image

Neuroserpin İnklüzyon Gövdeli Ailesel Ensefalopati Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Nöroserpin inklüzyon gövdeli ailesel ensefalopati (FENIB), beyni ve omuriliği veya merkezi sinir sistemini (nörodejeneratif bozukluk) etkileyen nadir bir genetik dejeneratif hastalıktır. Etkilenen bireylerde zayıf dikkat ve konsantrasyon, azalan iş veya akademik performans ve dil güçlükleri görülür. Sonunda entelektüel yeteneklerinde bir düşüş (demans) yaşarlar. 

Haber Merkezi / Bununla birlikte hafıza, Alzheimer hastalığının tipik özelliği olan ciddi hafıza eksiklikleriyle karşılaştırıldığında, hastalığın erken döneminde nispeten iyi korunur. Etkilenen bazı bireylerde kontrolsüz, düzensiz kas kasılmaları ve nöbetler gibi ek semptomlar gelişir. İlgisizlik, depresyon veya öfke gibi ruh halindeki değişiklikler sıklıkla ortaya çıkar. Sonunda, etkilenen bireyler kapsamlı tıbbi bakıma ihtiyaç duyar.

FENIB’in başlangıç ​​yaşı, ilerleme hızı ve şiddeti, nöroserpin genindeki spesifik mutasyona bağlı olarak değişir. Belirli bir mutasyona sahip tüm bireyler, yaklaşık olarak aynı yaşta semptomatik hale gelme ve benzer klinik belirtilere sahip olma eğilimindedir. FENIB’in semptomları yaşamın ilk on yılı kadar erken veya beşinci veya altıncı on yılı kadar geç bir zamanda ortaya çıkabilir. FENIB’li ailelerin sadece birkaçının tanımlanmış olması nedeniyle FENİB hakkındaki bilgilerimiz sınırlıdır.

FENIB beşinci veya altıncı on yılda başladığında, etkilenen bireyler tipik olarak çalışma yeteneklerini etkileyen ve sıklıkla iş kaybına yol açan bilişsel işlevlerde azalma yaşarlar. Dikkat, konsantrasyon ve dil kullanımındaki eksikliklere ek olarak, nesneler arasındaki mekansal ilişkiyi yargılama konusunda yetersiz bir yetenek (zayıf görsel-uzamsal beceriler) geliştirebilirler. Çarpıcı bir bulgu, bir kelimeyi, cümleyi veya hareketi sürekli tekrarlamak gibi kontrolsüz, tekrarlayan davranışlarla işaretlenen bir durum olan sebattır. 

Günlük yaşam becerileri giderek kaybolur ve giderek aileye veya diğer bakıcılara bağımlı hale gelir. Sonunda çoğu, yetenekli bir bakım tesisinde kapsamlı bakıma ihtiyaç duyacaktır. Diğer semptomlar arasında titreme, motor huzursuzluğu, distoni (anormal, kontrolsüz hareketler ve duruşlarla ilişkili sürekli kas kasılmaları) ve bazen de nöbetler sayılabilir. Düşüş hızı nispeten yavaştır ve yeterli destekleyici bakımla hastalar uzun yıllar, hatta on yıllar boyunca hayatta kalabilirler.

FENIB yaşamın erken dönemlerinde (birinci onyıldan üçüncü on yıla kadar) başladığında, ek nörolojik semptomlar ortaya çıkar ve hastalık oldukça hızlı ilerleyebilir. Nöbetler, ilerleyici miyoklonik epilepsi (PME) adı verilen bir sendromun da dahil olduğu ilk belirti olabilir. Nöbetlerin ilaçla kontrol edilmesi zor olabilir ve status epileptikus atakları veya kalıcı, tekrarlayan nöbetler meydana gelebilir ve bazen ölümle sonuçlanabilir. Genel olarak, daha erken başlangıç ​​yaşı daha şiddetli semptomlarla ilişkilidir ve hasta yalnızca birkaç yıl hayatta kalabilir.

FENIB, serin proteaz inhibitörü 1 ( SERPINI1 ) genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır. SERPINI1 geni, nöroserpin olarak bilinen bir proteinin yaratılmasına (kodlanmasına) yönelik talimatlar içerir. Neuroserpin normalde sinir hücrelerinde bulunur ve tam işlevi tam olarak anlaşılmamasına rağmen merkezi sinir sisteminin gelişiminde, onarımında ve bakımında hayati bir rol oynadığına inanılmaktadır.

FENIB’de, mutant nöroserpin proteinleri birbirine bağlanarak (polimerizasyon adı verilen bir süreç) dolaşan ve bir araya gelen uzun zincirler oluşturur. Mikroskobik olarak bu agregatlar, sinir hücreleri içinde Collins cisimcikleri adı verilen ayrı kapanımlar halinde gözlenir. Collins cisimlerinin etkilenen sinir hücrelerinin normal işleyişini bozduğuna ve sonunda FENIB semptomlarına neden olduğuna inanılıyor.

Bozukluk ilerledikçe daha fazla Collins cisimciği oluşur ve merkezi sinir sisteminin daha büyük bir kısmı etkilenir. FENIB’li bireylerde nöroserpin’in Collins cisimcikleri formunda birikmesi ve birikmesi ile daha sonra karakteristik semptomların gelişimi arasındaki ilişki tam olarak anlaşılmamıştır. Collins cisimlerinin sinir hücrelerine nasıl zarar verebileceğini veya yaralayabileceğini tam olarak belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekiyor.

FENIB otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için yüzde 50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Mutant SERPINI1 genini taşıyan bireylerin tümü olmasa da çoğu, sonunda semptomatik hale gelecektir (yüksek penetrasyon).

Kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı bir hasta geçmişine, karakteristik semptomların tanımlanmasına ve diğer koşulları dışlayabilen çeşitli özel testlere dayanarak FENIB tanısından şüphelenilebilir. Bu tür testler, manyetik rezonans görüntüleme (MRI), bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları gibi beyin görüntüleme çalışmalarını, beynin elektriksel aktivitesini ölçen bir testi (elektroensefalogram [EEG]) ve nöropsikolojik değerlendirmeyi içerebilir.

FENIB tanısı genellikle nörolojik bozuklukların tedavisinde uzmanlaşmış bir doktor tarafından doğrulanır. Temel doğrulayıcı test, SERPINI1 genindeki nedensel mutasyonu tanımlamak için yapılan genetik analiz veya daha nadiren beyin dokusu biyopsi örneğinde Collins cisimciklerinin tanımlanmasıdır.

FENIB’in tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. İlerleyen demansı olan bireyler, yaşamlarının belirli yönlerinde azalan işlevsellik yetenekleri nedeniyle sıklıkla hayal kırıklığı, kaygı ve depresyon yaşarlar. Bu hayal kırıklıkları, istikrarlı bir ev ortamının ve etkilenen bireye aşırı talepler yüklemeyen yapılandırılmış bir rutinin sürdürülmesiyle en aza indirilebilir.

Sonuçta FENIB’li bireylerin çoğu, bakımevinde sağlanan kapsamlı tıbbi bakıma ihtiyaç duyar. Diğer tedaviler semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Faktör XII Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Faktör XII eksikliği, uzun süreli klinik kanama eğilimi olmaksızın bir test tüpünde kanın uzun süre pıhtılaşmasına (pıhtılaşmasına) neden olan nadir bir genetik kan bozukluğudur. Bir plazma proteini (glikoprotein) olan faktör XII’nin (Hageman faktörü) eksikliğinden kaynaklanır. 

Haber Merkezi / Spesifik olarak, faktör XII bir pıhtılaşma faktörüdür. Pıhtılaşma faktörleri, uygun pıhtılaşma için gerekli olan özel proteinlerdir; bu, kanın bir yara bölgesini tıkamak ve kanamayı durdurmak için bir araya toplandığı süreçtir. Kanın düzgün pıhtılaşması için faktör XII’nin gerekli olduğu düşünülse de, eksik olduğunda diğer kan pıhtılaşma faktörlerinin yokluğunu telafi ettiği görülmektedir. 

Bu nedenle bozukluğun iyi huylu olduğu düşünülür ve genellikle hiçbir belirti göstermez (asemptomatik); genellikle hastanelerin ameliyat öncesi zorunlu kıldığı kan testleri sırasında tesadüfen keşfedilir.

Faktör XII eksikliği nadiren herhangi bir semptomla ilişkilidir (asemptomatik). Bununla birlikte, bir hastadan alınan kan, pıhtılaşma süresini ölçen bir test olan kısmi tromboplastin zamanı testine (PTT) tabi tutulduğunda, kanın pıhtılaşması anormal derecede uzun bir zaman alır. Kan pıhtılaşmasının başka bir testi olan serum protrombin (PT) süresi de anormal derecede uzundur. Faktör XII’nin kan seviyesi büyük ölçüde değişme eğilimindedir.

Bazı eski tıbbi raporlara göre, faktör XII eksikliği, etkilenen bireylerde erken yaşta kan pıhtılaşması (trombüs) oluşmasına zemin hazırlayabilir. Örneğin bireyler, derin ven trombozu veya edinilmiş trombotik bozuklukların gelişmesi konusunda genel popülasyona göre daha büyük bir riske sahip olabilir. Ancak böyle bir ilişki kanıtlanmamıştır.

Araştırmacılar şimdi, kan pıhtılaşmasına yatkın bireyler için potansiyel bir tedavi olarak faktör XII’yi bloke edecek (inhibe edecek) ilaçlar üzerinde çalışıyorlar. Faktör XII’nin kan pıhtılarının gelişmesinde veya önlenmesinde oynadığı rolü ve vücuttaki genel işlevlerini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Tıp literatüründe, etkilenen bazı kadınlarda faktör XII eksikliği ile tekrarlanan açıklanamayan düşükler arasında bir ilişki olduğunu öne süren raporlar da vardır. Ancak böyle bir ilişki tartışmalı ve kanıtlanmamıştır.

Faktör XII eksikliği otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır. Genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

 Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Araştırmacılar, faktör XII eksikliğinin, 5. kromozomun uzun kolunda (5q33-qter) yer alan F12 genindeki mutasyonlara bağlı olarak ortaya çıktığını tespit etti. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve ek olarak erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu içeren 23. cinsiyet kromozomu çifti bulunur. 

Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “kromozom 5q33”, 5. kromozomun uzun kolundaki 33. bandı ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

F12 geni, bir pıhtılaşma faktörü olan faktör XII’yi oluşturur (kodlar). F12 genindeki mutasyonlar kanda düşük seviyelerde fonksiyonel faktör XII’ye (potansiyel olarak %1’den az) yol açar. Faktör XII’nin pıhtılaşma sürecinde oynadığı rol ve vücut üzerindeki ek etkileri tam olarak anlaşılamamıştır. Pıhtılaşma sürecine ek olarak, faktör XII’nin doku onarımında ve kan damarlarının oluşumunda (anjiyogenez) rol oynadığına inanılmaktadır.

Faktör XII eksikliği sıklıkla, ameliyattan önce yapılan rutin kan pıhtılaşma (pıhtılaşma) testleri sırasında tesadüfen teşhis edilir. Etkilenen bireylerde bu testler sırasında kanın pıhtılaşması daha uzun sürecektir. Daha ileri testler kandaki düşük faktör XII seviyelerini ortaya çıkarabilir.

Kanama anormallikleri hafif düzeyde olduğundan veya hiç bulunmadığından bu bozukluğun tedavisi genellikle gerekli değildir.

Paylaşın

Faktör XI Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Faktör XI eksikliği, faktör XI adı verilen kan proteininin düşük seviyeleri ve yetersiz aktivitesinden kaynaklanan nadir bir genetik kanama bozukluğudur. Faktör XI bir pıhtılaşma faktörüdür. Pıhtılaşma faktörleri, uygun pıhtılaşma için gerekli olan özel proteinlerdir; bu süreç sayesinde kan, kanamayı durdurmak için yara bölgesini tıkamak üzere tutkal gibi katılaşır. 

Haber Merkezi / Faktör XI eksikliği olan bireyler, sağlıklı bireylere göre daha hızlı veya daha fazla kanamazlar, ancak kanları zayıf bir şekilde pıhtılaştığından, derin veya cerrahi bir yaradan gelen kan akışını durdurmakta zorluk yaşayabilirler. Buna uzun süreli kanama veya uzun süreli kanama atağı denilebilir. Faktör XI eksikliğindeki semptomların şiddeti kişiden kişiye değişebilir ve kandaki faktör XI düzeyiyle açıkça ilişkili değildir.

Çoğu hastada, uzun süreli kanama atakları yalnızca ameliyat, diş prosedürleri veya travma sonrasında ortaya çıkar. Faktör XI eksikliğindeki kanama eğilimleri öngörülemez ve tutarsızdır, bu da bazı durumlarda bozukluğun yönetilmesini zorlaştırır. Faktör XI eksikliği, vücutta meydana gelen bozulmalardan veya değişikliklerden (mutasyonlar) kaynaklanır. F11 geni hem erkek hem de kadınlarda ortaya çıkabilir.

Çoğu durumda, faktör XI eksikliği olan bireylerde, faktör düzeyleri çok düşük olsa bile kanama eğilimi hafiftir. Etkilenen kişiler travma veya diş prosedürleri, bademcik ameliyatı veya idrar veya genital yolları içeren ameliyatlar dahil olmak üzere ameliyatları takiben kanama atakları yaşayabilir. 

Sünnet sonrasında da kanama meydana gelebilir. Kanama yaralanma anında başlayabilir ve tedavi edilmezse devam edebilir veya yaralanmadan birkaç saat sonra kanama gelişebilir. Tedavi edilmeyen bireylerde, cerrahi bir prosedürün ardından büyük, katı donmuş kan şişlikleri (hematomlar) gelişebilir.

Etkilenen bireyler morarma veya burun kanamasına yatkın olabilir. Kadınlar adet dönemlerinde (menoraji) uzun süreli, ağır kanama yaşayabilirler. Etkilenen bazı kadınlar doğumdan sonra uzun süreli kanama yaşarlar.

Eklem içine kanama veya spontan kanama (her ikisi de hemofili tip A ve B’de yaygındır), faktör XI eksikliği olan bireylerde (altta yatan eklem hastalığı olmadığı sürece) meydana gelmez. İdrarda kan (hematüri) nadirdir. Bağırsak kanaması (gastrointestinal kanama) genellikle faktör eksikliğinden ziyade altta yatan bir hastalıkla ilişkili olarak rapor edilmiştir.

Faktör XI eksikliği tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile geçmişine ve kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanır. Teşhisi doğrulamak için birkaç farklı test gerekli olabilir.

Laboratuvarları çalışmaları tam kan sayımı (CBC), pıhtılaşma testleri ve faktör tahlilini içerebilir. Kanın pıhtılaşmasının ne kadar sürdüğünü ölçen tarama pıhtılaşma testleri arasında aktifleştirilmiş kısmi tromboplastin zamanı (aPTT) ve protrombin zamanı (PT) bulunur.

Faktör XI eksikliği olan bireylerde aPTT testi uzayacaktır (örneğin pıhtılaşması normalden daha uzun sürecektir). Bu testin duyarlılığı kullanılan reaktiflere göre değişir; normal olabilir. Faktör XI eksikliği olan bireylerde PT testleri normaldir (ancak diğer kanama bozuklukları olan bireylerde anormal olabilir).

Tanıyı doğrulamak için tahliller olarak bilinen daha ileri testler gereklidir. Test, kandaki belirli maddelerin aktivitesini ölçebilen bir testtir. Etkilenen bireylerde faktör XI analizi, faktör XI aktivitesinin azaldığını gösterecektir.

Bu test kanama riskini tahmin etmediğinden, tam kan pıhtılaşmasına ilişkin ek testler geliştirilmiştir; bunlar daha yararlı olabilir (trombin oluşum testleri), çünkü bunlar tüm pıhtılaşma sürecini yansıtırken, aPTT ve faktör XI seviyeleri yalnızca pıhtılaşmanın başlangıcını yansıtır. Ancak bu test yaygın olarak kullanılmamaktadır. Diğer faktörlerin alakalı olduğu gösterilmiştir.

Faktör XI eksikliğinin tedavisi her zaman basit değildir, kanama eğilimi önceden tahmin edilemez ve aPTT bazlı ölçümlerle tespit edilen rezidüel enzim aktivitesi ile korele değildir ve çeşitli tedavi seçeneklerinin yan etkileri vardır.

Faktör XI eksikliği olan bireyler, federal olarak finanse edilen hemofili tedavi merkezlerine yönlendirilmekten faydalanacaktır. Bu uzmanlaşmış merkezler, hemofili hastalarına yönelik, spesifik tedavi planlarının geliştirilmesi, etkilenen bireylerin izlenmesi ve takibi ve en son teknolojiye sahip tıbbi bakım da dahil olmak üzere kapsamlı bakım sağlayabilir.

Hemofili tedavi merkezinde tedavi, hemofili hastalarının tedavisinde deneyimli, profesyonel bir sağlık ekibinin (doktor, hemşire, fizyoterapist, sosyal hizmet uzmanı ve genetik danışman) bireylere ve aile bireylerine bakım vermesini sağlar.

Paylaşın

Ailesel Adenomatöz Polipozis Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Ailesel adenomatöz polipozis (FAP), yüzlerce ila binlerce kanser öncesi kolorektal polip (adenomatöz polip) ile karakterize, nadir görülen kalıtsal bir kanser yatkınlık sendromudur. Tedavi edilmediği takdirde etkilenen bireylerde kaçınılmaz olarak nispeten genç yaşta kolon ve/veya rektum kanseri gelişir. 

Haber Merkezi / FAP, otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır ve APC genindeki anormalliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır. APC genindeki mutasyonlar, örtüşen özelliklere sahip bir grup polipozis durumuna neden olur: ailesel adenomatöz polipozis, Gardner sendromu, Turcot sendromu ve zayıflatılmış FAP.

Klasik FAP, yüzlerce ila binlerce kolorektal adenomatöz polip ile karakterize edilir ve polipler ortalama 16 yaşında ortaya çıkar. Kolektomi yapılmayan bireylerde genellikle yaşamın üçüncü veya dördüncü on yılında kolorektal kanser gelişir. FAP aynı zamanda duodenum dahil olmak üzere ince bağırsak kanseri ve tiroid, pankreas, karaciğer (hepatoblatoma), merkezi sinir sistemi (CNS) ve safra kanalları kanseri riskinde artışla da ilişkilidir; ancak bunlar tipik olarak 10’dan az bir sürede ortaya çıkar. Etkilenen bireylerin yüzdesi.

Merkezi sinir sistemi tümörleri ve kolorektal polipozisi olan kişiler tarihsel olarak Turcot sendromu olarak tanımlanmıştır. Turcot sendromu vakalarının üçte ikisi APC genindeki mutasyonlardan gelişir. Geriye kalan vakalar, Lynch sendromu olarak da bilinen polipozis dışı kalıtsal kolorektal kansere (HNPCC) neden olan genlerdeki mutasyonlardan gelişir. APC genindeki mutasyonlar daha yaygın olarak medulloblastoma ile ilişkilidir; HNPCC’ye neden olan genlerdeki mutasyonlar daha yaygın olarak glioblastoma ile ilişkilidir.

FAP’ta mide, duodenum ve ince bağırsak polipleri dahil olmak üzere kolon dışı belirtiler değişken şekilde mevcuttur; ve osteomlar (kemik büyümeleri), diş anormallikleri, retina pigment epitelinin (CHRPE) konjenital hipertrofisi ve epidermoid kistler, fibromlar ve desmoid tümörler dahil yumuşak doku tümörleri. FAP’li bireylerin yaklaşık %5’i desmoid tümörlerden dolayı morbidite ve/veya mortalite yaşamaktadır. Gardner sendromu terimi sıklıkla kolonik polipozise klinik olarak belirgin osteomlar ve yumuşak doku tümörlerinin eşlik ettiği durumlarda kullanılır.

Zayıflatılmış FAP, ailesel adenomatöz polipozisin bir çeşididir. Bozukluk, kolorektal kanser riskinde artış (klasik FAP’a göre daha düşük risk olmasına rağmen) ancak daha az polip (ortalama 30) ve klasik FAP’ta tipik olarak görülenden daha geç polip ve kanser başlangıç ​​yaşı ile karakterizedir. Kolon dışı belirtiler de zayıflatılmış FAP ile ilişkilidir.

Ailesel adenomatöz polipozis, APC genindeki germ hattı (embriyonun ilk hücresinde mevcut) mutasyonlarından kaynaklanır ve otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır; bu, etkilenen bir ebeveynin çocuklarının ortalama %50’sinin hastalığın başkalarına aktarılacağı anlamına gelir. onlara.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir genin yalnızca tek bir kopyası veya alelinin mutasyona uğraması ve dolayısıyla belirli bir hastalığa neden olması durumunda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Klasik FAP tanısı, bir bireyde 100 veya daha fazla adenomatöz kolorektal polip (tipik olarak yaşamın üçüncü on yılında ortaya çıkan) veya 100’den az polip ve FAP’lı bir akraba olması durumunda klinik olarak konur. FAP tanısını ve ilişkili koşulları doğrulamak için APC genindeki mutasyonlara yönelik genetik testler mevcuttur. Genç bireylerde daha az polip bulunabilir. Genç insanlarda tanı, tipik poliplerin varlığı ve FAP’ın yakın akrabası olması veya genetik test ile konulur.

Kolonun kısmen veya tamamen çıkarılması (kolektomi), genellikle uygun yaştaki klasik FAP’li bireyler için, genellikle ergenlik çağının sonları ile 30’lu yaşların sonu arasında önerilir. Sulindac, genellikle artrit için kullanılan, steroid olmayan bir antiinflamatuar ilaçtır (NSAID), ancak bazen, kalan rektumdaki polipleri tedavi etmek için kolektomi geçirmiş olan FAP’li kişilere reçete edilir. Polipler hemen hemen her zaman gerileyecektir, ancak kanser riskinin değişip değişmediği belirsiz olduğundan gözetimin sürdürülmesi gerekmektedir.

Bazen semptomlara neden oluyorsa, büyükse veya çok sayıda anormal hücre içeriyorsa (displazi) duodenal poliplerin çıkarılması önerilir. Bu onların kansere dönüşmesini önlemek içindir.

Desmoid tümörler iyi huyludur ancak karın içindeki organlara ve/veya kan damarlarına bası yaparak sorunlara neden olabilirler. Bunlar, her vakanın ayrıntılarına bağlı olarak ameliyat, NSAID’ler, anti-östrojen ilaçlar, kemoterapi ve/veya radyasyonla çeşitli şekillerde tedavi edilir. Bazen büyümedikleri zaman takip edilirler.

Ailesel adenomatöz polipozisli bireyler ve risk altındaki aile üyeleri için genetik danışmanlık önerilmektedir. Bu, genetik testi doğru bir şekilde elde etmek ve yorumlamak için çok faydalıdır. Etkilenen bireyler, kanserli ve kanser öncesi tümörleri erken bir aşamada tanımlamak için düzenli olarak klinik ve endoskopik olarak taranmalıdır. Kolon kanseri neredeyse her zaman tarama ve uygun zamanlanmış kolektomi ile önlenir. Bu duodenum kanseri için de benzerdir. Diğer kanserler genellikle önlenmek yerine erken teşhis edilir.

Paylaşın

Faktör X Eksikliği Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Faktör X eksikliği, normal pıhtılaşma sürecinin (pıhtılaşma) normalden daha uzun sürmesine neden olan nadir bir genetik kan bozukluğudur. Bu, insanların kendiliğinden veya travma/ameliyat sonrasında daha uzun süre kanamasına neden olur. Faktör X bir pıhtılaşma proteinidir (pıhtılaşma faktörü olarak da adlandırılır). 

Haber Merkezi / Pıhtılaşma faktörleri, uygun pıhtılaşma için gerekli olan özel proteinlerdir; bu, kanın bir yara bölgesini tıkamak ve kanamayı durdurmak için bir araya toplandığı süreçtir. Pıhtılaşma, sonuçta yarayı tıkayacak bir pıhtı oluşturmak için bir dizi reaksiyon gerektirir. Buna pıhtılaşma (pıhtılaşma) kademesi denir. Pıhtılaşma kademesi, pıhtılaşma faktörlerine ek olarak farklı maddeleri de içerir.

Karaciğerde üretilen (sentezlenen) Faktör X, sonunda diğer pıhtılaşma faktörleriyle ve belirli hücrelerle veya maddelerle (örneğin trombositler veya fibrinojen) etkileşime girer. pıhtı oluşumuna yardımcı olmak için. Faktör X eksikliği, vücutta meydana gelen bir değişiklikten (varyant veya mutasyon) kaynaklanır. F10  geni. ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) ve Avrupa İlaç Ajansı (EMA), yetişkinler ve 12 yaş üstü çocuklar için Coagadex adı verilen bir ilacı onayladı. Bu ilaç, fonksiyonel faktör X seviyelerini geri kazandırır.

Faktör X eksikliğinin belirti ve semptomları oldukça değişkendir; bu, bozukluğun bir kişiyi nasıl etkilediğinin, başka bir kişiyi nasıl etkilediğinden çok farklı olabileceği anlamına gelir. Belirtiler her yaşta gelişebilir. Genellikle bozukluk ne kadar şiddetli olursa belirtiler de o kadar erken başlar.

Bazen faktör X eksikliği, faktör X aktivitesinin kalan miktarına bağlı olarak bozulur. Pek çok bozuklukta, kalıntı protein aktivitesinin miktarı hastalığın ciddiyeti ile ilişkilidir (örneğin, çok az kalıntı protein aktivitesi olması veya hiç olmaması ciddi hastalıkla sonuçlanır). Bu, tüm kanama bozuklukları için geçerli değildir ancak faktör X eksikliği için doğrudur; genellikle protein aktivitesi ne kadar azsa kanama komplikasyonları da o kadar şiddetli olur.

Yaklaşık %40 veya daha fazla protein aktivitesine sahip bireylerde hafif bozukluk görülür ve sıklıkla semptom görülmez (asemptomatik). %10-%40 aktiviteye sahip bireylerde orta derecede hastalık ve kanama bozukluklarıyla ilişkili genel semptomlar görülür. Faktör X aktivitesi %10 veya daha az olan kişilerde, özellikle de faktör X’in %1’den azına sahip olan kişilerde ciddi hastalık görülür. Bazı durumlarda, salgılanan X faktörünün miktarı normal veya normale yakındır, ancak normal şekilde işlev göremez; diğer durumlarda FX hiç salgılanmaz.

Orta dereceli formların belirtileri arasında kolayca morarma, burun kanaması ve ağız ve diş eti kanaması sayılabilir. İdrarda kan olabilir (hematüri). Bazı bireylerde travma veya ameliyat geçirme durumları dışında herhangi bir belirti görülmeyebilir. Tedavi edilmezse bu belirtiler yaşam boyunca ortaya çıkabilir.

En şiddetli formlarda semptomlar doğumda veya doğumdan kısa bir süre sonra başlayabilir ve orta dereceli formlarda yaygın olan semptomlara ek olarak, ciddi eksikliği olan hastalarda eklemlerde kanama görülebilir. Buna hemartroz denir ve ilerleyen eklem hasarına ve dejenerasyona neden olabilir, sonuçta etkilenen eklemin hareket aralığını sınırlayabilir. 

Etkilenen kaslarda ağrı ve sertliğe neden olabilecek kas içine kanama (kas içi kanama) da meydana gelebilir. Etkilenen bazı bireylerde, yakındaki yapıların veya organların sıkışması nedeniyle semptomlara neden olabilen, hematom adı verilen donmuş kan kitleleri gelişecektir. Şiddetli faktör X eksikliğinde mide ve bağırsaklarda (gastrointestinal sistem) kanama sık görülür. Ürogenital sistem de etkilenebilir ve idrarda kan (hematüri) veya siyah renkte sonuçlanabilir.

Kafatasının içinde kanamanın olduğu hayatı tehdit eden bir komplikasyon olan intrakraniyal kanama riski yüksektir. Bu risk doğumdan itibaren mevcut olabilir. Bazen doğumda göbek kordonu kanaması meydana gelebilir. Göbek kütüğü, doğumdan sonra göbek deliğinde kalan göbek kordonunun küçük parçasıdır. Güdük genellikle yaklaşık 7 ila 21 gün içinde kurur ve düşer.

Faktör X eksikliği olan kişiler ağır adet kanaması (menoraji) yaşayabilir. Hamile insanlar, düşük yapma veya doğum sırasında ağır kanama dahil olmak üzere hamileliklerinde komplikasyon riski daha yüksektir. Bazı insanlar doğumdan sonraki dönemde ağır kanama yaşayabilir (doğum sonu kanama).

F10 geni, faktör X’i oluşturur (kodlar). Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. F10 genindeki varyantlar,  etkilenen bireylerde kanın düzgün şekilde pıhtılaşmasını önleyen fonksiyonel faktör X’in yetersiz seviyelerine neden olur. Proteinin işlevlerine bağlı olarak bu durum vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir. Sonuç olarak, etkilenen bireyler yaradan kan akışını durdurmakta zorluk çekerler; ancak sağlıklı bireylere göre daha hızlı veya daha fazla kanamazlar.

Faktör X eksikliği otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden mutasyona uğramış bir geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de mutasyona uğramış gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin mutasyona uğramış geni geçirme ve etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Faktör X eksikliği tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır.

Faktör X eksikliğinin tedavisi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, genel dahiliye uzmanları, kan hastalıklarının teşhis ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (hematologlar), diş uzmanları ve diğer sağlık profesyonellerinin tedaviyi sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir. Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir.

Faktör X eksikliğinin tedavisi, taze dondurulmuş plazma gibi geniş tedavilerden protrombin komplekslerine (PCC’ler) ve daha sonra FDA tarafından onaylanan özel bir faktör X konsantresine doğru ilerleyerek son birkaç yılda büyük ölçüde ilerleme kaydetti.

Coagadex (insan pıhtılaşma faktörü X), yetişkinlerde ve 12 yaşın üzerindeki çocuklarda kalıtsal faktör X eksikliğinin tedavisi için FDA ve EMA tarafından onaylanmış, yüksek saflıkta, yüksek etkili, plazmadan türetilmiş bir faktör X konsantresidir. -Kanama ataklarının tedavisi ve kontrol edilmesi ve hastalığı hafif olanlar da dahil olmak üzere cerrahi işlem geçirecek olan kişiler için (perioperatif yönetim) talep edilmesi. Bu terapi, etkilenen bireylerde fonksiyonel faktör X seviyelerini geri yükler.

Faktör X eksikliği olan kişiler aynı zamanda dört farklı pıhtılaşma faktörünün (II, VII, IX ve X) konsantre formunu içeren kan ürünleri olan protrombin kompleks konsantreleri (PCC’ler) ile de tedavi edilmiştir. bu ürünler bir preparattan diğerine farklılık gösterebilir, bu da en uygun dozajın belirlenmesini zorlaştırır. PCC’lerle tedavinin izlenmesi bu nedenle zorunludur çünkü bunlar, özellikle tekrarlanan uygulamalardan sonra kan pıhtılaşması riskinin artmasıyla ilişkilidir, çünkü çoğu insan bu pıhtılaşma faktörlerinden yalnızca birinde eksiktir. PCC’ler virüsleri ve diğer patojenleri ortadan kaldırmak için bir saflaştırma sürecinden geçer.

Etkilenen bazı bireyler, kan donörlerinden gelen bir kan türevi olan taze dondurulmuş plazma ile tedavi edilebilir. Taze donmuş plazma kanın pıhtılaşma faktörlerinin tamamını içerir. Taze dondurulmuş plazma viral olarak inaktive edilebilir, ancak bazen viral olarak inaktive edilmez, bu nedenle enfeksiyon riski olabilir, ancak donörler dikkatlice seçildiğinden ve ürünler virüs içermediklerinden emin olmak için tarandığından bu risk son derece düşüktür. Ayrıca alerjik reaksiyon riski de vardır.

Hastalığın hafif formlarına sahip kişilerde antifibrinolitikler olarak bilinen ilaçlar kullanılabilir. Bu ilaçlar kandaki pıhtıların parçalanmasını önler. Ağır adet kanaması yaşayan kişiler, doğum kontrol hapları veya antifibrinolitikler gibi hormonal doğum kontrol yöntemleriyle tedavi edilebilir. Bazı bireyler fibrin yapıştırıcı (sızdırmazlık maddeleri) ile tedavi edilebilir. 

Fibrin yapıştırıcısı doğrudan kanama bölgesine uygulanır. Fibrin, kan pıhtısı oluşumu için gerekli olan bir proteindir. Fibrin yapıştırıcısı, pıhtıyı güçlendirmek için trombositleri bir arada tutma görevi görür. Fibrin yapıştırıcısı genellikle etkilenen bireylerde ameliyat veya diş prosedürleri için kullanılır. Fibrin yapıştırıcısı, bağışlanan plazmadan elde edilen çeşitli pıhtılaşma faktörlerinden üretilir.

Paylaşın

Faktör VII Eksikliği Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Faktör VII eksikliği, pıhtılaşma faktörü VII’nin eksikliği veya azalmış aktivitesi ile karakterize edilen nadir bir genetik kanama bozukluğudur. Pıhtılaşma faktörleri, kanın normal şekilde pıhtılaşması için gerekli olan özel proteinlerdir. 

Haber Merkezi / Faktör VII eksikliği olan kişiler uzun süreli, kontrolsüz kanama atakları yaşayabilir. Faktör VII eksikliğinin ciddiyeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bazı bireylerde hiçbir belirti olmayabilir (asemptomatik); diğerleri bebeklik döneminde hafif, orta veya potansiyel olarak şiddetli, yaşamı tehdit eden komplikasyonlar geliştirebilir. Faktör VII eksikliği, F7 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır ve otozomal resesif bir hastalık olarak kalıtsaldır.

Faktör VII eksikliğinin semptomları ve ciddiyeti oldukça değişkendir; Kandaki faktör VII miktarı ile genel şiddet arasında tutarlı bir korelasyon görülmemektedir. Göreceli olarak düşük faktör VII düzeylerine sahip kişiler de dahil olmak üzere bazı kişiler herhangi bir semptom (asemptomatik) geliştirmeyebilir. Diğer bireylerde ise yalnızca travma veya ameliyattan sonra ortaya çıkan hafif vakalar olabilir. Hafif semptomlar arasında kronik burun kanaması, kolay morarma ve diş eti kanaması sayılabilir. Adet gören kişilerde ağır ve uzun süreli adet dönemleri (menoraji) gelişebilir.

Bazı kişilerde daha ciddi kanama komplikasyonları ortaya çıkar ve hemofilide görülen kanama düzenlerini taklit edebilir. Eklem içine kanama (hemartroz), ilerleyici eklem hasarına ve dejenerasyona neden olabilir ve sonuçta etkilenen eklemin hareket aralığını sınırlayabilir. Yumuşak doku kanaması spontane veya yaralanmayla orantısız görünen morarmalara neden olabilir. 

Etkilenen bireylerde, yakındaki yapıların veya organların sıkışması nedeniyle semptomlara neden olabilen, hematom adı verilen donmuş kan kitleleri gelişebilir. Midede, bağırsaklarda ve ürogenital sistemde kanama da meydana gelebilir ve idrarda kan (hematüri) veya siyah, katranlı, kanlı dışkıya (melena veya hematokezya) neden olabilir.

Şiddetli faktör VII eksikliğinde kanama yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Bunlar arasında, genellikle yaşamın ilk birkaç haftası veya ayında meydana gelen büyük gastrointestinal kanamaların yanı sıra kafa kanamaları (intrakranyal kanama) yer alır. Oldukça nadir olmasına rağmen yetişkinlerde de kafa kanamaları rapor edilmiştir.

Faktör VII eksikliği olan kişiler ameliyat veya küçük prosedürlerden sonra veya travma veya yaralanma sonrasında kanama yaşayabilir. Ayrıca doğumdan sonra aşırı derecede kanayabilir (doğum sonrası kanama). Bazı yenidoğanlarda doğumda göbek kordonu kütüğünden anormal kanama yaşanmıştır. Son yıllarda faktör VII eksikliğinde görünüşte paradoksal olarak artan pıhtılaşma (tromboz) insidansı kaydedilmiştir. Bu trombozlar arteriyel veya venöz olabilir ve kendiliğinden veya tedaviyle birlikte ortaya çıkabilir.

Faktör VII eksikliği F7 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Bu mutasyonlar otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, babadan ve anneden alınan belirli bir özelliğe ilişkin genlerin kombinasyonuyla belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden aynı anormal geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni aktarma ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte yüzde 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı yüzde 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

F7 geni , bir pıhtılaşma faktörü olan faktör VII’yi oluşturur (kodlar). Pıhtılaşma faktörleri, kanın pıhtılaşmasını sağlamada önemli bir rol oynayan özel proteinlerdir. Pıhtılaşma, kanamayı durdurmak için yara bölgesini tıkamak üzere kanın bir araya toplandığı süreçtir. Pıhtılaşma, sonuçta yarayı tıkayacak bir pıhtı oluşturmak için bir dizi reaksiyon gerektirir. Buna pıhtılaşma (pıhtılaşma) kademesi denir.

Pıhtılaşma kademesi, pıhtılaşma faktörlerine ek olarak farklı maddeleri de içerir. Karaciğerde üretilen (sentezlenen) Faktör VII, sonunda diğer pıhtılaşma faktörleriyle ve belirli hücre veya maddelerle (örneğin trombositler veya fibrinojen) etkileşime girerek pıhtı oluşumuna yardımcı olur. F7 MutasyonlarıGenin bozulması, etkilenen bireylerde kanın düzgün şekilde pıhtılaşmasını önleyen fonksiyonel faktör VII’nin yetersiz seviyelerine neden olur. Sonuç olarak, etkilenen bireyler yaradan kan akışını durdurmakta zorluk çekerler; ancak sağlıklı bireylere göre daha hızlı veya daha fazla kanamazlar.

Faktör VII eksikliği olan bireylerde sıklıkla değişen düzeylerde rezidüel faktör VII eksikliği bulunur. Pek çok bozuklukta, kalıntı protein aktivitesinin miktarı hastalığın ciddiyeti ile ilişkilidir (örneğin çok az veya hiç kalıntı protein aktivitesi olmaması ciddi hastalıkla sonuçlanır). Bununla birlikte, faktör VII eksikliğinde bozukluğun ciddiyeti her zaman faktör VII’nin kalıntı aktivitesi ile ilişkili değildir; bu da, bozukluğun ciddiyetinde ilave genetik ve çevresel faktörlerin rol oynadığını düşündürmektedir.

Faktör VII eksikliği tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel kan testlerine dayanır.

Faktör VII eksikliği olan bireylere yönelik spesifik tedavi prosedürleri ve müdahaleler öncelikle bireyin hastalığının ciddiyetine bağlıdır. Terapi kararlarını etkileyecek faktörler arasında mevcut spesifik semptomlar; altta yatan neden de dahil olmak üzere bozukluğun doğal seyri (konjenital veya edinilmiş); bireyin yaşı ve genel sağlık durumu (örn. eşlik eden hastalık), belirli ilaçların veya prosedürlerin riskleri, kişisel tercih; ve diğer faktörler. 

Belirli terapötik müdahalelerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından hasta ve/veya ebeveynlerle dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak ve bireyin durumunun özelliklerine göre verilmelidir. Böyle bir tartışma, olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel yararları ve riskleri gözden geçirecektir; hasta tercihlerini göz önünde bulundurun; ve fikir birliğine varmak için diğer uygun faktörleri dahil edin.

Faktör VII eksikliği olan bireylerde akut kanamalara yönelik spesifik tedavi seçenekleri arasında rekombinant faktör VII, protrombin kompleks konsantreleri ve taze donmuş plazma yer alır. Aminokaproik asit gibi antifibrinolitikler kanama semptomlarını hafifletmeye yardımcı olabilir.

Pıhtılaşma faktörü VIIa (NovoSeven RT), konjenital faktör VII eksikliği olan bireylerde kanama ataklarını tedavi etmek için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı. NovoSeven, faktör VII’nin genetiği değiştirilmiş (rekombinant) bir versiyonudur. İnsan kanı veya plazması içermediğinden kan yoluyla bulaşan virüslerin veya diğer patojenlerin bulaşma riski yoktur. NovoSeven iyi tolere edildi ve az sayıda yan etkiyle ilişkilendirildi.

Faktör VII eksikliği olan bireyler aynı zamanda dört farklı pıhtılaşma faktörünün (II, VII, IX ve X) konsantre formunu içeren kan ürünleri olan protrombin kompleks konsantreleri (PCC’ler) ile de tedavi edilmiştir. bu ürünler bir preparattan diğerine farklılık gösterebilir, bu da en uygun dozajın belirlenmesini zorlaştırır. PCC’ler virüsleri ve diğer patojenleri ortadan kaldırmak için bir saflaştırma sürecinden geçer. PCC’ler, özellikle tekrarlanan uygulamaların ardından kan pıhtılaşması riskinin artmasıyla ilişkilidir.

Teorik olarak faktör VII eksikliği taze donmuş plazma ile tedavi edilebilir. Bununla birlikte, klinik uygulamada kanamayı durdurmak için gerekli olan çok büyük hacim, öncelikle faktör VII’nin kısa yarı ömrü nedeniyle bunu kullanışsız hale getirmektedir. Yarı ömür, aşılanan faktörün yarısının parçalanması ve kan dolaşımından kaybolması için geçen süreyi ifade eder.

Faktör VII eksikliği olan bazı bireyler, gelecekteki kanama komplikasyonlarını önlemek veya en aza indirmek amacıyla önleyici (profilaktik) tedaviye tabi tutulabilir. Profilaktik tedavi, eklemlerde veya beyinde kanama öyküsü olan kişiler için kullanılmıştır. Faktör VII eksikliğinde profilaktik tedavi alma kararı, hastanın tıbbi ekibiyle dikkatli bir şekilde görüştükten sonra verilir. Faktör VII eksikliğinde spesifik profilaktik rejim vakaya bağlıdır.

Faktör VII eksikliği olan bireyler için ek tedavi seçenekleri semptomatik ve destekleyicidir. Örneğin aşırı adet kanaması, doğum kontrol hapları veya antifibrinolitikler olarak bilinen ilaçlarla tedavi edilebilir.

Paylaşın

Facioscapulohumeral Musküler Distrofi Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Facioscapulohumeral müsküler distrofi (FSHD), kas zayıflığı ve israfı (atrofi) ile karakterize edilen bir hastalıktır. Bozukluk adını yüzde (facio), kürek kemiklerinin çevresinde (scapulo) ve üst kollarda (humeral) etkilenen kaslardan alır. Diz arkası ve gövde kasları erken dönemde etkilenir ancak daha az tanınır. 

Haber Merkezi / Hastalığın seyri sırasında diğer kol ve bacak kasları sıklıkla etkilenir. Semptomlar genellikle 20 yaşından önce ortaya çıkar, ancak bebeklik döneminde veya daha sonra yetişkinlikte başlayabilir. Durumun ciddiyeti büyük ölçüde değişir ve hastalık aleli olan bazı kişiler asemptomatik kalır. FSHD en tipik olarak nispeten yavaş hastalık ilerlemesi ile karakterize edilir. Spesifik semptom ve bulguların kapsamı ve şiddeti, aynı ailenin etkilenen üyeleri arasında da değişiklik gösterebilir. 

FSHD başlangıçta yüz, omuz kuşağı ve kol kaslarının zayıflığını içerebilir. Yüzdeki zayıflık, dudakların sınırlı hareketleriyle sonuçlanabilir, bu da ıslık çalmada, pipet kullanmada veya dudakların büzülmesinde zorluklara neden olabilir. Etkilenen bireyler ayrıca ayırt edici “maske benzeri” bir yüz görünümü geliştirebilirler. Üst yüz zayıflığı aynı zamanda uyku sırasında gözlerin tamamen kapatılamamasına da yol açabilir.

FSHD aynı zamanda tipik olarak boyun ve kürek kemiklerindeki kasların ve üst kolların ön ve arka kısmındaki kasların (biceps ve triceps brachii kasları) zayıflaması ve atrofisi ile de ilişkilidir. Hastalığın ilerlemesiyle birlikte kürek kemiklerini stabilize eden kasların zayıflığı nedeniyle kolları kaldırma yeteneğinde azalma olur; ve en yaygın başlangıç ​​bulgularından biri olan ve kürek kemiklerinin sınırlarının anormal çıkıntısı ile karakterize edilen “skapular kanatlanma”. 

Bu bulgu, etkilenen bireyler kollarını yana (yanlamasına) kaldırmaya çalıştıklarında daha belirgin hale gelme eğilimindedir. Ayrıca önden bakıldığında köprücük kemikleri (klavikulalar) sarkmış gibi görünebilir. Etkilenen bazı bireylerde, parmakların ve ellerin belirli kaslarının zayıflığı nedeniyle bilek düşmesi veya bileğin aşağı doğru fleksiyonu gelişebilir.

FSHD ayrıca karın duvarı, kalça ve uyluk kasları dahil olmak üzere diğer kasların zayıflığı ve atrofisi ile de karakterize edilebilir. Uyluğu döndüren ve dışarı doğru hareket ettiren kasın (gluteus medius) tutulumu, etkilenen bireylerin yürürken etkilenen tarafa doğru sallanmasına veya yalpalamasına (Trendelenburg yürüyüşü) neden olabilir. Ayrıca alt bacak ve ayak kaslarında zayıflık da olabilir. 

Bu tür bir müdahale, ayağı yukarı doğru bükme veya bükme yeteneğinin bozulmasıyla karakterize edilen, ayak düşmesi olarak bilinen bir duruma yol açabilir. Etkilenen bazı bireylerde, belirli kasların tutulumu, omurganın alt bölgesinde alışılmadık derecede belirgin içe doğru eğriliğe (lordoz) veya anormal önden arkaya ve yana doğru omurga eğriliğine (kifoskolyoz) neden olabilir.

Bilinmeyen nedenlerden dolayı FSHD’li bireylerin çoğunda kas zayıflığının derecesi vücudun bir tarafından diğer tarafına farklılık gösterebilir (asimetrik).

Bu bozukluğa sahip kişilerde kas zayıflığı nispeten yavaş veya orta derecede ilerleyebilir veya bazı durumlarda belirli kaslarda görünüşte ilerleyici olmayan tutulum olabilir. Bununla birlikte, kanıtlar hastalığın seyrinin çoğunlukla yavaş ilerleme ve kısa dönemli hızlı kas bozulması ile karakterize olduğunu göstermektedir. 

İlgili kas zayıflığı minimal düzeyde sakatlığa neden olabilir veya diğer insanlarda konuşma güçlüğüne yol açabilir; yürüme şeklindeki anormallikler (yürüyüş bozuklukları); ve/veya belirli günlük yaşam aktivitelerini yerine getirme yeteneğinde bozulma. Etkilenenlerin yaklaşık %20’sinde hastalığın ilerlemesi, tekerlekli sandalye veya diğer hareketlilik ekipmanlarının kullanılmasını gerektiren ciddi kas zayıflığına yol açabilir.

FSHD’li bazı bireylerde, özellikle de erken başlangıçlı olanlarda, bu bozukluk aynı zamanda işitme bozukluğu ve/veya gözün sinir açısından zengin en iç zarındaki kan damarlarının anormallikleri (retinal vaskülopati) ile de ilişkili olabilir; bu durum nadir durumlarda, görme bozukluğuna yol açar. İki tür FSHD tanımlanmıştır: FSHD1 (etkilenenlerin %95’i) ve FSHD2 (etkilenenlerin %5’i). FSHD1 ve FSHD2 aynı belirti ve semptomlara sahiptir ancak farklı genetik nedenlere sahiptir.

FSHD1, kromozom 4’ün D4Z4 bölgesinde yer alan DUX4 geninin anormal ekspresyonundan kaynaklanır . Normalde D4Z4 bölgesindeki DNA hipermetiledir (birçok metil grubuna sahiptir: 1 karbon atomu ve 3 hidrojen atomu) ve 11- 100 tekrarlanan DNA segmenti. FSHD1’li bireylerde 4. kromozomun bu bölgesi kısalır ve 1-10 tekrar ve daha az metil grubu içerir. Metil gruplarının eksikliği, DUX4 geninin “açılmasına” ve genellikle üretilmeyen hücrelerde ve dokularda DUX4 proteini üretmesine olanak tanır, bu da ilerleyici kas zayıflığı ve atrofiye neden olur. Genellikle daha az sayıda tekrar, daha ciddi hastalıkla ilişkilidir.

FSHD1 otozomal dominant genetik bir durumdur. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

FSHD1’li bireylerin yaklaşık yüzde 30’unda bu hastalığın aile öyküsü yoktur ve bu kişilerde FSHD’nin yeni mutasyonlardan kaynaklandığı düşünülmektedir. FSHD2 aynı zamanda otozomal dominant bir genetik durumdur. FSHD2’li kişilerde SMCHD1 geninde, D4Z4 bölgesinin demetilasyonuyla sonuçlanan bir mutasyon vardır, bu da DUX4 geninin yanlış ekspresyonuna izin verir ve ilerleyici kas zayıflığı ve atrofi ile sonuçlanır.

FSHD tanısı kapsamlı bir klinik muayene, karakteristik fiziksel bulguların tanımlanması, tam bir bireysel ve aile öyküsü ve genetik testlere dayanarak konulabilir. Etkilenen bazı bireylerde laboratuvar çalışmaları, kanın sıvı kısmında (serum kreatin kinaz) belirli bir enzimin yüksek seviyelerini ortaya çıkarabilir. İstirahat halindeki ve kas kasılması sırasında istemli (iskelet) kaslardaki elektriksel aktiviteyi kaydetmek için de testler yapılabilir (elektromiyografi [EMG]). Küçük kas dokusu örneklerinin cerrahi olarak çıkarılması (biyopsi) ve mikroskobik incelemesi FSHD’de genellikle bilgilendirici değildir.

FSHD tanısı alan kişilerin aile üyeleri, FSHD ile ilişkili olabilecek semptom ve bulguların saptanmasına yardımcı olacak klinik muayenenin yanı sıra tanı ve aile planlamasına yardımcı olacak genetik testlerden de yararlanabilir.

FSHD1 tanısını doğrulamak için kromozom 4’ün D4Z4 bölgesindeki tekrar sayısını belirlemeye yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. Etkilenen bireylerin çoğunda 10’dan az tekrar vardır. FSHD2 ile ilişkili SMCHD1 genindeki mutasyonlara yönelik moleküler genetik testler mevcuttur ve D4Z4 bölgesinin kasılmaması (kısalmaması) durumunda endike olabilir.

FSHD tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, nörolojik bozuklukların tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (nörologlar) gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; iskelet, eklem, kas ve ilgili doku bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler); fiziksel tıp ve rehabilitasyon alanında uzmanlaşmış doktorlar (fizyologlar); işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar); Solunum konusunda uzmanlaşmış doktorlar (göğüs hastalıkları uzmanları) ve/veya diğer sağlık uzmanları.

Hastalık yönetimi, kas esnekliğinin korunmasına, atrofinin önlenmesine ve ağrının yönetilmesine yardımcı olmak için ortopedik önlemleri ve fizik tedaviyi içerebilir. Çeşitli çalışmalar FSHD’li kişilerin egzersizden fayda sağladığını göstermektedir. Belirli aktivitelerin gerçekleştirilmesinde çeşitli fiziksel ve uyarlanabilir yardımlar yardımcı olabilir. Ayak bileği ortezleri yürümeye yardımcı olabilir. Bazı durumlarda şiddetli kas zayıflığı tekerlekli sandalye, motorlu araba ve diğer hareketlilik ve fiziksel yardımların kullanımını gerektirebilir.

Ayrıca konuşma terapisi, uygun yardımcı cihazların kullanımı ve/veya diğer destekleyici teknikler, işitme bozukluğu ve/veya yüz zayıflığıyla ilişkili konuşma ve iletişim sorunlarının iyileştirilmesine yardımcı olabilir. Bazı kişilerde önerilen tedavi, kürek kemiklerinin stabilize edilmesine ve üst kolların hareketliliğinin iyileştirilmesine yardımcı olmak için kürek kemiklerinin göğüs duvarına mekanik olarak tutturulması için ameliyatı içerebilir.

FSHD’li herkese solunum fonksiyon testi yapılması önerilir. Bu sonuçlara bağlı olarak sırtüstü ve uykuda solunum kapasitesinin belirlenmesi için uyku çalışması önerilebilir. Solunum fonksiyon testi ve uyku çalışması solunum yetmezliğini düşündüren kişilere genellikle geceleri başlayan noninvazif ventilatör desteği sağlanır.

Ciddi hastalığı olanlarda retina göz problemleri için test yapılması endike olabilir. Çocuklar ve bazı yetişkinler için işitme testi endike olabilir. Bu bozukluğun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Paylaşın

Ekstrinsik Alerjik Alveolit Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Ekstrinsik alerjik alveolit ​​(EAA), aşağıdakileri içeren ancak bunlarla sınırlı olmayan çevresel ajanların tekrar tekrar solunmasından kaynaklanan bir akciğer bozukluğudur: (1) mantar ve mikrobiyal ajanlar, (2) tarımsal toz veya proteinler, (3) biyoaerosoller ve (4) çeşitli reaktifler kimyasallar. Belirli mesleki ortamlarda sıklıkla bulunan bu ajanlar, bağışıklık sisteminden akciğerlerde iltihaba neden olan bir reaksiyona (alerjik reaksiyon) neden olur. 

Haber Merkezi / Bağışıklık sisteminin yabancı maddeye (antijenlere) karşı ‘duyarlı hale gelmesi’ ve alerjik reaksiyona neden olması için tekrarlanan ve uzun süreli maruz kalma gerekli olduğundan, EAA’nın maruziyetin ilk gününde meydana gelmediğine dikkat etmek önemlidir. Tekrarlanan maruziyetlerde bile insanların %10-40’ı hiçbir belirti göstermez.

EAA ile ilişkili alerjik reaksiyonlar ve iltihaplanma, akciğerlerin içindeki nefes alma ve gaz değişiminden sorumlu hava keseleri olan alveollerde meydana gelir. Bu, EAA’yı alerjik astımdan ayırır; çünkü EAA alveollerde meydana gelirken astım akciğerlerin hava yollarında veya bronşlarında meydana gelir. EAA, değişen yoğunluk ve klinik bulgulara sahip karmaşık bir solunum sendromudur. 

EAA, sonraki maruziyetten sonra saatler ila birkaç hafta süren solunum semptomları ve ateşle birlikte kısa bir süre (akut form) ortaya çıkabilir. Kronik form, tahriş edici maddeye uzun süreli maruz kalma sonucu ortaya çıkar ve haftalardan yıllara kadar sürebilir. Kronik EAA sonuçta kalıcı akciğer yara izine (pulmoner fibrozis) ve yetersiz oksijen alımına (solunum yetmezliği) yol açabilir.

EAA, neden olan alerjenlere maruz kalmanın yoğunluğuna ve sıklığına bağlı olarak akut, subakut veya kronik olarak sınıflandırılabilir. Genel olarak, EAA’nın tüm türlerinin semptomları arasında nefes darlığı (nefes darlığı) ve öksürük bulunur. Daha az görülen semptomlar arasında göğüste sıkışma hissi ve ateş, titreme, kilo kaybı ve genel rahatsızlık hissi (halsizlik) gibi yapısal semptomlar yer alır.

Bu durumun çoğu vakası, ‘grip benzeri’ olabilen ve antijene daha sonraki maruziyetlerden birkaç saat sonra ortaya çıkan hafif, kısa (akut) ataklarla karakterize edilir. Kronik vakalar, tekrarlanan ataklarla veya tahriş edici maddeye uzun süre maruz kalmayla gelişir ve ateş, nefes alırken çatırtı sesleri (raller), nefes almada zorluk, cildin mavimsi görünümü (siyanoz) ve muhtemelen öksürükten kan gelmesi gibi daha ciddi semptomlara neden olabilir. 

Kronik vakalar, kalıcı akciğer yara izi ve akciğer kapasitesinin azalması dahil olmak üzere akciğerlerde ciddi hasara yol açabilir. Akciğer biyopsileri, hava keselerinde genellikle kompakt olmayan (kötü oluşmuş veya gevşek) anormal beyaz kan hücrelerinin (granülomlar) oluşumunu gösterebilir. Birçok özelliği ve semptomu diğer akciğer hastalıklarıyla örtüştüğü için EAA kolaylıkla yanlış teşhis edilir.

EAA, alerjik reaksiyonu tetikleyen çevresel bir tahriş edici maddeye (alerjen) karşı alerjik bir tepkiden kaynaklanır. Bu tahriş edici maddeler, tarımsal (hayvansal ve bitkisel) tozlar, mantarlar, küfler ve reaktif kimyasallar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere çeşitli olası kaynaklara sahip olabilir. Oksijen değişiminin gerçekleştiği alveollere ulaşmak için partiküllerin çok küçük olması (çapı 5 mikronun altında) olması gerekir (bir mikron, metrenin milyonda biri kadardır). Daha önce de belirtildiği gibi, tahriş edici maddeye karşı bağışıklık veya alerjik tepki geliştirmek için tekrarlanan maruz kalma gerekir.

Mikroskobik parçacıkların bu tür tekrar tekrar solunması genellikle belirli mesleki ortamlar veya coğrafi bölgelerle ilişkilidir. Kuşlarla ilişkili tahriş edici maddeler (kuş tozu), peynir üretimi (küf), şeker üretimi (küflü şeker kamışı tozu), banyo küveti tamiri (boya katalizörü), çiftçilik dahil olmak üzere mesleki ortamlarda karşılaşılan çok çeşitli maddeler bu bozukluğa bağlı olabilir. 

Semptomların değişken sunumu ve düşük prevalansı nedeniyle EAA kolaylıkla yanlış teşhis edilir. Bununla birlikte, hızlı tanı önemlidir çünkü neden olan alerjenlerden kaçınmak, özellikle erken aşamalarda rahatlama sağlayabilir. Teşhise fiziksel veya tarihsel bilgiler yoluyla ulaşılabilir ancak çoğu zaman bulguların bir kombinasyonunu gerektirir.

Bir hastanın değerlendirilmesindeki ilk adım, potansiyel maruziyetlerin ayrıntılı bir geçmişini toplamaktır. EAA akut, subakut veya kronik olarak kategorize edilebilir. Akut EAA hastalarında maruziyetten sonraki 4 ila 12 saat içinde ateş, öksürük, nefes almada zorluk, üşüme, halsizlik, göğüste sıkışma ve kas ağrısı (miyalji) gibi semptomlar görülebilir. Subakut ve kronik EAA’lı hastalar, kademeli olarak nefes almada zorluk, yorgunluk ve kilo kaybının başladığını bildirirler. Bu belirti ve semptomlar fizik muayene sırasında belirlenebilir.

EAA ile ilişkili tipik akciğer sesleri, akciğerlerin tabanından gelen fokurdama veya çatırtı sesini (çift baziller çıtırtılar) ve inspiratuar orta gıcırtıları içerir. EAA’da hışıltı nadiren görülür. Hava yolu tıkanıklığı veya kısıtlaması, genellikle egzersize bağlı gaz değişimi anormalliklerinin yanı sıra, solunum fonksiyon testlerinde ortaya çıkarılabilir.

EAA’lı bir kişinin göğüs röntgeni, durumun ciddiyetine bağlı olarak normal veya anormal olabilir. X ışınları ayrıca farklı EAA türleri arasında da farklılık gösterebilir. Örneğin, kuş yetiştiricilerinin akciğeri olan hastalarda üst akciğer bölgesi sıklıkla etkilenmiş gibi görünürken, EAA’nın en yaygın türü olan yaz tipi aşırı duyarlılık pnömonisi (SHP) olan kişilerde alt akciğer bölgesi daha sık etkilenmektedir. Japonya’da mevsimsel küf kirliliğinin neden olduğu. X ışınları ayrıca hava hapsini, yara izini veya havayla dolu akciğer dokusu keselerini (akciğer kistleri) ortaya çıkarabilir.

Hastanın kan serumunda antikor testi, neden olan alerjenin tanımlanmasını sağlayabilir (çünkü antikorlar spesifik alerjene karşı üretilir). Çoğu hastada, nedensel antijene özgü dolaşımdaki antikorların serum konsantrasyonları yüksektir. Ne yazık ki, EAA’ya neden olduğu bilinen 300’den fazla antijen vardır, bu nedenle nedeni tam olarak belirlemek zor olabilir.

Daha ileri analiz için, akciğerlerdeki beyaz kan hücrelerinin analizi veya akciğer biyopsisi (transbronşiyal akciğer biyopsisi veya cerrahi akciğer biyopsisi) için akciğer sıvılarından bir numunenin (bronkoalveoler lavaj (BAL) sıvısı) alınması önerilebilir. 

Daha ilerlemiş EAA’lı hastalar (fibrotik EAA – akciğer dokusunun yerini skar dokusu almıştır) genellikle daha yaşlıdır (65 yaş üstü), akciğer kapasitesi daha düşük (maksimum ekspiratuar hacim) ve akciğerlerin oksijen alımında azalma (azalma oranı) vardır. alveollerde gaz değişimi). İlerlemiş akciğer fibrozisi vakalarında kalp yetmezliği ve parmak uçlarının anormal şekilde yuvarlaklaşması (dijital çomaklaşma) meydana gelebilir.

Akut vakalarda, akciğerlerde kalıcı değişiklikler gelişmeden önce erken teşhis ve tedavi edilirse tüm semptomlar genellikle çözülebilir. Tanı anında akciğerde kalıcı skarlaşma gibi kalıcı akciğer değişiklikleri mevcutsa hastanın tedaviye iyi yanıt vermemesi mümkündür.

EAA tedavisi başlangıçta alerjenin tanımlanmasına bağlıdır. Neden olan antijen belirlendikten sonra maruz kalmayı önlemek veya azaltmak için önleyici tedbirler alınabilir. Örneğin, mesleki bir ortamda, hafif vakalar havalandırmanın iyileştirilmesi veya hava filtreli maskelerin kullanılmasıyla hafifletilebilirken, ciddi veya uzun süreli vakalar kariyer değişikliğini gerektirebilir.

Maruziyetten kaçındıktan sonra semptomlar devam ederse kortikosteroid gibi antiinflamatuar bir ilaç faydalı olabilir. Akut vakalarda, kortikosteroidlerle birlikte kaçınma önlemleri sıklıkla semptomların şiddetini azaltabilir. 

Çalışmalar, fibrozun oluşmadığı EAA hastalarının akut vakalarında kortikosteroid kullanımının anlamlı derecede daha yararlı olduğunu göstermiştir. EAA hastalarında alerjik yanıtı azaltmak için bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar da kullanılabilir. Bu ilaçların EAA hastalarında semptomları hafifletmesine ve nefes alma kapasitesini artırmasına rağmen bağışıklık sistemini baskıladığını unutmamak önemlidir. 

Sonuç olarak hastalar enfeksiyonlara karşı daha duyarlı olabilir. İlerlemiş EAA hastalarında bazı destekleyici tedaviler reçete edilebilir, akciğerlerin oksijen alımını artırmak için oksijen tedavisi veya hava yollarını açan ilaçlar (bronkodilatör) gibi. Ek olarak, nefes darlığını veya kronik öksürüğü kontrol altına almak için opioidler, ilerlemiş EAA için destekleyici bakım olarak reçete edilebilir.

Paylaşın

Ewing Sarkomu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Ewing sarkomu, çoğunlukla ergenlerde görülen nadir bir kemik tümörüdür. Ayrıca kemiğin dışında yumuşak dokuda da ortaya çıkabilir (ekstraosseöz Ewing sarkomu). Ewing sarkomu, primitif nöroektodermal tümör (PNET) olarak bilinen başka bir tümör türüyle ilişkilidir. 

Haber Merkezi / Araştırmacılar, bu tümörlerin aynı kromozomal anormallikle (dengeli karşılıklı translokasyon) ilişkili olduğunu ve birçok fizyolojik özelliği paylaştığını öğrendi. Sonuç olarak, bu tümörler bazen toplu olarak Ewing tümör ailesi (EFT) olarak sınıflandırılır. Bu genel terim Ewing kemik sarkomunu, ekstraosseöz Ewing sarkomunu, primitif nöroektodermal tümörü ve Askin tümörünü (göğüs duvarının bir tümörü) kapsar. Ewing kemik sarkomu bu ailedeki tümörlerin yaklaşık yüzde 70’ini oluşturur. 

Genellikle Ewing sarkomu terimi tercih edilir çünkü: Farklı isimlere rağmen moleküler olarak tek bir tümördür. Ewing kemik sarkomu çoğunlukla bacakların uzun kemiğini (femur) ve pelvis ve göğüs boşluğunda bulunanlar gibi düz kemikleri etkiler. Ewing sarkomu, akciğerlere, diğer kemiklere ve kemik iliğine yayılabilen (metastaz yapabilen) potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilen agresif bir kanserdir. Bu tümörlerin kesin nedeni bilinmemektedir.

Ewing tümör ailesindeki bir tümörü olan bireyler, vücudun etkilenen kısmında ağrı, hassasiyet ve şişlik sergileyebilir. Ağrı sıklıkla başlangıçta gelir ve gider (aralıklı), sonunda daha tutarlı hale gelir. Etkilenen bölgede zayıflık ve uyuşukluk da meydana gelebilir. Bazı durumlarda, etkilenen bireylerde ateş, enerji eksikliği, kilo kaybı, dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri (anemi) ve dolaşımdaki beyaz kan hücrelerinin artan seviyeleri (lökositoz) görülebilir. Çoğunlukla ele gelen bir kitle mevcuttur.

Ewing sarkomu en sık kol ve bacaklardaki uzun kemiklerin orta kısmını (diyafiz bölgesi), özellikle de bacağın uzun kemiğini (femur) etkiler. Bu tümörler aynı zamanda genellikle pelvis, göğüs duvarı ve omurgada (omurga) bulunanlar gibi düz kemikleri de etkiler. Ewing sarkomu, ayak kemikleri, el, alt çene (alt çene), kafatası ve/veya ek yerler gibi vücudun herhangi bir kemiğinde ortaya çıkabilir. Yumuşak doku tümörleri en sık gövde ve göğüste gelişir. Bununla birlikte, en yaygın başvuru yeri vakaların yaklaşık %25’ini oluşturan pelvistir. Ewing sarkomu bazen kemikleri zayıflatarak kırıklara neden olabilir.

Bu tümörler genellikle agresiftir ve vücudun diğer bölgelerine, özellikle diğer kemiklere ve akciğerlere yayılabilir (metastaz yapabilir). Nadir durumlarda kemik iliği de etkilenebilir.

Bu tümörlerle ilişkili semptomlar bulundukları yere göre ikincildir. Örneğin, bacaktaki bir tümör topallamaya neden olabilir, akciğerlerdeki bir tümör solunum problemlerine ve akciğerleri ve göğüs boşluğunu kaplayan doku katmanlarında sıvı birikmesine (plevral efüzyon) veya akciğerlerde bir tümöre neden olabilir. omurga etkilenen kaslarda zayıflığa veya felce neden olabilir (parapleji).

Ewing sarkomunun kesin nedeni bilinmemektedir ve altta yatan hücre tipi belirlenmemiştir. Vakaların çoğunun rastgele, belirli bir sebep olmaksızın (ara sıra) meydana geldiği düşünülmektedir.

Kromozomal (sitogenetik) çalışmalar, Ewing sarkom hücrelerinin sıklıkla genetik yapılarında karşılıklı translokasyon olarak bilinen anormal bir değişiklikle karakterize edildiğini bulmuştur. Karşılıklı translokasyon, iki ayrı kromozomun parçalarının kopması ve “yer değiştirmesi” anlamına gelir. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve ek olarak erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu içeren 23. cinsiyet kromozomu çifti bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür.

Ewing sarkomunda, ilgili kromozomal alanlar, kromozom 11 ve 22’nin (11q24-22q12) uzun kollarıdır (q). Bu parçalar kırılır ve yer değiştirir. Çoğu durumda bu, genellikle EWS ve FLI genleri olmak üzere iki genin anormal füzyonuyla sonuçlanır. Genler normalde vücutta çeşitli işlevlere sahip proteinler üretir (kodlar). EWS ve FLI genlerinin anormal füzyonu, anormal bir protein ürünü üreten bir “füzyon” geniyle sonuçlanır. 

Araştırmacılar, bu anormal proteinin Ewing sarkomunun gelişimine katkıda bulunabileceğine veya gelişimini etkileyebileceğine inanıyor, ancak şu anda bu proteinin kesin işlevleri veya etkisi tam olarak anlaşılmış değil. 11. ve 22. kromozomlar arasında kromozomal translokasyonun meydana gelme nedeni de bilinmemektedir. Ancak bazı tahminlere göre Ewing tümör ailesindeki tümörlerin yüzde 85’inden fazlasında bu translokasyon vardır. Daha az sıklıkla EWS geni, FLI geni dışında başka bir genle birleşebilir; bunlar genellikle FLI1 ile aynı aileden olan ve çoğunlukla ERG genini içeren genlerdir.

Son derece nadir durumlarda, Ewing sarkomu ikinci bir malignite olarak gelişebilir; bu, bozukluğun, başka bir kanser türü için erken tedavinin geç başlangıçlı bir komplikasyonu olarak geliştiği anlamına gelir.

Ewing tümör ailesindeki bir tümörün tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye, karakteristik semptomların ve fiziksel bulguların tanımlanmasına, ayrıntılı bir hasta geçmişine ve çeşitli özel testlere dayanır. Bu tür testler, tümör hücrelerinin ve etkilenen dokunun mikroskobik değerlendirmesini (histopatoloji) ve EWS-FLI1 translokasyonunu arayan moleküler analizi içerir.

Özellikle ele gelen bir kitle varsa başlangıçta röntgen çekilebilir. X ışınları, tümörün veya etkilenen bölgenin görüntülerini elde etmek için kullanılır. Tümörün boyutunu, yerleşimini ve yayılımını (örneğin yumuşak dokuya veya kemik iliğine) değerlendirmeye yardımcı olmak ve tümörün vücudun diğer bölgelerine yayılıp yayılmadığını (metastaz yapıp yapmadığını) (örneğin; , akciğerler ve diğer kemikler) ve gelecekteki cerrahi prosedürlere yardımcı olarak hizmet etmek. Bu tür görüntüleme teknikleri, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ve kemik taramalarını içerebilir. Kemik iliği biyopsisi, tümörün kemik iliğine yayılıp yayılmadığını ortaya çıkarabilir.

Ewing sarkomunun tanısı, etkilenen dokunun bir kısmının cerrahi olarak çıkarılması (biyopsi) ve mikroskobik değerlendirilmesi yoluyla yapılabilir. Ewing tümör ailesindeki çoğu tümörde CD99 olarak bilinen özel bir yüzey proteini bulunur. Bu proteinin varlığının tespit edilmesi Ewing sarkomu tanısının konulmasına yardımcı olabilir.

Ewing sarkomunu teşhis etmek için kullanılan diğer bir test polimeraz zincir reaksiyonudur (PCR). PCR, “fotokopi” olarak tanımlanan bir laboratuvar tekniğidir. Araştırmacıların DNA dizilerini büyütmesine ve tekrar tekrar kopyalamasına olanak tanır. Sonuç olarak, DNA’yı yakından analiz edebiliyorlar ve Ewing sarkomunu karakterize eden karşılıklı translokasyon gibi genleri ve genetik değişiklikleri daha kolay tanımlayabiliyorlar. Bu test araştırma bazında mevcuttur.

Ewing sarkomlu bireylerin terapötik yönetimi, çocuklarda kanserin tanı ve tedavisinde uzmanlaşmış doktorlar (pediatrik onkologlar), yetişkin onkologlar, tedavi amacıyla radyasyon kullanımında uzman doktorlar gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. kanser (radyasyon onkologları), cerrahlar (ortopedi cerrahları), onkoloji hemşireleri ve diğer uzmanlar (birincil tümör bölgesine bağlı olarak).

Spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, primer tümörün konumu, primer tümörün boyutu (evresi) ve malignite derecesi (derecesi) gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişebilir; tümörün lenf düğümlerine veya uzak bölgelere yayılıp yayılmadığı; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli müdahalelerin kullanılmasına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine dayalı olarak hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Ewing sarkomu olan kişiler ve aileleri, teşhisten sonra ve tedaviden önce danışmanlık almaya teşvik edilir; çünkü teşhis kaygıya, strese ve aşırı psikolojik sıkıntıya neden olabilir. Etkilenen bireyler ve aileleri için hem profesyonel olarak hem de destek grupları aracılığıyla psikolojik destek ve danışmanlık önerilmektedir.

Ewing tümör ailesindeki bir tümörü olan bireyler, cerrahi prosedürler ve/veya radyasyonla birlikte birden fazla antikanser ilacıyla (kemoterapi) tedavi edilir. Primer tümör bölgesini tedavi etmek için malignitenin ve etkilenen dokunun cerrahi olarak çıkarılması veya radyasyon kullanılır. Kemoterapi, birincil bölgedeki kanser hücrelerinin yanı sıra vücudun diğer bölgelerine yayılmış olabilecek gizli kanser hücrelerini de öldürür. Genellikle ilk önce sistemik kemoterapi uygulanır, ardından cerrahi veya radyasyon uygulanır. Adjuvan kemoterapi olmaksızın cerrahi veya radyasyon tedavisi, kombinasyon terapisinden çok daha az etkili olmuştur. Radyasyon sıklıkla ameliyat edilemeyen tümörleri ve bazen de metastatik hastalıkları tedavi etmek için kullanılır.

Doktorlar birden fazla kemoterapötik ilaç kullanır çünkü farklı ilaçların tümör hücrelerini yok etmede ve/veya bunların çoğalmasını önlemede farklı etki mekanizmaları vardır. Ewing sarkomlu bireyleri tedavi etmek için sıklıkla kullanılan kemoterapi ilaçları arasında doksorubisin, vinkristin, siklofosfamid, daktinomisin, ifosfamid ve etoposid bulunur.

Paylaşın

Evans Sendromu Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Evans sendromu, vücudun bağışıklık sisteminin yanlışlıkla kırmızı kan hücrelerini, trombositleri ve bazen de nötrofiller olarak bilinen belirli beyaz kan hücrelerini yok eden antikorlar ürettiği nadir bir hastalıktır. Bu, vücutta bu kan hücrelerinin anormal derecede düşük seviyelerine (sitopeni) yol açar. Kırmızı kan hücrelerinin erken tahribatı (hemoliz), otoimmün hemolitik anemi veya AIHA olarak bilinir. 

Haber Merkezi / Trombositopeni, düşük trombosit seviyelerini ifade eder (bu durumda idiyopatik trombositopeni purpura veya ITP). Nötropeni, nötrofiller olarak bilinen bazı beyaz kan hücrelerinin düşük seviyelerini ifade eder. Evans sendromu, AIHA’nın ITP ile birlikteliği olarak tanımlanır; nötropeni daha az sıklıkla ortaya çıkar. Bazı durumlarda bu kan hücrelerinin otoimmün yıkımı aynı anda (eş zamanlı olarak) meydana gelir; çoğu durumda, önce bir durum gelişir, daha sonra başka bir durum gelişir (sırayla). 

Evans sendromunun semptomları ve ciddiyeti kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Evans sendromu potansiyel olarak ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Evans sendromu tek başına birincil (idiyopatik) bir hastalık olarak veya diğer otoimmün bozukluklarla veya lenfoproliferatif bozukluklarla birlikte ikincil bir hastalık olarak ortaya çıkabilir. (Lenfoproliferatif bozukluklar, beyaz kan hücrelerinin aşırı üretimi ile karakterize edilir.) Birincil ve ikincil Evans sendromu arasındaki ayrım, tedaviyi etkileyebileceğinden önemlidir. 

Evans sendromunun semptomları ve ciddiyeti, bozukluğun başlangıcı, seyri ve süresi gibi kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Çoğu kişi, semptomların kötüleştiği dönemler (alevlenme) ve genellikle tedaviyle geçici olarak indüklenen remisyonlar ile kronik bir seyir gösterir. Çoğu semptom, vücuttaki spesifik kan hücrelerinin düşük seviyelerinden kaynaklanır. Bu kan hücreleri belirli işlevleri yerine getirir. Kırmızı kan hücreleri vücuda oksijen sağlar ve karbondioksiti uzaklaştırır, trombositler kan kaybını durdurmak için pıhtılaşmaya yardımcı olur ve beyaz kan hücreleri enfeksiyonla savaşmaya yardımcı olur.

Evans sendromlu bazı bireyler, ilk olarak kırmızı kan hücrelerinin vücudun yenileyebileceğinden daha hızlı bir şekilde yok edilmesiyle ortaya çıkabilir. Anemi olarak bilinen dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerinin düşük seviyeleri, yorgunluk, soluk cilt rengi (solgunluk), baş dönmesi, nefes darlığı, koyu renkli idrar ve hızlı kalp atışı gibi çeşitli semptomlara neden olabilir. Bazı kişilerde ciltte ve özellikle gözlerin beyaz kısmında sararma (sarılık) gelişebilir.

Diğer bireyler ilk önce trombositopeni olarak bilinen düşük trombosit seviyeleriyle başvurabilirler. Trombositopeni, ciltte küçük kırmızımsı veya mor lekelere (peteşi), yırtılmış kan damarlarından deri altı dokuya kanamanın neden olduğu ciltte daha büyük morumsu renk değişikliğine (ekimoz) ve küçük damarlardan iç kanamanın neden olduğu mor lekelerden oluşan bir döküntü olan purpuraya neden olabilir. kan damarları. Etkilenen kişiler, minimal yaralanma ve mukoza zarlarından spontan kanama sonrasında morarmaya daha duyarlı olabilir.

Nötropeni olarak bilinen düşük beyaz kan hücresi seviyeleri, Evans sendromlu bireylerde anemi veya trombositopeniye göre daha az sıklıkta görülür. Nötropeni olan kişiler tekrarlayan enfeksiyonlara karşı duyarlı olabilir. Genel semptomlar arasında ateş, genel sağlıksızlık hissi (halsizlik) ve ağız mukozasında yaralar (ülserler) yer alabilir.

Evans sendromlu bireylerde ortaya çıkabilecek ek semptomlar arasında lenf düğümleri, dalak ve karaciğerin genişlemesi yer alır. Bu bulgular gelip gidebilir veya bazı durumlarda yalnızca akut ataklar sırasında ortaya çıkabilir. Çoğu zaman, Evans sendromlu hastalar tedaviye yanıt vermeyebilir (dirençli Evans sendromu) ve sonunda sepsis, ciddi kanama (hemoraji) atakları ve kalp yetmezliği dahil önemli kardiyovasküler problemler gibi hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

Evans sendromunun altında yatan kesin neden bilinmemektedir. Evans sendromu otoimmün bir hastalıktır. Bağışıklık sistemi yanlışlıkla sağlıklı dokulara, özellikle kırmızı kan hücrelerine, trombositlere ve bazen de belirli beyaz kan hücrelerine saldıran antikorlar ürettiğinde ortaya çıkar.

Bağışıklık sistemi normalde yabancı maddelere antikor adı verilen özel proteinler üreterek yanıt verir. Antikorlar, yabancı maddeleri doğrudan yok ederek veya onları beyaz kan hücreleri tarafından yok edilmek üzere işaretleyen bir maddeyle kaplayarak çalışır. Antikorlar sağlıklı dokuyu hedef aldığında bunlara otoantikorlar denilebilir. Araştırmacılar, tetikleyici bir olayın (bir enfeksiyon veya altta yatan bir bozukluk gibi), Evans sendromunda bağışıklık sisteminin otoantikorlar üretmesine neden olabileceğine inanıyor.

Evans sendromu başka bir bozuklukla birlikte ikincil bir durum olarak ortaya çıkabilir. İkincil Evans sendromu, otoimmün lenfoproliferatif sendrom (ALPS), lupus, antifosfolipid sendromu, Sjogren sendromu, yaygın değişken immün yetmezlik, IgA eksikliği, bazı lenfomalar ve kronik lenfositik lösemi gibi diğer bozukluklarla ilişkilendirilebilir.

Evans sendromunun tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Evans sendromu için kesin bir spesifik test yoktur ve diğer olası tanılar dışlandıktan sonra tanı konur. Spesifik olarak, otoimmün hemolitik anemi (pozitif direkt coombs testi ile) ve trombositopeni (ITP) aynı hastada aynı anda olmasa bile ortaya çıktığında Evans sendromu tanısı konulabilir.

Evans sendromunun tedavisi yoktur ve tedavisi genellikle zordur. Tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, hematologlar, pediatrik hematologlar, immünologlar, romatologlar ve diğer sağlık profesyonellerinin çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Etkilenen bireylerin çoğu tedavi gerektirir, ancak nadir durumlarda kendiliğinden iyileşme rapor edilmiştir. Evans sendromlu bireyleri tedavi etmek için çeşitli farklı terapiler kullanılmış ve bunların etkilenen bireyler arasındaki etkinliği oldukça değişken olmuştur. Bazı bireylerde bu bozuklukta uzun süre iyileşme görülür; diğerleri ise iyileşmeyen kronik sorunlar yaşıyor.

Sonuç olarak spesifik terapötik prosedürler ve müdahaleler, hastalığın ciddiyeti gibi çok sayıda faktöre bağlı olarak değişiklik gösterebilir; kan hücresi sayımı seviyeleri; belirli semptomların varlığı veya yokluğu; bireyin yaşı ve genel sağlığı; ve/veya diğer unsurlar. Belirli ilaç rejimlerinin ve/veya diğer tedavilerin kullanımına ilişkin kararlar, hekimler ve sağlık ekibinin diğer üyeleri tarafından, hastanın durumunun özelliklerine dayalı olarak hastayla dikkatli bir şekilde istişarede bulunularak alınmalıdır; olası yan etkiler ve uzun vadeli etkiler de dahil olmak üzere potansiyel faydalar ve risklerin kapsamlı bir şekilde tartışılması; hasta tercihi; ve diğer uygun faktörler.

Evans sendromunun birinci basamak tedavisi genellikle prednizolon gibi kortikosteroidlerden oluşur. Kortikosteroidler bağışıklık sistemini baskılamaya ve otoantikor üretimini azaltmaya yardımcı olur. İlk sonuçlar genellikle etkilidir. Evans sendromlu bireylerin tedavisinde intravenöz immünoglobulin (IVIg) tedavisi de kullanılmıştır. IVIg tedavisi bağışıklık sisteminin aktivitesini değiştirir. IVIg, sağlıklı bireylerden bağışlanan ve doğrudan damara verilen antikorları içeren bir çözeltidir.

Evans sendromlu bazı bireylerin tedavisinde dalağın cerrahi olarak çıkarılması (splenektomi) kullanılmıştır. Raporların çoğu sonuçsuz ve anekdot niteliğindedir ve ilaçlar gibi diğer tedavilerin eşzamanlı (eş zamanlı) kullanımı nedeniyle prosedürün etkililiğini belirlemek zordur. Splenektomi genellikle diğer tedavi seçeneklerine (refrakter Evans sendromu) yanıt vermeyen kişiler için ayrılmıştır. Çocuklarda splenektomi nadiren semptomlarda uzun süreli iyileşme sağlar. Yetişkinlerde etkinlik değişir ve semptomlar genellikle bir noktada geri döner. Bu nedenle genellikle mümkün olduğu kadar geciktirilir ve yapılmaması için her türlü çaba gösterilir.

Akut bir atak sırasında semptomları gidermek için kan ve/veya trombosit transfüzyonu gerekli olabilir. Ancak kan veya trombosit naklinden mümkün olduğunca kaçınılmalıdır.

Evans sendromu için yeni tedaviler araştırılıyor. Rituksimab, Evans sendromlu hastalar için oldukça etkili bir tedavi gibi görünmektedir. Rituksimab, monoklonal antikor veya biyolojik tedavi (antikor gibi davranan ancak laboratuvarda yapay olarak oluşturulan ilaçlar) olarak sınıflandırılır. İlk çalışmalar ilacın genel olarak güvenli ve etkili olduğunu göstermiştir. Rituksimabın avantajları, ciddi immün baskılanmayı ve diğer immün baskılayıcı ajanlarla ilişkili yan etkileri önlemesidir. Dezavantajı ise altta yatan ALPS’nin neden olduğu Evans sendromu vakalarında, hipogamaglobulineminin gelişeceği ve rituksimab ile tedavi edilen hastalarda devam edebileceği ihtimalinin yüksek olmasıdır. Hipogammaglobulinemi, vücudun bağışıklık sisteminin yeterli antikor üretmediği bir durumdur.

Evans sendromlu bireylerden oluşan küçük vaka serilerinde ek ilaçlar incelenmiştir. Bu bozuklukta nispeten etkili görünen bir sonraki ajan ise mikofenolat mofetildir. Bu ilaçlar, kortikosteroidlere veya IVIg tedavisine yanıt vermeyen Evans sendromlu bireyler için ikinci basamak tedaviler olarak tek başına veya kombinasyon halinde (çoklu ajan tedavisi) kullanılabilir. Evans sendromlu bireyler için bu potansiyel tedavilerin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos