Merkezi Çekirdek Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Merkezi çekirdek hastalığı (CCD), doğuştan miyopati olarak sınıflandırılan, yani doğumda mevcut olan ve kas zayıflığına (miyopati) neden olan bir bozukluk olduğu anlamına gelen, nadir görülen bir genetik nöromüsküler bozukluktur.

Haber Merkezi / Etkilenen bebeklerde anormal “disketlilik”, kas zayıflığı ve omurganın yan yana eğriliği (skolyoz) gibi çeşitli iskelet anormallikleriyle sonuçlanan düşük kas tonusu (hipotoni) vardır. Kas zayıflığı normalde omuz, pelvis ve üst kol ve bacak kasları gibi vücudun merkezine en yakın kaslar olan proksimal kasları etkiler. 

Etkilenen bebekler, emekleme veya yürüme gibi motor kilometre taşlarını edinmede gecikmeler yaşayabilir. CCD’li bazı bireyler, malign hipertermi geliştirmeye duyarlı olabilir, bireylerin cerrahi prosedürler sırasında belirli anestezik ilaçlara karşı olumsuz reaksiyonlar geliştirdiği bir durum. 

CCD çok hafif olabilir veya ciddi komplikasyonlara neden olabilir. Vakaların çoğu otozomal dominant kalıtılır ve stabil veya yavaş ilerleyen kas hastalığı ve iyi bir prognoz ile ilişkilidir. Bazı vakalar otozomal resesif olarak kalıtılır ve ciddi komplikasyonlarla ilişkili olma olasılığı daha yüksektir.

Bozukluk, adını kas liflerinin merkezlerindeki karakteristik, anormal alanlardan alır. Bu anormal “merkezi çekirdekler”, küçük kas dokusu örneklerinin (kas biyopsisi) mikroskobik incelemesi sırasında tespit edilir. Kas biyopsisi, hücrenin enerji salan kısmı olan mitokondri eksikliği veya kas liflerinde zara bağlı bir yapı olan sarkoplazmik retikulumun olmaması gibi karakteristik bulguları ortaya çıkarabilir.

CCD’nin spesifik semptomları ve şiddeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişir. Bazı kişilerde fark edilmeyebilecek veya yeni nesil dizileme (NGS) genetik testinden tesadüfen doğuştan miyopati bulgusu alabilecek çok hafif kas hastalığı gelişebilir; diğerleri motor kilometre taşlarını geciktirebilecek veya ciddi solunum güçlüklerine neden olabilecek ciddi kas hastalığı geliştirebilir. Çoğu hastada, CCD’deki kas zayıflığı ilerleyici değildir veya yalnızca çok yavaş ilerler.

CCD’li bebeklerde tipik olarak azalmış kas tonusu (hipotoni) vardır ve bu da anormal “disketlilik” ile sonuçlanır. Proksimal kasların zayıflığı bebeklik döneminde erken ortaya çıkar. Proksimal kaslar, omuz, pelvis ve üst kol ve bacak kasları gibi vücudun merkezine en yakın kaslardır. 

CCD’de özellikle kalça-kemer bölgesi kas güçsüzlüğünden etkilenir. Bazı hastalarda, özellikle eforla kas krampları veya sertliği oluşabilir. Kas güçsüzlüğü emekleme, ayakta durma ve yürüme gibi kasların koordinasyonunu ve gelişimini gerektiren kilometre taşlarına (motor kilometre taşları) ulaşmada gecikmelere neden olabilir. İstihbarat etkilenmez.

CCD’li bireylerde belirli yüz kasları etkilenebilir. Nadiren, bireylerde yüz kaslarında israf gelişebilir. Hafif yüz kası tutulumu, göz çevresindeki kasların zayıflığından kaynaklanan kirpiklerin gömülememesi ( signe de cils ) dışında fark edilmeyebilir. Klasik otozomal dominant CCD’de göz çevresindeki kasların etkilenmemesi CCD’yi diğer konjenital miyopatilerden ayıran önemli bir bulgudur. CCD’nin otozomal resesif formunda bu kaslar etkilenebilir.

Omurganın yan yana eğriliği (skolyoz) ve kalça ekleminin bacağın üst kemiğine neden olan çok sığ olduğu bir durum olan doğuştan kalça çıkığı dahil olmak üzere CCD’li bireylerde sıklıkla çeşitli iskelet anormallikleri ortaya çıkar. femur) eklemden dışarı fırlamak. Bu iskelet bulguları doğumda mevcut olabilir. 

Omurganın önden arkaya eğriliği (kifoz), diz kapağının yerinden çıkması (patella), çarpık ayak (talipes equinovarus), ayak kemerinin düzleşmesi (düztabanlık veya pes panus) ve anormal derecede yüksek ayak bileği gibi ek iskelet semptomları ortaya çıkabilir. ayak kemeri (pes cavus). Nadiren sınırlı veya sert hareketlere (kontraktürler) neden olan bazı eklemlerin anormal gerilmesi meydana gelir. Aşil tendonu kontraktür için en yaygın bölgedir.

CCD’li bazı hastalar doğumda veya bebeklik döneminde erken dönemde şiddetli semptomlar gösterebilir. CCD ile ilişkili şiddetli semptomlar, fetüsün (fetal akinezi sekansı) hareketlerinin uzun süreli azalması veya olmamasından kaynaklanabilir. 

Bu tür semptomlar, kas tonusunun çok düşük olmasını (hipotoni veya gevşeklik), eklemlerdeki fibröz dokunun aşırı büyümesi (proliferasyonu) nedeniyle vücudun birçok ekleminde azalan hareketliliği (arthrogryposis multiplex congenita) ve yardımcı olması için mekanik bir cihaz gerektirebilecek solunum güçlüklerini içerir.

CCD’li bireyler, etkilenen bireylerin belirli anestezik ilaçlara karşı olumsuz reaksiyonlara duyarlı olduğu otozomal dominant bir genetik bozukluk olan malign hipertermi geliştirmeye yatkındır. Malign hipertermiyi tetikleyen ilaçlar, sevofluran, desfluran, izofluran, halotan, enfluran, metoksifluran gibi uçucu inhalasyon gazları ve süksinilkolin gibi depolarizan kas gevşeticilerdir. 

Kötü huylu bir hipertermi epizodunun özellikleri değişkendir ve kas sertliği, yüksek kan basıncı (hipertansiyon), kanda veya solunan gazda artan karbondioksit seviyeleri, hızlı düzensiz kalp hızı, hızlı derin nefes alma, mavimsi cilt rengi (siyanoz), kanın asitliği ve kas hasarı. Vücut ısısı hızla yükselebilir (hipertermi), ancak bazen yalnızca bir bölümün sonlarında ortaya çıkar.

Çoğu CCD vakasının, riyanodin reseptörü ( RYR1 ) genindeki spesifik varyantlardan (mutasyonlar) kaynaklandığı düşünülmektedir. RYR1 geni, iskelet (gönüllü) kasında kalsiyum regülasyonunda önemli bir rol oynayan bir proteinin (RyR1 kalsiyum salma kanalı olarak bilinir) üretimini düzenler.

RYR1 genindeki belirli varyantların, kalsiyum iyonları olarak bilinen elektrik yüklü parçacıkların hücre zarlarındaki (kalsiyum kanalları) gözeneklerden normal akışında anormalliklere yol açarak potansiyel olarak iskelet kasının olgunlaşmasının bozulmasına, kas kasılmasında anormalliklere ve diğer semptomlara yol açtığı düşünülmektedir. ve bozuklukla ilişkili bulgular.

Anormal bir RYR1 geni taşıyan kişilerde malign hipertermi riski de artabilir ve invaziv veya cerrahi prosedürler sırasında inhale anesteziklere ve süksinilkolin maruziyetinden kaçınmaları önerilir. RYR1 genindeki değişikliklerin, malign hipertermiye duyarlılığın %50’den fazlasından sorumlu olduğu görülmektedir.

CCD, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik fiziksel bulguların saptanmasına, hasta ve aile öyküsüne ve özel testlere dayanarak teşhis edilebilir. Bununla birlikte, genetik sonuçları doğrulamak için yapılan diğer değerlendirmelerle birlikte, genetik testler giderek teşhis sürecindeki ilk adım haline gelmektedir. Bozukluk bazen yaşamın ilk yıllarında teşhis edilebilir; ancak, nadiren olmamakla birlikte, çocukluk, ergenlik veya yetişkinlik döneminde belirli ilişkili kas-iskelet sistemi anormalliklerini izleyene kadar tanınmayabilir.

Teşhis çalışmaları kan testleri, elektromiyografi (EMG), sinir iletim hızı çalışmaları, kas biyopsileri ve/veya diğer testleri içerebilir. Kan incelemeleri tipik olarak kanın sıvı kısmında kreatin kinaz enziminin normal veya hafif yüksek düzeylerini ortaya çıkarır (kötü huylu hipertermik kriz durumları hariç). EMG, istirahat ve kas kasılması sırasında iskelet (istemli) kaslardaki elektriksel aktiviteyi kaydeden bir testtir. 

Raporlar, CCD’li kişilerde, özellikle küçük çocuklarda EMG sonuçlarının neredeyse normal olabileceğini göstermektedir; ancak, aktivite (motor ünite aksiyon potansiyeli) sırasında belirli kas liflerinde kaydedilen elektriksel aktivite alışılmadık derecede kısa süreli ve düşük amplitüdlü olabilir. Bir sinir iletim hızı çalışması sırasında, motor ve duyusal sinirler, bir sinirin sinir impulslarını iletme yeteneğini ve hızını değerlendirmek için elektriksel olarak uyarılır. Kanıtlar, böyle bir çalışmanın sonuçlarının genellikle CCD’li kişilerde normal olduğunu göstermektedir.

Küçük kas dokusu örnekleri de alınır ve özel boyalar (histokimya) kullanılarak mikroskobik olarak incelenir. Mikroskobik değerlendirme tipik olarak, miyofibril materyali içeren kas liflerinin merkezi kısmı (“merkezi çekirdekler”) içinde yoğun, kötü tanımlanmış alanları ortaya çıkarır. Kas lifleri, miyofibriller olarak bilinen ince, genellikle oldukça organize ipliklerden oluşan iskelet kası içindeki iplik benzeri kas hücreleridir. Kas lifleri içindeki bu değiştirilmiş bölgeler veya merkezi çekirdekler, çevreleyen liflerdeki normal aktivitelerle zıt olarak, enzim aktivitesinden yoksun görünebilir. 

Enzimler, vücuttaki belirli kimyasal aktiviteleri hızlandıran proteinlerdir. Ayrıca mitokondri adı verilen bazı hücresel yapıların yokluğu elektron mikroskobu ile doğrulanabilir. artan büyütme için görünür ışık yerine elektron ışınları kullanır. Mitokondri, karmaşık, sürekli kimyasal reaksiyonları nedeniyle birincil hücresel enerji kaynağı olarak hizmet eden hücre çekirdeklerinin dışındaki çubuk benzeri yapılardır (organeller). Sonuç olarak, iskelet kası da dahil olmak üzere kas hücrelerinin düzgün çalışması için önemlidirler.

Bozuklukla ilişkili olabilecek belirli anormallikleri tespit etmek ve/veya karakterize etmek için ek teşhis çalışmaları da önerilebilir. Örneğin, belirli iskelet anormalliklerini karakterize etmek için gelişmiş görüntüleme teknikleri uygulanabilir.

CCD tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; çocuklarda iskelet, eklem, kas ve ilgili doku bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (pediatrik ortopedistler); fiziksel tıp ve rehabilitasyon alanında uzmanlaşmış hekimler (fizyatristler); fiziksel terapistler; uğraşı terapistleri ve/veya diğer sağlık uzmanları.

CCD tedavisi için spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bebeklik dönemindeki “gevşeklik” vakalarında, hastalık yönetimi, duruşa dikkat edilmesini, dikkatli gövde ve baş desteği ile uygun uyarlanabilir oturma düzeninin kullanılmasını ve diğer önlemleri gerektirebilir. Ek olarak, aşırı derecede zayıflığı olan bebeklerde, uygun kalori ve besin alımını sağlamak için tüple besleme gerekebilir.

Bazı hastalarda, hastalıkla potansiyel olarak ilişkili olan belirli kas-iskelet sistemi anormalliklerinin önlenmesine ve/veya tedavisine yardımcı olmak için özel diş tellerinin, diğer cihazların ve/veya cerrahi önlemlerin kullanılması gibi çeşitli ortopedik teknikler önerilebilir. Oturma ve hareketlilik araçlarıyla ilgili yardım da dahil olmak üzere fiziksel ve uğraşı terapisi gibi aile merkezli, erken müdahale hizmetleri de önerilebilir; belirli kasları uygun şekilde tutma, çalıştırma ve esnetme konusunda ebeveynlere talimat; ve/veya uygun olan diğer önlemler.

CCD’li bireyler belirli genel anesteziklere veya kas gevşeticilere maruz kaldıklarında malign hipertermi riski altında olabileceğinden, bu risk cerrahlar, anestezistler, diş hekimleri ve diğer sağlık çalışanları tarafından ameliyat, belirli anestetiklerin kullanımı ile ilgili kararlar alınırken dikkate alınmalıdır. ve belirli ilaçların uygulanması. Diş ameliyatı da dahil olmak üzere herhangi bir cerrahi prosedür, olası bir malign hipertermik olayın önlenmesine veya uygun şekilde yönetilmesine yardımcı olmak için gerekli önlemlerle anestezistler tarafından iyi izlenen bir ortamda gerçekleştirilmelidir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.