Oküler Melanom Nedir? Bilinmesi Gerekenler

Oküler melanom, milyon yetişkinde 5 oranında görülen, gözü etkileyen son derece nadir bir kanser türüdür. Nadir de olsa erişkinlerde en sık görülen primer göz kanseridir. Birincil, kanserin o bölgede (bu durumda gözde) başladığı ve oraya vücudun başka bir yerine yayılmadığı anlamına gelir.

Haber Merkezi / Çoğu insanda bu kanser gözün uvea yolu olarak bilinen kısmında ortaya çıkar. Uvea yolu, gözün beyaz kısmının (sklera) altında bulunan ve normal pigmentli hücrelerden ve kan damarlarından oluşan renkli (pigmentli) doku tabakasıdır. Gözün ön kısmında uvea, gözün renkli kısmı (iris) ve göze şeffaf bir sıvı (sulu mizah) salan ve şeklin kontrol edilmesine yardımcı olan bir kas dokusu çemberinden (siliyer cisim) oluşur.

Uveal kanalın en geniş alanı, gözün görmeyi algılayan kısmı olan retinanın altında yer alan gözün arka kısmındadır (koroid). Çoğu durumda oküler melanomlar koroid içinde ortaya çıkar. Oküler melanom, vücudun pigment üreten hücreleri olan melanosit adı verilen hücrelerden kaynaklanır. Oküler melanom, potansiyel olarak vücudun diğer bölgelerine, çoğunlukla da karaciğere yayılabilen (metastaz yapabilen) kanserli (kötü huylu) bir tümördür. Bu bozukluğun kesin nedeni bilinmemektedir ancak çeşitli risk faktörleri tanımlanmıştır.

Bu koroid melanositleri, deride bulunan ve cilt pigmenti üreten hücrelere benzese de, koroid melanositlerinin kanserli hücrelere dönüşmesi durumunda buna koroid (veya uveal) melanom adı verilir. Bununla birlikte, kutanöz (deri) melanom ve uveal (oküler) melanom, aynı adı taşıyan ancak biyolojik ve genetik olarak çok farklı hastalıklar olan farklı durumlardır. Cilt melanomunun göze yayılması son derece nadirdir ve oküler melanomun cilde yayılması neredeyse duyulmamış bir durumdur.

Oküler melanom semptomlara neden olabilir veya olmayabilir. Bu genellikle tümörün göz içindeki tam konumuna, boyutuna ve tümörün retinada ikincil etkilere neden olup olmadığına bağlıdır. Oküler melanom, semptomlar başlamadan yıllar önce herhangi bir semptoma (klinik olarak sessiz) neden olmayabilir. Semptomlar geliştiğinde, bulanık görme, çift görme (diplopi), tahriş, ağrı, gözde ışık parlaması algısı (fotopsi), toplam görüş alanında azalma ve görme kaybını içerebilir.

Bildirilen ek semptomlar arasında, görüş alanında bir toz zerresi gibi yabancı bir cisim hissi (havada uçuşma), gözde kızarıklık, şişkinlik veya yer değiştirme (proptoz), göz bebeğinin şeklinde bir değişiklik ve basınç yer alır. gözün içinde. Bazı bireylerde, kişinin düz çizgilerden oluşan bir ızgaraya baktığında çizgilerin dalgalı ve ızgaranın bazı kısımlarının boş göründüğü bir görme bozukluğu olan metamorfopsi gelişebilir.

Koroidde oküler melanom meydana geldiğinde, bu, gözlerin arkasını kaplayan sinir açısından zengin zar olan retinanın ayrılmasına yol açabilir. Siliyer cisimde oküler melanom oluştuğunda, göz merceğinin yerini değiştirerek katarakt nedeniyle bulanık görmeye veya gözlük reçetesinde hızlı bir değişikliğe (astigmatizma) neden olabilir.

Oküler melanomun vücudun diğer bölgelerine yayılma (metastaz yapma) potansiyeli vardır. Karaciğer, oküler melanomun metastazından etkilenen en yaygın organdır (vakaların %80’i) ancak daha az sıklıkla akciğerleri, deriyi veya yumuşak dokuyu ve kemiği de tutabilir. Bazı tahminler bireylerin %40-50’sinde oküler melanomun metastaz yapacağını ileri sürmektedir.

Klinik ve genetik özelliklerle tanımlanan belirli tümörün agresifliğine bağlı olarak, metastaz tanıdan 2-3 yıl sonra ve nadiren tedaviden onlarca yıl sonra bile tespit edilebilir. Semptomlar vücudun hangi bölümünün etkilendiğine ve metastazın ne kadar süredir mevcut olduğuna bağlı olacaktır. Metastaz, hastalığın ciddi bir komplikasyonudur ve tüm metastazı ortadan kaldıracak kesin tedavilerin bulunmaması nedeniyle nadiren yüksek mortaliteye sahiptir, ancak son gelişmeler bazı durumlarda başarı göstermiştir.

Oküler melanomun uveal sistemin neresinde geliştiğine bağlı olarak metastatik riskte bazı farklılıklar vardır. Örneğin iris melanomlarının metastaz oranı siliyer cisim ve koroid melanomlarına göre çok düşüktür. Bireysel oküler melanom tümörlerinin genetik testlerindeki ilerlemeler, bir hastanın tümörün konumundan veya tümör boyutundan bağımsız olarak metastaz geliştirme riskinin daha iyi özelleştirilmesine yardımcı olmuştur.

Birçok kanser türünde olduğu gibi oküler melanomun da altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Araştırmacılar, bozukluğun gelişiminde genetik ve çevresel faktörler de dahil olmak üzere birçok faktörün rol oynadığını öne sürüyorlar. Güncel araştırmalar, vücudun genetik kodunun taşıyıcısı olan DNA’daki (deoksiribonükleik asit) anormalliklerin, hücresel malign dönüşümün temelini oluşturduğunu ileri sürmektedir. Oküler melanomda kanser, melanositler (veya pigment hücreleri) adı verilen hücrelerin DNA’sındaki değişiklikler veya hatalardan kaynaklanır. Araştırmacılar kanserle sonuçlanabilecek birçok faktör hakkında daha fazla bilgi edinmek için devam eden temel araştırmalar yürütüyorlar.

Oküler melanomlu bireylerde açık renkli gözler, açık ten ve bronzlaşamama veya güneşte kolayca yanan cilt dahil olmak üzere çeşitli risk faktörleri tanımlanmıştır. Displastik nevüs sendromu (aynı zamanda atipik ben sendromu olarak da bilinir) adı verilen başka bir bozukluğa sahip olan kişiler, oküler melanom da dahil olmak üzere melanom geliştirme riski, bu bozukluğa sahip olmayan kişilere göre daha yüksektir.

Oküler melanom gelişme riskini artıran diğer durumlar arasında atipik kutanöz nevüsler, yaygın kutanöz nevüsler, kutanöz çiller ve iris nevüsler yer alır. Nevüs veya nevus, cilt gibi dokularda genellikle rengi değişen ve bazen kabaran büyüme veya izlerdir. Bazen “göz çilleri” olarak tanımlanırlar. Oküler nevuslarla ilgili endişe, anormal dokunun kansere dönüşme riskinin olup olmadığıdır. Ailesinde güçlü sistemik ve oküler kanser öyküsü olan hastalarda, oküler melanom gelişme riskini artırabilen, BAP1 kanser yatkınlık sendromu adı verilen nadir bir genetik mutasyon bulunabilir.

Derideki melanom güneşten gelen ultraviyole (UV) ışınlara maruz kalmayla ilişkilendirilmiştir. Ancak UV ışınlarına maruz kalmanın oküler melanomaya katkıda bulunup bulunmadığına ilişkin araştırmalar sonuçsuzdur. UV ışınları oküler melanomun gelişimini etkiliyorsa, bunların etkisi ciltteki melanomun gelişimine göre önemli ölçüde daha azdır.

Etkilenen bazı bireylerde, oküler melanomu olmayan kişilere göre birkaç gende değişiklik meydana geldiği kaydedildi. Araştırmacılar bu tümörlerde 3, 6, 8 ve 1 numaralı kromozomlardaki anormalliklerin yaygın olduğunu gösterdi. Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur.

İnsanların yaklaşık %50’sinde, bir kromozom 3’te genetik materyal kaybı (delesyon veya monozomi) vardır. Kanserin uvea dışına yayılması (metastaz) yaşayan kişilerin yaklaşık %70’inde bu monozomi vardır. 3. kromozomda BAP1 geni adı verilen bir gen bulunmaktadır . Bazen uveal melanomlu kişilerde kromozom 3 monozomisi bulunmaz ancak bu genin değiştirilmiş (mutasyona uğramış) bir versiyonu bulunur.

BAP1 geni, hücre bölünmesini yavaşlatan, hücrelerin DNA’sındaki hasarı onaran ve hücrelere ne zaman öleceklerini söyleyen, apoptoz adı verilen normal bir süreç olan bir tümör baskılayıcı gendir . BAP1 geni değiştirilmiş hastalar, bu değişikliğin olmadığı kişilere göre daha büyük tümör çaplarına ve daha yüksek metastaz oranlarına sahip olma eğilimindedir. Siliyer cisim tümörleri de BAP1 değişiklikleriyle daha yüksek oranda ilişkilidir .

Araştırmacılar ayrıca oküler melanomlu bireylerde EIF1AX ve SRSF2/SF3B1 kombinasyon geni gibi diğer genlerin de daha yüksek sıklıkta ortaya çıktığını belirlediler . Oküler melanomda beklenenden daha sık meydana geldiği gösterilen diğer genler arasında GNAQ, GNA11, PLCB4 ve CYSLTR2 genleri yer alır.

Uveal melanomun genetiği tam olarak anlaşılamamıştır ve araştırmacılar bu hastalıkta tümör oluşumuna ve büyümesine katkıda bulunan altta yatan faktörleri daha iyi anlamak için araştırmalar yürütmektedir. Araştırmacılar uveal melanomların genetik bileşenlerini ortaya çıkardıkça, bu daha iyi, daha hedefe yönelik tedavilere yol açacaktır.

Oküler melanom tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Pek çok kişide oküler melanom, bir optometrist veya genel oftalmolog tarafından yapılan rutin göz muayenesi sırasında herhangi bir belirti olmaksızın keşfedilir, ancak göz kanserinin tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış bir oküler onkolog tarafından doğrulanır.

Oküler melanomlu bireylerin terapötik yönetimi, göz bozukluklarının tanı ve tedavisindeki uzmanlar (özel olarak eğitilmiş oftalmologlar olan oküler onkologlar), göz cerrahları, göz hastalıkları konusunda uzmanlaşmış doktorlar gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. kanserin teşhis ve tedavisi (medikal onkologlar), kanseri tedavi etmek için radyasyon kullanan doktorlar (radyasyon onkologları) ve diğer sağlık uzmanları. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın evresi gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; tümör boyutu; tümörün göz içindeki spesifik konumu; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Radyasyon tedavisinin, deneysel tedavilerin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine göre hastaya dikkatli bir şekilde danışılarak verilmelidir; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Çok küçük melanomlar tedavi gerektirmeyebilir ve doktorlar izleyip beklemenizi önerebilir. İzle ve bekle, hekimlerin yavaş ilerleyen bozukluğu olan bir hastayı, hastalık ilerleyene kadar tedavi etmeden takip etmelerini ifade eder. Bu, bazı kişilerin yıllarca terapi görmekten kaçınmasına olanak tanır. Ancak dünya çapında birçok merkezde küçük melanomların bile daha erken tedavi edilmesi yönünde artan bir eğilim var.

Tarihsel olarak ana tedavi seçenekleri radyasyon tedavisi veya ameliyat olmuştur. Brakiterapi gibi doku ve kanser hücrelerini yok etmek için lokal radyasyon kullanan prosedürler (radyoterapi), özellikle küçük veya orta büyüklükteki oküler melanomlar için sıklıkla kullanılır. Radyasyon tedavisi, tümör hücrelerine zarar vererek onların ölmesine ve tümörün yavaş yavaş küçülmesine neden olur. Gözü radyasyon terapisiyle tedavi etmenin en yaygın yöntemi, brakiterapi adı verilen ve aynı zamanda “plak tedavisi”, endokürieterapi veya kapalı kaynaklı radyoterapi olarak da bilinen bir süreçtir.

Brakiterapi sırasında radyoaktif madde (implant) plak adı verilen küçük bir diskin üzerine yerleştirilir. Bu disk, tümörün tabanının yanındaki veya yakınındaki göz yuvasına yerleştirilir ve gözün dışına sabitlenir. Disk birkaç gün yerinde bırakılır ve daha sonra çıkarılır. Bazen harici ışın radyoterapisi, proton ışın radyasyonu adı verilen özel bir teknikle birlikte kullanılabilir. Bu prosedürde, kanser hücrelerini yok etmek için göze lazer ışınları gönderen vücudun dışında bir makine kullanılır. Dış ışın radyoterapisinin farklı türleri vardır. Hem plak brakiterapi hem de proton tedavisi oküler melanom için etkili tedavilerdir.

2022 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), yayılmış (metastaz yapmış) veya cerrahi olarak çıkarılamayan uveal melanomu olan yetişkin hastalar için tebentafusp-tebn’i (Kimmtrak) onayladı. Bu tedaviyi alabilmesi için hastanın HLA-A*02:01 adı verilen spesifik bir insan lökosit antijenine (HLA) sahip olup olmadığını belirlemek için bir kan testi yaptırması gerekir.

Oküler melanomu tedavi etmek için kullanılan diğer prosedürler arasında, dokuyu ve kanser hücrelerini ısıtmak ve yok etmek için yoğun, odaklanmış bir ışığın (örneğin lazer tedavisi) kullanılması (lazer fotokoagülasyon) veya dokuyu ısıtmak ve yok etmek için farklı tipte bir lazerin kullanılması yer alır. ve kanser hücreleri (transpupiller termoterapi).

Oküler melanomun tedavisinde de kullanılan çeşitli cerrahi teknikler vardır. Bazen doktorlar etkilenen gözün tamamının cerrahi olarak çıkarılmasını (rezeksiyon) (enükleasyon) önerebilirler. Bazen doktorlar hastalıktan etkilenen dokunun cerrahi olarak çıkarılmasını (lokal rezeksiyon) önerebilir. Örneğin iris melanomu sıklıkla etkilenen dokunun cerrahi olarak çıkarılması (rezeksiyon) yoluyla tedavi edilir.