Klasik Kalıtsal Hemokromatoz Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Kalıtsal hemokromatoz (HH), karaciğer, kalp ve pankreas gibi vücudun çeşitli organlarında demir birikmesi ile karakterize edilen birkaç nadir genetik bozukluğun genel adıdır. Anormal şekilde depolanan demir, etkilenen organlara zarar verebilir ve potansiyel olarak çeşitli farklı semptomlara neden olabilir. 

Haber Merkezi / Hemokromatozun en yaygın şekli, hemokromatoz tip I, HFE dahil olmak üzere birkaç farklı isimle bilinir.ilişkili hemokromatoz, kalıtsal hemokromatoz ve klasik kalıtsal hemokromatoz. Klasik kalıtsal hemokromatozda demir birikimi, yıllar içinde yavaş yavaş oluşur. Sonunda, demir birikimi doku hasarına ve etkilenen organların işlev bozukluğuna neden olur.

Etkilenen birçok bireyde, semptomlar 40-60 yaşları arasında bir noktaya kadar belirgin olmayabilir. Başlangıcı genellikle erkeklerde kadınlara göre daha erkendir. Yaygın semptomlar karın ağrısı, halsizlik, uyuşukluk ve istenmeyen kilo kaybını içerir. Tedavi edilmezse, klasik kalıtsal hemokromatoz ilerleyerek etkilenen organların başarısızlığı da dahil olmak üzere hayatı tehdit eden ciddi komplikasyonlara neden olabilir.

Vücutta aşırı demir birikimi ile ilişkili birkaç farklı bozukluk vardır. Toplu olarak, bu farklı bozukluklar aşırı demir yükü bozuklukları adı altında gruplandırılır. Bu bozukluklara farklı genlerdeki mutasyonlar neden olur ve farklı klinik tablolara sahiptir. Klasik kalıtsal hemokromatoz, HFE geninin mutasyonlarından kaynaklanır. Bu rapor öncelikle HFE geninin mutasyonunun neden olduğu klasik kalıtsal hemokromatozis ile ilgilidir.

Klasik kalıtsal hemokromatoz semptomları, vücutta aşırı demir birikmesi nedeniyle yıllar içinde kademeli olarak gelişir. Semptomlar genellikle 40-60 yaşları arasında bir noktada belirginleşir, ancak erken veya geç gelişebilir. Semptomlar nadiren 20 yaşından önce gelişir. Ortaya çıkan spesifik semptomlar, etkilenen spesifik organlara bağlı olarak değişebilir. Bozukluğun şiddeti de değişebilir. Bazı bireylerde hafif, tespit edilemeyen vakalar olabilirken bazılarında organ yetmezliği dahil ciddi komplikasyonlar olabilir.

Etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan tüm semptomlara sahip olmayabileceğini not etmek önemlidir. Etkilenen bireyler, özel durumları, ilişkili semptomlar ve genel prognoz hakkında doktorları ve tıbbi ekiple konuşmalıdır.

Klasik kalıtsal hemokromatozun yaygın erken belirtileri, özellikle parmakların küçük eklemlerinde eklem iltihabı ve ağrı (artrit), yorgunluk, halsizlik, karın ağrısı, istenmeyen kilo kaybı ve anormal derecede genişlemiş bir karaciğeri (hepatomegali) içerir. Anormal derecede genişlemiş bir dalak (splenomegali) de oluşabilir.

İlgili organlara bağlı olarak ek semptomlar ortaya çıkar. Klasik kalıtsal hemokromatozda karaciğer, pankreas, kalp ve cilt en sık etkilenir ve (tedavi edilmezse) potansiyel olarak ciddi komplikasyonlara yol açabilir.

Klasik kalıtsal hemokromatozis ile ilişkili karaciğer anormallikleri arasında hepatomegali ve karaciğerde skarlaşma (siroz), kanı bağırsaklardan karaciğere taşıyan ana damar olan portal venin dallarında yüksek tansiyon (portal hipertansiyon) yer alır. Karaciğer hastalığı sonunda karaciğer yetmezliğine neden olacak şekilde ilerleyebilir. Erken dönemde, etkilenen bazı bireylerde gözlemlenebilir herhangi bir klinik belirti olmaksızın anormal karaciğer fonksiyon testleri (örneğin, yüksek karaciğer enzimleri) olabilir. Klasik kalıtsal hemokromatozlu bireyler, genel popülasyondan daha fazla karaciğer kanseri geliştirme riski altındadır. Klasik kalıtsal hemokromatozis ile potansiyel olarak ilişkili spesifik bir karaciğer kanseri formu, hepatoselüler karsinomdur.

Bazı HH hastalarında insülin direnci ve yüksek serum insülini olan tip 2 diyabet vardır. Hemokromatozda düşük serum insüline bağımlı diyabetin belgelenmesi nadir olmuştur. Nüfusa dayalı çalışmalarda, HFE geninde C282Y mutasyonunun iki kopyasına sahip olan etkilenen bireylerde diyabetin arttığına dair bir kanıt bulunamamıştır .

Klasik kalıtsal hemokromatozlu bireyler, düzensiz kalp ritimleri, kalp büyümesi ve kalp kası hastalığı (kardiyomiyopati) dahil olmak üzere çeşitli kalp anormallikleri yaşayabilir. Sonunda, etkilenen bireyler, akciğerlere ve vücudun geri kalanına kan dolaşımında sınırlı bir yetenek yaşayabilir ve bu da kalpte, akciğerlerde ve çeşitli vücut dokularında sıvı birikmesine (konjestif kalp yetmezliği) neden olabilir.

Bazen bronzlaşma olarak adlandırılan deri lekelerinin ilerleyici koyulaşması (artan cilt pigmentasyonu), klasik kalıtsal hemokromatozisin başka bir yaygın bulgusudur. Bu durum ciltte melanin birikmesi nedeniyle oluşur.

Klasik kalıtsal hemokromatozisi olan bazı erkeklerde testisler az aktif olabilir ve bazı kadınlarda yumurtalıklar az aktif olabilir (hipogonadizm). Bu gibi durumlarda, testisler ve yumurtalıklar yeterli seks hormonu üretemez. Klasik kalıtsal hemokromatozlu kişilerde hipofiz bezi de etkilenebilir. Bazı kişilerde, hipofiz normalde ürettiği hormonların bir kısmını veya tamamını yeterli miktarda üretemeyebilir (hipopitüitarizm). Hipopitüitarizm, yorgunluk, baş ağrısı ve karın ağrısı gibi çok çeşitli semptomlara neden olabilir. Hormonal eksikliklerin bir sonucu olarak, etkilenen erkekler iktidarsızlık yaşayabilir ve etkilenen kadınlar adet dönemlerinin kaybı (amenore) veya erken menopoz yaşayabilir. Etkilenen bazı kişilerde ayrıca cinsiyete karşı ilgi kaybı (libido azalması) olabilir.

Ek semptomlar, klasik kalıtsal hemokromatoz ile ilişkilendirilmiştir. Bu semptomlar, yaşlandıkça tüm bireylerde ortaktır. Klasik kalıtsal hemokromatozun insanları bu tür semptomlara karşı daha duyarlı hale getirip getirmediği bilinmemektedir. Bu semptomlar arasında normalde eklemleri destekleyen kıkırdak kaybı (osteoartrit), bireyleri kırıklara yatkın hale getirebilen genel kemik kütlesi kaybı (osteoporoz), tiroid bezinin yetersiz çalışması (hipotiroidizm), nefes darlığı ve vücut kıllarının kaybı yer alır.

Klasik kalıtsal hemokromatoza, HFE genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur . Bu mutasyon, otozomal resesif bir modelde kalıtılır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özellik için genlerin birleşmesi ile belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olur, ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve bu belirli özellik için genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Hepsidin, gastrointestinal sistem tarafından demir alımının düzenlenmesi de dahil olmak üzere vücuttaki demir emiliminin birincil düzenleyicisi olan özel bir proteindir. HFE mutasyonlarıgen, vücuttaki fonksiyonel hepsidinin yetersiz seviyelerine neden olur ve bu da gastrointestinal sistemde aşırı demir emilimine yol açar. Demir, vücudun tüm hücrelerinde bulunan ve vücudun düzgün çalışması ve büyümesi için gerekli olan kritik bir mineraldir.

Demir, kırmızı et, kümes hayvanları, yumurta ve sebzeler dahil olmak üzere birçok gıda türünde bulunur. Demir seviyeleri vücutta belirli bir aralıkta kalmalıdır, aksi takdirde kansızlığa (düşük demir seviyeleri nedeniyle) veya etkilenen organlara zarar verebilir (yüksek demir seviyeleri nedeniyle). Aşırı demir seviyeleri sonunda vücudun dokularında ve organlarında birikir, potansiyel olarak etkilenen organların işlevine zarar verir ve sonuçta klasik kalıtsal hemokromatozun karakteristik semptomlarına yol açar.

HFE geninin birkaç farklı mutasyonunun klasik kalıtsal hemokromatoza neden olduğu tespit edilmiştir. Klasik kalıtsal hemokromatozlu bireylerin çoğu, “C282Y” olarak bilinen spesifik bir HFE gen mutasyonunun iki kopyasını miras alır. İki C282Y mutasyonunu miras alan çoğu insan klasik kalıtsal hemokromatoz geliştirse de, araştırmalar mutasyona sahip olanların yüzde 30’a varan oranda ilişkili bulgular (değişken penetrasyon ve ekspresyon) geliştirmediğini göstermektedir.

Klasik kalıtsal hemokromatozlu diğer bazı kişiler, C282Y mutasyonunun bir kopyasını ve “H63D” (C282Y/H63D için bileşik heterozigotlar) olarak bilinen farklı bir HFE gen mutasyonunun bir kopyasını miras alır. Raporlar, ikinci (yani, H63D) mutasyonun varlığının, bazı durumlarda bireyleri hastalığın ifadesine yatkın hale getirdiğini göstermektedir. Bununla birlikte, bozukluk, H63D mutasyonunun iki kopyasını miras alan (yani, C282Y mutasyonunun kopyası olmayan) kişilerde gelişiyor gibi görünmemektedir. Bu nedenle, H63D mutasyonlarının klasik kalıtsal hemokromatoza neden olma veya katkıda bulunmadaki rolü tam olarak anlaşılamamıştır.

Klasik kalıtsal hemokromatozisin oldukça değişken doğası nedeniyle, genetik, fizyolojik ve çevresel faktörler de dahil olmak üzere ek faktörlerin her bireyde bozukluğun gelişmesinde ve ilerlemesinde rol oynaması muhtemeldir. Klasik kalıtsal hemokromatozisin gelişimi ve ilerlemesinde yer alan kesin altta yatan mekanizmaları belirlemek için daha fazla araştırma gereklidir. Klasik kalıtsal hemokromatoz tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı bir hasta öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanarak yapılır.

Tıbbi literatüre göre, klinik özelliklere dayalı erken teşhis zor olabilir, çünkü bazı kişilerde yalnızca belirli veya belirgin karakteristik semptomlar olmadan nispeten orta derecede veya kısa süreli aşırı demir yükü olabilir. Bu nedenle, açıklanamayan karaciğer büyümesi (hepatomegali), karaciğerde skarlaşma (siroz), ciltte pigmentasyon artışı, cinsel istek kaybı (libido), kalp kası hastalığı olan tüm bireylerde bu bozukluğun düşünülmesi önemlidir. (kardiyomiyopati), diabetes mellitus veya eklem iltihabı (artrit).

Bozukluktan şüphelenildiğinde, kandaki anormal derecede artmış demir düzeylerini tespit etmek için kan testleri yapılır; Vücudun demir depolarının (serum ferritin seviyeleri) bir göstergesi olarak kullanılan bir demir bileşiğinin kan seviyelerinde yükselme ve transferrin doygunluğunda artış. Transferrin, demirin bağırsaktan kan dolaşımına taşınmasında yer alan bir proteindir.

Bir zamanlar klasik kalıtsal hemokromatozis teşhisine yardımcı olmak için bir karaciğer biyopsisi (cilt yoluyla iğne biyopsisi ve karaciğer dokusunun mikroskobik incelemesi) kullanıldı. Bununla birlikte, karaciğer biyopsisi, tipik C282Y homozigotlarında bir teşhis testinden prognostik bir teste kaymıştır. Ek olarak, karaciğer biyopsisi sirozun varlığını ve derecesini belirlemede yararlı olabilir.

Ek olarak, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi özel görüntüleme testleri, aşırı demir birikimi nedeniyle karaciğer yoğunluğunun arttığını ortaya çıkarabilir. MRG, karaciğer gibi belirli organ ve dokuların ayrıntılı enine kesit görüntülerini sağlamak için bir manyetik alan ve radyo dalgaları kullanır.

Klasik kalıtsal hemokromatoz tanısı, hastalığa neden olabilen HFE geninin karakteristik mutasyonlarını tespit edebilen moleküler genetik testler ile doğrulanabilir. Klasik kalıtsal hemokromatoz tanısı doğrulanmış olanların aile üyeleri de bozukluğun saptanmasına veya ekarte edilmesine yardımcı olmak için tanısal değerlendirmeye tabi tutulmalıdır.

Klasik kalıtsal hemokromatoz, vücuttaki fazla demirin uzaklaştırılmasıyla tedavi edilir. Vücuttaki demirin çoğu kırmızı kan hücrelerinde bulunduğundan, tedavi aşırı vücut demirini azaltmak için kanın bir damar yoluyla düzenli olarak çıkarılmasını (flebotomi) içerir. Bir flebotomi basit ve güvenli bir prosedürdür. Başlangıçta, haftada bir veya iki kez flebotomi gerekebilir. Haftalık flebotomiler yaklaşık iki yıla kadar gerekli olmaya devam edebilir.

Ferritin ve transferrin doygunluk seviyeleri stabilize olduktan sonra, devam eden demir depolama seviyeleri değerlendirmesine dayalı olarak gerektiği şekilde periyodik olarak (örn. erkekler için yaklaşık üç ayda bir ve kadınlar için yılda bir veya iki kez) flebotomi yapılabilir. Genel olarak, erkekler kadınlardan daha fazla kan alınmasını gerektirir.

Tıbbi literatürde, anormal laboratuvar testleri olan (örneğin, yüksek serum ferritin konsantrasyonu) ancak ilişkili klinik semptomları olmayan bireylerin flebotomi tedavisi gerektirip gerektirmediği konusunda bir fikir birliği yoktur. Sadece anormal laboratuar testleri olan birçok kişide hastalığın iyi huylu bir seyir izlediğine inanıldığından, bazı araştırmacılar flebotomileri ertelemeyi ve bunun yerine sadece düzenli takip testi ve gözlem yapmayı tercih ediyor.

Bununla birlikte, klasik kalıtsal hemokromatozisin klinik semptomlarına zaten sahip olan bireylerde fazla demiri gidermeye yönelik tedavi, kronik hastalığı, organ hasarını ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonları önlemeye yardımcı olmak için çok önemlidir.

Kan alma tedavisinin mümkün olmadığı nadir durumlarda (örneğin, anemi, kalp hastalığı veya ilerlemiş sirozu olan kişilerde), vücuttaki aşırı demir seviyelerinin düşürülmesine yardımcı olmak için ilaç deferoksamin kullanılabilir. Deferoksamin, vücuttaki demire bağlanan ve suda çözünmesine ve böbrekler yoluyla vücuttan atılmasına izin veren bir demir şelatörüdür. Başka bir oral demir şelatörü olan exjade, klasik kalıtsal hemokromatozda incelenmiştir.

Bu bozukluk için ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Aşırı demir seviyeleri nedeniyle organ hasarı yaşayan bireyler için destekleyici tedavi gerekli olabilir. Örneğin, son evre karaciğer hastalığı olan kişilerde karaciğer nakli gerekebilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.