Protein S Eksikliği Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi

Protein S eksikliği, PROS1 genindeki bir varyasyonun neden olduğu, kan pıhtılaşmasının nadir görülen bir genetik bozukluğudur . Bu varyasyon otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır.

Haber Merkezi / Etkilenen bireylerde bacaklarda kan pıhtılarının (derin ven trombozu) gelişmesi riski yüksektir; bu pıhtılar kopup akciğerlere gidebilir ve buna pulmoner emboli adı verilir. Etkilenen bireylerde özel bir kan proteini olan protein S eksikliği vardır. Spesifik olarak protein S, pıhtılaşmanın engellenmesinde rol oynar. Bu, kanın fazla pıhtılaşmasını önlemeye yardımcı olduğu anlamına gelir.

Bir anormal protein S genini miras alan etkilenen bireyler kan pıhtılaşması geliştirme riski altındadır. Çok nadir olmasına rağmen, vücutta yaygın küçük pıhtılara ve bebeklik döneminde yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olma potansiyeline sahip 2 anormal protein S geninin varlığı nedeniyle doğumda (konjenital) mevcut olan ciddi bir form vardır. Bazen protein S eksikliği, böbrek hastalığı (yani nefrotik sendrom), hamilelik veya oral kontraseptif kullanımı gibi edinilmiş durumların bir sonucu olarak da edinilebilir.

Protein S eksikliği olan kişiler kan pıhtıları, özellikle de damarlarda başlayan kan pıhtıları (venöz tromboembolizm) geliştirme riski altındadır. Damarlar vücutta kanı kalbe taşıyan damarlardır. Kan pıhtısının kesin riski, hastalığın başlangıç ​​yaşı, hastalığın ciddiyeti ve kan pıhtılarının sayısı, sıklığı ve yeri, etkilenen bireyler arasında büyük ölçüde farklılık gösterecektir. Bunun nedeni kısmen vücutta bulunan protein S aktivitesinin miktarıdır. Tek bir anormal protein S geninin (heterozigot olarak adlandırılır) kalıtımı nedeniyle protein S eksikliği olan bazı kişiler hiçbir zaman kan pıhtısı geliştiremeyebilir ve diğerleri yetişkinliğe kadar bir pıhtı geliştirmeyebilir.

Protein S eksikliği ile ilişkili en yaygın iki bulgu derin ven trombozu ve pulmoner embolidir. Derin ven trombozu veya DVT bacaklarda oluşan bir pıhtıdır. Bu acı verici olabilir ve bacağın şişmesine neden olabilir, ancak pıhtılar ağrısız veya şişlik olmadan da oluşabilir. Bu kan pıhtısının olası bir komplikasyonu, bir parçasının koparak kan dolaşımına girmesi ve akciğerlere yerleşmesidir. Bu, pulmoner emboli adı verilen bir durum olan akciğerlere kan akışını engelleyebilir. Kan pıhtıları aynı zamanda kalın ve ince bağırsaklardan (mezenterik damarlar) kanı boşaltan kan damarlarında da oluşabilir. Daha az sıklıkla serebral damarlarda veya diğer bölgelerde kan pıhtıları oluşabilir.

Şiddetli protein S eksikliği formlarına sahip bebeklerde (her iki ebeveynden anormal protein S genlerinin kalıtımı nedeniyle homozigot veya bileşik heterozigot formlar), doğumdan sonraki birkaç saat ila birkaç gün içinde semptomlar gelişebilir. Purpura fulminans adı verilen potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durum geliştirirler. Bu durum, vücudun her yerindeki kan damarlarında kan pıhtılarının oluşmasıyla karakterize edilir.

Kan pıhtıları en sık kolları ve bacakları etkiler, ancak vücutta yaygınlaşabilir (yaygın damar içi pıhtılaşma). Kan pıhtıları kanın normal akışını engelleyebilir ve çevre dokuda ölüme (nekroz) yol açabilir. Bebeklerde etkilenen bölgelerde anormal kanamalar, ciltte büyük, mor lekeler veya lekelerin oluşması ve etkilenen ciltte nekroz görülür. Ciltte morarma ve renk değişikliği vücutta yaygın olabilir. Purpura fulminans epizodları tekrarlayabilir. Purpura fulminans tedavi edilmezse ölümcül olabilir.

Protein S eksikliği PROS1 genindeki bir varyasyondan kaynaklanır . Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde protein ürünü hatalı, verimsiz, eksik veya aşırı üretilebilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak bu, vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Genetik hastalıklar, anne ve babadan alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özelliğe ait genlerin birleşimiyle belirlenir. Bazı bireyler bir PROS1 geninde bir varyasyonu miras alır. Bu kişiler genellikle protein S eksikliğinin hafif formuna sahiptir. Çok daha az sıklıkla, bireyler her iki PROS1 geninde de bir varyasyonu miras alırlar. Bu kişiler genellikle protein S eksikliğinin ciddi formuna sahiptir.

Baskın bir düzende kalıtsal bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için bir gen varyasyonunun yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Gen varyasyonu ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireydeki mutasyona uğramış (değişmiş) bir genin sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden çocuğuna geçme riski her hamilelik için %50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Anormal protein S genine sahip bir ebeveynin çocuk sahibi olma riski her hamilelikte %50’dir. Bazen kan pıhtısı atakları ameliyat, hamilelik veya hareketsizlik, travma, hormonal kontrasepsiyon veya replasman tedavisi veya hareketsizlik gibi diğer risk faktörleri tarafından “tetiklenir” veya tetiklenir.

Protein S eksikliği tanısı, karakteristik semptomların tanımlanmasına, ayrıntılı hasta ve aile öyküsüne, kapsamlı bir klinik değerlendirmeye ve çeşitli özel testlere dayanır. Olası bir protein S eksikliğinin bazı belirtileri arasında belirgin bir neden olmaksızın 50 yaşından önce gelişen kan pıhtıları, tekrarlayan kan pıhtıları, ailede kan pıhtısı oluşumu öyküsü olan bir kişide kan pıhtıları ve kan pıhtılarının bulunduğu bölgelerde meydana gelen kan pıhtıları yer alır. Normalde ince bağırsaktaki damarlar (mezenterik damarlar), karaciğerdeki damarlar (portal damarlar) ve beyindeki damarlar (serebral damarlar) dahil olmak üzere kan pıhtılarından etkilenmezler.

Protein S eksikliğinin genetik formunun tanısı zor olabilir çünkü kandaki protein S düzeylerini (edinilmiş protein S eksikliği) geçici olarak düşürebilen birçok farklı durum vardır.

Protein S eksikliği olan hastalar için spesifik bir tedavi yoktur. Bununla birlikte antikoagülan tedavinin kullanımı, yaygın tipte protein S eksikliği olan hastalarda (bir anormal protein S geninin kalıtımı nedeniyle) kan pıhtılarının tedavisinde ve önlenmesinde oldukça etkilidir. Bu tür tedaviler, altta yatan risk faktörüne veya hastayı kan pıhtılaşmasına yatkın hale getiren genetik anormalliğe bakılmaksızın genellikle etkilidir.

Antikoagülan tedavi, kanı incelten ve kanın pıhtılaşmasını zorlaştıran heparin ve warfarin gibi ilaçların kullanılmasıdır. İlaç seçimi, spesifik dozaj ve antikoagülan tedavinin süresi etkilenen bireyler arasında değişecektir. Tedavi kararlarını etkileyen faktörler arasında kan pıhtılarının şiddeti ve sıklığı, potansiyel ilaç ve diyet etkileşimleri, bireyin kişisel tercihi ve yaşı veya genel sağlık durumu yer alır. Şiddetli bir protein S eksikliği formuna sahip bazı kişiler bu tedaviyi ömür boyu sürdürebilir. Varfarine bağlı cilt nekrozu riski nedeniyle warfarin kullanılıyorsa özel dikkat gösterilmelidir.

Protein S eksikliği olan ve hiç kan pıhtısı oluşmamış bazı bireylerin, ameliyat, hamilelik, hareketsiz kalma veya travma gibi kan pıhtısı oluşumu riskinin arttığı durumlar dışında herhangi bir tedaviye ihtiyacı olmayacaktır. Ailesinde kan pıhtısı gelişimi konusunda güçlü bir geçmişi olan bazı kişiler önleyici tedavi (örn. antikoagülan tedavi) alabilir.

Antikoagülan tedavi, kanı incelten ve kanın pıhtılaşmasını zorlaştıran heparin, varfarin veya doğrudan oral antikoagülanlar gibi ilaçların kullanılmasıdır. İlaç seçimi, spesifik dozaj ve antikoagülan tedavinin süresi etkilenen bireyler arasında değişecektir. Tedavi kararlarını etkileyen faktörler arasında kan pıhtılarının şiddeti ve sıklığı, potansiyel ilaç ve diyet etkileşimleri, bireyin kişisel tercihi ve yaşı veya genel sağlık durumu yer alır. Protein S eksikliği olan bazı kişiler bu tedaviyi ömür boyu sürdürebilir.