Konjenital Laktik Asidoz Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

Laktat normalde tüm hücreler tarafından üretilen ve vücuttaki çeşitli kimyasal işlemlerde önemli rol oynayan kimyasal bir bileşiktir. Laktik asidoz, laktat ve proton adı verilen diğer moleküllerin vücut dokularında ve sıvılarında vücudun kaldırabileceğinden daha hızlı bir şekilde birikmesiyle ortaya çıkar. 

Haber Merkezi /Sonuç olarak dokular ve sıvılar asidik hale gelebilir ve hücrelerin normal işleyişini bozabilir. Laktik asidozun birçok farklı nedeni olabilir ve sıklıkla yoğun bakım ünitelerinde yatan ağır hastalarda görülür.

Konjenital laktik asidoz, laktik asidozun nadir görülen bir formudur. “Konjenital” kelimesi, laktik asidoz gelişme riskini artıran altta yatan durumun doğumda mevcut olduğu anlamına gelir. Çoğu durumda, konjenital laktik asidozun nedeni, vücudun karbonhidratları ve yağları enerjiye dönüştürmesine yardımcı olan bir enzimdeki kusurdan kaynaklanmaktadır.

Bu enzimlerin çoğu hücre içinde mitokondri adı verilen özel yapılarda bulunur. Bu nedenle konjenital laktik asidozun çoğu nedeni genetik mitokondriyal enzim eksikliklerinden kaynaklanmaktadır. Bunlar ya bir ya da her iki ebeveynden miras alınır ya da gelişmekte olan embriyoda kendiliğinden ortaya çıkar.

Konjenital laktik asidoza neden olan enzim eksiklikleri potansiyel olarak vücudun birçok farklı organ sistemini etkileyebilir ve bu nedenle çok çeşitli semptom ve bulgulara yol açabilir. Bazı kişilerin kanında, beyin omurilik sıvısında ve idrarında laktik asit düzeyleri sürekli olarak yüksek olabilirken, diğer kişilerde enfeksiyon, nöbet veya astım atağı gibi başka bir hastalığın neden olduğu laktik asit düzeyinde yalnızca ara sıra artışlar olabilir.

Bazı çocuklarda (özellikle şiddetli enzim defekti olanlarda), konjenital laktik asidozun klinik belirtileri yaşamın ilk saatlerinde veya günlerinde ortaya çıkar ve kas tonusu kaybı (hipotoni), uyuşukluk, kusma ve anormal derecede hızlı nefes almayı (taşipne) içerebilir. Sonunda bu durum gelişimsel gecikmeye, zihinsel engelliliğe, motor anormalliklere, davranış sorunlarına, yüz ve kafa anormalliklerine ve sonuçta çoklu organ yetmezliğine neden olacak şekilde ilerleyebilir. Hastalığın mitokondriyal DNA’daki bir mutasyona bağlı olduğu bazı bireylerde konjenital laktik asidozun komplikasyonları ergenlik veya yetişkinliğe kadar ortaya çıkmayabilir.

Konjenital laktik asidoz vakalarının çoğuna, hücrelerin çekirdeğinde (nDNA) veya hücrelerin mitokondrisindeki (mtDNA) genlerde bulunan DNA’daki bir veya daha fazla kalıtsal mutasyon neden olur. Genler hücrelere yönelik genetik talimatları taşır. Mutasyon (aynı zamanda patojenik varyant olarak da adlandırılır), nükleer veya mitokondriyal DNA’da bulunan ve hastalığa neden olabilecek bir gendeki değişikliktir. Hücresel kromozomlarda meydana gelen nDNA’daki mutasyonlar, otozomal resesif, otozomal dominant veya X’e bağlı resesif kalıtım dahil olmak üzere farklı şekillerde kalıtsal olarak aktarılabilir.

Mitokondri genlerini (mtDNA) etkileyen mutasyonlar anneden miras alınır. Sperm hücrelerindeki mtDNA genellikle döllenme sırasında kaybolur ve bunun sonucunda insan mtDNA’sının tamamı anneden gelir. Etkilenen bir anne mutasyonu tüm çocuklarına aktarır, ancak yalnızca kızları mutasyonu çocuklarına aktarır. Vücut hücrelerinde, özellikle kas ve sinir dokusunda yüzlerce veya binlerce adet bulunan mitokondri, enerji üretimini düzenleyen planları taşır.

Hücreler bölündükçe, normal mtDNA ve mutasyona uğramış mtDNA’nın sayısı, farklı dokularda öngörülemeyen bir düzende dağılır. Sonuç olarak, mutasyona uğramış mtDNA aynı bireyde farklı dokularda farklı oranlarda birikmektedir. Bu nedenle mtDNA’da aynı mutasyona sahip olan aile üyeleri, farklı zamanlarda ve değişen şiddet derecelerinde çeşitli farklı semptom ve bulgular sergileyebilir.

Piruvat dehidrojenaz kompleksi (PDC) eksikliği, nDNA’daki bir mutasyondan kaynaklanan, karbonhidrat metabolizmasının genetik bir mitokondriyal hastalığıdır. Genellikle biyokimyasal olarak kanıtlanmış konjenital laktik asidoz vakalarının en yaygın nedeni olarak kabul edilir. PDC eksikliği otozomal resesif veya X’e bağlı resesif bir şekilde kalıtsal olabilir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni geçirme ve etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Mutasyona uğramış gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Mutasyona uğramış genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki mutasyona uğramış bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkekleri etkileyen durumlardır. X kromozomlarından birinde mutasyona uğramış gen bulunan kadınlar bu hastalığın taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişilerde genellikle semptom görülmez çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri mutasyona uğramış geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek mutasyona uğramış bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, mutasyona uğramış geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek çocuklarına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

X’e bağlı dominant bozukluklar, X kromozomundaki mutasyona uğramış bir genden kaynaklanır ve çoğunlukla kadınları etkiler. Dişiler, hastalık için mutasyona uğramış gene sahip bir X kromozomuna sahip olduklarında etkilenirler. X’e bağlı dominant bozukluk için mutasyona uğramış gen taşıyan erkekler, kadınlara göre daha ciddi şekilde etkilenir ve sıklıkla hayatta kalamazlar.

Genetik mitokondriyal hastalıklar konjenital laktik asidozun en yaygın nedenleri olmasına rağmen, doğumda mevcut olan ek koşullar bu bozukluğa neden olabilir. Bunlar arasında biyotin eksikliği, kan dolaşımında veya vücut dokularında bakteriyel enfeksiyon (sepsis), belirli glikojen depo hastalığı türleri, Reye sendromu, kısa bağırsak sendromu, karaciğer yetmezliği, kalpte veya kan damarlarında biyotin eksikliğine yol açan bir bozukluk yer alır. vücut dokularına ulaşan oksijen miktarı (hipoksi) ve bakteriyel menenjit (beyin omurilik sıvısında laktik asitin yükselmesine neden olur).

Konjenital laktik asidoz tanısı, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı hasta geçmişi, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Kan ve beyin omurilik sıvısı testleri, yüksek laktat seviyeleri gibi konjenital laktik asidozla ilişkili bazı bulguları ortaya çıkarabilir. Enzim eksikliğinin tanısı, beyaz kan hücreleri veya biyopsiyle alınan deri veya kas hücreleri üzerinde yapılan testlerle konulabilir. Birçok hastada konjenital laktik asidozun moleküler nedenini (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) belirlemek için genetik test kullanılabilir.

Genetik mitokondriyal hastalığa bağlı konjenital laktik asidozun kanıtlanmış bir tedavisi yoktur. Bu nedenle tedavi, her bireyde mevcut olan spesifik semptom ve bulgulara yöneliktir. Vitaminler ve belirli ko-faktörler (örneğin, karnitin ve koenzim Q) konjenital laktik asidozlu hastalara sıklıkla uygulanır, ancak yüksek dozda laktik asidoza yanıt veren son derece nadir PDC eksikliği vakaları dışında bu tür ajanların etkili olduğuna dair bir kanıt yoktur. tiamin veya biyokimyasal olarak kanıtlanmış koenzim Q eksikliği vakalarında.

Uzun yıllardır PDC eksikliği olan hastalarda yağ oranı çok yüksek ve karbonhidrat oranı çok düşük olan “ketojenik” diyetler kullanılmış ve bilimsel literatürde faydalı etkileri rapor edilmiştir. Bununla birlikte ketojenik diyetlerin uzun vadeli güvenliği ve etkinliği titiz bir şekilde araştırılmamıştır. Konjenital laktik asidozu olan bireylere yönelik ek tedaviler, nöbetler için anti-nöbet ilaçları (antikonvülzanlar) gibi spesifik komplikasyonlara yöneliktir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.