Miks Bağ Dokusu Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Miks bağ dokusu hastalığı (MTCD), nadir görülen sistemik inflamatuar romatizmal bir durumdur. MCTD, bir hastanın birden fazla klasik inflamatuar romatizmal hastalığın özelliklerine sahip olduğu durumu tanımlamak için kullanılan bir terim olan romatizmal “örtüşme sendromları”nın daha geniş kategorisinin spesifik bir alt kümesidir. 

Haber Merkezi / Bu klasik romatizmal hastalıklar arasında sistemik lupus eritematozus, polimiyozit, skleroderma ve romatoid artrit yer alır. Örtüşme sendromu olan kişiler, bir (veya birden fazla) klasik romatizmal hastalığın tanı kriterlerini karşılayabilir, ancak bu kriterleri karşılamaları gerekmez. 

MCTD, diğer örtüşme sendromlarından bir laboratuvar sonucuyla ayrılır: MCTD hastalarında romatizmal örtüşme sendromu artı anti-RNP antikorları bulunur. Ek olarak, “MCTD” teriminin aşağıdaki “yaygın belirtilerden” en az birini içeren klinik özellikleri olan hastalar için kullanılması önerilmiştir: Raynaud fenomeni, parmaklarda şişlik veya ellerde şişme.

MCTD’li bireylerin iki veya daha fazla inflamatuar romatizmal hastalıkla örtüşen semptomları vardır. Otoimmünite, aşırı immün aktivasyon ve inflamasyonun ayırt edici özellikler olduğu bu hastalıklar arasında sistemik lupus eritematozus, polimiyozit, skleroderma ve romatoid artrit yer alır.

İnflamatuar romatizmal hastalıklar zaman zaman “bağ dokusu hastalıkları” olarak anılsa da, bu durum biyokimyasal olarak anormal bağ dokuları ile karakterize edilen diğer durumlarla karıştırılmasına neden olabilir. Otoimmünitenin, aşırı immün reaksiyonların ve inflamasyonun oluşmasına gerek olmayan ve MCTD’nin parçası olmayan durumlar.

Raynaud fenomeni olarak bilinen bir durum, MCTD’nin ek semptomlarının gelişmesinden önce gelebilir. Sklerodermalı hastaların %95’inden fazlasında da görülen Raynaud fenomeni, soğuğa veya strese tepki olarak el ve ayaklardaki kan damarlarının spazmı nedeniyle oluşan mavi ve/veya beyaz renk değişiklikleriyle birlikte el ve ayak parmaklarında ağrılı soğukluk ile karakterizedir. Aynı zamanda MCTD’li bireylerin yaklaşık yüzde 90’ında da görülür.

Etkilenen kişilerin çoğunda birden fazla eklemde ağrı (poliartralji) veya eklem iltihabı (artrit) da görülür. Güneşe maruz kalan bölgelerde lupus benzeri cilt iltihabı ve saç dökülmesi yaygındır; ayrıca sklerodermada görülenlere benzer şekilde parmaklarda ve yüzdeki cilt kalınlaşma değişiklikleri de yaygındır. Kasların iltihaplanmasına (miyozit) bağlı olarak kas zayıflığı da meydana gelebilir ve tipik olarak öncelikle merkezi konumdaki büyük kas gruplarını etkiler. Sık görülen diğer semptomlar arasında el şişmesi ve yorgunluk yer alır.

Yemek borusunun işlev bozukluğu MCTD’li bireylerin en az yarısında görülür. Yemek borusu, yiyecekleri ağızdan mideye taşıyan tüptür. Yemek borusu sorunu çoğunlukla mide yanması (gastroözofageal reflü) ve katı gıdaları yutmada zorluk olarak kendini gösterir. 

MCTD’li bireylerin neredeyse yarısında klinik olarak anlamlı akciğer tutulumu gelişebilir ve bu durum genellikle durumun ilk ortaya çıkmasından aylar ila yıllar sonra ortaya çıkar. MCTD akciğer hastalığı, akciğerlerdeki yüksek kan basıncından (pulmoner hipertansiyon) veya akciğer iltihabına ve akciğer hava keselerinin içinde ve çevresinde yara izine (interstisyel akciğer hastalığı) neden olmasından kaynaklanan solunum (solunum) zorluklarına yol açabilir.

MCTD’de kalp (kardiyak) tutulumu akciğer problemlerine göre daha az görülür, ancak ortaya çıktığında ciddi olabilir. Böbrek (böbrek) hastalığı, MCTD’de lupusa göre çok daha az sıklıkta ortaya çıkar (MCTD’li bireylerin yüzde 10’u) ve MCTD’de genellikle hafiftir.

MCTD’li bireylerin yaklaşık yüzde 10’unda nörolojik anormallikler kaydedilmiştir. Aseptik menenjit (beyin ve omuriliği çevreleyen yüzeylerin iltihaplanması, ilişkili bir enfeksiyon olmaksızın) veya trigeminal nevraljinin (parçalara duyu ve motor fonksiyonlarını sağlayan ana kranyal sinirlerden birinin fonksiyonunda bir bozulma) nörolojik bulguları yüzün) MCTD’de artan sıklıkta ortaya çıktığı gözlemlenmiştir.

Hastaların yüzde 30 ila 40’ında dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri (anemi) ve beyaz kan hücresi sayısında azalma (lökopeni) meydana gelir. Bazı hastalarda lenf düğümlerinde büyüme (lenfadenopati), dalakta büyüme (splenomegali), karaciğerde büyüme (hepatomegali) ve bağırsak tutulumu da görülebilir.

Her ne kadar MCTD’nin kontrol altına alınmasına yardımcı olmak için ilaçlar gerekli olsa da, hastaların %40 kadarında bu durumun eninde sonunda spontan sürekli remisyona girdiği rapor edilmiştir.

Hastalık alt tiplerini düşündüren organ hedefleme modelleri rapor edilmiştir. Bazı hastalarda daha fazla vasküler belirtiler görülür ve pulmoner hipertansiyon riski daha yüksektir. Bazı hastalarda daha fazla miyozit belirtileri görülür ve interstisyel akciğer hastalığı riski daha yüksektir. Daha klasik romatoid artrit belirtileri olan bazı hastalarda majör iç organ hasarı riski daha düşük olabilir.

MCTD, kendine karşı bağışıklık reaksiyonlarından (otoimmünite) kaynaklanır. Hastalığın tanımlanmasına yardımcı olan anti-RNP bağışıklık tepkisinin, neden olduğu hasarın bir kısmına da aracılık ettiği görülüyor. RNP molekülleri genellikle tüm insan hücrelerinin çekirdeğinde bulunur ve burada haberci RNA’nın üretilmesine yardımcı olur ve bağışıklık sisteminin onları bulamadığı yerde bulunur. 

Ancak ölü veya ölmekte olan hücrelerde RNP molekülleri bağışıklık sistemine maruz kalabilir. RNP molekülleri insanlarda, bağışıklık sistemi olmayan tek hücreli organizmalardaki muadilleriyle neredeyse aynı olduğundan, insan bağışıklık sistemi, sanki tehlikeli bir istilacıdan geliyormuş gibi RNP’ye yanıt verecek şekilde kandırılabilir.

Bağışıklık sisteminin istilacılara karşı tepkisini ve ölü hücre kalıntılarını gizleme veya yok etme yeteneğini kontrol eden çeşitli genler, MCTD gelişme riskini etkiler. RNP’ye benzeyen diğer şeylere (önceki viral enfeksiyonlar gibi) daha önce bağışıklık sisteminin maruz kalması da riski artırabilir. Kalıtımın ve çevrenin MCTD geliştirme riski ve bunun belirtileri ve ciddiyeti üzerindeki ek etkileri muhtemeldir.

MCTD tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü, karakteristik bulguların tanımlanması ve U1 küçük nükleer ribonükleoproteine ​​(anti-RNP) karşı anormal derecede yüksek antikor seviyelerini ortaya çıkaran kan testleri gibi özel testlere dayanarak teşhis edilebilir. 

MCTD için benzer performans özelliklerine sahip çeşitli tanı kriterleri seti yayınlanmıştır. Tanı konulduktan sonra, geç ortaya çıkan akciğer hastalığı potansiyeline yönelik sürekli gözetim tipik olarak gerçekleştirilir; Seri solunum fonksiyon testi sıklıkla bu değerlendirmenin bir yönüdür.

MCTD’nin tedavisi, her kişide mevcut olan spesifik semptomlara dayanmaktadır. MCTD’nin kendisinde kontrollü tedavi çalışmaları yapılmamasına rağmen, MCTD’li bazı hastalar lupus, skleroderma, miyozit ve romatoid artritle ilgili daha önceki çalışmalara dahil edilmiştir. Genel olarak, bu MCTD alt gruplarının, daha geniş klasik romatizmal hastalığa özgü hasta kohortlarında bildirildiği gibi tedavilere benzer şekilde yanıt verdiği görülmektedir. 

MCTD uzmanlarının bu gözlemleri ve birikmiş klinik deneyimleri, potansiyel lupus benzeri hastalık değiştirici etkiler için antimalaryallerin kullanımını, Raynaud fenomenini tedavi etmek için vazodilatörlerin kullanımını, GÖRH için proton pompası inhibitörlerinin kullanımını, hastalık değiştirici ek anti-inflamatuar ilaçların kullanımını desteklemektedir.

Romatoid artrit benzeri poliartrit için romatizmal ilaçlar (DMARD’ler), MCTD ile ilişkili pulmoner fibrozun tedavisi için diğer pulmoner fibroz formlarında kullanımı onaylanmış anti-fibrotiklerin kullanımı ve pulmoner hipertansiyonun diğer formları için onaylanmış tedavilerin kullanımı MCTD ile ilişkili pulmoner hipertansiyon.

Pulmoner hipertansiyon veya diğer akciğer hastalığı olan MCTD hastaları üzerinde yapılan kohort çalışmaları, bu hastaların, diğer nedenlerden kaynaklanan benzer akciğer hastalığı olan hastalar için tipik olan agresif immünsüpresyon tedavisine daha iyi yanıt verme ihtimalinin daha yüksek olabileceğini öne sürmüştür.

Düşük ila orta dereceli kortikosteroid dozları genellikle hastalık alevlenmelerinin hızlı kontrolü için etkilidir ve uzun vadeli ilaç toksisitelerine rağmen bazı hastalarda uzun vadeli tedavinin bir parçası olarak kullanılabilir. Sklerodermanın ciddi bir komplikasyonu olan ve daha çok yüksek doz kortikosteroid kullanımından sonra ortaya çıkan skleroderma böbrek krizi, MCTD’de ortaya çıkabilir.

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID’ler) bazen hafif inflamatuar semptomların kontrolüne yardımcı olmak için kullanılır, ancak bunların kullanımı gastrointestinal, renal ve diğer komplikasyon riskleriyle dengelenmelidir. Nadiren NSAID’ler aseptik neden olabilir. Bazı bireylerde menenjit; diğer gruplarla karşılaştırıldığında bu durum MCTD’li hastalarda daha sık meydana geliyor gibi görünmektedir.