Glutarik Asidüri Tip II Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

Glutarik asidüri tip II (GAII), organik asidemi olarak adlandırılan durumlardan biridir. Bu rahatsızlıklara sahip bireylerde vücuttaki belirli kimyasalların (proteinler ve yağlar) parçalanmasını önleyen bir enzim eksikliği veya yokluğu vardır ve bunun sonucunda kanda ve idrarda çeşitli organik asitlerin birikmesi sağlanır. 

Haber Merkezi / GAII’de eksik olabilecek iki enzim, elektron transfer flavoproteini (ETF) ve ETF-dehidrojenazdır (ETFDH). GAll’ın şiddeti etkilenen bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir. Tam bir enzim eksikliği, neonatal GAll adı verilen ve kısa bir yaşam süresiyle ve bazen de belirli fiziksel doğum kusurlarıyla ilişkili ciddi bir bozukluğa neden olur. Bu forma sahip bireyler beyin malformasyonları, genişlemiş karaciğer, böbrek malformasyonları, olağandışı yüz özellikleri ve genital anormallikler gibi fiziksel anormalliklerle doğabilirler. Ayrıca terli ayaklara benzeyen bir koku da yayabilirler.

Bozukluğun daha az şiddetli formu geç başlangıçlı GAll olarak adlandırılır ve bebeklik, çocukluk ve hatta yetişkinlik döneminde bile ortaya çıkabilir. Çoğu zaman, GAll ilk olarak bebeklik döneminde veya erken çocukluk döneminde ani bir metabolik kriz bölümü olarak ortaya çıkar ve bu durum zayıflığa, davranış değişikliklerine (kötü beslenme ve aktivite azalması gibi), bulantıya, kusmaya ve düşük kan şekerine (hipoglisemi) neden olabilir.

GAII, ETFA , ETFB veya ETFDH genlerindeki mutasyonların neden olduğu otozomal resesif bir genetik hastalıktır . Tedavi şiddetine ve semptomlarına bağlı olarak değişir ancak genellikle düşük yağlı, düşük proteinli ve yüksek karbonhidratlı bir diyet içerir.

GAII’nin belirti ve semptomları, etkilenen her bireyde durumun başlangıç ​​yaşına ve ciddiyetine bağlı olarak büyük ölçüde değişir.

GAII’nin üç ana alt tipi vardır: konjenital anomalili neonatal form, konjenital anomalisiz neonatal form ve geç başlangıçlı form. Konjenital anomalileri olmayan neonatal (yaşamın ilk 4 haftası) formuna sahip yenidoğanlarda şiddetli hipoglisemi, solunum sıkıntısı, düşük kas tonusu, terli ayak kokusu, karaciğer (hepatomegali), kalp (kardiyomiyopati) ve böbrek anormallikleri olabilir.

Bu semptomlara ek olarak, konjenital anomalili GAII’li yenidoğanlar ayrıca anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali), yüksek alın, düz burun köprüsü, malforme kulaklar, genital anormallikler, beyin malformasyonları, genişlemiş zayıf kalp (kardiyomiyopati), sıvı doluluk ile de ortaya çıkabilir. böbrek kistleri ve olağandışı yüz özellikleri. Yenidoğan formuna sahip ciddi şekilde etkilenmiş hastalarda bulunan tam enzim eksikliği, yaşamın ilk birkaç günü/haftasından sonraki yaşamla uyumlu değildir.

GAII’nin geç başlangıçlı formuna sahip hastalarda mevcut semptomlar genellikle çocukluktan yetişkinliğe kadar ortaya çıkar, daha az şiddetlidir ve oldukça değişkendir. Kas zayıflığı bu geç başlangıçlı formun en sık görülen semptomudur ve bireylerde aralıklı kusma ve hipoglisemi görülebilir. Bu hastaların bir kısmı yüksek doz oral riboflavin tedavisine çok iyi yanıt verebilir.

Glutarik asidüri tip II, ETF-A (alt birim alfa), ETF-B (alt birim beta) veya ETFDH genlerindeki değişikliklerin (mutasyonların) neden olduğu otozomal resesif bir hastalıktır . Mutasyonlar, vücudun enerji için kullandığı yağları ve proteinleri parçalamak için gerekli olan çoklu açil-CoA dehidrojenaz (MADD) enzimlerinin aktivitesinin eksikliğine veya tamamen yokluğuna neden olur.

Bu, kanda ve idrarda çeşitli organik asitlerin birikmesine neden olur. ETFA ve ETFB’deki mutasyonlar genellikle bu bozukluğun neonatal formlarına neden olur ve ETFDH gen mutasyonu, GAII’nin birçok geç başlangıçlı formunda bulunur. ETF veya ETFDH flavoproteinlerinin fonksiyon bozukluğu, yağ asidi oksidasyonunun ve amino asit bozulmasının bozulmasına yol açarak enerji üretiminin yanı sıra yakıt depolama ve kullanım için gerekli diğer moleküllerin üretimini de değiştirir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden çalışmayan bir geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişiye hastalık için bir çalışan gen ve bir de çalışmayan gen verilirse, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de çalışmayan geni geçirme ve dolayısıyla etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de çalışan genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

GAll tanısı idrardaki organik asitlerin incelenmesiyle başlar. Glutarik asidürinin karakteristik modeli, bir dizi karakteristik asilglisin ile birlikte glutarik, laktik, etilmalonik, izovalerik, adipik, bütirik, izobutirik, suberik ve sebasik asitleri içerebilen bir dizi organik asitin yükselmesidir. 

Tandem kütle spektrometresi ile kan açilkarnitin analizi, C4-C18’den geniş bir yelpazedeki açilkarnitinlerde artışlar gösterecektir. Hafif derecede etkilenen bazı bireylerde, hasta olmadıkları durumlar dışında anormal bir idrar organik asit düzeni bulunmayabilir. GAll tanısı aynı zamanda deri biyopsisinden elde edilen kültürlenmiş fibroblastlarda yağ asidi oksidasyonunun azaldığının gösterilmesiyle veya moleküler genetik testle de yapılabilir.

Tedavinin amacı, dikkatli tıbbi yönetim ve diyet kontrolü yoluyla düzenli izleme ve yaşamı tehdit eden akut olayların önlenmesi yoluyla gelişimi desteklemektir. Ancak tekrarlayan metabolik krizler yaşayan çocuklarda yaşam boyu öğrenme ve diğer sağlık sorunları gelişebilir. Gerektiğinde tedaviye yaşam boyu devam edilmelidir ve bu çoğu hasta için geçerli olacaktır. 

Glutarik asidüri tip II, yüksek karbonhidrat, düşük protein ve düşük yağlı diyetle tedavi edilir. Etkilenen bireylerin düşük kan şekerini önlemek için sık sık yemek yemeleri önerilir. Riboflavin, karnitin ve diğer takviyelerden oluşan diyet takviyesi faydalı olabilir. Hastalık metabolik bir krizi tetikleyebileceğinden, hastanın hastalanması durumunda doktorunu uyaracak bir acil durum rejiminin hazır olması önemlidir.