Kearns Sayre Sendromu Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Kearns Sayre sendromu (KSS) nadir görülen multisistemik bir hastalıktır. Önemli bir klinik semptomatik özellik, bir veya her iki gözde düşük göz kapaklarının (ptozis) varlığıdır. 

Haber Merkezi / Bu hastalık çoğunlukla üç temel bulguyla karakterize edilir: belirli göz kaslarının ilerleyici felci (kronik ilerleyici dış oftalmopleji [CPEO]); gözleri kaplayan sinir bakımından zengin zar üzerinde renkli (pigmentli) materyalin anormal birikmesi (atipik retinitis pigmentosa) veya pigmenter retinopati, gece görüşünün zayıflamasına ve ilerleyici görme kaybına yol açar; ve kardiyomiyopati ve/veya tam kalp bloğuna yol açan ilerleyici aritmi gibi kalp hastalıkları.

Diğer bulgular arasında kas zayıflığı, kısa boy, sensörinöral işitme kaybı, diyabet ve hipoparatiroidizm gibi endokrin sorunları (hipokalsemiye neden olabilir) ve/veya beynin bir bölümünü etkileyen problemler nedeniyle istemli hareketleri koordine etme yeteneğinin kaybı (ataksi) yer alabilir. (beyincik). Bazı hastalarda KSS diğer bozukluklar ve/veya durumlarla ilişkili olabilir.

KSS (kısmen) mitokondriyal ensefalomiyopatiler olarak bilinen bir grup nadir bozukluğa aittir. Mitokondriyal ensefalomiyopatiler, genetik materyaldeki (DNA) bir kusurun hücre yapısının (mitokondri) bir kısmından kaynaklandığı ve enerji üreten (adenozin trifosfat veya ATP formunda) beyin ve kasların hatalı çalışmasına neden olan bozukluklardır. enerji eksikliği (ensefalomiyopatiler). 

Bu bozukluklarda anormal derecede yüksek sayıda kusurlu mitokondri mevcuttur. KSS’li etkilenen bireylerin yaklaşık yüzde 80’inde testler, mitokondrideki benzersiz DNA’yı (mtDNA) içeren eksik genetik materyali (silme) ortaya çıkaracaktır.

KSS’deki üç temel bulgu, kronik ilerleyici dış oftalmoplejiye (CPEO) yol açan göz kapağı (ptozis) dahil olmak üzere belirli göz kaslarının ilerleyici felci, pigmenter retinopati ve tam kalp bloğuna veya kardiyomiyopatiye yol açan aritmi gibi kalp hastalığıdır. Bu bozukluğun belirtileri genellikle 20 yaşından önce ortaya çıkar.

Çoğu hastada bu bozukluğun ilk fiziksel özelliği kısa boy ve/veya gelişememedir. Ayrıca çocukluk veya ergenlik döneminde göz kapağı kaslarından birinin (levator palpebra superioris) zayıflığına bağlı olarak üst göz kapağında düşüklük (ptozis) de görülmektedir. Göz hareketlerini koordine eden diğer kaslar daha sonra etkilenebilir, giderek zayıflayabilir ve sonunda belirli göz hareketlerinin felce uğramasına (CPEO) neden olabilir. 

Sonunda kas zayıflığı yüzün, boğazın (farenks), boynun ve/veya omuzların diğer bölümlerine yayılabilir. Bu tür bölgelerdeki kas zayıflığı konuşmayı ve/veya yutmayı (yutma güçlüğü) engelleyebilir. Hastalık ilerledikçe üst kollar ve bacaklar etkilenebilir, bu da ilerleyici zayıflığın yanı sıra koordineli hareketlerde bozulma ve denge bozukluğuna (ataksi) neden olabilir.

KSS’li bireylerin çoğu, gözleri kaplayan hassas zar üzerinde renkli (pigmentli) materyalin anormal birikmesi (atipik retinitis pigmentosa) ve gözün belirli bölümlerinin ilerleyici dejenerasyonu (retinanın pigmenter dejenerasyonu) nedeniyle görme güçlükleri de yaşayacaktır. Bu dejeneratif süreç sonunda optik siniri (optik atrofi), retinanın arkasındaki zar katmanlarını (koroid) ve/veya göz küresinin sert, beyaz dış kaplamasını (sklera) etkileyebilir. 

Etkilenen bazı kişiler aynı zamanda gece körlüğü de yaşayabilir; hızlı, istemsiz göz hareketleri (nistagmus); ve görme keskinliğinde (görme keskinliği) azalma. Nadiren, göz küresinin (kornea) ön kısmının anormal bulanıklaşması da nistagmusa ve görme keskinliğinin azalmasına katkıda bulunabilir. KSS’li kişilerin yaklaşık yüzde 40’ı derin görme sorunları yaşamaktadır.

KSS’li kişilerde üçüncü temel bulgu, kalp kaslarının aktivitesini kontrol eden sinir uyarılarının (iletim) aktarımının engellenmesidir (kalp bloğu). Bu tür iletim anormalliklerinin ciddiyeti, etkilenen bireyler arasında değişebilir.

Normal kalbin dört odası vardır. Atriyum olarak bilinen üstteki iki oda, atriyal septum olarak bilinen lifli bir bölümle birbirinden ayrılır. İki alt odacık ventrikül olarak bilinir ve ventriküler septum ile birbirinden ayrılır. Valfler atriyumları (sol ve sağ) ilgili ventriküllere bağlar. Hafif kalp bloğunda, kalbin üstteki iki odası (atriyum) normal şekilde atar, ancak alt iki odacığının (ventriküller) kasılmaları biraz geride kalır. Daha şiddetli formlarda, atriyal atımların yalnızca yarısı ila dörtte biri ventriküllere iletilir. 

Tam kalp bloğunda atriyumlar ve ventriküller ayrı ayrı atar. Bazı durumlarda kalp bloğu bilinç kaybına (senkop), nefes darlığına ve/veya düzensiz kalp atışlarına (aritmiler) yol açabilir. Elektrokardiyogramda (EKG) dal bloğu görülebilir ve aritminin mevcut olduğunu gösterir; bu durum öngörülemez şekilde ilerleyebilir ve hızlı bir şekilde tam kalp bloğuna kadar ilerleyebilir ve ani bir kalp olayını önlemek için profilaktik kalp pili kullanılması endikedir.

KSS’li bireyler ayrıca çeşitli başka fiziksel özellikler ve semptomlar da sergileyebilir. Bu semptomların sayısı ve şiddeti hastadan hastaya büyük ölçüde değişebilir; Bazı kişilerde bireyler, bozukluğun kısmi veya eksik bir formunu sergileyebilir. KSS ile ilişkili ek fiziksel özellikler ve semptomlar gelişimsel gecikmeleri içerebilir; kısa boy; azalmış kas tonusu (hipotoni); sonunda sağırlığa yol açan işitme kaybı; Kognitif bozukluk; ilerleyici hafıza kaybı ve entelektüel yeteneklerde bozulma (demans) ve/veya beynin çeşitli kısımlarını (örn. beyaz ve gri madde, beyin sapı ve/veya beyincik) etkileyen anormallikler.

Etkilenen bazı bireylerde KSS, kan sistemine hormon salgılayan yapı ve organların işlevini içeren çeşitli bozukluklarla da ilişkilendirilebilir (çoklu endokrin fonksiyon bozukluğu). KSS ile ilişkili olarak ortaya çıkan bu bozuklukların en yaygın olanları arasında hipoparatiroidizm, diyabet ve/veya yumurtalıkların veya testislerin (gonadlar) primer yetmezliği yer alır. Bu bozukluklar boy kısalığına, ergenliğe ulaşmada gecikmeye, aşırı yorgunluğa ve/veya kas kramplarına neden olabilir. KSS ile endokrin anormallikleri arasındaki ilişki tam olarak anlaşılamamıştır.

KSS ayrıca belirli reflekslerin yokluğu (periferik nöropati) ve kronik böbrek yetmezliği dahil ilerleyici böbrek (böbrek) anormallikleri gibi diğer bozukluklar veya durumlarla da ilişkili olabilir. Periferik nöropati, vücudun bir veya birkaç sinirini etkileyerek ağrı ve halsizliğe neden olabilen bir hastalıktır. Periferik nöropati duyusal, motor, refleks veya kan damarı fonksiyonunu etkileyebilir.

Çoğu hastada KSS’nin kesin nedeni belirlenir. Çoğu vaka , mitokondri DNA’sında (mtDNA) bulunan büyük miktardaki (tipik olarak ~%25) genetik materyalin yeni bir spontan ( de novo ) silinmesinin sonucu olarak ortaya çıkıyor gibi görünmektedir . Vücut hücrelerinde, özellikle kas ve sinir dokusunda yüzlercesi bulunan mitokondri, enerji üretimini düzenleyen planları taşır. Her hücrenin çekirdeğinde bulunan hücresel kromozomların (nükleer DNA) genetik talimatlarının aksine, mitokondriyal DNA’nın birden fazla kopyası hücre çekirdeğinin dışında ve mitokondri içinde bulunur.

Çok nadir durumlarda mitokondriyal genetik materyaldeki bu silinmeler anneden kalıtsal olabilir. Sperm hücrelerinde bulunan mitokondriye (mtDNA) yönelik genetik talimatlar genellikle döllenme sırasında bozulur. Sonuç olarak insan mtDNA’sının anneden geldiği düşünülmektedir. Etkilenen bir anne mutasyonu/mutasyonları tüm çocuklarına aktarabilir ancak yalnızca kızları mutasyonu/mutasyonları çocuklarına aktarabilir.

Hem normal hem de mutasyona uğramış mtDNA aynı hücrede bulunabilir; bu durum heteroplazmi olarak bilinir. Arızalı mitokondri sayısı normal mitokondri sayısından fazla olabilir. KSS semptomları, mitokondrinin önemli bir kısmını etkileyene kadar herhangi bir nesilde ortaya çıkmayabilir. 

Normal ve mutant mtDNA’nın farklı dokulardaki eşit olmayan dağılımı, aynı ailenin üyelerindeki farklı organları etkileyebilir. Bu, etkilenen aile üyelerinde çeşitli semptomlara neden olabilir. Bu aynı zamanda tanıyı doğrulamak için mtDNA silinmesinin kan veya yanak sürüntüsü gibi bazı dokularda tespit edilemeyeceği ve kas biyopsisi gibi diğer dokularda bulunabileceği anlamına da gelebilir.

Bu bozuklukla ilişkili üç temel özelliğin 20 yaşına gelindiğinde birbiriyle ilişkili olarak ortaya çıkması durumunda KSS tanısından şüphelenilebilir. Bunlar arasında belirli göz kaslarının felci (kronik ilerleyici dış oftalmopleji [CPEO]), gözleri kaplayan hassas zarın anormal renklenmesi (atipik retinitis pigmentosa) ve göz yapılarındaki diğer değişiklikler (retinadaki pigmenter dejenerasyon) ve hastalıklar yer alır. Kalbi etkileyen (kardiyomiyopati), özellikle iletim bozuklukları (örn. kalp bloğu). KSS tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirme ve çeşitli özel testlerle doğrulanabilir.

Bu tür özel testler, kalp bloğunun, kan ve omurilik sıvısındaki laktik asit seviyelerinin varlığını tespit etmek ve ciddiyetini değerlendirmek için bir elektrokardiyogramı, kas dokusundaki karakteristik anormalliklerin (düzensiz-kırmızı lifler) varlığını göstermek için bir kas biyopsisini ve/veya Yüksek seviyelerde beyin omurilik sıvısı (BOS) proteini (>100 mg/dL) veya folat eksikliği (serebral folat eksikliği) olup olmadığını belirlemek için omurilik muayenesi. Kas biyopsisi, kan örneğinde tespit edilemeyen silinmiş mtDNA’nın varlığını belirleyebilir. Bazı KSS vakalarında kandaki diğer maddelerin (yani serum kreatin kinaz, kan laktat, gama globulin ve/veya piruvat) seviyeleri yükselebilir.

Biyopsi doku örneklerinin elektron mikroskobu altında mikroskobik incelenmesi, iskelet ve göz kası dokusunda çok sayıda anormal mitokondriyi ortaya çıkarabilir. Bazı durumlarda, beynin belirli bölgelerini etkileyen lezyonları ve/veya anormal kalsiyum birikimini tanımlamak için CT taraması veya tomografi kullanılabilir. Beynin MR’ı ayrıca beyaz madde değişikliklerini veya Leigh sendromuna benzer değişiklikleri de gösterebilir.

KSS’deki kalp sorunlarının tedavisi, tam kalp siyahı ve asistoliyi önlemek amacıyla atriyoventriküler (AV) blok için profilaktik kalp pili gerektirebilir.

Görme sorunlarını düzeltmek için ameliyat yapılabilir; Bazı durumlarda ameliyatın görmeyi iyileştirmeye yardımcı olup olmadığı genellikle retinal değişikliklerin ne kadar ilerlediğine bağlıdır. Çeşitli cihazlar, etkilenen bireylerde görme bozukluğunun iyileştirilmesine yardımcı olabilir. Kullanılan spesifik cihazlar ve/veya cerrahi tedavi teknikleri, mevcut görsel anormalliklerin ciddiyetine ve spesifik kombinasyonuna bağlı olacaktır. Örneğin, KSS’li birçok hastada göz kapağının yukarı kaldırılması için pitozun onarılması gerekecektir.

İlişkili bozukluklar (örn. diyabet veya hipoparatiroidizm) için ayrı tedavi seçenekleri gerekli olabilir. Bazı durumlarda tedavi hormon replasman tedavilerini içerebilir. Diğer tedaviler mevcut spesifik koşullara bağlı olacaktır. Örneğin folinik asit, serebral folat ve/veya nörolojik semptomları azalmış olanlara faydalı olabilir.

Bu bozukluğa sahip kişiler için bir ekip yaklaşımı da faydalı olabilir ve özel sosyal destek ile fiziksel ve mesleki terapiler de dahil olmak üzere diğer tıbbi hizmetleri içerebilir. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Hasta desteği aşağıda listelenen mitokondriyal destek gruplarından birinden alınabilir.