Kennedy Hastalığı Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Kennedy hastalığı nadir görülen, X’e bağlı yavaş ilerleyen bir nöromüsküler hastalıktır. Kennedy hastalığı tipik olarak erişkin başlangıçlı bir hastalıktır ve belirtileri çoğunlukla 20 ila 50 yaşları arasında görülür.

Haber Merkezi / Hastalık, kollarda, bacaklarda ve yüz bölgesinde kas güçsüzlüğü ve kramplar, dilde/yüzde fasikülasyonlar gibi semptomlarla karakterizedir. , göğüslerde büyüme ve bazen konuşma ve yutma güçlüğü (yutma güçlüğü). Kennedy hastalığı dünya çapında yaklaşık 1/200.000 kişiyi etkiliyor ve çoğunlukla erkeklerde görülüyor. 

Tedavi semptomatik ve destekleyicidir ve yaşam beklentisi normaldir, ancak hastaların küçük bir yüzdesi (~%10) 60’lı veya 70’li yaşlarında, ampuler zayıflıktan kaynaklanan yutma komplikasyonları (aspirasyon pnömonisi, boğulma) nedeniyle hastalığa yenik düşer.

Etkilenen bireyler 20 ila 50 yaşları arasında nörolojik semptomlar geliştirmeye başlar. Bu erken belirtiler şunları içerir:

Kol ve bacak kaslarında zayıflık/kramplar (proksimal > distal)
Yüz, ağız ve dil kaslarında zayıflık
Konuşma ve yutma güçlüğü (yutma güçlüğü)
Seğirme (fasikülasyonlar) ·
Belirli pozisyonlarda titreme ve titreme
Göğüslerde büyüme (jinekomasti)
Uyuşma
Doğurganlığın azalması
Testis atrofisi

Hastalık bacaklarda, kollarda, ağızda ve boğazda bulunan birçok kasın hareketinden sorumlu olan alt motor nöronları etkiler. Etkilenen bireylerde sıklıkla dilde, yüzde ve/veya elde seğirme belirtileri görülür, bunu kas güçsüzlüğü ve yüz kaslarında sorunlar izler. Omuriliği kaslara bağlayan bu nöronlar arızalanıp ölürler, dolayısıyla kaslar kasılamaz.

Bu sinirlerin tahribatı uyuşukluğun, kas güçsüzlüğünün ve kas kasılmasını kontrol edememenin temel nedenidir. Normal nöromüsküler fonksiyon eksikliği nedeniyle hasta, kas krampları nedeniyle baldır kaslarının kalınlaştığı hipertrofik buzağılar yaşayabilir. Bazı hastalarda vücudun bir tarafı diğer tarafa göre daha fazla etkilenmiş olabilir.

Hastalık aynı zamanda nefes alma, konuşma ve yutkunma için önemli olan ampuler kasları kontrol eden sinirleri de etkiler. Androjen duyarsızlığı da bazen ergenlik döneminde başlayıp yetişkinlik boyunca devam eden, genişlemiş göğüsler, azalmış erkeksi görünüm ve kısırlık ile karakterize olarak ortaya çıkabilir. Hastalar düşük sperm sayısı ve sertleşme sorunu gibi sorunlar yaşayabilir.

Kennedy hastalığına , X kromozomu üzerindeki androjen reseptörü olarak bilinen bir proteini kodlayan AR genindeki bir değişiklik (varyant veya mutasyon) neden olur . Her gendeki talimatlar, adenin (A), sitozin (C), guanin (G) ve timin (T) adı verilen dört temel kimyasalın (nükleotit bazları) farklı düzenlemelerinden oluşur. Hastalığı olan bireylerin AR geninde, DNA dizisindeki aşırı sayıda CAG trinükleotid tekrarından kaynaklanan anormal bir bölüm bulunur. Etkilenmeyen bir kişinin AR geninde 10-35 CAG tekrarı bulunurken, Kennedy hastalığı olan bir kişinin geninde 36’dan fazla CAG tekrarı bulunur.

Androjen reseptörü, erkek seks hormonlarından (androjenler) gelen sinyallere yanıt verdiği hücrenin sitoplazmasında bulunur. Bu reseptörler cilt, böbrek, prostat, iskelet kası gibi birçok vücut dokusunda ve omurilik ve beyin sapındaki merkezi sinir sistemi motor nöronlarında bol miktarda bulunur. Etkilenmeyen bir kişide, androjen hormonu reseptöre bağlanacak ve daha sonra hormon-reseptör kompleksi çekirdeğe yerleşecek ve burada çeşitli işlevler için protein üretimini artırma yönünde genlere sinyal gönderecektir. Nöronal bozukluğun kesin mekanizması bilinmemektedir, ancak bunun anormal androjen reseptörünün değişen işleyişiyle ilgisi vardır.

Kennedy hastalığı, esas olarak erkeklerde görülen X’e bağlı genetik bir hastalıktır. Çok nadiren, değiştirilmiş AR geninin kadın taşıyıcıları semptomlar gösterebilir.

Normal dişilerde biri aktif, diğeri pasif olmak üzere iki X kromozomu bulunur. Kennedy hastalığının kadın taşıyıcıları tipik olarak semptom göstermezler çünkü androjen reseptörünün çekirdeğe yer değiştirip işlevlerini yerine getirebilmesi için kendi ligandı olan testosterona bağlanması gerekir. Dişilerde dolaşımdaki testosteron seviyeleri düşük olduğundan, Kennedy hastalığı olan dişi taşıyıcılar mutant androjen reseptörlerini aktive etmezler, böylece androjen reseptör proteininin mutant durumu zararsız hale gelir.

Erkeklerde yalnızca bir X kromozomu vardır ve eğer hastalık genini içeren X kromozomunu miras alırlarsa Kennedy hastalığı gelişecektir. X’e bağlı bozuklukları olan etkilenen erkekler, geni her zaman kızlarına aktaracak, ancak normal Y kromozomunu yalnızca oğullarına aktaracaktır. Bu nedenle, etkilenen bir erkeğin tüm kızları hastalığın taşıyıcısı olacak, etkilenen bir erkeğin oğulları ise hastalığa yakalanmayacaktır. Kadın taşıyıcıların oğullarının hastalığı devralma şansı yüzde 50 iken, kızlarının taşıyıcı olma şansı yüzde 50’dir.

Fiziksel belirti ve semptomlara ve bazen aile geçmişine dayanarak Kennedy hastalığının tanısından şüphelenilir. Teşhis, AR genindeki CAG trinükleotid tekrar genişlemesi için bir kan numunesi üzerinde yapılan moleküler genetik testle doğrulanabilir . AR geninde 36’dan fazla CAG trinükleotid tekrarı bulunan kişilere bu durum tanısı konur.

Şu anda Kennedy hastalığının bilinen bir tedavisi veya tedavisi yoktur. Fizik tedavi, mesleki terapi ve konuşma terapisi, hastaların ilerleyen hastalığa uyum sağlamasına ve becerilerini sürdürmesine yardımcı olmak için yaygın olarak kullanılır. Ambulasyon için braketler, yürüteçler ve tekerlekli sandalyeler kullanılır. Bazen jinekomasti hastalarında ihtiyaç halinde meme küçültme ameliyatına başvurulur. Testosteron hastalığı daha da kötüleştirebileceği için uygun bir tedavi değildir.