Klasik İnfantil CLN1 Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Klasik infantil CLN1 hastalığı, semptomların 6 ila 24 aylıkken başladığı nadir görülen bir genetik hastalıktır. CLN1 hastalığı, gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler (gelişimsel gecikmeler), kasların seğirmesi veya sarsılması (miyoklonik kasılmalar), nöbetler ve hafif ila orta dereceli zihinsel engellilik ile karakterizedir. 

Haber Merkezi / Çocuklar yaşlandıkça, psikomotor yetenekler (kas ve zihinsel aktivitenin koordinasyonunu gerektiren yetenekler) bozulacaktır. Körlüğe yol açan ilerleyici görme kaybı da meydana gelebilir. CLN1 hastalığının şiddetli formu genellikle çocukluk döneminde ölümcüldür. Bununla birlikte, bazı çocuklar daha sonraya kadar hastalanmazlar çünkü genetik kusurları genin işlevini tamamen ortadan kaldırmaz ve hastalıkları genç CLN3 hastalığına çok benzer görünebilir.

Klasik infantil CLN1 hastalığı, nöronal ceroid lipofusinozlar (NCL’ler) olarak bilinen ilerleyici dejeneratif nörometabolik bozukluklar grubuna aittir. Bu bozukluklar bazı benzer semptomları paylaşır ve kısmen bu semptomların ortaya çıktığı yaşa göre ayırt edilir. Klasik infantil CLN1 hastalığı daha önce infantil nöronal ceroid lipofusinoz veya Santavuori hastalığı olarak adlandırılıyordu. NCL’ler, beynin sinir hücrelerinde (nöronlar) ve ayrıca vücudun diğer dokularında ilerleyici bozulmaya (atrofi) neden olabilecek belirli yağlı, granüler maddelerin (yani pigmentli lipidler [lipopigmentler] ceroid ve lipofusin) anormal birikimi ile karakterize edilir. ) beynin belirli bölgelerinde, nörolojik bozukluk ve diğer karakteristik semptomlar ve fiziksel bulgular.

Nöronal seroid lipofusinozlar ayrıca lizozomal depo hastalıkları olarak sınıflandırılır. Lizozomal depo hastalıkları, enzim eksiklikleri nedeniyle vücut hücrelerinde çeşitli toksik maddelerin anormal birikimi ile karakterize edilen kalıtsal metabolik hastalıklardır. Toplamda bu bozuklukların 50’den fazlası vardır ve iskelet, beyin, deri, kalp ve merkezi sinir sistemi dahil olmak üzere vücudun farklı bölgelerini etkileyebilirler. Yeni lizozomal depo bozuklukları tanımlanmaya devam etmektedir. Bu hastalıkların bazıları için olası tedaviler üzerinde klinik araştırmalar devam ederken, birçok lizozomal depo hastalığı için şu anda onaylanmış bir tedavi yoktur.

Klasik infantil CLN1 hastalığının belirti ve semptomları genellikle 2 ila 24 aylıkken belirginleşir. Bebekler başlangıçta normal gelişir, ancak daha sonra geriler. Zihinsel ve motor gelişimleri yavaşlar ve sonra gerilemeye başlar. Birçok bebek asla konuşamaz veya yürüyemez. Bununla birlikte, bazı çocuklar daha sonraya kadar hastalanmazlar, çünkü enzim aktiviteleri hâlâ devam etmektedir.

İlk semptomlar, gelişimsel kilometre taşlarına ulaşmada gecikmeler (gelişimsel gecikmeler), kasların seğirmesi veya sarsılması (miyoklonik sarsıntılar) ve nöbetler dahil olmak üzere zihinsel ve motor gerileme belirtilerini içerebilir. Bebekler beklenen oranda kilo alıp büyüyemez (gelişememe) ve kas tonusu azalmış olabilir (hipotoni). Huzursuz, sinirli olabilirler ve gece boyunca uyumakta zorluk çekebilirler. Bazı bebekler, bir çocuğun baş çevresinin yaş ve cinsiyete göre beklenenden daha küçük olduğunu gösteren bir durum olan mikrosefali sergiler. Etkilenen bebekler ve çocuklar ayrıca el klişeleri adı verilen ritmik, tekrarlayan, tahmin edilebilir hareketler sergileyebilirler.

Çocuklar yaşlandıkça, psikomotor yetenekler (kas ve zihinsel aktivitenin koordinasyonunu gerektiren yetenekler) bozulacaktır. Bebekler ve çocuklar oynamaya olan ilgilerini kaybedebilirler. Hafif ila orta dereceli zihinsel engellilik mevcut olabilir. Bazı çocuklar, kasların gergin ve katı hale geldiği, hareket etmesinin zorlaştığı ve bazen ağrılı hale geldiği spastisite geliştirecektir. Körlüğe yol açan ilerleyici görme kaybı da meydana gelebilir. Şiddetli formu olan bebeklerde ve çocuklarda, bozukluk genellikle 2 ila 9 yaşları arasında herhangi bir yerde ölümcüldür.

Klasik infantil CLN1 hastalığına, PPT1 genindeki (CLN1 olarak belirlenmiş) bir değişiklik neden olur . Genler, vücudun birçok işlevinde kritik bir rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gen mutasyonu meydana geldiğinde, protein ürünü hatalı, verimsiz veya eksik olabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, beyin de dahil olmak üzere vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

PPT1 _gen, palmitoil-protein tioesteraz 1 enzimini oluşturmak için talimatlar içerir. Bu enzim, lizozomların düzgün çalışması için gereklidir. Lizozomlar, hücrelerdeki birincil sindirim birimleridir. Lizozomlardaki enzimler, yağlar ve karbonhidratlar gibi besinleri parçalar veya “sindirir”. Lizozomal depolanma bozukluklarında, belirli lizozomal enzimlerin eksikliği veya yanlış çalışması, vücudun belirli dokularının hücrelerinde yağlı maddeler ve/veya karbonhidratlardan oluşan bazı kompleks bileşiklerin anormal birikimine yol açabilir.

Araştırmacılar, klasik infantil CLN1 hastalığının hücre içindeki değişikliklerden kaynaklandığından şüpheleniyorlar, böylece vücut yağlar gibi maddeleri ve bunlarla ilişkili şekerleri ve proteinleri lizozomlarda normal şekilde parçalayamaz ve geri dönüştüremez. Bu yağlardan bazıları, şekerler, ve proteinler daha sonra bu bozuklukla ilişkili semptomların yanı sıra sinir ve diğer dokularda biriken lipopigmentleri oluşturuyor gibi görünmektedir. Bu maddeler çoğu hücrede birikse de ilk olarak beyin hücreleri etkilenir.

Klasik infantil CLN1 hastalığına neden olan gen değişiklikleri, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Genetik hastalıkların çoğu, bir genin biri babadan diğeri anneden alınan iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar.

Bir birey, hastalık için bir normal gen ve bir gen miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacak, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçirme hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Klasik infantil CLN1 hastalığının teşhisi, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı bir hasta öyküsüne, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasına ve enzim tahlilleri ve moleküler genetik testler dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanabilir.

Enzim tahlili, belirli bir enzimin aktivitesini ölçen bir testtir. İnfantil CLN1 hastalığı için doktorlar, beyaz kan hücrelerinde (lökositler), kurutulmuş bir kan örneğinde veya kültürlenmiş fibroblastlarda palmitoil-protein tioesteraz 1 enziminin aktivitesini arayacaktır. Kültürlenmiş fibroblastlar, bir deri örneğinden elde edilen ve bir laboratuvarda büyütülen bağ dokusu hücreleridir.

Moleküler genetik testler, klasik infantil CLN1 hastalığı tanısını doğrulayabilir. Moleküler genetik test , bozukluğa neden olduğu bilinen PPT1 genindeki değişiklikleri (mutasyonları) arar , ancak yalnızca özel laboratuvarlarda tanı hizmeti olarak mevcuttur.

Bazı durumlarda tanı, genellikle deriden alınan doku örneklerinin (biyopsi) mikroskobik incelemesini (yani elektron mikroskobu) ve kimyasal bileşenlerinin (histokimyasal inceleme) incelenmesini gerektirebilir. Bu tür doku numunelerinin incelenmesi, hücrelerin (inklüzyon cisimcikleri) gövdesi (sitoplazma) içindeki zara bağlı boşluklarda birikintilerin (yani pigmentli lipidler [lipopigmentler] ceroid ve lipofusin) anormal birikimlerini ortaya çıkarır.

Klasik infantil CLN1 hastalığının tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, göz bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (oftalmologlar), merkezi sinir sistemi bozukluklarını teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (nörologlar), konuşma patologları, tıbbi genetikçiler, psikiyatrlar ve diğer sağlık profesyonellerinin sistematik ve kapsamlı bir şekilde plan yapması gerekebilir. etkilenen bir çocuğun tedavisi. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir. Genetik danışmanlık, etkilenen bireyler ve aileleri için faydalıdır.

Etkilenen bireyler için standartlaştırılmış tedavi protokolleri veya kılavuzları yoktur. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle, geniş bir hasta grubu üzerinde test edilmiş tedavi denemeleri yoktur. Tıbbi literatürde, tek vaka raporlarının veya küçük hasta serilerinin bir parçası olarak çeşitli tedaviler bildirilmiştir. Tedavi denemeleri, nöronal ceroid lipofusinozu olan bireyler için belirli ilaçların ve tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için çok yardımcı olacaktır.

Etkilenen bebekler için özel tedaviler, antikonvülsanlar adı verilen nöbet önleyici ilaçları ve spastisiteyi tedavi etmek için kasları gevşeten ilaçları içerir. Anksiyete ve uyku bozukluklarını tedavi etmek için özel ilaçlar kullanılabilir. Miyoklonus, diazepinler veya valproat adı verilen ilaçlarla tedavi edilebilir. Opioidler ve transdermal fentanil yamalar dahil olmak üzere ağrı kesici ilaçlar önerilmiştir. Etkilenen çocuklar mesleki, fiziksel ve konuşma terapisinden yararlanabilir. Özel iyileştirici eğitim de dahil olmak üzere ek tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler gerekli olabilir.

Etkilenen bazı bebekler, yeterli yiyecek ve besin aldıklarından emin olmak için midedeki küçük bir açıklıktan (gastronomi tüpü) bir tüp yerleştirilmesini gerektirebilir.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.