Santral Diyabet İnsipidus Nedir? Bilinmesi Gerekenler

Santral diabetes insipidus (CDI), aşırı susama (polidipsi) ve aşırı idrara çıkma (poliüri) ile karakterize nadir görülen bir hastalıktır. Vücudun insülin üretmediği veya uygun şekilde kullanmadığı daha yaygın diabetes mellitus (şeker diyabeti) ile ilişkili değildir. 

Haber Merkezi / CDI, vücuttaki su dengesini yönetmek için böbrekler tarafından gerekli olan protein arginin vazopressinin (AVP) tamamen veya kısmen eksikliğinden kaynaklanan belirgin bir hastalıktır. Etkilenen bireylerin suya erişimi yoksa, dehidrasyon meydana gelebilir. 

Sonunda, dehidrasyon ve serum sodyum konsantrasyonunda yükselme (hipertonik dehidrasyon) ile ilişkili bilinç değişiklikleri ve konfüzyon dahil olmak üzere daha ciddi semptomlar gelişebilir. CDI, vazopressinin oluşturulmasını, taşınmasını veya salınmasını etkileyen herhangi bir durumdan kaynaklanabilir. CDI miras alınabilir veya edinilebilir.

CDI’da semptomlar zamanla veya aniden gelişebilir ve her yaştan bireyi etkileyebilir. CDI, geceleri bile (noktüri) aşırı susama (polidipsi) ve aşırı idrara çıkma (poliüri) ile karakterizedir. CDI’nin şiddeti ve ilerlemesi vakadan vakaya değişir. Bazı kişilerde vazopressin aktivitesi çok az olan veya hiç olmayan şiddetli bir bozukluk (tam CDI) olabilir. Diğerleri, rezidüel vazopressin aktivitesi ile hafif bir hastalık formuna (kısmi CDI) sahip olabilir.

Uygun AVP sekresyonu olmadan, merkezi diabetes insipiduslu bireyler böbreklerdeki suyu yeniden emerek idrarı konsantre edemezler. Bu, seyreltik idrarın zorunlu aşırı idrar çıkışına neden olur. Sonuç olarak, bireyler dehidrasyonu önlemek için aşırı derecede içmelidir. Susuzluğa yanıt olarak, etkilenen kişiler günde birkaç galon su içebilir. Etkilenen bireyler uzun süre sudan mahrum bırakılırsa, hızlı dehidrasyon meydana gelir. Susuzluk isteği, insanları uykudan uyandıracak kadar güçlü olabilir.

Bebeklerde, sinirlilik, uyuşukluk, kusma, kabızlık ve ateş gibi ek semptomlar ortaya çıkabilir. Tedavi edilmezse, tekrarlanan dehidrasyon atakları potansiyel olarak nöbetlere, beyin hasarına, gelişimsel gecikmelere ve fiziksel ve zihinsel geriliğe neden olabilir. Bununla birlikte, doğru teşhis ve hızlı tedavi ile zeka ve gelişme, beyin gelişiminde daha küresel problemler ilişkilendirilmedikçe genellikle normaldir. Etkilenen çocuklarda yatak ıslatma (enürezis), yorgunluk, kilo kaybı ve büyüme geriliği gelişebilir.

CDI’li bireyler, düzensiz kalp atışları, ateş, kuru cilt ve mukozalar, konfüzyon, nöbetler, bilinç değişikliği ve potansiyel olarak koma dahil olmak üzere dehidrasyon ve kardiyovasküler semptomlar geliştirme riski altındadır. Etkilenen yetişkinler, ayakta dururken veya otururken kan basıncında dramatik bir düşüşün olduğu bir durum olan ortostatik hipotansiyon geliştirebilir. Ortostatik hipotansiyon, baş dönmesine veya anlık bilinç kaybına (senkop) neden olabilir.

CDI, antidiüretik hormon arginin vazopressinin kısmi veya tam eksikliğinden kaynaklanır. Bu eksiklik genellikle hipotalamus veya hipofiz bezindeki hasardan kaynaklanır. Son derece nadir durumlarda, vazopressin eksikliğine otozomal dominant veya otozomal resesif olarak kalıtılan bir genetik mutasyon neden olur. Vakaların yaklaşık üçte birinde spesifik bir neden belirlenemez (idiyopatik) ve etiyolojide otoimmün olabilir.

Hipotalamus, beyin ve endokrin sistemler arasında bir bağlantı görevi gören beynin bir bölümüdür. Hipotalamus, çeşitli metabolik süreçlerin, büyümenin, üreme fonksiyonunun ve vücudun otonomik fonksiyonlarının düzenlenmesine yardımcı olanlar gibi diğer hormonların salgılanmasını etkileyen nöro-hormonları serbest bırakır. Hipotalamus tarafından salgılanan maddelerden biri de sinir lifleri aracılığıyla arka hipofiz bezine giden vazopressindir.

Hipofiz, beynin tabanına yakın bir yerde bulunan ve çeşitli hormonları depolayan ve vücudun ihtiyaç duyduğu şekilde kan dolaşımına salan küçük bir bezdir. Bu hormonlar birçok vücut fonksiyonunu düzenler. Hipofiz bezinin arka lobu, hormonları depolayan ve sonunda onları kan dolaşımına salgılayan nörofiz (nörohipofyeal bölge) olarak bilinir. 

Hipotalamus vazopressin ürettikten sonra, hormon hipofiz bezine gider ve nörofizde depolanır. Vazopressin sonunda vücudun ihtiyaç duyduğu şekilde kan dolaşımına salınır. Vazopressin, böbreklerin suyu vücuda geri emdiği bir süreci başlatarak, belirli böbrek hücrelerinin yüzeyinde bulunan reseptör proteinlerine bağlandığı böbreklere gider. Uygun vazopressin seviyeleri olmadan,

Hipotalamus, hipofiz bezi veya hipotalamus ile hipofiz bezi (hipofiz sapı) arasındaki bağlantının hasar görmesi vazopressinin üretimini, taşınmasını, depolanmasını veya salınmasını bozabilir ve bu da vücudun su tutma yeteneğini bozar. Bu tür bir hasar, bir kaza veya ameliyat (örneğin, bölgedeki bir tümörü çıkarmak için yapılan ameliyat) nedeniyle oluşan travma, çeşitli enfeksiyonlar, kraniofarenjiyom veya germinoma gibi tümörler, Langerhans hücreli histiyositoz olarak bilinen nadir bir hastalık veya çeşitli hastalıklardan kaynaklanabilir. enflamatuar, vasküler veya granülomatöz hastalıklar.

Nadir durumlarda, CDI otozomal dominant bir özellik olarak kalıtılabilir. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlar üzerinde bulunan belirli bir özellik için genlerin birleşmesi ile belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyası gerekli olduğunda ortaya çıkar. 

Anormal gen, her iki ebeveynden de kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her gebelik için %50’dir. Daha da nadir olan, hiçbir ebeveynin etkilenmediği, ancak her birinin yavruda birleştiğinde hastalıkla sonuçlanan anormal bir gen taşıdığı otozomal resesif bir kalıtım şeklidir.

Müfettişler, bazı kalıtsal CDI vakalarının arginin vazopressin (AVP) genindeki bozulmalardan veya değişikliklerden (mutasyonlar) kaynaklandığını belirlediler. AVP geninin mutasyonları, vazopressinin üretimini (sentezini) veya salgılanmasını bozar.

AVP geni, 20. kromozomun (20p13) kısa kolunda (p) bulunur. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan hücreleri normalde 46 kromozoma sahiptir. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır. Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu bulunurken dişilerde iki X kromozomu bulunur.

 Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” olarak adlandırılan uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin, “kromozom 11p13”, 11. kromozomun kısa kolundaki 13. bandı ifade eder. Numaralı bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Araştırmacılar, bazı idiyopatik CDI vakalarının otoimmün faktörlerden kaynaklanabileceğine inanmaktadır. Otoimmün bozukluklar, vücudun “yabancı” veya istilacı organizmalara karşı doğal savunması, bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokulara saldırmaya başladığında ortaya çıkar. CDI’de vücut, vazopressin salgılayan hücrelere saldıran antikorlar veya lenfositler üretir.

CDI, Wolfram sendromu veya septo-optik displazi dahil olmak üzere daha büyük bir sendromun veya bozukluğun bir parçası olarak da ortaya çıkabilir.

Karakteristik bulguların, özellikle aşırı susama ve aşırı idrara çıkmanın tanımlanmasına dayanarak CDI tanısından şüphelenilebilir. Teşhisi doğrulamak için kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü ve çeşitli özel testler kullanılabilir. 

Doktorlar, bu numunelerdeki tuzların ve şekerin konsantrasyonunu belirlemek için kan ve idrar numuneleri alabilir. Bu maddelerin kan veya idrardaki suya oranı ozmolalite olarak bilinir. CDI’li bireylerin kanlarında yüksek bir ozmolalite ve idrarlarında düşük bir ozmolalite vardır. İdrar osmolalitesi, tedavi edilmemiş diabetes insipidusta düşük olan özgül ağırlık ile tahmin edilebilir.

Teşhisi doğrulamak veya diabetes insipidusun diğer nedenlerini ekarte etmek için ek testler gerekli olabilir. Dolaşımdaki vazopressinin tahlili kararsız olduğundan ve kısa bir yarılanma ömrüne sahip olduğundan sorunludur. Copeptin vazopressin ile birlikte salgılanır ve daha stabildir. Bu nedenle, vazopressin sekresyonunun vekil bir belirtecini sağlar. 

Etkilenen bireyler ayrıca böbreklerin tepkisini belirlemek için arginin vazopressin hormonu veya DDAVP gibi bir vazopressin analoğu (aşağıya bakınız) tanısal bir enjeksiyon alabilir. Farklı bir diabetes insipidus formuna (yani, nefrojenik diabetes insipidus) sahip bireyler, vazopressin takviyesine yanıt vermez çünkü NDI’de böbrekler vazopressinin etkilerine dirençlidir. Tersine, CDI’li bireyler ek vazopressin tedavisine yanıt verir.

Bazı kişilerde, tanıyı doğrulamak için su yoksunluğu testi olarak bilinen ek bir test gerekebilir. Bu test sırasında, etkilenen kişiler herhangi bir sıvı alamazlar ve belirli bir süre sadece kuru yiyecekler yiyebilirler. Serum sodyum konsantrasyonu veya ozmolalite ve idrar çıkışı, ozmolalite veya özgül ağırlığı ölçmek için kan ve idrar örnekleri alınacaktır. 

Bu dehidrasyon, kopeptin konsantrasyonları ölçülerek veya idrar konsantrasyonu ile tahmin edilebilen vazopressin salgılanması için bir uyarı sağlar. Uygun şekilde kullanılırsa serum vazopressin seviyeleri de ölçülebilir. Aşırı dehidrasyonu önlemek için vücut ağırlığı ve yaşamsal belirtiler izlenir. Bu test, diyabet insipidusun çeşitli nedenlerini ayırt etmek için kullanılabilir.

Bazı kişiler, CDI’nin potansiyel bir nedeni olan hipofiz bezini etkileyebilecek beyin tümörlerini ekarte etmek için bilgisayarlı tomografi (CT taraması) veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) dahil olmak üzere röntgen taramalarına sahip olacaktır. Santral diabetes insipiduslu çocuklarda MRG’de yaygın bir bulgu, normalde vazopressin içeren nöronları temsil ettiği düşünülen posterior sella’da “parlak nokta”nın olmamasıdır.

Uygun sıvı alımını sağlamak ve idrar çıkışını azaltmak önemlidir. Spesifik tedaviler, belirli ilaçların uygulanmasını içerir. Spesifik tedavi, vazopressin eksikliğinin ciddiyetine bağlı olarak değişir. Bozukluğun şiddetli formuna sahip bireyler, desmopressin (DDAVP, 1-desamino-8-D-arginin vazopressin) olarak bilinen sentetik bir vazopressin formu ile replasman tedavisi alabilirler. Desmopressin ağızdan alınabilir, enjekte edilebilir veya burun spreyi olarak kullanılabilir.

Kısmi CDI ve rezidüel vazopressin aktivitesi olan bireyler, hidroklorotiyazid gibi diğer ilaçlarla tedavi edilebilir. Diabetes insipiduslu bebekler özellikle sorunludur ve formülü su ve hidroklorotiyazid ile seyrelterek tedavi edilebilirler. DDAVP bu yaş grubunda dikkatli kullanılmalıdır çünkü bebekler büyüme için yeterli kaloriyi sağlamak için zorunlu sıvı alımına sahiptir.

Kalıtsal CDI vakalarında, genetik danışmanlık, etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir. Diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.