Faktör VII Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

Faktör VII eksikliği, pıhtılaşma faktörü VII’nin eksikliği veya azalmış aktivitesi ile karakterize edilen nadir bir genetik kanama bozukluğudur. Pıhtılaşma faktörleri, kanın normal şekilde pıhtılaşması için gerekli olan özel proteinlerdir. 

Haber Merkezi / Faktör VII eksikliği olan kişiler uzun süreli, kontrolsüz kanama atakları yaşayabilir. Faktör VII eksikliğinin ciddiyeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bazı bireylerde hiçbir belirti olmayabilir (asemptomatik); diğerleri bebeklik döneminde hafif, orta veya potansiyel olarak şiddetli, yaşamı tehdit eden komplikasyonlar geliştirebilir. Faktör VII eksikliği, F7 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır ve otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

Faktör VII eksikliğinin semptomları ve ciddiyeti oldukça değişkendir; Kandaki faktör VII miktarı ile genel şiddet arasında tutarlı bir korelasyon görülmemektedir. Göreceli olarak düşük faktör VII düzeylerine sahip kişiler de dahil olmak üzere bazı kişiler herhangi bir semptom (asemptomatik) geliştirmeyebilir. Diğer bireylerde ise yalnızca travma veya ameliyattan sonra ortaya çıkan hafif vakalar olabilir. Hafif semptomlar arasında kronik burun kanaması, kolay morarma ve diş eti kanaması sayılabilir. Adet gören kişilerde ağır ve uzun süreli adet dönemleri (menoraji) gelişebilir.

Bazı kişilerde daha ciddi kanama komplikasyonları ortaya çıkar ve hemofilide görülen kanama düzenlerini taklit edebilir. Eklem içine kanama (hemartroz), ilerleyici eklem hasarına ve dejenerasyona neden olabilir ve sonuçta etkilenen eklemin hareket aralığını sınırlayabilir. Yumuşak doku kanaması spontane veya yaralanmayla orantısız görünen morarmalara neden olabilir. 

Etkilenen bireylerde, yakındaki yapıların veya organların sıkışması nedeniyle semptomlara neden olabilen, hematom adı verilen donmuş kan kitleleri gelişebilir. Midede, bağırsaklarda ve ürogenital sistemde kanama da meydana gelebilir ve idrarda kan (hematüri) veya siyah, katranlı, kanlı dışkıya (melena veya hematokezya) neden olabilir.

Şiddetli faktör VII eksikliğinde kanama yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Bunlar arasında, genellikle yaşamın ilk birkaç haftası veya ayında meydana gelen büyük gastrointestinal kanamaların yanı sıra kafa kanamaları (intrakranyal kanama) yer alır. Oldukça nadir olmasına rağmen yetişkinlerde de kafa kanamaları rapor edilmiştir.

Faktör VII eksikliği olan kişiler ameliyat veya küçük prosedürlerden sonra veya travma veya yaralanma sonrasında kanama yaşayabilir. Ayrıca doğumdan sonra aşırı derecede kanayabilir (doğum sonrası kanama). Bazı yenidoğanlarda doğumda göbek kordonu kütüğünden anormal kanama yaşanmıştır. Son yıllarda faktör VII eksikliğinde görünüşte paradoksal olarak artan pıhtılaşma (tromboz) insidansı kaydedilmiştir. Bu trombozlar arteriyel veya venöz olabilir ve kendiliğinden veya tedaviyle birlikte ortaya çıkabilir.

Faktör VII eksikliği F7 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Bu mutasyonlar otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, babadan ve anneden alınan belirli bir özelliğe ilişkin genlerin kombinasyonuyla belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden aynı anormal geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarma ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

F7 geni , bir pıhtılaşma faktörü olan faktör VII’yi oluşturur (kodlar). Pıhtılaşma faktörleri, kanın pıhtılaşmasını sağlamada önemli bir rol oynayan özel proteinlerdir. Pıhtılaşma, kanamayı durdurmak için yara bölgesini tıkamak üzere kanın bir araya toplandığı süreçtir. Pıhtılaşma, sonuçta yarayı tıkayacak bir pıhtı oluşturmak için bir dizi reaksiyon gerektirir. Buna pıhtılaşma (pıhtılaşma) kademesi denir.

Pıhtılaşma kademesi, pıhtılaşma faktörlerine ek olarak farklı maddeleri de içerir. Karaciğerde üretilen (sentezlenen) Faktör VII, sonunda diğer pıhtılaşma faktörleriyle ve belirli hücre veya maddelerle (örneğin trombositler veya fibrinojen) etkileşime girerek pıhtı oluşumuna yardımcı olur. F7 MutasyonlarıGenin bozulması, etkilenen bireylerde kanın düzgün şekilde pıhtılaşmasını önleyen fonksiyonel faktör VII’nin yetersiz seviyelerine neden olur. Sonuç olarak, etkilenen bireyler yaradan kan akışını durdurmakta zorluk çekerler; ancak sağlıklı bireylere göre daha hızlı veya daha fazla kanamazlar.

Faktör VII eksikliği olan bireylerde sıklıkla değişen düzeylerde rezidüel faktör VII eksikliği bulunur. Pek çok bozuklukta, kalıntı protein aktivitesinin miktarı hastalığın ciddiyeti ile ilişkilidir (örneğin çok az veya hiç kalıntı protein aktivitesi olmaması ciddi hastalıkla sonuçlanır). Bununla birlikte, faktör VII eksikliğinde bozukluğun ciddiyeti her zaman faktör VII’nin kalıntı aktivitesi ile ilişkili değildir; bu da, bozukluğun ciddiyetinde ilave genetik ve çevresel faktörlerin rol oynadığını düşündürmektedir.

Faktör VII eksikliği tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel kan testlerine dayanır.

Faktör VII eksikliği olan bireylere yönelik spesifik tedavi prosedürleri ve müdahaleler öncelikle bireyin hastalığının ciddiyetine bağlıdır. Terapi kararlarını etkileyecek faktörler arasında mevcut spesifik semptomlar; altta yatan neden de dahil olmak üzere bozukluğun doğal seyri (konjenital veya edinilmiş); bireyin yaşı ve genel sağlık durumu (örn. eşlik eden hastalık), belirli ilaçların veya prosedürlerin riskleri, kişisel tercih; ve diğer faktörler. 

Belirli terapötik müdahalelerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından hasta ve/veya ebeveynlerle dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak ve bireyin durumunun özelliklerine göre verilmelidir. Böyle bir tartışma, olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel yararları ve riskleri gözden geçirecektir; hasta tercihlerini göz önünde bulundurun; ve fikir birliğine varmak için diğer uygun faktörleri dahil edin.

Faktör VII eksikliği olan bireylerde akut kanamalara yönelik spesifik tedavi seçenekleri arasında rekombinant faktör VII, protrombin kompleks konsantreleri ve taze donmuş plazma yer alır. Aminokaproik asit gibi antifibrinolitikler kanama semptomlarını hafifletmeye yardımcı olabilir.

Pıhtılaşma faktörü VIIa (NovoSeven RT), konjenital faktör VII eksikliği olan bireylerde kanama ataklarını tedavi etmek için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı. NovoSeven, faktör VII’nin genetiği değiştirilmiş (rekombinant) bir versiyonudur. İnsan kanı veya plazması içermediğinden kan yoluyla bulaşan virüslerin veya diğer patojenlerin bulaşma riski yoktur. NovoSeven iyi tolere edildi ve az sayıda yan etkiyle ilişkilendirildi.

Faktör VII eksikliği olan bireyler aynı zamanda dört farklı pıhtılaşma faktörünün (II, VII, IX ve X) konsantre formunu içeren kan ürünleri olan protrombin kompleks konsantreleri (PCC’ler) ile de tedavi edilmiştir. bu ürünler bir preparattan diğerine farklılık gösterebilir, bu da en uygun dozajın belirlenmesini zorlaştırır. PCC’ler virüsleri ve diğer patojenleri ortadan kaldırmak için bir saflaştırma sürecinden geçer. PCC’ler, özellikle tekrarlanan uygulamaların ardından kan pıhtılaşması riskinin artmasıyla ilişkilidir.

Teorik olarak faktör VII eksikliği taze donmuş plazma ile tedavi edilebilir. Bununla birlikte, klinik uygulamada kanamayı durdurmak için gerekli olan çok büyük hacim, öncelikle faktör VII’nin kısa yarı ömrü nedeniyle bunu kullanışsız hale getirmektedir. Yarı ömür, aşılanan faktörün yarısının parçalanması ve kan dolaşımından kaybolması için geçen süreyi ifade eder.

Faktör VII eksikliği olan bazı bireyler, gelecekteki kanama komplikasyonlarını önlemek veya en aza indirmek amacıyla önleyici (profilaktik) tedaviye tabi tutulabilir. Profilaktik tedavi, eklemlerde veya beyinde kanama öyküsü olan kişiler için kullanılmıştır. Faktör VII eksikliğinde profilaktik tedavi alma kararı, hastanın tıbbi ekibiyle dikkatli bir şekilde görüştükten sonra verilir. Faktör VII eksikliğinde spesifik profilaktik rejim vakaya bağlıdır.

Faktör VII eksikliği olan bireyler için ek tedavi seçenekleri semptomatik ve destekleyicidir. Örneğin aşırı adet kanaması, doğum kontrol hapları veya antifibrinolitikler olarak bilinen ilaçlarla tedavi edilebilir.