GNE Miyopati Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

HIBM, Nonaka miyopatisi, IBM2 ve çerçeveli vakuollü distal miyopati olarak da bilinen GNE miyopatisi, öncelikle iskelet kaslarını (vücudun günlük fiziksel aktiviteyi gerçekleştirmek için kullandığı kaslar) etkileyen genetik bir hastalıktır. 

Haber Merkezi / Hastalığın ilk belirtileri 20 ila 40 yaşları arasında ortaya çıkar ve erkekleri ve kadınları aynı oranda etkiler. Bu durum, tipik olarak zamanla kötüleşen ilerleyici kas zayıflığı, kavrama kuvvetinin azalması ve sık sık denge kaybı ile karakterizedir. ^1,2

GNE miyopatisine, glukozamin (UDP-N-asetil)-2-epimeraz/N-asetilmannosamin kinaz olarak bilinen bir enzimi kodlayan GNE genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur . Enzim, kas dahil tüm hücrelerin enerji üretmek için ihtiyaç duyduğu bir şeker olan ve hücre zarlarının önemli bir bileşeni olan sialik asitin (SA) üretiminden sorumludur. Durum otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Şu anda hastalığın tedavisi yoktur ve tedavi semptomların yönetimine odaklanmaktadır. Bununla birlikte, substrat replasmanı ve gen terapisine dayalı stratejiler de dahil olmak üzere çeşitli potansiyel tedavilere ilişkin klinik öncesi ve klinik çalışmalar devam etmektedir.

GNE miyopatisi yaşamın ikinci ve üçüncü on yılı arasında ortaya çıkar ve genellikle başlangıçtan sonraki 10 ila 20 yıl içinde ciddi yetersizliklerin eşlik ettiği ilerleyici kas kaybıyla karakterizedir. Hastalığın erken evrelerinde bile, GNE miyopatisi hastalarında tibialis anterior kasının (diz ve ayağa bağlanan ön kaslardan biri) zayıflığından kaynaklanan karakteristik iki taraflı ayak düşüklüğü görülür.

GNE miyopatisi hastalarında erken evre kas zayıflığı, yürüme bozukluğu ve stabilitenin azalması, sık düşmeler, merdiven çıkma, koşma ve oturma pozisyonundan kalkma güçlüğünü içerebilir. Çoğu hasta, hastalığın başlangıcından itibaren 10-20 yıl içinde tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelir. Göreceli olarak korunmuş görünen kuadriseps kasları dışında ilk olarak alt ekstremite kasları etkilenir.

Hastalık ilerledikçe, semptomların başlangıcından 5 ila 10 yıl sonra, hastaların çoğunda ilerleyici güçsüzlük ve üst ekstremite kaslarında kayıp görülür. Hastalığın ileri evrelerinde boyun kasları da etkilenebilir. Sonuçta hastalığın ilerlemesi, iskelet kası fonksiyonunun tamamen kaybına ve bakıcılara bağımlılığa yol açabilir.

GNE miyopatisine GNE genindeki mutasyonlar neden olur . Bu gen SA yapmak için gereken bir enzimin üretiminden sorumludur. Hastalar, kas biyopsileri üzerinde gerçekleştirilen analizlerin açıkça gösterdiği gibi, sürekli olarak daha düşük SA düzeylerini ifade etmektedir. SA kaybının, hastalarda gözlenen tipik kas kaybına katkıda bulunan ana faktörlerden biri olduğuna inanılmaktadır, ancak GNE enziminin kastaki spesifik etki mekanizmalarını belirlemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

GNE’deki mutasyonlar gen dizisi boyunca herhangi bir yerde meydana gelebilir. Bildirilen mutasyonların çoğunluğu yanlış anlamlı mutasyonlar olarak adlandırılmaktadır. Bunlar, genetik dizide yalnızca küçük bir değişikliğe neden olan ancak GNE enziminin işlevini etkileyen genetik kod değişiklikleridir.

GNE miyopatisi otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir.

Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Ebeveynlerden biri taşıyıcı ise ve diğer ebeveynde GNE miyopatisi varsa, her hamilelikte etkilenen bir çocuğa sahip olma riski %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Ayak düşüklüğü (genç yetişkinler) ve distal ekstremite kas güçsüzlüğü (hastalığın daha ileri evrelerindeki bireylerde) ile başvuran hastalar GNE miyopati testi için iyi adaylardır.

Genetik test, hastalarda GNE miyopatisini değerlendirmek için ideal bir ilk seçeneği temsil eder. Bu, minimal veya hiç invazif prosedürlerin kullanılmasını içerir, yalnızca kan veya tükürük örneği gerektirir ve sonuçlar birkaç saat veya gün içinde elde edilebilir. Bununla birlikte, yanlış anlamlı mutasyonlar mutlaka enzim fonksiyonunda kusur anlamına gelmediğinden, genetik test tek başına tanı koymak veya diğer nöromüsküler bozuklukları dışlamak için kesin olarak kabul edilemez. 

GNE miyopatisini doğrulamak, diğer patolojilerin varlığını dışlamak ve hastalığın evresini belirlemek için ek testlere ihtiyaç vardır. Testler, bir iğne kullanarak küçük bir kas örneği almayı gerektiren kas biyopsisini içerir. Manyetik rezonans görüntüleme (MRI), alt ve üst ekstremite kaslarındaki hasarın boyutunu belirlemeye yardımcı olacaktır. Yürüyemeyen bireylerde ekokardiyogram ve solunum fonksiyon testleri de önerilmektedir.

Şu anda GNE miyopatisinin etkili bir tedavisi yoktur ve tedavi semptomların yönetimiyle sınırlıdır. Erken tanı, hastaların en iyi optimal bakımı almasını sağlar ve bu da sonuçta hastalığın ilerlemesinin yavaşlatılmasında önemli bir rol oynayabilir. Yorucu aktivite nedeniyle kasların aşırı kullanımı veya uzun süreli hareketsizlik nedeniyle yetersiz kullanımı, ilerleme hızını önemli ölçüde hızlandırabilir. 

Hastaların nöromüsküler uzman tarafından takip edilmesi gerekmektedir. Dengeli bir fiziksel aktivite ile birlikte periyodik fizik tedavi seanslarının ilerleyici kas kaybını yavaşlattığı gösterilmiştir. Fiziksel engelli veya engelli hastaları tedavi etmek için eğitilmiş uzman doktorlar olan fizyoterapistlerin yanı sıra fiziksel ve mesleki terapistler, genellikle kas zayıflığından kaynaklanan sorunların çözümünde yardımcı olurlar. 

Onların katılımı, hastalıktan etkilenen insanların fonksiyonel yeteneği ve yaşam kalitesi üzerinde önemli bir etkiye sahip olabilir. Nöromüsküler uzmana yapılan yıllık takip ziyaretleri genellikle hastalığın ilerleyişini değerlendirmek ve kas gücü, hareketlilik, fonksiyon ve günlük yaşam aktivitelerini belirlemek için yeterlidir.