Glikojen Depo Hastalığı Tip III Nedir? Bilinmesi Gerekenler

Beslenme, vücut tarafından enerji olarak depolanabilen 3 makro besin maddesi içerir: karbonhidratlar (doğal karbonhidrat polimeri glikojen olarak, esas olarak karaciğerde ve kasta), protein (vücudun doğal protein kaynağı olan kas olarak) ve yağ (doğal karbonhidrat polimeri glikojen olarak), organlar ve yağ dokusu). 

Haber Merkezi / Glikojen olarak depolanan enerjinin yeterince üretilemediği veya parçalanamadığı en az 13 glikojen depo hastalığı (GSD) alt tipi vardır. Karaciğer GSD alt tipleri, kas semptomları olsun veya olmasın, açlık intoleransına (tip 0, Ia, Ib, III, VI, IX ve XI) veya karaciğer yetmezliğine (tip IV) neden olur. Açlığın neden olduğu düşük kan şekeri konsantrasyonları, karaciğerin beyin gibi organlara sağladığı enerji miktarını azaltır.

Ketotik GSD alt tipleri 0, III, VI, IX ve XI, açlık ketotik hipoglisemi ile ilişkilidir . Bu hastalarda glikojenin parçalanması (glikojenoliz) kusurludur. Açlık intoleransının, hem glikojenolizin hem de karbonhidrat olmayan maddelerden glikoz üretiminin (glukoneogenez) bozulduğu GSD tip I hastalarına kıyasla nispeten hafif olduğu kabul edilir.

İlk klinik başvurunun ortanca yaşı yaşamın ilk yılıdır. En sık görülen semptomlar karaciğer büyümesi (hepatomegali) (%98), düşük kan şekeri (hipoglisemi) (%53), gelişme geriliği (%49) ve tekrarlayan hastalık ve/veya enfeksiyonlardır (%17). GSD-III’ün belirti ve bulguları, en azından yaşamın ilk 4 ila 6 yılı boyunca, GSD tip I’den ayırt edilemeyebilir. Karaciğer ve kaslardaki glikojen miktarı anormal derecede yüksektir, karaciğer genişler ve karın dışarı doğru çıkar. . Kaslar gevşek veya zayıf olma eğilimindedir.

GSD-III’lü tipik bir çocuğun boyu kısadır, açlıktan sonra glukagon hormonuna yanıt vermeyen düşük kan şekeri ve hiperlipidemi olarak bilinen kanda yüksek düzeyde yağlı madde bulunur. Hipoglisemi genellikle artan keton cisimleri ile ilişkilidir ve ketonemi, yağ depolarının yakılmasının aktivasyonunu yansıtan hipoglisemiden önce gelebilir. GSD-III hastaları enfeksiyonlarla mücadelede de zorluk yaşayabilir ve alışılmadık derecede sık burun kanaması yaşayabilir. 

Genişlemiş kalp kası (kalp hipertrofisi), GSD-IIIa’lı bireylerde yaygındır ve erken çocukluk döneminde bile ortaya çıkabilir. Ancak çoğu çocukta kalp fonksiyonu normal sınırlar içinde kalır. GSD-III’lü çocuklar genellikle çocukluk döneminde yavaş büyür ve ergenlik gecikebilir, ancak yetişkin boyları genellikle normaldir. Çoğu belirti ve semptom, yeterli beslenme yönetimi ile önemli ölçüde iyileşir.

Yetişkinlikte, hastalığın karaciğer belirtileri genellikle azalır, ancak karaciğerde skarlaşmaya (siroz) ve maligniteye (karsinom) ilerleme meydana gelebilir. Diyet yönetimine rağmen kas hastalığı daha da kötüleşebilir. Erişkin GSD-III hasta grubu hala nispeten genç ve küçük olduğundan, hastalığın zaman içindeki seyri tam olarak tanımlanmamıştır.

Etkilenen bazı bireylerin, çocuklukta çıkıntılı bir karın ve genişlemiş bir karaciğer dışında neredeyse hiçbir semptomu (asemptomatik) olmayabilir. Bu hastalar, karaciğerlerinin giderek küçüldüğü ergenlik döneminde bu birkaç semptomu kaybetme eğilimindedir.

GSD-III , 1p21 kromozomunda bulunan AGL genindeki mutasyonların neden olduğu doğuştan gelen bir metabolizma hatasıdır . AGL geni dallanmayı gideren enzimin üretiminden sorumludur.

Glikojen, gelecekteki enerji ihtiyaçları için karaciğerde ve kaslarda depolanır. Glikojen daha sonra şekere (glikoz) dönüştürülebilir. Glikoz, açlık veya egzersiz sırasında kolaylıkla elde edilebilen bir enerji kaynağı olarak kullanılır. Dallanmayı gideren enzimin amilo-1,6-glukosidaz ve 4-alfa-glukanotransferaz adı verilen iki aktif (katalitik) bölgesi vardır. 

Enzim üzerindeki her iki bölge de, kan şekeri konsantrasyonunu yükseltmek için glikojenin parçalanmasından sorumlu olan fosforilaz ve fosforilaz kinaz enzimleriyle (sırasıyla GSD tip VI ve IX’da bozulmuş) birliktedir. Normal dallanmayı giderici enzim fonksiyonu olmadan iki değişiklik meydana gelir. Glikojen kısmen parçalanabiliyorsa yetersiz miktarda enerji/glikoz üretilebilir. Geriye kalan “limit dekstrin” adı verilen moleküle benzeyen yapı, karaciğer ve (iskelet ve kalp) kas dokularında aşırı miktarda depolanır.

GSD-III, değişken karaciğer, kalp kası ve iskelet kası anormallikleri ile karakterize genetik bir hastalıktır. Semptomlar, glikojen dallarını gideren enzimin eksikliğine neden olan AGL genindeki anormalliklerle ilişkilidir. GSD-III otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için değiştirilmiş bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler ± 4-5 gende mutasyon/varyant taşır. Yakın akraba (akraba) olan veya kapalı topluluklardan gelen ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

Genişlemiş bir karaciğer ve yüksek seviyelerde ketonlar, transaminazlar, lipitler ve kreatin kinaz içeren düşük kan şekeri GSD-III’ün göstergesidir. Ürik asit ve açlık laktik asit seviyeleri genellikle normaldir. GSD-IIIb’de kreatin kinaz normal olabilir. Tanıyı doğrulamak için AGL genindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler kullanılabilir. Günümüzde karaciğer ve kas biyopsileri nadirdir. Amerika Birleşik Devletleri’nin yanı sıra birçok ülkede, GDE eksikliğini doğrulamak için kan hücreleri ve deri fibroblastları üzerinde yapılan çalışmalar klinik olarak mevcuttur.

GSD-III’lü bebekler ve çocuklar her 3-4 saatte bir yüksek proteinli diyetle tedavi edilir. Önerilen günlük protein miktarı vücut ağırlığının kg’ı başına ± 3-4 gramdır ve gün içinde iyice bölünmelidir. Mısır nişastası yaşamın ilk yılında zaten tanıtılmış olabilir. Bu, glikojen gibi bir diyet kompleksi nişastasıdır ve takviyenin dozu/sıklığı, normoglisemiyi korumak için titre edilir.

Fruktoz ve galaktoz metabolize edilebilmesine rağmen, basit/hızlı karbonhidratlar olarak adlandırılan kısıtlamaların (genişliği) tartışma konusudur. Bu basit şekerler arasında glikoz, galaktoz (süt şekeri), laktoz (galaktoz + glikoz), fruktoz (meyve şekeri), sakaroz (fruktoz + glikoz) ve maltodekstrin bulunur. İkincisi sıklıkla bir gıda katkı maddesi olarak kullanılır ve tipik olarak 3-17 glikoz ünitesinin bir karışımıdır. Özel formüllere gerek yoktur.

Oruç tutmaktan kaçınılmalıdır ve gece boyunca aç kalınması için yatmadan önce atıştırmalık (bir kombinasyon), sık beslenme, mısır nişastası ve/veya sürekli gece mide damlamayla beslenme gerekebilir.

Ergenlerin ve yetişkinlerin temel karbonhidrat gereksinimleri daha düşüktür. Önerilen günlük protein miktarı toplam kalori alımının ± %25’idir. Miyopatisi olan hastalara yatmadan önce bir atıştırmalık veya gece boyunca yüksek proteinli bir formül reçete edilebilir.

İyi beslenme kontrolü, kan şekeri ve ketonların evde izlenmesini içerir. Klinik gözlemlere dayanarak diyetin kalp ve/veya kas hastalığını önleyebileceğine veya çözebileceğine inanılmaktadır.

Ketojenik diyetlerin (ve Atkins diyeti dahil varyasyonları) ve orta zincirli trigliserit (MCT) yağının rolü ve endikasyonları tartışmalıdır ve daha fazla sistematik araştırmayı hak etmektedir. Karaciğer nakli yalnızca şiddetli karaciğer sirozu, karaciğer fonksiyon bozukluğu ve/veya karaciğer kanseri (hepatoselüler karsinom) olan hastalar için endikedir.