Lafora Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Lafora hastalığı nadir görülen nörolojik bir durumdur. Erken belirtiler arasında 8-19 yaş arası ergenlik döneminde başlayan nörolojik sorunlar yer alır. Bu sorunlar arasında okulda sorunlar, sık sık baş ağrıları ve nöbetler sayılabilir.

Haber Merkezi / Lafora hastalığı, vücut depolanan enerjinin kaynağı olan glikojeni düzgün şekilde işlemediğinde ortaya çıkar. Glikojen düzgün şekilde işlenmediğinde vücutta birikir ve “Lafora cisimcikleri” adı verilen, beynin ve diğer fiziksel sistemlerin düzgün çalışmasına müdahale eden kümeler oluşturur.

Lafora hastalığı, EPM2A veya < genlerindeki değişikliklerin (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) neden olduğu otozomal resesif bir genetik durumdur.

Lafora hastalığı, belirtilerin 8-19 yaşları arasında başlamasıyla karakterize edilir ve en yüksek belirtilerin başlangıcı 14-16 yaşları arasındadır. Ayrıca 5 yaş kadar genç hastalarda son derece nadir görülen erken başlangıçlı Lafora hastalığı vakaları da vardır. Etkilenen bireylerin çoğunda ergenlik dönemine kadar semptomlar görülmez ve daha sonra baş ağrısı, okulda öğrenme güçlüğü ve en karakteristik olarak nöbetler yaşamaya başlayabilir. Lafora hastalığında en sık görülen nöbet türü, sarsılma veya kısa süreli sallanma hareketlerine benzeyen miyoklonik nöbetlerdir.

Diğer nöbet türleri arasında tonik-klonik nöbetler (kasların sertleşmesi ve ardından sarsılma veya sarsılma), absans nöbetleri (“bakış nöbetleri”), atonik nöbetler (vücut gevşer) ve karmaşık kısmi nöbetler (sıçrama veya tekrarlayan hareketlerle “bakış nöbetleri”) yer alır. Vücudun bir kısmındaki hareketler). Körlük veya halüsinasyon olarak ortaya çıkan fokal oksipital nöbetler mümkündür. Zamanla nöbetlerin şiddeti artar ve kontrol edilmesi zorlaşır. Status epileptikus (uzun süreli veya arka arkaya nöbetler) meydana gelebilir.

Motor ve hareket semptomları arasında denge, yürüme, koordinasyon ve spastisite güçlüğü yer alabilir. Bilişsel ve psikiyatrik özellikler arasında konuşma güçlüğü, davranış değişiklikleri, depresyon, ilgisizlik ve ilerleyici demans sayılabilir.

Lafora hastalığının ilerlemesi, tedavisi mümkün olmayan miyoklonusa, fiziksel fonksiyon kaybına ve ciddi bilişsel gerilemeye yol açar. Hastalığın başlangıcından sonraki 6 yıl içinde, Lafora hastalığından etkilenen bireylerin yaklaşık yarısı, gönüllü olarak vücutlarını hareket ettirme ve/veya çevreleriyle bilişsel olarak etkileşimde bulunma yeteneğini kaybedecektir. Buna rağmen etkilenen bireylerin %50’si, ilk semptomların ortaya çıkmasından sonra 11 yıldan fazla hayatta kalıyor. Etkilenen bazı çocuklarda semptomların daha geç başladığı, daha yavaş ilerlediği görüldü ve Lafora hastalığı olan çoğu hasta için tipik olandan daha uzun yaşadılar.

Lafora hastalığına EPM2A veya EPM2B<‘deki değişiklikler (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) neden olur. Malin-laforin kompleksi, glikojen dal zincirlerinin aşırı uzamasının izlenmesine ve önlenmesine yardımcı olur. Uzama kontrolsüz olduğunda, glikojen dal zincirleri, glikojen moleküllerinin “Lafora cisimciklerine” veya parçalanamayan anormal glikojen parçacıklarına çökelmesine ve bunun yerine hücrelere zarar veren birikimler oluşturmasına neden olur. Bu Lafora cisimcikleri sinir sistemi boyunca ve ayrıca kas, karaciğer ve deri gibi dokularda da birikir.

Lafora hastalığı otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni geçirme ve etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Lafora hastalığı olan bireylerde tanı süreci birçok yolla gerçekleşebilir. Hastayı doktora getiren ilk belirtiler genellikle fokal veya miyoklonik nöbetlerdir. Nörolojik bulgular genellikle 8-19 yaşlarında başlar. Lafora hastalığı, hastanın ter kanallarındaki hücrelerde Lafora cisimciklerini gösteren deri biyopsisi ile teşhis edilebilir.

Lafora hastalığının henüz bir tedavisi yok, dolayısıyla mevcut tedavi semptomların yönetimine odaklanıyor. Tıbbi bakım, bir nörolog (beyni ve sinir sistemini etkileyen tıbbi durumların tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış bir doktor) ve bir genetikçinin (genetik durumların tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış bir doktor) dahil olduğu uzmanlardan oluşan bir ekibi içerebilir. İyi kas durumunun korunmasına ve mümkün olduğu kadar uzun süre yürüme yeteneğinin korunmasına yardımcı olmak için fizik tedavi veya mesleki terapi düşünülebilir.

Semptomlar tipik olarak bir ilaç kombinasyonu kullanılarak yönetilir. Lafora hastalığına bağlı nöbetleri ve miyoklonusu tedavi etmek için birçok farklı nöbet önleyici ilaç (ASM) kullanılır; valproik asit ve perampanelden özellikle fayda sağladığına dair bazı kanıtlar vardır. Kullanılabilecek başka bir ilaç türü benzodiazepinlerdir. Nöbet acil durumları, miyoklonik kümeleri (bir kas veya kasların çoklu ani hareketleri) veya miyoklonik status epileptikus’u (15 dakikadan fazla süren miyoklonik nöbetler) içerebilir; bu acil durumlar acil tıbbi değerlendirme gerektirebilir.