image

Glutatyon Sentetaz Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Glutatyon sentetaz eksikliği, glutatyon sentetaz enziminin eksikliği ile karakterize edilen son derece nadir bir hastalıktır. Bu enzim, vücudun birçok hücre sürecinde rol oynayan bir protein molekülü olan glutatyonu oluşturduğu kimyasal sürecin bir parçasıdır. 

Haber Merkezi / Glutatyon sentetaz eksikliği genellikle hafif, orta veya şiddetli olarak sınıflandırılır. Sonuç olarak, spesifik semptomlar ve ciddiyet kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir.

Genellikle hafif form yalnızca kırmızı kan hücrelerini (eritrositler) etkiler. Şiddetli form, vücudun birçok hücre tipini etkileyen yaygındır (genelleştirilmiştir). Orta biçim bu iki uç nokta arasında yer alır. Glutatyon sentetaz eksikliği, GSS genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır ve otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Genelleştirilmiş form aynı zamanda 5-oksoprolinüri veya piroglütamik asidüri olarak da bilinir çünkü idrarda bir amino asit türevi olan 5-oksoprolinin aşırı yüksek seviyeleri tespit edilebilir. Bununla birlikte, 5-oksoprolinüri, birçok farklı bozukluğun bir parçası olarak veya çeşitli çevresel faktörlere bağlı olarak ortaya çıkabilir.

Glutatyon sentetaz eksikliğinin, bozukluğun hafif ila orta şiddette şiddetli ifadesine kadar değişen bir hastalık spektrumu olarak düşünülmesi en iyisidir. Her ne kadar araştırmacılar karakteristik veya “temel” semptomları olan açık bir sendrom tespit edebilmiş olsalar da, bu bozukluğa ilişkin pek çok şey tam olarak anlaşılamamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması, geniş klinik çalışmaların bulunmaması ve bozukluğu etkileyen diğer genlerin olasılığı gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. 

Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini ve her bireyin benzersiz olduğunu unutmamak önemlidir. Ebeveynler çocuklarının doktoru ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Glutatyon sentetaz eksikliğinin hafif formu, kırmızı kan hücrelerinin erken parçalanmasıyla (hemolitik anemi) karakterize edilir. Normalde kırmızı kan hücrelerinin dalak tarafından yok edilmeden önce yaklaşık 120 günlük bir ömrü vardır. Etkilenen bireylerde kırmızı kan hücreleri zamanından önce yok edilir ve kemik iliğinde yeni hücrelerin üretim hızı artık bu kayıpları telafi edemez. Aneminin şiddeti, kırmızı kan hücrelerinin hayatta kaldığı sürenin uzunluğuna ve kemik iliğinin yeni kırmızı kan hücresi üretimi yaratmaya devam etme hızına göre belirlenir.

Kırmızı kan hücrelerinin birincil rolü vücuda oksijen dağıtmaktır. Hemolitik anemi yorgunluk, soluk ten rengi, baş dönmesi, düzensiz kalp atışı ve nefes darlığı ile ilişkilendirilebilir. Hemolitik anemi genellikle glutatyon sentetaz eksikliğinin hafif formuyla ilişkili tek semptomdur, ancak bazı bireylerde dalak anormal derecede büyümüş olabilir (splenomegali).

Orta form, hafif ila orta derecede hemolitik anemi ile ilişkili olabilir. Etkilenen bebeklerde ayrıca 5-oksoprolin birikiminin neden olduğu ciddi metabolik asidoz da görülebilir. Metabolik asidoz, vücudun kimyasal dengesinin bozulduğu ve vücut sıvılarının çok fazla asit içerdiği bir durumdur.

Şiddetli glutatyon sentetaz eksikliğinin semptomları ve belirtileri kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Etkilenen bebeklerde yenidoğan döneminde hafif ila orta derecede hemolitik anemi ve metabolik asidoz görülür. Bu bebeklerde ilerleyici serebral ve serebellar dejenerasyon görülebilir. 

Etkilenen bebeklerde, kas ve zihinsel aktivitelerin koordinasyonunu gerektiren becerilerin kazanılmasında bozulma (psikomotor gerilik), değişen derecelerde zihinsel engellilik, nöbetler, istemli hareketlerin bozulmuş koordinasyonu (ataksi), hareket etmeye çalışırken ortaya çıkan titremeler de dahil olmak üzere ilerleyici nörolojik semptomlar gelişebilir. Bazı bebeklerde tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlar gelişir. Şiddetli metabolik asidoz ve bakteriyel enfeksiyonlar, kanın yaygın enfeksiyonu (sepsis) gibi yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

Glutatyon sentetaz eksikliği olan erişkinlerde retina distrofileri olarak bilinen kronik ve ilerleyici görme bozuklukları rapor edilmiştir.

Glutatyon sentetaz eksikliği GSS genindeki değişikliklerden kaynaklanır . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

GSS geni , glutatyon sentetaz enziminin yapımına yönelik talimatlar içerir. Bu enzim vücudun küçük protein molekülü glutatyonu oluşturması için gereklidir. GSS genindeki bir değişiklik, glutatyon sentetaz eksikliğine yol açar, bu da birçok hücresel süreçte önemli bir rol oynayan bir peptit molekülü olan glutatyon eksikliğine yol açar. Hücresel süreçler, uygun sağlık ve gelişim için hayati önem taşıyan, hücrenin içinde devam eden aktivitelerdir.

Glutatyon sentetaz eksikliğine neden olan GSS değişiklikleri otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Bu tür genetik hastalıkların çoğu, biri babadan, diğeri anneden alınan bir genin iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar.

Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Araştırmacılar, GSS genindeki değişikliklerin yanı sıra bazı faktörlerin de glutatyon sentetaz eksikliğinin ciddiyetini etkilediğine inanıyor. Buna genetik ve çevresel faktörler de dahildir. Değiştirici genler, GSS geninden farklı olarak hastalığın klinik şiddetini etkiler. Glutatyon sentetaz eksikliği ile ilişkili çeşitli değiştirici genleri ve/veya çevresel faktörleri ve bunların bozukluğun gelişimindeki kesin rolünü keşfetmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Glutatyon sentetaz eksikliği tanısı, karakteristik bulguların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne ve çeşitli özel testlere dayanır.

Enzim tahlilleri vücudun belirli hücrelerindeki enzimlerin aktivitesini belirleyen testlerdir. Bu testler, kırmızı kan hücrelerinde (eritrositler) veya kültürlenmiş fibroblastlarda glutatyon sentetaz enziminin aktivitesinde azalma olduğunu gösterebilir. Kültürlenmiş fibroblastlar, bir deri örneğinden elde edilen ve laboratuvarda yetiştirilen bağ dokusu hücreleridir. Kırmızı kan hücrelerinde veya kültürlenmiş fibroblastlarda düşük glutatyon seviyelerini gösteren testler de tanıyı desteklemek için kullanılabilir.

İdrardaki yüksek 5-oksoprolin seviyeleri, gaz kromatografisi-kütle spektrometrisi (GC-MS) olarak bilinen bir prosedürle gösterilebilir. GC-MS’de bir numune ısıtıldığı bir makineye yerleştirilir. Isıtılan numune yavaş yavaş buharlaşarak gaza dönüşecektir. Bu gaz daha sonra analiz edilebilecek ayrı bileşenlerine ayrılabilir. Karmaşık numune hazırlama ve uzun analiz süresi, GC-MS testini zaman alıcı bir teknik haline getirir.

Moleküler genetik testler glutatyon sentetaz eksikliği teşhisini doğrulayabilir. Moleküler genetik test , bozukluğa neden olduğu bilinen GSS genindeki mutasyonları tespit edebilir , ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak kullanılabilir.

Glutatyon sentetaz eksikliği öyküsü olduğu bilinen ailelerde doğumdan önce tanı konulabilir (doğum öncesi tanı). Ailedeki spesifik gen mutasyonu biliniyorsa, mutasyonu tespit etmek için plasentadan alınan bir doku örneği (koryon villus örneklemesi) üzerinde çalışılabilir. Antenatal tanı, amniyotik sıvının yüksek seviyeleri için 5-oksoprolin analizi yoluyla veya amniyotik sıvıdan (amniyositler) veya plasenta dokusundan alınan fetal hücrelerde azalmış glutatyon sentetaz aktivitesinin gösterilmesi yoluyla da mümkündür.

Glutatyon sentetaz eksikliğinin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, metabolik asidozu düzeltmek için sodyum bikarbonatı içerecektir. Başlangıçta bu, parenteral (örn. intravenöz) tedaviyi gerektirebilir. Sonunda, etkilenen bireyler ağızdan (ağızdan) verilen sodyum bikarbonat veya sitrat ile tedavi edilebilir. Antioksidan özelliklere sahip olan E ve C vitaminleri ile destek tedavisi de verilebilir. Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliğinde hemolizi hızlandıran ilaçlardan kaçınılmalıdır.

Paylaşın

Glutarik Asidüri Tip II Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Glutarik asidüri tip II (GAII), organik asidemi olarak adlandırılan durumlardan biridir. Bu rahatsızlıklara sahip bireylerde vücuttaki belirli kimyasalların (proteinler ve yağlar) parçalanmasını önleyen bir enzim eksikliği veya yokluğu vardır ve bunun sonucunda kanda ve idrarda çeşitli organik asitlerin birikmesi sağlanır. 

Haber Merkezi / GAII’de eksik olabilecek iki enzim, elektron transfer flavoproteini (ETF) ve ETF-dehidrojenazdır (ETFDH). GAll’ın şiddeti etkilenen bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir. Tam bir enzim eksikliği, neonatal GAll adı verilen ve kısa bir yaşam süresiyle ve bazen de belirli fiziksel doğum kusurlarıyla ilişkili ciddi bir bozukluğa neden olur. Bu forma sahip bireyler beyin malformasyonları, genişlemiş karaciğer, böbrek malformasyonları, olağandışı yüz özellikleri ve genital anormallikler gibi fiziksel anormalliklerle doğabilirler. Ayrıca terli ayaklara benzeyen bir koku da yayabilirler.

Bozukluğun daha az şiddetli formu geç başlangıçlı GAll olarak adlandırılır ve bebeklik, çocukluk ve hatta yetişkinlik döneminde bile ortaya çıkabilir. Çoğu zaman, GAll ilk olarak bebeklik döneminde veya erken çocukluk döneminde ani bir metabolik kriz bölümü olarak ortaya çıkar ve bu durum zayıflığa, davranış değişikliklerine (kötü beslenme ve aktivite azalması gibi), bulantıya, kusmaya ve düşük kan şekerine (hipoglisemi) neden olabilir.

GAII, ETFA , ETFB veya ETFDH genlerindeki mutasyonların neden olduğu otozomal resesif bir genetik hastalıktır . Tedavi şiddetine ve semptomlarına bağlı olarak değişir ancak genellikle düşük yağlı, düşük proteinli ve yüksek karbonhidratlı bir diyet içerir.

GAII’nin belirti ve semptomları, etkilenen her bireyde durumun başlangıç ​​yaşına ve ciddiyetine bağlı olarak büyük ölçüde değişir.

GAII’nin üç ana alt tipi vardır: konjenital anomalili neonatal form, konjenital anomalisiz neonatal form ve geç başlangıçlı form. Konjenital anomalileri olmayan neonatal (yaşamın ilk 4 haftası) formuna sahip yenidoğanlarda şiddetli hipoglisemi, solunum sıkıntısı, düşük kas tonusu, terli ayak kokusu, karaciğer (hepatomegali), kalp (kardiyomiyopati) ve böbrek anormallikleri olabilir.

Bu semptomlara ek olarak, konjenital anomalili GAII’li yenidoğanlar ayrıca anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali), yüksek alın, düz burun köprüsü, malforme kulaklar, genital anormallikler, beyin malformasyonları, genişlemiş zayıf kalp (kardiyomiyopati), sıvı doluluk ile de ortaya çıkabilir. böbrek kistleri ve olağandışı yüz özellikleri. Yenidoğan formuna sahip ciddi şekilde etkilenmiş hastalarda bulunan tam enzim eksikliği, yaşamın ilk birkaç günü/haftasından sonraki yaşamla uyumlu değildir.

GAII’nin geç başlangıçlı formuna sahip hastalarda mevcut semptomlar genellikle çocukluktan yetişkinliğe kadar ortaya çıkar, daha az şiddetlidir ve oldukça değişkendir. Kas zayıflığı bu geç başlangıçlı formun en sık görülen semptomudur ve bireylerde aralıklı kusma ve hipoglisemi görülebilir. Bu hastaların bir kısmı yüksek doz oral riboflavin tedavisine çok iyi yanıt verebilir.

Glutarik asidüri tip II, ETF-A (alt birim alfa), ETF-B (alt birim beta) veya ETFDH genlerindeki değişikliklerin (mutasyonların) neden olduğu otozomal resesif bir hastalıktır . Mutasyonlar, vücudun enerji için kullandığı yağları ve proteinleri parçalamak için gerekli olan çoklu açil-CoA dehidrojenaz (MADD) enzimlerinin aktivitesinin eksikliğine veya tamamen yokluğuna neden olur.

Bu, kanda ve idrarda çeşitli organik asitlerin birikmesine neden olur. ETFA ve ETFB’deki mutasyonlar genellikle bu bozukluğun neonatal formlarına neden olur ve ETFDH gen mutasyonu, GAII’nin birçok geç başlangıçlı formunda bulunur. ETF veya ETFDH flavoproteinlerinin fonksiyon bozukluğu, yağ asidi oksidasyonunun ve amino asit bozulmasının bozulmasına yol açarak enerji üretiminin yanı sıra yakıt depolama ve kullanım için gerekli diğer moleküllerin üretimini de değiştirir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

GAll tanısı idrardaki organik asitlerin incelenmesiyle başlar. Glutarik asidürinin karakteristik modeli, bir dizi karakteristik asilglisin ile birlikte glutarik, laktik, etilmalonik, izovalerik, adipik, bütirik, izobutirik, suberik ve sebasik asitleri içerebilen bir dizi organik asitin yükselmesidir. 

Tandem kütle spektrometresi ile kan açilkarnitin analizi, C4-C18’den geniş bir yelpazedeki açilkarnitinlerde artışlar gösterecektir. Hafif derecede etkilenen bazı bireylerde, hasta olmadıkları durumlar dışında anormal bir idrar organik asit düzeni bulunmayabilir. GAll tanısı aynı zamanda deri biyopsisinden elde edilen kültürlenmiş fibroblastlarda yağ asidi oksidasyonunun azaldığının gösterilmesiyle veya moleküler genetik testle de yapılabilir.

Tedavinin amacı, dikkatli tıbbi yönetim ve diyet kontrolü yoluyla düzenli izleme ve yaşamı tehdit eden akut olayların önlenmesi yoluyla gelişimi desteklemektir. Ancak tekrarlayan metabolik krizler yaşayan çocuklarda yaşam boyu öğrenme ve diğer sağlık sorunları gelişebilir. Gerektiğinde tedaviye yaşam boyu devam edilmelidir ve bu çoğu hasta için geçerli olacaktır. 

Glutarik asidüri tip II, yüksek karbonhidrat, düşük protein ve düşük yağlı diyetle tedavi edilir. Etkilenen bireylerin düşük kan şekerini önlemek için sık sık yemek yemeleri önerilir. Riboflavin, karnitin ve diğer takviyelerden oluşan diyet takviyesi faydalı olabilir. Hastalık metabolik bir krizi tetikleyebileceğinden, hastanın hastalanması durumunda doktorunu uyaracak bir acil durum rejiminin hazır olması önemlidir.

Paylaşın

Glutarik Asidüri Tip I Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Glutarik asidüri tip I (GA1), mitokondriyal enzim glutaril-CoA dehidrojenaz (GCDH) eksikliğinden kaynaklanan nadir kalıtsal bir metabolik hastalıktır. Serebral organik asitemiler olarak bilinen hastalıklar grubunda yer alır. Bu duruma sahip bireylerde lizin metabolizmasında yer alan GCDH enziminin eksikliği veya yokluğu vardır. 

Haber Merkezi / GCDH eksikliği, vücut dokularında, özellikle beyinde, potansiyel olarak nörotoksik metabolitler olan glutarik asit (GA), 3-hidroksi glutarik asit (3-OH-GA) ve glutakonik asit konsantrasyonlarının artmasına ve ayrıca toksik olmayan glutarilkarnitin (C5DC) konsantrasyonlarının artmasına neden olur. . İdrardaki GA miktarına ve rezidüel enzim aktivitesine bağlı olarak yüksek (HE) ve düşük boşaltımlı (LE) olmak üzere iki biyokimyasal alt tip tanımlanmıştır.

Yenidoğanlar, genişlemiş baş çevresi (makrosefali) veya azalmış kas tonusu (hipotoni) gibi spesifik olmayan klinik belirtiler gösterebilir. Tedavi edilmediğinde, etkilenen çocukların çoğunda ateş veya diğer katabolik durumların ardından yaşamın ilk üç yılı içinde iki taraflı striatal yaralanma ve dolayısıyla distonik hareket bozukluğu (MD) ile sonuçlanan bir akut ensefalopatik kriz (AEC) gelişir. Altı yaşına kadar tek akut başlangıçlı olaylar rapor edilmiştir. Akut başlangıcın yanı sıra, belirgin bir kriz olmaksızın sinsi başlangıçlı tipte striatal yaralanması olan bireyler de tanımlanmıştır. Bazen GA1’li bebekler, subdural kanama (SDH) ile başvurabilecekleri için istismara uğradıkları yanılgısına düşülebilir.

Erken tanı ve tedavi sonuçları ve prognozu önemli ölçüde iyileştirdiğinden GA1, dünya çapında sürekli artan sayıda ülkede erken müdahale için gerekli olan yenidoğan tarama (NBS) paneline dahil edilmiştir. Önemli olarak, düşük boşaltımlı bazı hastalar, normal C5DC konsantrasyonları nedeniyle yenidoğan taramasında gözden kaçırılabilir.

GA1’li bebekler sağlıklı doğarlar ve doğumda yalnızca makrosefali veya kas hipotonisi gibi spesifik olmayan belirtilere sahip olabilirler. Makrosefali, GA1’in en erken belirtilerinden biridir, bu nedenle genişlemiş baş çevresi olan yenidoğanlar GA1 açısından değerlendirilmelidir. Özellikle 3 ay ile 3 yaş arasındaki dönemde, tedavi görmeyen etkilenen bebeklerin çoğunda, ateşli enfeksiyonlar, aşılara veya ameliyatlara karşı ateşli reaksiyonlar gibi katabolik durumların tetiklediği akut ensefalopatik kriz gelişir. 

Bu krizler striatal yaralanma ve yüksek morbidite ve mortalite ile ilişkili karmaşık, çoğunlukla distonik, geri dönüşü olmayan ve ciddi bir hareket bozukluğu ile sonuçlanır. Bu bebekler, düzensiz kas tonusu (distoni) nedeniyle sık sık garip pozisyonlar almak, gövde ve uzuvların istemsiz ve aralıksız yavaş, kıvrımlı, kıvranan (atetotik) veya sarsıntılı (koreik) hareketleri gibi serebral palsiye benzeyen çeşitli semptomlar yaşayabilir. Ellerin, kolların, ayakların, bacakların, baş ve boynun hareketlerini kontrol etmek çok zorlaşabilir ve kas spazmları meydana gelebilir. Vücutta tekrarlanan stres (enfeksiyon ve ateş gibi) semptomların kötüleşmesine neden olabilir, ancak bazı çocuklarda ateşi tetikleyen bir neden olmadan beyin hasarı meydana gelebilir.

“Akut ensefalopatik krizi” düşündüren klinik erken belirtiler şunları içerebilir:

Sinirlilik
Gerginlik
Mide bulantısı, kusma, ishal
Hipotoni (düşük kas tonusu)
İştahsızlık veya beslenme zorluğu
Enerji eksikliği/uykusuzluk
Kas zayıflığı

Akut ensefalopatik krizin olası geri dönüşü olmayan nörolojik semptomları şunlardır:

Diskinezi – istemsiz kas hareketlerinde bozukluk
Distoni – anormal derecede artan kas tonusuna bağlı sabit anormal duruşlar
Orofasiyal diskinezi
Koreoatetoz – düzensiz yer değiştiren kasılmalar, bükülme, kıvranma
Göz hareketinde anormallik – nistagmus (gözlerin istemsiz titremesi)
Bilişsel bozukluk (çok değişkendir ve pek çok hastada görülmez)
Gelişimsel gerileme
Opistotonus-tüm vücut spazmları
Koma

Akut başlangıcın yanı sıra, NBS kohortlarındaki semptomatik hastaların %50’ye kadarında sinsi başlangıçlı striatal yaralanma tipine sahip bireyler rapor edilmiştir; bu durum öncelikle diyet tedavisi önerilerinden sapmalarla ilişkilidir. Bu hastalarda daha hafif derecede distonik MD ve dorsolateral putamenlerle sınırlı karakteristik bir striatal yaralanma paterni görülür.
6 yaşından sonra yeni bir striatal yaralanma başlangıcı bildirilmemiştir.

Striatal patolojinin yanı sıra, tüm GA1 hastalarında ayrıca frontotemporal hipoplazi, anterior temporal BOS boşluklarının genişlemesi ve Sylvian fissür veya beyaz madde anormallikleri gibi çok sayıda ekstrastriatal MRI anormallikleri gelişebilir.

HE ve LE hastaları striatal yaralanma açısından aynı riske sahip olsa da, HE hastalarında ekstrastriatal anormalliklerin sıklığında artış, daha yüksek intraserebral GA ve 3-OHGA konsantrasyonları, daha geniş baş çevresi, artmış SDH ve daha kötü bilişsel sonuç görülmektedir.

Bazı hastalara ergenlik veya yetişkinlik döneminde (geç başlangıçlı), striatal yaralanma olmadan polinöropati, idrar kaçırma, baş ağrısı, demans, titreme veya epilepsi gibi spesifik olmayan nörolojik semptomlar tanısı konmuştur.

GA1, travmatik veya rastlantısal SDH ve higroma gelişme riskinin artmasıyla ilişkilidir. SDH çoğunlukla yaşamın ilk 3 yılında ortaya çıkar, geç bebeklik döneminde zirve yapar ve öncelikle HE hastalarını etkiler, genellikle MRG’de ek karakteristik nöroradyolojik anormalliklerle ilişkilidir. Son yıllarda ergen ve yetişkin hastalarda kronik böbrek hastalığı gibi başka nörolojik hastalık belirtileri de rapor edilmiştir.

GA1 Gaz kromatografisi/kütle spektrometresi (GC/MS) veya elektrosprey iyonizasyon kullanılarak vücut sıvılarında (idrar, plazma, CSF) ve dokularda tespit edilen karakteristik GA, 3-OH-GA, glutakonik asit ve glutarilkarnitin (C5DC) metabolitleri ile teşhis edilir. tandem kütle spektrometresi (MS/MS). Yenidoğan tanısı ve tedaviye başlanması nörolojik sonuçları önemli ölçüde iyileştirdiğinden GA1, dünya çapında birçok ülkede MS/MS tabanlı NBS hastalık panellerine dahil edilmiştir.

Anormal yenidoğan tarama sonuçları, idrarda ve/veya kanda GA ve 3-OH-GA’nın GC/MS ile kantitatif analizi, GCDH geninin varyant analizi ve/veya lökositler veya fibroblastlarda GCDH enzim analizi ile doğrulanmalıdır. Teşhis, önemli ölçüde azalmış enzim aktivitesi ve/veya hastalığa neden olan iki GCDH gen varyantının saptanması ile doğrulanır.

Kılavuzda önerilen tedaviyi takip etmek en iyi nörolojik sonuçla ilişkilidir. Kanıta dayalı tedavi önerileri 2003’ten bu yana geliştirilmekte olup, ilk kılavuz 2007’de yayınlanmıştır ve o tarihten bu yana sonuncusu 2022’de olmak üzere üç revizyon yapılmıştır.

Günümüzde GA1’in tedavi edilebilir bir durum olduğu düşünülmektedir. Metabolik tedavi, lizin içermeyen, triptofanı azaltılmış bir amino asit karışımının eklenmesiyle birlikte düşük lizinli bir diyetten, L-karnitin’in ağızdan takviyesinden ve araya giren hastalık veya cerrahi müdahaleler sırasında yoğunlaştırılmış bir acil tedaviden oluşur. Uluslararası bir kılavuz grubu tarafından 6 yaşına kadar tüm hastalar için önerilmektedir.

GA1’li çocuklar, kapsamlı bir tedavi planı uygun şekilde takip edilirse normal şekilde gelişebilir, ancak tedaviye çok erken yaşlardan itibaren başlanmalıdır (semptomların ortaya çıkmasından önceki yenidoğan döneminden itibaren ve sonrası). Derhal ve uygun şekilde tedavi edilmezse, GA1 tipik olarak istemli kas hareketinin kontrolünü kalıcı olarak etkileyebilecek ciddi, geri dönüşü olmayan nörolojik hasara neden olur ve özellikle hasar 6 yaşından önce meydana gelirse yaşamı ciddi şekilde etkileyebilir ve yaşam beklentisini kısaltabilir. sonuç hala tam olarak anlaşılamamıştır. 

Yetişkinlikte nörolojik hastalık veya kronik böbrek hastalığı gibi ekstraserebral belirtiler ortaya çıkabilir ve değişken ekstrastriatal MRG değişiklikleri 6 yaşından sonra ilerleyebilir. Bu nedenle, 6 yaşından sonra düşük lizin içeriğine sahip doğal protein kullanılarak protein kontrolü yapılması ve lizin açısından zengin gıdalardan kaçınılması tavsiye edilir.

 

Paylaşın

Glikoz 6 Fosfat Dehidrojenaz Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Glikoz 6 fosfat dehidrojenaz (G6PD) eksikliği, G6PD enziminin eksikliğinden kaynaklanan genetik bir metabolik anormalliktir. Bu enzim, kırmızı kan hücrelerinin düzgün çalışması için kritik öneme sahiptir: Bu enzimin seviyesi çok düşük olduğunda, kırmızı kan hücreleri erken parçalanabilir (hemoliz).

Haber Merkezi / Vücut hızlanan kaybı telafi edemediğinde anemi gelişir. Ancak bu enzimin eksikliği tek başına hemoliz oluşması için yeterli değildir; Semptomların başlangıcını “tetiklemek” için ek faktörler gereklidir. G6PD eksikliği olan kişilerde hemolizin tetikleyicileri arasında bazı bulaşıcı hastalıklar, bazı ilaçlar ve bakla tüketimi yer alır: bu, favizm olarak bilinen potansiyel olarak ciddi bir akut hemolitik anemiye neden olabilir. Semptomlar yorgunluk, soluk renk, sarılık veya sarı ten rengi, nefes darlığı, hızlı kalp atışı, koyu renkli idrar ve dalak büyümesini (splenomegali) içerebilir.

En önemlisi, tetikleyici faktörlerin yokluğunda, G6PD eksikliği olan kişilerin çoğunluğu normaldir ve bu kişiler, hastalığa dair herhangi bir bilgi veya gözle görülür herhangi bir semptom olmadan hayatlarını sürdürürler. G6PD eksikliği, G6PD genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır ve X kromozomuyla eşleşir.

Yukarıda belirtildiği gibi G6PD eksikliği olan kişilerin çoğu çoğu zaman asemptomatiktir; ancak bunlardan herhangi biri belirli tetikleyici faktörlere maruz kaldığında, özellikle çocuklarda yaşamı tehdit edebilen akut hemolitik anemi (AHA) gelişebilir. G6PD eksikliği olan kişilerde AHA’yı tetikleyen faktörler arasında şunlar yer alır: (a) belirli ilaçlar (Nedenler bölümüne bakın), (b) belirli bulaşıcı hastalıklar, (c) bakla tüketimi. Semptomların başlangıcı, tetiğe maruz kaldıktan sonraki 2-3 gün içindedir (baklagillerde daha da az).

Hemolitik anemi atağından önce sinirlilik veya uyuşukluk gibi davranış değişiklikleri gelebilir. Çoğu bölüm, hatta ciddi olanlar bile genellikle kendi kendini sınırlar ve kendi kendine çözülür. Bölümlerin ciddiyeti büyük ölçüde değişebilir. Semptomlar yorgunluk, soluk renk, nefes darlığı, hızlı kalp atışı, koyu renkli idrar, vücut ısısında ani artış, bel ağrısı ve dalak büyümesini (splenomegali) içerebilir. Gözlerin, mukozaların ve derinin sararması (sarılık) yaygındır. İshal, mide bulantısı veya karın rahatsızlığı veya ağrısı gibi gastrointestinal semptomlar da ortaya çıkabilir.

G6PD eksikliği, yenidoğanlarda tıbbi müdahale gerektiren en yaygın durumlardan biri olan yenidoğan sarılığına neden olabilir. Sarılık, kandaki aşırı bilirubin seviyesinden kaynaklanır. Bilirubin, kırmızı kan hücrelerinde hemoglobinin doğal parçalanmasının bir yan ürünü olan turuncu-sarı bir safra pigmentidir. Bazı popülasyonlarda nadir durumlarda, tedavi edilmezse yenidoğan sarılığı ilerleyerek enerji eksikliği, yetersiz beslenme, ateş ve kusmaya neden olan, beyinde toksik düzeyde bilirubin birikmesiyle karakterize edilen bir durum olan kernikterus gibi nörolojik sorunlara neden olabilir. .

Bakla yemekten kaynaklanan akut hemolitik anemi (favizm) hızlı olabilir. Favizm her yaşta ortaya çıkabilir ancak çocuklarda daha sık ve daha ciddi şekilde ortaya çıkar. Bir çocuğun 24-48 saat içinde ateşi biraz yükselebilir ve sinirli, asi veya uysal ve uyuşuk hale gelebilir. Bulantı, karın ağrısı ve ishal gelişebilir. Kusma nadiren meydana gelir. 6 ila 24 saat içinde idrar fark edilir derecede koyulaşabilir ve kırmızı, kahverengi ve hatta siyah görünebilir. Etkilenen çocuklar solgunlaşabilir ve dinlenme kalp atışları yüksek olabilir (taşikardi). Sarılık da gelişebilir ve karaciğer ve dalak büyüyebilir. Şiddetli vakalarda, kan ve sıvı kaybının çok şiddetli olduğu ve kalbin vücuda yeterince kan pompalayamadığı hipovolemik şokun veya daha az olasılıkla kalp yetmezliğinin kanıtları görülebilir.

Nadir durumlarda, etkilenen bazı bireyler (yani sınıf I varyantları olanlar), devam eden ve tetikleyici bir faktöre ihtiyaç duymadan ortaya çıkan kronik hemolitik anemi yaşayabilir. Bu bireylere, bir tür konjenital sferositik olmayan hemolitik anemiye sahip oldukları söylenebilir. Bu tür bireyler neredeyse her zaman erkektir ve genellikle yenidoğan sarılığı geliştirirler. Etkilenen çocukların dalağı da büyümüş olabilir. Çoğunda hafif ila orta derecede anemi vardır, ancak ciddi, transfüzyona bağlı anemi gelişebilir. Etkilenen bireyler potansiyel olarak hipovolemik şok gibi ciddi komplikasyonlar geliştirebilir. Nadir durumlarda şiddetli akut hemoliz, akut böbrek yetmezliğine yol açmıştır.

G6PD eksikliğine G6PD genindeki bir değişiklik (mutasyon) neden olur . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. G6PD eksikliği olan kişilerde gen mutasyonu ve bunun sonucunda ortaya çıkan enzim eksikliği tek başına semptomlara neden olmak için yeterli değildir. Semptomların gelişimi, G6PD genindeki bir değişikliğin spesifik bir çevresel faktörle kombinasyon halinde spesifik etkileşimini gerektirir.

G6PD geni, glukoz-6-fosfat dehidrojenaz olarak bilinen bir enzimin yaratılmasına ( kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. Kimyasal reaksiyonun bir parçası olarak bu enzim, hücreleri oksidatif hasardan koruyan koenzim NADPH’yi meydana getirir (katalize eder). G6PD genindeki bir mutasyon, düşük seviyelerde fonksiyonel glikoz-6-fosfat dehidrojenaz ile sonuçlanır, bu da düşük NADPH seviyelerine ve hücrenin hemoglobinini ve hücre duvarını korumak için gerekli olan glutatyon olarak bilinen bir antioksidanın tükenmesine yol açar. (kırmızı hücre zarı) yüksek derecede reaktif oksijen radikallerinden (oksidatif stres).

Normalde NADPH miktarı azalmış olsa da kırmızı kan hücresinin sağlığı için yeterlidir. Bununla birlikte, NADPH’deki bu azalma, kırmızı kan hücrelerini oksidatif stresten kaynaklanan yıkıma karşı diğer hücrelere göre daha duyarlı hale getirir ve tetikleyici faktörlerin varlığında bunların erken parçalanmasına neden olur. G6PD vücudun tüm hücrelerinde eksprese edilen bir ev temizleme enzimidir. Ancak vücut, kırmızı kan hücreleri dışındaki hücrelerde G6PD eksikliğinin etkilerini telafi edebilir.

G6PD eksikliği olan bireylerde 400’den fazla farklı mutasyon bulunmuştur. G6PD A mutasyonu dışındaki mutasyonlar az ya da çok enzim eksikliği ile ilişkilidir, ancak hiçbir zaman yaşamla bağdaşmayan tam enzim eksikliği ile ilişkilendirilmez. Bozukluk, eksikliğin derecesine ve ilişkili klinik semptomlara göre varyantlar halinde sınıflandırılmıştır.

Çoğu durumda, bir mutasyon yeni (sporadik veya de novo) bir mutasyon olarak meydana gelir; bu, bu durumlarda, gen mutasyonunun yalnızca o çocuk için yumurta veya sperm oluşumu sırasında meydana geldiği ve ailenin başka hiçbir üyesi için meydana gelmediği anlamına gelir. mutasyona sahip olacak. Aile öyküsü olan vakalarda G6PD gen mutasyonu X’e bağlı olarak kalıtsaldır.

X’e bağlı bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu durumlardır. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. G6PD geni , X kromozomunun (Xq28) uzun kolunda (q) bulunur.

X’e bağlı bozukluklar erkekleri ve kadınları farklı şekilde etkiler. Bir erkeğin bir X kromozomu vardır ve eğer bir hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanacaktır. X’e bağlı bozuklukları olan erkekler, hastalık genini kızlarının tümüne geçirirler ve kızları, annelerinden aldıkları diğer X kromozomu normalse taşıyıcı olacaklardır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Dişilerin iki X kromozomu vardır. G6PD geninde mutasyon olan kadınlarda glikoz-6-fosfat eksikliği gelişip gelişmemesi, rastgele X kromozomu inaktivasyonu olarak bilinen normal bir sürece bağlıdır. Dişilerde iki X kromozomu olduğundan, X kromozomu üzerindeki mutasyona uğramış bir gen gibi bazı hastalık özellikleri, diğer X kromozomundaki normal gen tarafından “maskelenebilir”. Bu, rastgele X kromozomu inaktivasyonu olarak bilinir. Temel olarak, vücudun her hücresinde bir X kromozomu aktiftir ve bir tanesi kapatılır veya “susturulur”. Bu rastgele meydana gelir ve genellikle 50-50’lik bir bölünme şeklinde gerçekleşir.

Bununla birlikte, bazı durumlarda dişiler, etkilenen X kromozomunun çoğu hücrede susturulduğu olumlu X inaktivasyonuna sahip olabilir. Bu gibi durumlarda, tetikleyici faktörlerin varlığında bile semptomların gelişmesini önleyecek kadar yeterli G6PD enzim aktivitesine sahip olabilirler. Diğer durumlarda dişilerde, hücrelerin çoğunda etkilenmemiş X kromozomunun susturulduğu olumsuz X inaktivasyonu olabilir. Bu gibi durumlarda, etkilenen dişiler etkilenen erkeklere benzer ve tetikleyici faktörlerin varlığında G6PD eksikliği ile ilişkili semptomlar (örn. hemoliz) gelişebilir.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcılarının kızlarının kendilerinin de taşıyıcı olma şansı %50 iken, erkek çocukların etkilenme şansı %50’dir. Homozigot olarak bilinen bazı dişilerde, her iki X kromozomundaki G6PD geninde bir mutasyon bulunur ve mevcut spesifik mutasyona bağlı olarak tetikleyici faktörlerin varlığında semptomlar gelişebilir. Homozigot dişiler oldukça nadirdir.

Daha önce belirtildiği gibi, GP6D eksikliği olan bireylerde birkaç farklı çevresel faktör akut hemolitik anemi atağını tetikleyebilir. Bu faktörler arasında bazı ilaçlar, bakla tüketimi ve bazı bakteriyel ve viral enfeksiyonlar yer alır.

Hemolitik anemi atakları bazı ilaçlara maruz kalma sonucu ortaya çıkabilir. Nedensel ajanlar olarak belirtilen birçok ajan arasında şunlar yer almaktadır: asetanilid, kotrimoksazol, dapson, doksorubisin, furazolidon, metilen mavisi, moksifloksasin, nalidiksik asit, naftalin, niridazol, nitrofuratoin, norfloksasin, pamakin, pentakin, fenazopiridin, fenilhidrazin, primakin, rasburikaz, sülfasetamid, sülfanilamid, sülfapiridin, tiyazolsülfon, toluidin mavisi ve trinitrotoluen. Bir ilaca duyarlılığın kesin derecesi kişiden kişiye değişir. Diğer ilaçların G6PD eksikliği olan kişiler tarafından kaçınılmasının en iyi yol olduğu öne sürülmüştür; ancak hangi ek ilaçların belirli bir hemolitik anemi atağı riski taşıdığının belirlenmesi belirsizdir.

Özellikle dikkate değer bir ilaç, sıtmaya neden olan parazit Plasmodium vivax’ın hareketsiz formlarını (hipnozoitleri) yok edebilen tek ilaç olan sıtma önleyici bir ilaç olan primaquine’dir. Bu, sıtmanın endojen (“içeriden”) nüksetmesini önlemek için gereklidir (yeniden enfeksiyonun sıtmaya tekrar maruz kalmasının aksine). Sıtma tedavisindeki önemi nedeniyle primaquine muhtemelen G6PD eksikliği olan kişilerde en çok akut hemolitik anemi vakasına neden olan ilaçtır. Dünya Sağlık Örgütü P. vivax’ın nüksetmesini önlemek için öneriler geliştirmiştir. Primaquine, G6PD testi normal olan kişilere gerektiğinde verilir ve G6PD eksikliği testi yapılan kişilere verilmez (veya yalnızca tıbbi/sağlık çalışanı gözetiminde verilmez).

G6PD eksikliğinin coğrafi dağılımı, sıtmanın dağılımı ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. Bu durum araştırmacıların G6PD gen mutasyonunun bu bölgelerde sıtmaya karşı koruma sağladığı yönünde spekülasyon yapmasına yol açtı . Bu teoriyi doğrulayan ek kanıtlar mevcut ve çeşitli çalışmalar G6PD eksikliğinin özellikle şiddetli sıtmaya karşı sıtmaya karşı koruyucu olduğunu gösterdi. G6PD eksikliğinin sıtmaya karşı nasıl koruduğu tam olarak anlaşılamamıştır. Bu koruyucu kalitenin, sıtmanın G6PD eksikliği olan hücrelerde verimli bir şekilde büyüyememesiyle bağlantılı olması mümkündür.

G6PD eksikliği olan kişilerde bakla yedikten sonra akut hemolitik anemi gelişebilir. Buna favizm denir. Bir zamanlar favizmin alerjik bir reaksiyon olduğu ve bu durumun polen solunmasından kaynaklanabileceği düşünülüyordu. Bununla birlikte araştırmacılar, baklada bulunan ve G6PD eksikliği olan kişilerde akut hemolitik anemi ataklarını tetikleyen vicin ve convicine olarak bilinen kimyasalları tanımladılar. Bu kimyasallar baklada yüksek konsantrasyonlarda bulunur ancak diğer fasulye türlerinde oluşmaz. G6PD eksikliği olan bireylerin çoğu, bakla yedikten sonra semptom geliştirmez ve semptom geliştiren bireyler de her zaman semptom geliştirmez. Bu, favizm gelişmesi için diğer genlerdeki (örneğin değiştirici genler) mutasyonlar gibi ek faktörlerin gerekli olabileceğini düşündürmektedir.

Akut hemolitik anemi atakları, bazı kişilerin bulaşıcı hastalıklara maruz kalması durumunda etkilenmesine de neden olabilir. G6PD eksikliği olan kişilerde hangi ilaçların akut hemolitik anemiye neden olabileceğinin hastaya verilmeden önce bilinmesine dikkat edilmelidir. Ancak tıp literatüründe bu konuda ciddi bir kafa karışıklığı bulunmaktadır. Bazı ilaçlar tehlikeli olarak kabul ediliyor çünkü bu ilaçlar, belirtileri önceden var olan bir enfeksiyonun neden olduğu G6PD eksikliği olan kişilere verildi, ancak ilaca yanlış atfedildi.

Tıbbi literatürde açıklandığı gibi, G6PD eksikliği olan bazı kişiler, ciddi travmayı takiben yaygın kan enfeksiyonu (sepsis) açısından daha yüksek risk altındadır.

Teşhis, karakteristik fiziksel bulgu ve semptomların tanımlanmasına, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine ve/veya özel testlere dayanır. Bir kişi idrarda kan gibi semptomlar yaşıyorsa ve kendiliğinden bakla yediğini bildiriyorsa ve G6PD eksikliğinin yaygın olduğu bir bölge veya popülasyondan geliyorsa, bozukluk şüphesi yüksek olmalıdır.

Doktorlar bir kişinin G6PD eksikliği olduğundan şüpheleniyorsa, tanıyı doğrulamak ve benzer koşullara neden olan diğer koşulları dışlamak için çeşitli kan testleri yapacaktır. Teşhis, kantitatif bir analiz veya floresan nokta testi gibi bir tarama testi yoluyla G6PD enziminin aktivitesinde azalmanın gösterilmesine dayanır.

Moleküler genetik test, G6PD’ye neden olduğu bilinen spesifik gendeki mutasyonları tespit edebilir, ancak yalnızca uzman laboratuvarlarda teşhis hizmeti olarak kullanılabilir.

Etkilenen bireylerin çoğu tedaviye ihtiyaç duymaz. G6PD eksikliği genellikle önleyici tedbirlerle en iyi şekilde yönetilir. Belirli antibiyotikler, antimalaryaller ve G6PD eksikliği olan bireylerde hemolizi tetiklediği bilinen diğer ilaçlar gibi belirli ilaçlarla tedavi edilmeden önce bireyler G6PD kusuru açısından taranmalıdır. G6PD eksikliği olan bireylerde bakladan veya bilinen ilaçlardan kaynaklanan hemolitik anemi meydana gelmemelidir çünkü maruziyet önlenebilir.

Hemolitik anemi atağı belirli bir ilacın kullanımına bağlıysa, neden olan ilacın doktor gözetiminde kesilmesi gerekir. Eğer böyle bir olay altta yatan bir enfeksiyondan kaynaklanıyorsa, söz konusu enfeksiyonun tedavisi için uygun adımlar atılmalıdır.

Bazı yetişkinlerde hemodinamik şokun (organlara kan akışının yetersiz olduğu) önlenmesi için sıvılarla kısa süreli tedaviye veya hemoliz hızının çok hızlı olduğu ciddi vakalarda kan nakline bile ihtiyaç duyulabilir. Çocuklarda kan naklinin endike olma olasılığı yetişkinlere göre daha fazladır ve favizmi olan çocuklarda hayat kurtarıcı olabilir.

Yenidoğan sarılığı, bebeğin sarılığı hafifleten özel ışıkların (bili ışıkları) altına yerleştirilmesiyle tedavi edilir. Daha ciddi vakalarda kan değişimi gerekebilir. Bu prosedür, etkilenen bir bebeğin kanının alınmasını ve bunun taze donör kanı veya plazması ile değiştirilmesini içerir.

Paylaşın

Glikoz Taşıyıcı Tip 1 Eksikliği Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Glikoz taşıyıcı tip 1 eksikliği sendromu (Glut1DS), glikozun (basit bir şeker) kan-beyin bariyerini ve diğer doku bariyerlerini geçmesi için gerekli olan bir proteinin eksikliği ile karakterize edilen nadir bir genetik metabolik bozukluktur.

Haber Merkezi / En yaygın semptom, genellikle yaşamın ilk birkaç ayında başlayan nöbetlerdir (epilepsi). Bununla birlikte Glut1DS’in semptomları ve ciddiyeti kişiden kişiye önemli ölçüde değişebilir. Örneğin, etkilenen bazı bireylerde epilepsi gelişmeyebilir. Ortaya çıkabilecek ek semptomlar arasında anormal göz-kafa hareketleri, vücut hareket bozuklukları, gelişimsel gecikmeler ve değişen derecelerde bilişsel bozukluk, geveleyerek konuşma ve dil anormallikleri yer alır.

Glut1DS, SLC2A1 genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır ve otozomal dominant bir şekilde kalıtılır. Nadiren bu durum otozomal resesif bir şekilde de kalıtsal olabilir. Glut1DS, geleneksel epilepsi tedavilerine (örn. nöbet önleyici ilaçlar) yanıt vermez, ancak ketojenik diyetle başarılı bir şekilde tedavi edilir.

Glut1DS klinik spektrum hastalığını temsil eder. Semptomlar ve ciddiyet bir kişiden diğerine önemli ölçüde değişebilir. Hafif vakalara sıklıkla teşhis konulamazken, diğer vakalar potansiyel olarak ciddi, zayıflatıcı komplikasyonlara yol açabilir. Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan tüm klasik semptomlara sahip olmayabileceğini veya daha az şiddetli semptomlara sahip olabileceğini unutmamak önemlidir. Etkilenen bireyler, doktorları ve tıbbi ekibiyle spesifik klinik özellikleri, standart tedavi ve prognoz hakkında konuşmalıdır.

Glut1DS’in klasik sunumu, bebeklik döneminde, genellikle yaşamın ilk altı ayında nöbetlerin gelişmesidir. Nöbetlerin türü, sıklığı ve şiddeti kişiden kişiye değişir. Bazı bireylerde nöbetler her gün meydana gelebilir; diğer bireylerde nöbetler günlere, haftalara veya aylara göre ayrılabilir. Genelleştirilmiş tonik veya klonik, miyoklonik, atipik yokluk, atonik ve sınıflandırılmamış olmak üzere beş farklı nöbet tipi ortaya çıkabilir.

Genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetler (bir zamanlar grand mal nöbetler olarak biliniyordu), genellikle bir dakika veya daha uzun sürer ve uzuvların sertleşmesiyle (tonik faz) ve ardından uzuvların ve yüzün tekrar tekrar sarsılmasıyla (klonik faz) karakterize edilir. Genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetler, insanların anlık olarak bilinçlerini kaybetmelerine, dudaklarını ısırmalarına veya salyalarının akmasına neden olabilir. Miyoklonik nöbetler, anormal, sarsıntılı hareketlere neden olan kısa kas kasılmaları ile karakterize edilir.

Atipik absans nöbetleri, genellikle tepkisiz bakmayla işaretlenen kısa bir bilinç kaybı dönemiyle ilişkilidir. Devamsızlık nöbetleri genellikle aniden başlar ve biter ve etkilenen kişi genellikle bölümü hatırlamadan aktiviteye devam eder. Devamsızlık nöbetleri konvülsiyonlara neden olmaz ve fark edilmeyecek kadar hafif olabilir. Çoğu zaman bu büyüler “hayal görmek” olarak yanlış yorumlanabilir.

Atonik nöbetler ani kas tonusu kaybına ve gevşekliğe neden olur. Başın düşmesine veya sallanmasına, duruş sorunlarına veya ani düşmelere neden olabilirler. Atonik nöbetler aynı zamanda düşme atakları olarak da bilinir. Atonik nöbetler ani, beklenmedik düşmeler nedeniyle kafa ve yüz yaralanmalarına neden olabilir. Etkilenen kişiler otururken belden öne veya arkaya doğru çökebilir. Atonik nöbetler bilinci yalnızca kısmen etkileyebilir ve genellikle yalnızca birkaç saniye sürer.

Sınıflandırılmamış ele geçirmeler, standart ele geçirme kategorilerinin hiçbirine açıkça uymamaktadır. Glut1DS ile ilişkili ek semptomlar arasında bebeklik döneminde kafa büyümesinin yavaşlaması yer alır. Etkilenen bireylerde gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada hafif ila orta derecede gecikmeler gelişebilir. Kafa büyümesinin yavaşlaması, bazı bireylerde edinilmiş mikrosefaliye yol açabilir; bu, baş çevresinin yaşa ve cinsiyete göre 3. persentilin altına düşmesiyle işaretlenen bir durumdur.

Glut1DS’li bireylerde kas tonusunun azalması (hipotoni), zayıf denge veya istemli hareketleri koordine etmede zorluk (ataksi), yavaş, sert uzuv hareketleri (spastisite) ve garip duruşlar (distoni) gibi hareket bozuklukları da gelişebilir. Distoni, genellikle vücudu anormal, bazen ağrılı hareketlere ve pozisyonlara (duruşlara) zorlayan istemsiz kas kasılmalarıyla karakterize edilen bir grup kas bozukluğu için genel bir terimdir. Glut1DS ile ilişkili hareket bozuklukları yürüme zorluğuna neden olabilir. Bu tür zorluklar sürekli bir sorun olabilir veya sıklıkla egzersizle tetiklenen gelip gidebilir (bölümsel veya paroksismal).

Glut1DS’li bireyler ayrıca hafif öğrenme güçlüğünden ciddi zihinsel engelliliğe kadar değişen derecelerde bilişsel bozukluk geliştirir. Genellikle bir dereceye kadar konuşma ve dil bozukluğu da mevcuttur. Konuşmayı mümkün kılan (dizartri) ve konuşmanın düzgün akışını veya ifadesini kontrol eden (akıcılık bozukluğu) kasları etkileyen anormallikler nedeniyle bireyler konuşma güçlüğü yaşayabilir. Konuşma sık sık duraklamalar veya kesintilerle işaretlenebilir.

Glut1DS’li bireyler genellikle arkadaş canlısıdır ve başkalarıyla sosyalleşmekten hoşlanırlar. Sosyal uyumlu davranış göreceli bir güç olarak görülür ve etkilenen bireyler grup durumlarında rahattır.

Glut1 eksikliği sendromlu bireylerde zihinsel karışıklık, uyuşukluk, uyuşukluk (uyuşukluk), tekrarlanan, anormal, hem yatay hem de dikey yönlerde hızlı göz ve baş hareketleri, vücudun bir tarafının felci (hemiparezi), toplam vücut felci ve tekrarlayan baş ağrıları. Bireylerde uyku apnesi gibi uyku bozuklukları da rapor edilmiştir.

Bu çeşitli semptomların şiddeti değişebilir ve yorgunluk veya uzun süre yemek yememe (oruç tutma) gibi ek faktörlerden etkilenebilir. Uyku apnesi ve nöbetler gibi anormal göz-baş hareketleri genellikle bebeklik döneminde ilk klinik belirtilerden biri olarak ortaya çıkar ve hekimi tanısal bir olasılık olarak derhal Glut1DS konusunda uyarmalıdır. Erken teşhis ve tedavi, daha iyi bir uzun vadeli prognoz ile ilişkilidir.

Etkilenen bireylerin çoğunda klasik Glut1DS adı verilen hastalık gelişse de, bazı bireylerde farklı (klasik olmayan) belirtiler (fenotipler) gelişir. Etkilenen bazı bireylerde epilepsi olmaksızın hareket bozuklukları ve bilişsel bozukluk gelişir. Ek olarak, birkaç kişi asemptomatiktir veya hastalığın yalnızca hafif semptomlarına sahiptir. Bu bireyler, mozaikçilik olarak bilinen bir durum olan normal ve mutasyona uğramış SLC2A1 genlerinin bir karışımına sahip olabilir.

SLC2A1 geninde mutasyon olan bazı bireylerin, yürüme veya uzun mesafe koşma gibi uzun süreli egzersizlerin neden olduğu, anormal, istemsiz hareketlerin meydana geldiği bir durum olan paroksismal egzersize bağlı diskineziye (PED) sahip olduğu da tespit edilmiştir. Bu bireylerde epilepsi de olabilir veya olmayabilir.

Glut1DS, SLC2A1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Bu mutasyonlar otozomal dominant (veya nadiren resesif) bir şekilde kalıtsaldır. Glut1DS’li bireylerin çoğunda SLC2A1 geninde kendiliğinden bir genetik değişiklik (yani yeni mutasyon) vardır. Temelde bireyde başlayan mutasyon, ebeveynlerden miras alınmaz, gelecek nesillere aktarılabilir.

Baskın genetik bozukluklar, anormal genin yalnızca bir kopyasının hastalığa neden olması durumunda ortaya çıkar. Resesif genetik bozukluklar her iki kopyanın da anormal olmasını gerektirir. Anormal bir gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki yeni mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Glut1DS semptomları beyne glikoz taşınmasının azalmasından kaynaklanır. Glikoz basit bir şekerdir ve beyin metabolizmasının ana yakıt kaynağıdır. SLC2A1 geni , glikoz taşıyıcı tip 1 (Glut1) olarak bilinen bir proteinin yaratılmasına (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. SLC2A1 genindeki mutasyonlar, daha düşük fonksiyonel Glut1 seviyelerine neden olur.

Glut1’in uygun seviyeleri olmadan vücut, kan-beyin bariyeri ve diğer hücre zarları boyunca yeterli miktarda glikozu taşıyamaz. Kan-beyin bariyeri temel olarak kandan beyne hangi materyallerin girebileceğini belirler. Uygun glikoz seviyeleri olmadan beyin büyüyemez ve düzgün çalışamaz. Beyin glikoz seviyelerinin azalmasının kesin sonuçları ve Glut1DS semptomlarıyla olan bağlantılar tam olarak anlaşılamamıştır.

Glut1DS tanısı, karakteristik klinik özelliklerin, hipoglikorajinin ve SLC2A1 geninde hastalığa neden olan bir mutasyonun varlığıyla doğrulanır.

Glut1DS’in tedavisi yoktur. Bozukluk, Glut1DS’li birçok bireyde nöbet aktivitesini önleyebilen ketojenik diyetle tedavi edilir. Nöbet aktivitesinin ketojenik diyete tepkisi genellikle hızlı ve dramatiktir. Ketojenik diyete mümkün olduğu kadar erken başlanması ve en azından ergenlik dönemine kadar sürdürülmesi önerilmektedir. Çocuklar büyüdükçe ve daha bağımsız hale geldikçe uyum daha büyük bir sorun haline gelir. Ancak ketojenik diyet her yaştan bireye yardımcı olacak gibi görünüyor.

Ketojenik diyet, vücudun enerji için şeker (glikoz) yerine yağ yakmasına neden olan yüksek yağlı, düşük karbonhidratlı bir diyettir. Ketojenik diyet nispeten katı prensiplere sıkı sıkıya bağlı kalmayı gerektirir. Ketojenik diyet uygulayan bireylerin, diyetin kurallarına sıkı sıkıya uyma zorunluluğu ve olası yan etki riskleri nedeniyle doktor, diyetisyen ve beslenme uzmanı tarafından düzenli olarak takip edilmesi gerekmektedir. 

Diyet yapan etkilenen bireylerin vitaminler, mineraller ve eser elementlerle ek tedaviye ihtiyacı olacaktır. Ketojenik diyet nöbet tedavisinde etkili olmasına rağmen bilişsel bozukluk veya davranışsal sorunların tedavisinde daha az etkilidir. Bununla birlikte, ketojenik diyetin sıklıkla biliş, zihinsel uyanıklık ve dayanıklılıkta subjektif iyileşmeye yol açtığına dair anekdotsal raporlar vardır. Ancak Glut1DS’li bireylerde ketojenik diyetin biliş üzerindeki etkisine ilişkin standart nörobilişsel testlerin kullanıldığı klinik çalışmalar yapılmamıştır.

Ketojenik diyet aynı zamanda vakaların yaklaşık yarısında Glut1DS’in klasik formuyla ilişkili hareket bozukluklarının şiddetini azaltmada da etkilidir. Glut1DS’in klasik olmayan formlarına sahip bireylerde hareket bozukluklarının tedavisinde daha da etkilidir.

Alfa-lipoik asit olarak da bilinen tiyoktik asit, insan vücudu tarafından küçük miktarlarda üretilen doğal olarak oluşan bir bileşiktir. Tiyoktik asidin vücutta glikoz taşınmasına yardımcı olduğuna inanılıyor ve Glut1DS’li bazı kişiler için takviye olarak kullanılıyor.

Nöbetleri tedavi etmek için kullanılan ilaçlar (antikonvülzanlar) genellikle Glut1DS’li bireylerin tedavisinde etkisizdir. Fenobarbital, narkotikler ve kafein gibi diğer ilaçlar Glut1’in işlevini engeller ve etkilenen bazı bireylerde Glut1DS’yi kötüleştirebilir. Valproat, topiramat, zonisamid ve asetazolamid gibi diğer ilaçlar ketojenik diyete müdahale edebilir. Glut1DS’li bireyler bu tür ilaçların hepsinden kaçınmalıdır. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir

Paylaşın

Glioma Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Glioma, merkezi sinir sisteminin glial kök veya progenitör hücrelerden kaynaklanan bir tümörüdür. Glial hücreler sinir sisteminde yaygın olarak bulunan bir hücre türüdür. Gliomalar çoğunlukla beyinde ve nadiren omurilikte görülür. Alt tipe bağlı olarak çeşitli yaşlarda ortaya çıkarlar. 

Haber Merkezi / Gliomalar beyinde oluştukları bölgelere baskı yapabilir ve baş ağrısı, bulantı, kusma, kognitif bozukluk, nöbetler, yürüyüş dengesizliği, dil bozukluğu (afazi), vücudun bir tarafında uyuşukluk veya güçsüzlük (hemiparezi), görsel değişiklikler gibi çeşitli semptomlara neden olabilir. ve kişilik değişiklikleri. Gliomaların tedavisi sıklıkla beyin cerrahisi müdahaleleri, radyoterapi ve kemoterapinin bir kombinasyonunu gerektirir.

Gliomalarla ilişkili semptomlar tüm tipler arasında benzerdir ancak bireye ve tümörün konumuna bağlı olarak değişebilir. Nöbetler (fokal veya genelleştirilmiş), dil bozukluğu (afazi), vücudun bir kısmında güçsüzlük (hemiparezi), vücudun bir kısmında duyusal değişiklikler ve baş ağrıları yaygındır. Diğer olası semptomlar arasında yürüme bozuklukları, yorgunluk, baş dönmesi, görsel değişiklikler, kusma ve idrara çıkma değişiklikleri yer alır. 

Bilişsel bozukluk, kişilik değişiklikleri, depresyon, anksiyete ve hafıza bozukluğu gibi psikolojik belirtiler de ortaya çıkabilir. Semptomların çoğu, tümörün ve onu çevreleyen sıvının beyin üzerindeki baskı etkisinin bir sonucudur. Malign gliomalar (derece 3 ve 4) aynı zamanda derin damarlarda, özellikle bacaklarda, yerinden çıkıp akciğer atardamarlarını tıkamak üzere yer değiştirebilen (pulmoner emboli) kan pıhtılarının gelişmesiyle de ilişkilidir (derin ven trombozu).

Gliomalar her yaşta gelişebilir. Ortaya çıktıkları ortalama yaş, gliomanın alt tipine bağlı olarak büyük ölçüde değişir. Benzer şekilde hayatta kalma oranı da büyük ölçüde gliomanın alt tipine bağlıdır. Tümör hücrelerinde bulunan gen mutasyonları, teşhis ve sınıflandırma amacıyla kullanılmasının yanı sıra, hastalığın seyrini ve hayatta kalma oranını (prognozu) tahmin etmek için de kullanılır.

Zamanla gliomaların derecesi artabilir ve bu nedenle daha kötü huylu hale gelebilir (kötü huylu ilerleme). Malign ilerlemenin hızı gliomanın alt tipine ve etkilenen hücrelerin genetik özelliklerine bağlıdır. Daha yüksek dereceli tümörler tipik olarak daha düşük hayatta kalma oranlarıyla ilişkilidir.

Gliomalardaki hücrelerin glikoz metabolizması değişmiştir ve hücre bölünmesi ve büyümesi için yüksek enerji gereksinimlerini karşılamalarına olanak tanıyan kendi kan damarı ağlarını geliştirebilirler. Tümör çevresinde iltihaplanma ve sıvı birikmesi de gliomaların özelliklerindendir. Zamanla, belirli glioma türleri büyüyebilir ve sağlıklı beyin dokusunu geniş ölçüde istila edebilir.

Gliomalar, glial kök veya progenitör hücrelerde genetik mutasyonların birikmesinden kaynaklanır ve kontrolsüz büyümelerine yol açar. Mutasyona uğramış genler tipik olarak tümör baskılanması, DNA onarımı ve hücre büyümesinin düzenlenmesi gibi işlevlerde rol oynar.

Belirli glioma türlerindeki mutasyona uğramış genlerin örnekleri arasında TP53 , PTEN (tümör baskılayıcı genler), ATRX (bir DNA-RNA-protein kompleksi olan kromatinin yeniden modellenmesinde rol oynayan), TERT (telomerazın bir alt birimini kodlayan, hücrelerde sonsuz bir bölünme potansiyeline sahiptir) BRAF (hücre büyümesinde rol oynar) ve IDH (hücresel metabolizmada rol oynar).

Çoğu bireyde glioma gelişiminin altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Gliomalarla ilişkili belirlenmiş tek çevresel risk faktörü, atom bombasından sağ kurtulanlarda olduğu gibi iyonlaştırıcı radyasyona maruz kalmaktır. Malign gliomalar kendi başlarına  ortaya çıkabilir veya düşük dereceli gliomalarda genetik mutasyonların daha fazla birikmesinden (malign ilerleme) kaynaklanabilir.

Malign gliomalardan elde edilen hücreler tipik olarak özel yapılarını ve işlevlerini (de-diferansiyasyon veya anaplazi) kaybetmiştir. Başlangıçta, bir gliomadaki tüm hücreler aynı genetik kodu içerir ve aynıdır. Zamanla tümörün farklı hücrelerinde farklı mutasyonlar birikerek farklı alt klonlara ve genetik olarak heterojen bir tümöre yol açar. Genetik kodu doğrudan etkilemeyen değişiklikler, bunun yerine nasıl okunduğu ve ifade edildiği (epigenetik modifikasyonlar) da gliomaların büyümesi ve gelişmesinde rol oynar.

Glioma tanısı, kapsamlı bir hasta öyküsünün yanı sıra tam bir fiziksel ve nörolojik muayene gerektirir. Daha fazla araştırmanın gerekli olabileceğine dair işaretler arasında yeni nöbet başlangıcı, ani başlayan bilişsel gerileme ve diğer nörolojik semptomların varlığı yer alır. Aniden gelişen veya kötüleşen, 50 yaşından sonra ortaya çıkmaya başlayan, hafif de olsa kişiyi uykudan uyandıran ve kognitif bozuklukla ilişkilendirilen baş ağrıları, beyin kitlesinin habercisi olabilecek uyarı işaretleridir.

Tıbbi görüntüleme ile beyin tümörünün varlığından şüphelenilebilir. Manyetik rezonans görüntüleme (MRI), gliomanın ilk değerlendirmesi için tercih edilen görüntüleme yöntemidir. Kesin teşhis ve dolayısıyla tedavi planı ancak tümör dokusundan bir parçanın mikroskobik olarak incelenmesinden sonra belirlenebilir. Belirli glioma alt tipleriyle ilişkili genlerdeki mutasyonların mevcut olup olmadığını belirlemek için etkilenen hücrelerin DNA’sı test edilerek daha ileri karakterizasyon yapılabilir.

Gliomalı hastaların terapötik yönetimi için tıbbi uzmanlar ve sağlık profesyonellerinden oluşan çok disiplinli geniş bir ekip gereklidir. Hastalar genellikle acil servise gelecek veya birinci basamak doktorları tarafından MRI için yönlendirileceklerdir. Hastanın beyninin MR’ı daha sonra bir radyolog veya nöroradyolog tarafından yorumlanacak ve bir kitle tespit edilecektir. İlk tanı konulduktan sonra, tümörün mümkün olduğu kadar büyük kısmının güvenli bir şekilde çıkarılması için hasta nöroşirurjiye tabi tutulacaktır (cerrahi rezeksiyon). Ameliyattan sonra bir nöropatolog, tümörü mikroskop altında inceleyecek ve karakterize edecektir.

Hastanın yaşı, klinik semptomları, görüntüleme bulguları ve patoloji analizi, hasta için en iyi tedavi seçeneklerinin ve prognozun belirlenmesine yardımcı olur. Terapötik yönetim gliomanın tipine, boyutuna, konumuna ve hastanın spesifik özelliklerine bağlıdır. Özellikle tümörün beyindeki önemli bölgeleri işgal etmesi veya ulaşılamaması nedeniyle tamamen çıkarılamadığı hastalarda ameliyatın ardından kemoterapi ve radyoterapi uygulanacaktır. 

Bu nedenle radyasyon onkologları ile tıbbi onkologların veya nöro onkologların işbirliğine ihtiyaç duyulacaktır. Glioma için kemoterapi örnekleri arasında temozolomid ve lomustin bulunur. Bu iki ilaç, alkilleyici ajanlar olarak bilinen bir ilaç sınıfının parçasıdır. Terapötik etkileri, tümör hücrelerinin DNA’sına zarar vererek tümör hücresi ölümüne yol açmaktır. İyi sınırlı gliomalar yalnızca cerrahi rezeksiyonla tedavi edilebilir. Tümörün ilerlemesini ve tedavinin etkilerini değerlendirmek için MR genellikle belirli aralıklarla yapılacaktır.

Kemoterapiye ek olarak, glioma hastalarına reçete edilen ilaçlar arasında anti-epileptik ilaçlar (eğer hastada nöbet varsa), anti-pıhtılaşma ilaçları (eğer kan pıhtıları gelişirse) ve kortikosteroidler (kafa çevresinde sıvı birikmesinin neden olduğu nörolojik semptomları hafifletmek için) yer alabilir. tümör). Etkilenen bireylerin reçetelenmesi ve takibi için nörologlara ve muhtemelen diğer tıp uzmanlarına ihtiyaç duyulabilir.

Hastaların, tümörden ve ameliyattan etkilenen fonksiyonlarını geri kazanmak için ameliyattan sonra rehabilitasyona girmeleri gerekebilir. Rehabilitasyon ekipleri, fizyoterapistler, mesleki terapistler ve hemşireler dahil olmak üzere birçok sağlık profesyonelinden oluşur. Bazı hastalar, analjezik ilaç, anti-epileptik ilaç ve kusmayı önleyen ilaç (antiemetik) dahil olmak üzere semptomlarını ve ağrılarını en aza indirmek için en uygun tedaviyi alacakları palyatif bakımdan yararlanabilirler.

Paylaşın

Glioblastoma Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Glioblastomalar, beyindeki glial hücrelerden köken alan agresif ve malign derece IV beyin tümörleridir. Kötü huylu tümörler, yakındaki diğer hücrelere yayılabilen ve onları enfekte edebilen tümörlerdir. Glioblastomalar astrosit adı verilen bir tür glial hücreden kaynaklanır, bu nedenle bazen astrositom olarak da adlandırılırlar. 

Haber Merkezi / I’den IV’e kadar bir derecelendirme sistemi, tümör büyüme oranını tanımlar; derece I, yavaş büyümeyi ve derece IV, hızlı büyümeyi belirtir. Glioblastomalar genellikle daha önceki düşük dereceli tümörlere dair herhangi bir kanıt olmadan, derece IV tümörler olarak başlayabilir.

Glioblastomalar beynin herhangi bir yerinde bulunabilir ve beynin dışına düzenli olarak yayılmazlar. Yaygın semptomlar arasında baş ağrıları, nöbetler, kafa karışıklığı, hafıza kaybı, kas zayıflığı, görsel değişiklikler, dil bozukluğu ve bilişsel değişiklikler yer alır. Glioblastomalar yaşlı bireyleri (45 ila 70 yaş arası) etkileme eğilimindedir; çocuklarda nadir görülür. 

Tedavi yöntemleri tipik olarak cerrahi, kemoterapi, radyasyon terapisi ve bazen de alternatif elektrik alanı terapisinin bir kombinasyonunu içerir. Cerrahi, kemoterapi ve radyoterapiden oluşan kombinasyon tedavileri uygulanan glioblastomalı hastaların ortalama hayatta kalma süresi 14,6 aydır.

Glioblastomalı hastalarda genel ve fokal olmak üzere iki tip semptom görülür. Genelleştirilmiş semptomlar birçok beyin tümörü türünde ortaya çıkma eğilimindedir. Bu semptomlar arasında baş ağrıları, nöbetler, bulantı/kusma, hafıza kaybı ve normal işlevlerde azalma yer alır. 

Fokal semptomlar tümörün konumuna ve boyutuna bağlıdır. Tümörün boyutu ve konumu sıklıkla hastalarda görülen belirti ve semptomları etkiler. Örneğin, tümör beynin dil işleme için gerekli kısmındaysa hasta konuşma veya konuşmayı anlama konusunda daha fazla sorun yaşayabilir. Dil güçlüğünün yanı sıra diğer fokal semptomlar arasında nöbetler, kas zayıflığı, duyu kaybı ve görsel değişiklikler yer alır.

Tümörler büyüdükleri için beynin şişmesine de neden olabilirler. Tümörler beynin bazı kısımlarına baskı yaparak baş ağrılarına, mide bulantısına ve kusmaya yol açabilir. Glioblastoma, yakındaki beyin dokusunu etkileyen agresif, hızlı yayılan bir tümördür.

Glioblastomanın kesin nedeni bilinmemektedir. Ancak glioblastoma riskini etkileyebilecek faktörler vardır. Glioblastoma ile ilişkili olduğu bilinen bir risk faktörü, kanser hücrelerini yok etmek için yüksek enerji dalgaları/parçacıkları kullanan, ancak aynı zamanda normal hücrelerin hasar görmesine ve hatta yeni kanser hücrelerinin oluşmasına neden olabilen önceden iyonize radyasyon tedavisidir. 

Diğer risk faktörleri arasında sentetik kauçuk üretiminde çalışma, petrol rafine etme ve vinil klorür veya pestisitlere maruz kalma yer alır. Glioblastoma tanısı alan bireylerin bu risk faktörlerinden herhangi birine nadiren sahip olduğunu belirtmek önemlidir. Aynı şekilde bu risk faktörlerine sahip olanlarda da hayatları boyunca hiçbir zaman glioblastoma gelişmeyebilir. Risk faktörlerine bağlı nedensellik belirlenmemiştir ve daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Turcot sendromu, Li-Fraumeni sendromu ve nörofibromatozis gibi nadir kalıtsal hastalıklar, artan glioblastoma riskiyle ilişkilidir, ancak bunlar yalnızca az sayıda tanıyı açıklamaktadır.

Glioblastoma olduğundan şüphelenilen kişilerin öncelikle tam bir fiziksel ve nörolojik muayeneden geçmesi gerekir. Nörolojik muayeneler hastanın duyusal ve kas tepkilerini değerlendirmek için kullanılır. Herhangi bir glioblastoma belirtisi veya semptomu mevcutsa, hastanın kontrastlı manyetik rezonans görüntüleme (MRI) kullanılarak beyin görüntülemesi yapılması gerekecektir. 

MRI sıklıkla glioblastomaları tanımlamak için kullanılır. İnsan vücudunun ayrıntılı görüntülerini oluşturan bir tekniktir. MRI makinesi güçlü bir manyetik alan üretir ve radyo dalgalarını vücuda yönlendirir. Bilgisayarlar radyo dalgalarının vücutta neden olduğu değişiklikleri yorumlar ve görüntüler üretir. 

Görüntüyü daha da geliştirmek için kontrast boya kullanılır. Bu, tümörleri normal hücrelerden ayırmayı kolaylaştırır. MRI olası glioblastomaların belirlenmesine yardımcı olsa da kesin tanı koymak için biyopsiden doku örneği alınması gerekir. Biyopsi dokuların alındığı bir işlemdir. Tanı ancak bu dokuların bir glioblastoma formu olduğu doğrulandığında yapılmalıdır.

Glioblastomaların tedavisi için multidisipliner ekipler gereklidir. Her tıp uzmanı tedavide kritik bir rol oynar. Bu uzmanlar arasında, bunlarla sınırlı olmamak üzere, nöro-onkolog (hastalığı teşhis eder ve tedavi eder), beyin cerrahı (tümörleri çıkarır), radyasyon onkoloğu (radyoterapi sağlar), hemşireler (hastaya gerekli desteği ve aşinalığı sağlar), sosyal hizmet uzmanları (herhangi bir konuda yardım) bulunur. sosyal ihtiyaçlar), patolog (dokuyu ayırt eder) ve nöroradyolog (MRI görüntülerini okur). Tedavi seçenekleri arasında ameliyat, radyoterapi, kemoterapi ve alternatif elektrik alanları terapisinin bir kombinasyonu yer alır.

Glioblastomanın maksimum güvenli cerrahi rezeksiyonu tedavinin ilk adımıdır. Maksimum güvenli cerrahi rezeksiyon, beyindeki kalıcı hasarı en aza indirirken mümkün olduğu kadar tümörün çıkarılması anlamına gelir. Çıkarılan tümör miktarını arttırmak için kullanılan uyanık kraniyotomi, floresan boya, intraoperatif MR ve endoskopik cerrahi gibi teknikler vardır. 

Uyanık kraniyotomi, hasta uyanıkken tümörün cerrahi olarak çıkarılmasıdır. Örneğin beynin konuşma için gerekli olan bölgesinde tümör varsa o bölgeye yapılacak ameliyat kalıcı konuşma bozukluğuna neden olabilir. Hastayı uyandırıp cerrahla konuşarak ameliyata yön verebilir ve daha iyi sonuçlar elde edebilirsiniz. Floresan boyalar, ameliyathanede özel ışık filtreleri altında görüntülendiğinde tümörün normal beyin dokusundan ayırt edilmesine yardımcı olur ve bu da tümörün daha fazlasının çıkarılmasını sağlar. 

İntraoperatif MR, ameliyat sırasında beynin görüntüsünü oluşturmak için radyo dalgalarını ve manyetik alanı kullanır ve tümörlerin çıkarılmasında kılavuz olarak kullanılır. Endoskopik cerrahi veya minimal invaziv cerrahi, küçük kamera tipi bir cihazın kafadaki küçük bir açıklıktan beyne yerleştirilmesi ve tümörlerin tanımlanması ve çıkarılması için kullanılmasıdır. Ameliyatın glioblastoma için bir tedavi olmadığını unutmamak önemlidir. Glioblastoma tümörü tamamen çıkarılsa bile beyinde hala çok sayıda küçük, tespit edilemeyen tümör hücresi mevcuttur.

Radyoterapi veya radyasyon terapisi, beyni istila eden kalan tümör hücrelerini yönetmek için tedavinin bir sonraki adımıdır. Radyasyon tedavisi tümör hücrelerinin DNA’sına zarar verir. Bu, hastalığın ilerlemesini yavaşlatır veya durdurur. Ancak normal hücreler de radyasyon terapisinden zarar görebilir. Radyasyon tedavisi almanın yaygın belirtileri arasında yorgunluk, saç dökülmesi, iştah kaybı ve cilt sorunları yer alır ancak bunlarla sınırlı değildir. Ciddi yan etkiler nedeniyle radyasyon tedavisine süresiz olarak devam edilmez.

Kemoterapi, radyoterapi sırasında ve sonrasında glioblastoma tedavisi olarak kullanılabilir. Temozolomid, glioblastoma tedavisi için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmıştır. Bevacizumab ve Gliadel gofreti, glioblastoma tedavisinde sınırlı başarı ile FDA tarafından da onaylanmış kemoterapi ajanlarıdır. 

Bevacizumab, tümör bölgesine giden kan damarlarının sayısını azaltmaya yardımcı olur. Kan damarlarının sayısının azalması nedeniyle tümör, büyümek için gerekli besinleri alamıyor. Gliadel gofreti, tedaviyi doğrudan beyne ileten ilk onaylanmış kemoterapi ajanıdır. Bu levhalar tümör bölgesine uygulanır. Bu kemoterapi ajanlarından temozolomid glioblastoma tedavisinde en etkili olanıdır.

Alternatif elektrik alanları kemoterapiyle kullanılabilir ancak radyasyon terapisiyle kullanılamaz. Bu tedavi hem yeni teşhis edilen hem de tekrarlayan glioblastoma için onaylanmıştır. Bireyler başlarını tıraş eder ve kafa derilerine elektrotlar takılır. Bu elektrotların çoğu zaman açık kalması gerekir; hasta ne kadar uzun süre tedavi görürse sonuçlar o kadar iyi olur. Cihaz, kanser hücrelerinin çoğalmasını önleyen ileri geri dönüşümlü bir elektrik alanı üretiyor.

Paylaşın

Glanzmann Trombasteni Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Glanzmann trombastenisi (GT), kanın uygun şekilde pıhtılaşması için gerekli olan özel hücrelerin (trombositler) bozulmuş fonksiyonu ile karakterize, nadir görülen kalıtsal bir kan pıhtılaşması (pıhtılaşma) bozukluğudur. 

Haber Merkezi / Bu bozukluğun semptomları genellikle şiddetli olabilen anormal kanamayı içerir. Glanzmann trombastenisi ile ilişkili uzun süreli tedavi edilmeyen veya başarısız tedavi edilen kanama yaşamı tehdit edici olabilir.

Glanzmann trombasteni semptomları genellikle doğumda veya kısa bir süre sonra başlar ve özellikle cerrahi prosedürlerden sonra kolayca ve bazen bol miktarda morarma ve kanama eğilimini içerir. Diğer semptomlar arasında kolay morarmaya yatkınlık, burun kanaması (burun kanaması), diş eti kanaması (diş eti kanaması), aralıklı mide-bağırsak kanaması ve/veya ciltte kanamanın neden olduğu ciltte küçük veya büyük kırmızı veya mor renkli lekeler bulunabilir. purpura). 

GT’li kadınlarda sıklıkla alışılmadık derecede ağır adet kanaması, düzensiz rahim kanaması ve doğum sırasında aşırı kanama görülür. Nadiren mide-bağırsak kanaması ve idrarda kan (hematüri) meydana gelebilir. Semptomların şiddeti büyük ölçüde değişir. Etkilenen bazı bireylerde hafif morarma, diğerlerinde ise yaşamı tehdit edebilecek ciddi kanamalar görülür.

Glanzmann trombastenisi otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. aIIb geninde (glikoprotein IIb; GPIIb) veya β3 geninde (glikoprotein IIIa; GPIIIa) bir anormallik, anormal bir trombosit aIIbβ3 (GPIIb/IIIa) integrin ailesi reseptörüne neden olur ve kanama meydana geldiğinde trombositlerin bir tıkaç oluşturmasını önler. Bu genlerde birçok farklı değişiklik (mutasyon veya varyant) tespit edilmiştir. Son kanıtlar, genel popülasyondaki sağlıklı bireylerin yaklaşık %0,5’inin muhtemelen αIIb veya β3’ün anormal (patojenik) varyantına sahip bir gen taşıdığını göstermektedir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden bir genin anormal bir varyantını miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir anormal varyant gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Bu Glanzmann trombasteni taşıyıcıları için geçerlidir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de anormal gen varyantını geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Glanzmann trombastenisinden etkilenen kişilerin çoğunda normal sayıda trombosit bulunur ancak kanama süresi uzar, bu da standart bir kesiğin kanamayı durdurmasının normalden daha uzun sürdüğü anlamına gelir. Trombosit agregasyon çalışmaları anormaldir ve trombositlerin, trombosit agregatları oluşturmak üzere uyarıldığında bir araya toplanamadıklarını göstermektedir.

Glanzmann trombastenisi kesin olarak αIIbβ3 (GPIIb/IIIa) reseptörünün eksikliğinin olup olmadığını belirleyen testlerle teşhis edilir. Bu testler genellikle monoklonal antikorları ve akış sitometrisini içerir. Genetik testler, ITGA2B ve ITGB3 genlerindeki bozukluktan sorumlu olan anormal gen varyantlarını tanımlayabilir.

Etkilenen bir aile üyesinde spesifik gen varyantlarının tanımlanması durumunda, DNA analizi ile taşıyıcı ve doğum öncesi testler mümkündür. Aksi takdirde fetüsteki αIIbβ3 trombositinin analizine dayanarak doğum öncesi testler yapılabilir.

GT’li bazı bireylere kan trombosit transfüzyonu gerekebilir. Transfüzyonlar yaşam boyunca gerekli olmaya devam edebileceğinden, etkilenen bireyler HLA uyumlu donörlerden yapılan transfüzyonlardan fayda görebilir. Bazı hastalarda transfüze edilen trombositlere karşı antikorlar gelişir ve bu antikorlar daha sonraki trombosit transfüzyonlarından elde edilecek faydayı azaltabilir.

2014 yılında rekombinant faktör VIIa ürünü NovoSeven RT’nin Glanzmann trombastenisini tedavi etmek için onaylandı. Bu ilacın, trombosit transfüzyonları etkili olmadığında kanama ataklarını ve perioperatif yönetimi tedavi etmek için endikedir. Tedavi genellikle çoğu cerrahi prosedürden önce verilir veya ihtiyaç duyulduğunda mevcut olmalıdır. Trombosit transfüzyonu genellikle doğumdan önce gereklidir.

Burun kanamaları genellikle burun tamponu veya trombinle ıslatılmış köpük uygulamasıyla tedavi edilebilir. Diş etlerinden kanamayı önlemek için düzenli diş bakımı önemlidir. Adet dönemlerini baskılamak için hormon tedavisi kullanılabilir. GT’nin diğer tedavisi, antifibrinolitik ajanların tek başına veya diğer tedavilerle kombinasyon halinde kullanımını içerir.

Paylaşın

Gilbert Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Gilbert sendromu, vücudun eski veya yıpranmış kırmızı kan hücreleri parçalandığında (hemoliz) oluşan sarımsı bir atık ürün olan bilirubini düzgün şekilde işleyemediği hafif bir genetik karaciğer bozukluğudur. Gilbert sendromlu bireylerde bilirubin düzeyleri yüksektir (hiperbilirubinemi), çünkü bilirubinin eliminasyonu için gerekli olan spesifik bir karaciğer enziminin düzeyi azalmıştır. 

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerin çoğunda hiçbir semptom görülmez (asemptomatik) veya ciltte, mukozalarda ve göz beyazlarında yalnızca hafif sararma (sarılık) görülebilir. Sarılık ergenlik dönemine kadar belirgin olmayabilir. Bilirubin seviyeleri stres, efor, dehidrasyon, alkol tüketimi, oruç ve/veya enfeksiyon sonrasında artabilir. Bazı bireylerde sarılık yalnızca bu durumlardan biri tarafından tetiklendiğinde belirgin olabilir. Gilbert sendromu otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır.

Gilbert sendromu doğumdan kısa bir süre sonra ortaya çıksa da uzun yıllar fark edilemeyebilir. Hafif sarılık atakları genç yetişkinlerde ortaya çıkabilir ve erkeklerde kadınlardan daha yaygındır. Çoğu zaman sarılık atakları gözden kaçar. Gilbert sendromu, kandaki dalgalı bilirubin seviyeleri (hiperbilirubinemi) ile ilişkilidir. Bilirubin seviyeleri stres, zorlanma, dehidrasyon, oruç tutma, enfeksiyon veya soğuğa maruz kalma nedeniyle artabilir. Pek çok kişide sarılık ancak bu tetikleyicilerden biri bilirubin düzeyini yükselttiğinde ortaya çıkar.

Etkilenen bazı bireyler, yorgunluk, halsizlik ve mide bulantısı, karın rahatsızlığı ve ishal gibi gastrointestinal semptomlar gibi belirsiz, spesifik olmayan semptomlar bildirmiştir. Araştırmacılar bu belirtilerin kandaki bilirubin fazlalığıyla ilgili olduğuna ve tesadüfen ya da teşhis kaygısı gibi başka nedenlere bağlı olarak ortaya çıkabileceğine inanmıyor.

Gilbert sendromu otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Araştırmacılar Gilbert sendromunun 2. kromozomun (2q37) uzun kolunda (q) bulunan UGT1A1 genindeki mutasyonlardan kaynaklandığını belirlediler. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 2q37”, 2. kromozomun uzun kolundaki 37. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

UGT1A1 geni, üridin disfosfat-glukuronosiltransferaz-1A1 (UGT1A1) olarak bilinen bir karaciğer enziminin oluşturulmasına (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. Bu enzim bilirubinin dönüşümü (konjugasyonu) ve ardından vücuttan atılması için gereklidir.

Gilbert sendromuyla ilişkili hafif sarılık, bu enzimin miktarının azalması nedeniyle oluşur ve bu da vücutta konjuge olmayan bilirubinin birikmesine neden olur. Bilirubin, esas olarak kırmızı kan hücrelerinin (hemoliz) doğal parçalanmasının (dejenerasyonunun) bir yan ürünü olan turuncu-sarı bir safra pigmentidir. Bilirubin, albümin adı verilen bir proteine ​​​​bağlı olarak kanın (plazma) sıvı kısmında dolaşır; buna suda çözünmeyen (suda çözünmeyen) konjuge olmayan bilirubin denir.

 Normalde bu konjuge olmayan bilirubin, karaciğer hücreleri tarafından alınır ve UGT1A1 enziminin yardımıyla suda çözünür bilirubin glukuronidlerine (konjuge bilirubin) dönüştürülür ve bunlar daha sonra safrayla atılır. Safra, safra kesesinde depolanır ve istendiğinde ana safra kanalına, oradan da ince bağırsağın üst kısmına (duodenum) geçer ve sindirime yardımcı olur. Bilirubinin çoğu dışkı yoluyla vücuttan atılır.

Gilbert sendromlu kişiler normal UGT1A1 enzim aktivitesinin yaklaşık üçte birini korurlar ve semptomların gelişmesini önlemek için yeterli bilirubini konjuge edebilirler. Ancak bazı durumlarda, özellikle etkilenen kişi oruç tuttuğunda, susuz kaldığında veya kendini iyi hissetmediğinde hafif sarılık gelişebilir.

Gilbert sendromu tanısı genellikle rutin sağlık kontrolü için alınan kanda veya enfeksiyon gibi başka bir hastalıkta hafif yüksek bilirubin düzeyleri tespit edildiğinde konur. Bilirubin düzeyleri dalgalandığı için kan testleri her zaman yüksek bilirubin düzeyini göstermeyebilir. Bireylerin Gilbert sendromuna sahip olduğu, hemoliz (kırmızı kan hücrelerinin erken parçalanması) veya yapısal karaciğer hasarı yokluğunda hiperbilirubinemi varlığıyla belirlenir.

Çoğu durumda Gilbert sendromu semptomlara neden olmaz ve herhangi bir tedaviye gerek yoktur. Hafif sarılık oluşabilir ancak herhangi bir sorun yaratmaz. Gilbert sendromu hafif, zararsız (iyi huylu) bir durum olarak kabul edilir ve normal yaşam beklentisiyle ilişkilidir. Kanser tedavisi ilacı irinotekan gibi bazı ilaçlar Gilbert sendromlu kişilere uygulandığında ishale neden olabilir.

Paylaşın

Konjenital Melanositik Nevus Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Konjenital melanositik nevüsler (CMN), doğumda mevcut olan ciltte gözle görülür pigmentli (melanositik) proliferasyonlardır. CMN, embriyodaki pigment hücresi (melanosit) öncüllerinin hatalı gelişiminden kaynaklanan ve cilt elemanlarının anormal karışımından oluşan iyi huylu, tümör benzeri malformasyonlardır. 

Haber Merkezi / Bu melanositik proliferasyonların tanımlanmış alanları, epidermisin tabanında birkaç milimetre çapından vücudun büyük bölümlerine kadar değişen yüzeyleri kapsar. Daha büyük formlarda, CMN (tekli veya çoklu) aynı zamanda dikey olarak daha derin dermise ve daha nadiren hipodermise ve hatta deri altı dokulara kadar uzanır. CMN’nin en yüzeysel bileşeni, en yüksek pigmentli olanıdır ve üstteki epidermise kahverengiden siyaha tonlar verir.

CMN genellikle yetişkinlikte tahmin edilen en büyük çapına göre, sanki daireselmiş gibi (tahmin edilen yetişkin çapı veya PAS) sınıflandırılır. En çok kullanılan sınıflandırma, küçük CMN’yi 1,5 cm’den küçük PAS, orta büyüklükteki CMN’yi 1,5 ila 19,9 cm arası ve büyük CMN’yi 20 cm veya daha büyük olarak atar. PAS’ta 50 cm veya daha büyük olan CMN’ye ‘dev konjenital melanositik nevüs’ adı verilmiştir.

CMN açık kahverengiden siyaha kadar lekeler veya plaklar olabilir, değişken şekillerde ortaya çıkabilir ve neredeyse her boyuttaki yüzey alanını veya vücudun herhangi bir bölümünü kaplayabilir. CMN insidansının cilt renginden veya diğer etnik faktörlerden bağımsız olduğu görülmektedir. Küçük ila orta dereceli CMN’nin yüz doğumdan birden fazlasında meydana geleceği tahmin edilmektedir. Yetişkin yaşta vücutta tahmin edilen çapın en az 20 cm’yi aştığı büyük ve özellikle dev CMN, çok daha nadir bir alt küme oluşturur ve prevalansının 50.000 doğumda 1 civarında olduğu tahmin edilir. 

Pigmentli olmayan veya küçük başlangıçlı konjenital lezyonlar da mevcut olabilir; bunlara “geç” denir; Yaşamın ilk birkaç yılı boyunca “uydu” nevüs olarak adlandırılan nevüslerin daha büyük CMN ile birlikte ortaya çıkışı muhtemelen bu tür öncüllerin doğum sonrası olgunlaşmasını yansıtmaktadır. Bazen birincil CMN bile geç ortaya çıkabilir. Tedavi seçenekleri şu anda yalnızca cerrahidir. Daha önceki literatürde nörokütanöz melanoz (NCM) olarak anılan nörokütanöz melanositoz, merkezi sinir sistemi ve deri içinde nevomelanositlerin anormal kümelenmeleri ile karakterize edilen nörolojik ve kutanöz bir hastalıktır. 

NCM, hastaların bir kısmında daha büyük CMN formlarının veya birden fazla küçük CMN’nin bir komplikasyonudur. Son çalışmalar, semptomatik ve asemptomatik NCM insidansının, büyük ve dev CMN’li tüm kişiler arasında %5 ila 15 arasında değiştiğini bulmuştur. Melanom, LCMN veya NCM’li hastaların tahminen %1-2’sinde, genel popülasyona göre daha sık ve daha erken yaşlarda gelişir.

Büyük/dev CMN doğumda belirgindir; çoğunlukla gövdenin bir kısmını kaplar ve daha az sıklıkla baş, boyun ve ekstremitelerde görülür. Büyük CMN’nin etkilenen alanları, ilgili dağılımlarına göre “pelerin”, “banyo”, “atkı” veya “giysi” CMN olarak belirlenmiştir. Lezyonların düzensiz veya coğrafi sınırları olabilir. Vakaların yaklaşık %75’inde, genellikle genelleştirilmiş bir şekilde, büyük CMN’ye çok sayıda küçük CMN eşlik edecektir. 

“Uydu”, büyük/dev bir CMN’nin varlığında ayrık küçük veya orta CMN veya geç nevüslerin yaygın olarak kullanılan bir tanımıdır, ancak anlamsal ve moleküler olarak “yaygın” lezyonlara atıfta bulunmak daha doğrudur. Bu ek olarak daha küçük, yaygın CMN doğumda mevcut olabilir ve/veya yaşamın ilk birkaç yılında önemli sayılara çıkabilir. Daha büyük sayılar (>20) nörolojik anomalilerle ilişkili olduğundan, bu çoklu CMN’lerin sayısı not edilmelidir.

Genel olarak CMN ten rengi, kahverengi ila koyu kahverengi veya siyah olabilir ve nadiren mavi renkte olabilir ve doğumda düz, kabarık ve hatta oldukça kalınlaşmış olabilir. Renk baştan sona oldukça tekdüze olabilir veya kahverengi, siyah, kırmızı veya mavinin tonlarını içeren birden fazla renkten oluşabilir. Doku pürüzsüz, oldukça yumrulu veya parke taşı benzeri olabilir; saç doğumda mevcut olabilir veya olmayabilir ve çocuk yaşlandıkça gelişebilir veya gelişmeyebilir. 

Bu kılların dokusu incedir (vellus) veya çoğunlukla kabadır (terminal). Özellikle büyük kafa derisi CMN’sinde “serebriform” veya beyin benzeri bir doku mevcut olabilir. Nevüs bölgeleri, sırasıyla lipomatöz veya nörotize alanlar olarak adlandırılan yağ veya sinir dokusunun aşırı büyümeleri tarafından sızabilir; bu özellikler, daha büyük CMN’de en sık görülebilen özelliklerdir.

Zamanla CMN daha koyu veya daha açık hale gelebilir, rengi az çok heterojen hale gelebilir ve yüzey dokusu değişebilir. CMN ayrıca genellikle iyi huylu olan ancak gözetim gerektiren üst üste binmiş nodüller de geliştirebilir. CMN’nin etkilendiği cilt kuru olabilir ve üzerinde egzama gelişebilir, bu da aralıklı veya kronik kaşıntıya (kaşıntı) neden olabilir. 

CMN ayrıca etkilenmemiş cilde göre daha az ter bezine sahip olabilir, bu da potansiyel aşırı ısınma ataklarına veya vücudun diğer bölgelerinde bunu telafi etmek için artan terlemeye neden olabilir. Daha büyük CMN bölgeleri, özellikle yanlar, uzuvlar ve kalçalar çevresinde olmak üzere deri altında belirgin şekilde daha az yağa sahip olabilir.

Doğumda veya yaşamın ilk birkaç haftasında, bu dönemde cildin tam olgunlaşmamasına bağlı olarak büyük CMN üzerinde geçici erozyonlar veya ülserasyonlar gelişebilir. İyileşme genellikle günler ila haftalar içinde gerçekleşir. İnfantil dönemde ayrıca CMN içinde melanomu taklit eden ancak incelendiğinde iyi huylu özellikler gösteren hızla büyüyen ‘proliferatif nodüller’ de dikkat çekicidir. 

Bu nodüllerin pigmente lezyonlar konusunda uzman bir dermatopatolog tarafından değerlendirilmesi, gereksiz cerrahi müdahalelerden ve melanom olarak yanlış teşhis konulduğu takdirde olası toksik adjuvan tedaviden kaçınmak için önerilmektedir. Büyük CMN’de, özellikle saçlı deriyi tutanlarda, yaşamın ilk birkaç yılında belirgin renk açılması görülebilir.

Hem CMN hem de edinilmiş melanositik nevüsler, mikrotübülle ilişkili protein sinyal iletim yolunun hücre içi proteinlerindeki somatik mutasyonlarla ilişkilidir. 5 vakanın 4’ünde, NRAS enzimini kodlayan DNA’da tek bir mutasyon bulunabilir ve 6 vakadan birine kadar, BRAF enzimi için DNA’da tek bir mutasyon bulunabilir.

Halihazırda tanımlanan mutasyonlar, enzimlerin kalıcı olarak aktif hale gelmesine neden oluyor ve görünüşte alakasız birçok kanserde de bulunmuş, belki de hücrelerin çoğalmasına neden oluyor. Bu bulgular, daha az yaygın olan ve henüz tanımlanmamış diğer mutasyonların da CMN’ye neden olabileceğine işaret etmektedir.

Hem CMN hem de normal pigment hücreleri (melanositler), hamileliğin ilk ayının bitiminden önce gelecekteki merkezi sinir sisteminden ayrılan embriyonik bir hücre popülasyonundan gelir ve çoğaldıkça popülasyon vücudun tüm dokularını kolonize eder. Deri içinde bu hücreler daha sonra saç foliküllerinin hem arasında hem de tabanında bulunan pigment hücresi öncüleri haline gelir. NRAS veya BRAF’ın sürekli aktivasyonu, bu hücre popülasyonunun doğum öncesi çoğalmasını tetikleyebilir. 

Bir CMN hücresindeki NRAS veya BRAF geninin diğer kopyasında meydana gelen ikinci bir mutasyon, malign melanomun başlangıcından sorumlu olabilir; bu durum, melanomun yaygın olduğu genel pediatrik popülasyona kıyasla büyük/dev CMN’den etkilenen çocuklarda daha sık görülür. son derece nadirdir. Son sonuçlar, aynı NRAS mutasyonlarının, merkezi sinir sistemi içinde NCM’ye neden olan nevomelanosit çoğalmasından da sorumlu olabileceğini göstermektedir.

Büyük/dev CMN genellikle sporadiktir ancak ailesel oluşum nadiren rapor edilmiştir. Dev CMN’li hastaların ailelerinin çok sayıda küçük pigmente nevuslu akrabalarının olduğuna dair ilk raporlardan biri 40 yıldan fazla bir süre önce yapıldı ve bu gözlem o zamandan beri birçok kez yapıldı. Etkilenen kardeşler ve birinci dereceden kuzenler de gözlemlenmiştir. Azaltılmış penetranslı otozomal dominant kalıtım ve/veya multifaktöriyel kalıtım, ailesel vakalar için olası açıklamalardır.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal gene sahip bazı bireyler bu durumun semptomlarını göstermeyebilir (penetrasyonun azalması).

Çok faktörlü kalıtım, bilinmeyen çevresel faktörlerin yanı sıra her iki ebeveynden gelen genlerin birleşimi de dahil olmak üzere birçok faktörün bu duruma neden olduğu anlamına gelir.

CMN tanısının konulması çoğunlukla klinik ve dermoskopik özelliklerin incelenmesiyle yapılır. Daha büyük CMN, yalnızca boyutlarına göre kolayca teşhis edilebilir. Daha küçük CMN’ler için doğumdan bu yana var olma öyküsü, yüzey topografisi, kıl varlığı veya küresel dermoskopik patern tanıya yardımcı olabilir. 

Biyopsi yapıldığında CMN’nin histolojik özellikleri, yaşamın ilerleyen dönemlerinde ortaya çıkan yaygın edinsel nevüslerde bulunanlara benzer; bununla birlikte CMN, nevüs hücrelerinin derin dermise ve deri altı bölgeye daha derin yayılmasıyla daha büyük bir hücreselliğe sahip olma eğilimindedir ve hücreler, kıl folikülleri gibi adneksiyal yapılar boyunca ve kan damarları ve sinirlerin etrafında uzanır. Bir nevüsün doğuştan mı yoksa edinilmiş mi olduğunu kesin olarak belirlemek için histolojik kriterler tek başına kullanılamaz.

Tedaviler şu anda plastik cerrahi tekniklerinin cephaneliğine dayanmaktadır. Geçmişte dermabrazyon veya küretaj kullanılarak kısmi kalınlıkta greftler veya ablasyonlar kullanılmış ve hala ara sıra geçerli olsa da, altın standart derinin tam kalınlığıyla değiştirilmesidir. Yedek deri, bitişik alanlardan doğal olarak zorla genişletilerek veya genişleticilerin donör greft alanının yanına veya içine implante edilmesiyle diğer bölgelerden oluşturulabilir. 

Yapay dermis şu anda çoğu nevüs için yetersiz bir alternatiftir. Basit gözetim, kapsamlı, teknik olarak erişilemeyen ve homojen nevüsler için bir seçenektir. Fiziksel tedavi seçeneklerine bakılmaksızın hem hastalar hem de aileleri için psikolojik refakat şiddetle tavsiye edilir. CMN’nin doku, nodül ve diğer özelliklerinin son derece bireysel dağılımları ve kombinasyonları nedeniyle her tedavi rejimi benzersizdir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos