image

HOXA1 Sendromları Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

HOXA1 sendromları, karmaşık nörolojik ve sistemik semptomları olan nadir hastalıklardır. Bu sendromlara, Kuzey Kanada’daki Atabaşkan Kızılderilileriyle akraba olan Navajo ve Apaçiler gibi birkaç Amerikan Kızılderili kabilesinde rastlanmaktadır.

Haber Merkezi / Akraba Suudi Arabistanlı ve Türk ailelerde de görülüyor. Çeşitli isimler uygulanmıştır, ancak belirli bir coğrafi konumla bağlantılı olmadığı için genellikle insan HOXA1 sendromları adı kullanılmaktadır.

Bozukluğun kimliği ebeveynlerin ve etkilenen çocukların genetik çalışmaları ile belirlendi. Bugüne kadar, etkilenen her çocuk, atasal ilişkileri paylaşan ebeveynlerin (homozigotluk) her birinden aynı mutasyona uğramış genin bir kopyasını alır. Anormal gen tanımlanmış ve kromozom 7 üzerindeki yeri belirlenmiştir. HOXA1 sendromları otozomal resesif genetik koşullar olarak kalıtsaldır.

İncelenen her iki popülasyonda da (Athabaşkan Yerli Amerikalıları ve Orta Doğu’daki gruplar) Duane sendromu ve/veya “yatay bakış felci” mevcuttu ve bunların her ikisi de yatay göz hareketlerinde kısıtlamalarla karakterizeydi. Her iki popülasyon da sağırlık, gelişimsel gecikmeler ve çeşitli internal karotid arter ve konotrunkal kalp malformasyonlarını paylaşıyordu. Yüz asimetrileri ve hafif dış kulak malformasyonları da bazen mevcuttu.

Orta Doğulu gruplardan farklı olarak, Kızılderili popülasyonundaki bazı kişilerin yüz zayıflığı vardı ve yedinci kranial sinirde gelişimsel kusur olduğu varsayılmıştı. Kızılderili popülasyonunda uyku sırasında merkezi hipoventilasyon da görülüyordu; bu fenotip Orta Doğulu ailelerde henüz tanımlanamadı. Uyanık durumdaki hipoventilasyon, eğer varsa, çok daha hafiftir (konjenital merkezi hipoventilasyon sendromu). 

Son olarak, her iki popülasyonda da bilişsel ve davranışsal bozulma belirtileri görülüyor; farklı ailelerden gelen iki Orta Doğulu çocuğa otizm spektrum bozukluğu (ASD) teşhisi konuldu ve etkilenen Atabaşkan Kızılderililerinin çoğu zihinsel engelliler sergiledi; ancak Atabaskan hastalarında zihinsel engellerin beyin hipoksisine ikincil olup olmadığı hala belirsiz.

Etkilenen hastalardaki klinik bulguların aralığı ve türleri önemli ölçüde değişebilir. Yatay bakış kısıtlılığı ve sensörinöral sağırlığı olan ve dolayısıyla HOXA1 mutasyonlarına aday olan hastalara, vasküler malformasyonların boyutunu belirlemek için manyetik rezonans anjiyografi (MRA) uygulanmalıdır. 

Ayrıca, bazı hastalarda normal göz hareketleri ve işitme de görülebilir ancak yine de önemli tıbbi sorunlara neden olabilecek arteriyel ve/veya konotrunkal kalp malformasyonları bulunabilir. Bu nedenle, etkilenen çocukların kardeşlerinin, belirgin klinik semptomlar olmamasına rağmen hastalığa sahip olup olmadıklarını belirlemek için genetik teste tabi tutulması gerekir.

HOXA1 sendromları otozomal resesif genetik koşullar olarak kalıtsaldır. HOXA1 sendromlarından sorumlu mutasyona uğramış gen olan HOXA1, bant 15.2’deki (7p15.2) kromozom 7’nin kısa koluna haritalanmıştır. HOXA1, memelilerde baş, sinir sistemi, iç kulak ve damar sisteminin gelişimini düzenler ve homozigot mutasyonlar HOXA1 sendromlarına neden olur. 

Bugüne kadar tanımlanan mutasyonların tümü, proteini ciddi şekilde kesen ve muhtemelen işlev kaybına neden olan erken durdurma kodonlarına neden oluyor. Özellikle heterozigot taşıyıcılar fenotipik olarak normaldir ve klinik semptomlar göstermezler.

İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar, her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan vücut hücrelerinde normalde 46 kromozom bulunur. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır ve cinsiyet kromozomları X ve Y olarak adlandırılır.

Erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu, kadınlarda ise iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” ile gösterilen kısa bir kolu ve “q” ile gösterilen uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok banda bölünmüştür. Örneğin “7p15.2 kromozomu”, 7. kromozomun kısa kolundaki 15.2 bandını ifade eder. Numaralandırılmış bantlar, her bir kromozom üzerinde bulunan binlerce genin yerini belirtir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısıdır ancak genellikle semptom göstermez. Taşıyıcı iki ebeveynin hastalıklı çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Tüm bireyler birçok anormal gen taşır. Yakın akraba (akraba) olan ebeveynlerin aynı anormal geni taşıma şansı, akraba olmayan ebeveynlere göre daha yüksektir, bu da nadir resesif genetik bozukluğa sahip çocuk sahibi olma riskini artırır.

HOXA1 sendromlarının tanısı, şüpheli popülasyonun üyelerinin kapsamlı bir klinik değerlendirmesi ve çeşitli özel testlerle, özellikle ileri görüntüleme teknikleri ile doğrulanabilir. Örneğin, baş ve boynun manyetik rezonans anjiyografisi (MRA), şah damarlarındaki ve kalbin çıkış yollarındaki malformasyonları ortaya çıkaracaktır. Diğer manyetik rezonans çalışmaları beynin bazı bölümlerinin eksik veya az gelişmiş olup olmadığını gösterecek.

Bu sendromların tedavisi her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, kardiyologlar, diş uzmanları, konuşma patologları, işitme sorunlarını değerlendiren ve tedavi eden uzmanlar (odyologlar), göz uzmanları ve diğerlerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Paylaşın

Huntington Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Huntington hastalığı, elleri, ayakları, yüzü ve gövdeyi etkileyen istemsiz kas hareketlerinin kademeli olarak gelişmesi ve bilişsel süreçlerin ve hafızanın (demans) ilerleyici şekilde bozulmasıyla karakterize edilen, genetik, ilerleyici, nörodejeneratif bir hastalıktır. Nörolojik hareket anormallikleri, kontrolsüz, düzensiz, hızlı, sarsıntılı hareketleri (kore) ve nispeten yavaş, kıvranan istemsiz hareketlerle karakterize edilen bir durum olan atetozu içerebilir. 

Haber Merkezi / Demans tipik olarak ilerleyici yönelim bozukluğu ve kafa karışıklığı, kişiliğin dağılması, hafıza kontrolünde bozulma, huzursuzluk, ajitasyon ve diğer semptom ve bulgularla ilişkilidir. Bozukluğu olan bireylerde hastalık süresi yaklaşık 10 yıldan 25 yıla kadar veya daha fazla olabilir. Yaşamı tehdit eden komplikasyonlar zatürre veya diğer enfeksiyonlardan, düşmeye bağlı yaralanmalardan veya diğer ilişkili gelişmelerden kaynaklanabilir.

Huntington hastalığı otozomal dominant bir özellik olarak bulaşır. Hastalık, 4. kromozomun (4p16.3) kısa kolunda (p) yer alan ve “huntington” olarak bilinen bir gendeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır. Bu bozukluğa sahip kişilerde, Huntington geni, genin talimatlarını oluşturan kodlanmış “yapı taşlarında” (nükleotid bazlarında) hatalar içerir. 

Gen, sitozin, adenin ve guanin temel kimyasallarından (CAG trinükleotid tekrar genişlemesi) oluşan kodlanmış talimatların anormal derecede uzun tekrarlarını içerir. Genişletilmiş tekrarların uzunluğu semptomların başlangıç ​​yaşını etkileyebilir. Huntington hastalığıyla ilişkili spesifik semptomlar ve fiziksel özellikler, beynin belirli bölgelerindeki (örn. bazal ganglionlar, serebral korteks) sinir hücrelerinin (nöronlar) dejenerasyonundan kaynaklanır.

Huntington hastalığı, tikler veya kas seğirmeleri (koreiform hareketler veya kore) gibi hızlı, kontrol edilemeyen kas hareketleri ile karakterizedir. Bu bozukluk koordinasyon kaybına ve kişilik değişikliklerine neden olur. Hastalık ilerledikçe konuşma yeteneği bozulabilir, hafıza zayıflayabilir ve istemsiz kas hareketleri (kore) daha şiddetli hale gelebilir.

Huntington hastalığı on ila 25 yıl süren ilerleyici bir seyir izler. Bozukluk ilerledikçe kore azalabilir ve hareket kaybı (akinezi) ortaya çıkabilir. Demans yavaş yavaş gelişir. Huntington hastalığı olan hastalar yatalak kalma ve yetersiz beslenme nedeniyle zatürreye yakalanma riski yüksektir.

Huntington hastalığı otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan, diğeri anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

Baskın bozukluklarda, hastalık geninin (anneden veya babadan alınan) tek bir kopyası, diğer normal gene “baskın” olarak ifade edilecek ve hastalığın ortaya çıkmasına neden olacaktır. Hastalığın etkilenen ebeveynden çocuğa bulaşma riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için yüzde 50’dir.

Huntington hastalığına, kromozom 4’ün (4p16.3) kısa kolunda (p) yer alan bir gendeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan bir uzun kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış bantlara bölünür.

Huntingtin olarak bilinen gen, beyindeki sinir hücrelerinde (nöronlarda) bulunan bir proteinin üretimini kontrol eder. Ancak Huntingtin proteininin spesifik işlevi bilinmemektedir. Bu bozukluğa sahip bireylerde, Huntingtin geni, spesifik genetik talimatlarını oluşturan kodlanmış “yapı taşlarında” hatalar içerir. Her gendeki talimatlar, adenin (A), sitozin (C), guanin (G) ve timin (T) adı verilen dört temel kimyasalın (nükleotit bazları) farklı düzenlemelerinden oluşur. 

Huntington Hastalığı olanlarda, Huntingtin geni sitozin, adenin ve guanin (CAG trinükleotid tekrar genişlemesi) içeren kodlanmış talimatların anormal derecede uzun tekrarlarını içerir. Örneğin, hastalığa sahip bireylerde Huntingtin geni içinde 35’in üzerinde CAG tekrarı bulunur ve çoğunda bu sayı 39’un üzerindedir. Bununla birlikte, bozukluğu olmayan bireylerin gende yaklaşık 20 tekrara sahip olma eğilimi vardır. Genişletilmiş CAG tekrarları kararsızdır ve zaman içinde ve birbirini takip eden nesillerle daha da genişleyebilir. 

Bunun, Huntington hastalığı olan bir bireyin, etkilenen ebeveyninden çok daha erken yaşta semptom başlangıcına sahip olabileceği bir olgu olan genetik öngörüden sorumlu olduğu düşünülmektedir. Ayrıca bazı araştırmacılar, Huntingtin geninin genişletilmiş CAG tekrarlarının, gen babadan aktarıldığında daha kararsız hale gelebileceğini öne sürüyor.

Huntington hastalığıyla ilişkili spesifik semptomlar, bazal gangliyonlar ve serebral korteks dahil olmak üzere beynin belirli bölgelerindeki sinir hücrelerinde (nöronlarda) meydana gelen dejeneratif değişikliklerden kaynaklanır. Bazal ganglionlar, beynin derinliklerinde hareketlerin düzenlenmesinde rol oynayan özel sinir hücreleridir. Beynin dış bölgesi olan serebral korteks bilinçli düşünce ve hareketten sorumludur.

Huntington hastalığının tanısı kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta geçmişi ve çeşitli özel testlerle doğrulanabilir. Bilgisayarlı tomografi (BT) taraması, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) veya elektroensefalografi (EEG) gibi özel röntgen çalışmaları Huntington Hastalığı tanısının doğrulanmasına yardımcı olabilir. 

CT taraması sırasında beynin kesit görüntülerini gösteren bir dosya oluşturmak için bir bilgisayar ve röntgen kullanılır. MRI sırasında beynin kesitsel görüntülerini oluşturmak için manyetik alan ve radyo dalgaları kullanılır. EEG sırasında bir alet beynin elektriksel aktivitesini kaydeder. Huntington hastalığının tanısına yardımcı olmak için nöropsikolojik ve/veya genetik testler de kullanılır.

Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) Ağustos 2008’de, tekrarlayan, istemsiz hareketlerin (Huntington hastalığına bağlı kore) tedavisi için tetrabenazin’i (Xenazine) onayladı. Bu, özellikle HD’nin herhangi bir semptomu için FDA onaylı ilk ve tek tedavidir. Washington DC’de yerleşik Prestwick Pharmaceuticals, Inc., ABD’li tetrabenezin üreticisidir. İlaç Avrupa’da birkaç yıldır mevcuttur.

Huntington hastalığının diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Çeşitli semptomları geçici olarak hafifletebilecek bazı tedaviler vardır. Haloperidon gibi nöroleptik ilaçlar, özellikle erken aşamalarda istemsiz hareketi kısmen baskılayabilir. Diğer ilaçlar sıklıkla depresyona ve diğer duygusal semptomlara yardımcı olabilir. Özel yüksek kalorili yiyecek preparatları, etkilenen kişinin kilosunu korumasına ve Huntington hastalığının sonraki aşamalarında boğulmayı önlemesine yardımcı olabilir.

Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olacaktır. Etkilenen bireylerin aile üyeleri de Huntington hastalığıyla potansiyel olarak ilişkili olabilecek semptomları ve fiziksel özellikleri tespit etmek için klinik değerlendirmelere tabi tutulmalıdır.

Paylaşın

Hirschsprung Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Hirschsprung hastalığı (HSCR) bir doğum kusurudur. Bu bozukluk, bir bebekte bağırsağın bir bölümünde belirli sinir hücrelerinin (ganglionlar) bulunmaması ile karakterize edilir. Ganglion hücrelerinin yokluğu bağırsaklardaki kasların dışkıyı bağırsakta hareket ettirme yeteneğini kaybetmesine (peristaltizm) neden olur. 

Haber Merkezi / Peristalsis vücudun normal bir sürecidir. Peristalsis, bağırsakları kaplayan kaslardan dalga benzeri kasılmalar yaratır. Bu kasılmalar dışkıyı ve diğer atık maddeleri sindirim sistemi yoluyla iter. Etkin olmayan peristalsis bağırsaklarda dışkı birikmesine neden olur. 

Etkilenen bireylerde kabızlık ve bağırsakların kısmen veya tamamen tıkanması gelişebilir. Ağrı ve rahatsızlık ortaya çıkabilir. Tedavi edilmezse potansiyel olarak ciddi bir bakteriyel enfeksiyon gelişebilir. Spesifik semptomlar kişiden kişiye değişebilir. HSCR izole bir sorun olarak veya birden fazla organ sistemini etkileyen daha geniş bir bozukluğun parçası olarak ortaya çıkabilir.

Yenidoğan dönemindeki belirtiler arasında doğumdan kısa bir süre sonra mekonyumun geçememesi yer alır. Mekonyum normalde bağırsakta doğumda bulunan ve bebeğin doğumdan sonraki ilk bağırsak hareketi olarak geçirilen koyu renkli yapışkan bir maddedir. 24-48 saat boyunca ilk dışkıyı geçememek HSCR’yi düşündürür.

HSCR’li bebeklerde sıklıkla karın şişliği (şişkinlik), karın ağrısı ve kusma görülür. Etkilenen bebeklerde kabızlık görülür ve sıklıkla zayıf kilo alımı ve yavaş büyüme görülür.

HSCR bazen ince bağırsakların ve kolonun iltihaplanması olan enterokolit adı verilen bir duruma yol açabilir. Bu genellikle Hirschsprung ile ilişkili enterokolit olarak adlandırılır. Hirschsprung ile ilişkili enterokolit, HSCR’li bireylerin %30-40’ında meydana gelen HSCR’nin en sık görülen komplikasyonudur ve doğası gereği hafif ila şiddetli olabilir. Hirschsprung ile ilişkili enterokolit sıklıkla ateş, patlayıcı ishal, karın şişliği, uyuşukluk ve kusma ile kendini gösterir. 

Şiddetli veya tedavi edilmemiş Hirschsprung ile ilişkili enterokolitli bazı bireylerde, kan dolaşımında yaygın bir bakteriyel enfeksiyon olan ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden sepsis gelişebilir. Şiddetli veya tedavi edilmemiş enterokolit, hayatı tehdit eden başka bir komplikasyon olan toksik megakolona da yol açabilir. Bu semptomları geliştiren HSCR’li bir bireyin acilen tıbbi yardım alması gerektiği ne kadar vurgulansa azdır. Bu bireylerin sıklıkla yaşam boyu kabızlık öyküsü bildirmeleri şaşırtıcı değildir.

İzole bir sorun olarak ortaya çıkan Hirschsprung hastalığı, birçok farklı gendeki mutasyonlarla ilişkilendirilmiştir. Etkilenen bireylerin yaklaşık %50’sinde bu gen anormalliklerinden biri bulunur. Bu gen değişiklikleri, insanların hastalığa duyarlı olmasına veya hastalığa yatkın olmasına neden olur. Genetik olarak bir bozukluğa yatkın olan bir kişi, hastalık için bir gen (veya genler) taşır, ancak belirli çevresel faktörler (çok faktörlü kalıtım) gibi belirli koşullar altında tetiklenmedikçe veya “aktive edilmedikçe” bu hastalık ifade edilmeyebilir.

Bu gen değişikliklerinin kalıtımı, ilgili gene bağlı olarak baskın veya resesif olabilir, ancak bozukluğun ortaya çıkması için muhtemelen birden fazla anormal genin mevcut olması gereklidir. HSCR’de yer alan anormal genler, aynı ailenin üyelerinde farklı etkilere sahip olabilir. Ebeveynlerin etkilenen bir çocuğu varsa, başka bir çocuğun da bu bozukluğa sahip olma şansı artar. HSCR’li bir ebeveynin aynı zamanda bu bozukluğa sahip bir çocuğa sahip olma şansı da yüksektir.

HSCR ile ilişkili genler, RET genleri ve EDNRB genleri adı verilen iki ana gruptadır . Bozukluk kolonun kısa bir bölümünü kapsadığında, ilgili ana gen, 10q11.2 kromozomunda yer alan RET genidir.

HSCR diğer anormalliklerle birlikte ortaya çıktığında, bunun nedeni sıklıkla bir kromozom anormalliği veya genetik sendromdur. Down sendromlu kişilerin HSCR geliştirme riski genel popülasyondaki insanlardan daha fazladır. HSCR ile ilişkilendirilebilecek genetik sendromlar arasında Mowat-Wilson sendromu, Waardenburg sendromu, Bardet-Biedel sendromu, Kıkırdak-Saç hipoplazisi, konjenital santral hipoventilasyon sendromu, Fryns sendromu, multipl endokrin neoplazi tip 2, Smith-Lemli-Optiz sendromu, L1 sendromu yer alır. ve Pitt-Hopkins sendromu.

HSCR’nin belirti ve semptomları, bir bebeğin kalın bağırsağının bir kısmında ganglion adı verilen spesifik sinir hücrelerinin gelişememesi nedeniyle ortaya çıkar. HSCR’ye bazen nörokristopati denir; bu, bozukluğun sinir kretinden kaynaklanan hücre ve dokulardaki anormalliklerden kaynaklandığı anlamına gelir. Nöral kret, gelişmekte olan embriyoda bulunan geçici bir hücre grubudur. Nöral kret vücuttaki çeşitli hücre türlerine verir. HSCR’de ganglionlar nöral krestten düzgün şekilde gelişmez. Bağırsakta ganglionlar eksik olduğundan dışkı, peristaltizm yoluyla bağırsaktan ve vücut dışına itilemez.

HSCR’den etkilenen bağırsakların uzunluğu değişebilir. Etkilenen bebeklerin yaklaşık %80’inde, genellikle kolon ve rektum olarak adlandırılan kalın bağırsak etkilenir. Rektum kalın bağırsağın son kısmıdır ve anüsü sigmoid kolona bağlar. Rektum ve sigmoid kolonda ganglion hücrelerinin bulunmadığı bebeklerin “kısa segmentli” Hirschsprung hastalığına sahip olduğu söylenir. 

Bebeklerin yaklaşık %12’sinde kalın bağırsağın büyük kısmında ganglion hücreleri eksiktir ve “uzun segmentli” Hirschsprung hastalığı olarak anılır ve yaklaşık %7’sinde kolonun tamamında ve muhtemelen ince bağırsağın bir kısmında ganglion hücreleri eksiktir. Bunlara “total kolonik” Hirschsprung hastalığı denir. Nadir durumlarda, kalın ve ince bağırsağın tüm uzunluğu boyunca ganglionik sinir hücreleri eksiktir. Buna toplam bağırsak aganglionozu denir.

Hirschsprung hastalığı erkekleri kadınlara göre 3 ila 4 kat daha sık etkiler, ancak uzun segmentli HSCR’nin cinsiyet oranı 1:1’dir. Bu bozukluk yaklaşık 5.000 canlı doğumda bir görülür. Genellikle doğumdan kısa bir süre sonra ortaya çıkar, ancak daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde de ortaya çıkabilir. Şiddetli kabızlık öyküsü olan kişilerde Hirschsprung hastalığı düşünülmelidir.

Fizik muayene, tam hasta ve aile öyküsü, karakteristik semptomların tanımlanması ve çeşitli özel testlere dayanarak HSCR tanısından şüphelenilebilir. Çoğu kişiye (%85-90) erken bebeklik döneminde tanı konulur. İlk belirti genellikle ilk bağırsak hareketinin (mekonyum) geçilememesidir. HSCR için tercih edilen tanı testi rektumdan emme biyopsisidir. Biyopsi, etkilenen dokudan küçük bir numunenin cerrahi olarak kesilmesini ve mikroskop altında incelenmesini içerir. Ganglion hücrelerinin yokluğu tanıyı doğrular.

Kullanılabilecek ek testler arasında bağırsak tıkanıklığının varlığını ortaya çıkarabilen karın röntgeni, rektumun sağlığını ve işlevini değerlendirmek için balonlar ve basınç sensörlerinin kullanılmasını içeren anorektal manometri ve kontrast veya baryum lavmanı yer alır. rektumda bir kontrast madde kullanılmasını içerir. Kontrast madde, vücudun bir yapısının veya bir kısmının röntgende nasıl göründüğünü geliştirmek için kullanılan bir maddedir. Rektumda kontrast lavman kullanıldıktan sonra kalın bağırsakların sağlığını ve fonksiyonunu değerlendirmek için röntgen çekilir.

HSCR’ye ek olarak başka anormallikler de mevcut olduğunda, HSCR’nin bir kromozomal anormallik veya genetik sendromdan kaynaklanması mümkündür. Çoklu anomalisi olan bireyler, altta yatan tanıyı belirlemek amacıyla bir klinik genetikçi tarafından değerlendirilmelidir.

Neredeyse tüm vakalarda, HSCR tedavisi kolon ve/veya rektumun normal sinir gelişimi olmayan kısmının çıkarılması ve iki sağlıklı ucun birleştirilmesi için ameliyat gerektirir. Bu bozukluğu düzeltmek için tasarlanmış üç standart cerrahi prosedür vardır. Prosedürün seçimi cerrahın eğitim ve tecrübesine bağlıdır. Her prosedürde etkilenen kısım çıkarılır ve bağırsağın sağlıklı kısmı rektuma bağlanır ve “çekme” prosedürü olarak bilinen prosedür tamamlanır. Şu anda çoğu prosedür tek aşamada gerçekleştirilmektedir.

Çocuk prematüre doğmuşsa, düşük doğum ağırlığına sahipse ya da kritik bir hastalığa sahipse, cerrah ebeveynlere daha güvenli bir yaklaşımın çok aşamalı bir strateji olduğu konusunda tavsiyede bulunabilir. İlk aşama, etkilenen bağırsağın yukarısındaki sağlıklı son bağırsağın karın yüzeyine getirilerek stoma oluşturulacağı geçici bir kolostomi oluşturmaktır. Bu açıklık veya ‘stoma’ aracılığıyla bağırsak içeriği özel bir torbaya atılarak dışarı atılır. Bir süre sonra ikinci aşama olan “çekme” işlemi gerçekleştirilir ve bu sırada stoma kapatılabilir. HSCR’li çocukların çoğunun kolostomiye veya ileostomiye ihtiyacı yoktur.

Tıbbi literatüre göre çoğu çocuk, başarılı bir ameliyatın ardından iyi ila mükemmel bir yaşam kalitesine sahiptir. Bazı çocukların ameliyattan sonra bağırsak tedavisine ihtiyacı olabilir. Nadir durumlarda, bazı çocuklarda revizyon veya tekrarlanan “çekme” ameliyatı gerekebilir.

Paylaşın

Histidinemi Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Histidinemi, amino asit histidinin metabolizması için gerekli olan histidaz enziminin eksikliği ile karakterize, nadir görülen kalıtsal bir metabolik hastalıktır. Kandaki histidin konsantrasyonu yükselir.

Haber Merkezi / Aşırı miktarda histidin, imidazol piruvik asit ve diğer imidazol metabolizma ürünleri idrarla atılır. Histidinemili bireylerin çoğunda, bir kişinin bu bozukluğa (asemptomatik) sahip olduğunu gösteren belirgin semptomlar yoktur. Histidinemi otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Histidinemi iyi huylu bir durum olarak kabul edilir. Yıllarca zihinsel engellilik ve konuşma bozuklukları histidinemi ile ilişkilendirildi. Bununla birlikte, bu bulguların artık tesadüfi olduğu ve histidineminin metabolik defektinden kaynaklanmadığı düşünülmektedir çünkü yenidoğan taramasından elde edilen takip raporları, histidinemili bebeklerin çoğunluğunun klinik semptomlar (asemptomatik) geliştirmediğini göstermiştir.

Bununla birlikte histidinemili bazı hastalarda klinik semptomlar rapor edilmiştir. Bunu yenidoğan taramasından elde edilen iyi huylu bulgularla bağdaştırmak için histidineminin CNS sorunlarının gelişimi için bir risk faktörü olabileceği ve bu tür sorunların yalnızca anormal perinatal olay gibi olumsuz bir durumda gelişebileceği öne sürülmüştür.

Histidinemili bireylerin kanında yüksek seviyelerde amino asit histidin bulunur ve idrarda aşırı miktarda histidin, imidazol piruvik asit ve diğer imidazol metabolizma ürünleri bulunur. Histidinemili çoğu insan kandaki aşırı histidinin varlığına uyum sağlar ve herhangi bir olumsuz etki yaşamaz.

Tıp literatürüne göre histidinemili (maternal histinemi) annelerden doğan bebeklerde hiçbir belirti görülmemektedir. Histidinemi otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir.

Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden bir genin anormal bir varyantını miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir anormal varyant gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de anormal varyant genini geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Araştırmacılar histidineminin insan histidaz (HAL) genindeki değişikliklerden (patojenik varyantlar veya mutasyonlar) kaynaklandığına inanıyor. Histidinemi tanısı, kan veya idrardaki artan histidin seviyelerine dayanarak yapılabilir.

Histidinemi, tedavi gerektirmeyen iyi huylu, asemptomatik bir hastalık olarak kabul edilir. Tıbbi literatüre göre, dikkatle izlenen, histidin açısından kısıtlı bir diyetten oluşan terapi bir zamanlar önerilmişti ancak artık buna gerek duyulmuyor. Tedavi semptomatiktir ve rastlantısal sorunlar için destekleyicidir.

Paylaşın

HNRNPU İle İlgili Bozukluk Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

HNRNPU ile ilişkili bozukluk, nöbetler, erken başlangıçlı epilepsi, düşük kas tonusu (hipotoni), otistik özellikler ve zihinsel engellilik ile karakterize nadir bir nörogelişimsel bozukluktur (RNDD). Bu duruma HNRNPU genindeki değişiklikler (varyantlar veya mutasyonlar) neden olur.

Haber Merkezi / HNRNPU ile ilişkili bozukluk, konuşma ve dil gecikmesi ve/veya konuşma eksikliği ile birlikte, tipik olarak orta ila şiddetli aralığında genel gelişimsel gecikme ve zihinsel engellilik ile karakterize edilir. Etkilenen bireyler aynı zamanda otistik özellikler de gösterebilir.

Yenidoğan döneminde beslenme güçlükleri olabileceği gibi, yaşam boyu sürecek olan neonatal hipotoni de görülebilir. Anormal fiziksel özellikler tanımlanmıştır ancak bunlar spesifik değildir. Etkilenen bireylerin genellikle tonik-klonik veya absans nöbetleri olan ve tedaviye dirençli olabilen nöbetler yaşaması muhtemeldir. Hastaların beyin MR’ında anormallikler olması muhtemeldir. Kalp anormallikleri daha az yaygındır ancak mevcut olabilir.

Gelişimsel gecikme yüzde 100
Anormal yüz özellikleri yüzde 97
Nöbetler yüzde 95
Zihinsel engellilik yüzde 84
Hipotoni yüzde 79
Yenidoğan beslenme zorlukları yüzde 57
Görme gozukluğu yüzde 36
Otistik özellikler yüzde 33
Hızlı nefes alma ve apne

Gecikme ve zihinsel engellilik: Literatürde tanımlanan ve çeşitli gelişimsel alanlardaki gecikme düzeyini belirlemek için yeterli klinik bilgiye sahip tüm hastalarda gelişimsel gecikme ve zihinsel engellilik vardı. Gelişimsel gecikme ve zihinsel engellilik hafif ila çok şiddetli arasında değişiyordu. Çoğu bireyde konuşma ve dil gecikmesi de vardır.

Otizm spektrum bozukluğu (ASD) ve diğer davranışsal kaygılar: Literatürde bireylerin %33’ünde otizm tanısı veya otizm davranışları tanımlanmıştır. Otistik özellikler arasında takıntılar, esneklik ve değişim konusundaki yetersizlik, el çırpma ve sallanma gibi stereotipler ve duyusal işlemleme güçlükleri yer alıyordu. Tanımlanan diğer davranışsal zorluklar arasında kendini uyarıcı davranışlar ve bakıcılara karşı saldırganlık, kahkaha patlamaları, çığlık atma, saldırganlık veya diş gıcırdatma (bruksizm) ile duygusal düzensizlik yer alıyordu.

Nöbetler: Nöbetler veya epilepsi bireylerin %95’inde tanımlanmıştır ve HNRNPU ile ilişkili bozukluğun ayırt edici özelliği olmaya devam etmektedir. Literatürde jeneralize (tonik-klonik ve yokluk) ve fokal ve kompleks fokal nöbetler dahil olmak üzere çeşitli nöbet tipleri rapor edilmiştir. Etkilenen bireylerin 24 aydan önce başlayan nöbetler yaşaması muhtemeldir ve en yaygın nöbet türü tonik-klonik veya yokluktur. Nöbetler tedaviye dirençli olabilir ancak literatürdeki kanıtlar, HNRNPU ile ilişkili bozuklukla ilişkili nöbetlerin çoğunun, sodyum valproat ve levetirasetam gibi standart antiepileptik ilaçlara yanıt verdiğini göstermektedir.

Beslenme sorunları: Literatürde bireylerin %57’sinde beslenme güçlükleri tanımlanmıştır. Bazı çocuklar bebeklik döneminde kilo almada zorluk (gelişememe) yaşamıştır. Beslenme güçlükleri arasında yenidoğanın kötü emmesi veya kavraması, kusma, gastroözofageal reflü, yiyecek reddetme davranışları ve yardım-beslenme gereksinimi yer alıyordu. Bazı bebeklere nazogastrik tüp takılması gerekti. Bebeklik dönemindeki beslenme güçlüklerinin zamanla düzeldiği rapor edilmiştir.

Hipotoni: Genelleştirilmiş kas zayıflığı (hipotoni), HNRNPU ile ilişkili bozukluğu olduğu bildirilen bireylerin %79’unda görülür ve neredeyse yarısı neonatal hipotoni ile başvurur. Bu genellikle yaşla birlikte iyileşir.

Yüz ve diğer özellikler: Etkilenen çocukların çoğunda (%97) spesifik olmayan anormal yüz özellikleri tanımlanmıştır. Spesifik veya tanımlayıcı yüz özellikleri yoktur, ancak tipik özellikler arasında palpebral fissür anormallikleri, ince üst vermilyon, önden çıkıntı, kavisli beşinci parmak ve uzun kolumella yer almaktadır. Bazı hastaların ikinci ve üçüncü parmaklarında da bunyon ve perdelenmeler vardı.

Uyku bozukluğu: Uyku bozukluğu sık görülen bir bulgudur. Buna obstrüktif uyku apnesi, zayıf uyku ve kolay uyanma raporları da dahildi. Diğer bulgular arasında, özellikle geceleri uyku bozukluklarıyla örtüşen nefes tutma epizodları ve düzensiz solunum modelleri yer alıyor.

Yapısal beyin anormallikleri: Yapısal beyin anormallikleri tanımlanmıştır, ancak klinik bir endikasyon olmadığı sürece MRI beyin görüntülemesi rutin olarak yapılmamıştır. Bu, literatürde yapısal beyin anormalliklerinin eksik bildirildiği anlamına gelebilir. Literatürde beyin MR görüntülemesi yapılan 62 kişi bildirildi ve 38’inde (%61) anormallikler kaydedildi. En yaygın anormallik büyük ventriküllerdi (ventrikülomegali) ve bunu korpus kallosumun incelmesi izledi.

Büyüme: Orantılı boy kısalığı hakkında veri bildirilen bireylerin yaklaşık %50’sinde gözlenmiştir ancak bunun nedeninin belirlenmesi için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. Bir kişinin anormal derecede küçük bir kafası (mikrosefali) vardı.

Kalp: Yaygın görülen kalp anormallikleri arasında atriyal septal defekt, ventriküler septal defekt, patent duktus arteriyozus ve az sayıda hastada triküspit atrezisi, Fallot tetralojisi, aort dilatasyonu ve büyük arterlerin transpozisyonu yer alır.

Gözler: Etkilenen bireylerin yaklaşık %30’unda şaşılık (şaşılık) vardır. Uzak görüşlülük (hipermetropi) en az iki kişide tanımlanmıştır.

HNRNPU ile ilişkili bozukluğa, HNRNPU genindeki patojenik veya olası patojenik varyantlar neden olur. Varyantların çoğunluğu, düzgün çalışmayan, kısaltılmış bir protein ürününe yol açan yeni mutasyonlardır. Genomik testlere daha kolay erişim sayesinde ailesel vakalar giderek daha fazla rapor edilmektedir.

HNRNPU ile ilişkili bozukluk, otozomal dominant kalıtım modelini takip eder. Baskın genetik bozukluklar, hastalığa neden olmak için mutasyona uğramış bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Mutasyona uğramış gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireydeki değişen genin sonucu olabilir. Mutasyona uğramış genin etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

HNRNPU ile ilişkili bozukluktan, bozuklukla ilişkili belirti ve semptomlara dayanarak şüphelenilebilir. Tanı, HNRNPU genindeki patojenik bir varyantı gösteren genomik testle doğrulanır.

Multidisipliner bakım önerilir ve birden fazla alt uzmanlık randevusunun, ekipmanın, ilaçların ve malzemelerin yönetimini içerir. Palyatif bakım katılımı ve/veya evde bakım için sürekli değerlendirme gereklidir. Gelişimsel gecikme ve zihinsel engellilik, gelişimsel bir çocuk doktoru tarafından tedavi edilmelidir. Konuşma ve dil gecikmesi uygun sağlık uzmanları tarafından yönetilmelidir.

Epilepsi deneyimli bir nörolog tarafından antiepileptik ilaçlar (AED) ile tedavi edilmelidir. Pek çok farklı AED etkili olabilir; hiçbir AED’nin bu bozukluk için özel olarak etkili olduğu gösterilmemiştir. Yetersiz kilo alımı ve gelişememe, ısrarcı beslenme sorunları için beslenme tedavisi ve gastrostomi tüpü yerleştirilmesini gerektirebilir.

Paylaşın

Hodgkin Hastalığı Nedir? Belirtileri, Nedenleri, Teşhisi, Tedavisi

0

Hodgkin hastalığı, lenfoma olarak bilinen bir grup kanserden biridir. Lenfoma, lenfatik sistemi, özellikle de lenf düğümlerini etkileyen kanserleri tanımlamak için kullanılan genel bir terimdir. 

Haber Merkezi / Tümörler sıklıkla lenf düğümlerinde (lenfatik damarların birleştiği yerlerde) ve/veya düğümlerin etrafındaki alanda oluşur. Lenf bezlerinin şişmesiyle birlikte ateş, gece terlemesi ve kilo kaybı da görülebilir. Hodgkin hastalığının kesin nedeni bilinmemektedir.

Genellikle Hodgkin hastalığının ilk belirtisi şişmiş lenf düğümüdür. Vakaların üçte ikisi boyundaki bir lenf bezi etkilenir. Aksi takdirde koltuk altı, göğüs, kasık veya karın bölgesindeki lenf düğümleri etkilenir. Hastalık diğer lenf düğümlerine, düğümlerin etrafındaki alana, dalağa, karaciğere, akciğerlere ve kemik iliğine yayılabilir. 

Etkilenen bazı bireylerde ateş, gece terlemesi, kilo kaybı ve nadiren kemik ağrısı da görülebilir. Bazı durumlarda dalağın (splenomegali) veya karaciğerin (hepatomegali) anormal büyümesi meydana gelebilir. Ek semptomlar mide-bağırsak sistemini ve/veya böbrekleri etkileyen anormallikleri içerebilir.

Hodgkin hastalığı, lenfatik sistemin dokularını ve lenf düğümlerini etkiler. Vücudun bağışıklık sisteminin bir parçası olan lenfatik sistem, kan damarlarına benzeyen ve tüm vücutta dolaşan karmaşık bir dizi ince damardan (lenf damarları) oluşur. Lenf damarları, bir tür beyaz kan hücresi (lenfosit) içeren, lenf adı verilen berrak bir sıvı taşır. Periyodik olarak lenf damarlarının ortasında küçük yuvarlak organlar belirir. 

Lenf düğümleri olarak bilinen bu fasulye şeklindeki organlar, enfeksiyonlarla savaşmak için gerekli hücreleri oluşturur. Koltuk altı, kasık ve boyun yakınında lenf düğümü kümeleri bulunur. Lenfatik sistemin diğer kısımları arasında dalak, timus ve bademcikler bulunur.

Hodgkin hastalığının kesin nedeni bilinmemektedir. Bazı ön araştırmalar, virüs gibi bulaşıcı bir ajanın (örn. Epstein Barr Virüsü) Hodgkin hastalığında rol oynayabileceğini öne sürüyor. Son çalışmalar, Hodgkin hastalığına, hastalığın genç erişkin formunda genetik yatkınlığın olabileceğini göstermektedir. Ayrıca Hodgkin hastalığının gelişiminde çevresel faktörlerin veya bağışıklık sistemi eksikliklerinin de rol oynayabileceği düşünülmektedir. Dolayısıyla sebep çok faktörlü olabilir.

Hodgkin hastalığı bir kanser türüdür. Lenfatik sistemdeki hücrelerin çok hızlı bölünmesi ve kontrolden çıkmasıyla ortaya çıkar. Hodgkin hastalığı lenfatik sistemin herhangi bir yerinde gelişebilir. Lenfatik doku vücudun birçok farklı bölgesinde bulunabileceğinden Hodgkin hastalığı vücudun hemen hemen her yerine yayılabilir ve ortaya çıkabilir.

Kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü ve karakteristik bulguların (şişmiş lenf düğümleri, grip benzeri semptomlar vb.) tanımlanmasına dayanarak Hodgkin hastalığının tanısından şüphelenilir. Tanı, lenf düğümünden dokunun cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskobik incelenmesi (biyopsi) ile doğrulanabilir. Doku, Reed-Sternberg hücreleri adı verilen belirli hücrelerin mevcut olup olmadığını belirlemek için incelenir.

Uygun tedavi programını belirleyeceğinden hastalığın ne kadar yayıldığının belirlenmesi önemlidir. Doktorlar genellikle hastalığın hangi ‘evrede’ olduğunu belirlemek için Ann Arbor Sınıflandırma Sistemini kullanır. Evre, malign bölgelerin sayısına ve konumuna, bölgelerin lenfatik olup olmadığına ve kilo kaybının olup olmadığına bağlıdır. ateş ve terleme.

BT taramaları, manyetik rezonans görüntüleme (MRI’ler) ve lenfatik sisteme odaklanan özel bir röntgen tekniği (lenfanjiogram) dahil olmak üzere hastalığın ne kadar yayıldığını belirlemek için çeşitli röntgen testleri kullanılabilir.

Hodgkin hastalığının tedavisi hastalığın evresine bağlıdır. Radyoterapi ve/veya kemoterapi iki ana tedavi seçeneğidir. Radyoterapi (radyoterapi), vücudu güçlü röntgen ışınlarına maruz bırakarak lenfositleri yok eder ve büyümüş lenf düğümlerini küçültür. Radyoterapi tek başına veya kemoterapiyle birlikte kullanılabilir.

Kemoterapi ‘antikanser’ ilaçlarının kullanımını içerir. Şu anda kullanımda olan çeşitli ilaç rejimleri vardır. Azot hardalı, Oncovin (vinkristin), prokarbazin ve prednizonun ilaç kombinasyonuna MOPP adı verilir. Adriamisin (doksorubisin), bleomisin, vinblastin ve dekarbazin (DTIC) kullanımına ABVD adı verilmektedir. 

MOPP ve ABVD her ay dönüşümlü olarak birlikte kullanılmıştır. MOP-BAP nitrojen hardalı, Oncovin (vinkristin), prokarbazin, bleomisin, Adriamisin ve prednizonun kullanılmasıdır. Klorambusil, vinblastin, prokarbazin ve prednizon, ChlVPP olarak bilinir. Tüm bu ilaçlar olumsuz yan etkilere neden olabilir ve bir doktor tarafından dikkatle izlenmelidir.

Immunex Corp. tarafından üretilen Leukine ilacı, Hodgkin hastalığının tedavisi için Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onay aldı.

Paylaşın

Holoprozensefali Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

0

Holoprozensefali (HPE), prosensefalonun veya ön beynin normal şekilde gelişememesidir. Ön beyin, fetüsteki beynin, serebral korteks de dahil olmak üzere yetişkin beyninin bazı kısımlarına dönüşen bir bölgesidir. Ön beynin sol ve sağ yarılarının normal olarak tamamen ayrılması yerine, iki taraf arasında anormal bir süreklilik vardır. 

Haber Merkezi / Holoprozensefali’nin birkaç farklı türü vardır. Alobar formda sağ ve sol yarılar arasında hiçbir ayrım yoktur. Semilobar HPE’de iki yarının en azından bir miktar ayrımı mevcuttur. Lober formda beynin büyük bir kısmı sağ ve sol tarafa ayrılmıştır, ancak iki yarıya tam bir bölünme yoktur.

Holoprozensefali, hem beyin hem de yüz anormallikleri için çok değişken şiddet derecesine sahip bir malformasyon dizisidir. Zihinsel engellilik HPE ile ilişkilidir ve nöbetler sıklıkla mevcuttur.

Bu bozukluk tanısı alan çocuklarda küçük bir kafa (mikrosefali), beyinde aşırı sıvı (hidrosefali), yüz anormallikleri, diş anormallikleri (tek merkezi kesici diş), yarık dudak ve/veya damak, epilepsi ve/veya endokrin anormallikleri bulunabilir. En ciddi şekilde etkilenen bireylerde, holoprozensefalide görülen en şiddetli göz bulgusu olan tek merkezi göz olan siklopi bulunabilir, ancak bu çok nadirdir. Burun oluşumunda anormallikler de ortaya çıkabilir.

Holoprozensefali vücuttaki diğer sistemleri de etkileyebilir. Hipofiz bezindeki kusurlar kanda anormal derecede düşük şeker seviyesine (hipoglisemi), kanda düşük sodyum seviyesine veya genital anormalliklere neden olabilir.

Holoprozensefali, hamileliğin ilk birkaç haftasında ortaya çıkan bir doğum kusurudur. Hamilelik sırasında annede görülen diyabet, fetüste holoprozensefali riskini artırabilir. Ancak çoğu çocuk için, o çocuktaki holoprozensefali ile nedensel olarak ilişkili olan bilinen bir intrauterin maruziyet tanımlanmamıştır.

Bazı çocuklarda holoprozensefali’nin tanımlanabilir bir genetik nedeni olacaktır. Holoprozensefali ile doğan çocukların yaklaşık üçte birinde genetik materyali (DNA) içeren kromozomlarda anormallik vardır. HPE ile ilişkili en yaygın kromozomal anormallik, kromozom 13’ün 3 kopyasının (trizomi 13) bulunmasıdır, ancak diğer bazı kromozomal değişiklikler de holoprozensefaliye neden olabilir.

Diğer çocuklarda holoprozensefali belirli bir gendeki değişiklikten kaynaklanmaktadır. Bu değişiklikler genlerin ve proteinlerinin anormal çalışmasına neden olur ve bu da beynin gelişimini etkileyerek holoprozensefali ile sonuçlanır. Bu genlerden bazıları SHH, SIX3, TGIF1, ZIC2, PTCH1, FOXH1, NODAL, CDON, FGF8 ve GLI2’dir. Holoprozensefali, bu raporda bahsedilenlerin yanı sıra beyin ve yüzün yanı sıra organları da etkileyen başka tıbbi sorunların olduğu bazı genetik sendromlarda da ortaya çıkabilir (örn. Smith-Lemli-Opitz sendromu).

Holoprozensefali nedenleri hakkındaki yukarıdaki anlayışa rağmen, pek çok kişi için durumun kesin nedeni belirlenememiştir. Halihazırda bilinen ve yukarıda bahsedilenlerin dışında başka genetik nedenlerin de olması muhtemeldir.

Holoprozensefali tanısı genellikle beynin MRI veya BT’si ile konur. Holoprozensefali bazen ultrason veya MRI yoluyla doğum öncesi tespit edilebilir, ancak hafif formlar doğum öncesi güvenilir bir şekilde tespit edilemeyebilir.

Holoprozensefali ile ilişkili sorunların tedavisi ve bakımı destekleyicidir ve her bir çocuk için mevcut olan spesifik tıbbi sorunlara dayanmaktadır.

Hipofiz anormalliklerini değerlendirmek için endokrinoloji değerlendirmesi yapılmalıdır. Bir nörolog da çocuğun bakımına dahil olmalı ve nöbet varsa tedaviye rehberlik etmelidir. Belirtildiği takdirde yarık dudak ve damak veya diğer yüz özellikleri için plastik rekonstrüktif cerrahi gerekebilir. Gelişimsel bir çocuk doktoru, gelişimsel tedavilerin yönlendirilmesine yardımcı olabilir. Uygun görüldüğü takdirde diğer tedaviler uygulanabilir.

Tanı konulduktan sonra hastalar ve ailelerine klinik genetik değerlendirme ve genetik danışmanlık alınmalıdır. Holoprozensefali hastası bir çocuğun akrabalarında holoprozensefali hastası bir çocuk sahibi olma riski artmış olabilir ve bu durum çocuğun doktorları, özellikle de nörolog ve/veya klinik genetik uzmanı tarafından değerlendirilmeli ve tartışılmalıdır. 

Holoprozensefali hastası başka bir çocuğa sahip olma riskinin arttığını gösteren spesifik özellikler vardır (örneğin, tek bir merkezi üst kesici diş) ve bunlar ebeveynlerde ve aile üyelerinde dikkatle değerlendirilmelidir. Genellikle bir kromozom analizi ve gen testi yapılır.

Çocuk doktorları, nörologlar, diş hekimleri, özel eğitim öğretmenleri, cerrahlar, terapistler, psikologlar, gelişimsel çocuk doktorları ve diğerleri, çocuğun holoprozensefali tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamalıdır.

Paylaşın

Holt Oram Sendromu Nedir? Bilinmesi Gereken Her Şey

0

Holt Oram sendromu yaklaşık 100.000 kişiden 1’ini etkileyen bir hastalıktır. Üst ekstremite kemiklerindeki anormallikler, ailede veya kişisel olarak doğuştan kalp malformasyonu öyküsü ve/veya kalbin kas kasılmalarını koordine eden elektriksel uyarılardaki anormallik (kardiyak iletim bozukluğu) ile karakterizedir. 

Haber Merkezi / Etkilenen bazı bireylerde anormal bilek (karpal) kemiği hastalığın tek kanıtıdır. Etkilenenlerin yüzde yetmiş beşinde doğuştan kalp malformasyonu var. Holt-Oram sendromu, TBX5 genindeki bir değişiklik (mutasyon) ile ilişkili otozomal dominant bir genetik durumdur. Bu mutasyon kalıtsal olabilse de çoğu vaka, ailede bu hastalık geçmişi olmayan hastalarda yeni bir mutasyondan kaynaklanır.

Holt Oram sendromuyla ilişkili semptomlar ve fiziksel bulgular, aynı aile içinde bile kişiden kişiye büyük farklılıklar gösterir. Üst ekstremite malformasyonları, parmağa benzeyen anormal derecede uzun başparmaklardan (triphalangy) başparmak kemiğinin olmamasına veya başparmağın olmamasına kadar değişir. Ön koldaki kemiklerin (radius ve ulna) az gelişmişliği veya yokluğu, başparmak ve bilek kemiklerinin (tenar ve karpal) füzyonu veya anormal gelişimi ve başparmağın, önkolun veya el bileğinin anormal konumu dahil olmak üzere diğer üst ekstremite malformasyon türleri de mevcut olabilir. omuzlar. 

Etkilenen kişiler kollarını tam olarak uzatamayabilir, avuç içleri aşağıya bakacak şekilde kolları vücuda doğru içe doğru döndüremeyebilir (pronasyon) veya avuç içleri yukarı bakacak şekilde kolları dışarı doğru döndüremeyebilir (supinasyon). Daha ciddi vakalar arasında ellerin omuza yapışık olduğu ve kolların olmadığı veya kısaldığı bir malformasyon (phocomelia) yer alır. Etkilenen bazı bireylerde anormal bilek (karpal) kemiği hastalığın tek kanıtıdır.

Etkilenenlerin yüzde yetmiş beşinde doğuştan kalp malformasyonu var. En sık görülen kalp malformasyonları ostium sekundum atriyal septal defekt (ASD) ve ventriküler septal defekttir (VSD). ASD, kalbin iki üst odacığını (atriyum) ayıran fibröz bölümdeki (septum) anormal bir açıklık ile karakterize edilir. Sekundum tipi atriyal septal defekti olan bebeklerde, fetal kalbin ikinci septumundaki açıklık düzgün kapanmaz veya septum sekundum fetal gelişim sırasında anormal şekilde oluşabilir. 

Sonuç olarak, kulakçıklar arasındaki açıklık kapanması gereken süreden sonra bile uzun süre devam eder ve kalbin sağ tarafındaki iş yükünün artmasına ve akciğerlere aşırı kan akışına neden olur. OSB’li birçok çocuğun hiçbir semptomu yoktur. Bazı durumlarda, ciddi şekilde etkilenen çocuklarda büyüme geriliği, nefes darlığı, egzersizle kolay yorulma ve/veya düzensiz kalp atışları (aritmiler) görülür.

VSD, kalbin iki alt odasını (ventriküller) ayıran septumdaki anormal bir açıklık ile karakterize edilir. Holt-Oram sendromlu bazı bebeklerde ve çocuklarda muhtemelen bir ASD ile birlikte tek bir VSD veya birden fazla VSD bulunur. Ventriküler septumun herhangi bir kısmında bir VSD oluşabilir. Kusurun boyutu ve yeri semptomların şiddetini belirler. Küçük bir VSD kendi kendine kapanabilir veya çocuk olgunlaşıp büyüdükçe daha az önemli hale gelebilir. Orta büyüklükte bir kusur, kalbin akciğerlere ve vücudun geri kalanına etkili bir şekilde kan pompalama yeteneğini etkileyebilir (konjestif kalp yetmezliği). 

Kalp yetmezliği ile ilişkili semptomlar arasında anormal derecede hızlı nefes alma (taşipne), hırıltı, alışılmadık derecede hızlı kalp atışı (taşikardi), beklenen hızda büyümede başarısızlık (gelişmede başarısızlık) ve/veya diğer bulgular yer alır. Büyük bir VSD bebeklik döneminde yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Kanı kalpten akciğerlere taşıyan arterdeki (pulmoner arter) basıncın sürekli yükselmesi, akciğerlerde kalıcı hasara neden olabilir.

Holt Oram sendromlu kişiler, doğuştan kalp malformasyonu olmasa bile kalp iletim kusurları açısından risk altındadır. Kalpteki normal elektriksel uyarı akışında bir kesinti (kalp bloğu) olduğunda, kalbin üstteki iki odası (atriyum) normal şekilde atabilir ve alt iki odası (ventriküller) daha az kasılabilir veya “geriye düşebilir”. atriyal kasılmalar. Hafif kalp bloğunda atriyumların ve ventriküllerin kasılmaları arasında hafif bir gecikme olabilir (uzamış PR aralığı). Bazı durumlarda başka derecelerde kalp bloğu da ortaya çıkabilir (örneğin sağ dal bloğu). 

Bazı durumlarda, atriyal ve ventriküler kasılmalar arasındaki gecikme, ventriküler atım tamamen düşene kadar uzamaya devam edebilir. Diğer, daha şiddetli kalp bloğu vakalarında, atriyal atımların yalnızca bir yüzdesi (örneğin yarım, çeyrek vb.) ventriküllere iletilebilir. Tam kalp bloğu meydana geldiğinde, ventriküller ve atriyumlar birbirinden bağımsız olarak atmaya başlar.

Holt Oram sendromlu bireylerde iletim kusurlarının etkileri, belirgin semptomların görülmemesinden potansiyel olarak ciddi komplikasyonlara kadar oldukça değişkendir. Örneğin, uzun süreli PR aralıkları sergileyen kişiler herhangi bir ilişkili semptom sergilemeyebilir. Atımlarda düşüş yaşayan etkilenen bireylerde de gözlemlenebilir semptomlar ortaya çıkmayabilir. 

Daha şiddetli kalp bloğu vakalarında, ventriküllerden yetersiz kan akışı, etkilenen bireylerin, kalbin etkili bir şekilde kan pompalayamaması (kalp yetmezliği), göğüs ağrıları geliştirmesi veya bayılma atakları (senkop) yaşaması nedeniyle nefes darlığı yaşamasına neden olabilir. Nadir durumlarda, ventriküler atım önemli ölçüde yavaşlarsa veya durursa, etkilenen kişiler bayılabilir, nöbet geçirebilir veya yaşamı tehdit eden semptomlar yaşayabilir. Hafif semptomları olan bazı kişilere, kalp iletim hastalığı semptomlarının ortaya çıktığı orta yaşa kadar Holt-Oram sendromu tanısı konulamaz.

Holt-Oram sendromuyla ilişkili olduğu bilinen tek gen TBX5 genidir. Holt-Oram sendromundan etkilenen bireylerin yaklaşık %74’ünde TBX5 gen mutasyonu tespit edilmiştir. Genetik testler her zaman tüm mutasyon türlerini tespit edemediğinden, bu muhtemelen gerçek TBX5 mutasyon sıklığının olduğundan düşük bir tahminidir. Şu anda TBX5 geninde Holt Oram sendromuna neden olan 70’ten fazla bilinen mutasyon bulunmaktadır. Etkilenen bireylerin geri kalanının potansiyel nedenleri arasında protein üretimi sırasında TBX5 geninin yanlış okunması ve çevrilmesi yer alıyor.

Holt-Oram sendromu otozomal dominant bir şekilde kalıtsal olabilir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Holt Oram sendromu vakalarının yaklaşık %85’inin TBX5 genindeki yeni mutasyonlardan kaynaklandığı düşünülmektedir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Holt Oram sendromunun tanısı fiziksel bulgulara ve aile öyküsüne dayanmaktadır. Üst ekstremite malformasyonları için el röntgeni çekilir. Kalp kusurlarının ve/veya kalp iletim hastalığının varlığını ve ciddiyetini belirlemek için ekokardiyografi, MRI ve diğer görüntüleme yöntemleri ve elektrokardiyografi kullanılır. Tanıyı doğrulamak için TBX5 genine yönelik moleküler genetik testler mevcuttur. Hafif semptomları olan bazı kişilere, kalp iletim hastalığı semptomlarının ortaya çıktığı orta yaşa kadar teşhis konulamaz. Etkilenen bir ebeveynin çocuklarında kalp malformasyonlarını teşhis etmek için fetal kalbin doğum öncesi ultrasonu (ekokardiyografi) kullanılmıştır.

Holt Oram sendromunun tedavisi, her bireyde görülen spesifik semptomların tedavisine yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, cerrahlar, kalp anormalliklerini teşhis eden ve tedavi eden doktorlar (kardiyologlar), iskelet anormalliklerini teşhis eden ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler) ve/veya diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Holt Oram sendromuna yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Üst ekstremite anormalliklerinin ciddiyetine bağlı olarak tedavi, düzeltici veya rekonstrüktif cerrahiyi, ön kol ve ellerin bazı kısımları için yapay protezlerin kullanılmasını (uzuv protezleri) ve/veya bireylerin motor becerilerini geliştirmelerine yardımcı olmak için fizik tedaviyi içerebilir.

Hafif kardiyak iletim anormallikleri olan etkilenen bireylerde tedavi gerekmeyebilir. Bununla birlikte, ilişkili semptomların ortaya çıktığı daha ciddi vakalarda (örneğin bayılma atakları), kalp pili kullanılabilir. Kalp pili, kalp atışını düzenli bir hızda tutan kalbe elektriksel uyarılar göndererek kalbin bozulmuş elektriksel iletim sistemini geçersiz kılar.

Holt Oram sendromuyla ilişkili kalpteki yapısal anormalliklerin birincil tedavisi, kusurun (defektlerin) ameliyatla veya kateterlerle kapatılmasıdır. Bu gibi durumlarda, uygulanan cerrahi prosedürler anormalliklerin yeri ve şiddetine ve bunlarla ilişkili semptomlara bağlı olacaktır. Bazı kişiler ilaçlarla ve/veya başka tekniklerle tedavi edilebilir.

Kalbinde belirli yapısal kusurları olan kişiler, bakteriyel enfeksiyon ve kalp odacıkları ve kapakçıklarının astarında iltihaplanma (endokardit) açısından risk altında olabilir. Spesifik cerrahi prosedürlerden önce antibiyotiklerin reçete edilip edilmeyeceğine karar vermek için klinik kılavuzlara uyulmalıdır. Ayrıca, belirli kalp kusurlarına sahip etkilenen bazı kişiler, tekrarlanan solunum yolu enfeksiyonlarına duyarlı olabilir ve doktorlar, bu tür enfeksiyonların ortaya çıkması durumunda önleyici adımlar atmak ve antibiyotik ve/veya diğer uygun tedavileri uygulamak için bu kişileri yakından izleyebilir.

Holt Oram sendromlu çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler arasında fizik tedavi ve/veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alabilir.

Etkilenen bireylerin aile üyeleri de Holt-Oram sendromuyla ilişkili olabilecek semptomları ve fiziksel bulguları tespit etmek için kapsamlı klinik değerlendirmelerden geçmelidir. Klinik değerlendirmeleri normal olan aile üyelerine, bozukluğun hafif bir formunu gösterip göstermediklerini doğrulamak için ekokardiyogramların yanı sıra bilek ve kol röntgeni de çekilmelidir.

Paylaşın

Sistatiyonin Beta Sentaz Eksikliğine Bağlı Homosistinüri Nedir?

0

Daha yaygın olarak homosistinüri olarak adlandırılan Sistatiyonin Beta-Sentaz (CBS) eksikliği, idrarda ve kanda homosistein bileşiğinin fazlalığı ile karakterize edilen nadir bir metabolik durumdur.

Haber Merkezi / CBS eksikliği, çoğunlukla, esansiyel amino asit metiyoninin başka bir amino asit (sisteine) dönüşümünde rol oynayan çeşitli enzimlerden herhangi birinin eksikliğinden veya daha az yaygın olarak, homosistein bileşiğinin metiyonine dönüşümünün bozulmasından kaynaklanan durumlardan biridir. Enzimler vücuttaki kimyasal reaksiyonların hızını hızlandıran proteinlerdir.

Proteinlerin kimyasal yapı taşları olan bazı amino asitler, uygun büyüme ve gelişme için gereklidir. Çoğu durumda homosistinüri, sistatiyonin beta-sentaz olarak bilinen bir enzimin aktivitesinin azalmasından kaynaklanır ve bu da CBS eksikliğiyle sonuçlanır. CBS eksikliği nedeniyle homosistinüri gelişen bebekler (klasik homosistinüri olarak da bilinir) büyümeyebilir veya çok hızlı büyüyebilir, sıklıkla beklenen oranda kilo almada zorluk yaşayabilir (gelişmede başarısızlık) ve gelişimsel gecikmeler yaşayabilir.

Yaklaşık üç yaşına gelindiğinde ilave, daha spesifik semptomlar ve bulgular ortaya çıkabilir. Bunlar, göz merceğinin (ektopia lentis) kısmi yer değiştirmesini (sublüksasyon), gözlerin renkli bölgesinin (iris) ilişkili “titremesini” (iridodonez), şiddetli yakın görüşlülüğü (miyopi) ve diğer göz (oküler) anormalliklerini içerebilir. . Bazı durumlarda zeka normal olsa da birçok çocuk ilerleyici zihinsel engellilikten etkilenebilir.

Ayrıca bazılarında psikiyatrik bozukluklar ve/veya beyinde kontrolsüz elektriksel aktivite epizodları (nöbetler) gelişebilir. Etkilenen bireyler ayrıca ailelerine göre alışılmadık derecede uzun boylu ve zayıf olma eğilimindedir; uzun, ince el ve ayak parmakları (araknodaktili); ve uzun kollar ve bacaklar (“marfanoid” özellikler). Ek olarak, etkilenen kişiler, belirli büyük ve küçük kan damarlarına (tromboembolizm) yerleşebilen ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilen kan pıhtılarının gelişimi açısından risk altında olabilir.

CBS eksikliğine bağlı homosistinüri, otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Bozukluğa, CBS enziminin üretimini düzenleyen bir gendeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur. CBS enzimi, piridoksin vitaminine (B6 vitamini olarak da bilinir) ihtiyaç duyar ve bazı kişilerde takviye diyetlerindeki bu vitamin, klinik olarak tanımlanmasını ve dolayısıyla test edilmesini zorlaştırarak tanıyı geciktirebilir.

CBS eksikliğine bağlı homosistinüri ile ilişkili semptomlar oldukça değişkendir. Etkilenen bazı bireylerde hastalığın yalnızca çok hafif belirtileri olabilir; diğerlerinde yaşamı tehdit eden bazı komplikasyonlar da dahil olmak üzere birçok farklı semptom olabilir. Bireyler iki ayrı gruba ayrılabilir: piridoksin (B6 vitamini) tedavisine yanıt verenler ve vermeyenler. Genel olarak piridoksin tedavisine yanıt veren bireylerde, büyük ihtimalle CBS enziminin rezidüel aktivitesinden dolayı, hastalığın daha hafif bir formu görülür, ancak bu, onların yaşamı tehdit eden komplikasyonları olmayacakları anlamına gelmez. Ayrıca kan pıhtılarının varlığı ve spesifik konumu da her bireyde ilişkili semptomların şiddetini belirler.

CBS eksikliği nedeniyle homosistinürisi olan bebekler doğumda normaldir ancak tedavi edilmezse, bozukluğa bağlı çeşitli semptomlar yavaş yavaş gelişecektir. CBS eksikliğine bağlı homosistinürinin hızlı tespiti ve tedavisi, hastalıkla ilişkili semptomların önlenmesi veya azaltılması açısından önemlidir.

CBS eksikliğine bağlı homosistinüri potansiyel olarak vücudun birçok farklı organ sistemini etkileyebilir. En yaygın olarak etkilenen dört organ sistemi gözler, merkezi sinir sistemi, iskelet ve vücutta kan ve diğer sıvıları taşıyan damar ağıdır (damar [dolaşım] sistemi).

Bazı durumlarda gözleri etkileyen anormallikler, CBS eksikliğine bağlı homosistinürinin ilk fark edilen dış belirtisi olabilir. Birçok kişide göz merceklerinin (ektopia lentis) göz küresinin merkezinden uzağa doğru yer değiştirmesi gelişir. Etkilenen bireylerde genellikle şiddetli yakın görüşlülük (miyopi) ve gözün renkli kısmında titreme (iridodonez) gelişir. Ektopia lentis ve miyopi genellikle yaşamın ilk yılından sonra, genellikle 10 yaşına kadar gelişir.

CBS eksikliği nedeniyle homosistinürili bireylerde gözlerde ek anormallikler rapor edilmiştir. Bu anormallikler ektopia lentis ve miyopiden daha az sıklıkta ortaya çıkar. Bu tür anormallikler arasında göz merceklerinin bulanıklaşması (katarakt), gözden beyne sinyalleri ileten sinirin dejenerasyonu (optik sinir) (optik atrofi) ve göz içindeki artan basıncın karakteristik belirtilere neden olduğu bir durum olan glokom yer alır. optik sinirde hasar.

Bazı bireylerde, gözlerin arkasını kaplayan ince sinir hücresi tabakasının (retina), altta yatan destek dokusundan ayrılması (retina dekolmanı) görülebilir. Retina normalde ışığı algılar ve onu sinir sinyallerine dönüştürür ve bunlar daha sonra optik sinir aracılığıyla beyne iletilir. Retina dekolmanı, bulanık görmeye veya görüş alanında “uçan cisimlerin” ortaya çıkmasına neden olabilir.

Bazı hastalarda, CBS eksikliğine bağlı homosistinürisi olan çocuklarda gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmadaki gecikmeler (gelişimsel gecikmeler) ilk göze çarpan semptom olabilir. Etkilenen çocuklar oturma, ayakta durma, yürüme ve konuşmada veya diğer kilometre taşlarında yavaş olabilir. Bazı çocukların zekası normaldir; diğerleri değişen derecelerde zihinsel engellilik geliştirir.

Erken tedavi (ilk birkaç ayda ve en az 3 yılda) zekanın korunmasına yardımcı olabilir. CBS eksikliği nedeniyle homosistinürisi olan çocukların yaklaşık yüzde 20’sinde nöbet gelişir. Etkilenen bazı çocuklar ayrıca depresyon, anksiyete, obsesif kompulsif bozukluk ve diğer davranışsal veya kişilik bozuklukları gibi psikiyatrik sorunlar da sergiliyor. Bu komplikasyonlar homosistinürisi olan erişkinlerde daha yaygın olabilir.

CBS eksikliği nedeniyle homosistinürili bireylerde ayrıca çeşitli iskelet anormallikleri gelişir. İskelet anormallikleri genellikle doğumda mevcut değildir ve daha sonraki çocukluk dönemine kadar tespit edilemeyebilir. Yaygın bulgular arasında uzun kemiklerin incelmesi ve uzaması (dolikostenomeli), bacaklar düz olduğunda birbirine değecek şekilde içe doğru bükülen dizler (“dizlerin çarpması” veya genu valgum), oldukça kavisli bir ayak (pes cavus), anormal yana doğru eğrilik yer alır. omurganın şişmesi (skolyoz) veya anormal derecede çıkıntılı göğüs (pektus carinatum) veya anormal derecede çökmüş göğüs (pektus excavatum).

CBS eksikliği nedeniyle homosistinürisi olan pek çok kişi, osteoporoz gelişmesi açısından genel popülasyona göre daha büyük bir risk altındadır. Osteoporoz, kırık riskinin artmasına yol açabilecek genel kemik yoğunluğu kaybıyla karakterize bir durumdur.

CBS eksikliğine bağlı homosistinüri ile ilişkili ciddi bir komplikasyon, kan damarlarında kopabilen ve başka bir damara yerleşebilen (tromboembolizm) pıhtı (trombüs) gelişme riskinin artmasıdır. Kan pıhtıları her yaşta ortaya çıkabilir. Tromboembolik bir olayla ilişkili spesifik semptomlar, pıhtının tam yerine ve etkilenen spesifik kan damarlarına ve organlara bağlıdır. Tromboemboli, felç ve akciğerlerde kan pıhtılaşması (pulmoner emboli) gibi ciddi, yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

Daha az yaygın olmasına rağmen, CBS eksikliği nedeniyle homosistinürili bireylerde aşırı ince, kırılgan cilt, ciltte renk değişikliği (hipopigmentasyon), yanaklarda döküntüler (malar kızarma) ve anormal derecede ince cilt dahil olmak üzere çeşitli ek bulgular rapor edilmiştir. Bazı kişilerde karaciğerde yağlı değişiklikler, karın duvarındaki bir yırtık nedeniyle bağırsakların bir kısmının dışarı çıkması (kasık fıtığı) veya midenin arkasında yer alan ve mideye giden enzimleri salgılayan küçük bir organ olan pankreasta iltihaplanma (pankreatit) gelişebilir. bağırsakları çalıştırır ve sindirime yardımcı olur. CBS eksikliği nedeniyle homosistinürili bireylerde omurganın önden arkaya anormal eğriliği (kifoz) ve akciğer çökmesi (spontan pnömotoraks) da rapor edilmiştir.

CBS eksikliğine bağlı homosistinüri, sistatiyonin beta-sentaz enziminin üretimini düzenleyen bir gendeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır. CBS genindeki mutasyonlar, esansiyel amino asit metiyoninin başka bir amino asite dönüştürülmesinde rol oynayan sistatiyonin beta-sentaz enziminin aktivitesinin azalmasına neden olabilir amino asit (sistein).

Enzim eksikliği, vücut sıvılarında metionin ve homosistein bileşiği düzeylerinin artmasına, sistein konsantrasyonlarının azalmasına ve CBS eksikliği nedeniyle homosistinürisi olanlarda görülen karakteristik semptomlara ve fiziksel bulgulara yol açar. CBS geninin 160’tan fazla farklı mutasyonu bu bozukluğu olan bireylerde tespit edilmiştir ve bunların çoğu yalnızca bir veya az sayıda etkilenen aileyi (akrabalar) etkilemektedir. ).

Bu mutasyon otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden anormal bir gen alması durumunda ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir anormal gen alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı iki ebeveynin her ikisinin de anormal geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

CBS eksikliğine bağlı homosistinüri tanısından karakteristik bulguların tanımlanmasına dayanarak şüphelenilebilir. Tanı kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta geçmişi ve çeşitli özel testlerle doğrulanabilir. Homosistinüri tanısını doğrulamak için plazma veya idrardaki yüksek homosistein, metionin veya homosistein düzeylerini tespit edebilen testler kullanılabilir.

Genellikle bireyler, teşhislerini doğrulamak için CBS geninin her iki kopyasında da değişiklik olup olmadığına bakmak için genetik teste tabi tutulur. Tarihsel olarak ve artık ara sıra, CBS eksikliğini doğrulamak için vücudun belirli hücrelerindeki enzim fonksiyonunun seviyesini belirlemek amacıyla testler yapılabiliyor.

CBS eksikliğine bağlı homosistinüri, yenidoğan tarama programları aracılığıyla da teşhis edilebilir. Çoğu eyalette, yenidoğanları çeşitli metabolik bozukluklar açısından test eden yenidoğan tarama programları vardır. Ancak çoğu eyalet, tarama yoluyla tespit edilebilecek tüm bozuklukları test etmemektedir ve belirli eyaletler, homosistinüri için test yapmayabilir. CBS eksikliğine bağlı homosistinüri için yenidoğan taraması tipik olarak metionin düzeylerini ölçer ve bazen bunlar, bebekte CBS eksikliği olsa bile doğumdan hemen sonra anormal olduğu belirlenecek kadar yükselmez.

Yenidoğan taramasıyla teşhis edilen çocukların çoğunda, CBS eksikliğine bağlı olarak piridoksine yanıt vermeyen homosistinüri formu vardır. Araştırmacılar, yenidoğan taramasının, bozukluğun piridoksine duyarlı formuna sahip bebeklerin çoğunu tespit edemediğine inanıyor çünkü bu bebeklerde, yenidoğan tarama örneği doğumdan kısa bir süre sonra alındığında yüksek metionin düzeyleri bulunmuyor.

CBS eksikliğine bağlı homosistinürinin tedavisi, kanın sıvı kısmındaki (plazma) homosistein düzeylerini kontrol ederek hastalıkla yaygın olarak ilişkili semptomları önlemeye veya azaltmaya yöneliktir. Tedavi, piridoksin (B6 vitamini) tedavisini, protein ve metiyonin alımını kısıtlayan bir diyeti, betain tedavisini ve folat (B9 vitamini) veya kobalamin (B12 vitamini) takviyesini içerebilir.

Etkilenen bireyler ilk önce bir piridoksin tepki değerlendirmesine tabi tutulabilir. Bireylerin yaklaşık yüzde 50’sinde piridoksin tedavisi vücuttaki homosistein ve metionin seviyelerini azaltmada etkilidir. Bir kişinin piridoksin tedavisine yanıt verip vermediğini belirlemek için folat düzeylerinin normal olması gerekir ve bazı kişiler folat takviyesine ihtiyaç duyabilir.

Tıp camiası, homosistinüri önlemlerinin normalleştirilmesiyle birlikte piridoksin tedavisine tamamen yanıt vermeyen bazı bireyleri tespit etmiştir. Bu bireylerin piridoksine ne ölçüde tepki vereceği, onların piridoksin ve belki de betain (bir ilaç, aşağıya bakınız) ile tedavi edilip edilemeyeceklerini veya aynı zamanda protein ve metiyonin açısından düşük bir diyete ihtiyaç duyup duymadıklarını belirleyecektir.

Çocukluk, ergenlik veya yetişkinlik dönemine kadar CBS eksikliği nedeniyle homosistinüri tanısı almayan ve piridoksin tedavisine yanıt vermeyen bireyler, tat farklılıkları nedeniyle bunu sürdürmek zor olsa da yine de protein ve metiyonin açısından düşük kısıtlı bir diyete ihtiyaç duyabilirler. . Bu diyeti uygulayan kişiler, genellikle diğer esansiyel amino asitleri sağlayacak bir formül formundaki metiyonin içermeyen tamamlayıcı metabolik gıdalara ihtiyaç duyarlar. Bebeklik döneminde herhangi bir komplikasyon gelişmeden önce başlanan düşük proteinli, düşük metiyoninli diyet, semptomların başlamasını önlemede veya geciktirmede etkili olmuştur.

Düşük proteinli, düşük metiyoninli bir diyet, sistein takviyesi ile birleştirilebilir. Sistein, CBS eksikliği nedeniyle homosistinürisi olan bireylerde sıklıkla düşük olan bir amino asittir. Metionin parçalandığında (metabolize edildiğinde) sistin üretir. Homosistinürisi olan kişiler metiyonini düzgün bir şekilde parçalayamadığından, bu durum bazı bireylerde düşük sistein seviyelerine neden olabilir, ancak homosistein seviyelerinin iyi kontrolü ve metabolik gıdaların (yani formüllerin) kullanımı sıklıkla takviye ihtiyacını azaltır.

Piridoksin tedavisine yanıt vermeyen bireylere daha sonra çocukluk veya ergenlik döneminde teşhis konulduğunda, diyet kısıtlamalarını sürdürmek çoğu zaman zor olur. Çocukluk veya ergenlik döneminde tanı konulan bireylerde diyet başlatıldığında genellikle iyi tolere edilememektedir.

CBS eksikliği nedeniyle homosistinürisi olan kişiler, özellikle de piridoksin tedavisine yanıt vermeyenler, vücuttaki homosistein düzeylerini düşürmek için kullanılabilen betain ile tedavi edilebilir. Betain genellikle düşük proteinli, düşük metiyonin tedavisi gören bireylere yardımcı olarak kullanılır. Oral çözelti için betain (Cystadane®), CBS eksikliğine bağlı homosistinüri tedavisi için Gıda ve İlaç İdaresi’nden (FDA) pazarlama onayı almıştır ve Nadir Hastalık Terapötikleri tarafından üretilmektedir.

CBS eksikliğine bağlı homosistinürinin spesifik semptomları uygun şekilde tedavi edilir. Örneğin göz merceğinin yerinden çıkması (ektopia lentis) veya bazı iskelet bozuklukları cerrahi olarak tedavi edilebilir. Bununla birlikte, herhangi bir ameliyat geçiren etkilenen bireylere özel dikkat gösterilmelidir çünkü CBS eksikliğine bağlı homosistinüri, ameliyat sonrası tromboembolik komplikasyon riskini artırabilir.

Paylaşın

Kalıtsal Duyusal ve Otonom Nöropati Tip IV Nedir? Bilinmesi Gerekenler

0

Kalıtsal duyusal ve otonom nöropati tip IV (HSAN4 veya HSAN IV), genellikle bebeklik döneminde başlayan ve ağrı hissetmeme ve terlememe (anhidroz) ile karakterize edilen nadir bir genetik hastalıktır. 

Haber Merkezi / Etkilenen bireyler ayrıca sıcaklığı hissedemez ve sıcak ile soğuğu ayırt edemez. HSAN IV’lü bireylerdeki duyu kaybı, ağrı ve sıcaklığa verilen tepkileri kontrol eden duyu sinirlerinin anormal işleyişinden kaynaklanmaktadır. Anhidroz tekrarlayan ateş ataklarına ve yüksek vücut ısısına neden olabilir.

Acıyı hissedememek, kasıtsız olarak kendi kendine mutasyona, tekrarlanan kırıklara ve eklem hasarına yol açabilir. Etkilenen bireyler ve özellikle çocuklar veya bebekler, tedaviyi geciktiren yaralanmaların farkında olmayabilir. HSAN IV, NTRK1 genindeki değişikliklerden (mutasyonlardan) kaynaklanır . Bozukluk otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Bebeklerin terleme kabiliyeti belirgin şekilde azalmış olabilir veya terleme kabiliyeti (anhidroz) yoktur. Terleme vücudun kendini soğutma ve uygun vücut ısısını koruma yoludur. Terleyememe, aşırı yüksek ateşler de dahil olmak üzere tekrarlayan ateş ataklarına neden olabilir ve bu da vücut ısısının önemli ölçüde yükselmesine (hiperpireksi) neden olabilir. 

Birisinin vücut ısısı önemli ölçüde arttığında buna hipertermi denir ve bu, bozukluğun ilk işareti olabilir. Terleme yetersizliği tüm vücudu etkileyebilir ancak en çok gövde ve kollar etkilenir. Nöbetler bazen ateş ataklarıyla ilişkilendirilir. Normal cilt çizgilerinin artmasıyla (likenleşme) cilt anormal derecede kalınlaşabilir ve nasırlaşabilir. Saçlı deride saç dökülmesi (hipotrikoz) ve el ve ayak tırnaklarında malformasyon alanları olabilir.

Etkilenen bebekler, pediatrik aşılamaların bir parçası olan rutin enjeksiyonlara yanıt vermemek gibi normalde ağrı üretmesi gereken uyaranlara yanıt olarak ağrı hissetmezler. Ağrı, insanları yaralanmalardan korumak ve yaralanmalara karşı vücudu uyarmak için gereklidir. 

Ağrıyı hissedememeleri nedeniyle, etkilenen bebekler ve çocuklar tekrar tekrar yaralanmalara maruz kalabilir ve dilini, dudaklarını ve ağzın iç yüzeyini (bukkal mukoza) ısırmak dahil olmak üzere kendilerine zarar verecek davranışlar (kendini yaralama) gösterebilirler. Etkilenen bebeklerde sıklıkla dillerini tekrar tekrar ısırmaktan dolayı dillerinde ülserler gelişir. Süt dişleri ilk çıktığında, etkilenen çocuklar genellikle parmak uçlarını veya ayak parmaklarını ısırırlar; Ağır vakalarda el veya ayak parmaklarının uçlarını çiğneyebilir veya ısırabilirler.

Etkilenen bireyler soğuk ve sıcak uyaranları ayırt edemeyecek ve etkilenen bölgede ağrı hissedemeyeceklerdir. Duyu kaybı nedeniyle etkilenen kişiler yaralanmanın farkında olmayabilir. Örneğin, etkilenen bireylerde kronik cilt erozyonları, ülserler (açık yaralar) veya iyileşmesi yavaş olan kabarcıklar gelişebilir. Normalde ağrılı olan bu durumlar, duyu kaybı nedeniyle acı vermez. 

Tanınmaz ve tedavi edilmezse bu ağrısız yaralanmalar ilerleyerek tekrarlayan enfeksiyonlar gibi daha ciddi komplikasyonlara neden olabilir. Sonunda, etkilenen bireylerde çevredeki kemikte enfeksiyon (osteomiyelit), el ve ayak parmaklarında kemik ve doku kaybı (akroosteoliz) ve kendiliğinden, tekrarlanan kırıklar gelişebilir. Eklemlerde tekrarlanan travma, etkilenen eklemlerde ilerleyici iltihaplanma, hasar ve deformasyona (Charcot eklemi veya nöropatik artropati) neden olur. Büyük, ağırlık taşıyan eklemler bu komplikasyona özellikle yatkındır.

HSAN IV’lü çocuklar gelişimsel dönüm noktalarına (gelişimsel gecikmeler) ulaşmada gecikmeler gösterebilir ve öğrenme güçlükleri yaygındır. Bazı vakalarda zihinsel engellilik rapor edilmiştir ancak bu bulgunun ciddiyeti büyük farklılıklar göstermektedir ve bazı çocuklar yalnızca hafif derecede etkilenmektedir. Sinirlilik, hiperaktivite, kişinin duygularını kontrol edememesi (duygusal değişkenlik) ve öfke veya öfke dönemleri gibi davranış sorunları da rapor edilmiştir.

Doğumda veya bebeklik döneminde azalmış kas tonusu (hipotoni) mevcut olabilir. “Sarkık bebek” olarak da bilinen hipotoni, etkilenen bebeklerin anormal derecede gevşek olmasına neden olabilir. Hipotoni doğumda yaygın olmasına rağmen yaşla birlikte kuvvet ve kas tonusu iyileşir.

Bazı kişiler, ayakta durma gibi vücut pozisyonundaki bir değişiklik üzerine kan basıncında bir düşüşün olduğu bir durum olan postüral hipotansiyon yaşarlar. Bazen postüral hipotansiyona, vücudun azalan kan basıncını telafi etmeye çalıştığı normalden daha hızlı bir kalp atış hızı (telafi edici taşikardi) eşlik eder.

Göz anormallikleri, özellikle gözlerin kornealarının hasar görmesi ile karakterize edilen bir durum olan nörotrofik keratit gelişebilir. Kornea, gözün ön kısmını kaplayan şeffaf zardır. Etkilenen bireylerde korneada lezyonlar (ülserasyonlar) gelişebilir; bu lezyonlar korneada yara izine neden olabilir. Enfeksiyon da meydana gelebilir.

HSAN IV, nörotrofik tirozin kinaz reseptör tip I ( NTRK1 ) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz olabilir veya mevcut olmayabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

NTRK1 geni, belirli hücrelerin, özellikle de ağrı, sıcaklık ve dokunma hislerini ileten sinir hücrelerinin (nöronlar) yüzeyinde bulunan bir protein olan nörotrofik tirozin reseptörü tip 1’i oluşturur (kodlar) . Sinir büyüme faktörü (NGF) olarak bilinen başka bir protein, NTRK1 reseptörüne bağlanarak hücrenin büyümesi ve hayatta kalması için gerekli olan sinir sinyallerinin hücreye iletilmesine izin verir. NTRK1 genindeki mutasyonlar, NGF’nin bağlanmasını ve dolayısıyla sinir sinyallerinin iletilmesini önleyen, hatalı veya eksik nörotrofik tirozin reseptörü tip 1 ile sonuçlanır. Sonuçta etkilenen nöronlar erken ölür. HSAN IV’ün semptomları duyusal sinir hücrelerinin bu erken tahribatından kaynaklanmaktadır.

HSAN IV otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı kusurlu geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir.

Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Teşhis, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı bir hasta geçmişine, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve başta genetik testler olmak üzere çeşitli özel testlere dayanır. Tanı için gerekli olduğu öne sürülen karakteristik semptomlar ağrıya karşı duyarsızlık, susuz kalma ve zihinsel engelliliktir. Ancak bu belirtilerin şiddeti oldukça değişkendir.

Tedavi, her bireyde görülen spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzmanlardan oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, dermatologlar, nörologlar, diş uzmanları, ortopedistler, göz doktorları ve diğer sağlık profesyonellerinin, etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlamaları gerekebilir. Tüm aile için psikososyal destek de önemlidir.

Etkilenen bireyler ve aileleri için genetik danışmanlık önerilir. Etkilenen bireyler, ateş mevcut olduğunda asetaminofen veya ibuprofen ile tedavi edilebilir. Banyoda veya vücut ısısını düşürmek için tasarlanmış bir battaniyeyle (soğutma battaniyesi) doğrudan soğutma da kullanılabilir.

Kemikleri ve eklemleri etkileyen anormallikleri tedavi etmek için ameliyat veya diş teli veya ortopedik cihazların kullanımı da dahil olmak üzere çeşitli ortopedik önlemler gerekli olabilir.

Bireyleri tedavi etmek için çeşitli diş prosedürleri kullanılabilir. Dişlerin keskin kenarlarının yumuşatılması veya taşlanması, profilaktik kaplama kullanımı, gece koruyucu kullanımı ve diğer ortodontik tedaviler düşünülebilir. Kendine zarar vermeyi önlemek için diş çekimi de yapılmıştır.

Nörotrofik keratitin tedavisi, açıklığı daraltmak için göz kapaklarının birbirine dikildiği bir prosedürü (tarsorafi), korneayı onarmak için plastik cerrahiyi (keratoplasti), etkilenen korneanın bir kısmının veya tamamının bir donörden alınan sağlıklı kornea dokusuyla değiştirilmesini içerebilir. skleral kornea grefti) ve korneayı koruyan özel kontakt lensler (skleral bandaj lensi). Bu kontakt lensler, korneanın önü ile lenslerin arkası arasında steril bir salin solüsyonu ile doldurulan bir boşluk oluşturur.

Davranış sorunları yaşla birlikte iyileşme eğilimindedir. Bu sorunlar, anti-psikotik ilaçlar veya dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu ilaçlarının yanı sıra davranış değiştirme teknikleriyle tedavi edilmiştir. Tanınmayan veya gerçekleşmemiş yaralanmalara karşı düzenli, günlük inceleme de önemlidir.

Paylaşın

KÜNYE

MESAJ

– Borsa ve Döviz
– Finans
– Enerji
– Otomobil
– Emlak
– Diğer Ekonomi

 

0 (537) 883 27 00

haberkaos.com@gmail.com

Sosyal Medyada Haber Kaos