Lambert – Eaton Miyastenik Sendromu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

Lambert – Eaton miyastenik sendromu (LEMS), nöromüsküler kavşağın nadir görülen bir otoimmün hastalığıdır. Sinir hücresi ile kaslar arasındaki yanlış iletişim, kas zayıflığının kademeli olarak başlamasına neden olur.

Haber Merkezi / Bacakların veya kolların proksimal kaslarında başlar. LEMS iki farklı sınıfa ayrılabilir: küçük hücreli akciğer kanseri (SCLC) ile ilişkili LEMS ve kanser ilişkisi olmayan LEMS. LEMS’li hastaların yaklaşık yüzde 60’ında SCLC vardır ve LEMS semptomlarının başlangıcı sıklıkla kanserin tespitinden önce gerçekleşir.

Kanserli LEMS hastaları genellikle daha yaşlıdır, çoğunlukla erkektir ve neredeyse her zaman uzun bir sigara içme geçmişine sahiptir. İlişkili bir kanser bulunmayan hastalarda hastalık her yaşta, kadın ve erkekte başlayabilir. LEMS semptomların şiddetine bağlı olarak yaşam kalitesini etkileyebilir.

LEMS, özellikle bacak ve kollardaki kaslarda zayıflık ve yorgunluk ile karakterizedir. Hastalık, hastanın ağır egzersiz yapma yeteneğini etkileyebilir ve merdiven çıkma veya dik bir yürüyüş yolunda yürüme gibi aktiviteleri zorlaştırabilir. Başlangıç ​​kademelidir ve genellikle birkaç haftadan birkaç aya kadar sürer. Genellikle omuz kaslarının, ayak ve el kaslarının, konuşma ve yutkunma kaslarının ve göz kaslarının aşamalı olarak etkilendiği semptomlarda ilerleme olur.

LEMS kanserle ilişkilendirildiğinde semptomlar daha hızlı ilerler. Çoğu LEMS hastası aynı zamanda şu semptomları da gösterir (bazen otonomik semptomlar olarak da adlandırılır): ağız kuruluğu, göz kuruluğu, kabızlık, iktidarsızlık ve terlemede azalma. Kanserli veya kansersiz LEMS hastalarında da önemli kilo kaybı yaşanabilir. Muayenede tendon refleksleri azalmıştır veya yoktur. Özetle, LEMS sıklıkla proksimal kas zayıflığı, otonomik semptomlar ve azalmış tendon reflekslerinden oluşan klinik bir “üçlü” olarak tanımlanır.

LEMS bir otoimmün bozukluktur. Otoimmün bozukluklar, vücudun “yabancı” veya istilacı organizmalara (örneğin antikorlar) karşı doğal savunmasının, bilinmeyen nedenlerle sağlıklı dokuya saldırmaya başlamasıyla ortaya çıkar. LEMS, otoantikorların nöromüsküler kavşaktaki motor sinir zarı üzerindeki “voltaj kapılı kalsiyum kanallarına (VGCC)” zarar vermesi nedeniyle oluşur.

Bu kanallar normalde kalsiyumu sinirlere iletir ve sonuçta asetilkolin olarak bilinen bir kimyasalın salınmasına neden olur. Asetilkolin, sinir hücreleri ve kaslar arasındaki iletişime yardımcı olur ve sinir uyarılarının iletilmesine yardımcı olan, nörotransmiterler olarak bilinen bir grup kimyasaldan biridir. Otoantikorlar VGCC’ye saldırarak daha az asetilkolin salınımına neden olur.

Kanserle ilişkili LEMS’li hastalarda, kanser hücrelerinin yüzeyinde VGCC mevcut olduğundan ve bağışıklık sistemi kanser hücreleriyle savaşmak için antikor üretimini tetiklediğinden bağışıklık aracılı yanıt başlatılır. Buradaki fikir, küçük hücreli akciğer kanserinde VGCC’ye karşı oluşturulan otoantikorların yanlışlıkla sinir zarındaki VGCC’ye saldırmasıdır. KHAK için en önemli risk faktörlerinden biri sigara içmektir ve kanserle ilişkili LEMS hastalarında uzun bir sigara içme öyküsü de önemli bir katkıda bulunan faktördür.

Kanserle ilişkili olmayan LEMS’li kişilerde insan lökosit antijeni (HLA) genotipleriyle genetik ilişkiler kurulmuştur. HLA, hücre yüzeyinde de bulunan proteinlerdir ve işlevleri insan bağışıklık sistemini düzenlemektir. Ancak bu proteinlerin diziliminden çıkıp otoantikor üretimini tetikleyen şeyin ne olduğu bilinmiyor.

LEM’lerin teşhisi klinik semptomlara ve belirtilere dayanmaktadır. LEM’lerin teşhis edilmesine yardımcı olmak için birkaç teşhis test yöntemi mevcuttur. Kas yanıtı ve kas gücünü ölçmek için elektrofizyolojik çalışmalar yapılır. Tekrarlayan sinir stimülasyonu, stimülasyon üzerine kasın elektriksel aktivitesini ölçer. Antikor testi, anti-VGCC antikorlarının varlığını tanımlamak için yapılır.

Elektromiyografi sonuçları genellikle bileşik motor aksiyon potansiyelinde (CMAP) bir azalma gösterir. Tekrarlayan sinir stimülasyonu başlangıçta kasta az miktarda elektriksel aktivite gösterir. Yüksek frekanslı tekrarlayan stimülasyon veya egzersizden sonra kasta artan aktivite vardır.

Anti-VGCC antikorları, LEMS hastalarının yaklaşık% 85’inde saptanabilir ve tespit edildiğinde duruma oldukça spesifiktirler. Bunun nedeni, anti-VGCC antikorlarının SCLC’li ve kanser ilişkisi olmayan LEM’lerde bulunmasıdır.

SCLC taraması, LEMS için teşhis çalışmasının çok önemli bir parçasıdır. Bir göğüs BT (ve bazen FDG-PET) taraması genellikle bu taramanın temelini oluşturur. Risk profiline bağlı olarak, negatif bir başlangıç ​​ekranı uygun zaman aralıklarında tekrarlanacaktır. Tumor olmayan LEMS hastalarının sadece% 5’inin aksine SCLC LEMS hastalarının% 65’inde bulunan SOX’a yönelik yakın zamanda keşfedilen bir tümör marker antikoru, gelecekte klinik uygulamaya rehberlik edebilir.

LEM’lerin tedavisi, ilişkili kanserin varlığına bağlı olarak değişebilir. Kanser mevcutsa, tedavi önce kansere yönelik tedaviyi içerir ve bu tek başına LEMS semptomlarının giderilmesine neden olabilir.

LEM’ler için bir tedavi yoktur ve tedavi genellikle yaşam kalitesinin iyileştirilmesini içerir. Bu nedenle, semptomatik tedavi, LEM’lerin yönetimine odaklanmaktadır. FDA kısa süre önce amifampridin (firdapse) adı verilen kas güçsüzlüğü ile ilişkili semptomların semptomatik rahatlaması için yeni bir ilacı onayladı. Acytelkolinin salınımını artırarak çalışan bir potasyum kanal bloker. Şu anda, LEM’lerin göstergesi için onaylanan tek ilaçtır. İlaç, kas gücünün ve CMAP’ın iyileştirilmesi gibi önemli faydaları olduğu gösterilmiştir. Ek olarak, iyi tolere edilmiş bir ilaçtır.

Tek başına firdapse semptomları iyileştirmezse, semptom ilerlemesi durumunda ek seçenekler vardır. Mestinon, MG tedavisi için belirtilir, ancak otonom disfonksiyon semptomlarını (kuru ağız, kuru gözler, kabızlık, iktidarsızlık ve azalmış terleme) tedavi etmek için genellikle firdapse ile kombinasyon halinde kullanılır. MG hastalarında Menstinon kas gücünü iyileştirir, ancak LEMS’li hastalarda sadece otonom disfonksiyon semptomlarını iyileştirdiği gösterilmiştir.

2019 yılında Amifampridin (Ruzurgi) 6 ila 17 yaşından küçük hastalarda LEM’leri tedavi etmek için onaylandı. Bu, özellikle LEM’li pediatrik hastalar için FDA onaylı ilk tedavidir.

Bağışıklık sisteminin aktivitesini (immünosüpresif ilaçlar) baskılayan ilaçlar, örneğin daha şiddetli semptomları olan (tek başına veya azatiyoprin veya siklosporin ile birlikte) olan LEMS hastalarında kullanılır. Bazı hastalarda, yüksek doz immünoglobulinler seyri daha fazla hastalık ilerlemesini önleyebilir.