Hemofili B Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

Hemofili B, etkilenen bireylerin faktör IX adı verilen kan proteininin yetersiz düzeyde olduğu nadir bir genetik kanama bozukluğudur. Faktör IX bir pıhtılaşma faktörüdür. Pıhtılaşma faktörleri, kanın kanamayı durdurmak ve iyileşmeyi desteklemek için yarayı kapattığı süreç olan kanın pıhtılaşması için gerekli olan özel proteinlerdir. 

Haber Merkezi / Hemofili B’li bireyler, etkilenmemiş bireylere göre daha hızlı kanamazlar, daha uzun süre kanarlar. Bunun nedeni, kanın pıhtılaşmasında rol oynayan bir proteinin eksik olması veya miktarında azalma olması ve bir yara, yaralanma veya kanama bölgesinden kan akışını etkin bir şekilde durduramamalarıdır. Buna bazen uzun süreli kanama veya kanama atağı denir.

Hemofili B, faktör IX’un aktivite seviyesine göre hafif, orta veya şiddetli olarak sınıflandırılır. Hafif vakalarda kanama semptomları ancak ameliyat, yaralanma veya diş tedavisi sonrasında ortaya çıkabilir. Bazı orta ve en şiddetli vakalarda, kanama semptomları küçük bir yaralanma sonrasında veya kendiliğinden, yani tanımlanabilir bir neden olmadan ortaya çıkabilir.

Hemofili B , X kromozomundaki faktör IX genindeki (F9) değişikliklerden (varyantlar veya mutasyonlar) kaynaklanır . Hemofili B en sık erkeklerde tanımlanır; ancak geni taşıyan kadınlarda hafif veya nadiren daha şiddetli kanama semptomları olabilir ve faktör IX düzeylerinin kontrol edilmesi gerekir.

Hemofili B’nin semptomları ve şiddeti, mevcut faktör IX düzeyine bağlı olarak büyük ölçüde değişir. Hemofili B hafif ila orta ila şiddetli arasında değişebilir. Hafif hemofili hastalarında faktör IX düzeyleri normalin %5 ila 40’ı arasındadır; orta derecede hemofilisi olanların faktör düzeyleri normalin %1 ila %5’i arasındadır; ve ciddi hemofili hastalarında faktör düzeyleri normalin %1’inden azdır. Bir bireyin hemofili B hastası olduğunu fark ettiği yaş, tanı yaşı olarak bilinir ve kanama ataklarının sıklığı, kanda bulunan faktör IX miktarına ve aile geçmişine bağlıdır.

Hafif hemofili B vakalarında kişiler ameliyat, diş prosedürleri, yaralanma veya travma sonrasında morarma ve kanama yaşayabilir. Hemofilisi olmayan bireylerde yaralanma veya travma sonrası bir miktar kanama meydana gelse de, hemofili B’li bireylerde genellikle bu olaylarla birlikte daha uzun ve daha şiddetli kanama atakları görülür. Hafif hemofili B hastası olan birçok kişiye, cerrahi bir prosedür gerekli olana veya bir yaralanma meydana gelene kadar tanı konulamayabilir. Hafif hemofili hastaları ilk kanama ataklarını yetişkinliğe kadar yaşamayabilirler. Ek olarak, hemofili B’nin hafif formuna sahip bireylerde kanama atakları arasında uzun yıllar geçebilir.

Orta derecede hemofili B hastalarında ara sıra eklemler ve kaslar gibi derin dokulardan spontan kanama atakları olabilir. Spontan kanama, tanımlanabilir bir neden olmaksızın meydana gelen kanama olaylarını ifade eder. Birey, meydana gelmiş olabilecek bir olayı tanımlayamayabilir. Orta derecede hemofili B’li kişiler aynı zamanda ameliyat veya travma sonrasında uzun süreli kanama riski altındadır. Etkilenen bireylere genellikle beş veya altı yaşlarında teşhis konulur ancak bu durum da değişebilir. Orta derecede hemofili B hastalarında spontan kanama ataklarının sıklığı oldukça değişkendir.

Şiddetli hemofili B vakalarında sık görülen spontan kanama atakları en sık görülen semptomdur. Spontan kanama atakları kaslarda ve eklemlerde kanamayı içerebilir. Bu genellikle ağrıya ve şişmeye neden olur ve eklemin hareketini kısıtlar. Eklem içine kanamaya hemartroz denir. Tedavi edilmediği takdirde bu durum genellikle eklemleri kaplayan zarın iltihaplanması (sinovit) ve eklem hastalığı (artropati) ve etkilenen eklem çevresinde kas zayıflığı ve/veya şişlik, gerginlik ve hareket kısıtlılığı gibi uzun vadeli hasarlarla sonuçlanır. 

Kalıcı eklem hasarı meydana gelebilir. Şiddetli hemofili B hastalarını etkileyen ek semptomlar arasında kolay morarma ve kaslar gibi derin dokularda kanamanın yanı sıra burun kanamaları, mide-bağırsak ve merkezi sinir sistemi kanamaları yer alır.

Orta veya şiddetli hemofili formuna sahip bireyler, böbrekler, mide, bağırsaklar ve beyin de dahil olmak üzere diğer bölgelerde spontan kanama yaşama potansiyeline sahiptir. Böbreklerde veya mide ve bağırsaklarda kanama, idrarda hematüri adı verilen kana ve sırasıyla melena veya hematokezia adı verilen mide/bağırsaklarda kana neden olabilir. Beyin içindeki kanama baş ağrılarına, ense sertliğine, kusmaya, nöbetlere ve aşırı uykululuk ve zayıf uyarılabilirlik dahil zihinsel durum değişikliklerine neden olabilir ve tedavi edilmezse kalıcı nörolojik hasar ve/veya ölümle sonuçlanabilir.

Şiddetli hemofili B vakaları genellikle bebeklik veya çocukluk döneminde erken dönemde ortaya çıkar. Profilaksi adı verilen önleyici tedavi olmadan küçük bir çocuk ayda iki ila beş spontan kanama atağı yaşayabilir. Bebeklere, bilinen bir aile hemofili öyküsüne dayanarak veya bir yenidoğan prosedürü olan sünnetle her zaman meydana gelemeyen ancak her zaman meydana gelemeyen bir kanama olayı nedeniyle kanama geliştikten sonra hemofili B tanısı konur; Doğumdan kaynaklanan, kafa içi kanama veya ekstrakraniyal kanama adı verilen beyin içinde veya kafa çevresinde kanama da meydana gelebilir. 

Bir bebeğe doğumda tanı konmazsa, çocukta yürümeyi öğrenirken düşme nedeniyle kalça kasları gibi bölgelerde aşırı morarma veya derin doku kanaması gelişirse hemofiliden şüphelenilebilir; eklemlerde kanama; veya düşme veya anormal morarma veya aşılarla kanama gibi bir yaralanma nedeniyle ağızda uzun süreli kanama.

Hemofili B, F9 genindeki bir değişiklikten (varyant veya mutasyon) kaynaklanır. F9 geni X kromozomunda bulunur ve bu nedenle X’e bağlı resesif bir şekilde kalıtılır. Hemofili B vakalarının yaklaşık %30’unda, değiştirilmiş gen, önceden aile öyküsü olmadan kendiliğinden ortaya çıkar.

F9 geni , faktör IX proteinini oluşturmaya yönelik talimatlar içerir. F9 genindeki varyantlar, fonksiyonel faktör IX proteininin yetersiz seviyelerine yol açabilir. Hemofili B’ye bağlı kanama semptomları bu eksikliğe bağlı olarak ortaya çıkar.

X’e bağlı resesif bozukluklar, X kromozomu üzerindeki değiştirilmiş bir genin neden olduğu durumlardır. Dişilerin iki X kromozomu (XX) vardır. Eğer X kromozomlarından yalnızca biri bir gende hastalığa neden olan bir varyasyon içeriyorsa, o hastalığın “taşıyıcısı” olarak adlandırılıyor ve FIX aktivitesi <%40 olan taşıyıcılara artık hemofili tanısı konuluyor. Erkeklerde bir X kromozomu ve bir Y kromozomu (XY) bulunur.

Bu nedenle, bir erkek, bozukluğa neden olan bir gen içeren bir X kromozomunu annesinden miras alırsa, bozukluğu geliştirecektir. Bozukluğa neden olan geni içeren X kromozomuna sahip erkekler, bu geni tüm kızlarına aktaracaktır. Bu kız çocukları, annelerinden aldıkları X kromozomunun normal olması durumunda taşıyıcı olacaklardır. Annelerinden hastalığa neden olan başka bir geni miras alırlarsa hemofili hastası olacaklardır; Bu nadir. Bir erkek X’e bağlı geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler yalnızca Y kromozomunu oğullarına aktarır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte her kız çocuğunun taşıyıcı olma şansına %25 sahiptir; taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansı %25; bu bozukluğa sahip bir oğula sahip olma şansı %25’tir; ve etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25’tir. Hemofili B Leyden: Hemofili B Leyden adı verilen faktör IX eksikliğinin alışılmadık bir şekli vardır.

Hemofili B Leyden, adını Hollanda’da ilk tanımlandığı yerden almıştır. Mevcut hemofili B Leyden varyantına bağlı olarak, yaşamın erken dönemlerinde mevcut olan ve zamanla artan, saptanamayan faktör IX seviyeleri vardır. Orta yaşta bu hastaların faktör IX düzeyleri normal aralığın alt sınırındadır ve bu nedenle artık kanama epizodları için tedaviye ihtiyaç duymayabilirler. Hemofili B Leyden, tüm hemofili B vakalarının yaklaşık %3’ünü temsil eder.

Hemofili B tanısı şu hususlara dikkat edilerek konur: hastanın kişisel kanama öyküsü, hastanın ailedeki kanama öyküsü ve kalıtımı ve laboratuvar testleri. Hemofili B tanısını doğrulamak için birkaç farklı özel test gereklidir.

Bir kişinin hemofili B hastası olup olmadığını belirlemek için kanın pıhtılaşmasının ne kadar sürdüğünü ölçen özel kan pıhtılaşma testleri kullanılır. İlk test aktive edilmiş kısmi tromboplastin zamanıdır (aPTT). aPTT testinin sonuçları anormalse, anormal aPTT’nin nedeninin faktör IX/hemofili B, faktör VIII/hemofili A veya başka bir pıhtılaşma faktörü eksikliğinden kaynaklanıp kaynaklanmadığını belirlemek için daha spesifik kan testleri kullanılmalıdır.

Spesifik bir faktör analizi aynı zamanda faktör eksikliğinin ciddiyet düzeyini de belirler. aPTT’nin hafif hemofili B’yi tespit etme konusunda tutarlı bir duyarlılığa sahip olmadığı unutulmamalıdır. Bu tanıdan şüpheleniliyorsa, normal aPTT karşısında bile spesifik bir faktör IX aktivite düzeyi yapılmalıdır.

Bir kişiye hemofili B tanısı konulduğunda, F9 genindeki hemofiliye neden olan spesifik varyant belirlenebilir. Varyantın belirlenmesi, kişinin, ciddi hemofili hastalarında ciddi bir komplikasyon olan inhibitör geliştirme riskinin belirlenmesine yardımcı olabilir (aşağıdaki “Komplikasyonlar” bölümüne bakın). Faktör IX düzeyleri taşıyıcılık durumunu belirlemek için yeterli olmadığından, spesifik F9 gen varyantını anlamak, bir aile içindeki kadın taşıyıcıları tanımlamak açısından önemlidir.

Hemofili B’nin temel tedavisi, yeterli kan pıhtılaşması sağlamak ve hastalıkla ilişkili komplikasyonları önlemek için faktör IX’un değiştirilmesidir. Şu anda, yeterli bir seviyeye ulaşmak için faktör IX’un değiştirilmesi, genellikle rekombinant ürünler kullanılarak veya insan kanı veya plazmasından türetilen ürünlerle yapılmaktadır.

Pek çok doktor ve gönüllü sağlık kuruluşu, insan kanı proteinleri içermediğinden rekombinant faktör IX’un kullanılmasını tercih etmektedir. İnsan kanı bağışları, hepatit ve HIV gibi viral enfeksiyonların bulaşması açısından çok küçük bir risk taşır; ancak kan bağışlarını taramak ve tedavi etmek için kullanılan daha yeni teknikler, bu riski son derece düşük veya ihmal edilebilir düzeyde tutar.

Kanama semptomları olan taşıyıcı kadınlar, faktör IX aktivite düzeylerine bağlı olarak kanama atakları, doğum sonrası kanamaya bağlı doğum sonrası veya diş ve cerrahi prosedürler gibi çeşitli durumlarda faktör replasman tedavisine ihtiyaç duyabilir.