Denys Drash Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

Denys Drash sendromu (DDS), anormal böbrek fonksiyonu (konjenital nefropati), Wilms tümörü adı verilen böbrekte kanserli bir tümör ve etkilenen erkeklerde cinsel gelişim bozuklukları ile karakterizedir. Etkilenen kadınların çoğunun cinsel organları normaldir. DDS, Wilms tümör baskılayıcı gen WT1’deki mutasyonların neden olduğu genetik bir hastalıktır.

Haber Merkezi / DDS’nin başlangıç ​​semptomları nefrotik sendroma benzer olabilir ve ödem, karın şişliği ve tekrarlayan enfeksiyonları içerebilir; bunlar bazen doğumda ortaya çıkar, ancak daha sıklıkla 1 ila 2 yaş arasında gelişir. Etkilenen çocukların çoğunda yüksek tansiyon (hipertansiyon) gelişir. Anormal böbrek fonksiyonuyla sonuçlanan böbrek anormalliğine diffüz mezanjial skleroz adı verilir ve genellikle yaşamın ilk üç yılında böbrek yetmezliğine ilerlemeyle sonuçlanır.

Wilms tümörü etkilenen bireylerin yaklaşık %90’ında görülür ve bazen hastalığın ilk klinik belirtisidir. Wilms tümörünün belirtileri arasında karın şişliği, idrarda kan, idrara çıkmada azalma, düşük dereceli ateş, iştahsızlık, solgunluk, kilo kaybı ve uyuşukluk sayılabilir.

Cinsel gelişim bozuklukları DDS’li erkeklerde de ortaya çıkar ve bu durumdaki kadınlarda nadirdir. Bunlar, erkek çocuğun normal erkek kromozomlarına (46, XY) sahip olduğu ancak dış cinsel organlarının tam olarak oluşmadığı, belirsiz veya açıkça dişi olduğu durumlardır. Testisler normal, bozuk, yok veya internal (inmemiş) olabilir. Her iki cinsiyetten etkilenen bireyler testis veya yumurtalık kanseri açısından risk altındadır.

DDS, Wilms tümör baskılayıcı gen WT1’deki mutasyonların neden olduğu genetik bir hastalıktır . Mutasyonların büyük çoğunluğu, genin 11. kromozom üzerinde yer alan ve ekzon 8 veya ekzon 9 olarak adlandırılan iki alanından birinde meydana gelir. WT1 geninin tek bir kopyasındaki mutasyonlar, nefropati ve cinsel gelişim bozuklukları oluşturmak için yeterliyken, Wilms tümörü WT1 geninin her iki kopyasındaki mutasyonlardan kaynaklanır . Mutant WT1 geninin tek bir kopyasının anormal ürünü, WT1’in etkilenmemiş kopyasının işlevine müdahale edergen ve onun normal düzenleyici işlevini değiştirir.

Bu nefropati ve cinsel gelişim bozuklukları üretmek için yeterlidir. Buna karşılık, Wilms tümörü, WT1 geninin her iki kopyasının da sırayla fonksiyon kaybına yol açan iki bağımsız olayın (iki vuruş hipotezi) bir sonucudur . WT1 geninin tek bir kopyasındaki ilk mutasyon (ilk vuruş), gelişmekte olan böbrekte mezenkim adı verilen farklılaşmamış bir dokunun kalıcı olmasına yol açar. Daha sonra ikinci kopyadaki başka bir mutasyon (ikinci vuruş), böbrekte kontrolsüz hücre büyümesine ve Wilms tümörü oluşumuna neden olur. Çoğu DDS vakası bir ebeveynden miras alınmaz ve yeni bir gen mutasyonunun sonucu olarak ortaya çıkar.

DDS tanısı, yaygın mezanjial sklerozu belgelemek için fiziksel belirti ve semptomlar, laboratuvar testleri, görüntüleme çalışmaları ve böbrek biyopsisi ile konur. Tanıyı doğrulamak için WT1 genine yönelik moleküler genetik testler mevcuttur.

DDS tedavisi destekleyicidir ve pediatrik nefrolog, pediatrik onkolog, pediatrik cerrah, pediatrik endokrinolog ve genetikçi ile konsültasyonu gerektirir. Tıbbi bakım, sıvı ve elektrolitlerin yönetimini, hipertansiyon tedavisini ve varsa Wilms tümörü için kemoterapiyi içerir. 

DDS tanısı Wilms tümörü gelişmeden önce konduğunda böbreklerin profilaktik olarak çıkarılması (nefrektomi) önerilir. Son dönem böbrek yetmezliği veya nefrektomi sonrasında diyaliz ve/veya böbrek transplantasyonunu da içeren renal replasman tedavisi önerilmektedir. Gonadal malignite riskinin yüksek olması nedeniyle iç üreme organlarının cerrahi olarak çıkarılması (gonadektomi) önerilmektedir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.