Cohen Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

Cohen sendromu, azalmış kas tonusu (hipotoni), baş, yüz, eller ve ayaklarda anormallikler, göz anormallikleri ve ilerleyici olmayan zihinsel engellilik ile karakterize değişken bir genetik hastalıktır. Etkilenen bireylerde genellikle baş çevresinin bebeğin yaşı ve cinsiyetine göre beklenenden daha küçük olduğunu gösteren bir durum olan mikrosefali bulunur. 

Haber Merkezi / Birçok yaşlı hastada, özellikle gövde çevresinde obezite mevcuttur ve ince kollar ve bacaklarla ilişkilidir. Etkilenen bazı bireylerde doğumdan itibaren nötrofiller (nötropeni) olarak bilinen bazı beyaz kan hücrelerinin düşük seviyeleri mevcuttur. Cohen sendromu, VPS13B/COH1 genindeki değişikliklerin (varyantlar veya mutasyonlar) neden olduğu otozomal resesif genetik bir hastalıktır .

Cohen sendromunun belirti ve semptomları kişiden kişiye değişebilir. Her ne kadar araştırmacılar karakteristik veya “temel” özelliklere sahip net bir sendrom oluşturabilmiş olsalar da, bu bozukluğa ilişkin pek çok şey tam olarak anlaşılmamıştır. Tespit edilen vakaların az sayıda olması ve geniş klinik çalışmaların bulunmaması gibi çeşitli faktörler, doktorların ilişkili semptomlar ve prognoz hakkında tam bir tablo oluşturmasını engellemektedir. Bu nedenle, etkilenen bireylerin aşağıda tartışılan semptomların tümüne sahip olmayabileceğini unutmamak önemlidir. Ebeveynler çocuklarının doktoru ve sağlık ekibiyle kendilerine özgü vakalar, ilgili semptomlar ve genel prognoz hakkında konuşmalıdır.

Cohen sendromlu yeni doğanlarda genellikle kas tonusu azalmıştır (hipotoni). Hipotoniye bağlı beslenme ve nefes alma güçlükleri yaşamın ilk birkaç gününde mevcut olabilir. Bazı yeni doğan bebeklerin ağlaması zayıf veya tiz olabilir. Bazı bebekler, cinsiyete ve yaşa bağlı olarak beklendiği gibi kilo almada ve büyümede başarısızlık (gelişme başarısızlığı) sergileyebilir. Bir bebeğin eklemleri ‘gevşek’ olabilir, bu da anormal derecede geniş bir hareket aralığına sahip oldukları anlamına gelir (eklem hipermobilitesi). Hafif ila orta dereceli mikrosefali sıklıkla yaşamın ilk yılında gelişir ve yetişkinliğe kadar devam eder.

Bebekler büyüdükçe oturmak veya yuvarlanmak gibi normal gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler (gelişimsel gecikmeler) sergileyebilirler. Bu tür gecikmelerin derecesi aynı ailenin üyeleri arasında bile oldukça değişkendir. Yürüme sıklıkla 2-5 yaşına kadar gecikir. Konuşma gecikmeleri de yaygındır; Bir bebeğin veya çocuğun ilk kelimeleri veya cümle içinde konuşma becerisi sıklıkla gecikir.

Hafif ila orta dereceli zihinsel engellilik ilerleyici değildir ve etkilenen bireyler yeni kavramları öğrenme yeteneği gösterir. Çocukların çoğu, neşeli ve sosyal bir yapıya sahip olarak tanımlanır. Bazı durumlarda çocuklar otistik spektruma giren davranışsal sorunlar sergileyebilirler. Nadir de olsa, az sayıda bireyde nöbetler rapor edilmiştir.

Çocukluk döneminde, genellikle 5 yaş civarında, ayırt edici yüz özellikleri belirgin hale gelebilir. Bu tür özellikler arasında büyük kulaklar; burnun belirgin bir kökü (burnun gözler arasındaki kısmı); düşük bir saç çizgisi; oldukça kemerli veya dalga şeklindeki göz kapakları; uzun, kalın kirpikler; kalın kaşlar; ağzın yüksek, dar bir çatısı (damak); üst dudağın ortasında anormal derecede kısa bir oluk (philtrum); ve belirgin üst merkezi kesici dişler. Bazı kişilerde ağızda tekrarlayan, küçük, yuvarlak ülserler (aftöz ülserler) gelişebilir ve diş etlerinde iltihaplanma veya enfeksiyon (diş eti iltihabı) meydana gelebilir. Tıp literatüründe, ayırt edici yüz özelliklerinin çeşitliliği oldukça değişkendir ve belirli özelliklerin, belirli etnik kökene sahip bireylerde ortaya çıkma ihtimalinin daha yüksek olduğu görülmektedir.

Etkilenen bireylerde sıklıkla gözleri etkileyen çeşitli anormallikler gelişir ve çocukluk döneminde erken görme sorunları yaşayabilirler. Bu tür anormallikler arasında görüş netliğinin azalması (görme keskinliği), yakın görüşlülük (miyopi) ve şaşılık (şaşılık) yer alır. Miyopi genellikle çocukluk döneminde giderek kötüleşir.

Etkilenen bireylerde ayrıca retina dejenerasyonu da dahil olmak üzere koroid ve retinayı etkileyen anormalliklerle karakterize edilen bir durum olan koryoretinal distrofi de bulunabilir. Koroid, retinaya kan sağlayan kan damarlarından oluşan gözün orta tabakasıdır. Retina, gözün arkasında bulunan, ışığı belirli sinir sinyallerine dönüştüren ve daha sonra görüntüler oluşturmak üzere beyne iletilen, ışığı algılayan hücrelerden oluşan membranöz bir tabakadır. Korioretinal distrofi ilerleyicidir ve loş ışıkta zayıf görüşe ve sonunda gece körlüğüne (nyctalopia) ve düz ileriye bakarken sola veya sağa görme yeteneğinin azalmasıyla birlikte görüş alanının azalmasına (periferik görüş alanının daralması; bazen) neden olabilir. tünel görüşü olarak anılır). Çevresel görüş kaybı bireylerin kolayca takılıp düşmesine neden olabilir.

Daha az sıklıkla, korneanın anormal eğriliği (astigmatizma), korneanın boyutunun küçültülmesi (mikrokornea), anormal derecede küçük gözbebekleri (mikroftalmi), merceklerin bulanıklaşması (opaklığı), göz merceğinin dejenerasyonu dahil olmak üzere gözlerdeki ek anormallikler Cohen sendromuyla ilişkilendirilir. iris (iris atrofisi), uyarıları gözlerden beyne taşıyan optik sinirin dejenerasyonu (optik atrofi) ve retina veya göz kapaklarında eksik doku yarığı (kolobomlar).

Bazı bireylerde çocukluk ortasında ortaya çıkan gövde veya gövde obezitesi gelişir. Kollar ve bacaklar ince veya ince kalabilir. Bireyler yaşlarına ve cinsiyetlerine göre ortalamanın altında boyda olabilirler (boy kısalığı). Bazı kişilerin elleri ve ayakları küçük, dar olabilir. Gecikmiş ergenlik de rapor edilmiştir ve bazı erkeklerde inmemiş testisler (kriptorşidizm) görülmektedir.

Omurganın anormal eğriliği yaygındır. Etkilenen bireylerde omurganın anormal önden arkaya eğriliği (kifoz) veya kifoz ile omurganın anormal yana doğru eğriliği (skolyoz) kombinasyonu gelişebilir.

Cohen sendromlu bireyler, nötrofil adı verilen bazı beyaz kan hücrelerinin anormal derecede düşük seviyelerde olduğu, nötropeni adı verilen bir duruma sahip olabilir. Nötrofiller, vücuda giren bakterileri çevreleyip yok ederek vücudun enfeksiyonla savaşmasına yardımcı olmak için gereklidir. Nötropeni genellikle hafif veya orta şiddettedir. Bazı kişiler solunum yolu enfeksiyonları veya küçük cilt enfeksiyonları gibi tekrarlayan enfeksiyonlarla karşılaşabilir. Cohen sendromlu çocuklarda orta kulak enfeksiyonları (orta kulak iltihabı) gelişmeye yatkın olabilir. Aftöz ülserlerin ve diş eti iltihabının kronik gelişimi kısmen nötropeniye bağlı olabilir.

Cohen sendromlu bireylerin, başta diyabet olmak üzere otoimmün bozuklukların yanı sıra tiroid bozuklukları ve çölyak hastalığı geliştirme riskinin yüksek olduğu görülmektedir. Otoimmün bozukluklar, vücudun bağışıklık sistemi yanlışlıkla sağlıklı dokuya saldırdığında ortaya çıkar.

Cohen sendromuna COH1 genindeki değişiklikler (varyantlar veya mutasyonlar) neden olur . Bu gen aynı zamanda VPS13B geni olarak da bilinir . Genler, vücudun birçok işlevinde kritik bir rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende değişiklik meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz olabilir veya mevcut olmayabilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Araştırmacılar, COH1 geninin protein ürününün, şeker ‘ağaçlarının’ (glikanlar) oluşturulduğu, değiştirildiği ve belirli proteinlere veya yağlara (lipitler) kimyasal olarak bağlandığı süreç olan glikosilasyonda rol oynadığını belirlediler. Bu şeker molekülleri proteinlere bağlandığında glikoproteinleri oluştururlar; lipitlere bağlandıklarında glikolipitleri oluştururlar.

Glikoproteinler ve glikolipitler tüm doku ve organlarda çok sayıda önemli fonksiyona sahiptir. Glikosilasyon, enzimler gibi birçok farklı proteini kodlayan birçok farklı geni içerir. Bu enzimlerden birinin eksikliği veya eksikliği, birden fazla organ sistemini potansiyel olarak etkileyen çeşitli semptomlara yol açabilir ve neredeyse her zaman önemli bir nörolojik bileşen vardır. Semptomların şiddeti değişebilir.

Cohen sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni geçirme ve etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Cohen sendromunun tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, pediatrik nörologlar, ortopedistler, göz doktorları, psikiyatristler, konuşma patologları ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Cohen sendromlu bireyleri tedavi etmek için kullanılabilecek tedavi seçenekleri karmaşık ve çeşitlidir. Spesifik tedavi planının oldukça bireyselleştirilmesi gerekecektir. Spesifik tedavilerin kullanılmasına ilişkin kararlar, doktorlar ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, etkilenen çocuğun ebeveynleri veya yetişkin bir hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak, hastanın durumunun özelliklerine göre alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken gelişimsel müdahale önemlidir. Etkilenen çocukların çoğu mesleki, fiziksel ve konuşma terapisinden faydalanacaktır. Rehabilitatif ve davranışsal terapinin çeşitli yöntemleri faydalı olabilir. Özel iyileştirici eğitim de dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler gerekli olabilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Cohen sendromuna yönelik spesifik tedaviler arasında görmeye yardımcı olacak gözlükler ve gözlükler yer alır. Daha sonraki yıllarda görme engelli bireylere de ihtiyaç duyuldukça az görme eğitimi verilecektir. Tekrarlayan enfeksiyonlar antibiyotikler dahil standart tedavilerle tedavi edilebilir.

Bazı durumlarda nötropeni, granülosit koloni uyarıcı faktörlerin (G-CSF) uygulanmasıyla tedavi edilebilir. G-CSF, kemik iliğini nötrofil üretmesi için uyaran doğal hormonların üretilmiş bir versiyonudur. G-CSF, kemik iliği tarafından üretilen nötrofillerin sayısını artırır ve bakteri öldürme yeteneklerinin etkinliğini artırır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.