Ailesel Adenomatöz Polipozis Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Ailesel adenomatöz polipozis (FAP), yüzlerce ila binlerce kanser öncesi kolorektal polip (adenomatöz polip) ile karakterize, nadir görülen kalıtsal bir kanser yatkınlık sendromudur. Tedavi edilmediği takdirde etkilenen bireylerde kaçınılmaz olarak nispeten genç yaşta kolon ve/veya rektum kanseri gelişir. 

Haber Merkezi / FAP, otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır ve APC genindeki anormalliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır. APC genindeki mutasyonlar, örtüşen özelliklere sahip bir grup polipozis durumuna neden olur: ailesel adenomatöz polipozis, Gardner sendromu, Turcot sendromu ve zayıflatılmış FAP.

Klasik FAP, yüzlerce ila binlerce kolorektal adenomatöz polip ile karakterize edilir ve polipler ortalama 16 yaşında ortaya çıkar. Kolektomi yapılmayan bireylerde genellikle yaşamın üçüncü veya dördüncü on yılında kolorektal kanser gelişir. FAP aynı zamanda duodenum dahil olmak üzere ince bağırsak kanseri ve tiroid, pankreas, karaciğer (hepatoblatoma), merkezi sinir sistemi (CNS) ve safra kanalları kanseri riskinde artışla da ilişkilidir; ancak bunlar tipik olarak 10’dan az bir sürede ortaya çıkar. Etkilenen bireylerin yüzdesi.

Merkezi sinir sistemi tümörleri ve kolorektal polipozisi olan kişiler tarihsel olarak Turcot sendromu olarak tanımlanmıştır. Turcot sendromu vakalarının üçte ikisi APC genindeki mutasyonlardan gelişir. Geriye kalan vakalar, Lynch sendromu olarak da bilinen polipozis dışı kalıtsal kolorektal kansere (HNPCC) neden olan genlerdeki mutasyonlardan gelişir. APC genindeki mutasyonlar daha yaygın olarak medulloblastoma ile ilişkilidir; HNPCC’ye neden olan genlerdeki mutasyonlar daha yaygın olarak glioblastoma ile ilişkilidir.

FAP’ta mide, duodenum ve ince bağırsak polipleri dahil olmak üzere kolon dışı belirtiler değişken şekilde mevcuttur; ve osteomlar (kemik büyümeleri), diş anormallikleri, retina pigment epitelinin (CHRPE) konjenital hipertrofisi ve epidermoid kistler, fibromlar ve desmoid tümörler dahil yumuşak doku tümörleri. FAP’li bireylerin yaklaşık %5’i desmoid tümörlerden dolayı morbidite ve/veya mortalite yaşamaktadır. Gardner sendromu terimi sıklıkla kolonik polipozise klinik olarak belirgin osteomlar ve yumuşak doku tümörlerinin eşlik ettiği durumlarda kullanılır.

Zayıflatılmış FAP, ailesel adenomatöz polipozisin bir çeşididir. Bozukluk, kolorektal kanser riskinde artış (klasik FAP’a göre daha düşük risk olmasına rağmen) ancak daha az polip (ortalama 30) ve klasik FAP’ta tipik olarak görülenden daha geç polip ve kanser başlangıç ​​yaşı ile karakterizedir. Kolon dışı belirtiler de zayıflatılmış FAP ile ilişkilidir.

Ailesel adenomatöz polipozis, APC genindeki germ hattı (embriyonun ilk hücresinde mevcut) mutasyonlarından kaynaklanır ve otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır; bu, etkilenen bir ebeveynin çocuklarının ortalama %50’sinin hastalığın başkalarına aktarılacağı anlamına gelir. onlara.

Baskın genetik bozukluklar, belirli bir genin yalnızca tek bir kopyası veya alelinin mutasyona uğraması ve dolayısıyla belirli bir hastalığa neden olması durumunda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Klasik FAP tanısı, bir bireyde 100 veya daha fazla adenomatöz kolorektal polip (tipik olarak yaşamın üçüncü on yılında ortaya çıkan) veya 100’den az polip ve FAP’lı bir akraba olması durumunda klinik olarak konur. FAP tanısını ve ilişkili koşulları doğrulamak için APC genindeki mutasyonlara yönelik genetik testler mevcuttur. Genç bireylerde daha az polip bulunabilir. Genç insanlarda tanı, tipik poliplerin varlığı ve FAP’ın yakın akrabası olması veya genetik test ile konulur.

Kolonun kısmen veya tamamen çıkarılması (kolektomi), genellikle uygun yaştaki klasik FAP’li bireyler için, genellikle ergenlik çağının sonları ile 30’lu yaşların sonu arasında önerilir. Sulindac, genellikle artrit için kullanılan, steroid olmayan bir antiinflamatuar ilaçtır (NSAID), ancak bazen, kalan rektumdaki polipleri tedavi etmek için kolektomi geçirmiş olan FAP’li kişilere reçete edilir. Polipler hemen hemen her zaman gerileyecektir, ancak kanser riskinin değişip değişmediği belirsiz olduğundan gözetimin sürdürülmesi gerekmektedir.

Bazen semptomlara neden oluyorsa, büyükse veya çok sayıda anormal hücre içeriyorsa (displazi) duodenal poliplerin çıkarılması önerilir. Bu onların kansere dönüşmesini önlemek içindir.

Desmoid tümörler iyi huyludur ancak karın içindeki organlara ve/veya kan damarlarına bası yaparak sorunlara neden olabilirler. Bunlar, her vakanın ayrıntılarına bağlı olarak ameliyat, NSAID’ler, anti-östrojen ilaçlar, kemoterapi ve/veya radyasyonla çeşitli şekillerde tedavi edilir. Bazen büyümedikleri zaman takip edilirler.

Ailesel adenomatöz polipozisli bireyler ve risk altındaki aile üyeleri için genetik danışmanlık önerilmektedir. Bu, genetik testi doğru bir şekilde elde etmek ve yorumlamak için çok faydalıdır. Etkilenen bireyler, kanserli ve kanser öncesi tümörleri erken bir aşamada tanımlamak için düzenli olarak klinik ve endoskopik olarak taranmalıdır. Kolon kanseri neredeyse her zaman tarama ve uygun zamanlanmış kolektomi ile önlenir. Bu duodenum kanseri için de benzerdir. Diğer kanserler genellikle önlenmek yerine erken teşhis edilir.