Beckwith Wiedemann Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler
Beckwith Wiedemann sendromu (BWS), en yaygın aşırı büyüme ve kansere yatkınlığı bozukluğudur. BWS, 11p15.5 kromozomundaki değişikliklerden kaynaklanır ve kişiden kişiye değişiklik gösteren geniş bir semptom yelpazesi ve fiziksel bulgularla karakterizedir.
Haber Merkezi / İlişkili özellikler arasında ortalamanın üzerinde doğum ağırlığı (gebelik yaşına göre büyük), doğumdan sonra büyüme artışı (makrozomi), büyük bir dil (makroglossia), bazı iç organların büyümesi (organomegali) ve karın duvarı kusurları (omfalosel, göbek fıtığı veya rektus diyastazı).
BWS ayrıca yaşamın ilk birkaç gününde düşük kan şekeri seviyeleri (neonatal hipoglisemi) veya kalıcı düşük kan şekerlerine (hiperinsülinizm) yol açan ötesinde, kulak memelerinde belirgin oluklar (kulak kıvrımları ve kulak çukurları), yüz anormallikleri, vücudun bir tarafının veya yapısının anormal genişlemesi (lateralize aşırı büyüme), eşit olmayan (asimetrik) büyümeye ve en yaygın olarak Wilms tümörü (böbrek tümörü) ve hepatoblastoma (karaciğer tümörü) olmak üzere belirli çocukluk kanserlerinin gelişme riskinin artmasına neden olur.
Beckwith Wiedemann sendromu, klinik tablo hastadan hastaya değişebileceğinden yakın zamanda Beckwith-Wiedemann spektrumu olarak yeniden sınıflandırılmıştır. BWS’li kişilerin yaklaşık %80’inde rastgele (ara sıra) meydana gelen değişiklikler görülür.
BWS’li hastaların yaklaşık %5-10’unda ailesel geçiş (kalıtsal formlar) görülür. BWS’li hastaların yaklaşık %14’ünün tanı için bilinmeyen bir nedeni vardır. BWS, 10.340 canlı doğumdan en az birini etkiler. Araştırmacılar, BWS’nin normali etkileyen çeşitli anormalliklerden kaynaklandığını belirlediler.
BWS’nin fenotipik özellikleri kişiden kişiye büyük farklılıklar gösterir, bu da fiziksel muayene bulgularına dayalı klinik tanı ve genetik testlere dayalı moleküler tanıyı zorlaştırabilir. Bazen, klinik ve moleküler teşhisler eşleşmez çünkü klinik olarak hastalar, genetik testlere dayalı BWS kritik bölgesinde değişiklikler olsa bile, BWS’nin pek çok belirgin fiziksel özelliğine sahip olmayabilir.
Bazı kişiler hafif derecede etkilenmiş görünebilirken, diğerleri daha önemli ölçüde etkilenmiş görünebilir. Etkilenen bireyler, listelenen semptomların tümüne sahip olmayabilir. 11p15.5 kromozomundaki değişikliklerden kaynaklanan klinik özelliklerin aralığı, Beckwith-Wiedemann spektrumu olarak yeniden tanımlanmıştır.
BWS’nin teşhisi zor olabilir, çünkü hastalar genellikle mozaiktir, çünkü BWS’ye özgü genetik anormallikler vücudun bazı hücrelerinde veya kısımlarında meydana gelebilirken diğerlerinde görülmeyebilir). Bu nedenle birden fazla doku üzerinde genetik test yapılması (deri biyopsileri veya çıkarılan tümörler veya pankreas dokusu gibi) yararlı olabilir.
BWS’li bazı bebekler erken doğarlar, ancak yine de aşırı doğum kilolarına sahiptirler (gebelik yaşına göre büyük). BWS’li bebeklerin yarısından fazlası, gebelik yaşına göre ağırlık olarak yüzde 97’nin üzerindedir. Aşırı büyüme çocukluk boyunca devam edebilir (makrozomi). Vücudun bir tarafında veya yapısında anormal genişleme (lateralize aşırı büyüme) meydana gelebilir ve bu da asimetrik büyümeye neden olur.
Lateralize aşırı büyüme veya izole lateralize aşırı büyüme (ILO), daha önce hemihipertrofi veya hemihiperplazi olarak adlandırılan şeyi tanımlamak için kullanılan yeni bir terimdir. ILO, vücudun asimetrik aşırı büyümesi olarak tanımlanır. ILO, vücudun bir tarafıyla sınırlı değildir ve hangi bölge veya dokunun aşırı büyüme gösterdiğini belirtmez. Örneğin, bir hastanın daha büyük bir sol kolu ve daha büyük bir sağ bacağı olabilir.
Karın duvarı kusurları, bir bebeğin bağırsaklarının ve karın organlarının göbek deliğindeki bir açıklık nedeniyle vücudun dışında olduğu bir omfalosel (exomphalos olarak da bilinir) içerebilir. Bağırsaklar ve diğer organlar ince bir zarla kaplıdır.
Daha az şiddetli karın kusurları, bağırsakların bir kısmının karın kas duvarındaki göbek kordonuna yakın anormal bir açıklıktan dışarı çıkmasını (göbek fıtığı) veya karın duvarının sol ve sağ kaslarının zayıflığını ve ayrılmasını (diastasis recti) içerebilir. . Ek olarak, etkilenen bireylerin iç organları anormal şekilde genişleyebilir (organomegali). Aşağıdaki organlardan herhangi biri veya tümü etkilenebilir: karaciğer, dalak, pankreas, böbrekler veya adrenal bezler.
BWS’li bazı yenidoğanlarda, pankreas tarafından insülin hormonunun aşırı büyümesi ve aşırı salgılanması nedeniyle düşük kan şekeri (neonatal hipoglisemi veya hiperinsülinizm) olabilir. İnsülin, glikozun hücrelere hareketini teşvik ederek kan şekeri düzeylerini düzenlemeye yardımcı olur. BWS ile ilişkili yenidoğan hipoglisemisi olan bebeklerin çoğunda hafif ve geçici semptomlar vardır. Bununla birlikte, uygun tespit ve uygun tedavi olmaksızın nörolojik komplikasyonlar ortaya çıkabilir. Konjenital hiperinsülinizm, kalıcı ve şiddetli düşük kan şekerinin en yaygın nedenidir.
BWS’li hastalarda konuşma, beslenme ve nefes almada zorluklara neden olabilen genişlemiş bir dil (makroglossia) olabilir. Makroglossiye ek olarak, BWS, kafatası ve yüz (kraniyofasiyal) bölgesindeki diğer anormallikler ile karakterize edilebilir.
Bu tür özellikler, kulak memelerinde belirgin yarık benzeri oluklar veya kırışıklıklar ve kulakların arkasındaki çukurlar (kulak kıvrımları veya çukurları), gözlerin kemik boşluğunun görece az gelişmiş olduğu belirgin gözler (intraorbital hipoplazi) ve/veya kafatasının belirgin bir arka bölgesi (oksiput). Bazı bebeklerde doğumda düz, soluk kırmızı veya kırmızımsı mor yüz izleri olabilir, en yaygın olarak göz kapakları ve alında küçük kan damarlarının anormal kümelerinden oluşur (yüz nevüs simpleks).
Bu tür işaretler tipik olarak yaşamın ilk yılında daha az belirgin hale gelir. Lateralize aşırı büyüme olan hastalarda yüzün bir tarafı diğerinden daha büyük görünebilir. BWS’nin mozaik yapısından dolayı, bazı hastaların birden fazla renkli gözleri vardır. Ek olarak, etkilenen bazı hastalarda, üst ve alt çene dişlerinin yanlış teması (maloklüzyon) ve alt çenenin anormal çıkıntısı (mandibular prognatizm) olabilir, bu özellikler makroglossiye ikincil olarak ortaya çıkabilir.
BWS’li bireylerde, anormal derecede büyük böbrekler (nefromegali), böbreğin en iç dokularının yanlış gelişimi (renal medüller displazi) ve böbrekte kalsiyum birikintilerinin oluşumu (nefrokalsinoz) dahil olmak üzere çeşitli böbrek (böbrek) anormallikleri meydana gelebilir. potansiyel olarak böbrek fonksiyonlarını bozabilir.
Ek anormallikler arasında, böbreklerin su ve sodyumu yeniden emdiği tüp ve kanal serisinin kopyalanması (kopyalanmış toplama sistemi), bazı küçük tüplerin ve toplama kanallarının genişlemesi (medüller sünger böbrek) ve küçük keselerin (divertikül) varlığı yer alır. böbrekler üzerinde. BWS’li ergenlerde ve erişkinlerde böbrek taşlarının meydana geldiği bildirilmiştir.
BWS’li hastalarda bazı çocukluk çağı kanserlerini geliştirme riski artmış olabilir. Embriyonal kanserler, BWS’li hastaların yaklaşık %8’inde görülür. En yaygın tümör türleri Wilms tümörü (böbrek tümörü), hepatoblastom (karaciğer tümörü), nöroblastom (sinir hücresi tümörü), rabdomiyosarkom (yumuşak doku tümörü) ve adrenal karsinomdur (adrenal bez tümörü). Genel tümör riski, yaşamın ilk iki yılında en yüksektir.
BWS’nin birçok klinik özelliği, artan yaşla birlikte daha az belirgin hale gelir ve birçok yetişkin normal büyüme ve görünüm yaşar. Uzun süreli, tedavi edilmemiş neonatal hipoglisemi, aşırı prematürite veya kromozomal duplikasyon ile ilişkili olmadıkça nörolojik (beyin) gelişim BWS’de etkilenmemiş gibi görünmektedir.
Erişkin hastalar bu klinik özelliklerle ilgili tıbbi sorunlarla başvurabilir veya erken çocukluk döneminde cerrahi müdahale gerektirebilir. BWS’li yetişkinlerde böbrek sorunları ve sırt ağrısı gibi çoğu özellik pediatrik sorunların sonucudur. Bununla birlikte, BWS’li yetişkinlerin özellikleri ile pediatrik semptomlar arasındaki ilişkiyi belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
BWS’li hastalara fiziksel değerlendirme (klinik tanı) ve/veya genetik test (moleküler tanı) ile doğumdan önce ve sonra (doğum öncesi ve doğum sonrası) teşhis konulabilir.
Bazı durumlarda, BWS’yi saptamak için doğumdan önce (doğum öncesi) belirli prosedürler uygulanabilir. Örneğin, ultrason görüntüleme, gelişmekte olan fetüsün organ boyutunun ve genel boyutunun değerlendirilmesine izin verebilir ve potansiyel olarak BWS’yi düşündürebilecek diğer bulguları ortaya çıkarabilir.
Prenatal görüntüleme ile tespit edilebilen özellikler arasında fetüsü çevreleyen artan amniyotik sıvı (polihidramnios), genişlemiş bir plasenta (plasentamegali), omfalosel, genişlemiş karın çevresi, nefromegali, makroglossi ve/veya diğer anormallikler yer alır. BWS’nin daha yüksek klinik şüphesine yol açan en yaygın doğum öncesi saptanan özellik, bir omfaloseldir. BWS’den şüpheleniliyorsa, doğum öncesi testler mevcuttur.
BWS, kapsamlı bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların saptanması (örneğin, artan ağırlık ve uzunluk, makroglossi, karın duvarı kusurları) ve BWS kritik bölgesinin genetik testine dayalı olarak doğumdan kısa bir süre sonra teşhis edilebilir veya doğrulanabilir.
BWS spektrumu ayrıca üç alt kategoriye ayrılabilir; klasik veya tipik BWS, atipik BWS ve izole lateralize aşırı büyüme. Fiziksel olarak belirgin özellikler gösteren ve daha fazla etkilenmiş görünen bir hastanın klasik veya tipik BWS ile başvurduğu düşünülmektedir. Neonatal hiperinsülinizm veya embriyonal tümör gibi daha az izole özelliği olan bir hastanın “atipik” BWS ile başvurduğu düşünülmektedir. Son olarak, bazı hastalar yalnızca izole lateralize aşırı büyüme ile başvurabilirler.
BWS’nin klinik teşhisine yardımcı olmak ve moleküler test ihtiyacını belirlemek için bir BWS konsensüs puanlama sistemi oluşturulmuştur. BWS’nin pozitif teşhisine yol açma olasılığı daha yüksek olan özellikler “kardinal özellikler” olarak adlandırılır (makroglossi, omfalosel, lateralize aşırı büyüme, çoklu Wilms tümörleri, hiperinsülinizm ve adrenal sitomegali (adrenal bezdeki hücrelerin büyümesi) dahil olmak üzere spesifik patoloji bulguları) ve plasental mezenkimal displazi (plasentadaki hücrelerin büyümesi)).
Bu nedenle, puanlama sisteminde kardinal özelliklerin her birine iki puan verilir. BWS’de görülen ancak genel popülasyonda da bulunan özellikler “müstehcen özellikler” olarak adlandırılır (yüksek doğum ağırlığı, makrozomi, fasyal nevüs simpleks, polihidramnios veya plasentamegali, kulak kıvrımları veya çukurları, hipoglisemi, tek Wilms tümörleri veya hepatoblastomlar, nefromegali veya hepatomegali, göbek fıtığı ve diyastaz rekti gibi embriyonal tümör).
Müstehcen özelliklerin her birine bir puan verilir. İkisi kardinal bir özelliğe bağlı olması gereken toplam dört veya daha fazla puan, BWS’nin klinik teşhisi ile tutarlıdır. Toplam iki veya daha fazla puan, özellikle önemli bir özellik varsa, moleküler test ihtiyacını gösterir.
Genetik test, BWS kritik bölgesindeki değişiklikleri arar. Bu, DNA üzerindeki metilasyon işaretlerine (11p15.5 metilasyon analizi) bakmayı ve ardından o bölgede bulunan baskı kontrol bölgelerinin kopya sayısına (11p15.5 kopya numarası analizi) bakmayı içerir (normalde iki tane olmalıdır).
Bu, bölgenin silinmesi veya kopyalanması olup olmadığını tespit edecektir. Ek olarak, önceki test normalse, CDKN1C genindeki herhangi bir değişikliği tespit etmek için CDKN1C dizilimi gerçekleştirilir . Metilasyon analizine göre UPD’si olduğu belirlenen hastalar için tüm kromozomlara bakan ek testler önerilir. UPD bölgesinin kapsamını saptamak için bir kromozom mikrodizisi veya tek bir nükleotid polimorfizmi (SNP) dizisi kullanılır.
BWS’nin klinik tanısı olan her hasta, sendromun pozitif doğrulayıcı moleküler testine sahip olmayacaktır. Bunun nedeni, BWS’ye neden olan genetik ve epigenetik değişikliklerin çoğunun her hücrede bulunmamasıdır. Buna “mozaizm” denir. Bu nedenle, birden çok dokuyu test etmek, BWS’nin nedenini bulma olasılığını artırabilir. Örneğin, kan üzerinde yapılan negatif test, mutlaka bir teşhisi dışlamayabilir. Yakın zamanda yapılan bir çalışma, çoklu dokuların test edilmesinin moleküler teşhis verimini %70’ten %82’ye çıkardığını gösterdi.
BWS’nin tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Genetikçiler, çocuk doktorları, plastik cerrahlar, endokrinologlar, nefrologlar (böbrek uzmanları), ortodontistler (diş uzmanları), göğüs hastalıkları uzmanları (akciğer uzmanları), konuşma patologları, pediatrik onkologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.
BWS’li yenidoğanlarda, hipogliseminin hızlı tespiti ve tedavisini sağlamak için kan şekeri düzeylerinin düzenli olarak izlenmesi yapılmalıdır. Neonatal hipoglisemi genellikle hafif ve geçici olmasına rağmen, erken saptanması ve tedavisi ilişkili nörolojik komplikasyonları önlemede önemlidir. Tedavi önlemleri arasında intravenöz glukoz uygulaması, sık beslenme, bazı ilaçlar (örn. diazoksit veya oktreotid) ve/veya bazı durumlarda cerrahi müdahale yer alabilir.
Göbek fıtığı olan birçok bebekte, kusur yaklaşık bir yaşına kadar kendiliğinden kaybolabilir. Göbek fıtığı giderek büyümedikçe, kendiliğinden düzelmedikçe (örneğin yaklaşık üç ya da dört yaşına kadar) ve/veya belirli komplikasyonlarla ilişkili olmadıkça cerrahi genellikle gerekli değildir. Bununla birlikte, omfaloselli yenidoğanlarda, kusurun cerrahi olarak onarılması tipik olarak doğumdan kısa bir süre sonra gerekir.
BWS ile ilişkili diğer özelliklere benzer şekilde, makroglossinin şiddeti değişebilir. Makroglossili hastalar obstrüktif uyku apnesi, beslenme güçlükleri, konuşma güçlükleri ve potansiyel çene gelişimi sorunları açısından yüksek risk altındadır. Makroglossili hastalar multidisipliner bir ekibin desteğini gerektirir. Gerekirse plastik cerrahlar ve göğüs hastalıkları uzmanlarıyla konsültasyonlara ek olarak beslenme değerlendirmesi ve uyku çalışmalarından geçmelidirler.
Macroglossia’nın neden olduğu beslenme güçlükleri, beslenme uzmanlarının veya diyetisyenlerin desteğini gerektirebilir. Tedavi, özel meme uçlarının kullanımını veya geçici olarak nazogastrik tüpün yerleştirilmesini içerebilir. Konuşma güçlükleri, konuşma terapisinin desteğini gerektirebilir. Bir pulmonolog, makroglossinin hastanın nefes almasını ve uyumasını ne ölçüde etkilediğini değerlendirebilir. Obstrüktif uyku apnesi, hava yolu tıkanıklığı, hava yolu direnci, şiddetli desatürasyon, uykuda solunum bozukluğu ve horlamayı değerlendirmek için bir polisomnografi (uyku çalışması) kullanılabilir.
Sürekli pozitif hava yolu basıncı (CPAP), obstrüktif uyku apnesi olan çocukları desteklemek için kullanılan bir yöntemdir. Bazı hastalar, makroglossi nedeniyle solunum, beslenme ve çene veya diş malformasyonlarını iyileştirmek amacıyla dil küçültme ameliyatı geçirebilir. Makroglossili hastalar multidisipliner bir ekip tarafından yakından takip edilmelidir.
Bazı hastalar, makroglossi nedeniyle solunum, beslenme ve çene veya diş malformasyonlarını iyileştirmek amacıyla dil küçültme ameliyatı geçirebilir. Makroglossili hastalar multidisipliner bir ekip tarafından yakından takip edilmelidir. Bazı hastalar, makroglossi nedeniyle solunum, beslenme ve çene veya diş malformasyonlarını iyileştirmek amacıyla dil küçültme ameliyatı geçirebilir. Makroglossili hastalar multidisipliner bir ekip tarafından yakından takip edilmelidir.
Lateralize aşırı büyümesi olan hastalar için düzenli ortopedik değerlendirme önerilir. Ekstremitelerinde belirgin lateralize aşırı büyüme olan bazı hastalarda ayakkabı kaldırma gerekebilir ve bazı durumlarda cerrahi düzeltme gerekebilir.
Ek olarak, BWS’li bebekler ve hastalar, düzenli abdominal ve renal ultrasonlara tabi tutulmalı ve önerildiği şekilde serum alfa-fetoprotein düzeylerinin ölçülmesi, BWS ile ilişkili olarak ortaya çıkabilecek bazı malignitelerin (örn. Wilms tümörü, hepatoblastoma) erken teşhisi ve tedavisini sağlamalıdır.
Alfa-fetoprotein (AFP), karaciğer tarafından üretilen bir proteindir. AFP seviyeleri tipik olarak bebeklik döneminde düşer; bununla birlikte, bazı tümörler (hepatoblastom) varsa, AFP kanda anormal şekilde yükselebilir. AFP düzeylerinin zaman içindeki eğilimi BWS’li hastalarda takip edilmelidir ve BWS’li çocuklar için normal AFP değerleri sonuçların yorumlanmasına yardımcı olmak için mevcuttur.
Küçük çocuklarda AFP taramasının faydasına ilişkin son tartışmalar olmuştur. Bazıları, düzenli kan alımının istilacı olmasının birçok aile için stresli olabileceğini öne sürerken, AFP’nin hepatoblastom için yararlı bir erken gösterge olduğu kanıtlanmıştır.
Amerika Birleşik Devletleri merkezli kılavuzlara göre, BWS’nin klinik veya moleküler tanısı olan tüm hastalar için AFP analizi ve 4. doğum gününe kadar her üç ayda bir tam abdominal ultrason (hepatoblastom ve Wilms tümörü taraması için) ve ardından böbrek taraması önerilir.
7. doğum gününe kadar her 3 ayda bir ultrason (Wilms tümörünü taramak için). CDKN1C mutasyonları olan hastalarda nöroblastom için idrar analizi ile ek tarama yapılması önerilir . Ayrıca, GWpUPD nedeniyle BWS’li hastaların taranması 7. doğum gününün ötesine geçebilir.
BWS ile bağlantılı olarak bir tümör gelişirse, uygun tedavi önlemleri mevcut spesifik tümöre, hastalığın evresine ve/veya yaygınlığına ve/veya diğer faktörlere bağlı olarak değişir. Tedavi yöntemleri arasında cerrahi (örneğin, bir Wilms tümörü durumunda nefron koruyucu böbrek rezeksiyonu), bazı antikanser ilaçların kullanımı (kemoterapi), radyasyon tedavisi ve/veya diğer önlemler yer alabilir. (Wilms tümörü hakkında daha fazla bilgi için Nadir Hastalık Veritabanında arama teriminiz olarak “Wilms”i seçin.)
Kardiyak, gastrointestinal ve renal anormallikleri olan hastalarda belirli ilaçlar, cerrahi veya diğer tıbbi müdahaleler gerekebilir. Bu hastalar uygun uzmanlara yönlendirilmelidir. Genetik danışmanlık, etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.
BWS ile geç başlayan komplikasyonlar, yetişkinlikte sürekli takip gerektirebilir. BWS’li yetişkinler için özellikleri ve ilişkili tedavileri anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.
