Hiper IgM Sendromları Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

Hiper IgM sendromları, bağışıklık sisteminin düzgün çalışmadığı bir grup nadir hastalıktır. Bunlar, bağışıklık sisteminin hücre gelişimindeki ve/veya hücre olgunlaşma sürecindeki düzensizlikler ile karakterize edilen bir grup bozukluk olan nadir primer immün yetmezlik bozuklukları olarak sınıflandırılır.

Haber Merkezi / Bağışıklık sistemi, kombine eylemleri vücudun farklı bulaşıcı ajanlara karşı korunmasından sorumlu olan birkaç bileşene bölünmüştür. T hücre sistemi maya ve mantarlarla, çeşitli virüslerle ve bazı bakterilerle savaşmaktan sorumludur. B hücre sistemi diğer virüs ve bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlarla savaşır.

Bunu, antikorlar (aynı zamanda immünoglobulinler olarak da bilinir) adı verilen bağışıklık faktörlerini kanın (serum) ve vücut salgılarının (örneğin tükürük) sıvı kısmına salgılayarak yapar. IgA, IgD, IgE, IgG ve IgM olarak bilinen beş immünoglobulin sınıfı vardır. Antikorlar mikroorganizmaları doğrudan öldürebilir veya onları kaplayabilir, böylece beyaz kan hücreleri (lökositler) tarafından daha kolay yok edilebilirler.

Hiper IgM sendromlarına, bağışıklık sistemini ciddi şekilde tehlikeye sokan ve bireyin antikor üretememesine yol açan çok nadir, milyonda bir ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden genetik mutasyonlar neden olur. Hiper IgM’li hastalar fırsatçı ve tekrarlanan enfeksiyonlar açısından önemli risk altındadır. Ek olarak, bağışıklık sistemindeki kusur, kanser hücrelerini tanımlama ve onlarla savaşma yeteneğinin azalmasına ve ayrıca patojenlere karşı yanıt üretememeyle sonuçlanır.

Hiper-IgM sendromlu bazı bireylerde kanın sıvı kısmında anormal derecede yüksek düzeyde immünoglobulin IgM bulunur ve bu da “hiper IgM sendromu” terimine yol açar. Ancak araştırmacılar, etkilenen bireylerin çoğunun normal düzeyde IgM’ye sahip olduğunu belirlemiştir. Etkilenen bireyler normal ila yüksek IgM’ye sahip olabilir, ancak IgM üretiminden bu diğer immünoglobulin sınıflarına geçiş yapamadıkları için yeterli düzeyde immünoglobulin IgG, IgA ve IgE üretemezler.

Bu diğer immünoglobülinler eksik olduğundan, etkilenen bireyler belirli irin üreten (piyojenik) bakteriyel enfeksiyonların tekrarlayan ataklarına karşı duyarlıdır. Gastrointestinal sistem genellikle tekrarlayan, uzun süreli (uzun süreli) ishale neden olur.

Hiper IgM sendromu olan kişilerin yaklaşık %70’i, bozukluğu X’e bağlı resesif bir şekilde kalıtsal olarak alır. Buna X’e bağlı hiper IgM sendromu veya XHIM denir ve en yaygın tiptir. X’e bağlı olduğu için bozukluk ağırlıklı olarak erkekleri etkiler. Daha az sıklıkla, etkilenen bireyler bozukluğu otozomal resesif bir şekilde kalıtım yoluyla alırlar. Otozomal resesif hiper IgM sendromunun en az dört tipi vardır; bu formlar erkekleri ve kadınları eşit şekilde etkiler. Hiper IgM sendromları tip 2, 3, 4 ve 5 olarak bilinirler.

Hiper IgM sendromlarının belirti ve semptomları kişiden kişiye değişebilir. Bu aynı ailenin üyeleri arasında bile geçerlidir. Etkilenen bireyler çeşitli enfeksiyonlara karşı daha duyarlıdır ve enfeksiyonlar ortaya çıktıktan sonra onlarla iyi bir şekilde mücadele edemezler. Tedavi edilmediğinde bu bozukluklar çocukluk veya ergenlik döneminde yaşamı tehdit edici hale gelebilir. Hiper IgM sendromunun ilk belirtileri genellikle yaşamın birinci veya ikinci yılında gelişir.

X’e bağlı Hiper IgM Sendromu: Etkilenen bireyler, sinüsler (sinüzit) ve/veya akciğerler (pnömoni veya zatürre) dahil olmak üzere üst ve alt solunum yollarını etkileyebilen bazı irin üreten (piyojenik) bakteriyel enfeksiyonların tekrarlayan ataklarına karşı hassastır; orta kulak (orta kulak iltihabı); dış kulak kanalı (otitis eksterna); göz kapaklarını ve gözlerin beyaz kısımlarını (sklera) kaplayan zar (konjonktivit); cilt (piyoderma); ve/veya diğer alanlar. Bu enfeksiyonlar genellikle bebeklik döneminde, genellikle yaşamın ilk veya ikinci yılında başlar.

Etkilenen bireyler aynı zamanda “fırsatçı” enfeksiyonlara karşı alışılmadık derecede duyarlı olabilir. “Fırsatçı” enfeksiyon terimi ya tamamen işleyen bağışıklık sistemine sahip bireylerde genellikle hastalığa neden olmayan mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyonları ya da tipik olarak yalnızca lokalize, hafif enfeksiyonlara neden olan mikroorganizmaların neden olduğu yaygın (sistemik) ezici hastalığı ifade eder. 

Pneumocystis carinii, X’e bağlı hiper IgM sendromu olan bireylerin özellikle duyarlı olduğu bir mikroorganizma olup, ateş, öksürük ve anormal derecede hızlı gelişen bir tür pnömoniye neden olur. nefes alma (taşipne) ve/veya ciltte ve mukozada mavimsi bir renk değişikliği (siyanoz).

Etkilenen bireyler aynı zamanda sporları solunduğunda ateşle karakterize bir enfeksiyon olan histoplazmoz üretebilen bir mantar olan Histoplasma capsulatum’a da duyarlı olabilir; öksürük; genel bir sağlıksızlık hissi (halsizlik); ve/veya lenf düğümlerindeki düzensizlikler (lenfadenopati). Sinüslerin kronik inflamasyonu ve şişmesi (sinüzit) ve kronik inflamasyon ve enfeksiyona (bronşektazi) bağlı olarak akciğerlerdeki küçük hava yolu tüplerinde kalınlaşma, genişleme ve yara izi oluşması yaygındır.

Ayrıca parazit Cryptosporidium bazen etkilenen bireylerin bağırsak kanalında bulunur ve kalıcı ishale neden olur. Cryptosporidium ayrıca karaciğerin dejeneratif hastalığı (siroz) ve safra kanallarının iltihabı, kalınlaşması ve skarlaşması (sklerozan kolanjit) ile de ilişkili olabilir. Safra kanalları safrayı karaciğerden taşıyan geçitlerdir. Bu durumlar karın ağrısı, ateş, üşüme ve/veya ciltte, mukozalarda ve göz akında kalıcı sararma (sarılık) ile ilişkili olabilir. Bazı kişiler sitomegalovirüs enfeksiyonu nedeniyle karaciğer hastalığı yaşayabilir.

Bazıları altı ila dokuz aylıkken belirgin hale gelebilen X’e bağlı hiper-IgM sendromuyla ilişkili diğer bulgular arasında, bazı kişilerde besinlerin bağırsak yolu tarafından emiliminin bozulmasına yol açabilen kronik ishal yer alabilir. (malabsorbsiyon). Bağırsak malabsorbsiyonu olan etkilenen bebekler beklenen oranda büyüyemeyebilir ve kilo alamayabilir (gelişme başarısızlığı). Bebeklerde ve çocuklarda ayrıca ciltte yaygın siğil oluşumları (verruka vulgaris) ve/veya yüzde, kafa derisinde ve bazı eklemlerin bükülme yüzeylerinde renksiz lekelerden (maküller) ve küçük yükseltilmiş alanlardan (papüller) oluşan deri döküntüleri gelişebilir.

X’e bağlı hiper-IgM sendromu olan bireyler, özellikle kanın belirli unsurlarını etkileyen otoimmün bozuklukların gelişmesine de yatkın olabilir. “Otoimmün” terimi, vücudun istilacı mikroorganizmalara karşı doğal savunmasının yanlışlıkla sağlıklı dokuya saldırdığı durumları ifade eder. Etkilenen bireyler, belirli beyaz kan hücrelerinin (nötrofiller) sayısında anormal bir azalmanın olduğu bir durum olan tekrarlayan (siklik) veya kalıcı (kronik), genellikle şiddetli nötropeni yaşayabilir.

Nötrofiller, istilacı bakterilerin kandan tespit edilmesi, yok edilmesi ve uzaklaştırılmasında (fagositoz) önemli bir rol oynar. Nötrofillerdeki anormal bir azalma (nötropeni) sıklıkla ateş, diş eti iltihabı (diş eti iltihabı) ve/veya ağız mukoza zarının iltihabı ve/veya ülserasyonu (stomatit) ile ilişkilidir. Bazı kişilerde nötropeni kilo kaybına ve/veya diğer enfeksiyonlara yatkınlığa da neden olabilir.

Gelişebilecek diğer otoimmün bozukluklar arasında, kırmızı kan hücrelerinin otoimmün yıkımından kaynaklanan bir durum olan hemolitik anemi ve/veya dolaşımdaki kan trombositlerinin anormal derecede düşük seviyeleri ile karakterize edilen bir durum olan trombositopenik purpura yer alır. Trombositler kanamayı önlemeye ve durdurmaya yardımcı olan özel kan hücreleridir. Dolaşımdaki kan trombositlerinin azalan seviyeleri (trombositopeni), morarma duyarlılığının artmasına, ciltte küçük morumsu lekelerin (peteşi) ortaya çıkmasına ve/veya vücudun çeşitli dokularında anormal kanamaya neden olabilir.

X benzeri hiper IgM sendromu olan kişilerde gelişebilecek diğer otoimmün komplikasyonlar arasında artrit, tiroid fonksiyonunda bozulma (hipotiroidizm), inflamatuar bağırsak hastalığı ve böbrek hastalığı yer alır. Etkilenen bireylerin yaklaşık %10-15’inde merkezi sinir sistemi enfeksiyonu nedeniyle nörolojik semptomlar gelişebilir.

Ek olarak, etkilenen bireyler belirli kanser türlerini geliştirmeye genel popülasyona göre daha yatkın olabilir. Bu bozuklukla ilişkili kanserler arasında lösemiler (bir kan kanseri), safra kanalı kanseri (kolanjiyokarsinom) dahil olmak üzere gastrointestinal sistemde (kolon ve karaciğer) meydana gelenler ve karaciğer kanserinin en yaygın türü (hepatokarsinom) yer almaktadır; ve gastrointestinal sistemin ve pankreasın nöroektodermal tümörleri.

Hiper IgM Sendromu Tip 2: Hiper IgM sendromunun bu formu aynı zamanda aktivasyonun neden olduğu sitidin deaminaz (AID) eksikliği olarak da bilinir. Belirtiler ve semptomlar X’e bağlı hiper IgM sendromu olan bireylerde görülenlere benzer. Etkilenen bireylerde sıklıkla bakteriyel enfeksiyonlar, özellikle sinüsler ve akciğerlerde (sinopulmoner enfeksiyonlar) gelişir.

Bu enfeksiyonlar genellikle yaşamın çok erken dönemlerinde başlar. Sinüslerin kronik inflamasyonu ve şişmesi (sinüzit) ve kronik inflamasyon ve enfeksiyona (bronşektazi) bağlı olarak akciğerlerdeki küçük hava yolu tüplerinin kalınlaşması, genişlemesi ve skarlaşması yaygındır. Çoğunlukla Giardia lamblia veya virüslere bağlı gastrointestinal enfeksiyonlar da yaygındır. Lenf düğümlerindeki beyaz kan hücrelerinin sayısındaki artışa bağlı olarak dalakta (splenomegali) ve lenf düğümlerinde (lenfadenopati) anormal genişleme (lenfoid hiperplazi) de yaygındır. Bademcikler anormal derecede büyüyebilir ve cerrahi müdahale gerektirebilir.

Açıklandığı gibi otoimmün sitopeni gibi otoimmün durumlar, hiper IgM sendromu tip 2’de X’e bağlı formdan daha yaygındır. Kırmızı kürelerin (anemi) ve trombositlerin (trombositopeni) düşük seviyeleri en sık görülen durumlardır. Karaciğer iltihabı (hepatit) ve nadir durumlarda inflamatuar barsak sendromu ve artrit dahil diğer otoimmün durumlar gelişebilir. X’e bağlı hiper IgM sendromunun aksine, hiper IgM sendromu tip 2 olan bireyler genellikle fırsatçı enfeksiyonlar geliştirmezler. Genel olarak kandaki IgM seviyeleri X’e bağlı formdan çok daha yüksektir. Etkilenen bazı bireylerin, ergenlik veya 20’li yaşlara kadar teşhis edilemeyen hafif bir hastalığı vardır.

Hiper IgM Sendromu Tip 3: Hiper IgM sendromunun bu formu, CD40 eksikliğine bağlı olarak hiper IgM sendromu olarak da bilinir. Bozukluğun bu formu, yukarıda açıklanan X’e bağlı hiper IgM sendromundan neredeyse ayırt edilemeyen belirti ve semptomlara neden olur.

Hiper IgM Sendromu Tip 4: Etkilenen bireylerde sinüs ve akciğer enfeksiyonları (sinopulmoner enfeksiyonlar), yaygın kan enfeksiyonu (sepsis), lenf düğümlerinde iltihaplanma ve enfeksiyon (lenfadenit) ve kemikte enfeksiyon ve iltihaplanma (osteomiyelit) gelişmiştir. Osteomiyelit ateşe, titremeye, terlemeye, kemik ağrısına, şişmeye ve yakındaki eklemlerin hareket kısıtlılığına neden olabilir. Genel olarak bireylerde hiper IgM sendromu tip 2 olan bireylere benzer ancak genel olarak daha hafif semptomlar gelişir. Etkilenen bireylerin çoğunda fırsatçı enfeksiyonlar gelişmez.

Hiper IgM Sendromu Tip 5: Bu form aynı zamanda urasil-DNA-glikosilaz eksikliği olarak da bilinir. Etkilenen bireylerde, bakteriyel enfeksiyonlara ve lenfoid hiperplaziye duyarlılık ve fırsatçı enfeksiyonların bulunmaması dahil olmak üzere hiper IgM sendromu tip 2’de görülenlere benzer belirti ve semptomlar gelişir.

Hiper IgM sendromlarına belirli genlerdeki varyasyonlar (mutasyonlar) neden olur. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. X’e bağlı hiper IgM sendromuna CD40LG genindeki bir varyasyon neden olur. Hiper IgM sendromu tip 2, AICDA’deki (AIDCD40 genindeki bir varyasyondan kaynaklanır. Hiper IgM sendromu tip 4’ün genetik nedeni bilinmemektedir. Hiper IgM sendromu tip 5, UNG genindeki bir varyasyondan kaynaklanır.

X’e bağlı hiper-IgM sendromundan sorumlu CD40LG geni, X kromozomunun (Xq26) uzun kolunda (q) bulunur. . Bu gen, CD40 ligandı adı verilen özel bir proteini oluşturur (kodlar). CD40LG genindeki varyasyon nedeniyle vücut yeterli miktarda CD40 ligandı üretemez veya proteinin anormal bir formunu üretemez. Etkilenen bireylerde bu proteinin işlevsel düzeyleri eksiktir. Etkilenen bireylerde, T hücresi kusurunun bir sonucu olarak B hücresi bağışıklık tepkisi yetersizdir.

B hücre sisteminin bir istilacıya (antijen) karşı ilk tepkisi normalde immünoglobulin M (IgM) antikorlarının üretilmesidir. Antijenler, bağışıklık tepkisinin bir parçası olarak belirli antikorların üretimini tetikleyebilen mikroorganizmalar, toksinler veya diğer yabancı maddeler gibi maddelerdir. Her birinin kendi savunma görevleri olan diğer immünoglobulin sınıfları (IgG, IgA ve IgE), daha sonra bir bağışıklık tepkisinin normal ilerlemesi sırasında sırayla (“sınıf değiştirme” adı verilen bir süreçte) üretilir.

B hücre sisteminin IgM üretimi ve salgılanmasından IgG, IgA ve IgE üretimi ve salgılanmasına geçmesi için iki “adım” veya sinyal gereklidir. T hücreleri tarafından üretilen belirli bağışıklık tepkisi proteinleri (örneğin, interlökin-2, interlökin-4, vb.), B hücrelerindeki “yardımcı” interlökin reseptörlerine bağlanmalıdır; bu, B hücrelerine IgM üretmekten IgA, IgE üretmeye geçiş sinyali verir. ve IgM.

Ek olarak, belirli B hücrelerinin yüzeyinde bulunan belirli bir molekülün (CD40), belirli aktive edilmiş T hücrelerinin yüzeyindeki eşlik eden bir bağlayıcı proteinle (CD40 ligandı) etkileşime girmesi gerekir. X’e bağlı hiper-IgM sendromlu bireylerin T hücreleri CD40 ligandını oluşturamadığından veya sentezleyemediğinden, immünoglobülinler G, A ve E’nin sıralı üretimi (yani “sınıf değiştirme” sinyali) inhibe edilir ve bu da sırasıyla etkilenen bireylerin birçok bulaşıcı hastalığa yatkınlığıyla sonuçlanır.

Hiper IgM sendromu tip 3’ten sorumlu CD40 geni 20. kromozomda bulunur. Bu gen, bir protein reseptörü olan CD40’ı kodlar. Reseptörler belirli hücrelerin yüzeyinde bulunur ve CD40 ligandı gibi diğer proteinlerle etkileşime girer. Değiştirilen CD40 geni yeterli fonksiyonel CD40 reseptör proteini üretmez, bu da CD40 ligandının bağlanmasını engeller. CD40 ligandının, hasar görmüş, strese girmiş veya enfekte olmuş diğer hücreleri tanımlayan ve ortadan kaldıran sitotoksik T hücreleri gibi T hücrelerinin diğer fonksiyonlarında da rolü vardır. Bağışıklık sistemindeki diğer hücre tipleri de dendritik hücreler, monositler ve makrofajlar dahil olmak üzere CD40’ı eksprese eder.

B hücresi IgM üretiminin diğer immünoglobinlerin üretimine “geçişindeki” bir başka normal sürece somatik hipermutasyon denir. Bu süreçte immünglobulin genlerinde sık sık mutasyonlar meydana gelir. Bu mutasyonlar bulaşıcı bir ajana yanıt olarak meydana gelir ve B hücrelerinin vücuttaki belirli bulaşıcı veya yabancı maddeleri hedef alabilen spesifik antikorlar oluşturmasına yardımcı olur. Hiper IgM sendromlu bireylerde somatik hipermutasyon da etkilenebilir.

Hiper IgM sendromları tip 2, AID genindeki bir varyasyondan kaynaklanır. Bu gen aynı zamanda AICDA olarak da adlandırılır. Hiper IgM sendromu tip 5, UNG genindeki bir varyasyondan kaynaklanır. Bu genler, somatik hipermutasyon süreci için gerekli olan enzimleri, tip 2 için aktivasyonla indüklenen sitidin deaminaz ve tip 5 için urasil nükleosid glikosilazı üretir. Hem T hücresi hem de B hücre sistemlerini etkileyen X’e bağlı hiper IgM sendromu veya hiper IgM sendromu tip 3’ten farklı olarak, bozukluğun bu iki formu yalnızca B hücre sistemini etkiler.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. X’e bağlı hiper IgM sendromu, X kromozomu üzerindeki değiştirilmiş bir genden kaynaklanır ve X’e bağlı resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Dişilerin hücrelerinde iki X kromozomu bulunur, ancak X kromozomlarından biri gelişim sırasında “kapatılır” veya etkisiz hale getirilir; bu süreç “liyonizasyon” olarak adlandırılır ve o kromozom üzerindeki tüm genler etkisiz hale gelir. Lyonizasyon rastgele bir süreçtir ve dokudan dokuya değişir; dokularda da hücreden hücreye değişiklik gösterebilir. Bir X kromozomunda hastalık geni bulunan kadınlar bu bozukluğun taşıyıcılarıdır.

Lyonizasyon sürecinin bir sonucu olarak, taşıyıcı dişilerin çoğu, her dokuda yaklaşık %50 normal X ve %50 mutant X ekspresyonuna sahiptir ve genellikle bozukluğun semptomlarını göstermezler. Lyonizasyon sürecinin rastlantısallığı nedeniyle, özellikle X kromozomunun bir kopyasının etkisizleştirilmesinin kopyalardan birinin lehine önemli ölçüde “çarpık” olması durumunda, bu kuralın istisnaları mevcuttur. Normal kopya geçerliyse, kadın taşıyıcılar tamamen asemptomatik olabilir ve kalabilir. Mutant kopya baskın çıkarsa taşıyıcı dişilerde hastalığın belirtileri ortaya çıkabilir.

Kadınlardan farklı olarak erkeklerde yalnızca bir X kromozomu bulunur. Bir erkek, hastalık genini içeren bir X kromozomunu miras alırsa, hastalığı geliştirecektir. X’e bağlı bozukluğa sahip bir erkek, hastalık genini tüm kızlarına aktarır ve kızları taşıyıcı olur. Bir erkek, X’e bağlı bir geni oğullarına aktaramaz çünkü Y kromozomu (X kromozomu değil) her zaman erkek yavrulara aktarılır. X’e bağlı bir bozukluğun taşıyıcısı olan bir kadın, her hamilelikte taşıyıcı bir kız çocuğuna sahip olma şansına %50, taşıyıcı olmayan bir kız çocuğuna sahip olma şansına %50, hastalıktan etkilenen bir oğluna sahip olma şansına ve %50 şansa sahiptir. Etkilenmemiş bir oğul sahibi olma şansı %50.

Hiper IgM tipleri 2, 3, 4 ve 5, otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif bir düzende kalıtsal bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için bir gendeki her bir ebeveynden birer tane olmak üzere iki varyantı miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de değiştirilmiş geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Hiper IgM sendromu tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı bir hasta ve aile öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, bağışıklık sistemi kusurlarının bir modelini tespit edebilen laboratuvar testleri de dahil olmak üzere çeşitli özel testlere dayanır.

Hiper IgM sendromlarının tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, bağışıklık sistemi bozukluklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış hekimler (immünologlar), kan hastalıklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (hematologlar), enfeksiyon hastalıkları uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Tüm aile için psikososyal destek de çok önemlidir.

Hiper IgM sendromunun tüm formlarına sahip bireyler, düzenli immünoglobulin replasman tedavisi ile tedavi edilir. Bu, koldaki damara (intravenöz olarak) veya cilt yüzeyinin hemen altına (deri altına) doğrudan infüzyon yoluyla uygulanabilir. Bu infüzyonlar, donörlerden alınan kanın (plazma) sıvı kısmından elde edilen antikorları (IgG) içerir. Bu, immünoglobulin seviyelerini normale döndürecektir. Bu terapi tüm IgM formları için çok yararlı olabilir. Bakteriyel enfeksiyonların sıklığını önemli ölçüde azaltır ve lenfoid hiperplazi gelişme olasılığını azaltır.

İmmünoglobulin replasman tedavisi, X’e bağlı hiper IgM sendromu veya hiper IgM sendromu tip 3’te görülen fırsatçı enfeksiyonlara yardımcı olmaz. İmmünoglobulin replasman tedavisine ek olarak, bozukluğun bu formlarına sahip bireyler koruyucu (profilaktik) tedavi alacaktır. ) pnömoniye neden olan Pneumocystis jirovecii gibi spesifik bakteriyel enfeksiyonlara karşı antibiyotiklerin bir kombinasyonu olan trimetoprim-kotrimoksazol gibi antibiyotik ilaçları ile tedavi. Aktif Cryptosporidium enfeksiyonunu tedavi etmek için antibiyotik ilaçları, nitazoksanit ve azitromisin kullanılmıştır.

Hiper IgM sendromu tip 2, 4 ve 5 sıklıkla yalnızca immünoglobulin replasman tedavisi ile tedavi edilebilir. Ancak bazen bronşektazi veya tekrarlayan sinüs enfeksiyonları gibi kronik komplikasyonlar gelişen kişilere profilaktik antibiyotik tedavisi önerilebilir.

Kronik nötropenisi olan etkilenen bireyler granülosit koloni uyarıcı faktörle tedavi edilmiştir. Bu ilaç nötrofil üretimini uyarır. Otoimmün bozukluklar ortaya çıktığında, hiper IgM sendromu olmayan ve otoimmün bozukluk gelişen kişilerde olduğu gibi tedavi edilirler.

Hiper IgM sendromunun tek iyileştirici tedavisi allojenik hematopoietik kök hücre naklidir. Bu tedavi genellikle X’e bağlı hiper IgM sendromu veya hiper IgM sendromu tip 3 olan kişiler için düşünülür. Hematopoietik kök hücreler, kemik iliğinde (uzun kemiklerde bulunan yumuşak süngerimsi malzeme) bulunan özel hücrelerdir. Bu kan kök hücreleri büyür ve sonunda üç ana kan hücresi türünden birine dönüşür: kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri veya trombositler.

Etkilenen bir kişinin kemik iliğini (ve dolayısıyla tüm kan sistemini), belirli bir rahatsızlığı olmayan bir kişinin iliğiyle değiştirmek için nakil yapılır. Yeni kemik iliği tarafından üretilen sağlıklı hücreler yeterli düzeyde beyaz kan hücresi içerir ve uygun düzeyde immünoglobulin (antikor) üretir. Prosedür pahalıdır ve graft-versus-host hastalığı ve diğer uzun vadeli ve geç etkiler dahil olmak üzere ciddi komplikasyon riski taşır.

Hiper IgM sendromlu bireylere, yalnızca kaynatılmış veya ters ozmoz işlemiyle filtrelenmiş su içme dahil olmak üzere belirli yaşam tarzı değişiklikleri yapmaları önerilecektir. Göllerde veya ortak havuzlarda yüzmekten kaçınılmalıdır. Bazı tıbbi kaynaklar, küçük çocukların kreş ve anaokulundan uzak durmasını öneriyor çünkü oradaki çocuklar sıklıkla hasta oluyor, çiftlik hayvanlarıyla temastan kaçınıyor ve kedi ve yavru köpeklerle teması en aza indiriyor.