image

Nörofibromatozis 1 Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Tarihsel olarak von Recklinghausen hastalığı olarak adlandırılan Nörofibromatozis 1 (NF1), kanserli olmayan (iyi huylu) ve kanserli (kötü huylu) tümörlerin yanı sıra çeşitli diğer fiziksel ve nörolojik belirtilerin gelişme riskinin artmasıyla karakterize edilen genetik bir hastalıktır. Hastalığın en yaygın belirtileri, çok sayıda sinir ve cilt tümörünün (nörofibromların) yanı sıra anormal cilt rengine sahip alanlar (pigmentasyon) şeklindedir.

Haber Merkezi / Anormal cilt rengi tipik olarak soluk ten rengi veya açık kahverengi renk bozukluklarını (cafe-au-lait lekeleri), kolların altı (koltuk altı bölgesi) veya kasık (kasık bölgesi) gibi atipik yerlerde çillenmeyi içerir. Deri pigmentasyonundaki bu tür anormallikler genellikle bir yaş civarında belirginleşir ve çocuklukta boyut ve sayı olarak artma eğilimi gösterir.

Doğumda veya erken çocukluk döneminde, etkilenen bireylerde sinir demetleri ve diğer dokulardan (pleksiform nörofibromlar) oluşan nispeten büyük, iyi huylu tümörler bulunabilir. NF1’li hastaların %50’ye kadarının en az bir pleksiform nörofibroma sahip olabileceği tahmin edilmektedir. NF1’li bireylerde ayrıca gözlerin renkli bölgelerinde iyi huylu nodüller (Lisch nodülleri) veya görme yolunun sinirlerinde tümörler (optik yol gliomaları) gelişebilir. Daha nadiren, etkilenen bireylerde bazı kötü huylu (kanserli) tümörler gelişebilir. Örneğin NF1’li kadınlarda meme kanseri riski genel nüfusa göre özellikle 30-40 yaş aralığında ciddi oranda artıyor.

Hastalar aynı zamanda yaşam boyu %8-13 oranında malign periferik sinir kılıfı tümörü (MPNST) olarak bilinen ve sıklıkla önceden var olan iyi huylu pleksiform nörofibromun kansere dönüşmesi nedeniyle ortaya çıkan bir tümör geliştirme riski taşırlar. Gastrointestinal stromal tümör (GIST), ince bağırsaktan kaynaklanan, iyi huylu veya kötü huylu olabilen bir tümördür. Adrenal bezdeki bir tümör olan feokromasitoma kan basıncını ve nabzını artırabilir. Beyin içinde ortaya çıkan tümörler olan gliomalar, çocukluk döneminde (özellikle optik yol gliomaları olarak bilinen görme yolunda) veya daha sonra yetişkinlikte ortaya çıkabilir.

NF1 ayrıca alışılmadık derecede büyük kafa boyutu (makrosefali) ve nispeten kısa boy ile de karakterize edilebilir. Beyindeki kontrolsüz elektriksel aktivite atakları (nöbetler) gibi ek anormallikler de mevcut olabilir; öğrenme güçlükleri ve dikkat eksiklikleri; konuşma zorlukları; anormal derecede artan aktivite (hiperaktivite); ve omurganın ilerleyici eğriliği (skolyoz), alt bacakların eğilmesi (psödoartroz) ve bazı kemiklerin uygunsuz gelişimi dahil olmak üzere iskelet malformasyonları. Ayrıca NF1’de böbreklere giden atardamarların daralması (renal arter stenozu) dahil olmak üzere, erken dönemde yüksek tansiyona veya anevrizmalara neden olabilecek vasküler anormallik riski de artar. NF1’de belirli felç türleri daha yaygın olabilir. İlişkili semptom ve bulguların kapsamı ve şiddeti kişiden kişiye, hatta aynı aile içinde bile büyük farklılıklar gösterebilir. NF1’li çocukların %50’sinden fazlasında öğrenme güçlüğü görülür.

NF1, 17. kromozomda bulunan NF1 adı verilen gendeki değişikliklerden (patojenik varyantlar) kaynaklanır . Bu gen, tümör baskılayıcı olarak işlev gördüğü düşünülen nörofibromin olarak bilinen bir proteinin üretimini düzenler. NF1’li bireylerin yaklaşık yüzde 50’sinde bozukluk, NF1 geninde bilinmeyen nedenlerle ortaya çıkan spontan (sporadik) değişikliklerden kaynaklanmaktadır. Bu bireyler NF1’i ebeveynlerinden almazlar, aksine ailelerinde bu bozukluğa sahip olan ilk kişilerdir. Diğer hastalarda NF1, otozomal dominant kalıtımla kalıtılır; bu, etkilenen bir ebeveynin her çocuğunun, hastalığı devralma riskinin %50 olduğu anlamına gelir. NF1 nesil atlamaz.

NF1 tanı kriterleri 2021 yılında uluslararası fikir birliği ile güncellendi. Yeni kriterlere göre, ebeveyninde NF1 tanısı bulunmayan bir kişi, aşağıdakilerden en az ikisini göstermesi halinde NF1 klinik tanı kriterlerini karşılayacaktır:

En az 5 milimetre [mm] boyutunda (ergenlikten önce) veya 15 mm boyutunda (ergenlikten sonra) altı veya daha fazla cafe-au-lait lekesi
Koltuk altı (koltuk altı) veya kasık (kasık) bölgelerinde çillenme
Herhangi bir tipte iki veya daha fazla nörofibrom veya bir pleksiform nörofibrom
Optik yol gliomu
Gözün renkli kısmında iki veya daha fazla anormal pigment kümesi (Lisch nodülleri) veya gözün özel görüntülemesi ile görülen gözün arka kısmında iki veya daha fazla anormallik (koroid anormallikleri)
Kafadaki kemik gelişimindeki belirli anormallikler (sfenoid kanat displazisi) veya bacaktaki veya diğer uzun kemiklerdeki kaval kemiği kemiğinin eğilmesi (psödoartroz)
Normal dokudaki (kan, tükürük gibi) NF1 geninde belirli teknik kriterleri karşılayan patojenik bir varyant.

Özellikle, NF1’li bir ebeveynden doğan bireylerde (yukarıdaki tanı kriterlerini karşılayan), NF1 tanısına ulaşmak için yukarıdaki kriterlerden yalnızca birinin karşılanması gerekir.

NF1 semptomları genellikle çocukluk döneminde başlar ve duruma bağlı olarak genellikle üç yaşında veya daha küçük yaşta kesin bir teşhis konulabilir. Bozukluk yaşam boyu ilerleyicidir. Bazı vakalarda NF1 semptomlarının ergenlik, hamilelik veya hormonal değişiklikler meydana geldiğinde kötüleştiği tanımlanmış olsa da bu korelasyon tam olarak anlaşılmamıştır. NF1 semptomlarının aralığı ve şiddeti, etkilenen bireyler arasında, hatta aynı aile içinde bile büyük farklılıklar gösterir ve bu bozukluğun ilerleme hızı tahmin edilemez. Ancak hastaların çoğunluğunun (yaklaşık %60’ının) hastalığın “hafif” bir formuna sahip olduğu tanımlanmaktadır.

Genellikle NF1’in ilk belirtisi ciltte çok sayıda kahverengi lekenin (café-au-lait makülleri) veya koltuk altı (koltuk altı) veya kasık (kasık) bölgelerinde doğum veya bebeklik kadar erken dönemde ortaya çıkabilen çillerin ortaya çıkmasıdır. Lisch nodülleri yaşamın erken dönemlerinde de mevcut olabilir ve etkilenen bireylerin yaklaşık %97’sinde meydana geldiğinden, NF1 teşhisini oldukça düşündürür.

NF1’de deri altındaki sinirlerin (kılıf) astarları boyunca veya vücudun daha derin bölgelerinde çok sayıda kanserli olmayan (iyi huylu) tümör (nörofibrom) gelişir. Nörofibromlar vücudun herhangi bir organında oluşabilir. Deri (kutanöz) nörofibromlar, deri altı (deri altı) nörofibromlar veya daha yaygın nörofibromlar (pleksiform nörofibromlar) şekil bozukluğuna neden olabilir. Bazen beyinde, beyinden çıkan sinirlerde ve/veya omurilikte tümörler gelişebilir.

Bir yetişkindeki nörofibromların toplam sayısı birkaç ila yüzlerce hatta binlerce arasında değişebilir ve bu tümörlerin sayısı yaşla birlikte artma eğilimindedir. Ağrı, etkilenen bir periferik sinirden kaynaklanabileceği gibi, komşu yapılar üzerindeki bölgesel kitle etkisinin bir sonucu olarak da ortaya çıkabilir. Etkilenen bireylerin %8-15’inde nörofibromlar, ağrı, hızlı tümör büyümesi veya yeni nörolojik semptomlarla ilişkili olan ve acil değerlendirme ve tedavi gerektiren kansere (kötü huylu periferik sinir kılıfı tümörleri) dönüşebilir.

NF1’li kişilerin yaklaşık %15’inde, çoğunlukla çocukluk döneminde gelişen beyin tümörleri (gliomalar) gelişir. Bunlar sıklıkla beynin görsel yapılarında gelişir (optik yol gliomaları) ve görmeyi etkileyebilir, ergenliğin erken başlamasına (erken ergenlik) veya kafa boyutunun artmasına (makrosefali) neden olabilir. Ek olarak, NF1’li hastalarda gastrointestinal stromal tümörler (GIST) dahil olmak üzere çeşitli başka tümörler de gelişebilir. NF1’li kadınlarda, 50 yaşından önceki genel nüfusla karşılaştırıldığında meme kanserine yakalanma riski 4 ila 11 kat artar, ancak bu risk 30 ila 40 yaş arasında en yüksek seviyededir. Ayrıca, bir tarafta meme kanseri tanısı konulduktan sonra bile karşı (karşı) memede ikinci bir meme kanseri gelişme riski yüksektir.

NF1 ile omurganın eğriliği (skolyoz), anormal kranyal kemik büyümesi (sfenoid kanat displazisi) veya ağırlık taşıyan uzun kemiklerin eğilmesi ve kırılması (psödoartroz) ile karakterize bir durum dahil olmak üzere ortopedik problemler gelişebilir. Ek olarak, kemik yoğunluğu bozuklukları (osteopeni ve osteoporoz) NF1’li kişilerde genel popülasyona göre daha yaygındır. Bu rahatsızlıkların gelişme süreci tam olarak anlaşılamamıştır ancak azalmış aktif D vitamini seviyeleri, artan paratiroid hormon seviyeleri ve artan kemik yıkımı belirteçleri ile ilişkilendirilmiştir. NF1’li kişilerin boyu ortalamanın altında, kas gücü ortalamanın altında ve kafa büyüklüğü yaşa göre ortalamanın üzerinde olma eğilimindedir.

Yüksek tansiyon (hipertansiyon) NF1 popülasyonunda genel popülasyona göre daha sık görülür. Bunun nedeni kesin olmamakla birlikte, bazı vakalar doğrudan NF1 ile ilgili olmayabilir, bunun yerine böbreklere giden kan damarlarındaki ilişkili değişikliklerle (renal arter stenozu) ilgili olabilir. Daha nadir olarak, NF1 hastalarında adrenal bez tümörleri (feokromositoma) gelişme riski vardır; bu da tedavi olmaksızın kan basıncının ciddi şekilde yükselmesine neden olabilir.

NF1’li bireylerde cinsel gelişim gecikebilir veya erken (erken ergenlik) ortaya çıkabilir. (Bu bozukluk hakkında daha fazla bilgi için, Nadir Hastalıklar Veri Tabanında arama teriminiz olarak “erken ergenlik”i seçin.) Ayrıca, NF1’li bireylerin %50’sinden fazlası, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (ADHD) gibi öğrenme güçlükleri yaşamaktadır. Ayrıca nöbetler de meydana gelebilir. Diğer semptomlar arasında baş ağrısı, uyuşukluk ve/veya halsizlik yer alır.

Segmental nörofibromatozis olarak bilinen NF1’in lokalize formunda, anormal pigmentasyon ve/veya tümörler vücudun bir bölgesi ile sınırlı olabilir ve hastalığın genel olarak daha hafif bir belirtisi olabilir.

NF1’li bireylerin yaklaşık %50’sinde bozukluk bir ebeveynden kalıtsaldır. Bir çocuğun NF1 (otozomal dominant kalıtım) sahibi olabilmesi için yalnızca bir ebeveynin etkilenmesi gerekir. NF1 nesil atlamaz. NF1’den sorumlu gendeki sporadik veya rastgele patojenik varyantlar, vakaların kalan %50’sinden sorumludur ve bir çocukta NF1 olduğu halde ebeveynde bulunmadığında ortaya çıkar.

NF1 geni , tümörlerin (tümör baskılayıcı) gelişimini önleme işlevi gören bir protein olan nörofibromin üretimini düzenler (kodlar). NF1 genindeki mutasyonlar (patojenik varyantlar), nörofibrominin işlevsel olmayan bir versiyonunun üretilmesine veya nörofibrominin ekspresyonunun azalmasına yol açarak hücresel büyüme ve bölünmeyi düzensizleştirir. İnsan vücudunda her genin iki fonksiyonel kopyası bulunurken ve otozomal dominant yapısı nedeniyle NF1 geninin tüm dokularda yalnızca bir kopyası mutasyona uğrarken, nörofibrominin tümör baskılayıcı özelliğini tamamen kaybetmek için belirli bir hücrede ikinci bir mutasyon olayı gereklidir. aktiviteye neden olur ve o bölgede bir tümöre neden olur.

Bu bozukluğa sahip bireylerde NF1 geninin birçok farklı patojenik varyantı tanımlanmıştır. Genel olarak, aynı NF1 gen değişikliğine sahip aileler içindeki geniş hastalık varyasyonunun da gösterdiği gibi, belirli bir patojenik varyant ile belirli hastalık belirtileri veya şiddeti arasında çok az bir korelasyon vardır. Hastalık değişkenliğinin diğer genlerdeki (düzenleyici genler) değişkenlik ve çevresel faktörlerle ilişkili olduğu varsayılmaktadır.

NF1’in daha lokalize bir formu (segmental NF1), NF1 genindeki kalıtsal olmayan, ancak embriyo gelişimi sırasında ara sıra meydana gelen genetik bir değişiklikten kaynaklanır (somatik mutasyon). Vücuttaki hücrelerin yalnızca bir kısmı hastalığa neden olan NF1 patojenik varyantına (genetik mozaiklik) sahiptir, dolayısıyla segmental NF1’in belirti ve semptomları vücudun yalnızca bir bölümünde ortaya çıkabilir veya şiddet ve dağılım açısından genel olarak azalmış olabilir. Segmental bir NF1 vakasından sorumlu olan NF1 patojenik varyantı, yavrular tarafından miras alınabilir ve tam NF1’e neden olabilir; bu bulaşma riski tam olarak anlaşılamamıştır ve muhtemelen ebeveyndeki mutasyona uğramış hücrelerin dağılımına bağlıdır.

NF1 tanısı genellikle yaşamın ilk on yılında karakteristik cilt çilleri, cafe-au-lait lekeleri, optik glioma ve/veya psödoartroz temel alınarak konur. Kriterlerden herhangi biri mevcutsa NF1’den şüphelenilmeli ve aşağıdakiler karşılanıyorsa teşhis konulmalıdır:

Anne ve babasında NF1 tanısı bulunmayan bir bireyde NF1 tanısı için aşağıda sıralanan maddelerden iki veya daha fazlasının bulunması gerekmektedir. NF1 hastası bir ebeveynden doğan bireylerde, NF1 tanı kriterlerini karşılamak için aşağıdaki listede yer alan yalnızca bir bulgu yeterlidir.

En az 5 milimetre [mm] boyutunda (ergenlikten önce) veya 15 mm boyutunda (ergenlikten sonra) altı veya daha fazla cafe-au-lait lekesi
Koltuk altı veya kasık bölgelerinde çillenme
Herhangi bir türden iki veya daha fazla nörofibrom veya bir pleksiform nörofibrom
Beynin veya göz sinirlerinin görsel yapılarında bir tümör (optik yol gliomu)

Gözün renkli kısmında iki veya daha fazla anormal pigment yığını (Lisch nodülleri) veya gözün özel görüntülemesi ile görülen gözün arka kısmında iki veya daha fazla anormallik (koroid anormallikleri)
Kafada belirli kemik gelişiminde anormallikler (sfenoid kanat displazisi) veya bacakta veya diğer uzun kemiklerde tibia kemiğinin eğilmesi (psödoartroz)
Normal dokudaki (kan, tükürük gibi) NF1 geninde %50 alel fraksiyonuna sahip patojenik bir varyant (yani vücuttaki NF1 kopyalarının yarısının patojenik varyanttan etkilendiği anlamına gelir)

NF1 tanısı genellikle klinik bulgulara dayanmaktadır, ancak değerlendirmeyi desteklemek ve/veya aile planlaması amacıyla giderek daha fazla genetik test kullanılmaktadır. Bazı cilt bulguları (örneğin, Café-au-lait lekeleri) her zaman kolaylıkla görülemez ve tanımlanması için ultraviyole ışık (Wood lambası) kullanılmasını gerektirebilir.

Deri, deri altı ve derin nörofibromlar için lezyonların iyi huylu doğasından dolayı gözetim sıklıkla tercih edilen stratejidir. Tedavi gerekiyorsa hastalar, boyutlarına ve konumlarına bağlı olarak, özellikle sorun yaratan veya şeklini bozan tümörleri çıkarmak için ameliyata tabi tutulabilir. Lazer veya elektrokoter tedavisi de daha küçük cilt nörofibromları için bir seçenek olabilir. Radyasyon terapisi, kemoterapi veya her iki tedavi de bazı klinisyenler tarafından NF1 ile ilişkili tümörleri tedavi etmek için kullanılabilir, ancak bu gibi durumlarda risklerin genellikle faydalardan daha ağır bastığı düşünüldüğünden rolleri daha az açıktır. Bu seçenekleri daha iyi anlamak için klinik araştırmalar devam etmektedir.

Pleksiform nörofibromların cerrahi olarak tamamen çıkarılması, lezyonların yaygın yapısından dolayı genellikle mümkün değildir. Nisan 2020’de Koselugo (selumetinib), 2 yaş ve üzeri çocuklarda şeklini bozan veya ameliyat edilemeyen NF1 ile ilişkili pleksiform nörofibromların tedavisi için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı. Bu ilaç bir kinaz inhibitörüdür, yani hücresel büyümeyi destekleyen önemli bir enzimi bloke ederek işlev görür ve yayınlanmış verilere göre bu ilaç, hastaların %70’e varan oranda pleksiform tümörlerin küçülmesine neden olur.

Tümörlerden veya kemik anormalliklerinden kaynaklanan zorluklara bağlı olarak fizik tedavi bazı insanlar için faydalı olabilir. Çeşitli ortopedik cihazlar bazı hastalarda hareketliliğin iyileştirilmesine yardımcı olabilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Örneğin skolyoz gelişen hastalarda ilerlemeyi önlemek için korse gerekli olabilir.

Hastalığı yönetmek için düzenli izleme önemlidir. Kan basıncı taraması ve sık göz muayenelerinin yanı sıra tüm hastalara yıllık fizik muayene yapılması önerilir. NF1’li çocukların yıllık oftalmolojik muayenelerin yanı sıra düzenli olarak baş çevresi kontrolleri ve gelişimsel değerlendirmelerden geçmeleri önerilir. Lokasyona ve semptomlara bağlı olarak iç tümörlerin izlenmesi için ileri görüntüleme (MRI, PET veya PET/CT) önerilebilir. Tüm vücut MR’ı, iç tümörlerin izlenmesine yönelik bir araç olarak araştırılmaktadır. NF1 hastası kadınlar için yıllık meme kanseri taramasının (mamografi veya meme MR’ı yoluyla) 30 yaşında başlaması önerilir.

Spesifik sistem anormalliklerinin daha fazla izlenmesi gerekli olabilir. Hastalar merkezi sinir sistemi, iskelet sistemi, kardiyovasküler sistem veya gözlerde anormallikler varsa uygun bir uzmana başvurmalıdır. NF1 hastası kişiler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilmektedir. Nörofibromatoz hastalarını tedavi eden klinik tesisler için lütfen bu raporun Organizasyonlar bölümüne bakın.

Paylaşın

Yenidoğan Hemokromatozisi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Yenidoğan hemokromatozisi fetüsleri ve yenidoğanları etkileyen bir hastalıktır. Karaciğerde ve vücudun diğer bölgelerinde aşırı demir birikmesiyle ilişkili karaciğer hastalığı ile karakterizedir. Yenidoğan hemokromatozuna şiddetli fetal karaciğer hastalığı neden olur.

Haber Merkezi / Bazı ciddi vakalar ölü doğumla sonuçlanırken, neonatal hemokromatozlu canlı doğan bebekler genellikle doğumdan sonraki 48 saat içinde belirtiler gösterir. Yenidoğan hemokromatozu sıklıkla karaciğer yetmezliği gibi hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olur. Ancak bazı bebekler diğerlerine göre daha az ciddi şekilde etkilenir. 

Yenidoğan hemokromatozisli çocuğu olan kadınların sonraki gebeliklerinde tekrarlama riski yüksektir. Her ne kadar bozukluğun kesin nedeni tam olarak anlaşılmasa da, araştırmacılar neonatal hemokromatozis vakalarının çoğunun, anneden gelen antikorların plasenta üzerinden geçerek yanlışlıkla fetüse saldırdığı bir durum olan, annenin fetal alloimmünitesinden kaynaklandığına inanıyor.

Yenidoğan hemokromatozisi fetüste veya doğumda (konjenital) mevcut olan karaciğer hastalığı ile karakterizedir. Karaciğer hasarı hamilelik sırasında meydana gelir ve sonuçta doku içinde anormal demir birikmesine yol açar. Fetüs rahimde gelişirken demir birikimi meydana gelir ve neonatal hemokromatoz öyküsü olan ailelerde hamileliğin sonlarında fetal kayıp yaygındır. Rahim içindeki büyüme gecikmeleri (intrauterin büyüme eksiklikleri) de yaygındır ve birçok yenidoğan erken doğar.

Karaciğer hastalığı genellikle doğumdan kısa bir süre sonra ortaya çıkar, ancak nadir durumlarda günler veya haftalar sonra ortaya çıkmayabilir. Karaciğer hastalığının belirtileri arasında düşük kan şekeri (hipoglisemi), kanın pıhtılaşmasında anormallikler (koagülopati), ciltte ve göz beyazlarında sararma (sarılık), idrar üretiminde azalma veya hiç idrar üretiminin olmaması (oligoüri) ve sıvı birikmesine bağlı şişlik veya şişkinlik yer alır. Çoğu durumda, bazen doğumdan birkaç saat sonra yara izi (siroz), son dönem karaciğer hastalığı ve karaciğer yetmezliği meydana gelir. Pankreas, kalp, tiroid ve tükürük bezleri gibi diğer organlarda da demir birikimi meydana gelebilir.

Yenidoğan hemokromatozisi, hem ciddi şekilde etkilenen hem de daha az ciddi şekilde etkilenen bebekleri içeren bir hastalık spektrumu olarak kabul edilir. Bazı araştırmacılar, neonatal hemokromatozisli bazı bebeklerde hiçbir semptomun bulunmadığını ve bu gibi durumlarda bozukluğun tespit edilemeyebileceğini öne sürüyor. Tıp literatüründe ikizlerde neonatal hemokromatoz gelişmiştir ve ikizlerden biri ciddi şekilde etkilenirken diğeri hafif derecede etkilenmiştir.

Yenidoğan hemokromatozisinin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır. Yenidoğan hemokromatozlu bir çocuğu olan bir kadının, bu bozukluğa sahip başka bir çocuğa sahip olma şansı yaklaşık yüzde 80’dir. Bu tekrarlanma şekli normal kalıtım kalıplarıyla açıklanamaz. Bu nedenle neonatal hemokromatozun konjenital ve ailesel olduğu ancak kalıtsal olmadığı görülmektedir.

Önemli kanıtlar, neonatal hemokromatoz vakalarının çoğunun, gebelik alloimmün karaciğer hastalığı olarak adlandırılan bir durum olan, annenin fetal alloimmünitesi nedeniyle fetal karaciğer hastalığından kaynaklandığını göstermektedir. Gelişmekte olan bir fetüs, yabancı maddelerden (örn. bakteriler), anneden gelen ve plasenta yoluyla anneden fetüse geçen antikorlar tarafından korunur. Antikorlar, vücuttaki yabancı maddelere karşı reaksiyona girerek onların yok olmasına neden olan özel proteinlerdir. 

Bununla birlikte, materno-fetal alloimmün hastalıklarda, bazı maternal antikorlar yanlışlıkla bazı fetal hücreleri veya proteinleri tanıyarak fetal hasara neden olur. Gestasyonel alloimmün karaciğer hastalığında fetal karaciğer hedeflenir. Karaciğer hücreleri (hepatositler) antikor tarafından hasar görür veya öldürülür ve karaciğerin hasar görmesi sonuçta vücutta aşırı demirin anormal birikmesine ve neonatal hemokromatozis semptomlarına neden olur.

Maternal fetal alloimmünite, daha önce bu bozukluğa sahip bir çocuğu olan kadınların çocuklarında neonatal hemokromatozun yüksek tekrarlama oranını açıklayabilir. Ayrıca bazı kadınların, çocukları farklı babalara sahip olmasına rağmen neonatal hemokromatozlu birden fazla çocuğu olmuştur, bu da annenin fetal alloimmünitesi ile açıklanabilir.

Maternal fetal alloimmünite neonatal hemokromatoz vakalarının çoğunu açıklasa da, nadir vakaların farklı bir nedeni olabilir. Yenidoğan hemokromatozisinin, mitokondriyal hastalık (DGUOK gen mutasyonları), metabolik hastalık (safra asidi sentetik defekti) ve kromozomal anormallikler (trizomi 21) gibi genetik hastalıklarla ilişkili olduğu görülmüştür. Yenidoğan hemokromatozunun gelişmesine yol açan tüm nedenleri ve iç mekanizmaları belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Doğumdan önce (doğum öncesi) veya doğumdan kısa bir süre sonra karaciğer hastalığı gösteren bebeklerde neonatal hemokromatoz tanısından şüphelenilmelidir. Kan testleri, kan serumunda karaciğer hastalığının ve demir birikiminin göstergesi olabilecek yüksek ferritin düzeylerini ortaya çıkarabilir. Ferritin, vücudun demir depolarının göstergesi olarak kullanılan bir demir bileşiğidir.

Yenidoğan hemokromatozis tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine ve karaciğer dışındaki dokuda aşırı demir varlığını (ekstrahepatik sideroz) gösterebilen çeşitli özel testlere dayanarak doğrulanabilir. Dokunun cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik değerlendirmesi (biyopsi) fazla demiri ortaya çıkarabilir. Belirli organların ve vücut dokularının kesit görüntülerini üretmek için manyetik alan ve radyo dalgalarını kullanan manyetik rezonans görüntüleme (MRI), dokudaki fazla demiri tespit etmek için de kullanılabilir.

Yenidoğan hemokromatozisinin tedavisi tartışmalıdır. Son kanıtlar, etkilenen bebeklerin çift hacimli kan değişimi transfüzyonu ve yüksek doz intravenöz immünoglobulin ile tedavi edilmesi yoluyla alloimmün karaciğer hasarına müdahale edilmesinin, hayatta kalma oranını önemli ölçüde artırabileceğini göstermektedir. Diğer tedavi seçenekleri arasında karaciğer nakli yer alır. Bazı ilaçlar ve antioksidanların kombinasyonuyla yapılan tedavinin etkisiz olduğu kanıtlanmıştır. Bu tedavilerin sonuçları farklılık göstermiştir. Tedavi seçeneği ne olursa olsun, erken tanı ve hızlı tedavi, olumlu bir sonuç elde etmek için çok önemlidir.

Yenidoğan hemokromatozisi yenidoğanlarda karaciğer transplantasyonunun en sık nedenidir ve prosedür bazı durumlarda uzun süreli sağkalım sağlamıştır. Bununla birlikte, karaciğer nakliyle ilgili çok sayıda risk (örneğin, bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlara bağlı kanser riski) ve neonatal hemokromatozisli bebeklerde ek komplikasyonlar (prematürite, gebelik yaşına göre küçük boyut, diğer organlarda potansiyel hasar) vardır.

Nadir durumlarda, neonatal hemokromatozisli bazı bebekler, standart destekleyici yoğun bakım dışında herhangi bir tedaviye gerek kalmadan iyileşir (spontan iyileşme). Yenidoğan hemokromatozisini oluşmadan önce önlemeyi amaçlayan tedavinin çok etkili olduğu kanıtlanmıştır. 

Araştırmacılar hamile kadınları (hepsi daha önce neonatal hemokromatozisli bir çocuğu olan) hamilelik sırasında yüksek doz IVIG ile tedavi etti ve %95’ten fazla başarılı sonuç elde etti. IVIG tedavisi bağışıklık sisteminin aktivitesini değiştirir (immünomodülasyon). IVIG, sağlıklı bireylerden bağışlanan ve doğrudan damara uygulanan antikorları içeren bir solüsyondur. NH’den etkilenen bir bebeği olan her kadın, sonraki gebeliklerinde bu tedaviyi düşünmelidir.

Paylaşın

Yenidoğan Lupusu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Yenidoğan lupusu doğumda mevcut olan (konjenital) nadir görülen edinilmiş bir otoimmün hastalıktır. Etkilenen bebeklerde sıklıkla karakteristik kırmızı döküntü veya cilt döküntüsü gelişir. En önemli potansiyel komplikasyon, konjenital kalp bloğu olarak bilinen bir kalp rahatsızlığıdır. 

Haber Merkezi / Konjenital kalp bloğu yaşamın ilk birkaç ayında çözülmez ve bebeklere sonuçta kalp pili takılması gerekebilir. Bazı bebeklerde yalnızca cilt semptomları gelişir, bazı bebeklerde yalnızca kalp semptomları gelişir ve daha az sıklıkla bazı bebeklerde her ikisi de gelişir. 

Daha az görülen bulgular arasında karaciğer hastalığı, anormal derecede geniş bir baş çevresi (makrosefali) ve/veya kanın pıhtılaşma işlevlerine yardımcı olan dolaşımdaki kan trombositlerinin sayısının düşük olması (trombositopeni), enfeksiyonla savaşmaya yardımcı olan beyaz kan hücreleri (nötropeni) ve kırmızı kan hücreleri yer alır. vücuda oksijen verilmesine yardımcı olur (anemi). Yenidoğan lupusu, hamile bir kadından gelişmekte olan fetüse kadar plasentadan geçen spesifik otoantikorlardan kaynaklanır. Bu otoantikorlar, tam olarak anlaşılamayan bir süreçle spesifik fetal dokuya zarar verir.

Yenidoğan lupusuyla ilişkili en yaygın semptom, kırmızımsı, halka benzeri deri lezyonlarından oluşan ve sistemik lupus eritematozus ile ilişkili döküntüye benzeyen bir döküntüdür. Döküntü geçicidir (geçicidir), genellikle yaşamın ilk birkaç haftasında gelişir ve sonraki birkaç ay içinde bir noktada düzelir. Nadir durumlarda cilt lezyonları çocuklukta da devam edebilir. Yüz ve saçlı deri en sık etkilenir. Rakun göz pıtırtısı, mevcut olduğunda bu teşhis için büyük bir ipucudur. 

Daha az sıklıkla döküntü gövde, kollar ve bacaklarda ortaya çıkabilir. Etkilenen bazı bebekler ayrıca güneş ışığına karşı anormal bir hassasiyet (fotosensitivite) sergileyebilir ve bu da başlangıçta döküntü gelişimini tetikleyebilir. Kızarıklığın en sık görüldüğü zaman doğumdan yaklaşık 6 hafta sonra olsa da bazen kızarıklık 2-3 ay sonrasına kadar gelişmeyebilir. Emzirmenin döküntü olasılığının artmasıyla ilişkili olmadığını unutmayın.

Yenidoğan lupusunun en ciddi komplikasyonu konjenital kalp bloğu olarak bilinen bir kalp rahatsızlığıdır. Bebeklerde doğuştan kalp bloğunun ortaya çıkışının deri döküntüsü kadar yaygın olabileceği bilinmemektedir. Bu en ciddi komplikasyondur ve blok tamamlandığında kalıcı bir durumdur ve potansiyel olarak yaşamı tehdit edebilir. Konjenital kalp bloğu, kalp atış hızını kontrol eden kalp atışının üst kısımdan ortaya (iletim sistemi) aktarımının engellenmesiyle karakterize edilir. Bu tür iletim anormalliklerinin ciddiyeti, etkilenen bebekler arasında farklılık gösterebilir; bu, birinci, ikinci veya üçüncü derece blokların olabileceği anlamına gelir; ikincisi en ciddisidir.

Normal kalbin dört odası vardır. Atriyum olarak bilinen üstteki iki oda, atriyal septum olarak bilinen lifli bir bölümle birbirinden ayrılır. İki alt odacık ventrikül olarak bilinir ve ventriküler septum ile birbirinden ayrılır. Valfler atriyumları (sol ve sağ) ilgili ventriküllere bağlar. Hafif kalp bloğunda, kalbin üstteki iki odacığı (atriyum) normal şekilde atar ve alt odacıkları (ventriküller) tetiklemek için hafif bir gecikme süresi vardır ancak bunun klinik bir önemi yoktur. 

Daha orta dereceli formlarda bazı atımlar geçer (kalp atış hızını biraz yavaşlatan ikinci derece blok) ve en şiddetli formda ise hiçbir atım geçmez. Bu şiddetli form, atriyumların normal hızda attığı ancak ventriküllerin yavaş attığı tam kalp bloğudur. Bazı durumlarda kalp bloğu bilinç kaybına (senkop), nefes darlığına ve/veya düzensiz kalp atışlarına (aritmiler) neden olabilir. Bazı bebeklerde, destekleyici bağ dokusu ve elastik liflerin (endokardiyal fibroelastoz) miktarındaki artışa bağlı olarak kalp odacıklarının kas tabakasındaki kalınlaşma ile ilişkili olarak ortaya çıkabilen kalp kası hastalığı (kardiyomiyopati) de gelişebilir. 

Daha az sıklıkla, miyokardit olarak bilinen, kalp duvarının orta tabakası olan miyokardın iltihaplanması da dahil olmak üzere ek kalp anormallikleri rapor edilmiştir. Ağır vakalarda kalp yetmezliği veya ani kalp durması gibi yaşamı tehdit eden komplikasyonlar potansiyel olarak gelişebilir. Mitral ve trisküspit kapaklarda da anormallikler olabilir.

Yenidoğan lupusu olan bebeklerde ayrıca kanın pıhtılaşma fonksiyonlarına yardımcı olan özel kırmızı kan hücrelerinin (trombositler) sayısı düşük olabilir (trombositopeni), dolaşımdaki diğer kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri (anemi), bazı beyaz kan hücrelerinin düşük seviyeleri (nötropeni), ve anormal derecede büyük dalak (splenomegali), anormal derecede büyük bir karaciğer (hepatomegali) ve kolestatik hepatit olarak bilinen bir tür karaciğer (hepatik) hastalığıdır. 

Kolestatik hepatit, karaciğerden safra akışının durması veya azalması (kolestaz), karaciğer iltihabı (hepatit) ve cilt, mukoza zarları ve göz beyazlarının sararması (sarılık) ile karakterize edilen nadir bir durumdur. Neyse ki, karaciğer enzimlerinin herhangi bir semptomla birlikte olmaksızın geçici olarak yükselmesi, karaciğer anormallikleri arasında en sık görülenidir. Yine, bu kalp dışı anormalliklerin çoğu, etkilenen bir bebeğin yaşamının ilk altı ayı içinde, anneye ait antikorların bebeğin dolaşımından temizlenmesiyle kendiliğinden düzelir.

Son derece nadir olmasına rağmen, neonatal lupuslu bazı bebeklerin anormal derecede büyük bir kafası (makrosefali) olabilir. Makrosefali, kafa çevresinin çocuğun yaşına ve cinsiyetine göre beklenenden daha büyük olduğu bir durum olarak tanımlanır. Bu bebeklerin ve çocukların bazılarında, kafatasında beyin omurilik sıvısının aşırı birikmesiyle karakterize edilen ve beyin dokuları üzerinde baskıya neden olabilen bir durum olan hidrosefali de gelişebilir.

Yenidoğan lupusu, spesifik antikorların hamile bir kadından gelişmekte olan fetüse plasenta yoluyla geçmesiyle ortaya çıkan, nadir görülen edinilmiş bir hastalıktır. Çoğu durumda anti-Ro/SSA antikoru, anti-La/SSB antikoru veya her ikisi birdendir. Nadir durumlarda, neonatal lupusla ilişkili deri döküntüsü, başka bir ribonükleoprotein türüne karşı reaksiyona giren başka bir otoantikorla ilişkilendirilmiştir (teste anti-RNP adı verilir). Konjenital kalp bloğu gibi diğer semptomların anti-RNP ile ortaya çıktığı düşünülmemektedir ancak yakın zamanda önemi henüz açıklanmayan birkaç izole vaka yayınlanmıştır.

Antikorlar, vücutta antijen olarak bilinen yabancı maddelerle savaşmak için vücudun bağışıklık sistemi tarafından üretilir. Antijenler potansiyel olarak hastalığa, toksinlere ve benzeri diğer maddelere neden olabilecek mikroorganizmaları içerir. Hamilelik sırasında antikorlar plasentadan geçerek anneden gelişmekte olan fetüsün kan dolaşımına geçer. Bu normal ve önemli bir süreçtir çünkü fetüs kendi başına antikor üretemez. 

Yenidoğan lupusunda otoantikorlar olarak bilinen bazı antikorlar da plasentayı geçer. Otoantikorlar, yanlışlıkla sağlıklı dokuya (otoantijenler) zarar veren antikorlardır. Otoantikorlar, lupus, Sjogren sendromu ve benzeri diğer bozukluklar gibi otoimmün bozuklukları olan bireylerde üretilir. Bu otoantikorlar sağlıklı fetal dokuya saldırarak neonatal lupusla ilişkili çeşitli semptomlara neden olur. Maternal otoantikorların fetüsü nasıl etkilediğinin altında yatan süreç tam olarak anlaşılamamıştır.

Yenidoğan lupuslu bebeklerin annelerinin mutlaka lupus hastası olması gerekmez. Anti-Ro veya anti-La antikorlarına sahip kadınlarda Sjogren sendromu veya romatoid artrit gibi farklı bir romatizmal bozukluk olabilir. Çoğu durumda, bu antikorlara sahip kadınlarda herhangi bir romatizmal hastalık semptomu olmayabilir (asemptomatik) veya romatizmal hastalığı düşündüren ışığa duyarlılık veya soğuk havalarda parmaklarda renk değişiklikleri (Raynauds) gibi belirsiz semptomlar olabilir veya yalnızca bir otoimmün bozukluk tanısı konabilir.

Yine birçok annenin klinik olarak sağlıklı olduğunu, hiçbir hastalığı olmadığını, yalnızca otoantikorlara sahip olduğunu akılda tutmak önemlidir. Konjenital kalp bloğu riski göz önüne alındığında, annede lupus veya SS olup olmadığı değil, yalnızca otoantikorların varlığı ile ilişkilidir. Risk yaklaşık %2’dir (ellide bir). Ancak yine annenin sağlık durumu ne olursa olsun, eğer daha önceki bir hamilelik çocukta kalp bloğu ile sonuçlanmışsa, bu hastalığa sahip başka bir çocuk sahibi olmanın getirdiği değişiklikler %18 civarındadır. 

Bir annenin çocuğunda deri döküntüsü varsa, başka bir çocuğun da deri döküntüsü yaşama olasılığı %30’a yaklaşırken kalp bloğu %13 civarındadır. Anti-Ro veya anti-La antikorlarına sahip hamile kadınların tümü antikoru gelişmekte olan fetüse aktarır, ancak yukarıda belirtildiği gibi sadece 50 çocuktan birinde neonatal lupus sendromu gelişecektir. Bu bozuklukları olan kadınların çoğunluğunun neonatal lupus gelişmeyen çocukları olduğundan, araştırmacılar, bozukluğun gelişimi için büyük olasılıkla genetik veya çevresel faktörler olmak üzere diğer faktörlerin gerekli olduğuna inanmaktadır.

Tanı elbette tezahüre bağlıdır. Hamilelik sırasında fetal kalp atışının yavaş olduğu tespit edilirse ekokardiyogram istenir. Ekokardiyografi, kalbin bir resmini oluşturmak için yansıyan ses dalgalarını kullanan ve kalbin işlevini değerlendirmek ve kalp bloğunu teşhis etmek için gerekli olan bir muayenedir. Anne derhal anti-Ro ve La antikorları açısından test edilmelidir. Deri döküntüsünün tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanır. Annenin kan testi hikayeyi anlattığı için bebeğe antikor testi yapmak her zaman gerekli olmayabilir.

Yenidoğan lupusunun tedavisi her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Deri semptomları genellikle yaşamın ilk birkaç ayında tedavi gerektirmeden (kendiliğinden) düzelir. Yenidoğan lupusu tanısı alan bebekler, kan (hematolojik) veya karaciğer (hepatik) komplikasyonlarının da mevcut olup olmadığını belirlemek için kapsamlı bir değerlendirmeye tabi tutulmalıdır.

Bebeklerin başlangıçta güneş ışınlarından korunması (örn. güneş kremi ve koruyucu giysi) önerilir. Cilt semptomlarını tedavi etmek için hafif topikal steroidler kullanılabilir, ancak çoğu durumda tedaviye gerek yoktur ve bu konu çocuk doktoruyla tartışılmalıdır. Döküntü sadece kozmetik olabilir ve herhangi bir tedavi gerektirmeyebilir.

Kızarıklığı olan bebeklere EKG çekilmelidir. Bununla birlikte, hamilelik sırasında veya doğumda herhangi bir kalp sorunu belirtisi yoksa, neonatal lupusun diğer belirtilerini gösterenlerin sürekli kardiyak değerlendirmeye ihtiyacı yoktur. Konjenital kalp bloğu olan bebeklerin çoğuna kalp pili takılması gerekecektir. Daha az ciddi kalp hastalığı olan bebeklerde, çocukluk döneminde kalp piline ihtiyaç duyulması durumunda kalp fonksiyonlarının periyodik olarak izlenmesi gerekir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Nefrojenik Diyabet İnsipidus Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Nefrojenik diyabet insipidus (NDI), kalıtsal veya edinsel olabilen nadir bir böbrek hastalığıdır. NDI’nin, vücudun insülin üretmediği veya düzgün şekilde kullanmadığı daha yaygın diyabet (şeker diyabeti) ile ilişkili değildir. NDI, böbreklerin arginin vazopressine (AVP) karşı tam veya kısmi direncinin neden olduğu ayrı bir hastalıktır. 

Haber Merkezi / Vazopressin, böbreklerin vücuttaki su dengesini yönetmek için kullandığı antidiüretik bir hormondur. NDI kronik aşırı idrar üretimine (poliüri) neden olur. Hastalar dışkıladıkları kadar su içmek zorunda kalırlar, bu da aşırı susuzluğa (polidipsi) yol açar. Bunu yapmamak ciddi dehidrasyona neden olabilir. Tedavi edilmezse, tekrarlayan şiddetli dehidrasyon atakları gelişebilir ve sonuçta bilişsel bozukluk da dahil olmak üzere ciddi komplikasyonlara yol açabilir. Kalıtsal NDI vakalarının çoğu, AVPR2 genindeki değişikliklerden (mutasyonlar veya varyantlar) kaynaklanır ve X’e bağlı bir şekilde kalıtılır.

Nadir vakalar AQP2 genindeki varyantlardan kaynaklanır ve otozomal resesif veya dominant kalıtımla aktarılır. NDI ayrıca ilaçlar (örn. lityum tedavisi), böbrek hastalığı, idrarı böbreklerden mesaneye (üreterler) taşıyan tüplerin tıkanması ve kandaki düşük potasyum seviyeleri gibi uzun süreli metabolik dengesizlikler nedeniyle yaşam boyunca da edinilebilir. hipokalemi) veya kanda yüksek düzeyde kalsiyum (hiperkalsemi). NDI ayrıca hamilelikle ilişkili geçici bir komplikasyon da olabilir.

NDI semptomları kişiden kişiye değişebilir. Bazı bireyler diğerlerinden daha ciddi şekilde etkilenebilir. Edinilen form neredeyse her zaman kalıtsal formlardan daha az şiddetlidir. Kalıtsal X’e bağlı NDI’de semptomlar genellikle doğumdan kısa bir süre sonra ortaya çıkar ve çoğu çocuğa yaşamın ilk yılında teşhis konur. Otozomal dominant NDI’da semptomlar yaşamın ilerleyen dönemlerinde, bazen de yetişkinliğe kadar ortaya çıkma eğilimindedir. Edinilen NDI formu çoğunlukla yetişkinlerde görülür ve semptomların başlangıcı yavaş olabilir.

NDI’nin iki ana semptomu aşırı susuzluğa (polidipsi) yol açan kronik aşırı idrar üretimidir (poliüri). Geceleri aşırı idrara çıkma (noktüri) da meydana gelir. Bazı bebeklerde kusma, öğürme, açıklanamayan ateş, uyuşukluk ve sinirlilik görülebilir. Kabızlık, ishal ve yetersiz beslenme de ortaya çıkabilir. Sonuç olarak, bazı bebekler beklenen oranda büyüyemeyebilir veya kilo alamayabilir (gelişme başarısızlığı). Bazı hastalarda bu belirtiler hafif olabilir ve yeterince önemsenmeyebilir.

NDI’li bebekler ve yetişkinlerde, az su alımı, sıcak ortam veya eşlik eden hastalıklar sonrasında hızla dehidrasyon gelişebilir. NDI’li bebekler tekrarlayan dehidrasyon atakları yaşayabilir ve bu durum halsizlik, kafa karışıklığı, kuru mukozalar, kuru cilt ve kilo kaybına neden olabilir. Tedavi edilmezse ciddi dehidrasyon gelişebilir. Tekrarlanan şiddetli dehidrasyon atakları, nöbetler, beyin hasarı, gelişimsel gecikmeler ve fiziksel ve zihinsel engellilik gibi önemli anormalliklere neden olabilir. Ancak doğru tanı ve hızlı tedavi ile zeka ve gelişim genellikle normaldir.

Büyük miktarlarda idrarın kronik olarak atılması nedeniyle, etkilenen bireyler yaşlandıkça geceleri yatak ıslatma (gece enürezisi), böbreklerde anormal idrar birikmesi (hidronefroz), üreterlerin idrarla şişmesi (şişmesi) gibi ek semptomlar gelişebilir. tıkanma (hidroüreter) ve anormal derecede büyük mesane (megasistis). Bazı bireylerde idrar yollarının genişlemesi (dilatasyon) gelişir.

NDI’li yetişkinlerde, ayakta durma veya oturma sırasında kan basıncında dramatik bir düşüşün olduğu bir durum olan ortostatik hipotansiyon da gelişebilir. Ortostatik hipotansiyon baş dönmesine veya anlık bilinç kaybına (senkop) neden olabilir. NDI’lı pek çok birey, normalin hemen altında veya aksi beklenebilecek bir yetişkin boyuna ulaşır. Bu, çocukluk dönemindeki başarısız yönetim veya yetersiz beslenmeden (örneğin, gelişememe) kaynaklanabilir.

Edinilmiş NDI’ya çeşitli faktörler neden olabilir. Yaygın bir neden, lityum ilacının kronik kullanımıdır. Daha az görülen nedenler arasında protein yetersiz beslenmesi, çeşitli böbrek hastalıkları, idrar yollarının tıkanması ve uzun süreli metabolik dengesizlikler, özellikle kandaki düşük potasyum seviyeleri (hipokalemi) veya kandaki yüksek kalsiyum seviyeleri (hiperkalsemi) yer alır. Bazı antibiyotikler, antiviraller, antifungaller veya antineoplastik ilaçlar gibi diğer ilaçların potansiyel olarak edinilmiş NDI’ye neden olduğu rapor edilmiştir. Hamilelik sırasında bazı kadınlarda geçici (geçici) bir NDI formu gelişebilir.

Çoğu durumda kalıtsal NDI kalıtımı X’e bağlı resesiftir. Nadir durumlarda kalıtım otozomal resesif veya dominanttır. Bazı vakalar kendiliğinden oluşan bir genetik değişim (yani yeni mutasyon) sonucu rastgele ortaya çıkabilir.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki çalışmayan bir genin neden olduğu ve neredeyse yalnızca erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde çalışmayan bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri çalışmayan geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek, çalışmayan bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25. X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, çalışmayan geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Mutasyona uğramış geni taşıyan kadınların çoğu genellikle NDI’nin klinik semptomlarını (asemptomatik) geliştirmese de, bazı dişilerde değişen derecelerde aşırı idrara çıkma ve aşırı susama gibi belirli semptomlar gelişir. Bu, X kromozomu inaktivasyonunun belirgin şekilde eğrilmesi olarak bilinen bir süreç nedeniyle meydana gelir. Bu süreçte mutasyona uğramış gen taşıyan X kromozomu yerine normal geni taşıyan X kromozomu etkisiz hale getirilir. Vakaların yaklaşık %90’ını oluşturan X’e bağlı resesif NDI formuna, X kromozomu üzerindeki AVPR2 genindeki bozulmalar veya değişiklikler (mutasyonlar) neden olur.

Kalıtsal NDI vakalarının yaklaşık %10’u otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Kalıtsal NDI vakalarının %1’den azı otozomal dominant kalıtsaldır. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için çalışmayan bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Çalışmayan gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir. Çalışmayan genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Otozomal resesif veya dominant NDI’li hastaların çoğuna (fakat hepsi değil) aquaporin-2 ( AQP2 ) geninin mutasyonları neden olur.

NDI semptomları böbreklerin suyu yeniden emememesinden kaynaklanır. Vücuttaki su normalde böbreklerden akar ve burada nefron adı verilen ve su içeren idrarı ve atık ürünleri toplayan boru şeklindeki filtreler adı verilen yapılar aracılığıyla yeniden emilir. Su filtrelenir ve sonunda vücuda geri verilir. Tutulan su miktarı, antidiüretik hormon arginin vazopressin tarafından belirlenir. Bu hormon, vazopressin-2 reseptörü (V2R) adı verilen nefron hücrelerini kaplayan bir protein ile çalışır. V2R proteini vücuttaki vazopressini tanır. Vazopressin ve V2R’ler, böbreklerin su alımını yöneten karmaşık bir kimyasal süreci başlatmak için birbirine bağlanır. Bu sürecin bir parçası olarak, aquaporin-2 (AQP2) olarak bilinen başka bir protein, suyun hücre zarından geçtiği bir geçiş yolu veya su kanalı olarak hizmet etmek üzere aktive edilir.

V2R proteini , bu bozukluğun X’e bağlı formuna sahip bireylerde anormal olan AVPR2 geni tarafından kodlanır. Anormal bir AVPR2 geni, hücreler içinde (hücre içi) sıkışıp kalan ve hücre yüzeyine ulaşmayan anormal V2R’lere neden olur. Birkaç anormal V2R hücre yüzeyine ulaşır ancak vazopressini tanımaz veya ona bağlanmaz, böylece suyun uygun şekilde yeniden emilmesini engeller.

Otozomal resesif veya dominant NDI’li bireylerde genellikle su kanalı proteini aquaporin-2’yi kodlayan AQP2 geninde varyantlar bulunur. Anormal bir AQP2 geni anormal aquaporin-2 ile sonuçlanır. Anormal aquaporin-2 proteinleri, hücre zarlarından yeterli suyun geçmesini engelleyen anormal su kanallarına neden olur. Böbrekler suyu gerektiği gibi yeniden emmezse, sık idrara çıkma nedeniyle su kaybedilir. NDI’lı bireylerin idrarı seyreltik veya zayıftır, bu da idrarda çok fazla su olduğu anlamına gelir.

Özellikle aşırı idrara çıkma ve aşırı susama gibi karakteristik bulguların tanımlanmasına dayanarak NDI tanısından şüphelenilebilir. Tanıyı doğrulamak için kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta ve aile öyküsü ve çeşitli özel testler kullanılabilir. Poliüri ve polidipsi ile başvuran çocuklarda ve yetişkinlerde NDI’den şüphelenilebilir. V2R veya AQP2 genlerindeki varyantları aramak için genetik test yapılabilir.

NDI tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, böbrek uzmanları (nefrologlar), endokrinologlar, beslenme uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin, bireyin tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Tedavinin temel dayanağı uygun sıvı alımının sağlanması ve idrar çıkışının azaltılmasıdır. Spesifik tedaviler arasında diyet değişiklikleri ve bazı ilaçların uygulanması yer alır. Dehidrasyonu önlemek için NDI’li bireyler için yeterli su alımı önemlidir. Bebekler periyodik su ikramına ihtiyaç duyabilir. Çocuk idrar çıkışına yetecek kadar su tüketemiyorsa mideye veya bağırsağa bir beslenme tüpü yerleştirilmesi gerekebilir.

Çocuklar, ebeveynler ve yetişkinler, etkilenen bireylerin içme suyu ve tuvalet imkanlarına erişimini sağlamak için önlem almalıdır. Ağır uyuyanların gece su içmek ve idrara çıkmak için uyandırılması gerekebilir. Ebeveynler, çocukları için uygun hükümlerin mevcut olduğundan emin olmak için okul yetkilileri ve öğretmenlerle birlikte çalışmalıdır. Etkilenen kişilerin, NDI’ya sahip olduklarını gösteren doktor uyarı bileziği veya benzer bir kimlik belgesi takmaları teşvik ediliyor.

İdrar çıkışını azaltmak için diyet değişiklikleri ve ilaç tedavisi kullanılır. NDI’li bireyler, sodyumun su kaybına katkıda bulunması nedeniyle çok düşük sodyumlu bir diyete (0,5 g/gün) yerleştirilebilir. İdrarla ne kadar suyun atıldığını etkileyen ilaçlar (diüretikler) de kullanılabilir. Hidroklortiyazid veya klorotiazid içeren diüretikler, böbrekler tarafından emilen tuz miktarını inhibe ederek su kaybını azaltır. 

Bu ilaçlar tek başına veya indometasin veya amilorid gibi diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılabilir. İndometasin, idrar konsantrasyonunu artırabilen ve idrar çıkışını azaltabilen, steroid olmayan bir anti-inflamatuar ilaçtır (NSAID). Tek başına da kullanılabilen indometazin, gastrointestinal kanama gibi olumsuz yan etkilerle ilişkilendirilebilir. Amilorid, vücudun hidroklortiyazid tedavisiyle düşebilecek potasyum seviyelerini korumasına yardımcı olan bir diüretiktir.

Edinilmiş NDI’li bireylerde altta yatan nedeni tedavi etmek (örn. metabolik dengesizlikleri düzeltmek veya ilaç kullanımını bırakmak) böbreğin vazopressine karşı direncini tersine çevirebilir. Ancak bu geri dönüş haftalar alabilir. Lityum gibi ilaçların kullanımından kaynaklanan bazı durumlarda böbreklerin vazopressine tekrar tepki vermesi yıllar alabilir veya geri dönüşü olmayan bir hale gelebilir.

Ameliyat öncesi bir süre yiyecek veya içecek gerektirmeyen bir ameliyat geçiren NDI’li kişiler doktorlarına danışmalıdır. Etkilenen bireyler ameliyattan önce ve/veya ameliyat sırasında genellikle IV yoluyla uygun hidrasyona ihtiyaç duyacaktır. Hastalığın kalıtsal formlarını taşıyan etkilenen bireylere ve ailelerine genetik danışmanlık önerilmektedir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Nelson Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Nelson sendromu, Cushing hastalığı olan bireylerde adrenal bezlerin cerrahi olarak çıkarılmasından (bilateral adrenalektomi) tipik olarak bir ila dört yıl sonra ortaya çıkabilen nadir bir endokrin bozukluğudur. 

Haber Merkezi / Adrenal bezler böbreklerin üst kısmında bulunur ve vücuttaki hormonal dengenin korunmasında önemli bir rol oynar. Hastalarda en yaygın olarak cilt renginin koyulaştığı hiperpigmentasyon, yüksek adrenokortikotropik hormon (ACTH) salgılanması ve hipofiz bezinde adenom adı verilen büyük büyümelerin gelişmesi görülür.

Bilateral adrenalektomi sonrasında Nelson sendromu gelişme şansı yetişkinlerde yüzde 8 ila 47, çocuklarda ise yüzde 25 ila 66 arasında değişmektedir. 

Cushing hastalığı olan hastalar için artık rutin olarak çift taraflı adrenalektomi önerilmemektedir, bu nedenle daha az kişiye Nelson sendromu tanısı konulmaktadır. Nelson sendromunun tedavisi, hipofiz bezi tümörünün çıkarılmasını, tümör bölgesinin radyasyona tabi tutulmasını ve zor vakalarda ilaç tedavisini içerir.

Nelson sendromunun başlıca semptomları ve belirtileri aşağıdakileri içerir:

Cildin koyulaşması (hiperpigmentasyon)
Adrenal bezlere kortizol (ACTH) üretme sinyali veren hipofiz hormonlarının kanda yüksek seviyeleri
kortikotrof adenom olarak bilinen bir büyümenin genişlemesi
Baş ağrısı
Görme bozuklukları
Beynin göz hareketlerinden sorumlu sinirlerinin fonksiyonunda azalma (kranial sinir felci)
Hipofiz tümörünün kanaması (hipofiz felci)
Hipofiz bezinin hormon üretiminin olmaması (hipopitüitarizm)

Cushing hastalığı, hipofiz bezinde ACTH’nin aşırı üretimine neden olan kanserli olmayan bir tümörün varlığı ile karakterize edilir. Nelson sendromu, adrenal bezlerin çıkarılmasından (bilateral adrenalektomi) sonra hipofiz bezindeki tümörün büyümesiyle gelişir. Adrenal bezler normalde kortizol üretir. 

Kortizol üretilmediğinde, hipotalamus hipofiz bezine adrenokortikotropik hormon (ACTH) üretmesi için sinyal gönderir; bu hormon normalde adrenal bezlere kortizol üretme sinyali verir. Adrenal bezler çıkarıldığından hipofiz bezi ACTH üretmeye devam eder. Bu sonuçta hipofiz bezi tümörlerinin büyümesine veya yeni büyümelere yol açar.

Bilateral adrenalektomi geçirmiş bir hastada hiperpigmentasyon meydana geldiğinde Nelson hastalığından şüphelenilebilir.

Nelson hastalığının tanısı için önerilen kriter, iki taraflı adrenalektomiyi takiben adrenokortikotropik hormonun (ACTH) ilk okumaya göre yüzde 30 oranında art arda üç kez okunmasıdır. Tanı için beyin manyetik rezonans görüntüleme (MRI) de kullanılabilir.

Nelson sendromunun tedavisinde önerilen ilk adım, tümörün burun pasajlarından (transsfenoidal cerrahi) ameliyatla çıkarılmasıdır. Ameliyattan sonra radyasyon tedavisi uygulanabilir. Bazı hastalar için, ameliyat önermek yerine tümörleri izlemek amacıyla sık sık tıbbi görüntüleme önerilebilir. 

Nelson sendromlu hastalar kortizol ve aldosteron üretemedikleri için hidrokortizon ve mineralokortikoid takviyeleri gereklidir. Bireysel semptomları tedavi etmek ve ağrının giderilmesini sağlamak için ek terapiler kullanılabilir. Son çalışmalar ilaç tedavileriyle karışık sonuçlar göstermiştir.

Paylaşın

Nemalin Miyopati Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Nemalin miyopatisi nadir görülen bir genetik kas bozukluğudur. Nemalin miyopatisinin, hastalığın ciddiyetine ve başlangıç ​​yaşına bağlı olarak altı farklı klinik alt tipi tanımlanmıştır; bu alt tip, genellikle yaşamın ilk birkaç ayında öldürücü olan şiddetli konjenital başlangıçlı (doğumda) formdan, başlangıçta daha az şiddetli formlara kadar değişir.

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerin çoğunda, tipik konjenital nemalin miyopatisi olarak bilinen bozukluğun daha hafif bir formu vardır ve yürüyebilmekte ve aktif yaşamlar sürdürebilmektedir. Kalıtım şekli altta yatan genetik nedene bağlı olarak değişkenlik gösterir. Nemalin miyopatisinin tüm formlarının karakteristik semptomları arasında kas zayıflığı, azalmış kas tonusu (hipotoni) ve reflekslerin azalması veya olmaması yer alır. Çoğu insanda kas zayıflığı zamanla statiktir (ilerlemez). Solunum ve yutma kaslarının zayıflığı, morbidite ve mortalitenin ana nedenidir.

Nemalin miyopatisi ile ilişkili semptom ve bulguların başlangıç ​​yaşı ve şiddeti hastadan hastaya büyük ölçüde değişir. Nemalin miyopatisi olan bazı hastalar doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra ortaya çıkar (konjenital başlangıç). Daha az sıklıkla, bozukluk çocukluk döneminde veya daha nadir olarak yetişkinlikte gelişebilir.

Nemalin miyopatisinin başlıca klinik özellikleri kas zayıflığı, hipotoni ve reflekslerin azalması veya olmamasıdır. Kas zayıflığı genellikle yüz, boyun ve proksimal kaslardaki kaslarda en şiddetlidir. Proksimal kaslar omuz, pelvis, üst kol ve bacak kasları gibi vücudun merkezine en yakın olan kaslardır.

Yüz kasları dahil olduğundan, etkilenen bireylerde uzun bir yüz, normalden daha geride yer değiştirmiş bir çene (retrognati) ve oldukça kavisli bir ağız çatısı (damak) gibi farklı yüz özellikleri gelişebilir. Kas zayıflığı aynı zamanda konuşma güçlüğüne (dizartri) ve yutma güçlüğüne neden olarak beslenme güçlüğüne neden olabilir. Nemalin miyopatisi olan bazı bebeklerin beslenme tüpüne ihtiyacı olabilir. Kas güçsüzlüğü nedeniyle nefes alma (solunum) zorlukları da ortaya çıkabilir.

Etkilenen bebekler genellikle baş kontrolü, oturma veya ayakta durma gibi motor kilometre taşlarına ulaşmada gecikmeler yaşarlar. Bebeklerin çoğunda başka gelişimsel sorunlar yoktur ve zeka genellikle etkilenmez.

Etkilenen bireyler yaşlandıkça, kas lifleri gibi dokuların kalınlaşması ve kısalması deformiteye neden olduğunda ve etkilenen bölgenin hareketini kısıtladığında (kontraktürler), çökmüş bir göğüste (pektus excavatum), anormal yan yana hareket ettiğinde ortaya çıkan anormal şekilde sabitlenmiş eklemler geliştirebilirler. – Omurganın eğriliği (skolyoz) veya omurganın anormal sertliği. Nemalin miyopatisinin altı farklı klinik sunumu tanımlanmıştır.

Tipik Konjenital Nemalin Miyopatisi: Bu, tüm vakaların yaklaşık yarısını oluşturan, nemalin miyopatisinin en yaygın şeklidir. Bu form doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra veya bazen yaşamın ilk yılında mevcuttur. Etkilenen bebeklerde kas zayıflığı, hipotoni, anormal “gevşeklik” ve beslenme güçlükleri görülebilir. Kas zayıflığı, tipik konjenital formda, ciddi konjenital veya ara konjenital formlara göre daha az şiddetlidir. Bu forma sahip bazı bebeklerde doğumda, yaşla birlikte düzelen önemli kas zayıflığı olabilir.

Solunum kaslarının zayıflığı yaygındır ve nefes alma zorluklarına ve uyku sırasında yetersiz nefes almanın kandaki karbondioksit seviyelerinin artmasına (hiperkarbi) neden olduğu bir durum olan gece hipoventilasyonuna neden olabilir. Bazı bebeklerde anormal paytak yürüyüş (yürüyüş), yutma güçlüğü (yutma güçlüğü), konuşma güçlüğü (dizartri) ve seste burun tonu olabilir. Etkilenen bebekler aynı zamanda başını dik tutma, oturma veya ayakta durma gibi kaba motor gelişim aşamalarına ulaşmada da gecikmeler yaşayabilir. Nadir durumlarda, motor gelişim aşamalarına geç ulaşılması bu bozukluğun ilk belirtisi olabilir.

Nemalin miyopatisinin tipik konjenital formuna sahip bebeklerde kas zayıflığı genellikle proksimal kasları etkiler, ancak nadir durumlarda vücudun merkezinden daha uzaktaki kaslar olan ve alt kısımdaki kasları da içeren distal kasları etkileyecek şekilde yayılabilir. kollar ve bacaklar ve eller ve ayaklar. Tipik formla ilişkili kas zayıflığı genellikle ilerlemez. Bununla birlikte, ergenlikle ilişkili büyüme atakları sırasında, bazı bireylerde kas güçsüzlüğünde giderek kötüleşme yaşanmakta ve sonuçta tekerlekli sandalye kullanımı gerekebilmektedir. Tipik konjenital nemalin miyopatisi olan bireylerin çoğu sonunda bağımsız olarak yürüyebilmektedir.

Şiddetli Konjenital (Yenidoğan) Nemalin Miyopatisi: Nemalin miyopatisinin bu formu doğumda belirgindir ve vakaların yaklaşık yüzde 16’sını oluşturur. Etkilenen bebeklerde derin kas zayıflığı ve şiddetli hipotoni vardır. Nemalin miyopatisinin bu formuna sahip bebekler emme ve yutma güçlüğü yaşar, bu da beslenme güçlüğüne neden olur, çok az spontan hareket gösterir ve solunum yetmezliği sergiler. Bazı bebeklerde mide veya ince bağırsak içeriğinin yemek borusuna geçişi veya geri akışı (reflü) (gastroözofageal reflü) yaşanabilir.

Nadir durumlarda, nemalin miyopatisinin bu formu, kalp kası hastalığı (kardiyomiyopati) ve çoklu kontraktürlerin varlığı (artrogripozis multipleks konjenita) ile ilişkilendirilmiştir. Kırıklar da meydana gelebilir. Solunum kaslarının şiddetli tutulumu sıklıkla yaşamı tehdit eden solunum yetmezliğine yol açar ve ampular (yutma) kaslarının zayıflığı, aspirasyon pnömonisi (akciğerlere sıvı veya gıdanın solunması) riskini artırır.

Orta Düzey Konjenital Nemalin Miyopatisi: Nemalin miyopatisinin bu formu, şiddetli konjenital formdan daha az şiddetlidir ve tipik konjenital formdan daha şiddetlidir. Vakaların yaklaşık yüzde 20’sini oluşturur. Kontraktürlerin erken gelişimi, nemalin miyopatisinin bu formunun karakteristiğidir. Etkilenen bebekler yaşlandıkça, genellikle motor gelişim aşamalarına ulaşmada gecikmeler yaşarlar veya bağımsız olarak oturamayabilir veya yürüyemeyebilirler. Orta dereceli konjenital nemalin miyopatisi olan çocuklar genellikle çocukluk döneminde tekerlekli sandalyeye veya sürekli solunum (solunum) desteğine ihtiyaç duyarlar.

Çocuklukta Başlangıçlı Nemalin Miyopatisi: Nemalin miyopatisinin bu formu genellikle 10-20 yaş arasında belirgin hale gelir ve vakaların yaklaşık yüzde 13’ünü oluşturur. Erken motor becerilerin gelişimi genellikle etkilenmez. Bazen ergenlik döneminin sonlarında veya yirmili yaşların başında, etkilenen bireylerde yavaş yavaş ilerleyen kas güçsüzlüğü gelişir. Etkilenen kişiler ayağını bacağa doğru yukarı doğru bükemeyebilir (ayak düşmesi). Sonunda tüm ayak bileği ve alt bacak kasları etkilenir. Nemalin miyopatisinin bu formuna sahip bir ailede, iki üyenin 40 yaşına gelindiğinde tekerlekli sandalyeye ihtiyacı vardı.

Yetişkinlerde Başlangıçlı Nemalin Miyopatisi: Nemalin miyopatisinin bu formunun başlangıcı ve şiddeti değişiklik gösterir. Vakaların yalnızca yüzde 4’ünü oluşturan son derece nadir bir durumdur. Hızla ilerleyebilen genel kas güçsüzlüğü gelişen 20-50 yaş arası bireylerde ortaya çıkar. Kas ağrısı (miyalji) da ortaya çıkabilir. Bazı boyun kaslarının tutulumu kişinin başını dik tutmasını zorlaştırabilir ve başın düşmesine neden olabilir.

Nadir de olsa, bazı kişilerde sıklıkla artan kas zayıflığıyla birlikte solunum veya kalp komplikasyonları gelişebilir. Nemalin miyopatisinin bu formu, bozukluğun genetik veya kalıtsal formlarından farklı olabilir.

Amish Nemaline Miyopatisi: Miyopatinin bu formu, bir Amish topluluğu içindeki birkaç akraba ailede tespit edilmiştir. Başlangıç ​​doğumdan kısa bir süre sonra gerçekleşir ve etkilenen bebeklerde genellikle yaşamın ilk birkaç ayında azalan hipotoni, çoklu kontraktürler ve titremeler görülebilir. Etkilenen bebeklerde ilerleyici kas zayıflığı, belirgin bir göğüs kemiği (pektus carinatum) ile ciddi şekilde deforme olmuş bir göğüs, kas kaybı (atrofi) ve yaşamı tehdit eden solunum yetmezliği vardır.

Şiddetli yenidoğan solunum yolu hastalığı ve artrogripozis multipleks konjenitanın (bir kasın kalıcı olarak kısalması olan eklem kontraktürleri) varlığı sıklıkla yaşamın ikinci yılında ölüme yol açar.

Nemalin miyopatisine neden olan on gen bulunmuştur. Nemalin miyopatisi otozomal resesif veya dominant bir özellik olarak kalıtsal olabilir. Nemalin miyopati vakalarının en az %50’si otozomal resesif kalıtımı takip eder ve geri kalanı otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır veya sporadiktir (yeni dominant vakalar – ailede ilk oluşum).
Genetik bozukluklar, babadan ve anneden alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin kombinasyonu ile belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarması ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir.

Bazı bireylerde bozukluk, yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen kendiliğinden (de novo) genetik mutasyondan kaynaklanmaktadır. Bu gibi durumlarda bozukluk ebeveynlerden miras alınmaz. ACTA1 genindeki mutasyonların nemalin miyopatisinin yaklaşık yüzde 15-25’ine neden olduğu bulunmuştur. ACTA1 mutasyonlarının çoğu kendiliğinden genetik değişikliktir (yeni mutasyon) ve kalıtsal değildir. Bununla birlikte, bazı vakalar otozomal dominant ve daha nadiren otozomal resesif kalıtımdan kaynaklanmaktadır. ACTA1 genindeki mutasyonlar, nemalin miyopatisinin ciddi, orta veya tipik konjenital formlarına neden olabilir.

NEB genindeki mutasyonların, nemalin miyopatisinin yaklaşık %50’sinin nedeni olduğu tespit edilmiştir. Bu gendeki mutasyonlar herhangi bir bozukluğa neden olabilir, ancak NEB mutasyonuna sahip bireylerin çoğu tipik konjenital forma sahiptir. NEB geninin mutasyonları otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır.

TPM2, TPM3, TNNT1, CFL2, KBTBD13, KLHL40, KLHL41 ve LMOD3 genlerindeki mutasyonlar, nemalin miyopatisinin daha nadir nedenleridir ve bugüne kadar yalnızca daha az sayıda etkilenen aile rapor edilmiştir.

Nemalin miyopatisinde yer alan genler, iskelet kasının kasılma aparatının normal yapısı ve işlevinde önemli bir rol oynayan belirli proteinlerin oluşturulması (kodlanması) için talimatlar içerir. Bu genlerdeki mutasyonlar bu proteinlerin eksikliğine veya işlev bozukluğuna neden olur. Bu proteinler, temelde uzun protein zincirlerinden oluşan, ince filamentler olarak bilinen yapıları oluşturmak üzere birlikte çalışırlar. 

Çizgili kasın temel yapısal ve fonksiyonel birimi olan sarkomerde ince filamentler bulunur ve iskelet kası liflerinin oluşumunda ve kasılma fonksiyonunda rol oynarlar. Dolayısıyla bu proteinlerin eksik veya kusurlu olması durumunda kas kasılma gücü ve bazı durumlarda normal kas yapısının gelişimi bozulur.

Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne ve karakteristik bulguların tanımlanmasına dayanarak nemalin miyopatisi tanısından şüphelenilir. Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne ve karakteristik bulguların tanımlanmasına dayanarak nemalin miyopatisi tanısından şüphelenilir. 

Gomori trikromu ile boyandığında kas biyopsisinde iplik veya çubuk benzeri yapıların (nemalin cisimcikleri) varlığıyla tanı doğrulanabilir. Biyopsi, etkilenen dokunun cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik olarak değerlendirilmesidir. Nemalin miyopatisine neden olduğu bilinen genlerdeki mutasyonlar için moleküler genetik testlerle tanı giderek daha fazla konuluyor veya doğrulanıyor.

Nemalin miyopatisinin spesifik bir tedavisi mevcut değildir. Tedavi destekleyicidir ve her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Nemalin miyopatisi olan bebekler, hafif-orta şiddette, düşük etkili egzersiz, masaj ve esneme tekniklerini içeren bir programdan yararlanabilir. Bu terapinin amacı kas gücünü ve fonksiyonunu korumak ve kontraktür gelişimini önlemektir.

Ek olarak, gece hipoventilasyonunu önlemek için potansiyel olarak mekanik ventilasyon da dahil olmak üzere solunum desteği gerekli olabilir. Solunumun dikkatli bir şekilde izlenmesi önemlidir, çünkü kollarda ve bacaklarda minimal kas zayıflığı olan kişilerde bile özellikle uyku sırasında solunum bozukluğu görülebilir.

Komplikasyonları önlemek için alt solunum yolu enfeksiyonları derhal ve agresif bir şekilde tedavi edilmelidir. Etkilenen bazı bireyler beslenme güçlükleri yaşayabileceğinden, uygun kalori ve besin alımını sağlamak için tüple besleme gerekebilir. Konuşma güçlüğü çeken veya genizle konuşan bireyler için konuşma terapisi gerekli olabilir.

Bazı durumlarda, skolyoz ve eklem kontraktürleri gibi belirli kas-iskelet sistemi anormalliklerinin önlenmesine ve/veya tedavisine yardımcı olmak için özel desteklerin, diğer cihazların ve/veya cerrahi önlemlerin kullanılması gibi çeşitli ortopedik teknikler önerilebilir. Bacaklarında belirgin kas zayıflığı olan kişiler eninde sonunda tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyabilir. Nadir bir komplikasyon olmasına rağmen, kalp anormallikleri riski mevcut olduğundan, etkilenen bireylere kalp fonksiyonlarının değerlendirilmesi yapılmalıdır.

Paylaşın

Yenidoğan Kolestazı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Yenidoğan kolestazı, safranın karaciğer hücrelerinden yenidoğanın bağırsağına herhangi bir noktada akışının bozulması anlamına gelir. Yenidoğan kolestazı virüsler, metabolik hastalıklar veya genetik bozuklukların yanı sıra karaciğerin fonksiyonunu etkileyen veya bozan diğer nadir hastalıklardan da kaynaklanabilir. 

Haber Merkezi / Hastaların küçük bir yüzdesinde karaciğer hasarının nedeni bilinmemektedir; bu vakalara idiyopatik neonatal hepatit (INH) adı verilmektedir. Neonatal kolestaz insidansının dünya çapında yaklaşık 1:2500 canlı doğum olduğu tahmin edilmektedir ve artık %25 ila %50’sinin spesifik genlerdeki değişikliklerle (varyantlar veya mutasyonlar) ilişkili olduğu bilinmektedir.

Yenidoğan kolestazının belirtileri kişiden kişiye değişebilir. Karaciğer hastalığının belirtileri arasında göz beyazlarının ve derinin sararması (sarılık), karaciğerin büyümesi (hepatomegali), olağandışı koyu renkli idrar ve büyümede yavaşlama yer alır. Yenidoğan kolestazı olan bazı kişiler bu durumdan tamamen iyileşir (sporadik veya geçici formlar); ancak bazıları kronik karaciğer hastalığına (kalıcı veya ilerleyici formlar) ilerleyecektir.

Karaciğer, karın boşluğunun sağ tarafında, göğüs kafesinin hemen altında yer alır. Karaciğerin, kan dolaşımındaki zararlı maddeleri (bilirubin dahil toksinler) filtrelemek, proteinleri sentezlemek, gerekli vitaminleri depolamak, enerji olarak kullanmak üzere gıdanın parçalanmasına (metabolize edilmesine) yardımcı olmak, buna karşılık olarak kanın pıhtı oluşturmasına yardımcı olan bileşenler oluşturmak gibi birçok farklı işlevi vardır. yaralanmalara ve ince bağırsaktaki yağların parçalanmasında önemli bir rol oynayan bir sıvı olan safranın üretilmesine neden olur.

Yenidoğan kolestazı, tedavisiz iyileşen hafif, geçici (geçici) bir hastalıktan, ek komplikasyonlara neden olan daha ciddi formlara kadar değişebilir. Karaciğer hastalığının yaygın semptomları yaşamın ilk birkaç haftasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. 2 ila 3 aylıkken, neonatal kolestazlı bir bebeğin kilo almadığı ve normalden daha yavaş bir hızda büyüdüğü (gelişme başarısızlığı) açıkça ortaya çıkar. Bebek cildinin aşırı derecede kaşınması (kaşıntı) nedeniyle huzursuz olabilir. Diğer semptomlar dalağın genişlemesini (splenomegali) içerebilir.

Yenidoğan kolestazının daha ciddi formlarında, kronik karaciğer hasarının sonraki aşamalarında kolay morarma, uzun süreli kanama, enfeksiyon (sepsis) ve/veya vücut sıvılarının karın içinde birikmesi (asit) gibi ek semptomlar ortaya çıkabilir. Şiddetli neonatal kolestaz formları olan bazı bireylerde karaciğer (karaciğer) yetmezliği sonunda gelişebilir.

Yenidoğan kolestazının genel olarak sitomegalovirüs ve herpes virüsleri gibi çeşitli virüsler, çeşitli metabolik karaciğer hastalıkları veya alfa-1-antitripsin eksikliği, PFIC ve Alagille sendromu gibi genetik bozukluklar dahil olmak üzere birçok farklı nedeni vardır. Diğer nadir bozukluklar da karaciğerin fonksiyonunu bozabilir. Tüm bu bozuklukların derhal teşhis edilmesi gerekir. Tıp literatürüne göre, neonatal kolestaz vakalarının %15-20’si aileden (ailesel form) geçer ve son yıllarda yapılan çok sayıda çalışma, bunun gelişiminde genetik faktörlerin rol oynadığını göstermiştir.

Yenidoğan kolestazı diğer durumların dışlanmasıyla konulan bir tanıdır. Teşhisin anahtarı, yenidoğan sarılığının (kandaki yüksek konjuge bilirubin seviyeleri – hiperbilirubinemi) erken tanınmasıdır. Bu, tedavi edilebilir bozuklukları belirlemek için tanısal değerlendirmenin zamanında başlatılmasına olanak tanır. Bu nedenle, 14 günden sonra sarılık yaşayan herhangi bir bebeğe, sarılığın kolestazdan mı (yüksek konjuge bilirubin düzeyleri) yoksa yüksek konjuge olmayan bilirubin düzeylerinden mi kaynaklandığını belirlemek için kan testleri yapılmalıdır. İkincisi normaldir (“fizyolojik sarılık”) veya anne sütüyle beslenmeyle ilgilidir.

Ultrasonografi ile karaciğerin yapısı ve çevresindeki kanallar ve kan damarları incelenebilir. Bazı hastalarda karaciğer biyopsisi gerekli olabilir. Biyopsi sırasında karaciğer dokusundan küçük bir parça çıkarmak için bir iğne ve şırınga kullanılır. Bu örnek mikroskop altında incelenir. Karaciğer biyopsisi, karaciğerin içini etkileyenler (intrahepatik bozukluklar) ve ekstrahepatik hastalıklar (biliyer atrezi) gibi diğer karaciğer bozukluklarını dışlayabilir.

Yenidoğan kolestazının kalıtsal sendromlarının tanısı için mevcut altın standart genetik testtir. Tipik olarak, kapsamlı tanısal çalışmalara (laboratuvar değerlendirmesi ve karaciğer biyopsisi) rağmen başka türlü açıklanamayan kolestazisi olan hastalar, karaciğer hastalığıyla ilişkili genlerdeki mutasyonların araştırılmasına tabi tutulur.

Yenidoğan kolestazı olan bebekler için spesifik bir tedavi mevcut değildir. Tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Bu bozukluğu olan bebekler için beslenme ihtiyaçlarına ve diyete dikkat edilmesi önemlidir. Doktor tarafından özel takviyeler (yani yağda çözünen vitaminler), formüller ve/veya diyet kısıtlamaları önerilebilir. Özel bebek mamaları reçete edilebilir, örneğin uzun zincirli trigliseritlerin malabsorbsiyonu orta zincirli trigliserit içeren mamalarla düzeltilebilir.

Kaşıntı (kaşıntı) bir sorun haline gelirse, kolestazla ilişkili kaşıntıyı tedavi etmek için kullanılan ilaçlar arasında ursodeoksikolik asit ve ileal safra asidi taşıyıcısının inhibitörleri yer alır. Son dönem karaciğer hastalığı gelişen bebekler için cerrahi olarak son çare seçeneği karaciğer naklidir.

Paylaşın

Dizleri Güçlendirmek İçin Beş Egzersiz

0

Dizler günlük aktivitelerin yükünü taşıyan önemli eklemlerdendir. Ancak aşınma ve yıpranma, yaralanmalar ve hatta hareketsizlik, rahatsızlığa yol açarak dizlere zarar verebilir.

Haber Merkezi / Neyse ki dizleri çevreleyen kasları güçlendirmek eklem sağlığını geliştirmenin iyi bir yoludur. İşte dizleri sağlıklı tutmak için evde yapabilecek beş basit ama etkili egzersiz.

Çömelme: Bu klasik egzersiz, diz stabilitesinin kilit oyuncuları olan kuadrisepsleri, hamstringleri ve kalça kaslarını hedef alır. Ayaklarınız omuz genişliğinde açık, ayak parmaklarınız hafifçe dışa dönük olacak şekilde ayakta durun. 

Vücudunuzu sanki bir sandalyeye oturuyormuş gibi indirin, sırtınızı düz ve göbek bölgenizi düz tutun. Ayağa kalkmak için için topuklarınızı itin. 3 set 10 tekrarla başlayın ve zorluğu yavaş yavaş artırın.

Adım atmak: Step-up’lar, dengeyi ve propriosepsiyonu geliştirirken kuadrisepsleri, hamstringleri ve kalça kaslarını hedef alırlar. Sağlam bir bankın önünde durarak başlayın. Tek ayağınızla bankın üzerine çıkın, tüm ayağınızın yüzeyde olduğundan emin olun, ardından topuğunuzun üzerinden geçerek vücudunuzu her iki bacağınız da düz olana kadar yukarı kaldırın. 

Aynı ayağınızla geriye doğru adım atın ve hareketi diğer tarafta tekrarlayın. Dambıl tutarak veya ağırlıklı bir yelek giyerek yoğunluğu artırabilirsiniz.

Bacak uzatmaları: Bacak uzatmaları kuadrisepsleri hedef alır ve diz stabilitesi için çok önemli olan uyluğun ön tarafındaki kasların güçlendirilmesine yardımcı olur. 

Dizleriniz 90 derece bükülmüş halde bir zemine oturun (sandalye gibi), ardından bir bacağınızı düz olana kadar kaldırın, hareketin üst noktasında kuadriseps kaslarınızı sıkın, hareketi tamamlamak için bacağınızı yavaşça indirin. Diğer bacağınızı geçin…

Diz arkası: Bu hareket, dizinizi bükmeye yardımcı olan uyluğunuzun arkasındaki kaslar olan hamstringleri hedef alır. Bacaklarınız düz ve kollarınız yanlarınızda olacak şekilde yüz üstü yatın. 

Bir dizinizi bükün, sırtınızı bükmeden topuğunuzu kalçanıza doğru çekin. Bir saniye bekleyin, ardından bacağınızı yavaşça geriye doğru düzleştirin. Diğer bacakla tekrarlayın. Bacak başına 10-15 tekrardan oluşan 3 set hedefleyin.

Bacak kaldırma: Bacak kaldırma, kalça ve diz çevresindeki kasları güçlendirmek için etkili bir vücut ağırlığı egzersizidir. Bacaklarınız düz olacak şekilde sırt üstü uzanın ve bir bacağınızı yerden kaldırın, düz tutun ve merkez bölgenizi meşgul edin. Kontrollü bir şekilde tekrar indirin ve diğer tarafta tekrarlayın.

Paylaşın

Sigarayı Bırakmanıza Yardımcı Olabilecek Beş Yiyecek

0

Sigarayı bırakmak zorlu bir yolculuktur ancak kararlılık ve doğru destekle başarılabilir. Danışmanlık ve nikotin replasman tedavisi gibi yöntemlerin yanı sıra, belirli gıdaları beslenmenize dahil etmek, nikotin isteğinizin üstesinden gelmenize ve sigarasız bir hayata doğru yolculuğunuzu desteklemenize de yardımcı olabilir. 

Haber Merkezi / Unutmayın, daha sağlıklı bir yaşam tarzına doğru attığınız her küçük adım, doğru yönde atılmış bir adımdır. Sigarayı bırakmanıza yardımcı olabilecek beş gıdayı sizler için derledik:

Turunçgiller: Portakal, greyfurt ve limon gibi turunçgiller C vitamini açısından zengindir ve bu da nikotin isteğini azaltmaya yardımcı olabilir. Turunçgillerin ferahlatıcı tadı ve aroması, sigara içmenin yaygın tetikleyicileri olan stres ve kaygının hafifletilmesine de yardımcı olabilir.

Sert kabuklu yemişler ve tohumlar: Sert kabuklu yemişler ve tohumlar iştahınızı bastırmak ve ellerinizi ve ağzınızı meşgul etmek için mükemmel atıştırmalıklardır. Sert kabuklu yemişler ve tohumlar ayrıca, tok hissetmenize yardımcı olabilecek sağlıklı yağlar, protein ve lifler açısından zengindirler.

Yeşil yapraklı sebzeler: Ispanak, lahana ve brokoli gibi yeşil yapraklı sebzeler, genel sağlığı ve refahı destekleyen vitamin ve minerallerle doludur. Ayrıca sigaranın neden olduğu hücresel hasarın onarılmasına yardımcı olabilecek antioksidanlar açısından da zengindirler. Beslenmenize daha fazla yeşillik eklemek, bağışıklık sisteminizi güçlendirebilir.

Bitkisel çaylar: Nane, papatya ve zencefil gibi bitkisel çaylar, vücudunuza ekstra kalori veya zararlı kimyasallar eklemeden sinirlerinizi sakinleştirmenize ve stresi azaltmanıza yardımcı olabilir. Sıcak çayı yudumlamak aynı zamanda sigara içme hissini de taklit edebilir ve bu alışkanlığın yerini alacak rahatlatıcı bir ritüel sağlayabilir.

Bitter çikolata: Bitter çikolata sadece lezzetli bir ikramlık değil, aynı zamanda doğal bir stres gidericidir. Beyinde endorfin ve serotonin üretimini uyarabilen, zevk ve refah duygularını teşvik edebilen teobromin ve feniletilamin gibi bileşikler içerir.

Paylaşın

Sağlıklı Böbrekler İçin Beş Süper Besin

0

Böbrekler, kandaki atık maddeleri sessizce filtreleyen, elektrolitleri dengeleyen ve genel sağlık için hayati önem taşıyan hormonları üreten olağanüstü organlardır. Ancak dünya çapında milyonlarca kişi kronik böbrek hastalığından muzdariptir.

Haber Merkezi / Böbrek sağlığı için sihirli bir formül olmasa da, beslenmeye dahil edilen bazı süper gıdalar daha sağlıklı böbrekler için destek sağlayabilir.

Yeşil yapraklı sebzeler: Vitamin, mineral ve antioksidan açısından zengin olan ıspanak, lahana ve pazı gibi sebzeler, aynı zamanda potasyum seviyesi düşük sebzelerdir. Bu kombinasyon yeşil yapraklı sebzeleri böbrek sağlığını için ideal kılar.

Yeşil yapraklı sebzeler, ayrıca kan şekeri seviyesini düzenlemeye ve böbrek taşı riskini azaltmaya yardımcı olabilecek diyet lifi açısından da zengindir.

Meyveler: Çilek, yaban mersini, ahududu ve kızılcık gibi meyveler antioksidanlar ve C vitamini ve lif gibi besinlerle doludur. Antioksidanlar, inflamasyonu azaltmaya ve böbrekleri oksidatif strese karşı korumaya yardımcı olur.

Somon: Somon gibi yağlı balıklar, antiinflamatuar özelliklere sahip olan ve böbrek hastalığı riskini azaltmaya yardımcı olabilecek omega-3 yağ asitti kaynaklarıdır. Omega-3’ler ayrıca böbrek fonksiyonunun sürdürülmesi için çok önemli olan kalp sağlığını da destekler.

Kinoa: Protein, lif, magnezyum ve demir gibi temel besinlerle dolu glutensiz bir tahıl olan kinoanın düşük glisemik indeksi kan şekeri seviyelerinin düzenlenmesine yardımcı olarak diyabete bağlı böbrek hasarı riskini azaltır.

Sarımsak: Sarımsak, antioksidan ve antiinflamatuar etkilere sahip olduğu bilinen allisin gibi bileşikler içerir. Sarımsak ayrıca, kan basıncını ve kolesterol seviyelerini düzenlemeye yardımcı olarak böbrek hastalığı ve komplikasyon riskini azaltabilir.

Bu süper yiyecekleri beslenmenize dahil etmek böbrek sağlığı için faydalı olabilirken, genel olarak dengeli bir beslenme ve yaşam tarzını sürdürmek de çok önemlidir. Bol su içerek susuz kalmamayı, tuzu ve işlenmiş gıdaları sınırlandırmayı ve şekerli içeceklerin aşırı tüketmekten kaçınmayı unutmayın.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos