Desmoid Tümör Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

Desmoid tümör genellikle vücudun diğer kısımlarını ve organlarını bağlayan, destekleyen ve çevreleyen fibröz (bağ) dokularda gelişir. Desmoid tümörler, bağ dokusunu oluşturan ve aynı zamanda yara iyileşmesi için de önemli olan, miyofibroblast olarak bilinen bir fibroblast hücresinden büyür. Vücudun herhangi bir yerinde gelişebilirler.

Haber Merkezi /  Yüzeysel desmoidler derin desmoidlerden (abdominal, ekstra abdominal, mezenterik) daha az agresif olma eğilimindedir. Desmoid tümörler yoğun skar dokusuna benzer. Çevredeki yapılara ve organlara yapışırlar ve çoğu zaman çıkarılmaları zordur. Cerrahi, desmoid tümörlerin geleneksel tedavisi olmuştur ancak ameliyattan sonra %20-30’a kadarı tekrarlayacaktır.

Her çocuk veya yetişkin semptomları farklı şekilde deneyimlese de, aşağıdakiler desmoid tümörlerin en sık görülen semptomlarıdır. Semptomlar boyuta ve yere bağlı olarak büyük ölçüde değişir:

Ağrısız şişlik veya şişlik,
Sinirlerin veya kasların sıkışmasından kaynaklanan ağrı veya ağrı,
Bağırsaklarda ağrı ve tıkanıklık,
Bacakları, ayakları, kolları veya elleri veya vücudun diğer etkilenen kısımlarını kullanmada topallama veya başka zorluklar.

Desmoid tümörün nedeni bilinmemektedir. Desmoid tümörler sporadik olarak ortaya çıkabilir veya ailesel adenomatöz polipozis (FAP) adı verilen bir hastalığın parçası olabilir. FAP ailesel bir kanser yatkınlık sendromudur. FAP’tan etkilenen kişilerde sıklıkla karın içi desmoid tümörlerin yanı sıra polip adı verilen anormal büyümeler ve bağırsağın kolon adı verilen kısmında kanserli tümörler gelişir.

Kalıtsal bir durumun parçası olmayan desmoid tümörler sporadik olarak tanımlanır. Tıp literatüründeki raporlar, FAP’lı kişilerin %3,5-32’sinin hayatlarının bir döneminde desmoid tümörler geliştirdiğini belirtmektedir. Bu desmoid tümörler, adenomatoz polipozis koli ( APC ) genindeki değişikliklerin (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) sonucudur.

Ancak çoğu insanda desmoid tümör sporadik olarak ortaya çıkar, bu da buna yatkınlık oluşturan bir genetik hastalıktan kaynaklanmadığı anlamına gelir. CTNNB1 genindeki veya APC genindeki varyantlar sporadik desmoid tümörlere neden olabilir. APC gen varyantları, FAP ile ilişkili desmoid tümörlerin yanı sıra sporadik desmoid tümörlerin %10 ila %15’ine neden olur.

CTNNB1 genindeki varyantlar sporadik desmoid tümörlerin %85’ine kadar görülmüştür. Her iki gen, APC ve CTNNB1, hücre büyümesini ve hücre bölünmesinin yanı sıra hücrelerin belirli işlevleri (farklılaşma) gerçekleştirmek için olgunlaştığı süreci kontrol eden önemli bir hücre sinyal yolunda rol oynar.

Sporadik desmoid tümörler geliştiren kişilerde, APC geninde varyantlar bulunan FAP’li kişilerde görülen diğer sağlık sorunları görülmez. Desmoid tümör gelişme riskini artırabilecek diğer faktörler, vücudun belirli bir bölgesinde tahriş veya tekrarlanan travma (cerrahi travma dahil) ve östrojen adı verilen kadınlık hormonudur.

Çoğu desmoid tümör sporadiktir ve kalıtsal değildir. Sporadik tümörler, somatik mutasyonlar adı verilen, kişinin yaşamı boyunca meydana gelen genetik mutasyonlardan kaynaklanır. CTNNB1 veya APC genindeki somatik mutasyonlar sporadik desmoid tümörlere neden olabilir. Bu mutasyonlar kalıtsal değildir.

FAP, otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Mutasyona uğramış gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Mutasyona uğramış genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Desmoid tümörün kesin tanısı biyopsi gerektirir. Biyopsi dokusunun mikroskobik incelenmesi tanıyı doğrular. Mikroskobik incelemede, desmoid tümörlerin iğ hücreleri miyofibroblastlar gibi görünür ve normalde yara iyileşmesinin sonraki aşamalarında yavaş yavaş kaybolan miyofibroblastların anormal çoğalması olduğu düşünülür. 

Ek olarak immünohistokimyasal lekeler, genellikle desmoid tümörlerde bulunan genetik mutasyonların neden olduğu bir protein olan beta-katenin’in nükleer birikimini tespit edebilir. Nükleer reaktivite nispeten yüksek bir özgüllük gösterir ve bölgeden bağımsız olarak desmoidlerin %90’a kadarında tespit edilir. Son olarak, düz kas aktin, desmin ve KIT de dahil olmak üzere desmoid tümörlerde antikorlar sıklıkla incelenerek bunların diğer tümörlerden ayırt edilmesine yardımcı olur.

Tümör büyümesinin derecesine ve hastanın genel durumuna bağlı olarak aşağıdaki tedavi seçeneklerinden yararlanılır. Geçtiğimiz birkaç yılda birinci basamak tedavi, ameliyattan başlangıç ​​tedavisi olarak dikkatli bir bekleme dönemine geçti.

Dikkatli bekleme, görüntüleme ve muayeneler kullanılarak tümörün yakın gözetim altında tedavi edilmesinin bir yoludur. Desmoid tümörler metastaz yapmaz ve hastaların %20’ye kadarında kendiliğinden gerilediği gösterilmiştir. Cerrahi, kemoterapi ve/veya radyasyon tedavisi önemli hastalıklara ve hatta ölüme neden olabilir, bu nedenle asemptomatik veya minimal semptomatik hastalığı olan ve tarama yöntemlerinde stabil görünüme sahip hastalar dikkatli bir bekletme ile tedavi edilir.

Önemli semptomları olan veya büyümenin yakındaki yapıları etkileyeceğine dair endişesi olanlar için cerrahi ve tıbbi tedavilerle tedavi, tedavinin bir sonraki adımıdır. Tek başına cerrahi çoğu zaman ihtiyaç duyulan tek tedavi yöntemidir. Ancak desmoid tümörün nüks oranı sıklıkla %30’a kadar çıkabilmektedir ve birden fazla ameliyata ihtiyaç duyulabilmektedir. Tümör, rezeksiyondan sonra tekrarladığında daha agresif olma eğilimindedir.

Sorafenib, moleküler hedefli tedavi olarak bilinen oral bir kemoterapidir. Bir klinik çalışmada hastaların %33’ünde sorafenib ile tümör küçültülmüş ve tümörlerin %70’e varan oranı büyümemiştir. Bu, sorafenib’in pek çok kişi için, özellikle de ameliyatın bir seçenek olmadığı hastalar için birinci basamak tedavi olmasına yol açtı.

Pazopanib, benzer sonuçlar veren başka bir çoklu kinaz inhibitörüdür. Antrasiklin ajanları (örn. doksorubisin), metotreksat/vinblastikni içeren intravenöz kemoterapi, boyutları veya konumları nedeniyle cerrahi olarak çıkarılamayan tümörleri tedavi etmek için kullanılan başka bir ilaç sınıfıdır. Bunlar hedefe yönelik tedavilerden daha fazla toksisiteye sahiptir ve genellikle ikinci bir seçenektir.

Antiinflamatuar ilaçlar tümörün yavaşça küçülmesini sağlayabilir. Desmoid tümörleri tedavi etmek için tek başına veya burada bahsedilen diğer tedavilerle birlikte steroidal olmayan anti-inflamatuar ilaçlar (NSAID’ler) kullanılmıştır. Bazı hormonlar desmoid tümörlerin büyümesini arttırıyor gibi görünmektedir, bu nedenle anti-östrojenler ve prostaglandin inhibitörleri gibi anti-hormonal ilaçlar da kullanılmıştır. Daha iyi yanıt oranlarına sahip hedefe yönelik tedavilerin ortaya çıkmasından bu yana, NSAIDS ve hormon tedavisinin kullanımı sınırlıdır.

Özel bir makineden gelen yüksek enerjili ışınlar (radyasyon), kanser hücrelerine zarar vermek veya onları öldürmek ve tümörleri küçültmek için kullanılabilir. Desmoidler için, diğer tedavilere yanıt vermeyen tekrarlayan hastalıkların tedavisi olarak veya cerrahi veya tıbbi tedavi toksisitelerini önlemek için birincil tedavi olarak kullanılır.

Ameliyattan sonra kol ve bacaklarda nüksetmeyi izlemek için MR kullanılır. CAT taramaları karın içi ve göğüs desmoidlerini izlemek için kullanılır.

Not: Sunulan bilgilerin amacı herhangi bir hastalığı teşhis veya tedavi etmek, iyileştirmek veya önlemek değildir. Tüm bilgiler yalnızca genel bilginize yöneliktir, tıbbi tavsiye veya belirli tıbbi durumların tedavisinin yerine geçmez. Uygulamadan önce bu bilgileri doktorunuzla görüşün.