Hiperekpleksi Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Hiperekpleksi, bebekleri yenidoğan (yenidoğan) veya doğumdan önce (utero) etkileyebilen nadir kalıtsal, nörolojik bir hastalıktır. Ayrıca çocukları ve yetişkinleri de etkileyebilir. Bu bozukluğa sahip kişiler ani, beklenmedik ses, hareket veya dokunma karşısında aşırı irkilme tepkisi (göz kırpma veya vücut spazmı) gösterirler.

Haber Merkezi / Semptomlar, istemli hareketi engelleyen ve etkilenen kişinin bilinç kaybı olmadan kütük gibi sert bir şekilde düşmesine neden olabilen aşırı kas gerginliğini (sertlik veya hipertoni) içerir. Reflekslerin abartılması (hiperrefleksi) ve dengesiz yürüme (yürüyüş) şekli de ortaya çıkabilir. Hiperekpleksi genellikle otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır, ancak otozomal resesif veya nadiren X’e bağlı kalıtım da rapor edilmiştir.

Hiperekpleksi’nin majör ve minör formları vardır. Majör formda hiperekpleksi, ani, beklenmedik ses, hareket veya dokunmaya karşı alışılmadık derecede aşırı irkilme reaksiyonuyla karakterize edilir. Başın bükülmesi (abartılı baş geri çekme refleksi veya HRR), spastik sarsıntı hareketleri (miyoklonik sıçramalar) veya sert bir şekilde yere düşme (bilincini kaybetmeden) genellikle birey irkildiğinde ortaya çıkar. Şaşırma tepkisinin sıklığı ve şiddeti duygusal gerginlik, stres veya yorgunluk nedeniyle artabilir.

Sarsılma hareketleri hasta uykuya dalmaya çalışırken de meydana gelebilir (hipnagojik miyoklonik sıçramalar; miyoklonik sıçramalar hakkında daha fazla bilgi için Nadir Hastalıklar Veri Tabanında arama terimi olarak “miyokloni”yi seçin). Aşırı kas gerginliği veya sertliği (hipertoni), özellikle doğumda, hipereksili bebeklerde yaygındır. Etkilenen bebekler çok fazla hareket edemeyebilir ve hareket ettiklerinde yavaş hareket etme eğilimindedirler (hipokinezi).

Bebekler ve yetişkinler tarafından sunulan diğer semptomlar arasında reflekslerin abartılması (hiperrefleksi), kesintili nefes alma (aralıklı apne) ve/veya genellikle hafif geniş tabanlı bir duruşla dengesiz yürüme (yürüyüş) yer alabilir. Bazı hastalarda doğumda mevcut olan kalça çıkığı vardır. Alt karın bölgesinde fıtıklar (kasık fıtıkları) nadir değildir.

Minör formda, hiperekpleksili bireyler genellikle yalnızca tutarsız, abartılı bir irkilme reaksiyonu yaşarlar ve diğer semptomların çok azı veya hiçbiri olmaz. Minör formu olan bebeklerde reaksiyon ateşle ortaya çıkabilir. Çocuklarda ve yetişkinlerde irkilme tepkisinin yoğunluğu stres veya kaygıdan etkilenebilir.

Hiperekpleksi’nin hem majör hem de minör formlarının başlangıcı genellikle doğumdan itibaren olur, ancak bazı hastalarda ergenlik veya yetişkinliğe kadar ortaya çıkmaz. Hafif derecede zihinsel engellilik de görülebilir.

Çoğu durumda, hiperekpleksi otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır, ancak aynı zamanda otozomal resesif veya X’e bağlı kalıtımı da takip edebilir. Aşağıdaki genlerdeki mutasyonlar bu durumla ilişkilidir: GLRA1, SLC6A5, GLRB, GPHN ve ARHGEF9 (X’e bağlı). Etkilenen bireylerin çoğunda GLRA1, SLC6A5 geninde mutasyon vardır ve etkilenen bir ebeveyne sahiptir.

Hiperekpleksiyaya neden olan genler, glisin proteini Glisin’in üretiminde rol oynar ve beyindeki ve omurilikteki sinir hücrelerinin etkisini azaltır. “İnhibitör verici” olarak bilinir. Glisin reseptörlerine bir şekilde müdahale edilirse veya hasar görürse, sinir hücreleri kendi inhibisyonlarını kaybeder ve dolayısıyla uyaranlara çok kolay ve aşırı tepki verir.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin hem kusurlu geni geçirme hem de etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

X’e bağlı genetik bozukluklar, X kromozomu üzerindeki anormal bir genin neden olduğu ve çoğunlukla erkeklerde görülen durumlardır. X kromozomlarından birinde kusurlu bir gen bulunan dişiler bu bozukluğun taşıyıcılarıdır. Taşıyıcı dişiler genellikle semptom göstermezler çünkü dişilerde iki X kromozomu vardır ve yalnızca biri kusurlu geni taşır. Erkeklerde annelerinden miras alınan bir X kromozomu vardır ve eğer bir erkek kusurlu bir gen içeren bir X kromozomunu miras alırsa hastalığa yakalanır.

X’e bağlı bir bozukluğun kadın taşıyıcıları, her hamilelikte kendileri gibi taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %25, hastalıktan etkilenen bir oğula sahip olma şansına ve %25 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %25.

X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek üreyebilirse, kusurlu geni taşıyıcı olacak tüm kızlarına aktaracaktır. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü erkekler, erkek yavrularına her zaman X kromozomu yerine Y kromozomunu aktarır.

Hiperekpleksi, bir bebekte nöbet geçirdiğinde dikkate alınması gereken bir şeydir. Aile öyküsü, olağan genetik bağlantı nedeniyle tanının önemli bir parçasıdır. Hiperekpleksi’nin ana özellikleri aşırı irkilme refleksi/tepkisi, doğumda sertlik ve irkilme tepkisini takiben istemli harekette kısa süreli bozulmadır.

Hiperekpleksi testi, elektromiyografiyi (kaslar tarafından üretilen elektriksel uyarıların kayıtları) ve elektroensefalografiyi (EEG veya beyindeki elektriksel aktivitenin kayıtları) içerebilir.

Bu duruma ilişkin klinik kriterleri karşılayan bir kişi için moleküler genetik testin ilk adımı, GLRA1 ve SLC6A5 genlerindeki mutasyonların test edilmesidir. ARHGEF9 geninin dizi analizi, özellikle bilişsel bozukluk ve epilepsi mevcutsa, GLRA1 veya SLC6A5 mutasyonları tanımlanmamış erkeklerde düşünülebilir. Mutasyonlar tanımlanamıyorsa GLRB ve GPHN genlerindeki mutasyonlar için moleküler genetik test düşünülebilir.

Hem bebeklerde hem de yetişkinlerde hiperekpleksi, anti-anksiyete ve anti-spastik ilaç klonazepam ile en etkili şekilde tedavi edilir. Kullanılabilecek diğer ilaçlar arasında karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, diazepam, 5-hidroksitriptofan, pirasetam ve sodyum valproat yer alır. Kaygıyı azaltmak için fiziksel ve/veya bilişsel terapi gibi diğer tedaviler destekleyici olabilir.