Glanzmann Trombasteni Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Glanzmann trombastenisi (GT), kanın uygun şekilde pıhtılaşması için gerekli olan özel hücrelerin (trombositler) bozulmuş fonksiyonu ile karakterize, nadir görülen kalıtsal bir kan pıhtılaşması (pıhtılaşma) bozukluğudur. 

Haber Merkezi / Bu bozukluğun semptomları genellikle şiddetli olabilen anormal kanamayı içerir. Glanzmann trombastenisi ile ilişkili uzun süreli tedavi edilmeyen veya başarısız tedavi edilen kanama yaşamı tehdit edici olabilir.

Glanzmann trombasteni semptomları genellikle doğumda veya kısa bir süre sonra başlar ve özellikle cerrahi prosedürlerden sonra kolayca ve bazen bol miktarda morarma ve kanama eğilimini içerir. Diğer semptomlar arasında kolay morarmaya yatkınlık, burun kanaması (burun kanaması), diş eti kanaması (diş eti kanaması), aralıklı mide-bağırsak kanaması ve/veya ciltte kanamanın neden olduğu ciltte küçük veya büyük kırmızı veya mor renkli lekeler bulunabilir. purpura). 

GT’li kadınlarda sıklıkla alışılmadık derecede ağır adet kanaması, düzensiz rahim kanaması ve doğum sırasında aşırı kanama görülür. Nadiren mide-bağırsak kanaması ve idrarda kan (hematüri) meydana gelebilir. Semptomların şiddeti büyük ölçüde değişir. Etkilenen bazı bireylerde hafif morarma, diğerlerinde ise yaşamı tehdit edebilecek ciddi kanamalar görülür.

Glanzmann trombastenisi otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. aIIb geninde (glikoprotein IIb; GPIIb) veya β3 geninde (glikoprotein IIIa; GPIIIa) bir anormallik, anormal bir trombosit aIIbβ3 (GPIIb/IIIa) integrin ailesi reseptörüne neden olur ve kanama meydana geldiğinde trombositlerin bir tıkaç oluşturmasını önler. Bu genlerde birçok farklı değişiklik (mutasyon veya varyant) tespit edilmiştir. Son kanıtlar, genel popülasyondaki sağlıklı bireylerin yaklaşık %0,5’inin muhtemelen αIIb veya β3’ün anormal (patojenik) varyantına sahip bir gen taşıdığını göstermektedir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden bir genin anormal bir varyantını miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir anormal varyant gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. 

Bu Glanzmann trombasteni taşıyıcıları için geçerlidir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de anormal gen varyantını geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Glanzmann trombastenisinden etkilenen kişilerin çoğunda normal sayıda trombosit bulunur ancak kanama süresi uzar, bu da standart bir kesiğin kanamayı durdurmasının normalden daha uzun sürdüğü anlamına gelir. Trombosit agregasyon çalışmaları anormaldir ve trombositlerin, trombosit agregatları oluşturmak üzere uyarıldığında bir araya toplanamadıklarını göstermektedir.

Glanzmann trombastenisi kesin olarak αIIbβ3 (GPIIb/IIIa) reseptörünün eksikliğinin olup olmadığını belirleyen testlerle teşhis edilir. Bu testler genellikle monoklonal antikorları ve akış sitometrisini içerir. Genetik testler, ITGA2B ve ITGB3 genlerindeki bozukluktan sorumlu olan anormal gen varyantlarını tanımlayabilir.

Etkilenen bir aile üyesinde spesifik gen varyantlarının tanımlanması durumunda, DNA analizi ile taşıyıcı ve doğum öncesi testler mümkündür. Aksi takdirde fetüsteki αIIbβ3 trombositinin analizine dayanarak doğum öncesi testler yapılabilir.

GT’li bazı bireylere kan trombosit transfüzyonu gerekebilir. Transfüzyonlar yaşam boyunca gerekli olmaya devam edebileceğinden, etkilenen bireyler HLA uyumlu donörlerden yapılan transfüzyonlardan fayda görebilir. Bazı hastalarda transfüze edilen trombositlere karşı antikorlar gelişir ve bu antikorlar daha sonraki trombosit transfüzyonlarından elde edilecek faydayı azaltabilir.

2014 yılında rekombinant faktör VIIa ürünü NovoSeven RT’nin Glanzmann trombastenisini tedavi etmek için onaylandı. Bu ilacın, trombosit transfüzyonları etkili olmadığında kanama ataklarını ve perioperatif yönetimi tedavi etmek için endikedir. Tedavi genellikle çoğu cerrahi prosedürden önce verilir veya ihtiyaç duyulduğunda mevcut olmalıdır. Trombosit transfüzyonu genellikle doğumdan önce gereklidir.

Burun kanamaları genellikle burun tamponu veya trombinle ıslatılmış köpük uygulamasıyla tedavi edilebilir. Diş etlerinden kanamayı önlemek için düzenli diş bakımı önemlidir. Adet dönemlerini baskılamak için hormon tedavisi kullanılabilir. GT’nin diğer tedavisi, antifibrinolitik ajanların tek başına veya diğer tedavilerle kombinasyon halinde kullanımını içerir.