image

Büyüme Hormonu Duyarsızlığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Büyüme hormonu duyarsızlığı (GHI), vücudun ürettiği büyüme hormonunu kullanamadığı son derece nadir görülen bir grup genetik bozukluktur. GHI, büyüme hormonu reseptörü (GHR) genindeki mutasyonlardan veya büyüme hormonunun reseptörüne bağlanarak insülin benzeri büyüme faktörünün (IGF-1) üretimini önledikten sonra hücre içindeki etki yolunda yer alan genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanabilir.

Haber Merkezi / Büyüme hormonunun büyüme etkilerinden sorumlu olan madde. Daha da nadir olarak, GH geni silinmesi olan ve rekombinant GH ile tedavi edilen çocuklarda, GH’nin reseptörüne bağlanmasını bloke eden antikorlar gelişir. Etkilenen çocuklar normal şekilde büyüyemezler.

Ergenlikten önce IGF-1 ile tedavi edilen GHRD’li çocukların büyümeleri iyileşmiştir, ancak rekombinant GH tedavisi verilen GH eksikliği olan çocukların aksine, normal büyümeleri geri kazanılmamıştır. Bu durumların tedavisi yalnızca büyüyen kemikler hala açıkken, yani ergenlik dönemi tamamlanmadan etkilidir. IGF-I reseptör mutasyonuna bağlı IGF-I duyarsızlığı, GHI’yı taklit eder, ancak daha az ciddi büyüme eksikliğine neden olur ve rekombinant GH tedavisine bir şekilde yanıt verir.

GHI, kısa boy ve gecikmiş kemik yaşının yanı sıra normal veya yüksek düzeyde dolaşımdaki GH ile karakterizedir. Diğer yaygın semptomlar ergenliğin gecikmiş başlangıcı, belirgin alın, bebeklik ve erken çocukluk döneminde düşük kan şekeri ve yetişkinlikte obezitedir. IGF-I geninin kusurlu olduğu son derece nadir bir GHI formu dışında, beyin gelişimi normaldir, çünkü görünüşe göre IGF-I, diğer durumlarda GH uyarımı olmadan fetal yaşam sırasında yapılabiliyor. Daha az nadir görülen IGF-I reseptör eksikliği durumuna sahip hastaların bazılarında, ancak kesinlikle hepsinde değil, hafif zihinsel bozukluk olabilir.

İlgili gen mutasyonlarına bağlı olarak geniş bir etki yelpazesi vardır (Nedenler bölümüne bakın). IGF-I gen mutasyonuna sahip çok az sayıda bireyde ciddi zihinsel engellilik ve sağırlık ve mikrognati ile birlikte intrauterin büyüme yetersizliği vardır. GHRD, intrauterin büyüme veya beyin gelişimi üzerinde zararlı etkiler olmaksızın ciddi büyüme başarısızlığına neden olur ve önemli bir aktivatör proteinden sorumlu olan STAT5b mutasyonu , benzer büyüme etkilerine sahiptir ancak aynı zamanda immün yeterlilikte ciddi bozulma ile de ilişkilidir. Dolaşımdaki IGF -I’in önemli bir stabilize edici bileşenini etkileyen IGFALS mutasyonu, çok düşük dolaşımdaki IGF seviyeleri ile ilişkili olmasına rağmen, büyüme üzerinde yalnızca ılımlı etkilere sahiptir .

GHI, doğumda başlayan büyüme başarısızlığının bir sonucu olarak şiddetli fakat orantılı kısa boy ile karakterizedir. Büyüme geriliği ile birlikte dişlerin sürmesinde de gecikmeler olur. Kafatasının ve yüzün büyümesi, eyer burnu ve derin gözler arasında da orantısızlık vardır. Her iki cinsiyette de cinsel gelişim orta derecede gecikir. Bu bozuklukları olan kadınlarda adetlerin başlangıcı genellikle 16 ila 19 yaşları arasında gerçekleşir. Eller ve ayaklar genel vücut büyüklüğüne oranla normalden küçüktür. Ayrıca tiz bir ses de mevcut olabilir ve yetişkinlerde, özellikle de kadınlarda obezite yaygındır.

Çocuklarda yüksek dolaşımdaki GH seviyeleri bulunur ancak yetişkinlerde stimülasyon testleri yapılmadan bu durum açık olmayabilir. Genç hastaların büyük bir yüzdesinde, bazı çok küçük çocuklarda nöbetlerle ilişkilendirilebilecek düşük kan şekeri seviyeleri (hipoglisemi) vardır. Son zamanlarda araştırmacılar, Ekvador’da (dünyadaki GHRD popülasyonunun yaklaşık 1/3’ünün tanımlandığı) GHRD’li bireylerden oluşan bir popülasyonda, DNA’larında yaşlanma değişikliklerinden korunmaya dair moleküler kanıtlarla birlikte kanser ve diyabetin bulunmadığını bulmuşlardır. Bu, düşük IGF-I düzeylerinden kaynaklanan koruyucu bir etkiye bağlı olabilir ve obeziteye rağmen diyabetin olmaması durumunda, GH’nin karşı düzenleme etkilerinin bulunmamasına bağlı olabilir.

GHI, otozomal resesif bir genetik bozukluk olarak kalıtsaldır ve GHR geninin mutasyonundan veya GH’nin STAT5b, IGF-1 ve IGFALS dahil olmak üzere reseptörüne bağlanmasından sonra hücre içindeki etki yolunda yer alan genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır .

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

GHI tanısı genellikle büyümedeki başarısızlığa, GH eksikliğini düşündüren tipik yüz görünümü ve merkezi tombulluğun eşlik ettiği, ancak yüksek GH düzeylerinin bulgusu ile konur. Mekasermin rinfabate (rekombinant IGF-I), büyüme yetersizliği GHRD veya GH’yi inaktive eden antikorlardan kaynaklanan çocuklar için onaylandı.

Paylaşın

Büyüme Hormonu Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Büyüme hormonu eksikliği (GHD), beynin tabanında yer alan ve çeşitli hormonların üretiminden sorumlu olan küçük bir bez olan ön hipofiz bezinden büyüme hormonunun (GH) yetersiz salgılanmasıyla karakterize edilen nadir bir hastalıktır. 

Haber Merkezi / GHD, genetik mutasyonlardan veya beyindeki yapısal kusurlardan kaynaklanan doğumdan (konjenital) mevcut olabilir. Ayrıca travma, enfeksiyon, radyasyon tedavisi veya beyindeki tümör büyümesinin bir sonucu olarak yaşamın ilerleyen dönemlerinde de edinilebilir. Üçüncü bir kategorinin bilinen veya teşhis edilebilir bir nedeni yoktur (idiyopatik). Çocukluk çağında başlayan GHD üçü de olabilir: konjenital, edinilmiş veya idiyopatik. 

Çocuğun kronolojik yaşına uygun olmayan ekstremite kemiklerinin uzamasının gecikmesi ile ortaya çıkan büyüme geriliği, boy kısalığı ve olgunlaşma gecikmeleriyle sonuçlanır. Erişkin başlangıçlı GHD çoğunlukla hipofiz tümöründen veya beyindeki travmadan kaynaklanır ancak aynı zamanda idiyopatik de olabilir. Enerji seviyelerinde azalma, vücut kompozisyonunda değişiklik, osteoporoz (kemik mineral yoğunluğunun azalması), kas gücünde azalma, LDL kolesterol artışı gibi lipit anormallikleri, insülin direnci ve kalp fonksiyonlarında bozulma gibi bir dizi değişken semptomla karakterizedir. GHD tedavisi günlük rekombinant insan büyüme hormonu (rHGH) enjeksiyonunu gerektirir. 

Bilinen bir nedeni olmayan GHD’li hastalara idiyopatik GHD tanısı konur. Genetik testler konjenital bir anomaliyi ortaya çıkarabilir ancak GHD’nin doğrulanmasından sonra tedaviye hiçbir etkisi olmayacağından sıklıkla gereksiz kabul edilir. Bununla birlikte, GH düzeyleri yetişkinliğe ulaştıktan sonra normale dönebileceğinden, pediatrik bakımdan yetişkin bakımına geçiş yaparken çocukların BHE için yeniden test edilmesi önerilir. Bir yetişkin için normal kabul edilen GH düzeyi, özellikle ergenlik döneminde büyüme atağı yaşayan bir çocuktan çok daha düşüktür.

GHD’li bir çocuk genellikle doğumda normal büyüklüktedir. Yenidoğan döneminde az sayıda çocuk hipoglisemik (düşük kan şekeri) hale gelebilir. Erkeklerde küçük penis (mikropenis) olabilir. Daha sonra GHD’li çocuklarda yüz kemiklerinin gelişiminde gecikme, yavaş diş sürmesi, uzun kemiklerde gecikme, ince saç ve zayıf tırnak büyümesi görülebilir. Ayrıca trunkal obezite, tiz ses ve kafatasının dikişlerinin geç kapanması, fontanellerin geç kapanmasına neden olabilir.

Büyüme artışları çocuklarda GHD tanısında en önemli kriterdir. Normal büyüme seviyeleri genellikle bir düzeni takip eder ve kaydedilen altı ila on iki aylık dönem boyunca büyüme bu seviyelerin içindeyse, bir büyüme bozukluğunun mevcut olması muhtemel değildir.

Yaşamın ilk altı ayında büyüme genellikle 16 ila 17 cm, ikinci altı ayda ise yaklaşık 8 cm’dir. İkinci yılda 10 cm ve üzeri normaldir. Üçüncü yılda büyüme 8 cm veya daha fazla, dördüncü yılda ise 7 cm olmalıdır. Dört ila on yaşları arasında ortalama 5 veya 6 cm normaldir. Bu büyüme oranlarındaki %10’luk bir düşüş, büyüme hızının yetersiz kalmasına ve dolayısıyla büyüme grafiğinde gözle görülür bir düşüşe neden olabilir. Bu fark edildiğinde, çocuk önemli ölçüde düşük bir yüzdeliğe (%1,2 = -2 SD) düşmeden önce bile, anormal derecede düşük büyüme hormonu seviyeleri açısından test edilmelidir.

Yaşamının ilerleyen dönemlerinde GHD’ye yakalanan bir kişi daha genelleştirilmiş semptomlar gösterir. Kas kütlesinde bir azalmanın yanı sıra, özellikle karın ve iç organlarda olmak üzere yağ kütlesinde göreceli bir artış fark edebilirler. Azalan enerji seviyeleri, kaygı ve/veya depresyon da yaygındır. Lipid düzeyleri de etkilenerek LDL-kolesterol ve trigliserit düzeylerinde artışa neden olur.

Konjenital GHD, genetik hatadan kaynaklanır ve beyin yapısı kusurlarıyla veya yarık damak veya tek merkezi kesici diş gibi orta hat yüz kusurlarıyla ilişkili olabilir. Çeşitli genetik kusurlar tespit edilmiştir:

Büyüme hormonu eksikliği IA otozomal resesiftir ve uteroda büyüme geriliği ile karakterizedir. Etkilenen çocuklar kardeşlerine göre küçüktür. Bebek genellikle insan büyüme hormonunun (hGH) uygulanmasına ilk başta normal bir yanıt verir, ancak daha sonra hormona karşı antikorlar geliştirir ve çok kısa bir yetişkine dönüşür.

Büyüme Hormonu Eksikliği IB de otozomal resesiftir ve IA’ya benzer. Ancak doğumda çocukta bir miktar büyüme hormonu (GH) mevcuttur ve genellikle çocuk hGH tedavilerine yanıt vermeye devam eder. Büyüme Hormonu Eksikliği IIB ve III, IB’ye benzer, ancak IIB otozomal dominanttır ve III, X’e bağlıdır. Klasik genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir.

Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin, akraba olmayan ebeveynlere göre her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde kusurlu bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri kusurlu geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek kusurlu bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozuklukları olan bir erkek üreyebilirse, kusurlu geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Edinilmiş GHD, beyin travması (perinatal veya postnatal), merkezi sinir sistemi enfeksiyonu, hipotalamus veya hipofiz tümörleri (hipofiz adenomu, kraniyofarenjiyom, Rathke yarık kisti, glioma, germinoma, metastazlar), radyasyon tedavisi gibi birçok farklı nedenin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. , infiltratif hastalıklar (Langerhans hücreli histiyositoz, sarkoidoz, tüberküloz) veya başka bir tanı yoksa idiyopatik olarak kabul edilir.

Büyüme geriliği olan çocuğun gerçekten büyüme hormonu eksikliği olup olmadığının belirlenmesinde test yapılması çok önemlidir. İnsülin, arginin, klonidin ve l-dopa dahil olmak üzere çeşitli ajanlar kullanılabilir. Bu testlerin amacı, hipofiz bezini GH salgılaması için uyarmak ve belirli aralıklarla GH düzeyleri için kan örneklerinin test edilmesine olanak tanımaktır.

Doktorlar sıklıkla boy kısalığının altında yatan neden olabilecek diğer hormon eksikliklerini test ederler. FreeT4, TSH, kortizol, çölyak antikorları vb., boy kısalığının altta yatan organik nedenlerini dışlamak için ölçülür.

Öncelikle karaciğer tarafından üretilen ancak GH stimülasyonuna yanıt olarak tüm dokularda mevcut olan bir protein olan IGF-1, GHD’yi taramak ve daha sonra GH tedavisini titre etmek için ölçülebilir. Şiddetli GHD’si olan çocuklar, büyümeyi tamamladıktan sonra, yetişkin olarak BH tedavisinin gerekliliklerini karşılayıp karşılamadıklarını görmek için yeniden test edilmelidir.

GHD tanısı konulduğunda tedaviye başlanabilir. GHD’li çocuklara, büyüme potansiyelini optimize etmek için, bozukluğun farkına varıldığı anda rekombinant insan büyüme hormonu tedavisine başlanmalıdır. Dozaj, ergenlik döneminde kademeli olarak en yüksek doza yükseltilir ve hastanın bir yetişkin olarak GH’ye ihtiyaç duyup duymadığını görmek için yeniden test yapılması gerekebileceği durumlarda, iskelet olgunlaşmasının tamamlanmasında veya tamamlanmasına yakın bir zamanda kesilir.

Paylaşın

Greig Sefalopolisindaktili Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Greig sefalopolisindaktili sendromu (GCPS), el ve ayak parmaklarını (parmaklar) ve baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgeyi etkileyen fiziksel anormalliklerle karakterize nadir bir genetik hastalıktır. 

Haber Merkezi / Karakteristik dijital özellikler arasında ekstra (fazladan) el ve/veya ayak parmakları (polidaktili), el ve/veya ayak parmaklarında perdelenme ve/veya füzyon (kutanöz veya kemik sindaktili) ve/veya ilave anormallikler bulunabilir.

Bu bozuklukla ilişkili kraniyofasiyal malformasyonlar arasında büyük ve/veya olağandışı şekilli bir kafatası; metopik sinostoz; yüksek, belirgin bir alın (önden çıkıntı); anormal derecede geniş bir burun köprüsü; geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm); ve/veya diğer fiziksel anormallikler. Semptomların aralığı ve şiddeti, etkilenen bireyler arasında büyük ölçüde değişebilir. Çoğu bireyde GCPS, otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır.

Doğumda (konjenital) mevcut olan nadir bir genetik bozukluk olan GCPS, el ve ayak parmakları (parmaklar) ile baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesindeki anormallikler ile karakterize edilir. Semptomların kapsamı ve şiddeti kişiden kişiye değişir; özellikle yüz özellikleri bazı kişilerde oldukça belirsizdir.

Bu bozukluğa sahip bebeklerde, fazladan (fazladan) el ve/veya ayak parmakları (polidaktili); el ve/veya ayak parmaklarında perdeleme veya füzyon (kutanöz veya kemik sindaktili); anormal derecede geniş başparmaklar ve / veya ayak başparmakları (halüs); ve/veya başparmakların bölünmüş (ikili) uç kemikleri ve/veya halüsler (terminal falanjlar).

Fazla sayıda parmakları olan etkilenen bebeklerde genellikle elin “serçe parmak” tarafına (postaksiyal polidaktili) ve ayağın “başparmağı” tarafına (preaksiyel polidaktili) doğru ek parmak(lar) bulunur. Ekstra rakam, tam bir rakam veya işlevsel olmayan, tamamlanmamış bir rakam olabilir. Dijital füzyonun derecesi, cildin yalnızca parmak ucuna kadar olan mesafenin bir kısmını birleştirmesinden, parmağın ucuna kadar birleştirilen cilde kadar değişebilir. Bazı durumlarda sadece yumuşak doku kaynaştırılırken bazılarında kemik veya kemik kıkırdağı kaynaştırılabilir.

Etkilenen bebeklerde ayrıca anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali) dahil kraniyofasiyal malformasyonlar da bulunabilir; yüksek, belirgin veya çıkıntılı bir alın (önden çıkıntı); yüksek ön saç çizgisi; geniş bir burun köprüsü; ve / veya geniş aralıklı gözler (oküler hipertelorizm). Bazı durumlarda, kafatasındaki belirli kemikler arasındaki fibröz eklemler (dikişler) anormal derecede geniş olabilir ve gelişimin sonlarında alışılmadık şekilde kapanabilir; Öte yandan nadir görülen bireylerde bazı kafa sütürleri zamanından önce kapanabilir (kraniyosinostoz). Dikişlerin bu şekilde düzensiz kapanması, başın alışılmadık şekilli görünmesine (skafosefali, trigonensefali veya plajiyosefali) neden olabilir.

GCPS’li birçok kişide ek anormallikler mevcut olabilir. Bunlar, kalıcı olarak bükülmüş parmakları (kamptodaktili), kalçanın çıkmasını, kalın bağırsağın bir kısmının alt karın boşluğunu kaplayan kas duvarındaki anormal bir açıklıktan dışarı çıkmasını (kasık fıtığı) ve/veya diğer fiziksel anormallikleri içerebilir. Nadiren (etkilenen bireylerin %10’undan azında), gelişimsel gecikmeler, zihinsel engellilik, nöbet, kafatası içinde sıvı birikmesi (hidrosefali) ve iki serebral hemisferi birbirine bağlayan sinir liflerini (korpus kallozum) etkileyen anormallikleri içerebilir. beyin mevcut olabilir.

Bozukluğun şiddetli formuna sahip bireylerin çoğunda, buna GLI3 geninin tamamının silinmesi neden olur. Delesyon ne kadar büyük olursa bireyin bu nadir semptomları gösterme olasılığı da o kadar artar çünkü daha büyük delesyonlar GLI3’e ek olarak diğer genleri de etkileyebilir.

GCPS, GLI3 genindeki anormal varyantlardan kaynaklanır . GLI3’teki bozukluğa neden olan varyantların çoğu, tek nükleotid değişiklikleri, silinmeleri veya eklemeleridir. Daha az yaygın olarak, etkilenen bireylerde genin daha büyük eklemeleri veya silinmeleri vardır. GLI3 ve komşu genleri içeren çok geniş delesyonları olan hastalara “Greig sefalopolisindaktili bitişik gen sendromu” tanısı konulur. Birkaç hastada dengeli kromozomal translokasyon nedeniyle bu bozukluk vardır. Spesifik varyant tipine bakılmaksızın, GCPS’ye yol açan GLI3 geninin silinmesi ve/veya azalmış ekspresyonudur .

GCPS otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Genetik hastalıkların çoğu, biri babadan, diğeri anneden alınan bir genin iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Baskın bir biçimde kalıtsal bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski, çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.

GCPS tanısı genellikle doğumda kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanarak konur; karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması; ve X-ışınları ve bilgisayarlı tomografi (BT) taraması dahil olmak üzere özel görüntüleme prosedürleri. %50 risk altındaki gebeliklerde, ultrason görüntüleme sırasında fazladan el veya ayak parmaklarının (polidaktili) ve genişlemiş bir kafatasının (makrosefali) gözlemlenmesiyle GCPS, doğumdan önce tespit edilebilir. Ultrasonografi sırasında yansıyan ses dalgaları gelişmekte olan fetüsün görüntülerini oluşturur. Fetal hücrelerin analizi gibi başka doğum öncesi test yöntemleri de mevcuttur.

Şiddetli osseöz sindaktili vakalarında kemik füzyonunun boyutunu tespit etmek ve ortaya çıkarmak için röntgen ve BT taraması kullanılabilir. GCPS’li bazı bireylerde röntgen çalışmaları ileri kemik yaşını da ortaya çıkarabilir.

Makrosefali, uygun yaş ve cinsiyet standartlarına göre baş çevresinin 97. persantilin üzerinde olması olarak tanımlanır. Ayrıca gözbebekleri arasındaki mesafe uygun yaş ve cinsiyet standartlarına göre 97. persantilin üzerindeyse kişide geniş aralıklı gözler var demektir ve bu da GCPS özelliği olarak değerlendirilebilir.

Tanı testinden önce iki durum göz önünde bulundurulmalıdır: gelişimsel gecikme veya zihinsel engelin varlığı ve bireyin ebeveyninde tekrarlayan gebelik kaybı öyküsü. GCPS ile tutarlı klinik özellikler doğrulandıktan sonra (röntgen ve BT taramaları yoluyla), önemli bir gelişimsel gecikmesi veya zihinsel engeli olmayan bireylere dizi analizi yoluyla genetik test yapılmalıdır.

Bireyde gelişimsel gecikme veya zihinsel engel varsa, GLI3 genindeki olası kopya sayısı değişikliklerini tespit etmek için karşılaştırmalı genomik hibridizasyona veya SNP dizisine sahip olması gerekir . Bireyin tekrarlayan gebelik kaybı öyküsü varsa kromozom (sitogenetik) testi dikkate alınmalıdır. GLI3 genini kesintiye uğratan dengeli bir kromozom translokasyonu, yavrularda dengesiz bir kromozom translokasyonu nedeniyle gebelik kayıplarına neden olabilir.

GCPS’nin tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaya ihtiyaç duyan uzmanlardan oluşan bir ekibin çabalarını gerektirebilir. Bu tür uzmanlar arasında çocuk doktorları, iskelet bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler), ortopedi ve plastik cerrahlar, fiziksel ve mesleki terapistler ve/veya diğer sağlık uzmanları yer alabilir.

GCPS için kraniyofasiyal rekonstrüktif cerrahi yaygın değildir çünkü geniş aralıklı gözler ve makrosefali, ameliyatı gerektirecek kadar ciddi değildir. Kavrama ve dengelemenin önemi nedeniyle başparmak/ayak başparmağında fazladan parmak için yapılan cerrahiye normalde serçe parmağı yakınındaki fazladan parmak ameliyatına öncelik verilir.

Bu bozukluğun tedavisine yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bazı hastalarda dijital ve/veya kraniyofasiyal anormallikleri düzeltmek için ameliyat yapılabilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Paylaşın

Wegener Granülomatozu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Polianjiitli granülomatoz (GPA), küçük ve orta büyüklükteki kan damarlarının (vaskülit) iltihaplanmasıyla karakterize edilen ve çoğunlukla solunum yolu ve böbrekler olmak üzere vücudun çeşitli organ sistemlerinde hasara yol açan nadir bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Semptomlar arasında, ikincil bakteriyel enfeksiyonla birlikte burundaki mukoza zarında ülserasyonlar, kalıcı burun akıntısı, sinüs ağrısı ve potansiyel olarak işitme kaybına neden olan kronik orta kulak enfeksiyonu (otitis media) yer alabilir. Bazı bireylerde böbrek anormallikleri, diyaliz veya böbrek nakli gerektiren ciddi bir komplikasyon olan böbrek yetmezliğine ilerleyebilir.

Akciğerler etkilenirse öksürük, kanlı öksürük (hemoptizi) ve akciğerlerin dışını kaplayan ince zarın ve akciğerin içindeki dokuların iltihabı mevcut olabilir. Bir bireyde hangi organ sistemlerinin etkilendiğine bağlı olarak başka belirtiler ortaya çıkabilir.

Polianjiitli granülomatoz kalıtsal bir hastalık değildir. Otoimmün bir bozukluk olarak sınıflandırılır. Otoimmün bozukluklar, vücudun bağışıklık sistemi yanlışlıkla sağlıklı dokuya saldırdığında ortaya çıkar. Sigara içmek de dahil olmak üzere çevresel, bulaşıcı ve bazı genetik faktörler bozukluğun gelişiminde rol oynayabilir. Bozukluk her yaşta ortaya çıkabilir, ancak en sık 40 ila 60 yaş arasındaki insanları etkiler. Uzun yıllar boyunca polianjiitli granülomatoz Wegener granülomatozu veya Wegener granülomatozu olarak biliniyordu. 

Wegener, 1930’lu yıllarda tıp literatüründe bu bozukluğu ayrıntılı olarak tanımlayan ilk hekimlerden biri olan doktorun soyadıdır. Wegener’den önceki diğer doktorlar da hastalığı tarif etmişti. Soyadları hastalıkları tanımlamamakta ve genellikle hastalıkları daha iyi tanımlayan terimler tercih edilmektedir. Polianjiitli granülomatoz, bir vaskülit formu olarak sınıflandırılır ve ayrıca antinötrofil sitoplazmik antikorlarla ilişkili (ANCA ile ilişkili) vaskülit veya ANCA ile ilişkili vaskülitlerin (AAV) bir formu olarak da sınıflandırılır.

Granülomatoz ve polianjiit ile ilişkili semptomların spesifik semptomları ve ciddiyeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişir. Gerçekten de, vücudun hemen hemen tüm organ sistemlerini etkileyen polianjiitli granülomatoz tanımlanmıştır.

Çoğu insanda bu bozukluk solunum yollarını ve böbrekleri etkiler. Bazı kişilerde hastalık hafif seyrederken, bazılarında yaşamı tehdit eden komplikasyonlar gelişebilir. Bozukluk aylar boyunca yavaş yavaş gelişebileceği gibi birkaç gün içinde hızla da gelişebilir (akut). Çünkü polianjiitli granülomatozisli her kişi benzersizdir ve aşağıda açıklanan semptomlar belirli bir kişi için geçerli olabilir veya olmayabilir.

Başlangıç ​​semptomları genellikle üst solunum yollarında ortaya çıkar ve kalıcı burun akıntısı (burun akıntısı), burunda kabuklanma ve burun tıkanıklığı veya tıkanıklığı gibi şiddetli soğuk algınlığıyla ilişkili semptomlara benzer. Daha ciddi semptomlar arasında burun kanaması, ikincil bakteriyel enfeksiyonla birlikte burundaki mukoza zarında ülserasyonlar, sinüs ağrısı, sinüslerin iltihabı (paranazal sinüzit) ve ses kısıklığı yer alır. 

Etkilenen bazı bireylerde, burun deliklerini bölen duvarda (septum) bir delik veya yırtık gelişecek ve bu durum, semer burun adı verilen burun köprüsünün çökmesine neden olacaktır. Etkilenen bireylerde ayrıca tekrarlayan orta kulak iltihabı (orta kulak iltihabı) gelişebilir ve tedavi edilmezse sonunda işitme kaybıyla sonuçlanabilir.

Ek başlangıç ​​semptomları arasında ateş, genel sağlıksızlık hissi (halsizlik), halsizlik ve yorgunluk, eklem ağrısı (artralji), iştahsızlık ve istenmeyen kilo kaybı yer alabilir. Bazen, diğer semptomlar gelişmeden önce üst solunum yolları yıllar boyunca etkilenir ve bazen polianjiitli granülomatoz üst solunum yollarında izole kalır ve vücudun geri kalanı etkilenmeden kalır. Buna polianjiit ile birlikte lokalize veya sınırlı granülomatozis denilebilir.

Etkilenen bireylerin çoğunda akciğerleri (pulmoner) etkileyen semptomlar gelişecektir. Bu semptomlar arasında inatçı öksürük, kanlı öksürük atakları (hemoptizi), nefes almada zorluk (nefes darlığı), göğüs ağrısı, akciğerlerin dışını ve akciğerlerin içini kaplayan ince zarın iltihabı (plörit), akciğerlerde aşırı miktarda sıvı birikmesi (plörit) yer alır. akciğerlerin etrafında sıvı birikmesi (plevral efüzyon) ve akciğer dokularının kendisinde iltihaplanma. Akciğer dokusunda röntgen muayenesinde tespit edilebilecek kan, irin veya protein (akciğer infiltrasyonları) gibi maddeler bulunabilir. 

Bazen, etkilenen bireylerde, subglottik stenoz olarak bilinen bir durum olan, nefes borusunun ses tellerinin altındaki alanında (subglottis) iltihaplanma ve daralma görülür. Ayrıca nefes borusunun tamamının iltihaplanması ve daralması (trakeal stenoz) da meydana gelebilir. Bu koşullar nefes almada zorluk, yüksek perdeli gürültülü nefes alma (stridor), hırıltı veya ses değişikliklerine neden olabilir. Akciğerlerdeki kanama (kanama), hastaneye yatmayı ve agresif tedaviyi gerektiren potansiyel ciddi bir komplikasyondur. Solunum semptomları genellikle bu bozukluğu olan çocuklarda ilk işarettir.

Bireylerin yaklaşık %75’i sonunda böbrek (böbrek) hastalığı geliştirir. Ancak birçok insanda hiçbir belirti belirgin değildir (asemptomatik). Etkilenen bireylerde yüksek tansiyon (hipertansiyon) ve bacaklarda sıvı tutulumu gelişebilir. Bu semptomlara, kanı filtreleyen, glomerül adı verilen böbreğin kan damarları ve sinir lifleri kümesinin iltihaplanması neden olur. Glomerüller şişip şekilsiz hale gelir ve glomerülonefrit olarak bilinen bir durum olan uygun işlevini yerine getiremez. Bu, az miktarda kana ancak idrarda büyük miktarda protein kaybına neden olabilir. Tedavi edilmezse ilerleyici böbrek hasarı meydana gelebilir ve sonuçta hayatı tehdit eden böbrek (böbrek) yetmezliğine neden olabilir.

Çoğu kişi, çeşitli eklemlerde ağrı (poliartralji), eklemlerde iltihaplanma ve şişme (artrit), kas iltihabı (miyozit) ve kas ağrısı (miyalji) dahil olmak üzere kasları ve iskeleti etkileyen semptomlar yaşar.

Polianjiitli granülomatozlu bireylerin yarısından fazlasında, gözleri kaplayan hassas zarın iltihabı (konjonktivit), kornea ülserleri, göz küresinin beyaz ve dış kaplamasının (sklera) iltihabı (sklerit) dahil olmak üzere göz (oküler) anormallikleri görülür. ve sklerayı kaplayan zarın iltihaplanması (episklerit). Etkilenen bireylerde ayrıca gözün arkasında anormal bir kitle veya ağrı (orbital kitle lezyonu veya ‘psödotümör’) gelişebilir. Göz anormallikleri, göz ağrısı, kızarıklık, gözbebeklerinin şişmesi veya dışarı çıkması (proptoz), çift görme (diplopi) ve görme kaybıyla sonuçlanabilir. Bazı kişilerde ek bulgular ortaya çıkabilir. Bazen gözlerle ilgili problemler polianjiitli granülomatozun ilk belirtisidir.

Etkilenen bireylerin yaklaşık yarısında küçük kabarık şişlikler (papüller), cilt yüzeyinin hemen altında biraz daha büyük, daha derin şişlikler (deri altı nodüller), cilt ülserleri, cilt katmanlarında kanama (hemoraji) gibi küçük morumsu görünümlere neden olan cilt anormallikleri gelişir. ciltte lekeler (peteşi) ve/veya cilt yüzeyine yakın kanayan damarların neden olduğu mor renk değişikliği alanları (purpura). Cilt lezyonları ağrılı olabilir veya olmayabilir. Etkilenen bazı bireylerde, bu bölgelere kan akışının olmaması nedeniyle soğuğa (Raynaud fenomeni) tepki olarak el ve ayak parmakları ağrılı bir şekilde soğuyabilir. Bazen bu, el ve ayak parmaklarının uçlarında doku ölümüne (kangren) neden olacak kadar şiddetlidir.

Nadir durumlarda, bireylerde beyin ve omurilik dışındaki sinir liflerinin iltihaplanması ve dejenerasyonu (periferik nöropati), farklı bölgelerdeki birkaç periferik sinirin aynı anda yaralanması (mononevrit multipleks) ve kranyal sinirlerin iltihabı gibi nörolojik anormallikler de gelişebilir. kranyal nörit). Periferik nöropati, ellerde veya ayaklarda uyuşma, yanma veya karıncalanma hissine neden olabilir. Mononörit multipleks etkilenen bölgelerde ağrıya, halsizliğe ve anormal duyulara neden olabilir. Spesifik semptomlar vücudun hangi bölgelerinin etkilendiğine bağlıdır. Kranial sinir tutulumunun belirtileri hangi kranial sinirlerin etkilendiğine bağlıdır. Vücudun bir tarafında baş ağrısı, nöbet ve felç (hemipleji) de rapor edilmiştir.

Diğer nadir görülen semptomlar arasında, kalbi çevreleyen membranöz kesenin iltihabı (perikardit), kalbin iç zarını döşeyen endokardiyumun iltihabı (endokardit), kan sağlayan arterlerin iltihabı dahil olmak üzere kalp (kardiyak) anormallikleri yer alır. kalp kaslarına (koroner arterit) ve kalp kası hastalığına (kardiyomiyopati) neden olabilir. Etkilenen bazı bireylerde felç veya kalp krizi (miyokard enfarktüsü) geçirme riski yüksek olabilir.

Polianjiitli granülomatozun kesin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Etkilenen dokularda görülen karakteristik doku değişiklikleri ve vücudun artan bağışıklık tepkisi nedeniyle, bozukluğun olası bir temeli olarak anormal bir bağışıklık reaksiyonu öne sürülmüştür. Birçok araştırmacı bu bozukluğun otoimmün bir bozukluk olduğunu düşünmektedir. Otoimmün bozukluklar, vücudun “yabancı” veya istilacı organizmalara karşı doğal savunmasının, bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokuya saldırmaya başlamasıyla ortaya çıkar.

Polianjiitli granülomatozda, nötrofil adı verilen beyaz kan hücreleri vücuda zarar verebilecek anormal bağışıklık proteinleri salgılar. Normalde nötrofiller vücuda giren bakterileri çevreleyip yok ederek enfeksiyonla mücadelede etkilidir. Yaklaşık %85-90’ı antinötrofil sitoplazmik antikorlara (ANCA) sahiptir. Bu insanların yaklaşık %80’i sitoplazmik-ANCA veya c-ANCA olarak adlandırılan şeye sahiptir. Bu insanların yaklaşık %20’sinde perinükleer-ANCA veya p-ANCA vardır. Antikorlar veya immünoglobulinler, vücuttaki istilacı veya yabancı maddelere bağlanan ve bunların yok edilmesini sağlayan özel proteinlerdir. Otoantikorlar yanlışlıkla sağlıklı dokuya saldıran antikorlardır. Bu otoantikorların polianjiitli granülomatoz gelişiminde oynadığı kesin rol tam olarak anlaşılamamıştır.

Birçok araştırmacı, bir enfeksiyonun bağışıklık sistemini ‘harekete geçirerek’ arızalanmasına neden olduğuna inanıyor. Birçok araştırmacı, bir enfeksiyonun bozukluğun gelişimine katkıda bulunduğuna inansa da, enfeksiyonun tek başına polianjiitli granülomatoz kadar karmaşık bir bozukluğu açıklayabilmesi pek olası değildir. Sigara içmek de dahil olmak üzere, bozukluğun gelişiminde rol oynayan çevresel ve genetik faktörler de dahil olmak üzere muhtemelen ek faktörler vardır. Bu soruyla ilgili araştırmalar devam ediyor, ancak şu ana kadar bu hastalığın nedeni olarak hiçbir spesifik bulaşıcı, genetik veya çevresel faktör kesin olarak tanımlanmadı.

Polianjiitli granülomatozun semptomları, kan damarlarının iltihaplanması (vaskülit) nedeniyle ortaya çıkar. Bu iltihaplanma damarların daralmasına neden olur ve vücudun çeşitli organ sistemlerine kan akışının azalmasına ve doku kaybına neden olur. Bu bozukluk, enfeksiyon veya iltihapla savaşmak için üretilen bağışıklık sistemi hücrelerinin anormal kümelenmesi veya kitleselleşmesi ile belirgindir. Bu hücre kümelerine granülom adı verilir ve vücudun çeşitli organ dokularında ve kan damarlarında bulunabilir (granülomatoz).

Polianjiitli granülomatoz tanısı, rutin laboratuvar testleri, ayrıntılı hasta öyküsü, ilgili semptomların tanımlanması ve çeşitli özel testler dahil olmak üzere kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanarak konur. Pek çok kişide, etkilenen organdan cerrahi olarak çıkarma (biyopsi) ve küçük doku örneklerinin mikroskobik incelenmesi, karakteristik vaskülit veya granülomları ortaya çıkarabilir. Doktorlar başlangıçta üst solunum yolundan biyopsi örneği almayı tercih edebilir. Ancak bazen bu, kesin tanıya yetecek kadar doku elde edilemeyebilir. Akciğer dokusu veya böbrek dokusunun biyopsisi yapılabilir. Akciğer biyopsisi en iyi sonuçları verebilir.

Biyopsiye ek olarak diğer bozuklukları dışlamak için kan testleri de yapılabilir. Bir kan testi ayrıca antinötrofil sitoplazmik antikor (ANCA) olarak bilinen spesifik bir antikor tipinin varlığını da ortaya çıkarabilir. Polianjiitli granülomatozisli birçok bireyde test pozitif olduğundan, ANCA kan testi, bozukluğun şüpheli tanısını desteklemeye yardımcı olabilir. Bu test, mikroskobik polianjiit veya Churg-Strauss sendromu gibi ANCA ile ilişkili vaskülitin diğer formlarından farklı değildir. 

Bakteriyel endokardit, sistemik lupus eritematozus, amebiasis, tüberküloz ve kokain kötüye kullanan kişiler de dahil olmak üzere başka rahatsızlıkları olan bazı kişilerin de ANCA testleri pozitif çıkabilir. Ek olarak, etkilenen bazı bireylerde test negatiftir ve özellikle bu gibi durumlarda, bir kişinin polianjiitli granülomatoz olup olmadığını belirlemek için biyopsi yerine güvenilmemelidir.

X-ışını ve özel görüntüleme testleri de polianjiitli granülomatoz şüphesinin desteklenmesinde yardımcı olur. Akciğerlerin veya sinüslerin röntgeni, hastalıkla ilişkili karakteristik bulguları ortaya çıkarabilir (örn. sinüs zarının kalınlaşması), diğer durumların dışlanmasına yardımcı olabilir ve bozukluğun boyutunun ortaya çıkarılmasına yardımcı olabilir.

Granülomatozun polianjiit ile tedavisi, her hastada belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Modern tedavi, polianjiitli granülomatozlu hastalarda yaşam beklentisini önemli ölçüde iyileştirdi ve organ hasarını azalttı. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. 

Çocuk doktorları veya birinci basamak hekimleri; akciğer bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (göğüs hastalıkları uzmanları); kulak, burun ve boğaz bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (kulak burun boğaz uzmanları); Bağışıklık sistemi bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (immünologlar): kas-iskelet sistemi bozukluklarını ve otoimmün hastalıkları teşhis ve tedavi eden uzmanlar (romatologlar); böbrekleri teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (nefrologlar); cilt bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (dermatologlar); merkezi sinir sistemi ve beyin bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (nörologlar), kalp bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (kardiyologlar); ve diğer sağlık çalışanlarının etkilenen çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, belirli semptomların varlığı veya yokluğu gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; etkilenen belirli organlar, bozukluğun genel şiddeti; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve / veya diğer unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine dayalı olarak hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Granülomatozun polianjiit ile tedavisi iki aşamaya ayrılabilir: semptomların azalmasını sağlamak ve ardından iyileşmeyi sürdürmek (idame tedavisi).

2011 yılında Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), polianjiitli granülomatozlu yetişkinlerin tedavisinde Rituxan’ın (rituksimab) glukokortikoidlerle birlikte kullanımını onayladı. 2019 yılında Rituxan, 2 yaş ve üzeri çocuklarda tedavi için FDA tarafından onaylandı. Rituksimab, monoklonal antikor veya biyolojik tedavi olarak sınıflandırılır; antikor gibi davranan ancak laboratuvarda yapay olarak oluşturulan ilaçlardır. Glukokortikoidler, glikoz adı verilen bir şeker formunun metabolizmasının düzenlenmesinde ve inflamasyonun azaltılması gibi vücudun strese tepkisinin modülasyonunda önemli olan steroid hormonlardır.

Uzun yıllar boyunca etkilenen bireyler, prednizon gibi iltihabı azaltan glukokortikoid ilaçların ve hücrelerin anormal büyümesini (çoğalması) engelleyen sitotoksik ilaçların bir kombinasyonu ile tedavi edildi. Sitotoksik ilaçlar vücuttaki belirli hücrelere toksik olan kimyasallar içerir. Bu ilaçlar bu hücrelerin büyümesini veya çoğalmasını engellemek için kullanılır. Sitoksan (siklofosfamid), polianjiitli granülomatozu tedavi etmek için kullanılan en yaygın sitotoksik ilaçtır.

Sitotoksik bir ilacın bir glukokortikoid ile kombinasyonu kullanıldığında, tedavinin süresi etkilenen bireyin tepkisine bağlıdır. Beyaz kan hücresi (lökosit) sayımları yakından takip edilir. Beyaz kan hücrelerinin ciddi eksikliğini önlemek için dozajlar kademeli olarak azaltılır. Bozukluğun semptomları üç ila altı ay boyunca ortadan kalkmışsa, sitotoksik tedavinin kesilmesi için girişimlerde bulunulmalıdır. 

Sitotoksik tedavi, Imuran (azatioprin) veya CellCept (mikofenolat mofetil) gibi başka bir ilaçla değiştirilebilir. İlaç dozajı azaltılırken (azaltılırken) veya ilaç kesilirken böbrek hastalığının tekrarlama olasılığı dikkatle izlenir. Otrexup (metotreksat), granülomatozu polianjiit ile tedavi etmek için kullanılan başka bir ilaçtır. Metotreksatlı glukokortikoidler bazen daha az ciddi hastalıkları tedavi etmek için kullanılır. Genel olarak metotreksat, mikofenolat mofetil ve azatiyoprin siklofosfamidden daha az toksiktir.

Remisyon sağlandıktan sonra idame tedavisi gerekebilir. Bu genellikle azatiyoprin, metotreksat veya rituksimabın kullanılmasını içerir. Siklofosfamid, toksisite nedeniyle genellikle idame tedavisinde kullanılmaz. Glukokortikoidlerin dozu da genellikle aşamalar halinde azaltılır (azaltılır).

Remisyon ve idame tedavisi için hangi tedavinin kullanıldığına bakılmaksızın, etkilenen bireylerde bozukluğun tekrarlaması (nüksetmesi) yaşanabilir ve buna “alevlenme” denebilir. Bazen bir enfeksiyon nedeniyle nüksetme tetiklenebilir.

Etkilenen bazı bireylerde ilerleyici böbrek hasarı olabilir ve böbrekler artık normal işlevlerini yerine getiremeyebilir. Böbrek diyalizi ve sonunda böbrek nakli gerekebilir. Diyaliz, böbreğin sıvı ve atıkların uzaklaştırılması gibi temel işlevlerini yerine getirmek için bir makinenin kullanıldığı bir prosedürdür. Polianjiitli granülomatozdan kaynaklanan böbrek yetmezliğinde böbrek nakli başarılı olmuştur.

Antibiyotikler, bazen polianjiitli granülomatozla ilişkili sekonder bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılmıştır. Bactrim (trimetoprim-sülfametoksazol), etkilenen bireylerin, özellikle de yalnızca üst solunum yolu tutulumu olanların tedavisinde etkili olan bir antibiyotiktir. Özellikle vasküliti kontrol altına almak için yoğun bağışıklık baskılayıcı tedaviye ihtiyaç duyulduğunda, Pneumocystis jiroveci pnömonisi adı verilen akciğer enfeksiyonu olasılığını azaltmak için sıklıkla kullanılır.

Bazı kişilerde hava yollarını korumak için subglottik stenoz veya trakeal stenoz için cerrahi müdahale gerekli olabilir. Altta yatan vaskülit aktif değilse ameliyat semer burnunu düzeltebilir.

Paylaşın

Granülom Halkası Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Granuloma annulare kronik dejeneratif bir cilt hastalığıdır. En yaygın biçim, ciltte halka şeklinde düzenlenmiş küçük, sert kırmızı veya sarı renkli şişliklerin (nodüller veya papüller) varlığıyla karakterize edilen lokalize granüloma annularedir.

Haber Merkezi / Çoğu durumda lezyonların boyutları bir ila beş santimetre arasında değişir. En sık etkilenen bölgeler ayaklar, eller ve parmaklardır. Lokalize forma ek olarak daha az yaygın olan dört form daha vardır: genelleştirilmiş veya yaygın, doğrusal, perforan ve deri altı. Granüloma annulare ile ilişkili lezyonlar genellikle tedavi olmaksızın kaybolur (spontan remisyon). Ancak lezyonlar sıklıkla yeniden ortaya çıkar. Granüloma annularenin kesin nedeni bilinmemektedir.

Granüloma annularenin tanınmış beş formu veya klinik varyantı tanımlanmıştır. En sık görülen şekli lokalize granüloma annularedir. Diğer dört form (yani genelleştirilmiş veya yaygın, doğrusal, perforan ve deri altı) lokalize formdan daha az sıklıkla ortaya çıkar. Granüloma annularenin tüm formları, cilt üzerinde halka şeklinde düzenlenmiş küçük, sert şişlikler (nodüller veya papüller) ile karakterize edilir. Bu şişlikler genellikle ten renginde veya hafif kırmızı veya sarı renktedir. Çoğu granülom annular vakası tedavi olmaksızın iyileşir (kendiliğinden iyileşme). Ancak tekrarlamalar yaygındır.

Granuloma annulare vücudun herhangi bir bölgesini etkileyebilir. Parmaklar, eller ve ayaklar en sık etkilenen alanlardır. Çoğu durumda vücudun her iki tarafı da etkilenir (simetrik). Yaygın olarak etkilenen diğer alanlar arasında alın, boyun ve karın bölgesi bulunur. Lokalize granüloma annulare normalde vücudun belirli bir bölgesini etkiler.

Genelleştirilmiş veya yayılmış granüloma annulare, aynı anda vücudun birçok bölgesini etkileyebilir. GA’nın bu formuyla ilişkili tümsekler genellikle lokalize formla ilişkili olanlardan daha küçük ve daha fazla sayıdadır. Bu şişlikler aynı zamanda kaşıntılı (kaşıntılı) olabilir.

Deri altı granüloma annulare, derinin altında (deri altı) tek, ağrısız bir kitle veya nodül olarak ortaya çıkabilir. En sık saçlı deri, kollar ve bacaklar etkilenir. Çocuklar yetişkinlere göre daha sık etkilenir.

Perforan granüloma annulare, sarı bir merkez oluşturan şişlikler veya püstüllerle karakterize edilir. Bu lezyonlar berrak bir sıvı sızdırabilir, kabuklaşabilir ve sonunda iz bırakabilir. Bu lezyonlar daha büyük plaklar oluşturmak üzere bir araya gelebilir (birleşebilir). Lineer granülom, en sık parmakları etkileyen, granüloma annulare’nin oldukça nadir görülen bir şeklidir.

Granüloma annulare’nin kesin nedeni bilinmemektedir (idiyopatik). Sebebi travma, güneşe maruz kalma, tiroid hastalığı, tüberküloz ve çeşitli viral enfeksiyonlara bağlayan çok sayıda teori mevcuttur. Ancak bu teorilerin hiçbiri için kesin bir kanıt gösterilmemiştir.

Vücudun geniş bölgelerini etkileyen hastalığın yaygın tipi diyabetle ilişkili olabilir. Granuloma annulare aynı zamanda psödoromatoid nodüllerin veya zonanın (herpes zoster) bir komplikasyonu da olabilir. GA’nın bazı formları ailelerde (ailesel) geçme eğilimindedir, ancak kesin kalıtım şekli henüz belirlenmemiştir. 

Çoğu durumda, granüloma annulare döküntüleri tedavi olmaksızın kaybolur (spontan remisyon). Bu nedenle etkilenen bireylerin çoğu özel tedaviye ihtiyaç duymaz. Ancak bozukluğun atakları tekrarlayabilir. Bozukluğun kronik formlarına yönelik tedaviler arasında, retinoik asidin (A vitamini ile ilgili) sentetik formu olan dapson ve izotretinoin gibi kortikosteroid ilaçlar yer alır.

Paylaşın

Graft Versus Host Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Graft Versus Host Hastalığı (GVHD), bağışıklık sistemi yetersiz veya baskılanmış olan ve kemik iliği nakli veya ışınlanmamış kan nakli yapılmış kişileri etkileyebilen nadir bir hastalıktır. Semptomlar deri döküntüsü, bağırsak sorunları ve karaciğer fonksiyon bozukluğunu içerebilir.

Haber Merkezi / GVHD en sık allojenik kemik iliği naklinden sonra ortaya çıkar ve başlangıçta dermatite (deri döküntüsü), gastrointestinal sorunlara ve karaciğer fonksiyon bozukluğuna yol açar. Kronik formunda sikka sendromuna benzeyen mukoza (ağız ve gözler), akciğerler (bronşiolitis obliterans’a benzeyen) ve kas-iskelet sistemi (miyozite benzeyen) tutulumu görülür. GVHD, tüm kemik iliği nakli vakalarının yaklaşık %60’ını etkiler ancak genellikle sınırlı ve hafiftir.

GVHD akut (ani) veya kronik (uzun süreli) olabilir. Akut GVHD, kemik iliği naklini takip eden ilk 100 günde (en erken 2 ila 3 hafta) ortaya çıkar. İlk belirtiler genellikle hafif deri döküntüsü, karaciğer fonksiyon bozukluğu ve bağırsak sorunlarıdır. Bazı durumlarda hastalarda aniden çok ciddi cilt sorunları, ishal, bulantı, karın ağrısı ve karaciğer yetmezliği ortaya çıkabilir.

Kronik GVHD, 100 günden uzun süren GVHD için kullanılır ve genellikle kemik iliği naklinden sonra da uzun süre devam eder. Belirtileri ve semptomları akut GVHD’ninkilere benzer, ancak kronik GVHD cilt, bağırsak ve karaciğer sorunlarının yanı sıra mukoza, akciğerler ve kas-iskelet sistemini de etkileyebilir. Uzun vadeli sonuçlar skleroderma benzeri cilt değişiklikleri ve bronşiyolit obliterans olabilir.

GVHD, donör T hücrelerinin, alıcının hücreleri üzerindeki yabancı antijenleri (doku uyumluluğu veya insan lökosit antijenleri) tanıması ve bunlara tepki vermesi nedeniyle oluşur. Allojeneik kemik iliği naklinden önce alıcılar genellikle kendi hastalıklı kemik iliğini yok etmek ve bağışıklık sistemlerini zayıflatmak için radyasyon veya kemoterapi ile miyeloablatif tedaviye tabi tutulur. Kemik iliği veya kök hücre nakli alındığında, bağışıklığı yeterli donör lenfositleri, alıcının hücrelerindeki yabancı minör lokus doku uyumluluk antijenlerini tanır ve GVHD’ye neden olur.

GVHD tedavisi genellikle glukokortikoid (steroid) ilaçlar ve siklosporin (Sandimmune) ve metotreksat kombinasyonunu içeren immünosupresif ilaçlardan oluşur. Siklosporin yerine diğer kalsinörin inhibitörleri (takrolimus) veya bir mTOR inhibitörü (sirolimus) seçilebilir. GVHD’nin yukarıdaki tedavilere dirençli olduğu bazı durumlarda antitimosit globulin (ATG) kullanılabilir. GVHD’nin önlenmesi, kemik iliği nakli öncesinde çoğunlukla siklosporin ve greftin T hücresi tükenmesi kullanılarak yapılan profilaktik tedaviden oluşur. Donörün lenfositlerini baskılamak için kan, alıcıya verilmeden önce radyasyonla tedavi edilebilir. Bu profilaktik önlemler sıklıkla GVHD’nin gelişmesini engeller.

2017 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), bir veya daha fazla tedavinin başarısız olmasının ardından kronik graft-versushost hastalığı (cGVHD) olan yetişkin hastaların tedavisi için Imbruvica’yı (ibrutinib) onayladı. Imbruvica, Pharmacycls LLC tarafından üretilmektedir. 2021’de Orencia (abatacept), akut graft-versushost hastalığının (aGVHD) önlenmesi için onaylandı. Bu, aGVHD’nin önlenmesine yönelik ilk FDA ilaç onayıdır.

Paylaşın

GPT2 Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

GPT2 eksikliği (glutamat piruvat transaminaz 2 eksikliği), zihinsel engelliliğe ve ilerleyici motor işlev bozukluğuna neden olan genetik, nörolojik ve metabolik bir hastalıktır. Bu eksiklik, uygun beyin büyümesi için gerekli olan önemli biyolojik süreçleri bozar. 

Haber Merkezi / Gelişmekte olan beyin, nöronlar arasındaki sinapsların veya bağlantıların yaratılmasına ve güçlendirilmesine dayanır. Bu hastalık bu bağlantıları tehlikeye atarak daha az sinapsa ve daha zayıf beyin devrelerine neden olur. GPT2 eksikliği sonuçta beyin gelişimini engeller, sinir sistemini koruyan metabolitlerdeki eksiklikler de dahil olmak üzere metabolik anormalliklere neden olur, bu nedenle hastalar zamanla daha ciddi şekilde etkilenmeye eğilimlidir (nörodejeneratif seyir).

GPT2 eksikliği olan bireylerin çeşitli düzeylerde zihinsel engelli olduğu rapor edilmiştir. Etkilenen bebeklerin çoğunda doğumda düşük kas tonusu (hipotoni) ve daha sonra çocuklukta çok fazla kas tonusu (hipertoni) görülür. Çoğu birey, 8-10 yaş civarında spastik parapleji veya dipleji de dahil olmak üzere ilerleyici koordinasyon ve hareket sorunları yaşar. Aşağıda bildirilen ve araştırılan semptomların bir listesi bulunmaktadır:

Hafif, orta veya şiddetli zihinsel engellilik
Gelişimsel gecikme
Doğum sonrası mikrosefali (küçük kafa)
Gelişme geriliği
Kilo ve boy için düşük yüzdelikler
Sık kusma dahil kötü beslenme
Ataksi (beceriksiz hareketlere neden olan zayıf kas kontrolü)
Apraksi ( öğrenilmiş becerileri veya hareketleri gerçekleştirmede zorluk)

Dizartri (konuşma güçlüğüne neden olan kas bozukluğu)
Hiperrefleksi (aşırı aktif refleksler)
Oral motor fonksiyon bozukluğu (konuşma ve yeme zorluğuna neden olan kas bozukluğu)
Bebeklik döneminde hipotoni
Çocuklukta hipertoni
İlerleyici spastik dipleji veya parapleji (bacaklarda veya vücudun alt yarısında zayıflık veya felç)
Nöbetler

GPT2 eksikliği, GPT2 genindeki fonksiyon kaybı varyantlarından (mutasyonlar) kaynaklanır . Bu gen, önemli mitokondriyal enzim glutamat piruvat transaminaz 2’yi (GPT2) kodlar. İşlev kaybı mutasyonları, önemli enzimlerin ve proteinlerin normal çalışmayı sürdürme kapasitesini, bazen tamamen etkisiz hale getirerek azaltır. GPT2 geni beyinde ifade edilir ve uygun gelişim için merkezi olan metabolit seviyelerinin düzenlenmesine yardımcı olur . Metabolitler, uygun hücre büyümesinden, savunmasından ve işlevinden sorumlu olan küçük moleküllerdir.

Mitokondriye lokalize olan GPT2 enzimi, amino asit metabolizması ve TCA (trikarboksilik asit) döngüsü gibi önemli metabolik süreçlerin düzenlenmesinden ve ayrıca mitokondriyal alanin transaminazın kodlanmasından sorumludur. Glutamat özellikle önemli bir nörotransmiterdir çünkü beyin hücrelerinin bağlanmasına ve etkileşime girmesine yardımcı olur, böylece uygun nöronal gelişim ve sağlığı sağlar. GPT2 eksikliği tüm bu süreçleri baltalayarak doğum sonrası beyin gelişiminin azalmasına ve bilişsel ve motor engelliliğe neden olur.

Bu döngünün ara maddelerinin yenilenmesi ve döngünün anapleroz adı verilen bir süreçle yeniden inşa edilmesi önemlidir. Anaplerozun döngü oluşturma süreci GPT2 eksikliği nedeniyle bozulduğunda, sonraki metabolik yollar da bozulur. İlk olarak değişen alanin, azalan TCA döngüsü ara maddeleri ve azalan piruvat ile sonuçlanan, ardından glikolitik ara maddeler ve amino asitlerdeki artışlarla sonuçlanan bir zincirleme reaksiyon etkisi vardır. Bu kesintiler nöronal büyümeyi ve hayatta kalmayı ciddi şekilde tehlikeye atıyor – çeşitli düzeylerde zihinsel engelliliğe ve gelişimsel gecikmelere neden oluyor – ve ilerleyici spastik parapleji veya dipleji olarak ifade edilen nörodejenerasyona yol açıyor gibi görünüyor.

GPT2 eksikliği otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

GPT2 eksikliği tanısı genetik testlerle doğrulanmalıdır. GPT2 geni , belirli genetik teşhis panellerine ve tüm ekzom dizilimine dahil edilir.

GPT2 eksikliğinin tedavisine yönelik herhangi bir kılavuz bulunmamakla birlikte, standart tedaviler bu hastalığın spesifik semptomlarına yönelik olabilir. Erken müdahale özellikle semptom gösteren küçük çocuklar için önemlidir. Devam eden terapiler fizik tedavi, mesleki terapi, beslenme terapisi ve konuşma terapisini içerebilir ancak bunlarla sınırlı değildir.

Kapsamlı disiplinler arası bakım, semptomların yönetilmesinde ve hasta sonuçlarının iyileştirilmesinde faydalıdır. Danışılabilecek uzmanlar arasında genetik uzmanları, gastroenterologlar, nörologlar, kulak burun boğaz uzmanları (KBB), fizyoterapistler, mesleki terapistler, beslenme ve konuşma patologlarının yanı sıra gelişimsel çocuk doktorları yer alır. İlgili semptomların tedavisi konusunda bir çocuk doktoruna veya birinci basamak hekimine danışmak önemlidir.

Paylaşın

Gottron Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Gottron sendromu, özellikle ellerde ve ayaklarda (ekstremitelerin distalinde) olağandışı derecede kırılgan, ince deri şeklinde erken yaşlanma görünümü (progeroid) ile karakterize edilen, son derece nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır.

Haber Merkezi / Bozukluk en tipik olarak erken çocukluk döneminde tanınmasına rağmen, bu karakteristik cilt bulguları doğumdan itibaren mevcuttur.

Gottron sendromu, doğrudan derinin altındaki yağ dokusunun kaybına (subkütanöz atrofi) bağlı olarak hafif, ilerleyici olmayan, konjenital bir cilt atrofisi şekli olarak tanımlanır. Bu da cildin kuru ve şeffaf bir görünüme kavuşmasına neden olur. 

Etkilenen bireyin genellikle çukur yanaklara, gagalı bir buruna ve baykuş benzeri gözlere sahip olduğu belirtilmektedir. Diğer bulgular arasında göğüste alışılmadık derecede belirgin damarları olan anormal derecede küçük eller ve ayaklar; derinin düzensiz hiperpigmentasyonu (poikiloderma); inceltilmiş saçlar (alopesi); küçük boy; ve/veya anormal derecede küçük çene (mikrognati).

Yaşamın ilerleyen dönemlerinde gelişen özellikler arasında erken yaşlılık, endokrin bozuklukları ve katarakt yer alabilir. Gottron sendromu otozomal dominant veya otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olabilir. Tıp literatüründe yaklaşık 50 hasta rapor edilmiştir.

Gottron sendromunun belirti ve semptomları kişiden kişiye farklılık gösterir. Bu durum çok nadir olduğundan, sendromu tanımlayan temel özelliklerin tam bir resmini elde etmek zordur.

Genellikle doğumdan itibaren Gottron sendromlu çocuklar gerçek yaşlarından daha büyük görünürler. Ellerde ve ayaklarda (ekstremitelerin distalinde) deri alışılmadık derecede ince, gergin ve parşömen benzeridir ve hatta yüzü de kapsayabilir. Eller ve ayaklar yetişkinliğe kadar anormal derecede küçük kalır. 

Gottron sendromundan etkilenenlerin, kısılmış görünümlü bir yüz, çukur yanaklar, baykuş gözlü bir görünüm, gagalı bir burun ve ince dudaklarla tanımlanan karakteristik bir yüze sahip olduğu söyleniyor.

Deri altındaki yağ miktarının (deri altı yağ) azalması nedeniyle göğüsteki damarlar çok görünür ve belirgindir (telanjiektazi). Ayrıca ciltte renk değişikliği (poikiloderma) veya özellikle bacaklarda ve göğüste kolay morarma olabilir. Ancak çoğunlukla tırnakların normal göründüğü bildirilse de kalınlaşmış (distrofik) görünüm de rapor edilmiştir. Etkilenen kişinin saçları ince veya incelmiş olabilir (alopesi).

Bazı iskelet kusurları da belirgin olabilir. Bunlar gecikmiş kraniyal sütür kapanmasını içerebilir. Yenidoğanın kafatası dikişlerle ayrılan ayrı kemik plakalardan oluşur. Bu, doğum sırasında geçici bozulmaya izin verir ve yaşamın ilk iki yılında beynin büyümesine izin verir. 

Normalde bu kemik plakalar iki yaşına gelindiğinde kaynaşacaktır. Diğer iskelet kusurları arasında el ve ayak parmaklarının uçlarındaki kemiklerin yeniden emilmesi (akro-osteoliz) ve tekrarlayan kırıklar yer alır.

Gottron sendromu ilerleyici olmayan bir hastalıktır, bu nedenle semptomlar zamanla kötüleşme eğiliminde değildir. Prognoz genellikle oldukça iyidir ve etkilenen bireyler ortalama bir zekaya ve normal bir yaşam beklentisine sahiptir. 

Her ne kadar bazı hastalarda diğer erken yaşlanma hastalıklarına (progeria) benzer şekilde kalp hastalığı gelişse de, Gottron sendromlu kişilerde genellikle erken kalp hastalığı görülmez.

Gottron sendromu, kalıtım şeklinin hala tam olarak anlaşılamadığı nadir bir hastalıktır. Hem otozomal resesif hem de otozomal dominant kalıtım kalıplarına dair kanıtlar vardır. Çoğunlukla ailede etkilenen tek kişi Gottron sendromlu bir çocuktur.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar.

Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki mutasyona uğramış (değişmiş gen) sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir.

Henüz tam olarak anlaşılmasa da Gottron sendromunun LMNA , ZMPSTE24 veya COL3A1 genlerindeki değişiklikler (mutasyonlar) nedeniyle ortaya çıkabileceğine dair raporlar bulunmaktadır.

Tipik olarak Gottron sendromunun tanısı, daha sık görülen diğer durumlar başlangıçta dışlandıktan sonra klinik muayene yoluyla konur. Genetik testler tanı sürecine daha fazla yardımcı olabilir.

Gottron sendromunun tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Gottron sendromlu birinin bakımıyla ilgilenen yönetim ekibinde bir dermatolog, ortopedi uzmanı ve/veya tıbbi genetikçi yer alabilir.

Paylaşın

Gorlin Chaudhry Moss Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Gorlin Chaudhry Moss sendromu, kafatasındaki belirli kemikler arasındaki fibröz eklemlerin (dikişlerin) erken kapanması (kraniyosinostoz), alışılmadık derecede küçük gözler (mikroftalmi), bazı dişlerin yokluğu (hipodonti) ve/veya/ veya vücudun çoğu bölgesinde aşırı miktarda kıl (hipertrikoz).

Haber Merkezi / Etkilenen bireyler ayrıca fiziksel gelişimde hafif bir gecikme (büyüme geriliği) sergileyebilir; kısa el ve/veya ayak parmakları; ve/veya kadınlarda vajinal açıklığın (labia majora) her iki tarafındaki iki uzun deri kıvrımının az gelişmiş olması (hipoplazi). Buna ek olarak, kanı kalpten uzaklaştıran iki büyük kan damarı (pulmoner arter ve aort) arasında anormal bir açıklık olabilir ve bu da kanın bir kısmının vücudun geri kalan kısmı yerine akciğerler yoluyla uygunsuz şekilde yeniden dolaşmasına neden olabilir (patent duktus). arteriosus).

Bazı durumlarda hafif zeka geriliği de mevcut olabilir. Gorlin Chaudhry Moss sendromunun otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsal olabileceğine inanılmaktadır.

Gorlin Chaudhry Moss sendromu, fiziksel gelişimde hafif bir gecikme (büyüme geriliği), kısa boy, hafif zihinsel gerilik ve çeşitli fiziksel anormallikler ile karakterizedir.

Gorlin Chaudhry Moss sendromunda, kafatasının ön (frontal kemik) ve yanlarındaki (parietal kemikler) kemikler arasındaki fibröz eklemlerin (koronal dikişler) erken kapanması (kraniyosinostoz), başın anormal derecede kısa görünmesine (brakisefali) neden olabilir. Ayrıca yüzün orta kısmı az gelişmiş olabilir (orta yüz hipoplazisi), bu bölgelerin (örneğin alın, burun ve/veya çene) düz görünmesine neden olabilir. Alışılmadık derecede küçük gözler (mikroftalmi) gibi baş ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesinde ek anormallikler de mevcut olabilir; aşağı doğru eğimli göz kapağı kıvrımları (palpebral çatlaklar); çenedeki kemiklerin eksik gelişimi (maksiller hipoplazi); ve/veya ağzın (damak) anormal derecede dar, oldukça kavisli olması. 

Gorlin Chaudhry Moss sendromlu bireylerin dişlerinde de çeşitli anormallikler bulunabilir. Bazı dişler eksik olabilir (hipodonti), alışılmadık derecede küçük olabilir (mikrodonti) ve/veya anormal şekilli olabilir. Dişler ayrıca yanlış konumlanmış olabilir (maloklüzyon), bu da çiğnemede zorluklara (çiğneme) neden olabilir. Zamanla, etkilenen bazı bireylerde yüz özelliklerinde kalınlaşma veya kabalaşma görülebilir.

Gorlin Chaudhry Moss sendromlu bebeklerde sıklıkla saçla ilgili çeşitli anormallikler görülür. Saç çizgisi kafa derisinde anormal derecede düşük olabilir (düşük ön saç çizgisi) ve saç alışılmadık derecede kaba olabilir. Ek olarak, etkilenen bebeklerde yüz, kafa derisi, eller, ayaklar, kollar ve/veya bacaklar da dahil olmak üzere vücudun çoğu bölgesinde aşırı miktarda kıl (hipertrikoz) bulunabilir.

Etkilenen bireylerde sıklıkla, el ve ayak parmaklarının ucundaki kemiklerin (distal falanjlar) ve/veya el bileği ile parmaklar arasındaki kemiklerin (metakarplar) az gelişmişliği (hipoplazi) gibi çok sayıda iskelet anormalliği bulunur. Sonuç olarak eller, parmaklar ve ayak parmakları anormal derecede kısa görünebilir.

Gorlin Chaudhry Moss sendromlu birçok kişide ek malformasyonlar da görülür. Etkilenen kadınlarda, vajinal açıklığın her iki tarafındaki iki uzun deri kıvrımı az gelişmiş olabilir (labia majora hipoplazisi). Ayrıca bazı durumlarda, kanı kalpten uzaklaştıran iki büyük kan damarı (pulmoner arter ve aort) arasında anormal bir açıklık olabilir; Sonuç olarak, kanın bir kısmı vücudun geri kalanından ziyade akciğerlerde dolaşabilir (patent duktus arteriyozus). Eğer büyük miktarda kan yanlış şekilde akciğerlere yönlendirilirse, kalp vücudun geri kalanına yeterli miktarda kan pompalamakta zorlanabilir.

Etkilenen bebeklerde bu nedenle kalp atışlarında artış (taşikardi), kalpte genişleme (kardiyomegali), nefes darlığı ve/veya kilo alamama görülebilir. Ayrıca solunum yolu enfeksiyonlarına ve/veya kalp zarında iltihaplanmaya (bakteriyel endokardit) neden olan bakteriyel enfeksiyonlara ve bazı durumlarda kalbin etkili bir şekilde kan pompalama yeteneğinde azalmaya (konjestif kalp yetmezliği) neden olan bakteriyel enfeksiyonlara karşı artan bir duyarlılık gösterebilirler.

Gorlin Chaudhry Moss sendromu olan bazı bebeklerde, bağırsağın bazı kısımları göbek kordonunun fetüsün karnına bağlandığı karın duvarındaki anormal bir açıklıktan dışarı çıkabilir (göbek fıtığı). Ayrıca etkilenen bazı bireylerde ses, dış veya orta kulaktan iç kulağa uygun olmayan şekilde iletilebilir; bunun sonucunda sese karşı hassasiyet azalabilir (iletken işitme kaybı).

Gorlin Chaudhry Moss sendromunun otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsal olabileceğine inanılmaktadır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.

Gorlin Chaudhry Moss sendromu, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve karakteristik fiziksel bulgulara dayanarak doğumda teşhis edilebilir. Gorlin Chaudhry Moss sendromuyla ilişkili olarak ortaya çıkan patent duktus arteriyozusun varlığı çeşitli testlerle belirlenebilir. Anormal bir kalp üfürümü tespit edildiğinde, kalp kasının elektriksel aktivitesini ölçen bir test olan elektrokardiyogram (EKG) ile birlikte göğüs röntgeni de istenebilir. 

Kalbin ve kan damarlarının yapısal ve fonksiyonel anormallikleri, ses dalgalarının yansımasıyla (ekokardiyogram) analiz edilebilir. Gorlin Chaudhry Moss sendromuyla ilişkili olarak ortaya çıkan iletim tipi işitme kaybı, orta kulağın işleyişini ölçen bir dizi testle (iletken kayıp bataryası) teşhis edilebilir.

Gorlin Chaudhry Moss sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, kardiyologlar, diş uzmanları, konuşma patologları, işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar), göz uzmanları ve diğerlerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Bazı durumlarda kraniofasiyal anormallikleri düzeltmek için cerrahi yapılabilir. Kısmi veya tam protezler, ağız cerrahisi ve/veya diğer adımlar, eksik diş yapısını veya ağız dokularını düzeltmek, eski haline getirmek ve/veya değiştirmek (diş restorasyonu) için kullanılabilir. İletim tipi işitme kaybı sergileyen etkilenen bireylerde tedavi, işitme kaybına neden olan spesifik orta kulak anormalliğine bağlı olarak ameliyat ve/veya belirli işitme cihazı cihazlarının kullanımını içerebilir. Mikroftalmi hastalarında, göz hastalıklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (oftalmologlar), bu durumla potansiyel olarak ilişkili herhangi bir görsel anormalliği tedavi etmek, önlemek ve/veya düzeltmek için çeşitli yöntemler kullanabilir.

Prematüre doğan patent duktus arteriyozuslu etkilenen bebeklerde anormal kalp açıklığı kendi kendine kapanabilir. Açıklık kendiliğinden kapanmazsa, indometasin ilacıyla tedavi bu kapanmayı kolaylaştırabilir. Bu tür ilaç tedavisi etkili olmazsa ameliyat yapılabilir.

Patent duktus arteriozusu olan kişiler, kalp zarının iltihaplanmasına neden olan bir enfeksiyon olan bakteriyel endokardite karşı duyarlı olabilirler. Bu tür enfeksiyon olaylarını önlemek için önleyici adımlar atılmalıdır. Örneğin antibiyotik ilaç tedavisi, bakterilerin kan dolaşımına girmesine izin verebilecek herhangi bir prosedürden (örn. diş prosedürleri, invazif teşhis prosedürleri, ameliyat) önce verilebilir. Bakteriyel endokardit meydana gelirse derhal antibiyotik tedavisi verilmelidir.

Göbek fıtığı olan etkilenen bebeklerde karın duvarındaki anormal açıklık genellikle yaşamın 1. veya 2. yılında kendi kendine kapanır. Ancak fıtık büyükse ameliyatla kapatılması gerekebilir.

Gorlin Chaudhry Moss sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale de önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında fizik tedavi, özel iyileştirici eğitim, konuşma terapisi ve diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Glikojen Depo Hastalığı Tip VI Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Glikojen depo hastalığı tip VI (GSD6), karaciğerin şekeri düzgün şekilde işleyemediği genetik bir durumdur. Karaciğer glikojen adı verilen bir tür şekerin parçalanmasından sorumludur. Glikojen, karaciğerde ve kaslarda depolanan ve enerji için kullanılan bir karbonhidrattır. Karaciğer glikojeni düzgün bir şekilde parçalayamadığı zaman aşırı miktarlar karaciğerde birikir ve bu da vücuda zarar veren bir birikime neden olur.

Haber Merkezi / Hastalığın belirtileri GSD6’lı bireyler arasında farklılık gösterir. Semptomların çoğu bebeklik veya çocukluk döneminde başlar ve düşük kan şekeri (hipoglisemi), karaciğer büyümesi (hepatomegali) ve kanda laktik asit miktarının artmasını (laktik asidoz) içerir. Bu belirtilerin, kişi uzun süre yemek yemediğinde ortaya çıkması muhtemeldir. Bu hastalığa sahip kişiler yaşlandıkça semptomlar iyileşme eğilimindedir. GSD6’lı bazı bireylerin herhangi bir tedaviye ihtiyacı olmayabilir. Standart terapi, karbonhidrat içeriği yüksek olan birkaç öğün yemeyi içerir. Pişmemiş mısır nişastası, kan şekeri düzeylerini hızlı bir şekilde iyileştirmek için kullanılabilir.

GSD6, PYGL genindeki zararlı değişikliklerden (mutasyonlar) kaynaklanır ve bu durum otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Semptomlar kişiden kişiye değişir ve GSD6’lı kişilerde listelenen semptomların tümü olmayabilir. GSD6 genellikle nispeten hafif bir hastalıktır, ancak daha şiddetli semptomları olan nadir vakalar da rapor edilmiştir.

GSD6 semptomları genellikle bebeklik veya çocukluk döneminde başlar ve karaciğer büyümesini (hepatomegali), düşük kan şekerini (hipoglisemi) veya kandaki laktik asit miktarındaki artışı (laktik asidoz) içerebilir. Hipoglisemi ayrıca bayılma, halsizlik, açlık ve sinirlilik gibi semptomlara da neden olabilir. Varsa, hipoglisemi genellikle hafiftir ve hastalık sırasında daha sık ortaya çıkar. Hastalığın semptomları özellikle bireyin uzun süre yemek yememesi durumunda ortaya çıkma olasılığı yüksektir.

GSD6’lı bazı çocuklar, yavaş büyüme nedeniyle ortalamadan daha kısadır. Ayrıca kas zayıflığı (hipotoni) de olabilir. Entelektüel gelişim genellikle normaldir. Çocukluk döneminde GSD6 semptomları mevcut olmasa da başka bir semptom olmasa bile karaciğer büyümesinin fark edilebildiği rapor edilmiştir. 

GSD6 semptomlarının çoğu, çocuklar büyüdükçe iyileşme eğilimindedir ve çoğu yetişkinde semptom görülmez. Karaciğer büyümesi sıklıkla ergenlik çağına gelindiğinde kaybolur ve yetişkinlikte nihai boy genellikle ortalama olur. Kas gücü ve tonusu genellikle yetişkinlikte de normaldir. Tedavi edilmeyen bireylerde büyüme gecikmeleri ve kemik zayıflaması (osteoporoz) yaygındır. GSD6’lı kişiler, geç çocukluk ve yetişkinlik döneminde karaciğer kanseri veya kalp büyümesi (kardiyomiyopati) açısından yüksek risk altında olabilir.

GSD6, PYGL genindeki zararlı değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır . Bu gen, vücuda karaciğer glikojen fosforilazı adı verilen bir enzimin nasıl yapılacağını anlatmaktan sorumludur. Bu enzim glikojenin parçalanmasından sorumludur. Glikojen, karbonhidratlardan gelen ve karaciğerde depolanan bir enerji şeklidir. Vücudun daha fazla enerjiye ihtiyacı olduğunda, karaciğerdeki glikojen, PYGL gen ürünü glikojen fosforilaz tarafından parçalanır .

PYGL geninde mutasyonlar olduğunda , glikojeni parçalayacak yeterli işlevsel glikojen fosforilazı yoktur. Bu nedenle karaciğer hücrelerinde glikojen birikmeye başlar ve bu da karaciğerin büyümesine neden olur. Bu aynı zamanda vücudun yeterli enerjiyi alamaması anlamına gelir ve bu da hipoglisemi ve laktik asidoz gibi semptomlara neden olur.

GSD6 otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni aktarma ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma şansı her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma şansı her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Şans erkekler ve kadınlar için aynıdır.

GSD6 tanısı, karaciğer büyümesi, büyüme gecikmesi ve hipoglisemi gibi hastalığın belirti ve semptomlarına dayanarak konur. Tanı, PYGL geninin genetik testi ile doğrulanabilir   . Genetik test sonuçları net değilse, karaciğer glikojen fosforilazının fonksiyonunu test eden bir karaciğer biyopsisi gerekli olabilir. 

GSD6’nın semptomları genellikle hafif olduğundan, bozukluk genellikle uzun süre yemek yememekten kaçınmak dışında herhangi bir tedaviye ihtiyaç duymaz. Glikojen yalnızca depolanan enerjinin kullanılması gerektiğinde parçalandığından, sık sık yemek yemek glikojeni parçalama ihtiyacını önleyebilir. Diyetin doğru çalıştığından emin olmak için kan şekeri seviyeleri izlenmelidir. Bu, hastalığın semptomlarını en aza indirecektir. Bazı hastalarda başka tedaviye gerek yoktur. Hipoglisemiyi önlemek için pişmemiş mısır nişastasıyla desteklenen sık ve küçük öğünler önerilir. 

Bazı kişiler, gece hipoglisemi gelişimini önlemek için yatmadan önce bir atıştırmalık ve/veya mısır nişastasına ihtiyaç duyabilir. Hipoglisemik atakları çok az olan veya hiç olmayan çocuklar ve yetişkinler için bile yatmadan önce bir doz mısır nişastası önerilir. Pişmemiş mısır nişastası, vücudun sindirimi zor olan karmaşık bir karbonhidrattır; bu nedenle sağlıklı kan şekeri seviyelerini gıdalardaki çoğu karbonhidrattan daha uzun süre korur. Mısır nişastası tedavisinin enerjiyi, büyümeyi, kemik yoğunluğunu, refahı ve karaciğer boyutunu iyileştirdiği kaydedildi. 

Kan şekeri ve keton düzeylerinin periyodik olarak ve artan aktivite ve hastalık dönemlerinde rutin olarak izlenmesi gereklidir. GSD6 ile ilişkili büyüme gecikmeleri nedeniyle, büyümeyi izlemek için boy ve kilo yıllık olarak ölçülmelidir. Büyüme tamamlandıktan sonra kemik yoğunluğu muayenelerinin yapılması önerilir.

GSD6’lı bireylerin görünümü genellikle çok iyi kabul edilir. Bununla birlikte, karaciğer kanseri (hepatik adenokarsinom) gelişimi açısından yaşla birlikte küçük bir risk artışının olduğu kaydedilmiştir. Kanser öncesi tümör oluşumunu taramak için beş yaşından itibaren yıllık karaciğer ultrason muayeneleri önerilir. Yetişkinlikte karaciğer kanseri riskini tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos