beyaz ırktandır (>%80) ve erkekleri ve kadınları eşit oranda etkiler. Çoğunlukla apandisit veya karın ağrısı ve kitle ile ortaya çıkarlar. Kadınlarda sıklıkla yumurtalıklara yayılırlar ve kolaylıkla yumurtalık kanseriyle karıştırılabilirler. 

GCA tanısının konulması, bir tümör örneğinin incelenmesini gerektirir. GCA, karın dışındaki vücudun diğer bölgelerine yayılma eğiliminde olmasa da sıklıkla karın boşluğunun içine yayılır. Bu duruma peritoneal karsinomatozis denir. GCA tedavisi sıklıkla apendiksin çıktığı kolonun sağ tarafını çıkarmak için ameliyat ve intravenöz kemoterapi gerektirir. Eğer GCA karın içine yayılmışsa, kanseri ortadan kaldırmak için ek bir ameliyat ve doğrudan karın içine verilen ısıtılmış kemoterapi düşünülebilir.

Teşhis anında, GCA’lar apendikste lokalize olabilir veya vücudun diğer bölgelerine, özellikle de karın bölgesine yayılmış olabilir. Lokalize GCA’lar için en yaygın belirti ve semptomlar akut apandisit, yani sağ alt karın ağrısıdır. Zaten apendiksten uzağa yayılmış olan GCA’lar için en yaygın görülen belirti ve semptomlar karın ağrısı ve kitledir. Tanı anında zaten yayılmış olan GCA’ları bulmak kadınlarda daha yaygındır ve %15-30’una başlangıçta yumurtalık kanseri tanısı konur. Henüz bilinmeyen ancak araştırılan bir nedenden dolayı GCA’ların yumurtalığa açık bir çekiciliği vardır.

GCA’lar nadiren karın boşluğunun dışına yayılır. Bununla birlikte, kanser hücreleri apendiksten kurtulduktan sonra karın boşluğunda ve omentum, bağırsaklar, yumurtalıklar, rahim, karaciğer, dalak ve periton (karın boşluğunun astarı) gibi diğer organların yüzeyinde büyümeye devam edebilirler. ). Bu duruma peritoneal karsinomatozis adı verilir (bkz. İlgili Bozukluklar) – bu, karın boşluğunda kanser hücrelerinin büyümesi anlamına gelir. Tedavi edilmediğinde zamanla bu durum bağırsakların tıkanmasına veya bağırsak fonksiyonunun kaybına neden olabilir.

GCA’ların kesin nedeni bilinmemektedir. Bir çalışma şistozomiyaz (belirli tropik ve subtropikal ülkelerde bulunan parazitik bir enfeksiyon) ile GCA’lar arasında olası bir bağlantı olduğunu ileri sürmüştür, ancak nedensel bir ilişki kurulamamıştır ve GCA’ların büyük çoğunluğu şistozomiyaz yokluğunda meydana gelmektedir. Son çalışmalar, GCA’ların, adenokarsinomlardan ve apendiksin nöroendokrin tümörlerinden farklı, benzersiz bir genomik profile sahip olduğunu göstermiştir; bu, tedavi için gelecekte hedeflenebilir yollar sunabilir. Bu bozukluğa neden olduğu bilinen herhangi bir genetik, ailesel veya çevresel faktör yoktur. Ailelerde geçerli değildir.

Ultrason, CT taraması, PET taraması veya MRI gibi görüntüleme çalışmalarında GCA’lara özgü hiçbir özellik bulunmadığından, bir tümör örneği bir patolog tarafından incelenmeden GCA tanısı konulamaz. Bu sıklıkla apandisit nedeniyle apendektomi, bağırsak tıkanıklığı veya yumurtalık kanseri olduğu düşünülen ameliyatlar sırasında gerçekleştirilir. 

Ayrıca ele gelen bir tümör veya görüntüleme çalışmasında görülen tümörler gibi anormal bir klinik veya radyografik bulgu için yapılan tümör biyopsisi sırasında da teşhis edilebilir. Nöroendokrin hücrelerin varlığı gerekli olmasa da, nöroendokrin ve epitelyal hücrelerin benzersiz kombinasyonu nedeniyle GCA’ların tanımlanması daha kolay olma eğilimindedir.

Tanı konulduktan sonra görüntüleme çalışmalarını (çoğunlukla göğüs, karın ve pelvisin BT taraması) ve tümör belirteçli kan testlerini (CEA, CA 19-9 ve CA 125) içeren bir evreleme çalışması yapılmalıdır. (Tümör belirteçleri, kanda ölçülebilen, kanser hücreleriyle ilgili proteinlerdir.) Tedavi önerileri, hem GCA’ların histolojisine (tümör hücrelerinin mikroskobik yapısı) hem de lokalize veya yayılmış olup olmadığına bağlıdır. GCA’larla ilgili daha büyük ve daha yeni çalışmaların çoğu, tüm hastalığın ortadan kaldırıldığından emin olmak ve bölgesel lenf düğümlerini herhangi bir kanser hücresi açısından test etmek için kolonun sağ tarafının cerrahi olarak çıkarılmasını (sağ hemikolektomi) önermektedir. 

Bazıları, bu tümörlerin yumurtalıklara afinitesi göz önüne alındığında, menopoz sonrası kadınlarda yumurtalıkların çıkarılmasını da önermektedir. Çok nadir durumlarda, tümör apendikse lokalize olduğunda, düşük dereceli olduğunda ve apendektomi ile tamamen çıkarıldığında, bazıları yalnızca apendektomiyi düşünebilir, ancak bu hala tartışmalıdır.

Kanser bölgesel lenf düğümlerine veya karın boşluğu dışındaki diğer organlara yayılmışsa, genel öneri sistemik (intravenöz) kemoterapidir. 5-florourasil bazlı kemoterapi rejimleri (kolon kanserini tedavi etmek için kullanılanlarla aynı) genellikle tavsiye edilir. Kanser karın boşluğuna yayılmışsa, kanseri ortadan kaldırmak için sitoredüktif cerrahi ve kanserin nüksetmesini önlemek için hipertermik (ısıtmalı) kemoterapi (HIPEC olarak bilinen bir prosedür) ile karın perfüzyonu, sistemik kemoterapiyle birlikte tedavi rejiminin bir parçası olarak düşünülebilir. 

Bu işlem deneyimli bir HİPEK merkezinde yapılmalıdır. Kanser nüksüne yönelik gözetim, öykü ve fizik muayeneyi, göğüs, karın ve pelvis görüntüleme çalışmalarını ve tümör belirteçlerini (CEA, CA 19-9 ve CA 125) ilk iki yıl boyunca her 6 ayda bir ve daha sonra en az 3 yıl boyunca yıllık olarak içermelidir. daha sonra takiplerin devam etmesi dikkate alınarak daha fazla yıl.

Paylaşın

Glikojen Depo Hastalığı Tip I Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Glikojen depo hastalıkları, depolanan glikojenin enerji sağlamak ve vücut için sabit kan şekeri seviyelerini korumak üzere glikoza metabolize edilemediği bir grup hastalıktır. Tip I glikojen depo hastalığı, otozomal resesif bir genetik bozukluk olarak kalıtsaldır. 

Haber Merkezi / Glikojen depo hastalığı tip I (GSDI), karaciğer ve böbreklerde aşırı glikojen ve yağ birikmesiyle karakterize olup, karaciğer ve böbreklerin büyümesine ve boy kısalığına yol açan büyüme geriliğine neden olabilir. GSDI, G6PC genindeki (GSDIA) veya SLC37A4 genindeki (GSDIB) anormallikler (mutasyonlar) ile ilişkilidir.

Bu mutasyonlar, etkilenen organlarda glikojen parçalanmasını bloke eden enzim eksikliklerine yol açarak vücut dokularında aşırı miktarda glikojen ve yağ birikmesine ve kanda dolaşımdaki glikoz seviyesinin düşük olmasına neden olur. Enzim eksikliği ayrıca diğer metabolitlerin, özellikle laktatların, ürik asitin ve lipitler ve trigliseritler gibi yağların dengesizliğine veya aşırı birikmesine neden olur.

Bebeklik döneminde GSDI’nın birincil semptomu düşük kan şekeri seviyesidir (hipoglisemi). GSDI semptomları genellikle üç ila dört aylıkken başlar ve karaciğerde büyüme (hepatomegali), böbrekte (nefromegali), yüksek laktat, ürik asit ve lipit düzeylerinde (hem toplam lipitler hem de trigliseritler) ve buna bağlı olası nöbetleri içerir. tekrarlanan hipoglisemi atakları. 

Devam eden düşük kan şekeri, büyüme ve gelişmenin gecikmesine ve kas güçsüzlüğüne yol açabilir. Etkilenen çocukların tipik olarak tombul yanakları, nispeten ince ekstremiteleri, kısa boyları ve çıkıntılı karınları olan oyuncak bebek benzeri yüzleri vardır.

Yüksek lipit seviyeleri, ksantom adı verilen yağlı cilt büyümelerinin oluşmasına yol açabilir. Tedavi edilmemiş GSD1 ile ilişkilendirilebilecek diğer koşullar arasında; osteoporoz, gecikmiş ergenlik, gut (ürik asit birikmesinden kaynaklanan artrit), böbrek hastalığı, pulmoner hipertansiyon (akciğerleri besleyen arterlerde yüksek tansiyon), hepatik adenom (iyi huylu karaciğer tümörleri), kadınlarda polikistik yumurtalıkların iltihaplanması, pankreas (pankreatit), ishal ve tekrarlanan hipoglisemi atakları nedeniyle beyin fonksiyonlarında değişiklikler.

Bozulmuş trombosit fonksiyonu, sık burun kanaması (burun kanaması) ile birlikte kanama eğilimine yol açabilir. Genel olarak GSD tip Ib hastaları, tip Ia hastaları ile benzer klinik belirtilere sahiptir, ancak yukarıda belirtilen belirtilere ek olarak, GSDIb aynı zamanda yaşamın ilk birkaç yılından sonra bozulmuş nötrofil ve monosit fonksiyonunun yanı sıra kronik nötropeni ile de ilişkilidir; bunların tümü tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlara ve ağız ve bağırsak mukozasında ülserlere neden olur.

Erken tanı ve etkili tedavi, normal büyüme ve ergenlik ile sonuçlanabilir ve etkilenen bireylerin çoğu yetişkinliğe kadar yaşar ve normal yaşam aktivitelerinden keyif alır. Birçok kadın hasta başarılı hamilelikler ve doğumlar geçirmiştir.

Tip I glikojen depo hastalığı iki gendeki anormalliklerle ilişkilidir. G6PC genindeki mutasyonlar, glikoz-6-fosfataz (G6Pase) enziminde bir eksikliğe neden olur ve GSDI’nın yaklaşık %80’ini oluşturur. Bu tip GSDI, glikojen depo hastalığı tip Ia olarak adlandırılır.

SLC37A4 genindeki mutasyonlar, glukoz-6-fosfataz translokaz enziminde bir eksikliğe (taşıyıcı eksikliği) neden olur ve GSDI’nın yaklaşık %20’sinden sorumludur. Bu tip GSDI, glikojen depo hastalığı tip Ib olarak adlandırılır. Bu enzim eksikliklerinin her ikisi de vücut dokularında yağlarla birlikte aşırı miktarda glikojenin depolanmasına neden olur.

Tip I glikojen depo hastalığı, otozomal resesif bir genetik bozukluk olarak kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

GSD tip I tanısı anormal glikoz, laktat, ürik asit, trigliserit ve kolesterol seviyelerini gösteren laboratuvar testleri ile konur. Tanıyı doğrulamak için G6PC ve SLC37A4 genlerine yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. Moleküler genetik test aynı zamanda taşıyıcı testi ve doğum öncesi tanı için de kullanılabilir. Karaciğer biyopsisi ayrıca GSD Ia’ya spesifik enzim eksikliğini kanıtlamak için de kullanılabilir.

GSDI, normal glikoz seviyelerini korumak, hipoglisemiyi önlemek ve büyüme ve gelişmeyi en üst düzeye çıkarmak için özel bir diyetle tedavi edilir. Yaşam boyunca gündüz ve gece boyunca sık sık küçük karbonhidrat porsiyonları sürdürülmelidir. Eksikliği önlemek için kalsiyum, D vitamini ve demir takviyeleri önerilebilir. 

Pişmemiş mısır nişastasıyla sık sık beslenmek, kandaki glikoz seviyelerini korumak ve iyileştirmek için kullanılır. Kandaki ürik asit seviyesini azaltabilen bir ilaç olan allopurinol, ergenlik yıllarında gut benzeri artrit semptomlarının kontrol edilmesinde faydalı olabilir. Lipit seviyelerini düşürmek ve böbrek hastalığını önlemek ve/veya tedavi etmek için ilaçlar reçete edilebilir. İnsan granülosit koloni uyarıcı faktör (GCSF), GSD tip Ib hastalarında tekrarlayan enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılabilir. 

Karaciğer tümörleri (adenomlar) küçük bir ameliyatla veya adenomların ısı ve akım kullanılarak kesildiği bir prosedürle (radyofrekans ablasyonu) tedavi edilebilir. Diğer tedavilerin başarısız olması veya karaciğer adenomlarının büyümeye devam etmesi durumunda bazen böbrek ve/veya karaciğer nakli düşünülür. GSDI’lı bireyler en az yılda bir kez böbrek ve karaciğer ultrasonu ve özellikle GSD hastalarını izlemek için kullanılan rutin kan tahlilleri ile izlenmelidir.

Paylaşın

GNE Miyopati Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

HIBM, Nonaka miyopatisi, IBM2 ve çerçeveli vakuollü distal miyopati olarak da bilinen GNE miyopatisi, öncelikle iskelet kaslarını (vücudun günlük fiziksel aktiviteyi gerçekleştirmek için kullandığı kaslar) etkileyen genetik bir hastalıktır. 

Haber Merkezi / Hastalığın ilk belirtileri 20 ila 40 yaşları arasında ortaya çıkar ve erkekleri ve kadınları aynı oranda etkiler. Bu durum, tipik olarak zamanla kötüleşen ilerleyici kas zayıflığı, kavrama kuvvetinin azalması ve sık sık denge kaybı ile karakterizedir. 1,2

GNE miyopatisine, glukozamin (UDP-N-asetil)-2-epimeraz/N-asetilmannosamin kinaz olarak bilinen bir enzimi kodlayan GNE genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur . Enzim, kas dahil tüm hücrelerin enerji üretmek için ihtiyaç duyduğu bir şeker olan ve hücre zarlarının önemli bir bileşeni olan sialik asitin (SA) üretiminden sorumludur. Durum otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Şu anda hastalığın tedavisi yoktur ve tedavi semptomların yönetimine odaklanmaktadır. Bununla birlikte, substrat replasmanı ve gen terapisine dayalı stratejiler de dahil olmak üzere çeşitli potansiyel tedavilere ilişkin klinik öncesi ve klinik çalışmalar devam etmektedir.

GNE miyopatisi yaşamın ikinci ve üçüncü on yılı arasında ortaya çıkar ve genellikle başlangıçtan sonraki 10 ila 20 yıl içinde ciddi yetersizliklerin eşlik ettiği ilerleyici kas kaybıyla karakterizedir. Hastalığın erken evrelerinde bile, GNE miyopatisi hastalarında tibialis anterior kasının (diz ve ayağa bağlanan ön kaslardan biri) zayıflığından kaynaklanan karakteristik iki taraflı ayak düşüklüğü görülür.

GNE miyopatisi hastalarında erken evre kas zayıflığı, yürüme bozukluğu ve stabilitenin azalması, sık düşmeler, merdiven çıkma, koşma ve oturma pozisyonundan kalkma güçlüğünü içerebilir. Çoğu hasta, hastalığın başlangıcından itibaren 10-20 yıl içinde tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelir. Göreceli olarak korunmuş görünen kuadriseps kasları dışında ilk olarak alt ekstremite kasları etkilenir.

Hastalık ilerledikçe, semptomların başlangıcından 5 ila 10 yıl sonra, hastaların çoğunda ilerleyici güçsüzlük ve üst ekstremite kaslarında kayıp görülür. Hastalığın ileri evrelerinde boyun kasları da etkilenebilir. Sonuçta hastalığın ilerlemesi, iskelet kası fonksiyonunun tamamen kaybına ve bakıcılara bağımlılığa yol açabilir.

GNE miyopatisine GNE genindeki mutasyonlar neden olur . Bu gen SA yapmak için gereken bir enzimin üretiminden sorumludur. Hastalar, kas biyopsileri üzerinde gerçekleştirilen analizlerin açıkça gösterdiği gibi, sürekli olarak daha düşük SA düzeylerini ifade etmektedir. SA kaybının, hastalarda gözlenen tipik kas kaybına katkıda bulunan ana faktörlerden biri olduğuna inanılmaktadır, ancak GNE enziminin kastaki spesifik etki mekanizmalarını belirlemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

GNE’deki mutasyonlar gen dizisi boyunca herhangi bir yerde meydana gelebilir. Bildirilen mutasyonların çoğunluğu yanlış anlamlı mutasyonlar olarak adlandırılmaktadır. Bunlar, genetik dizide yalnızca küçük bir değişikliğe neden olan ancak GNE enziminin işlevini etkileyen genetik kod değişiklikleridir.

GNE miyopatisi otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir.

Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Ebeveynlerden biri taşıyıcı ise ve diğer ebeveynde GNE miyopatisi varsa, her hamilelikte etkilenen bir çocuğa sahip olma riski %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Ayak düşüklüğü (genç yetişkinler) ve distal ekstremite kas güçsüzlüğü (hastalığın daha ileri evrelerindeki bireylerde) ile başvuran hastalar GNE miyopati testi için iyi adaylardır.

Genetik test, hastalarda GNE miyopatisini değerlendirmek için ideal bir ilk seçeneği temsil eder. Bu, minimal veya hiç invazif prosedürlerin kullanılmasını içerir, yalnızca kan veya tükürük örneği gerektirir ve sonuçlar birkaç saat veya gün içinde elde edilebilir. Bununla birlikte, yanlış anlamlı mutasyonlar mutlaka enzim fonksiyonunda kusur anlamına gelmediğinden, genetik test tek başına tanı koymak veya diğer nöromüsküler bozuklukları dışlamak için kesin olarak kabul edilemez. 

GNE miyopatisini doğrulamak, diğer patolojilerin varlığını dışlamak ve hastalığın evresini belirlemek için ek testlere ihtiyaç vardır. Testler, bir iğne kullanarak küçük bir kas örneği almayı gerektiren kas biyopsisini içerir. Manyetik rezonans görüntüleme (MRI), alt ve üst ekstremite kaslarındaki hasarın boyutunu belirlemeye yardımcı olacaktır. Yürüyemeyen bireylerde ekokardiyogram ve solunum fonksiyon testleri de önerilmektedir.

Şu anda GNE miyopatisinin etkili bir tedavisi yoktur ve tedavi semptomların yönetimiyle sınırlıdır. Erken tanı, hastaların en iyi optimal bakımı almasını sağlar ve bu da sonuçta hastalığın ilerlemesinin yavaşlatılmasında önemli bir rol oynayabilir. Yorucu aktivite nedeniyle kasların aşırı kullanımı veya uzun süreli hareketsizlik nedeniyle yetersiz kullanımı, ilerleme hızını önemli ölçüde hızlandırabilir. 

Hastaların nöromüsküler uzman tarafından takip edilmesi gerekmektedir. Dengeli bir fiziksel aktivite ile birlikte periyodik fizik tedavi seanslarının ilerleyici kas kaybını yavaşlattığı gösterilmiştir. Fiziksel engelli veya engelli hastaları tedavi etmek için eğitilmiş uzman doktorlar olan fizyoterapistlerin yanı sıra fiziksel ve mesleki terapistler, genellikle kas zayıflığından kaynaklanan sorunların çözümünde yardımcı olurlar. 

Onların katılımı, hastalıktan etkilenen insanların fonksiyonel yeteneği ve yaşam kalitesi üzerinde önemli bir etkiye sahip olabilir. Nöromüsküler uzmana yapılan yıllık takip ziyaretleri genellikle hastalığın ilerleyişini değerlendirmek ve kas gücü, hareketlilik, fonksiyon ve günlük yaşam aktivitelerini belirlemek için yeterlidir.

Paylaşın

Glikojen Depo Hastalığı Tip 7 Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Glikojen depo hastalıkları, vücutta depolanan enerji formunun (glikojen), vücudun kullanması için daha küçük şeker parçalarına (glikoz) parçalanamadığı bir grup hastalıktır. Glikojen depo hastalığı tip 7 (GSD7) olan kişilerde genellikle çocukluk döneminde semptomlar görülür, ancak bazı kişilerde semptomlar bebeklik döneminde veya daha sonra yetişkinlikte başlayabilir.

Haber Merkezi / GSD7, kas fosfofruktokinaz (PFKM) genindeki, glikojeni glikoza parçalayan protein olan fosfofruktokinaz enziminde aktivitenin azalmasına (eksikliğine) yol açan zararlı değişikliklerden (mutasyonlar) kaynaklanır. Bu enzimin eksikliği, egzersiz sırasında kasların kullanabileceği enerji miktarının azalmasına yol açar. GSD7 ailelerde otozomal resesif kalıtım modeliyle aktarılır.

GSD7’nin spesifik bir tedavisi veya tedavisi yoktur, ancak GSD7’li kişilerin ağır egzersizden kaçınması ve yüksek miktarda karbonhidrat içeren yemek yemekten kaçınması önerilir.

Dört tür GSD7 vardır:

Çocukluk Dönemi (Klasik) GSD7: Bu, GSD7’nin en yaygın şeklidir ve genellikle çocuklukta aşağıdaki semptomlarla başlar:

Egzersiz sırasında kas zayıflığı, ağrı ve sertlik

Diğer belirtiler şunları içerebilir:

Mide bulantısı
Kusma
Koyu, kırmızımsı kahverengi renkli idrar (miyoglobinüri)
Derinin sararması (sarılık)
Düşük sayıda kırmızı kan hücresi (anemi)
Kasta büyük miktarda glikojen
Kas dokusunun parçalanması (rabdomiyoliz)
Kanda yüksek miktarda ürik asit (hiperürisemi)
Semptomlar genellikle dinlenmenin ardından kaybolur.

Bebek GSD7: GSD7’nin bu nadir türü bebeklerde görülür. Belirtiler şunları içerir:

Kas tonusu kaybı (hipotoni)
Kas zayıflığı (kardiyomiyopati olarak adlandırılan kalp dahil)
1 yaşından önce ölüme yol açabilecek solunum problemleri
Eklemlerin eğriliği (artrogripozis)
Zihinsel engelli

Geç başlangıçlı (yetişkin) GSD7: GSD7’nin bu formu, yalnızca kas zayıflığı ve ağrı yaşayan yetişkinlerde görülür. Çocukluk döneminde bir miktar kas zayıflığı ve yorgunluk yaşayabilirler.

Hemolitik GSD7: Hemolitik GSD7’li kişilerde kas semptomları yoktur ancak kırmızı kan hücrelerinin parçalanması nedeniyle anemi vardır.

GSD7’ye kas fosfofruktokinaz ( PFKM ) genindeki zararlı değişiklikler (mutasyonlar) neden olur . Bu, glikojeni glikoza parçalayan protein olan fosfofruktokinaz enziminin işleviyle ilgili sorunlara yol açar. Bu azalan enzim aktivitesi, egzersiz sırasında kasların kullanacağı enerji miktarının azalmasına neden olur. Bu kas ağrısına ve kramplara yol açar.

GSD7 otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik koşullar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma şansı her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma şansı her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

GSD7 tanısı, kas biyopsisinden alınan kas dokusu örneğindeki fosfofruktokinaz enziminin miktarının ölçülmesiyle konur. Ayrıca kırmızı kan hücrelerindeki fosfofruktokinaz enzim düzeyinin ölçülmesiyle de teşhis konulabilir.

Egzersiz sonrası laboratuvar testleri ayrıca kanda kreatinin kinaz, laktat dehidrojenaz ve aspartat transaminaz dahil olmak üzere diğer proteinlerin yüksek seviyelerini de gösterebilir.

Kan testinden elde edilen moleküler genetik test, PFKM genindeki değişiklikleri doğrulayabilir. GDS7 tanısı, egzersiz öncesi ve sonrası kas biyopsisinde veya ön koldan alınan kanda (ön kol egzersiz testi) yüksek düzeyde amonyak ve düşük laktat düzeyi ile desteklenir.

Kas ağrısı ve krampları önlemek için ağır egzersizlerden kaçınılmalıdır. Basit şekerler (karbonhidratlar) yemekten de kaçınılmalıdır çünkü bu, egzersiz intoleransını daha da kötüleştirebilir. Egzersiz sırasında yüksek miktarda protein tüketmek semptomları önleyebilir. GSD7’li bireyler ve ailelerine genetik danışmanlık önerilmektedir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos