Çoklu Osteoliz Noduloz ve Artropati Spektrumu Nedir? Bilinmesi Gerekenler

Çoklu osteoliz nodülozu ve artropati spektrumu, ilerleyici kemik kaybı, eklem hastalığı ve deri altında şişlikler ile karakterize edilen bir grup nadir konjenital iskelet bozukluğudur. 

Haber Merkezi / Bu rahatsızlıklara sahip kişilerde özellikle ellerde ve ayaklarda kemik dokusu kaybı görülür; el, ayak, diz, el bileği, ayak bileği ve dirseklerde yer alan eklemlerde ağrı, şişlik, sertlik ve hareket kaybı; ve avuç içi ve ayak tabanı derisinin altında sert, yuvarlak şişlikler.

Diğer belirtiler ve semptomlar kaba yüz özelliklerini, cilt anormalliklerini ve kalp kusurlarını içerir. Bu koşullara, MMP2 genindeki veya MMP14 genindeki tipik olarak resesif bir düzende kalıtsal olan değişiklikler (varyantlar) neden olur . Tedavi destekleyicidir ve fizik tedavi, ağrı yönetimi ve hareket yardımcılarını içerebilir.

Bu rahatsızlıklardan etkilenen bireylerde, kemiğin incelmesini veya zayıflamasını (multifokal osteoporoz), ilerleyici kemik dokusu kaybını (osteoliz) ve düşük kemik mineral yoğunluğunu (osteopeni) içeren, el, ayak, kemiklerde dejeneratif değişikliklere yol açan iskelet değişiklikleri görülür.

Kemik dokusunun ve yoğunluğunun kaybı, kısa boy ve kırılgan kemiklere neden olabilir ve bu da sık sık kemik kırılmalarına neden olabilir. Bazı bireylerde omurga dejenerasyonu, omurganın yana doğru eğriliğine (skolyoz) ve omurganın öne doğru yuvarlanmasına (kifoz) neden olabilir.

Bu koşullardan etkilenen hemen hemen tüm bireylerde eklem anormallikleri vardır. Kemik tahribatı, ağrı, şişlik, sertlik ve eklemlerde hareket kabiliyetinin azalmasını (kontraktür) içeren ilerleyici eklem hastalığına (artropati) yol açabilir. Ellerin ve ayakların küçük eklemleri en sık etkilenenlerdir, ancak dizler, bilekler, ayak bilekleri ve dirsekler dahil olmak üzere kemik tahribatına yakın diğer yerler de etkilenebilir.

Cilt anormallikleri tipik olarak bu koşullara sahip bireylerde ortaya çıkar. Avuç içi ve ayak tabanlarında deri altında sert, yuvarlak şişlikler (deri altı nodüller) görünebilir. Bu nodüller ağrılı olabilir veya olmayabilir.

Bazı kişilerde ciltte kalınlaşma, ciltte hasar olsun veya olmasın aşırı koyu cilt lekeleri (hiperpigmentasyon) (lezyonlar) ve ellerde ve ayaklarda altta yatan kemiğin tahribatının meydana geldiği ekstra deri kıvrımları bulunur.

Etkilenen bireylerin çoğu, burnun büyük ve yuvarlak ucunu (şişkin burun) içerebilen kaba yüz özelliklerine sahiptir; bir gözün içe doğru buruna doğru hizalandığı veya diğer gözün odaklanmış halde kaldığı, burundan dışarıya doğru olduğu gözlerin yanlış hizalanması (şaşılık); ve bir veya her iki gözün şişmesi (proptoz). Bazı bireylerin büyük ve iltihaplı diş etleri (hipertrofik diş etleri) vardır. Birkaç kişide gözün şeffaf ön kaplamasında bulanıklık (kornea donukluğu) görülebilir.

Etkilenen çocukların yaklaşık üçte biri kalp kusurlarıyla doğuyor. Bunlar, büyük arterlerin transpozisyonu, atriyal septal defekt, ventriküler septal defekt, biküspit kapaklar veya mitral kapak prolapsusunu içerebilir. Multisentrik osteoliz nodülozu ve artropati spektrum bozukluklarına MMP2 genindeki veya MMP14 genindeki varyantlar neden olur .

Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması (kodlanması) için talimatlar sağlar. Bir genin bir varyantı oluştuğunda, oluşturulan protein hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilmiş olabilir. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudun birçok bölümünü etkileyebilir.

MMP2 ve MMP14 genleri, dokulardaki hücrelere yapısal destek sağlayan protein çerçevesi olan hücre dışı matrisi parçalayan proteinleri (enzimleri) kodlar . Hücre dışı matrisin parçalanması, dokunun yeniden şekillenmesinde normal bir süreçtir ve bozulduğunda artrit gibi hastalıklara yol açabilir. MMP2 veya MMP14 geninin aktivitesinde kayıp, osteoliz ile birlikte bir dizi iskelet anormalliği ile sonuçlanır. Ancak bu genlerin hastalığa neden olmada tek başına hareket edip etmediği ve spektrumdaki spesifik semptom ve bulguların nasıl üretildiği hala araştırılmaktadır.

Çok merkezli osteoliz nodülozu ve artropati spektrumu otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden hastalığa neden olan bir gen varyantını miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen varyantı e alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de gen varyantını geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Çok merkezli osteoliz nodülozu ve artropati spektrumunun tanısı, karakteristik klinik özelliklerin tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine ve moleküler genetik test ve enzim aktivitesinin değerlendirilmesini içerebilen kapsamlı klinik testlere dayanır.

Çeşitli klinik bulgular multisentrik osteoliz nodülozu ve artropati spektrumu tanısına yol açabilir. Bunlar arasında erken çocukluk döneminde el ve ayak eklemlerinde ağrı, şişlik veya hareket kısıtlılığı (kontraktürler) yer alır; avuç içi ve ayak tabanlarında derinin altında sert, yuvarlak şişlikler (deri altı nodüller); kaba yüz özellikleri ve büyük ve iltihaplı diş etleri (hipertrofik diş etleri). X ışınları üzerindeki bulgular, özellikle ellerde, ayaklarda, omurgada ve uzun kemiklerde kemiklerin incelmesini ve dejenerasyonunu içerebilir. Başka bir aile üyesine bu spektrumda bir durum tanısı konmuşsa da tanıdan şüphelenilebilir.

Tanı moleküler genetik testlerle veya enzim aktivitesinin değerlendirilmesiyle doğrulanabilir. Moleküler genetik test, bir bireyin MMP2 geninde veya MMP14 geninde hastalığa neden olan iki varyantın olup olmadığını belirleyebilir. Enzim aktivite testleri vücut sıvısı, doku veya hücreler üzerinde yapılabilir ve matriks metaloproteinaz-2 enzim aktivitesi eksikliğini tespit edebilir.

Tedaviler destekleyicidir ve semptomların azaltılmasına yöneliktir. Kalan kemik sağlığının desteklenmesine yardımcı olmak için günlük olarak D vitamini ve kalsiyum takviyeleri alınabilir. Omurga anormallikleri bir ortopedist tarafından tedavi edilebilir. Fiziksel travmayı azaltmak kırık riskini azaltabilir. Fizik tedavi eklem kontraktürlerinin başlangıcını yavaşlatabilir ve hareketliliğin uzatılmasına yardımcı olabilir. 

Hareketliliği kolaylaştırmak için tekerlekli sandalye ve yürüme yardımcıları gibi hareket yardımcılarına ihtiyaç duyulabilir. Bir romatolog veya ağrı kliniği tarafından önerilen ağrı kesici ilaçlar bazı ağrı türlerini hafifletebilir. Eklem hareketliliğini arttırmak için kontraktürlerin cerrahi olarak serbest bırakılması mümkün olabilir. Kalp kusurları için tıbbi veya cerrahi tedavilere ihtiyaç duyulabilir.

Bifosfonatlar osteopeni ve osteoporozda düşünülmelidir. Hastalığı değiştirici antiromatizmal ilaçların kullanımından kaçınılmalıdır. Hedefe yönelik tedavi için önemli moleküllerin geliştirilmesine yardımcı olmak amacıyla moleküler analiz de önerilir. Gelecekteki diğer tedaviler, bu hastalarda MMP 2 eksikliği bulunduğundan MMP-2 ile hedefe yönelik enzim terapisini veya MMP 2, TGF-β’yı aktive ettiğinden TGF-β kullanımını içerebilir.