Konjenital Eritropoietik Porfiri Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Konjenital eritropoietik porfiri (KEP), hem biyosentetik yolundaki dördüncü enzim olan üroporfirinojen III sentaz (UROS) enziminin eksikliğinden kaynaklanan, çok nadir görülen kalıtsal bir metabolik hastalıktır. Bu enzimin fonksiyon bozukluğu nedeniyle, özellikle kemik iliğinde, plazmada, kırmızı kan hücrelerinde, idrarda, dişlerde ve kemiklerde aşırı miktarda porfirin birikir.

Haber Merkezi / Bu bozukluğun ana semptomu cildin güneş ışığına ve floresan ışıklar gibi bazı yapay ışık türlerine karşı aşırı duyarlılığıdır (fotosensitivite). Işığa maruz kaldıktan sonra ciltteki foto-aktive edilen porfirinler büllere (kabarcıklar) ve sıvı dolu keselerin yırtılmasına neden olur ve lezyonlar sıklıkla enfekte olur. Bu enfekte lezyonlar yara izine, kemik kaybına ve deformasyonlara yol açabilir. Eller, kollar, ve yüz en sık etkilenen bölgelerdir.

KEP, otozomal resesif genetik bir hastalık olarak kalıtsaldır. Genellikle hastalığın aile öyküsü yoktur. Ebeveynlerin hiçbirinde KEP semptomları yoktur ancak her biri çocuklarına aktarabilecekleri kusurlu bir gen taşır. Etkilenen yavrularda kusurlu genin iki kopyası bulunur ve her bir ebeveynden birer tane miras alınır.

KEP, porfiriler olarak bilinen bir grup bozukluktan biridir. Her porfiri, hemoglobinin ve çeşitli hemo-proteinlerin temel bileşeni olan hem’in adım adım sentezinde belirli enzimlerin eksikliği nedeniyle vücutta anormal derecede yüksek düzeyde belirli kimyasallar (porfirinler) ile karakterize edilir. Porfiriler, ilgili tezahürlerine bağlı olarak kutanöz veya akut olarak sınıflandırılabilir. Sekiz önemli porfiri vardır. Çeşitli porfiri türleriyle ilişkili semptomlar, eksik olan spesifik enzime bağlı olarak farklılık gösterir. Bir tür porfirisi olan kişilerde diğer türler gelişmez, ancak çok nadir de olsa hastalarda iki farklı porfiri bulunabilir.

KEP’in en yaygın semptomu, cildin güneş ışığına ve bazı yapay ışık türlerine (fotosensitivite) karşı aşırı duyarlılığıdır ve maruziyetten sonra ciltte kabarcıklar meydana gelir. Etkilenen bireyler ayrıca etkilenen bölgelerde anormal vücut sıvısı birikimleri (ödem) ve/veya ciltte kalıcı kızarıklık veya iltihaplanma (eritem) sergileyebilir. Cildin etkilenen bölgelerinde kese benzeri lezyonlar (veziküller veya büller) gelişebilir, skar oluşabilir ve/veya güneş ışığına uzun süre maruz kalınması halinde rengi bozulabilir (hiperpigmentasyon). Cildin bu etkilenen bölgeleri anormal derecede kalınlaşabilir. 

Ek olarak, bazı durumlarda, etkilenen bireylerde altta yatan kemiğin enfeksiyonu nedeniyle tırnaklar ve parmakların uç parmakları da kaybedilebilir. Dudaklar, kulakların bazı kısımları ve burun gibi güneşe maruz kalan yüz özelliklerinde kayıp da meydana gelebilir. Işığa duyarlılığın ciddiyeti ve derecesi, hastanın eksik enzim aktivitesiyle ilişkili olan gen lezyonlarının ciddiyetine bağlı olarak farklılık gösterir. Işığa duyarlılık doğuştan itibaren görülür; ancak bazı durumlarda çocukluk, ergenlik veya yetişkinlik dönemine kadar ortaya çıkmayabilir. Hastalarda ayrıca sıklıkla ultraviyole ışık altında floresans veren kahverengimsi renk değişikliğine sahip dişler (eritrodonti) ve ayrıca saç büyümesinde artış (hipertrikoz) görülür.

Daha ciddi vakalarda, diğer semptomlar arasında düşük düzeyde kırmızı kan hücresi (anemi) ve dalağın genişlemesi yer alabilir. Anemi şiddetli olabilir ve bu tür hastalara yeterli sayıda kırmızı kan hücresi sağlamak için periyodik kan nakli yapılması gerekir. Ciddi şekilde etkilenen hastalarda fetusta anemi mevcut olabilir. Kornea yara izi, göz iltihabı ve enfeksiyonlar gibi göz sorunları da ortaya çıkabilir.

Semptomlar genellikle bebeklik veya çocukluk döneminde başlar ve çoğu hastada tanı, idrarın kırmızımsı renginin çocuk bezlerini lekelemesi ile anlaşılır. Tanı idrarda spesifik porfirin düzeylerinin artmasıyla konur. Tanısal doğrulama, spesifik (UROS) enzim aktivitesinin ölçülmesi ve/veya UROS geninde bozulmuş enzimden sorumlu olan spesifik lezyonun/lezyonların tanımlanmasıyla yapılır.

Konjenital eritropoietik porfiri, otozomal resesif bir genetik durum olarak kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak ve genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Yakın akraba olan ebeveynlerin her ikisinin de aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.

UROS genindeki mutasyonlar KEP’e neden olur. KEP semptomları, UROS enziminin fonksiyonunun belirgin şekilde bozulması sonucu vücut dokularında biriken spesifik porfirinlerin aşırı düzeylerine bağlı olarak gelişir. Çok şiddetli KEP semptomları olan bir kadın hastanın UROS geninde iki lezyona sahip olduğu ve buna ek olarak ALAS2 adı verilen ve genellikle başka bir kutanöz porfiri (X’e bağlı protoporfiri) formuyla ilişkili olan bir gende de genetik bir varyantın olduğu bulundu. . ALAS2 genindeki bu ek gen varyantının , KEP semptomlarının beklenenden daha şiddetli olmasının nedeni olduğu varsayılmaktadır .

Çok nadir durumlarda, GATA1 adı verilen başka bir gendeki belirli bir mutasyonun KEP’e neden olduğu bulunmuştur. Şu ana kadar UROS geninde mutasyon bulunmayan GATA1 mutasyonlu üç KEP hastası rapor edildi . GATA1, X kromozomunda yer alır; bu, bu gende KEP’e neden olan mutasyona sahip erkeklerin KEP semptomları geliştireceği, kadın mutasyon taşıyıcılarının ise asemptomatik kalabileceği veya erkek akrabalarına göre daha az şiddetli belirtilere sahip olabileceği anlamına gelir.

Bunun nedeni erkeklerin bir X kromozomuna sahip olması, kadınların ise iki X kromozomuna sahip olmasıdır. GATA1 ile ilişkili KEP’in kalıtımı X’e bağlıdır; bu, etkilenen bir erkeğin tüm kızlarının GATA1’i taşıyacağı anlamına gelirmutasyon ama oğullarından hiçbiri olmayacak. Eğer bir kadın GATA1 mutasyonunu taşıyorsa, cinsiyetten bağımsız olarak çocuklarından herhangi birinin mutasyonu kalıtsal olarak alma riski %50’dir.

Doğumda veya daha sonra kırmızımsı renkli idrar görüldüğünde KEP tanısından şüphelenilebilir. Bu bulgu veya güneşe veya ışığa maruz kalma sonucu ciltte kabarcıkların oluşması, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve özel laboratuvar testlerine yol açmalıdır. Tanı, spesifik porfirinlerin artan seviyeleri için idrarın test edilmesiyle konulabilir. Tanısal doğrulama, spesifik UROS enzim eksikliğinin ve/veya UROS genindeki lezyonun/lezyonların gösterilmesini gerektirir .

Altta yatan genetik mutasyonların bilinmesi durumunda, KEP ailelerinde sonraki gebelikler için doğum öncesi ve preimplantasyon genetik tanıları mevcuttur.

KEP’li bireylerde cilt lezyonlarının önlenmesi için güneş ışığından kaçınmak önemlidir. Topikal, çinko veya titanyum oksit içeren güneş kremlerinin, koruyucu kıyafetlerin, uzun kolluların, şapkaların, eldivenlerin ve güneş gözlüklerinin kullanılması şiddetle tavsiye edilir. KEP’li bireyler, arabalarının veya evlerinin camlarını renklendirmekten veya vinil veya film kullanarak camları kaplamaktan faydalanacaktır.

KEP’li bireyler düşük kemik yoğunluğu açısından risk altındadır ve bu nedenle kemik kırıkları yaşama olasılıkları daha yüksek olabilir. Özellikle güneşten kaçınılması nedeniyle tüm KEP hastalarının D vitamini takviyesi alması gerekmektedir. Güneş ışığından korunmanın yanı sıra kansızlık varsa tedavi edilmelidir. Kronik kan transfüzyonları, fototoksik porfirinlerin kemik iliği üretimini azaltmada faydalı olmuştur ancak kronik transfüzyon tedavisiyle ilişkili komplikasyonlar nedeniyle dikkatli kullanılmalıdır.

Başarılı olduğunda, kemik iliği veya hematopoietik kök hücre nakli KEP’li hastaları tedavi edebilir, ancak bu prosedürlerin komplikasyon ve ölüm riski vardır. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.