Konjenital Hepatik Fibrozis Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Konjenital hepatik fibroz (KKY), doğumda (konjenital) mevcut olan ve karaciğeri etkileyen nadir bir hastalıktır. KKY nadiren izole bir sorun olarak ortaya çıkar ve genellikle hepatorenal fibrokistik hastalıklar (FCD) adı verilen, böbrekleri etkileyen siliopatilerle ilişkilidir. 

Haber Merkezi / Bunlar arasında polikistik böbrek hastalığı (PKD), nefronofitiz (NPHP), kronik tübülointerstisyel hastalık ve diğerleri yer alır. Tipik karaciğer anormallikleri arasında genişlemiş bir karaciğer (hepatomegali), kanı farklı organlardan karaciğere taşıyan venöz sistemde artan basınç (portal hipertansiyon) ve karaciğerin içine ve karaciğere yayılan lif benzeri bağ dokusu (hepatik fibroz) yer alır.

Daha belirgin semptomlar şişmiş bir karın, sert, hafif genişlemiş ve anormal şekilli bir karaciğer ve yemek borusu, mide ve bağırsakların iç zarının altındaki genişlemiş kan damarlarından (varisler) kanama nedeniyle kan kusmadır (hematemez). İltihaplı safra kanalları (kolanjit) için de artmış risk vardır. Bu bozukluktaki ana bulgular tanısal testlerle belirlenir. Bu bozukluğu olan etkilenen bireylerde aşağıdaki belirtilerin çoğu mevcuttur:

Portal Hipertansiyon: Kanı birçok organdan karaciğere taşıyan venöz sistemde (portal sistem) artan basınç. Bu artan kan basıncına, portal venin olası konjenital anormalliği ve ayrıca karaciğerdeki bağ dokusunun aşırı büyümesi nedeniyle karaciğere portal kan akışının tıkanması neden olur. Portal hipertansiyon dalağın genişlemesine ve yemek borusunun damarlarının şişmesine veya genişlemesine neden olabilir.

Hepatik Fibrozis: Karaciğere yayılan lif benzeri bir bağ dokusu. Nefromegali:Böbreğin büyümesi. Gastrointestinal Kanama: Etkilenen kişinin kırmızı kan kusmasına veya koyu siyah dışkı yapmasına neden olabilecek yemek borusu ve/veya mide ve bağırsaklardan kanama. Polikistik Böbrek Hastalığı: Kistlerin her iki böbreği de istila ettiği kalıtsal bir hastalıktır. Bu durum böbreğin boyutunun büyümesine neden olurken aynı zamanda kompresyon yaparak fonksiyonel böbrek dokusunun miktarının azalmasına neden olur. 

KKY, duktal plak adı verilen embriyonik yapıdaki bir malformasyonla başlayan portal damarlar ve safra kanallarının anormal gelişiminden kaynaklanır. KKY nadiren izole bir sorun olarak ortaya çıkar ve genellikle hepatorenal fibrokistik hastalıklar (FCD) adı verilen böbrek hastalığıyla ilişkili siliopatilerle ilişkilidir. Bunlar arasında polikistik böbrek hastalığı (PKD), nefronofitiz (NPHP), kronik tübülointerstisyel hastalık ve diğerleri yer alır. FCD’lere, birincil (hareketsiz) kirpikler üzerindeki proteinlerdeki kusurlar neden olur ve bu kusurlar, yakındaki diğer hücrelerden veya sıvılardan sinyallerin alınmasını engeller. FCD’ler otozomal resesif, otozomal dominant veya X’e bağlı bozukluklar olarak kalıtsal olabilir. Birçok farklı gendeki mutasyonlar çeşitli FCD’lerle ilişkilidir. İzole edilmiş KKY ile spesifik bir gen ilişkilendirilmemiştir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir bireyin bir normal gen ve bir de hastalığa neden olan mutasyona (gen değişikliği) sahip bir gen alması durumunda. Kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Tüm bireyler 5-10 anormal resesif kalıtsal özellik genini taşır.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde kusurlu bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca bir X kromozomu kusurlu geni taşır. Erkeklerde yalnızca bir X kromozomu vardır ve bu, annelerinden miras alınır. Bir erkek, kusurlu bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25. X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, kusurlu geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

KKY tanısı, karaciğer ve böbreklerin ultrason muayenesi ve manyetik rezonans görüntülemesi ve nadiren karaciğer biyopsisi ile konur. KKY ve Caroli sendromu sıklıkla böbreklerin kistik hastalığıyla ilişkilidir. Aile öyküsü, fizik muayene ve böbrek ultrason muayenesi, böbrek fonksiyon testleri, röntgen, göz muayenesi, beyin MR’ı ve moleküler genetik testleri içeren çeşitli testler, altta yatan FCD sendromunun belirlenmesine yardımcı olabilir.

KKY tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Gastrointestinal kanama, hipersplenizm ve kolanjit gibi KKY komplikasyonları rutin olarak tedavi edilebilir. Portal damarlar ve safra kanallarındaki gelişimsel anormallikleri düzeltmek veya fibrozisi tersine çevirmek için tedavi mevcut değildir. Etkilenen bireyler alkolden, karaciğer fonksiyonlarını bozduğu bilinen ilaçlardan ve steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlardan (NSAIDS) kaçınmalıdır. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.