Erdheim Chester Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi
Erdheim Chester hastalığı (ECD), yetişkinlikte nadir görülen bir multisistem hastalığıdır. Çoklu doku ve organlarda histiyositlerin aşırı üretimi ve birikmesi ile karakterizedir. Histiositler normalde enfeksiyon ve yaralanmaya yanıt vermede rol oynayan büyük fagositik hücrelerdir (makrofajlar).
Haber Merkezi / EÇG’li kişilerde, tutulum bölgeleri arasında uzun kemikler, deri, gözbebeklerinin arkasındaki dokular, akciğerler, beyin, hipofiz bezi ve/veya veya ek doku ve organlar. İlişkili semptom ve bulgular ile hastalığın seyri, bu tür tutulumun spesifik konumuna ve kapsamına bağlıdır. EÇG’nin altında yatan nedenin miyeloid progenitör hücrelerin malignitesi olduğu düşünülmektedir.
EÇG karakteristik olarak gövdeler (diyafizler) ve gövdelerin uçlarla birleştiği alanlar (epifizler) dahil olmak üzere bacaklardaki uzun kemiklerin belirli bölgelerini etkiler. Uzun kemiklerin uçları genellikle korunmuştur veya hafif değişiklikler olabilir. Histiyositlerin sızması tipik olarak kemik yoğunluğunda yaygın veya düzensiz artışların yanı sıra kemiğin sertleşmesine (osteoskleroz) ve kalınlaşmasına yol açar.
Bazı nadir durumlarda, alt çene kemiği (mandibula) veya omurganın belirli kemikleri (omurga) gibi diğer kemiklerin de tutulumu olabilir. Etkilenen birçok bireyde, bozukluğun ilk semptomu, genellikle dizleri ve bacakları etkileyen, vücudun her iki tarafında benzer (simetrik) olan ilişkili kemik ağrısıdır. Bazı durumlarda kilo kaybı, ateş gibi daha genel semptomlar da gelişebilir. kas ve eklem ağrıları; ve genel bir rahatsızlık, halsizlik ve yorgunluk (halsizlik) hissi.
EÇG ayrıca cilt, gözbebeklerinin arkasındaki dokular (retrobulber bölge) tutulumuyla da karakterize edilebilir; akciğerler; beyin; hipofiz bezi, karın boşluğunun arka kısmındaki organları içeren bölge (retroperiton) ve/veya diğer bölgeler. İlişkili semptomlar ve hastalık seyri, tutulumun yerine ve derecesine bağlı olarak vakadan vakaya değişebilir.
EÇG’li bazı bireylerde göz kapaklarında (ksantelazma) veya ciltte (kütanöz ksantomlar) yumuşak, sarımsı, yağlı plaklar veya nodüller gelişebilir. Ayrıca retrobulber bölgenin tutulumu, gözbebeklerinin belirgin şekilde dışarı çıkmasına (ekzoftalmi) ve diğer belirti ve bulgulara neden olabilir.
Akciğer (akciğer) tutulumu olanlarda, akciğer dokusunun ilerleyici skarlaşması ve kalınlaşması (pulmoner fibroz), kuru öksürüğe, eforla giderek artan nefes darlığına (nefes darlığı), kanın yetersiz oksijenlenmesine, kalbin yeterince pompalama yeteneğinin bozulmasına neden olabilir. akciğerlere ve vücudun geri kalanına kan gitmesi (kalp yetmezliği) ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlar.
Etkilenen bazı bireylerde hipofiz bezinin infiltrasyonu da olabilir ve bu da diyabet insipidusa neden olabilir. Bu, hipofiz bezi tarafından antidiüretik hormonun (ADH) yetersiz salgılanmasının, büyük miktarda seyreltik idrarın (poliüri) ve aşırı susuzluğun (polidipsi) geçmesine yol açtığı metabolik bir durumdur. (ADH normalde idrarla kaybedilen su miktarını azaltır. Hipofiz bezi, ADH dahil çeşitli hormonlar üretir; beynin hipotalamus adı verilen bölgesi tarafından kontrol edilir ve ona bağlanır.)
Bazı nadir durumlarda EÇG, beynin en alt bölgesinin bir kısmı (beyin sapı) ve gönüllü hareket, denge ve duruşun koordinasyonunda rol oynayan beyincik gibi diğer beyin bölgelerinin tutulumuyla da karakterize edilebilir. İlişkili nörolojik semptomlar kişiden kişiye değişebilir. Bununla birlikte, bu tür anormallikler sıklıkla bozulmuş kas koordinasyonunu (ataksi) içerir; anormal, şaşırtıcı bir yürüme şekli (yürüyüş); geveleyerek konuşma (dizartri) ve/veya istemsiz, ritmik, hızlı göz hareketleri (nistagmus).
EÇG aynı zamanda retroperitoneal bölgedeki dokuların infiltrasyonu ve buna bağlı olarak skarlaşması (retroperitoneal fibrozis) ile de karakterize edilebilir. Bazı durumlarda, bu tür değişiklikler idrarı böbreklerden mesaneye taşıyan tüplerin (yani üreterlerin) tıkanmasıyla sonuçlanabilir, bu da böbreklerin idrarla anormal şekilde şişmesine (hidronefroz), böbrek (böbrek) fonksiyonunun bozulmasına ve olası böbrek sorunlarına neden olabilir. arıza. Retroperitoneal fibrozun vücudun ana arterini (aort) ve onun dallanan kan damarlarını (periaortik fibrozis) kapsadığı birkaç vaka da tanımlanmıştır.
Yukarıda belirtildiği gibi hastalığın seyri, kemik dışında meydana gelen (ekstraosseöz tutulum) ve iç organları etkileyen (visseral tutulum) yaygınlığa bağlı olarak değişkenlik göstermektedir. Bazı vakalarda hastalığın ilerlemesi ve ilişkili organ sistemi işlev bozukluğu, pulmoner fibroz, kalp yetmezliği ve/veya böbrek yetmezliği gibi potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilir.
EÇG’nin, belirli hücrelerin aşırı proliferasyonu ve birikmesi ile ilişkili olarak fibröz bağ dokusunun (fibroz) skarlaşması veya aşırı büyümesi ile karakterize edilen anormal bir inflamatuar süreci temsil ettiği düşünülmektedir. BRAF-V600 genindeki somatik mutasyonlar ve mitojenle aktifleşen protein kinaz (MAPK) sinyallemesindeki ve fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K)-ART yolaklarındaki diğer mutasyonlar, EÇG’nin miyeloid progenitör hücrelerin bir malignitesi olduğunu ortaya koymuştur.
BRAF V600EÇG hastalarının yaklaşık yarısında gen mutasyonu bulunmuştur. Büyük miktarlarda yağlı (lipid) materyal (ksantomatöz histiyositler) içeren histiyositik hücrelerin etkilenen dokulara yaygın bir şekilde sızması olabilir; bazı lenfositler; ve birden fazla çekirdeğe sahip farklı, büyük hücreler (Touton dev hücreleri). (Lenfositler, kemik iliğinden kaynaklanan bir bağışıklık sistemi hücre tipidir.) EÇG’li kişilerde bu yağlı, nodüler (ksantogranülomatöz) hücre birikintileri, birçok doku ve organa sızarak organ fonksiyonlarının bozulmasına yol açabilir.
EÇG tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı hasta geçmişine, karakteristik semptomların tanımlanmasına ve çeşitli özel testlere dayanarak konur. Bu tür çalışmalar düz röntgenleri; bilgisayarlı tomografi (BT) taraması, manyetik rezonans görüntüleme (MRI), FDG-PET-CT ve/veya kemik taraması (kemik sintigrafisi) dahil ileri görüntüleme teknikleri; ve/veya diğer testler. İlgili kemiklerin düz röntgenleri tipik olarak, EÇG’ye özgü olduğu düşünülen bir bulgu olan epifizlerin korunmasıyla birlikte esas olarak metafizlerde ve diyafizlerde simetrik artan sertleşme ve kalınlaşmayı ortaya çıkarır.
Buna ek olarak tanı, belirli Langerhans olmayan hücresel özelliklere ve ayırt edici özelliklere sahip yağlı (lipid) yüklü, köpüklü histiyositlerin infiltrasyonunu gösteren doku örneklerinin çıkarılması (biyopsi) ve mikroskobik değerlendirmesiyle doğrulanabilir. çok çekirdekli büyük hücreler (Touton dev hücreleri). Biyopsi örneklerinin moleküler testi, spesifik tedavileri yönlendirebilecek spesifik somatik mutasyonları tanımlayabilir.
Tedavi EÇG’nin tedavisi yoktur. Asemptomatik hastalar genellikle spesifik semptomlar gelişene kadar takip edilecektir. Semptomatik hastaların tedavisi somatik mutasyonların türüne ve CNS gibi organa özgü tutuluma göre yönlendirilecektir. Raporlar, çeşitli tedavilerin değişken başarıyla kullanıldığını göstermektedir.
Zelboraf (vemurafenib), BRAF V6000 gen mutasyonuna sahip belirli yetişkin ECD hastalarını tedavi etmek için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanan tek tedavidir . BRAF inhibitörleri, MEK inhibitörleri, interferon alfa, glukokortikoidler, mTOR inhibitörleri veya sitotoksik kemoterapi veya sitokine yönelik tedavi gibi sistemik tedaviler dahil olmak üzere hedefe yönelik tedaviler denenmektedir. ECD radyosensitif olmadığından radyasyon tedavisi kullanılmaz. Hastalığın yaygın olması nedeniyle cerrahinin rolü sınırlıdır.
Çeşitli denemeler devam ettiği için hastaların EÇG için klinik araştırmalara katılmaları teşvik edilmektedir. Bu bozukluğun optimal tedavilerini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. EÇG’li bireyler için ek tedavi semptomatik ve destekleyicidir.
